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Hpitaux Universitaires de Genve

PROTOCOLE MINIMAL DANS LA


STIMULATION OVARIENNE
Dresse C. Benchaa Magnin
Policlinique de strilit et
dendocrinologie gyncologique

Introduction

Lovulation peut tre induite par une


augmentation des gonadotrophines
endognes


lutilisation danti-oestrognes tel que le citrate de


Clomiphne ( Clomid )

exognes
 Le

stimuli doit tre maintenu par des injections


quotidiennes pendant toute la phase folliculaire
(11- 15 j)

Citrate de Clomiphne

Avantages:
rponse ovarienne plus discrte
risque limit dhyperstimulation ovarienne
risque limit de grossesses multiples
Dsavantages:
altre la rceptivit endomtriale
qualit du mucus

Citrate de Clomiphne

Ovulation: 57% - 91%

Taux de grossesses: 27% - 40%

Protocole minimal

ladministration dune quantit physiologique


dE2 partir de la fin de la phase lutale
prcdente
Timing de laugmentation de la FSH intercycle
Augmentation du stimuli de la FSH intercycle
Pas de ncessit dune stimulation pendant toute
la phase folliculaire

Buts de ltude

Ladministration de gonadotrophines
exognes, couple un contrle de
laugmentation de la FSH intercycle
une diminution de la dose totale et de la dure
dadministration des gonadotrophines
Diminution des effets indsirables

Control of intercycle FSH elevation


In h ibin U /L

FSH IU /L
6
Inhibin

1200

FSH

900

600
2

300

0
-5 -4 -3 -2 -1 1

E2 pmol/L
1000

9 10 11
P n mol/L
120

E2
Progesterone

800

100
80

600

60

400

40

200

20

0
-5 -4 -3 -2 -1 1

9 10 11
C ycle days

Le Nestour et al,JCEM, 1993; 77:439-42

Control of intercycle FSH elevation


In h ibin U/L
1800

FSH IU /L
6
Inhibin

1500

FSH

1200

900
600

300
0

0
-5 -4 -3 -2 -1 1

9 10 11
P n mol/L

E2 pmol/L
600
500

E2

120

Progesterone

100

400

80

300

60

200

40

100

20

0
-5 -4 -3 -2 -1

9 10 11
C ycle days

E2 treatment

Le Nestour et al,JCEM, 1993; 77:439-42

Programmation de llvation de la FSH


intercycle

E2 2mg/j ds le 25me jour ou 3 jours avant les rgles

Stop E2 le vendredi qui suit les rgles


(le dernier jour de E2 = FD 0)

Le pic du signal de FSH est au FD 3

Programming ovulation in the menstrual cycle


(POM)
FSH

LH
P4

20
10
0

Menses

E2-V

E2-V, 2mg BID

25

26

27

28

FD0
Sat

FD3
Tues

FD9
Mon

FD13
Fri

Programmer lovulation dans le cycle


menstruel
LH surge on FD 13 Phase folli. Courte
n = 19
n=4

Anovulation
n=3

34.7 2

39( 34- 44)

29.7 (28- 33)

Dure du cycle

29.2 0.7

26.7( 25-28)

34.6 (34- 35)

Vol ovarien

7.1 1.0

9.5 1.6

8.2 (12.9- 3.6)

2.8 0.4

4.2 1.0

3.2 (6.6- 2.1)

4.9 2.5

3.5 0.8

3 (1- 7)

Age

Jours

Contrle de L'lvation de FSH intercycle avec E2 et programmation du cycle menstruel


3 groupes de femmes: ovulation, ovulation prcoce, anovulation

Programming ovulation in the menstrual cycle


(POM) : FD 0
10

FSH

5
0
10

5.5 0.6

7.0 (4.2-10.7)

3.3 (0.7-4.5)

5.5 1

5.0 (2-8.4)

2.8 (1.5-4)

LH

5
0
2

FSH/LH

1
0

1.3 0.3
500

1.4

1.2

E2

250
0

462 55

349 (186-473)

389 (97-568)

Programming ovulation in the menstrual cycle


(POM) : FD 3
12

FSH

6
0

8.6 0.7

10

11.9 (6.2-15.1)

5.1 (2.9-7.6)

9.4 (4.0-15.3)

4.8 (3.6-5.5)

LH

5
0
2

7.0 0.6
FSH/LH

1
0
200

1.3 0.2

1.3

1.1

160 27

137

125

E2

100
0

FSH

3
0
L H su rg e F 1 3

S h o r t F o ll. P h a s e ( S P )

A n o v u la t io n

Programming ovulation in the menstrual cycle


(POM) : FD 13
60

n = 19

n =4

n=3

51.7 5.3

9.8 (5-17.2)

8.6 (6.2 - 10.4)

1008 88

214 (86- 367)

98 (79-137)

3.1 0.8

11.5 (6.8-15)

1.3 (1.1-2)

LH

30
0

1200

E2

800
400
0
12

P4

6
0

LH surge FD 13

Short Foll. Phase (SFP)

Anovulation

COH : Synchronisation du signal de la FSH


endogne et exogne

Population
30 femmes infertiles
Age :
35.1 6.3 ans
6 > 40 ans( 41-46)
5 avec trouble ovulatoire
22 avec facteur masculin
17 avec infertilit inexpliqu

Synchronisation du signal FSH exogne


et endogne
Traitement

E2-V 2 mg BID ds J 25
 1-15

jours
 (1er ou 2me mardi aprs les rgles)

IAC

Synchronisation du signal de la FSH endogne


et exogne

Rsultats:
Annulation:
Grossesses:
hMG
< 40

3 (10%)
19%
25.1 2.7 ampoules
11.3 0.9 jours
24%

Protocole de ltude

Progynova 2mg/j
Jours
G onal F

G onal F

J0
J1
Ds J25 jusqu'au 1 er ve
suivant les rgles
ve
sa

J2

J3

J4

J5

J6

J7

J8

J9

J10

J11

J12

J13

J14

J15

J16

J17

J18

J19

J20

J21

J22

di

lu

ma

me

je

ve

sa

di

lu

ma

me

je

ve

sa

di

lu

ma

me

je

ve

sa

2
2

C
E2

FSH

LH u ds >
15 m m
LH s

Inhibine B

P 4 (J 6 - 7 - 8 post
ovulation)
US

*
*

*
hCG ds follicule 18 m m

Protocole minimal de la stimulation ovarienne

Etude randomise croise comprenant 3


groupes de traitements:
: Groupe A:
: Groupe B:
: Groupe C:

FSH du FD0- FD3.


FSH du FD3- FD5
Seulement E2- V

Protocole minimal de la stimulation ovarienne


Objectif:
Etude pilote visant valuer la possibilit de
raliser des stimulations ovariennes limites
dans le temps
Aboutir un dveloppement dun nombre
faible de follicules(1-4) grce
ladministration ponctue de FSH exo
synchronise avec llvation de FSH
endogne intercycle.

Protocole minimal de la stimulation ovarienne

Critres dinclusion

Femmes de 20 40 ans
Dsir de grossesse
Absence de facteur tubaire
FSH au 3me jour < 8mUI/ml

Protocole minimal de la stimulation ovarienne

Critres dexclusion
Cycles anovulatoires ou amnorrhe
Kyste ovarien