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1. DEFINICIN
Los receptores son los componentes de una clula que tienen la capacidad de identificar una
sustancia, hormona o neurotransmisor. La idea de que existen receptores, viene de principios
de siglo, cuando Langley, Dale y cols., sugieren que pueden existir sustancias receptivas en la
superficie de las membranas de clulas excitables: Lo primero, que al menos, dos sustancias
especiales (sustancias receptivas), estn presentes en la regin neural del msculo, y que los
impulsos nerviosos solo pueden causar contraccin actuando en una sustancia receptora. Lo
segundo que las sustancias receptoras, forman ms o menos fcilmentecomponentes
disociables.
Bsicamente, es una estructura qumica (protena) capaz de recibir al mensajero y de
transmitir el mensaje para que se produzca la respuesta de la clula. Es decir, el receptor
como tal
tiene dos
caractersticas
fundamentales:
*Reconocer al
mensajero
para interactuar
con
l.
*Activar la secuencia de eventos que conducen a la respuesta celular.
Los receptores son protenas grandes, de peso molecular elevado. Como todas las protenas,
la informacin para su sntesis se encuentra almacenada en el material gentico de cada
clula (ADN). De tal suerte, que en la clula que nos dio origen ya estaba almacenada la
informacin para la sntesis de los receptores para todos los mensajeros con los que se
comunican nuestras clulas. Por supuesto, stas al irse diferenciando, es decir, convirtiendo
en clulas del cerebro, hgado u otro rgano, van expresando los receptores que necesitan, en
el
momento
y
en
las
cantidades
que
se
requieren.
Los
receptores
tienen
dos
componentes
clave:
* Dominio especfico de unin a ligando donde se une especficamente la hormona correcta
para ese
receptor.
* Dominio efector que reconoce la presencia de la hormona unida al domino del ligando y que
inicia la
generacin de
la
respuesta
biolgica
Los receptores estn compuestos principalmente por protenas, pero tienen modificaciones
secundarias de carbohidratos y pueden estar selectivamente inmersos en la membrana
lipdica, tambin pueden estar fosforilados, o formar oligmeros por puentes de disulfuro o
interacciones covalentes.
Para ejercer su accin, todas las hormonas deben unirse a su receptor especfico, estas
uniones inician mecanismos intracelulares que conllevan las respuestas celulares.
2. CARACTERSTICAS
Las caractersticas de los receptores son las siguientes:
amplifica la actividad de la Tirosin Cinasa, una vez activada tambin esta enzima puede
activar otros sustratos. El dominio citoplasmtico de estos receptores posee varios residuos
de Tirosina y una actividad kinasa capaz de fosforilar especficamente este residuo, de hecho
no existe para estos ligandos un segundo mensajero soluble, la aparicin de tirosinas
fosforiladas en receptor permite la unin de protenas citoplasmaticas que poseen un
dominio especial llamado SH2 por (Sic Homology 2), esta protena reconoce el receptor
fosforilado en tirosina o protenas que han sido fosforiladas en tirosinas por la actividad de
tirosin kinasa del receptor.
por las mitocondrias de la terminal presinptica. Esta sntesis debe ser muy rpida, debido a
que la cantidad del mismo almacenada en las vesculas se halla limitada para unos segundos
o minutos de actividad plena. Los receptores son protenas bajo control gentico.
Los receptores tienen dos componentes importantes:
* Componente de fijacin, que protruye al exterior de la membrana en el surco sinptico, y fija
el
neurotransmisor
liberado
de
la
terminal
presinptica.
* Componente ionforo, que penetra de la membrana al interior de la neurona y puede ser de
2 tipos: Un conducto de iones activado qumicamente -conductos activados por ligando-, cuyo
paradigma es el NMDA -N-metil-D-aspartato-, verdadero conglomerado o complejo de canales
inicos, que pueden ser de 3 tipos principales: Canales de sodio, Canales de potasio y
Canales de cloruro. Tambin pertenecen a esta categora los receptores denominados
AMPA/Kainate; y una enzima que activa un sistema metablico interno de las clulas y son
receptores metabotrpicos que se unen a protenas G en el interior de las clulas.
Las neuronas regulan su actividad por mecanismos de retroalimentacin que involucran a
receptores de la terminacin nerviosa, conocidos como autoreceptores. Ejemplo de
autoreceptor es el receptor b2-adrenrgico en las terminaciones noradrenrgicas, que media
muchas de las acciones fisiolgicas de las catecolaminas endgenas Adrenalina y
Noradrenalina,
y
es
el
blanco
de
varios
agentes
teraputicos.
Pese a que el mecanismo de recaptura de neurotransmisores se conoce desde hace unos 30
aos. La disponibilidad de frmacos selectivos que actan sobre tales receptores es bastante
reciente. La clonacin de receptores y la posibilidad de expresarlos en clulas no neuronales
est permitiendo un mayor conocimiento del mecanismo de accin de los diferentes
transportadores, asi como la posibilidad de encontrar nuevos frmacos selectivos.
6. PROPIEDADES
Son transductores de
energa.
Son sensibles
slo a
una
forma de
energa.
Son sensibles a pequeas intensidades de energa amplificando la seal hacia el
sistema nervioso.
7. NEURORECEPTORES
Los neuroreceptores son compuertas proteicas situadas en alguna de las muchas pequeas
protuberancias de las finas terminaciones de las dendritas o de la membrana del soma que
van a desencadenar una respuesta.
* Lo constituyen tres elementos:
El sitio de reconocimiento, donde se produce la unin especifica con el agente y donde recibe
la seal.
Mecanismo de transduccin que sirve para trasladar la seal.
Sistema efector, mecanismo de disparo de la respuesta celular.
Una neurona pequea puede tener alrededor de quinientas de estas compuertas, mientras
que las grandes neuronas piramidales de la neocrtex, llegan a tener hasta veinte mil.
Los neurotransmisores difundidos en la grieta sinptica interactan qumicamente con las
compuertas proteicas de la neurona recipiente para producir su apertura, lo que influir en la
operacin algebraica a cargo del soma que decide si se desata o no un nuevo ciclo de
transmisin elctrica sobre el axn respectivo.
RECEPTORES COLINERGICOS
RECEPTORES MUSCARINICOS
forma
de
serpentina
acoplado
una protena
Los receptores M1, M3, M5 se acoplan a protenas Gq/11 que desencadenan la activacin
de la PKC y con ello la activacin del inositol trifosfato y diacilglicerol. Los receptores M2,
M4 se acoplan a protenas Gi/o (sensibles a la toxina pertussis) que pueden inhibir a
la adenilato ciclasa, activar algunos canales de K+ e inhibir canales de Ca++ sensibles al
voltaje
RECEPTORES NICOTINICOS
El dominio de unin al ligando posee dos sitios para la acetilcolina, los cuales se ubican
en regiones opuestas del receptor, en las interfaces a-g y a-d. Las subunidades ubicadas
en el dominio de unin al ligando estn organizadas en dos grupos delminas , stas a
su vez empacadas en un sndwich b, su unin es sustentada va puentes
disulfuros (Unwin, 2003), el dominio de unin al ligando est expuesto en la superficie
extracelular y est principalmente formado por la regin N-terminal de la subunidad a
(Montal, 2002).
Las subunidades que conforman el nAChR estn a su vez compuestas por cuatro
subunidades transmembrana M1-M4; los dominios transmembrana presentan una alta
similitud de secuencia con otros miembros de esta superfamilia, que incluye receptores
de glicina y cido g-amino butrico (GABA), particularmente, la alta conservacin de
secuencia de la subunidad M2 y su carcter anfiptico sugiere una contribucin
dominante a la estructura del canal (Montal, 2002).
Esta funcin preponderante ha sido confirmada mediante la elaboracin de mapas de
difraccin electrnica a 9 como a 4.6 , mediante los cuales se sugiere que el poro del
canal est formado por 5 segmentos M2 en -hlice, aportando cada una de las
subunidades [a2b(e/g)d] un segmento transmembrana M2 (Unwin, 1993, 2003).
La parte media del receptor est compuesta por dos grupos de anillos, el anillo central
compuesto por residuos polares no cargados y el anillo intermedio (ms proximal
del citosol) compuesto por residuos negativamente cargados localizado cercano al amino
terminal del segmento M2. Trabajos de mutagnesis sitio-dirigida han mostrado que las
mutaciones en la subunidad d tienen una mayor influencia sobre el anillo central y los
efectos de mutaciones generadas en la subunidad g tienen repercusin sobre el anillo
intermedio; esta asimetra sugiere la posibilidad que el proceso de permeacin del ion
est compuesto por mltiples etapas y que depende de la interaccin de diferentes
subunidades.
Para que ocurra la activacin del nAChR primeramente debe ocurrir la unin de dos
molculas de acetilcolina por subunidad a, de forma cooperativa. Esta unin induce la
apertura del canal que permite la difusin a travs de la bicapa de los
ionesNa+, K+ y Ca2+, pero el paso de otros cationes y todos los aniones es impedido, lo
cual indica la alta selectividad del receptor. Despus de 1-2 ms, la acetilcolina se disocia
del receptor con lo cual se cierra el poro. La exposicin sostenida del receptor a
acetilcolina conduce a su desensibilizacin, perodo durante el cual el receptor permanece
cerrado y no responde hasta que la acetilcolina haya desaparecido del medio; los
mecanismos que activan el receptor son conocidos, sin embargo el mecanismo de accin
del fenmeno de desensibilizacin no est bien entendido.
RECEPTORES ADRENERGICOS
RECEPTORES ALFA Y BETA
RECEPTORES
Los receptores comparten varias funciones en comn, aunque tambin tienen efectos
individuales. Los efectos comunes (o que an no se han especificado) incluyen:
Vasoconstriccin de venas.
coronarias
urter
vasos deferentes
msculo liso
tero (embarazo)
esfnter uretral
bronquiolos (aunque no tan fuerte como el efecto del receptor 2en los
bronquiolos)
Agregacin plaquetaria;
Vasoconstriccin.
RECEPTORES
La activacin de los tres subtipos de receptores beta produce estimulacin del adenil
ciclasa y aumento de la conversin de ATP en AMPc.
Receptores 1
El receptor 1 es el receptor predominante en el corazn que produce efectos inotrpicos
y cronotrpicos positivos. Las acciones especficas de los receptores 1 incluyen:
Receptores 2
glucogenlisis y gluconeognesis
Receptores 3
Es el receptor adrenrgico que predominantemente causa efectos metablicos, por lo que
las acciones especficas del receptor 3 incluyen, por ejemplo, la estimulacin de la
liplisis del tejido adiposo.
GABA
El Acido amino butrico (GABA) ejerce una accin inhibitoria en el SNC, en el cual se
encuentra ampliamente distribuido. Regula los sistemas estimuladores del cerebro;
cualquier cambio en la activacin de este tendr su efecto en aquellos.
RECEPTOR GABA B
Este es un heterodmero (B1 y B2) que inhibe adenilciclasa, y a travs de esta a varios
sistemas efectores que inhiben la entrada de Ca2+ y facilitan la salida de K+. El receptor
GABA B funciona a travs de un sistema de segundos mensajeros, por medio de la unin
a protenas G.
Los receptores presinpticos GABA reducen el flujo de Ca inhibiendo canales de Ca en la
membrana va subunidades G . Estudios posteriores, definieron que actan sobre todo
en las protenas G tipo Go Gi.
Los receptores GABA presinpticos estn subdivididos en los que controlan la recaptacin
del GABA (autoreceptores) y los que inhiben la recaptacin de otros neurotransmisores
(heteroreceptores).
Los receptores GABA B inducen adems una inhibicin lenta postsinaptica actual por la
activacin de rectificacin interna de los canales de K (GIRK o Kir3). El efecto fisiolgico
of de la activacin de los canales Kir3 es normalmente una salida de K , resultando en
una hiperpolarizacin.
PROTEINA G
Las protenas G son un tipo de protenas que realiza una importante funcin en la
transmisin de seales de las clulas eucariotas, es decir, las clulas que tienen su
informacin gentica encerrada dentro de una doble membrana.
Este tipo de protenas tienen la caracterstica de interaccionar con el guanosn trifosfato
(GTP), lo que provoca la hidrlisis de este nucletido a guanosn difosfato (GDP). La G
de su nombre (protenas G) proviene de la letra inicial de guanosina.
Los receptores relacionados con las protenas G tienen una estructura con forma de
serpentn. Abarcan multitud de protenas debido a que este trmino identifica a un grupo
de receptores transmembrana cuya misin es detectar seales del exterior de la clula y
transmitirlas al interior celular, desencadenando de esta forma, las respuestas
correspondientes.
Estos receptores estn presentes en clulas eucariotas, coanoflagelados, levaduras,
animales y plantas. Son capaces de reconocer multitud de ligandos como las feromonas,
odorivectores, hormonas, neurotransmisores y tambin muchos tipos de protenas y
pptidos.
Una disfuncin en las protenas G provoca enfermedades. Es por ello que en
tratamientos de quimioterapia se acta sobre las protenas G.
8. RECEPTORES POSTSINAPTICOS
Las estructuras de unin del neurotransmisor en la membrana postsinptica son protenas
especficas de membrana que constituyen los receptores postsinpticos y que son la
clave del reconocimiento de la liberacin de neurotransmisores presinpticos. Es decir, los
receptores postsinpticos son la estructura bsica para interpretar la comunicacin
interneuronal, constituyen, por tanto, autnticas estructuras de diferenciacin neuronal a
la vez que son un claro exponente de la diversidad especfica.
La afinidad del neurotransmisor como ligando por el receptor postsinptico es una
caracterstica inherente a la diferenciacin y especializacin de las propias neuronas,
hasta tal punto que un neurotransmisor determinado no produce efectos, por muy
constante e intensa que sea su liberacin, si la membrana postsinptica no contiene en su
diferenciacin los receptores especficos para ese neurotransmisor concreto.
Una vez que el receptor potsinptico y neurotransmisor se unen, aparece inmediatamente
una consecuencia en la membrana postsinptica. Indudablemente, hay una alteracin
constitucional que puede ser suficiente para modificar los canales inicos de polarizacin
de esa membrana, generando rpidamente una despolarizacin o una hiperpolarizacin,
lo que conllevara un aumento de la activacin o inhibicin, respectivamente, de la
membrana postsinptica.
Normalmente, la activacin de los receptores postsinpticos por un neurotransmisor
ejerce su efecto, es decir, es interpretada postsinpticamente, mediante la utilizacin de
un neuromediador o de un segundo mensajero. En el primer caso, lo que ocurre es que la
accin neurotransmisor-receptor es indirecta y necesita de una protena de membrana
mediadora ante la modificacin de su permeabilidad inica, o lo que es lo mismo, hacia la
alteracin de su polarizacin. En el segundo caso, bien por la neuromediacin, bien por el
complejo especfico neurotransmisor-receptor, se activa un sistema enzimtico de
membrana, normalmente la adenilato-ciclasa, cuya actuacin inmediata se realiza sobre
el adenosn trifosfato (ATP) que se transforma en adenosn monofosfato cclico (AMPc). El
AMPc no slo activa la apertura de los canales inicos sino que tambin conduce la
informacin de la actividad de membrana de la que procede, hacia las estructuras
somticas y nucleares de la neurona, por lo que las consecuencias de una comunicacin
interneuronal pueden perfectamente trascender a mecanismos bioqumicos que impliquen
cambios estructurales y/o funcionales a partir de la utilizacin del segundo mensajero.
Al igual que ocurra en la segunda etapa, es decir, la dependencia del Ca ++ en la liberacin
del neurotransmisor, todava aqu nos encontramos con una incuestionable dependencia
del Ca++ que es tanto ms acusada cuanto mayor es la repercusin metablica del AMPc.
Potencial de generador:
No se propaga sino que se dispersa significa que su magnituddisminuye a medida que el
registro se aleja del sitio de estimulo.
El potencial generador se amplan con una intensidad mayor del estimulo porque
loscambios de permeabilidad aumentan y se identifican los movimientos inicos
queatraviesan la membrana.-
derivan
2
productos
(inositol
trifosfato
[IP3]
y
diacilglicerol).
El inositol trifosfato acta sobre el retculo endoplasmtico liberando el Ca+2intracelular. El
diacilglicerol, en presencia de Ca+2, activa la proteinquinasa que fosforila la protena y da
lugar a
la
respuesta
postsinptica.
* Si el receptor es inotrpico slo abre o cierra canales. Hay receptores que ponen en marcha
protenas G. El neurotransmisor acta sobre el receptor, que activa una protena G, que activa
la
adenil
ciclasa
y
que
transforma
el
ATP
en
AMPcclico.
Este AMPcclico puede actuar sobre el canal de membrana, abrindolo. Son canales inicos
operados por vas metablicas activadas por protena G. Cuando se fosforila el canal, se abre.
* Externoceptocitos: Nanounidad celular nerviosa que capta estmulos que proceden del medio
externo, que van a estimular (activar) regiones ms o menos superficiales del organismo.
Ejemplo:
Tctiles
y
auditivos.
* Internoceptocitos: Nanounidad celular nerviosa que detecta cambios en el medio interno,
como
presin
arterial
(sangunea)
y
concentraciones
de
CO2
y
O2.
* Propioceptocitos: Nanounidad celular nerviosa que detecta sensaciones de cambios de
posicin en el espacio. Tenemos a los receptores vestibulares y husos neuromusculares.
Por
adaptacin:
* Fsicocitos (rpida): Envan informacin sobre el estmulo al inicio y al final. Son muy tiles
frente a estmulos cambiantes (vibracin y tacto en movimiento) y para conocer la duracin y
velocidad del estmulo. Es decr, son receptores para detectar aspectos dinmicos de estos.
Ejemplo:
Corpsculos
de
Paccini.
* Tnicocitos (lenta): Envan informacin sobre el estmulo durante toda su duracin, aunque
este envo se va reduciendo conforme avanza el tiempo. Por un lado, permite conocer
caractersticas del estmulo en s; y por otro, confiere la capacidad de discriminacin entre
estmulos cercanos entre s, como ocurre en el caso del braille. Ejemplo: Receptores de
temperatura
y
dolor.
Por
conexin
con
el
SNC:
* Primacitos: Nanounidad celular nerviosa que utiliza una sola clula para detectar el estmulo
y a la vez propagar el potencial nervioso. Aqu tenemos a los mecanorreceptocitos olfatorios y
somticos
corporales
presentes
en
toda
la
masa
muscular.
* Secundumcitos: Nano unidad celular nerviosa que utilizan dos clulas, la primera detecta el
estmulo y la segunda transmite el potencial (ambas clulas estn interrelacionadas
ntimamente).
Ejemplo:
conos
y
bastones.
Por
su
localizacin:
* Coaxiocitos: Nano unidad celular nerviosa que se encuentran en la superficie celular o en la
parte externa de la membrana celular. Son los ms estudiados. Ejemplo: Receptores
autnomos
o
vegetativos
(sistema
simptico
y
parasimptico)
* Axiocitos: Nana unidad celular nerviosa ubicada en la parte central. Ejemplo: los
osmorreceptores, los termoreceptores (en el Hipotlamo).
14. Receptores Hormonales:
RECEPTORES DE MEMBRANA
Las hormonas polipeptdicas se unen generalmente a sus receptores especficos en
la membrana celular. El receptor reconoce caractersticas estructurales de la hormona
RECEPTORES INTRACELULARES
Los receptores de las hormonas esteroides, adems de otros receptores relacionados
para ligandos no esteroides (como por ejemplo la hormona tiroidea, el cido retinoico, la
vitamina D3), se sitan en el interior de la clula. Estas hormonas actan directamente
sobre la expresin gentica.
Existen ciertas diferencias entre los receptores de esteroides con respecto a la
localizacin subcelular de las formas que no se unen al DNA de los receptores. El
receptor de los glucocorticoides (GR) y posiblemente el receptor de aldosterona (receptor
de mineralocorticoides, MR) parecen encontrarse en el citoplasma; por el contrario, los
otros receptores, podran hallarse en el ncleo, probablemente asociados con el DNA,
aunque no necesariamente en lugares aceptores productivos del DNA. El receptor de
hormonas tiroideas puede tener localizacin nuclear, citoslica o hallarse en la membrana
de la mitocondria. Mineralocorticoides y glucocorticoides estn altamente relacionados,
tanto funcional como estructuralmente; sus receptores presentan una estructura en gran
el principal GCC en el hombre. Dado que la afinidad del cortisol por el MR es semejante al
de la aldosterona y que su concentracin plasmtica es mucho mayor, el cortisol podra
ser la hormona que fundamentalmente ocupara el MR. Sin embargo, en el tbulo renal y
otros tejidos epiteliales existe una enzima, la 11-- hidroxiesteroidedeshidrogenasa 2 (11HDH2), que degrada el cortisol a cortisona que es un metabolito incapaz de unirse al MR
ni tampoco al GR. De ah que el cortisol carezca de efectos mineralocorticoides en
circunstancias normales dentro de los tejidos epiteliales que tienen la enzima y que la
aldosterona pueda unirse al MR y pueda llevar a cabo sus propias acciones. Por el
contrario, en los tejidos no epiteliales, con ausencia de la enzima los GCC pueden ocupar
los MR y llevar a cabo efectos tanto mineralocorticoides como glucocorticoides. La
translocacin al ncleo tiene lugar tras la formacin de un homodmero activado MR*-MR*
o de un heterodmero activado MR*-GR*. Una vez en el ncleo el complejo hormonareceptor activado acta como un factor de transcripcin, unindose a secuencias
especficas del DNA denominadas HREs. Recientemente, se ha descripto la existencia de
ciertos moduladores nucleares especficos, los cuales funcionaran alterando la
estabilidad del complejo hormona-receptor activo en su unin a los HREs, interfiriendo as
en la transcripcin de la protena, que dar lugar a la respuesta mineralocorticoide.
Receptores de prostaglandinas
Las PG ejercen una variedad de acciones en numerosos tejidos y clulas. Las acciones
ms tpicas son la relajacin y la contraccin de varios tipos de msculos lisos. Tambin
modulan la actividad neuronal, sensibilizando las fibras sensoriales a estmulos nocivos o
induciendo acciones centrales, como generacin de fiebre o induccin del sueo. Tambin
regulan la secrecin y la motilidad del tracto gastrointestinal, as como el transporte de
iones y agua en el rin. Las PG modulan la actividad de las plaquetas y se las relaciona
con la homeostasis vascular y la hemostasis. Finalmente, son inductoras de apoptosis,
diferenciacin celular y oncognesis. Las son el prototipo de hormonas de naturaleza
lipoflica derivadas de cidos grasos y con receptores en la superficie celular. Se han
descrito receptores especficos para cuatro tipos de prostaglandinas. Para la PGD se ha
descrito un nico receptor denominado DP, para la PGE, cuatro subtipos EPl, EP2, EP3,
EP4, para la PGF, el receptor FP y, por ltimo, para la PGI, el receptor IP. Todos estos
receptores son glicoprotenas de membrana de alrededor de 350-390 aminocidos y de
un peso molecular aproximado de 43 Kd, organizados en siete dominios
transmembranales formados por 21-26 aminocidos. Estos receptores de PG son muy
similares a los receptores adrenrgicos. Dentro de estos dominios transmembranales, en
el segundo dominio se sita un residuo de cido asprtico, que participa en la activacin
del receptor para su posterior unin a una protena G. Tambin se ha descrito la existencia
de dos cistenas una en el primer dominio transmembranal y la otra en el segundo, que
son capaces de formar puentes disulfuro que resultan decisivos para la estabilizacin de
la unin hormona-receptor. Asimismo, existen varios residuos de serina y treonina que
pueden ser fosforilados en la porcin citoslica. La fosforilacin de estos residuos produce
desensibilizacin de estos receptores; lo que tambin recuerda al receptor adrenrgico.
Esta fosforilacin la pueden llevar a cabo tanto la PKA (proteinquinasa A) como la PKC
(proteinquinasa C).
BIBLIOGRAFIA
* Tratado de Fisiologa Mdica Guyton y Hall. Novena edicin Interamericana McGraw Hill.
*Fisiologa
Mdica
William
F.
Ganong.