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FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS 2

Dra. Margarita Zamora


Veracruz, Ver.
Septiembre 2012

Contenido de la presentacin
Definicin de la enfermedad
Clasificacin
Epidemiologa
Anatoma y Fisiologa del Islote Pancratico
Fisiopatologa de la DM2
Resistencia a la accin de la insulina
Falla de la clula (deficiencia de insulina)
Sistema incretinas

Diabetes Mellitus 2
Es una enfermedad crnica y compleja debida a la combinacin de
resistencia a la accin de la insulina, y ms adelante en el curso de
la enfermedad deficiencia de esta hormona
Esto da como resultado un incremento en la glucosa plasmtica
(hiperglucemia)
Se asocia a muerte prematura
Presencia de sntomas agudos:
Poliuria, polidipsia, prdida de peso, polifagia, visin borrosa
Complicaciones a largo plazo:
Vasculares: micro y macrovasculares
No vasculares: catarata, hgado graso

Clasificacin de la Diabetes Mellitus


I.

Tipo 1

Destruccin clulas- falta total de insulina

II. Tipo 2

Disfuncin clulas y resistencia a la insulina

III. Especficos

Defectos genticos de la funcin de la cel b


Defectos genticos en la accin de la insulina
Enfermedades del pncreas excrino
Endocrinopatas
Inducida por drogas o sustancias qumicas
Infecciones
Formas poco comunes mediadas por
inmunidad
Otros sndromes genticos asociados con DM

IV. Gestacional Disfuncin clulas y resistencia a insulina


durante el embarazo
ADA. Diabetes Care. 2008; 31(Suppl):S55-S60.

Clasificacin*1

Prevalencia

Tipo 1

5%10%1

Tipo 2

90%95%1

Gestacional

0.5 al 3%

Otros tipos

1%5%1

Some patients cannot be clearly classified as having type 1 or type 2 diabetes.2


1. Centers for Disease Control and Prevention. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention, US Dept of Health and Human
Services; 2008.
2. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2009;32(suppl 1):S13-S61.
*

De acuerdo a ENSANUT 2006 la prevalencia


de DM2 es de 14.3% en adultos mayores de
20 aos

El Top 10: Prevalencia DM2 (20 a 79 aos)

Anatoma y Fisiologa de la
clula

Islotes pancreticos

La insulina y el glucagon regulan el metabolismo de la glucosa


Glucagon (clula )

Ayuno

Posprandio

Pancreas

Insulina
(clula )
Produccin heptica
de glucosa

Hgado

Captacin de
glucosa
la glucosa

Msculo
Tejido
Adiposo

Porte D Jr, Kahn SE. Clin Invest Med. 1995;18:247254. Adapted from Kahn CR, Saltiel
AR. In: Kahn CR, et al, eds. Joslins Diabetes Mellitus. 14th ed. Lippincott Williams &
Wilkins; 2005:145168.

Funcin normal del islote regulacin de la glucosa


Secrecin Insulina (clula )
Alta
Secrecin Glucagon (clula )
Cambios en los
niveles de glucosa
Secrecin Insulina (clula )
Baja
Secrecin Glucagon (clula )

Adapted from Matschinsky FM, Bedoya FJ. In: DeGroot LJ, et al, eds. Endocrinology. Vol 2. 2nd ed. 1989:1290-1303.

El papel de las incretinas en el sujeto sano

After caloric intake, there is


increased glucose absorption
and increased amounts of
incretins are released from the
gut

Fat
Aumenta la
captacin de
glucosa

Insulin Secretion
GI
Tract
DPP-4
Incretin Effect
Enzymes
DPP-4
enzymes break
down incretins

Pancreas

Incretins act upon


pancreatic cells to
increase insulin and
decrease glucagon
secretion

Homeostasis
de la
glucosa

Glucagon
Secretion

Incretins (GLP-1/GIP)

Pancreatic beta cell

Pancreatic alpha cell

* The decrease in glucose production


does not result in hypoglycemia
because it has been produced to
counteract the increase in blood
glucose that accompanies caloric
intake resulting in glucose
homeostasis.

Liver
Disminuye
produccin de glucosa

Fisiopatologa
1. Resistencia a la
accin de la
insulina
2. Falla de la clula (deficiencia de
insulina)
3. Incretinas

Accin de la insulina en el msculo y en el tejido adiposo


Membrana celular
Receptor
insulina

Insulina

Cascada de
sealizacin
intracelular

Vesculas
intracelulares de
GLUT4

Movilizacin de las vesculas de


GLUT4 a la membrana celular

Integracin de GLUT 4
a la membrana celular
Entrada de la glucosa a la
clula por medio de GLUT 4
GLUT4 = Transportador glucosa 4
Shepard PR, Kahn BB. N Engl J Med. 1999;341:248-257. Lewis GF, et al. Diabetes. 1999;48:570-576.

La hiperinsulinemia se asocia a otros factores de riesgo


Hypertension

Hipertrigliceridemia

HDL-C bajo

LDL-C alto

Diabetes tipo 2
*P<0.05; P<0.001

Riesgo Relativo de alteraciones metabolicas

Haffner SM et al. Am J Med. 1997;103:152-162.

Secrecin de la insulina por la Clula


Entrada de glucosa
Secrecin de Insulina
Transportador de
Glucosa GLUT2

Secrecin de grnulos
De insulina

Glucokinase

Ca2+

Metabolismo de glucosa
K+

ADP/ATP

K+
ADP/ATP
SUR 1

KATP channel subunits:


SUR 1 = regulatory subunit;
Kir 6.2 = inward rectifying channel

Kir 6.2

K+
Cierre del Canal de
Potasio (KATP)

Adapted from Fajans SS, et al. N Engl J Med. 2001;345:971-980.

Ca2+
K+

Ca2+
Ca2+
Ca2+
Apertura de
canales de Ca++

Resistencia a la insulina y disfuncin de la clula

Pncreas(Clula)

DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687.


Defronzo RA. Med Clin N Am. 2004;88:787-835.

El papel de las incretinas en la fisiopatologa de la


diabetes tipo 2
1

Grasa

En personas sanas, despus de la


ingesta calrica, se liberan del
intestino cantidades incrementadas
de incretinas.

Captacin de
glucosa
alterada

En personas con diabetes tipo 2, la


respuesta de la incretina a la
ingesta calrica est severamente
alterada o disminuida.

Efecto
de la incretina

Tracto GI
Pncreas

Enzimas
DPP-4

Clulas pancreticas

Clulas pancreticas

Kim W et al. Pharmacol Rev. 2008;60:470-512.

Hiperglucemia

Enzimas DPP4
descomponen a las
incretinas

Se reduce la accin
de la incretina
sobre las clulas
pancreticas

Incretinas (GLP-1/GIP)

Secrecin
de insulina

Secrecin
de glucagn

Produccin de
glucosa
aumentada

El cuarteto disfuncional
Pncreas
Tejido
Adiposo
Disminucin de secrecin
De insulina

Hiperglucemia

Hgado

Liplisis
aumentada

Msculo

Incremento de la
produccin
heptica de glucosa
Adapted from Defronzo RA. Med Clin N Am. 2004;88:787-835.

Disminucin de
captacin de
glucosa

El quinteto disfuncional

Pncreas

Disminucin del
efecto de Incretinas

Disminucin de la secrecin
de insulina

Hiperglucemia

Hgado

Incremento de la
produccin
heptica de glucosa
Adapted from Defronzo RA. Med Clin N Am. 2004;88:787-835.

Tejido
Adiposo
Liplisis
aumentada

Msculo

Disminucin de
la captacin de
glucosa
422US08PF00405 4/08

Los ocho contribuyentes para la hiperglucemia


1

Efecto de incretinas

Secrecin de insulina por pncreas

Disfuncin de neurotransmisores

Reabsorcin de glucosa a nivel renal

Secrecin de glucagon por las clulas a pancreticas

Produccin heptica de glucosa

Recaptura de la glucosa por el msculo

Liplisis

HIPERGLUCEMIA

DeFronzo R. Webcast presented at: 68th Annual Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 6-10, 2008; San
Francisco, CA. http://webcasts.prous.com/netadmin/webcast_viewer/Preview.aspx?type=0&lid=3831. Accessed January 5, 2009.

Escenario fisiopatolgico tpico


Peso
Corporal
Glucosa
plasmtica
mmol/L

Post-prandial

12
10

Basal

8
6
4
Normal

Obeso

IGT

Sensibilidad
Insulina

Concentracin
Insulina plasma

Concentracin insulina
Obeso

Progresin
DM2

Hiperinsulinemia
compensatoria

Insulina-estimulada
por glucosa

Normal

Diagnstico
DM2

IGT

Falla clulas
Diagnostico
DM2

Adapted from DeFronzo RA. Diabetes. 1998;37:667-687.

Progresin
DM2

Conclusiones
La DM2 es una enfermedad en cuya fisiopatologa
estn involucrados diversos fenmenos que contribuyen
a la hiperglucemia
El peso corporal es un factor determinante para que
estas alteraciones se expresen y magnifiquen
La comprensin de cada uno de estos fenmenos,
permitir
establecer
tratamientos
basados
en
fisiopatologa, ms completos y eficaces