PAUTA SEMINARIO 2 DE FISIOLOGIA CELULAR CARRERA DE MEDICINA
TRANSPORTE EN MEMBRANAS -
PRINCIPALES DIFERENCIAS ENTRE DIFUSION SIMPLE Y
FACILITADA La difusin simple es un tipo de transporte pasivo en el cual no participan protenas transportadoras o canales inicos. Este transporte se realiza a travs de la bicapa fosfolipdica de la membrana de acuerdo al coeficiente de permeabilidad de la molcula transportada. No es saturable ya que sigue la gradiente de concentracin. La difusin facilitada es un tipo de transporte pasivo o activo que depende de la accin de protenas de transporte, canales inicos, bombas, etc. Se transportan molculas que no difunden a travs de la membrana pero sigue una cintica similar a la enzimtica, es decir, es saturable. Se establece por un gradiente elctrico, qumico o Electroqumico.
DIFERENTES TIPOS DE DIFUSION FACILITADA
Los diferentes tipos de difusin facilitada son: a favor de una gradiente de concentracin (se lleva a cabo por protenas transportadoras y canales inicos) sin gasto de ATP; y en contra de la gradiente, en la cual participan cotransportadores y bombas inicas con gasto de ATP.
QUE SON LOS IONOFOROS Y COMO FUNCIONAN
Son transportadores o formadores de canales de origen natural o sinttico que incrementan la permeabilidad de las membranas a diferentes iones. Se realiza en base a transportadores mviles o en base a la formacin de canales inicos. Ej: valinomicina, FCCP, A23187, Gramicidina, Cliocinol, Monensina, Lasalosida.
DIFERENCIACION ENTRE UNIPORTADOR, SIMPORTADOR Y
ANTIPORTADOR Los uniportadores son protenas transportadores que desarrollan transporte pasivo de molculas, es decir, transportan ciertas molculas a favor de la gradiente de concentracin en un sentido de atravesamiento de membrana. Los simportadores son transportadores activos que mueven dos sutratos en un mismo sentido a travs de la membrana. El sustrato complementario se mueve a favor de la gradiente, lo que otorga la energa necesaria para que la molcula a ser transportada en contra de la gradiente se puede realizar. Los antiportadores son transportadores que mueven dos molculas en sentido contrario a travs de la membrana.
La entrada de un sustrato se acopla a la salida de otro. Por
lo mismo, un sustrato se mueve a favor de la gradiente y el otro en contra. -
FUNCIONAMIENTO Y CARACTERISTICAS ESTRUCTURALES DE
LOS GLUT Los GLUT son protenas integrales multipasaje que son uniportadores de glucosa. Hay de varios tipos: Glut 1: captacin basal de glucosa en tejidos en general. Glut 2: eliminan exceso de glucosa de la sangre (hgado, rin, pncreas) Glut 3: captacin basal de glucosa en tejidos en general. Glut 4: eliminan exceso de glucosa de la sangre en el msculo y grasa. Glut 5: transportan fructosa en el intestino delgado y testculo.
OPERACIN DEL SIMPORTADOR SODIO-GLUCOSA
Transporta sodio lo que impulsa el transporte de glucosa. Se da en las regiones ms distales del intestino ya que se encuentra en contra de la gradiente de concentracin. Transportan una molcula de glucosa por cada dos iones sodio, mientras que en tbulo renal es 1:1. En el dominio basolateral de estas clulas suele actuar la bomba de potasio, sodio y el Glut 2.
CARACTERISTICAS DE LOS CUATRO TIPOS DE BOMBAS
MOLECULARES Bombas P: son fosforiladas por ATP y movilizan iones. Bombas V: operan en vesculas y generalmente bombean protones dentro de vesculas sin fosforilarse. Bombas F: son similares a las bombas V, pero son reversibles y operan en mitocondrias (ATP sintasa). Bombas ABC: transportan molculas ms complejas. Tienen dos subunidades ms dos sitios de unin para ATP. Estas molculas hidrolizan el ATP lo que induce el movimiento de ATP.
EFECTO DE GLICOSIDOS (OUABAINA) EN LA FUNCION CARDIACA
Los glicsidos, como por ejemplo la ouabaina se obtienen de la planta Digitalis purpurea y aumentan la contraccin cardaca. Esto lo llevan a cabo al inhibir la bomba de sodio, lo que aumenta la concentracin de sodio intracelular. Por lo mismo, al antiportador Na-Ca se le ve dificultada la accin de entrar sodio, por lo que no sale calcio. Este se acumula aumentando la fuerza de contraccin cardaca.
PRINCIPALES TIPOS DE CANALES IONICOS
Los principales tipos de canales inicos son los canales de
Na, K, Ca y cloruro junto con las acuaporinas de descubrimiento reciente. -
MECANISMOS DE ABERTURA O CIERRE DE CANALES IONICOS
Estos mecanismos se realizan en base a cambios de voltaje, forma mecnica (cambios de T o Presin), o mediante la accin de ligandos externos e internos a travs de receptores como neurotransmisores.
IONES Y SU CONCENTRACION EN LA DETERMINACION DEL
POTENCIAL DE MEMBRANA Los iones se concentran de diferente modo en el medio intracelular y extracelular. En el medio extracelular se ve una mayor concentracin de sodio, calcio, magnesio y protones mientras que en el medio intracelular hay una mayor concentracin de potasio. Por lo mismo la carga intracelular tiende a ser un poco ms negativa. Esto se mantiene controlado mediante bicarbonato de sodio, protenas y cidos nucleicos.
GENERACION DEL POTENCIAL DE REPOSO DE LA MEMBRANA
El potencial de membrana se debe a que slo en la regin inmediata a ambas caras de la membrana se observan diferentes cargas. El potencial de reposo se debe a que los canales de potasio se encuentran permanente abiertos (los canales de potasio de reposo). Esto permite la formulacin de una carga entre -40mV y -100mV.
ESTRUCTURA MOLECULAR DE LOS CANALES DE SODIO,
POTASIO Y CALCIO Los canales de sodio, potasio y calcio son protenas multipasaje. El canal de potasio tiene seis cruces por la membrana, pero lo que es curioso es que los canales de sodio y calcio parecen ser la multiplicacin de estos canales en la membrana, lo que sera un indicador de que el canal de potasio fue el primero evolutivamente. El canal de potasio posee en su estructura un filtro de selectividad, un dominio que se asegura del paso de casi exclusivamente potasio.
HIPOTESIS SOBRE LA SELECTIVIDAD DE LOS CANALES DE SODIO
Y POTASIO La selectividad del canal de sodio se debe a que para que se pueda atravesar las molculas deben estar en estado hidratado. Debido a su configuracin, el sodio hidratado abarca mayor nmero de molculas de agua pero es ms pequeo que el potasio. Debido a su volumen, el potasio hidratado no puede pasar por el canal.
El canal de potasio radica su selectividad en el filtro de
selectividad. Este filtro consiste en cuatro puntos de interaccin que debe generar la molcula transportada para poder pasar. El potasio pierde las molculas de agua pudiendo interactuar completamente mientras que el sodio pierde slo dos, no pudiendo pasar. -
QUE ES EL PATH-CLAMP Y CUAL ES SU UTILIDAD EN
INVESTIGACION El path-clamp es una tcnica en la que mediante un capilar extremadamente pequeo y bajo el microscopio se succiona un pequeo fragmento de membrana. Este fragmento contiene slo un tipo de canal lo que ha permitido el estudio de abertura y cierre de canales, permeabilidad de membrana y potenciales de reposo.
INACTIVACION DE LOS CANALES IONICOS
La inactivacin de los canales inicos consiste en que pequeos dominios de la protena del canal abierto bloquean el orificio que permite el paso de molculas, por lo que se encuentra abierto pero impedido el paso de molculas.
INTERVENCION DE CANALES Y TRANSPORTADORES EN EL
TRANSPORTE DE GLUCOSA EN LAS CELULAS INTESTINALES En las clulas intestinales proximales se capta glucosa en la regin epical mediante el glut 1. Luego, en el dominio basal se ingresa glucosa a los capilares mediante la accin de el glut 2. En la regin distal del intestino, el transporte del glucosa se desarrolla en contra de la gradiente de concentracin por lo que acta el simportador Na-Glucosa que ingresa dos molculas de sodio por cada de glucosa. Luego en el dominio basolateral de la clula, acta la bomba de sodio, potasio y el Glut 2 para trasladar la molcula de glucosa al torrente sanguneo y recuperar el balance electroltico.
MECANISMO DEL INTERCAMBIO OXIGENO-ANHIDRIDO
CARBONICO EN LOS ERITROCITOS En los capilares sistmicos, es decir, hay una elevada presin de C02 y baja de O2. Se permite el ingreso de CO2 que mediante la anhidrasa carbnica se transforma en in bicarbonato que es transportada por el antitransportador HCO3-CL al plasma. En cambio, en los capilares pulmonares se desarrolla el proceso inverso, con el CO2 y se transporta O2 por difusin simple unido a la hemoglobina.
MECANISMO DE PRODUCCION DE HCL EN EL LUMEN GASTRICO
En este proceso se permite el ingreso de Cl y salida de
HC03 mediante el antiportador correspondiente en el dominio basolateral. Luego, mediante la anhidrasa carbnica el CO2 pasa a ser HCO3 y se libera mediante el antitransportador. Simultneamente la anhidrasa carbnica libera protones que mediante la ATP asa H-K se libera el lumen, al igual que cloruro mediante canales de cloruro. Luego el exceso de potasio ingresado sale por el canal de potasio.
Canales Iónicos Dependientes de Voltaje o Potencial Los Canales Iónicos Dependientes de Voltaje o de Potencial Constituyen Un Gran Grupo Que Permite El Paso Selectivo de Cierto Iones