Universidad de San Carlos de Guatemala

Facultad de Ciencias Mdicas

Licenciatura en Medico y Cirujano
U.D. de Bioqumica
Dra. Dbora Mndez

Caso Clnico #3
Deficiencia de Carnitina

Grupo: 72 Da: Jueves 8:00-10:00

Mario Miguel Bravo Muoz 201015529
Ingrid Aida Garca Quionez 201219958
Josu David Caan Cuevas 201310128
Marlon Josu de Len Oliva 201310434
Clarivel Aimee Pirir Sequen 201310480
Jos Estuardo Cataln Pinzn 201318050
Juan Carlos Santis Mejia 201400052
Luis Fernando Ordoez Flamenco 201400146
Cindy Estefania Bocel Tol 201400332
Andrea Gabriela Rodriguez 201400332
Kenneth Stephen Roca Hernndez 201413522

Introduccin
La carnitona o 3-hidroxi-4-trimetilaminobutiratoes
una amina cuaternaria
sintetizada en el hgado, los riones y el cerebro a partir de dos aminocidos
esenciales, la lisina y la metionina. La carnitina es responsable del transporte de cidos
grasos al interior de lasmitocondrias, orgnulos celulares encargados de la produccin
de energa.
El principal rol de la carnitina es acelerar el proceso deoxidacin de cidos
grasos (y de esta manera la ulterior produccin de energa). La deficiencia de carnitina
conduce a una disminucin sustancial de la produccin de energa y al aumento
de masa del tejido adiposo.
El Dficit de L-Carnitina es una enfermedad metablica poco frecuente que
impide a las clulas del tejido muscular generar la energa necesaria. Esta alteracin en
el metabolismo se dificulta particularmente durante los perodos de ayuno.
Es considerada una enfermedad poco frecuente o rara por la baja incidencia que
presenta y de difcil diagnstico debido al poco conocimiento que se posee de la
misma.

Presentacin del Caso

Paciente masculino de 1 ao y 5 meses de edad quien presentaba sndrome
hipotnico con limitacin de la actividad motora facial, orofaringea y fatigabilidad
fcil, desde los 5 meses de edad. Como antecedente se, menciona retardo
motor, el cual se haba atenuado de forma progresiva con entrenamiento motor.
Al examen fsico no se evidenciaron alteraciones fenotpicas ni viseceromegalia.
Haba una hiporreflexia osteotendinosa. Presento una evolucin lenta del
lenguaje expresivo y la evaluacin cardiovascular fue normal. En el examen de
fondo de ojo se observo en la retina una pigmentacin leve e irregular. Las
pupilas eran normales. La determinacin de glicemia preprandial reporto 55
mg/dl. Las enzimas musculares fueron reportadas normales, al igual que el
anlisis de orina; el estudio electromiografico y de velocidad de conduccin
nerviosa, as como la resonancia magntica cerebral se encontraron en lmites
normales. Se decidi realizar biopsia del musculo cudriceps derecho en que
con coloracin de Sudan IV se determino aumento en el tamao y numero de
gotas de grasas neutras en las fibras musculares.

Discusin del Caso Clnico

1. Funcin de la liplisis.
Su funcin es producir cidos grasos y glicerol para cubrir las necesidades energticas.
2. Describa el transporte de cidos grasos de cadena larga (AGCL) a la
mitocondria.
Comienza cuando un AGCL entra en la clula y se convierte en su derivado CoA en el
citosol mediante la accin de la tiocinasa, una enzima de la membrana mitocondrial
externa. El cido graso debe ser transportado a travs de la membrana mitocondrial
interna, que es impermeable a la CoA. Por lo que un portador especializado llamado
carnitina, transporta el grupo acilo de cadena larga del citosol a la matriz mitocondrial.
Este proceso limitante de la velocidad se denomina lanzadera de la carnitina.
3. Describa que es la carnitina y su importancia en el metabolismo de los lpidos
La carnitina es un portador especializado que transporta el grupo acilo de cadena larga
del citosol a la matriz mitocondrial. La carnitina es importante ya que los cidos grasos
de cadena larga son los principales componentes de los triglicridos almacenados y de
las grasas de las dietas, estos se activan a sus derivados CoA en el citoplasma y
gracias a esta se transportan a las mitocondrias para que posteriormente se d la
obtencin de energa metablica.

4. Esquematice la lanzadera de carnitina, especificando sustrato, enzima y

producto, as como el sitio mitocondrial especfico en el que sucede cada etapa.
Azul = sustrato
Amarillo = enzimas
Verde = producto
Anaranjado = sitio de la reaccin

Primera reaccin: se transfiere el grupo acilo de la CoA a la carnitina mediante la

carnitina palmitoiltransferasa I (CPT-I) o tambin llamada carnitina aciltransferasa I
(CAT-1), en la membrana mitocondrial externa. Esta reaccin forma acilcarnitina y
regenera CoA libre.

Segunda reaccin: la acilcarnitina se transporta a la matriz mitocondrial a cambio de

carnitina libre mediante la carnitina-acilcarnitina translocasa.
Tercera reaccin: la carnitina palmitoiltransferasa II (CPT-II o CAT II) cataliza la
transferencia del grupo acilo de la carnitina a la CoA, en la matriz mitocondrial.

5. Elabore la casacada de reacciones de la B-Oxidacion de acidos grasos en la

mitocondria.

6. Calcule el rendimiento energtico de la oxidacin del cido miristico (14

carbonos)
14 carbonos (acidomiristico)
=7 Acetil CoA
2 Carb onos (cada Acetil CoA)
El cido graso tiene que experimentar varias vueltas en la Beta oxidacin. En cada
vuelta se libera una Acetil CoA y se producen un NADH.H+ y un FADH2. Pero antes se
debe activar Miristil CoA y energticamente consume 2 ATP.
1ra vuelta
Produce un acil CoA de 12 carbonos y un acetil CoA + NAD H.H+ + FADH2
2da. Vuelta
Produce un acil CoA de 10 carbonos y un acetil CoA + NAD H.H+ + FADH2
3ra vuelta
Produce un acil CoA de 8 carbonos y un acetil CoA + NAD H.H+ + FADH2
4ta vuelta
Produce un acil CoA de 6 carbonos y un acetil CoA + NAD H.H+ + FADH2
5ta vuelta
Produce un acil CoA de 4 carbonos y un acetil CoA + NAD H.H+ + FADH2
6ta vuelta
Produce un acil CoA de 2 carbonos y un acetil CoA + NAD H.H+ + FADH2
***Termina el proceso ya que un acil CoA de 2 Carbonos es lo mismo que un Acetil CoA
Obtenido:
Acetil CoA = 7
NAD H.H = 6
FADH2 = 6
Por lo tanto.
6 NAD H.H x 3 ATP (que puede producir) = 18 ATP
6 FADH2 x 2 ATP (que puede producir) = 12 ATP
Entonces tenemos como resultado la produccin de 30 ATP pero como utilizamos dos
al principio de la reaccin obtenemos nicamente 28 ATP netos.

7. Defina cetognesis y cuando el organismo utiliza esta via

Cetognesis es el proceso metablico por el cual se forman los cuerpos cetnicos por
la oxidacin (-oxidacin) metablica de las grasas. Los productos de esta va son:
Acetoacetato, acetona y -hidroxibutirato.
La cetognesis es un proceso desarrollado en la mitocondria heptica en condiciones
especiales:
a) Cuando el ayuno muy prolongado ha llevado al organismo a depender de las grasas
de reserva
b) Cuando se ha presentado una ingestin muy alta de grasas muy por encima de los
requerimientos normales, y
c) En la diabetes mellitus descompensada (principalmente en la tipo I
insulinodependiente).
Tanto en a), b) y c) el ambiente intramitocondrial llega a un punto de sobre produccin
de Acetil-CoA y a un descenso en la cantidad de Oxalacetato que obliga a las
molculas de ACETIL-CoA a desviarse hacia la formacin de cuerpos cetnicos porque
el ciclo de krebs no puede metabolizar a tanta molcula de Acetil-CoA.
Los productos de la cetognesis: acetoacetato, acetona y -hidroxibutirato salen del
hgado a la sangre y los tejidos extrahepticos los aprovechan para convertirlos en
Acetil-CoA y utilizarlos en el Ciclo de Krebs y la Cadena Respiratoria como fuente de
ATP.

8. Esquematice las reacciones de la sntesis de cuerpos cetonicos indicando

sustrato, enzima y producto de cada una de ellas

9. Explique la causa de hipoglicemia hipocetosica en pacientes con dficit de

carnitina.
Las deficiencias del metabolismo de la carnitina se presentan desde la infancia y
suelen ser muy peligrosas. Da lugar a hiperamoniemia, alteracin de la carnitina libre e
hipoglucemia hipocetosica.
Cuando hay deficiencias homocigticas de los transportadores de carnitina CPT-I y II y
de traslocasa dan lugar a defectos en la oxidacin de cidos grasos de cadena larga.
Las concentraciones de carnitina disminuyen ya sea por la prdida excesiva en orina o
por disminucin de la captacin por los tejidos; los niveles pueden disminuir hasta
<1mol/l.
La carnitina libre puede llegar hasta niveles de 100mol/l en la deficiencia del
transportador CPT-I. La carnitina se encuentra en forma de esteres acil-carnitina de
cidos grasos de cadena larga, porque no pueden ser transportados al interior de la
mitocondria y tambin debido al flujo retrogrado desde la mitocondria.

10. Enumere las enzimas que nos sirven para evaluar el dao del musculo
esqueltico:
1. Creatina-cinasa: es una enzima que se encuentra en los msculos, el aumento del
nivel de esta enzima indica que existen dao en las clulas de los msculos del cuerpo
2. Creatina-fosfocinasa: se encuentra principalmente en la musculo esqueltico,
corazn y cerebro. Cuando aumentan el nivel total de creatina-fosfocinasa, significa
que ha habido una lesin o estrs en el tejido muscular
3. Aldolasa: es una enzima que ayuda a descomponer ciertos azucares en energa y se
encuentra en cantidades altas en el tejido muscular.
11. Explique brevemente la utilidad del electromiograma (EMG)
Es una prueba diagnstica neurofisiolgica para conocer el funcionamiento del sistema
nervioso perifrico (msculos y nervios que los inervan), esta prueba permite
determinar si el funcionamiento de los msculos es adecuado o diagnosticar con
precisin enfermedades neuromusculares congnitas o adquiridas. Consiste en el
registro grafico de la actividad elctrica de los diferentes msculos del cuerpo. Se
analiza la amplitud de las corrientes elctricas, el nmero de las fibras musculares que
se contraen, el tiempo en que tardan en contraerse y el tiempo en el que se mantienen
contradas, en base a estos anlisis ya se pueden dar los resultados.

Conclusiones
1 La carnitina juega un papel central en el metabolismo de los cidos grasos, ya
que se encarga de transportar a los cidos grasos de cadena larga dentro de la
mitocondria y al mismo tiempo tiene la capacidad de modular el metabolismo de
la coenzima-A
2 El mecanismo de transferencia de los cidos grasos depende del complejo
enzimtico de la carnitina, en el cual la palmitoil-transferasa de carnitina tipo I se
localiza por fuera de la membrana mitocondrial, la tipo II se ubica por dentro de
la misma.
3 Los trastornos en el metabolismo lipdico puede causar miopata por depsito de
lpidos, esto puede ser por defectos en el transporte de substratos de cidos
grasos dentro de la mitocondria, defectos en las enzimas que intervienen en la
beta-oxidacin de cidos grasos, o dao en la cadena respiratoria.
4 La miopata por dficit de carnitina se caracteriza por un complejo clnicopatolgico que incluye debilidad muscular, y disminucin de la concentracin de
carnitina en el msculo, mas no en el suero.
La deficiencia sistmica de carnitina, en adicin a la miopata por depsito de
lpidos y a la debilidad muscular usualmente se inicia en la infancia.

Glosario

1. Cetognesis: es un proceso metablico por el cual se producen los cuerpos

cetnicos como resultado del catabolismo de los cidos grasos.
2. Corriente elctrica: es el flujo de carga elctrica por unidad de tiempo que
recorre un material.
3. Creatina fosfoquinasa: es una enzima (molcula constituida por aminocidos)
que se encuentra en diferentes tipos de tejidos. Cataliza la liberacin de energa,
que servir para diferentes rganos (cerebro, corazn y especialmente los
msculos).
4. Cuerpos cetnicos: son compuestos qumicos producidos por cetognesis en
las mitocondrias de las clulas del hgado. Su funcin es suministrar energa
al corazn y al cerebro en ciertas situaciones excepcionales.
5. Enfermedades neuromusculares: afectan los nervios que controlan los
msculos voluntarios.
6. Fibra muscular: clula fusiforme y multinucleada con capacidad contrctil de la
cual est compuesto el tejido muscular.
7. Glicerol: alcohol con tres grupos hidroxilos (-OH)
8. Hidrfobo: horror al agua.
9. Hiperamonemia: concentraciones elevadas de amonio en la sangre
10. Hipoglucemia: bajo nivel de azcar en la sangre.

Bibliografa

SciElo, Miopata por depsito de lpidos [en lnea]. [Citado 31 Marzo 2015].
Disponible en: http://www.scielo.org.ve/scielo.php?pid=s036747622003000400004&script=sci_arttext

Dugdale D. Examen de creatinina-fosfocinasa. [en lnea]. Washington: health

solutions; 2015 [accesado 27 marzo 2015]. Disponible en:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003503.htm

Sacedad D. Electromiograma. [en lnea]. Henares: Universidad de Alcal; 2014

[accesado 27 marzo 2015]. Disponible en:
http://www.webconsultas.com/pruebas-medicas/electromiograma-12209

Harvey RA, Ferrier DR. Bioqumica: Metabolismo de cidos grasos, cuerpos

cetnicos y triacilgliceroles. 6ed. New Jersey: Piscataway; 2011: p.190-191.

Baynes JW, Dominiczak MH. Bioqumica mdica: metabolismo oxidativo de los

lpidos en el hgado y en el musculo. 2ed. Barcelona: Elsevier; 2012: p. 186.

Baynes J, Dominiczak M. Metabolismo oxidativo de los lipidos en el hgado y el

msculo. In: ELSEVIER, editor. BIOQUMICA MDICA. 3ed ed. Mexico DF;
2011. p. 187.