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Hepatitis Virales
Formas clnicas
Hepatitis A
Mundialmente
, se
Mundialmente,
se estima
estima que
que
1.5
1.5 millon
millon de
de casos
casos clinicos
clinicos
de
de HAV
HAV occurren
occurren cada
cada ao
ao
Distribucin Geogrfica de la
Infeccin por HAV
Anti-HAV (Prevalencia)
Alta
Intermedia
Baja
Muy baja
55%
Bajo Nivel Socioeconmico (NBS)
Uso de agua potable
Nivel adecuado de excretas
Transmisin fecal-oral (agua y
alimentos contaminados)
Epidemiologa
Epidemiologa de
de Infeccin
Infeccin
de
de HAV
HAV
Los casos reportados de HAV no reflejan
la verdadera incidencia de la infeccin
Debido a :
Infecciones subclinicas son muy comunes
en los primeros aos de la vida
Bajo reporte
EPDEMIOLOGA
Tasa de enfermedad
Op
ort
un i
dad
de
exp
osi
ci
n
Alta endemicidad
tiempo
Endemicidad
intermedia
Baja
endemicidad
Porcentaje
50,0
40,0
2001
30,0
2002
20,0
2003
10,0
2004
0,0
0a4
5a9
10 a14
15 a 49
50 y +
2001
21,7
41,9
18,8
14,8
2,7
2002
23,1
41,4
17,6
15,5
2,4
2003
20,9
39
22,01
16,04
2004
18,8
38,9
20,3
20,2
1,7
Reservorio y transmisin
Donde y como
Concentracin de virus de la
Hepatitis A
en los fluidos corporales
Heces
Suero
Saliva
Orina
100
102
104
106
108
1010
Hepatitis A - Clnica
Diagnstico
Deteccin del anticuerpo IgM contra
VHA (IgM anti-VHA) es la prueba
diagnstica de infeccin por VHA .
Los anticuerpos IgM contra VHA son
detectables despus del inicio de la
enfermedad y generalmente
desaparecen 4 a 6 meses despus .
El aislamiento de VHA en cultivos de
clulas es difcil . (fines de
investigacin) .
La infeccin por VHA induce inmunidad
de por vida y anticuerpos antiVHA/totales persistentes de por vida .
Anticuerpos anti-VHA/totales: prueba
para personas suceptibles antes de la
vacunacin.
Total anti
- HAV IgG
anti-
Sntomas
viremia
HAV-RNA
Titulo
ALT
Fecal
HAV
IgM anti-HAV
12
24
HEPATITIS A
Mecanismos de dao:
HEPATITIS A
Curso Clnico
Forma
Sintomtica
Asintomtica
HEPATITIS A
Curso Clnico
Forma sintomtica: > 6 aos
Con ictericia
70%
Sin ictericia
HEPATITIS A
Curso Clnico (Anti HAV IgM+ )
Forma Asintomtica:70%,-6aos
F. Subclnica
F. Inaparente
HEPATITIS A
Otras Formas Clnicas
Hepatitis
Hepatitis
Hepatitis
Hepatitis
Hepatitis
colesttica
recurrente
prolongada
fulminante
subfulminante
HEPATITIS A
Otras Formas Clnicas :
Hepatitis colesttica
Prolongada ictericia con niveles totales
de Bi srica que exceden los 10mg /dl.
Prurito, fiebre, diarrea y prdida de
peso.Descartar FHF .
Curso puede ser de ms de 12 semanas.
Pacientes se recuperan completamente.
HEPATITIS A
Hepatitis recurrente: (3 -20%)
Entre 2 y 8 semanas despus del
comienzo del cuadro clnico se
observan sntomas recurrentes y
luego aumento en los niveles de
AST y ALT. En el segundo
episodio el pico de ascenso de
transaminasas es menor que el
inicial. Los niveles de bilirrubina
en el relapse pueden ser mayores
o menores que en el debut.
Nuevamente virocupria.
HEPATITIS A
Hepatitis prolongada:
HEPATITIS A
Hepatitis prolongada y HLA
HEPATITIS A
Hepatitis fulminante
(0,01-0,5%)
HEPATITIS A
Hepatitis fulminante
La tasa de mortalidad es alrededor del
80% sin Tx , el Tx es un tratamiento
alternativo para aquellos pacientes sin
posibilidades de sobrevida espontnea.
En nios con HF, con una edad media
de 4 aos , el virus A fue el
responsable en el 64% de los casos .
29.1
Autoimmune
30.1
19.4
Hepatitis B
5
14.6
12.1
Hepatitis A
1.4
58
11.2
Embarazo
3.4
Txica
2.4
E de Wilson
2.4
Otros
0.5
2.7
2.3
5.4
30
20
10
10
20
30
40
50
60
70
HEPATITIS A
Hepatitis subfulminante
Es una severa injuria Heptica
complicada por el desarrollo de
una encefalopata heptica ,
despus de las 8 semanas del
comienzo de la ictericia, pero
antes de los 6 meses desde el
inicio de los sntomas.
sntomas
HEPATITIS A
Otras formas de Presentacin
HEPATITIS A
CASE
REPORT
HEPATITIS A
Manifestaciones
hematolgicas I en la
infeccion aguda por virus A:
HEPATITIS A
Manifestaciones
hematolgicas II en la
infeccion aguda por virus A:
HEPATITIS A
Manifestaciones
hematolgicas III en la
infeccion aguda por virus A:
HEPATITIS A
Manifestaciones
nefrolgicas I en la
infeccion aguda por virus A:
HEPATITIS A
Manifestaciones
nefrolgicas II en la
infeccion aguda por virus A:
Hepatitis A Conclusiones
Inflamacin del hgado,autolimitada.
Tpica: inicio agudo con fiebre, molestias
abdominales, seguido pocos das despus de
ictericia.
Muchos casos leves, sin ictericia, y autolimitantes: reconocibles slo por pruebas de la
funcin heptica.
La severidad (FHF) en <10 a ; 61% por virus A
nios <6a son anictricos y poco sintomticos .
Relacin caso fatalidad 0.01-0.5 %, en nios
pequeos y personas mayores ms elevada .
Enfermedad no evoluciona a la crnicidad, no
existen portadores crnicos.
Hepatitis C
Hepatitis Crnica C
TRANSMISIN:
Parenteral : sangre,derivados,agujas.
Sexual:poco significativa.
Vertical: es en la actualidad la ms
frecuente en la infancia.
Riesgo de infeccin global 5-10%.
Madre con viremia+ : 50%
Coinfeccin VIH: 9-40%
Evolucin: curacin en el 8%.
Evolucin a 20 aos: cirrosis y riesgo
de HCC.
Hepatitis C
VIRUS ARN. Se reconocen 6 genotipos.
PATOGENICIDAD: inmuno mediada
MANIFESTACIONES CLINICAS:
Lo ms frecuente es que no haya evidencias clnicas de
infeccin
DIAGNOSTICO:
- AntiVHC: + (por enzimo inmuno
ensayo - 20 a 50 das post. al inculo)
- Viremia x PCR +(7-21 das posterior
al inculo)
- En inmunodeprimidos el anticuerpo
puede ser negativo
- En la transmisin vertical: viremia por
PCR .
Hepatitis C
LABORATORIO:
Aumento de GPT x 2 veces el valor normal a
25 veces (fluctuante) normales .
Viremia sostenida fluctuante y sin relacin
con dao histolgico
PBH:
Es til para valorar el grado de actividad y
estadio de fibrosis
Hepatitis C
EVOLUCION
Autolimitada: seroconversin de
antiVHC y viremia
negativa en forma
sostenida. (> 6 meses)
Crnica: AntiVHC + ,RNA x PCR +.
Hepatitis Crnica C
224 nios Anti-HCV positivo
Tipo de exposicin
No. (%)
de nios
10 (4.5)
102
(45.5)
8 (3.6)
Desconocido
13 (6)
Hepatitis Crnica C
Clnica
224 nios
Caractersticas
Hepatitis sintomtica aguda previa
Sntomas
No. (%)
de
casos
0
31 (14)
Ictericia
Manifestaciones extrahepticas
Nivel de ALT
Normal
35 (15.5)
Aumentado
2 veces el ULN
>2 veces el ULN
73 (32.5)
116 (52)
Hepatitis crnica C
Genotipos HCV
1a
1b
2
3
Otros
No determinados
%
34
(21)
95
(58)
16
(10)
12 (7)
4 (2)
2 (1)
80%
Hallazgos Histolgicos
Valor
Casos
%
Hepatitis Crnia C
Histologa
Hepatitis Severa
70
(76)
20
(22)
1 (1)
1 (1)
Cirrosis
HAI score, medio SD
3.9
2.0
1.6
1.3
1.5
1.3
2.3
1.2
15 aos de eada
Hepatitis Crnica C
N= 94 nios ( edad 1 m a 18 aos ) 1990-2002
.
RNA
RNA HCV
HCV ++ ,54
,54 pac
pac (( 57%
57% ))
41,5%
41,5% ALT
ALT alterada.
alterada.
>> asintomticos
asintomticos
>50
>50 %
% dao
dao heptico
heptico leve
leve ..
45
45 %
% T.
T. Vertical
Vertical
50
50 %
% Transfusiones
Transfusiones
55 %
% Desconocida
Desconocida
Hospitales
HospitalesGarrahan
Garrahan,,Posadas
Posadas
Julio
, Nios
JulioMendez
Mendez,
Niosde
deSan
SanJusto
Justo. .
Hepatitis Crnica C
94 nios
El 80% era Genotipo I.
El 16% tena hepatomegalia.
El 58 % tena HCV PCR +
El 30% negativiz el PCR.
El 60 % tenia una Hepatitis crnica leve
en la histologa.
A los 7 aos de seguimiento el 43% tenia HCV
negativo con ALT normal.
Hepatitis C en Nios
Conclusiones I
Afecta a 170 millones de personas en el mundo
HCV en nios es menos frecuente, 0,2% en<12 a
y 0,4% en nios de 12 a 19 a .
La literatura es limitada con series pequeas
de pacientes.
La infeccin tiene diferencias con respecto al
adulto en modo de adquisicin ,historia natural y
complicaciones.
Tiene un curso benigno.
Menor tasa de fibrosis debido a la corta
edad en el momento de la infeccin , a la falta
de alcohol , drogas y otras infecciones virales
Hepatitis C en Nios
Conclusiones II
Tasa de prevalencia en 705 nios sanos en Argentina :
0,57 % .
La transmisin vertical es del 5 % y se triplica en la
madre HIV con la viremia materna ms elevada
(> 10*6 cop/ml).( F. Bortolotti,2001 )
Los Ac maternos pueden persistir hasta los 18-24
meses .
No hay un genotipo especfico el cual sea
preferencialmente transmitido .
El modo de parto no parece influir en la tasa de
transmisin siempre que la madre sea slo aHCV +.
Hepatitis C en Nios
Conclusiones III
No hay riesgo de transmisin por la leche materna (en
aHCV+)
BJOG 2001 April ; 108 (4).
La historia natural va a depender del husped y de
factores virales.
Baja progresin a la cirrosis .
Bajo nivel ALT y de carga viral con dao histolgico
leve.
El prontico es ms severo en los pacientes
postranfusionales ,talasmicos y post neoplsicos .
Hepatitis B
400millones de portadores
Prevaleca de HBsAg
8% - Alta
2-7% - Intermedia
<2% - Baja
0,4%
HBV Genotipos
A
China
Genotipo B y C
C D E F G H
Espaa
Genotipo A
Genotipo D
Favorece HCC
Favorece
Hepatitis antiHBe+
( mutante Pre-core
A 1896)
80
60
60
Infeccin Crnica
40
40
20
20
Infeccin Sintomtica
0
Nacimiento
1-6 meses
7-12 meses
Edad a la Infeccin
1-4 aos
0
Nios mayores
y adultos
HEPATITIS B
HBeAg (+)
MADRE HBsAg +
HBeAg (-)
Hepatitis B
INMUNIDAD
DEFICIENTE:
Hepatitis B
Fases de la Infeccin
Hepatitis B
2-Fase de Replicacin viral con
inmunoeliminacin: generalmente precede a
la seroconversin Ag e a Anti e. (suele
seguir a la fase anterior).
HBsAg: +
DNA: descenso de la carga viral.
HBe Ag + : aclaramiento del Ag e
GPT: muy aumentada
PBH:actividad inflamatoria: Hep.Crnica
Hepatitis B
3-Replicacin mnima o ausente ( inactivo): suele
continuar a la fase anterior.
HB Age : (-)
Anti Hbe: +
DNA: < 105 copias /ml (x PCR)
y neg x hibridacin
GPT: normal
PBH: sin actividad o leve inflamacin
Esta fase corresponde al portador HBsAg
inactivo.
Hepatitis B
HBeAg+
HC
leve
VHB-DNA
+++
antiHBe+
HC
mod
++
+
< 105
> 105
+
Empeoramiento
Histolgico
HC leve
normal
ALT
40
1
Inmunotolerancia
10
Fase replicativa
Fase no replicativa
11
12
Reactivacin
Hepatitis B
Patentes
HBsAg(-) anti HBs(+) anti HBc IgG(+)
Infeccin pasada
HBsAg(-) HBV DNA(+) suero
tejido
Infeccin oculta
Hepatitis B
DIAGNOSTICO
Clnica es mnima asintomtico
Marcadores sricos y virolgicos
HBsAg+ en suero por un perodo
superior a 6 meses
Los infectados crnicos muestran
a lo largo de su vidas diferentes
estados o fases .
anti-HBe
Total anti-HBc
Ttulo
HBsAg
anti-HBs
IgM anti-HBc
12 16 20 24 28 32 36
52
100
Crnico
(aos)
HBeAg
anti-HBe
HBsAg
Total anti- HBc
Ttulo
IgM anti-HBc
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
52
Years
HEPATITIS B
Inmunidad
husped
Injuria
Heptica
Replicacin
Viral
EVOLUCIN
Hep.Aguda
Resolucin
Favorable
F.Fulminante
<1%
Hep.Crnica
Port.Crnico
Cirrosis
HCC
Hepatitis B
CUADRO CLINICO
Asintomtico: lo ms frecuente en
pediatra
HEPATITIS B
CURSO CLNICO de la INFECCIN EN RN
Infeccin HBV
Asintomtico (90-95%)
Curacin
Sintomtico (5-10%)
Hepatitis B
Clnica
Periodo de Incubacin: Promedio 60-90 das
Rango 45-180 das
Enfermedad Clnica(ictericia )<5 aos <10%
5 aos , 30%-50%
Tasa FHF :
Infeccon Crnica :
0,5%- 1%
<5 aos , 30%-90%
5 aos , 2%-10%
Mortalidad de la enfermedad heptica
crnica: 15%-25
Hepatitis B
PRONOSTICO:
Evolucin hasta los 18 aos: Riesgo de
cirrosis: 3-5%
Riesgo de HCC: 1-4%
MUTANTES DEL VHB:
VHB
Ocurren naturalmente
Por presin de seleccin por
tratamiento antiviral
Hepatitis B
Evolucin tras la
seroconversin
Nios caucasianos
HI La Paz
Remisin
Bioqumica
Histolgica
Normal 50%
-2 a +2 aos
Post-antiHBe
Leve fibrosis
45%
y/o inflamacin portal
Cirrosis inactiva 5-15%
Evolucin HB
Biopsia inicial
Cirrosis 3 %
H crnica 93 %
Mn. Lesin 4 %
2
1.1 %
0%
HCC
Descompensacin
n= 185 nios
1975 -1985
Bortolotti, Jara
J Hepatol 1998
Evolucin 10 a 20 aos
14
155
6+5
Hepatitis Remisin estable Reactivacin
hepatitis antiHBe
antiHBe+
HBe+
6%
7.5 %
84
84 %
%
Aclaran HBsAg
6%
Cirrosis HBV
n=10
Cirrosis
n=292
nios
Italia
Biopsia
Varones
100%
Varones
100%*
VHD
30%
VHD
30%*
Transfusin
30%
Transfusin RN
RN
30%*
Madre
30%
Biopsia secuencial n=202
Madre HBsAg
HBsAg
30%
Edad
70%
NINGUNO CIRROSIS
Edad <4
<4 aos:
aos:
70%
antiHBe+ inicial: 75% Eliminan HBsAg 20%
CirrosisHBV
Cirrosis en nios
Seguimiento
Seguimiento 10
10 -- 20
20 aos
aos
n=5
Remisin: ALT normal
antiHBe+
n=1
HCC
9 ao
seguimiento
TODOS
n=1
HBsAg (-)
HCC
16 ao
seguimiento
Ninguno
descompensacin
Bortolotti, Jara
J Hepatol 1998
HCC en nios
HCC
HCC en
en HBV+
HBV+
Pico
-60 aos
Pico incidencia:
incidencia: edad
edad 40
40-60
aos
Japn
HB Vertical: HCC 4% (13-21 a)
Bortolotti, Jara
J Hepatol 1998
Espaa-Italia
HB: HCC 1.1%
n=8 nios
7 varones/ 1 mujer
Edad 6 - 14 aos
Todos antiHBe+
Todos madre HBsAg+
Chang
Hepatology 1991
nico sitio
Fujisawa
JPGN 2000
Muchas Gracias