BIOTECNOLOGA

MODERNA: HISTORIA Y
PERSPECTIVAS

Venancio Arahana, PhD.

BIOTECNOLOGA MODERNA
Uso de la tecnologa del ADN recombinante y
otras tcnicas para aislar, manipular e inser tar
genes y genomas, en clulas con fines
predeterminados.

EN ESTA PRESENTACIN
ADN y Flujo de informacin gentica
Organismos genticamente modificados
Clonacin
micas
Genmica
Transcriptmica
Protemica
Algunas Aplicaciones

Biologa Sinttita
Consideraciones ticas

Fundamento: ADN

C0MPRENSIN DE LA MOLCULA

Chagraff

Watson y Crick

Rosalind Franklin
Maurice Wilkins

ADN

DESARROLLO DE LA
BIOLOGA MOLECULAR

UN GEN = UNA PROTENA

FLUJO DE INFORMACIN
Jacob y Monod 1961

Transcripcin

Traduccin

CDIGO GENTICO
1963

Marshall Niremberg

Severo Ochoa

CMO FUNCIONA UNA PROTENA

Ejemplo: Enzima

MANIPULACIN DEL
ADN
TRANSFORMACIN
GENTICA

ENZIMAS DE RESTRICCIN 1961

PLSMIDOS, 1973
Stanley Cohen Herbert Boyer

DNA LIGASA, 1967

Gellert, Lehman, Richardson, Hurwitz

TECNOLOGA DE ADN RECOMBINANTE

1970S

ORGANISMOS GENTICAMENTE
MODIFICADOS

Bacterias
Hongos
Plantas
Animales

MICROORGANISMOS
GENTICAMENTE
MODIFICADOS

BACTERIA GENTICAMENTE
MODIFICADA: EL CASO DE LA INSULINA
Produccin de
insulina en
reactores a gran
escala

Insulina comercial

ALGUNOS EJEMPLOS DE MICROORGANISMOS

GENTICAMENTE MODIFICADOS

Produccin de vacunas
Vacuna para hepatitis B
Producida en levaduras
Primera vacuna
recombinante
comercializada en 1986

Vacuna para papiloma

virus humano
Protege contra cepas
del virus 6, 11, 16, 18
Sali al mercado en
2009

PRODUCCIN DE COMPUESTOS A
GRAN ESCALA
Hormona de crecimiento
humano
Se produce en E. coli desde
1997

Factor VIII de coagulacin

Produccin en cultivo de
clulas de mamfero: ratn
Propiedades idnticas al
FVIIII humano

ANIMALES
GENTICAMENTE
MODIFICADOS

ANIMALES GENTICAMENTE
MODIFICADOS

Tracey
Primera oveja transgnica
Creada en 1992 en Reino
Unido
Propiedad: Produccin alfa 1-tripsina

Salmn, tilapia y
carpa transgnicas
Tamao incrementado
mediante hormona de
crecimiento

Enviropig
Glofish
Modificados para lograr una
Pez zebra modificado
mejor asimilacin de fsforo en
el animal.
genticamente
excremento tiene cantidades
Sali al mercado en el 2003 El
menores de P: manejo de ganado
ms amigable con el ambiente
Propiedad: fluorescencia
mediante protena GFP

MOSQUITOS GENTICAMENTE
MODIFICADOS

Malaria: 225 millones

de casos/ ao
Dengue: 50-100
millones de casos/ ao

Mosquitos genticamente
modificados con tecnologa
RIDL: liberacin de insectos
portadores de un letal
dominante

PRODUCCIN DE HORMONA DE
CRECIMIENTO HUMANO EN LECHE BOVINA
2002: Naci en Argentina la
primera ternera clonada y
genticamente modificada
para producir HCH
Cada vaca podra generar
5kg/ao de HCH
Empresa BioSidus inici
proyecto Tambo
Farmacetico para la
produccin de leche
portadora de HCH y otras
hormonas y protenas
humanas en el futuro.

PLANTAS
GENTICAMENTE
MODIFICADAS

PRINCIPALES TCNICAS
Agrobacterium tumefaciens

BIOBALSTICA

EJEMPLOS DE PLANTAS GENTICAMENTE

MODIFICADAS

Cultivos Bt
Maz, algodn, arroz,
berenjena, etc.

Cultivos RR
Soya, maz, arroz, canola, alfalfa,
rbano, remolacha, algodn, etc .

SOYA 305423
Cambiar la composicin de cidos
grasos en los granos de soya, para
producir un aceite con bajo
porcentaje de cidos grasos
saturados.
Producto desarrollado por Pioneer
Producto aprobado para importacin
y uso en Mxico, Corea, Canad y
Japn

PAPA CON ALTO CONTENIDO PROTEICO

Papa modificada con el gen AmA1
del amaranto
Las papas obtenidas tienen un
incremento del 60% en el contenido
proteico
La protena AmA1 es recomendada
por la WHO por presentar un
contenido proteico balanceado y
contener 7 aminocidos esenciales
Investigacin financiada por el
Instituto Nacional de Investigacin
Molecular de Plantas en India, en el
2010
La investigacin est en una fase
inicial de desarrollo

PLANTAS MODIFICADAS
GENTICAMENTE CON
TOLERANCIA A LA SEQUA
Tolerancia a la sequa
La agricultura es una de las
principales responsables de la
desertificacin.

Concepto
Producir plantas que puedan
crecer en estas zonas.

Beneficios

Ejemplo:
Papa 100294

Aumentar la produccin.
Mejorar la utilizacin del agua:
reducir el comsumo de agua.
Sostenibilidad ambiental.

Evento desarrollado en 1994

Proyecto financiado por Max Planck
Institute of Molecular Plant Physiology
Uso confinado aprobado en Alemania

PRODUCTOS CON GENES APILADOS

Maz Bt11xMIR162xMIR604xGA2:
SmartStax
8 genes apilados
Caractersticas adquiridas:
Resistencia a lepidpteros
Resistencia a glufonisato
Resistencia a glifosato
Uso de manosa como fuente de carbono

ORGANISMOS GENTICAMENTE
MODIFICADOS
Generan nuevos productos:
Ejemplo: en el campo mdico
productos como la insulina

En el campo agrcola:
Variedades mejoradas: produccin, calidad

PRODUCTOS REGULADOS

Las organismos genticamente

modificadas podran presentar riesgos
potenciales para el ambiente y la salud,
por lo cual estos productos tienen que
ser analizados adecuadamente y
aprobados antes de su uso.

PERCEPCIN PBLICA
Durante los ltimos aos ha existido una gran campaa
de desinformacin sobre organismos genticamente
modificados, sin fundamentos y extremista.
El consumidor requiere de informacin veraz y
equilibrada para poder tomar una decisin de si
consumir o no transgnicos.
Una debilidad del consumidor en trminos
generales es su nivel de educacin.
Se requiere de programas de difusin adecuados.
No existe riesgo cero, pero con un anlisis
adecuado se pueden desarrollar medidas de
control y manejo: Bioseguridad

CLONACIN

Ian Wilmut y Keith Campbell

1996

OVEJA DOLLY: PRIMER MAMFERO CLONADO

ESPECIES ANIMALES CLONADAS

Desde 1992 se han clonado 19 mamferos:
Ratn
Oveja
Macaco
Cerdo
Gaur
Vaca
Hurn
Bfalo
Mufln

Gato
Conejo
Mula
Venado
Caballo
Rata
Camello
Toro de lidia
Perro
Bucardo

CLONACIN
TERAPETICA

MICAS

Genmica

Transcrip
-tmica

micas
Protemica

Metabolmica

GENMICA
Conocer la secuencia completa de
ADN de un organismo.

1958 y 1975

PROYECTO GENOMA HUMANO

Historia:
El proyecto inici formalmente en 1990 con una prediccin de
15 aos de duracin
Primer borrador se obtuvo en el 2000
Pases participantes: Estados Unidos, Reino Unido,
Francia, Alemania, Japn, China e India.

Objetivo:
Obtener la secuencia y el mapa gentico del genoma
humano "universal"
Tecnologa utilizada:
Shotgun Sequencing
Datos obtenidos:
- El genoma humano se compone aproximadamente por 25 000 genes
- Entre el 1.1 y 1.4% del genoma codifica para protenas

 Inicio del proyecto: 2008

En el 2010 culmin la fase
piloto e inici la fase de
produccin que implica la
secuenciacin de 2 000
genomas
En octubre 2012 se anunci la
secuenciacin de 1092
genomas
Objetivo 1: catalogar las
variaciones genticas humanas
y relacionarlas con la
respuesta frente a
enfermedades
Objetivo 2: Conseguir una
plataforma amplia de
referencia sobre el genoma
humano

SECUENCIACIN DEL GENOMA DEL

ARROZ
Segundo cultivo de
mayor extensin en el
mundo (despus del
maz)
Alimento principal del
50% de la poblacin
mundial

Secuenciacin culmin
en el 2005
32 000 genes
Tamao genoma: 390 MB
Primer cultivo
seleccionado para
secuenciar genoma
completo

Ecuador: produccin
aproximada de 800
000TM/ao

Mapa genmico del arroz, se observan los 12 cromosomas. Las regiones

cuadradas representan introgresiones de genes de otras especies a lo largo
del tiempo

PROYECTO 1000 GENOMAS VEGETALES

Objetivo: Secuenciar el genoma de 1000 especies vegetales
Las especies seleccionadas presentan alguna utilidad
potencial: medicina, agricultura, produccin de metabolitos
secundarios, etc.
El proyecto inicin el 2008
Contina en ejecucin, se puede acceder a los resultados en
la pgina web del proyecto: http://www.onekp.com

PROYECTO 1001 GENOMAS ARABIDOPSIS

Objetivo: secuenciad 1001 lneas de
Arabidopsis thaliana
Proyecto inici en el 2008
Hasta noviembre 2011 se han
secuenciado 503 genomas
La informacin del proyecto est
disponible en:
http://1001genomes.org/

SECUENCIACIN DEL GENOMA DE LA

VACA
Ganado bovino es el ms
importante a nivel
mundial
Existen alrededor de 1.3
billones de vacas en el
mundo
La secuenciacin del
genoma tendr un gran
impacto en cra selectiva

Secuenciacin culmin
en el 2009
Tamao del genoma:
3GB
22 000 genes
80% de genes
compartidos con el ser
humano

PROYECTO GENOME 10K

Objetivo: Establecer un zoolgico gentico (genoma
de 10 000 especies de animales vertebrados)
El proyecto inici en el 2009, desde entonces ya se
han secuenciado 120 genomas
Pgina oficial del proyecto:
https://genome10k.soe.ucsc.edu/collaborators

ES LA SECUENCIA SUFICIENTE?

Una vez dilucidada la secuencia, lo importante es

conocer el mensaje que transmite y la forma en que
es regulada

TRANSCRIPTMICA

Anlisis de el perfil total de

expresin de genes bajo una
condicin especfica
Ejemplo: respuesta a un tipo de
estrs o tratamiento

PROTEMICA
Conjunto total de protenas que se encuentran en una clula
en un momento determinado

Interaccin entre
genes+ Mecanismos
de regulacin del flujo
de informacin

Determina el
funcionamiento
celular y de los
organismos

Clave para
comprender
procesos
biolgicos

Farmacogenmica
Metagenmica

Algunas
aplicaciones

BIOLOGA SINTTICA

Vida=ADN

LA IDEA
Unidad de informacin= GEN

Vida= cdigo de 4 letras= ADN

PROYECTO INSTITUTO CRAIG VENTER

2005: Inicia el proyecto Creacin Vida
Sinttica
2 grupos
trabajo

Sntesis ADN

Trasplante ADN
en organismos
husped

IDEA GENERAL DE TRASPLANTE DEL ADN

Bacteria husped:
Mycoplasma
capricolum

Insercin de ADN
sinttico forneo

Bacteria husped:
Mycoplasma
capricolum

Inicio de la sntesis de
protenas a partir del
genoma sinttico

Sustitucin del
cromosoma natural por
el cromosoma sinttico

Multiplicacin de clulas
sintticas

Primera Revolucin:

Segunda Revolucin:

Tercera Revolucin??

Agricultura

R. Industrial

Creacin vida sinttica

10 000 aos atrs

Principios del siglo XIX

2010

FUTURAS APLICACIONES
Microorganismos
sintticos para
elaboracin de vacunas

Microorganismos
sintticos para
biorremediacin

Microorganismos sintticos
para produccin de
biocombustibles

Y PRINCIPALMENTE

Producida en
microorganismos
sintticos

CONSIDERACIONES
TICAS

CONSIDERACIONES
TICAS

Toda tecnologa en desarrollo requiere tener parmetros de

bioseguridad que aseguren que la persona a cargo del
proyecto, el ambiente inmediato y la comunidad en general no
se vean en peligro por el trabajo que se est realizando.
ADN es informacin y el uso de esa informacin requiere el
seguimiento de parmetros ticos.
A nivel de seres humanos el uso de la informacin requiere
del consentimiento informado de cada persona y a nivel de
informacin de recursos genticos se requiere seguir con la
legislacin pertinente en cada pas .
Al momento actual el desarrollo tecnolgico en este campo
debe tener dos grades objetivos: el bienestar humano y el
bienestar de los otros seres vivos y del ambiente .

GRACIAS