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interaes
LIB
Pele:
Epitlio estratificado composto de vrias camadas,
queratinizado e com caractersticas de barreira
Intestino:
Mucosa com apenas uma camada epitelial e com
caractersticas de interao (absortiva)
Maior rgo linfide do corpo
Presena de componentes do sistema neuro-endcrino
INTESTINO
duodeno
jejuno
leo
Intestino grosso
Funes do TGI
Boca: paladar, mastigao, formao
do bolo alimentar
Saliva: lubrificao, limpeza e
digesto
Esfago: transporte (10 s)
Estmago: processamento, digesto
e parcelamento do bolo (1-3 h)
Intestino delgado: digesto, absoro
(7-9 h)
Fgado: bile (excreo, digesto
lipdica)
Vescula biliar: armazenamento bile
Pncreas (excrino): enzimas
digestivas, HCO3- como tampo H+
Cecum: armazenamento (25-30 h)
Intestino grosso (clon): absoro de
gua e sais (30-120 h)
Reto: armazenamento, excreo
SECREO PANCRETICA
PNCREAS glndula mista
endcrina
excrina
2 tipos de secreo:
Aquosa volume alcalino [ HCO3-]
Proticaenzimas digestivas
amilolticas amilase (ptialina)
lipolticas lipases
proteolticas tripsina e quimotripsina
SECREO BILIAR
FGADO
clulas de Kupffer (fagocitose)
espao de Disse (recuperao linfticos)
composio da bile:
pigmentos
gua
sais inorgnicos
sais biliares EMULSIFICAO LIPDICA
a bile armazenada na vescula biliar
O Intestino e os Sistemas
Nervoso e Endcrino
Neurcrino
Endcrino
Parcrino
Irrigao e Inervao
Contrao muscular
Misturar, movimentar e impulsionar o contedo intestinal
Plexo Mioentrico
neurnios
satlites
ChAT: neurnios colinrgicos, NOS: neurnios que contm NO-sintase; NPY: idem para neuropeptdeo Y;
SP: idem para substncia P; ChAT/NPY: neurnio com dupla marcao para ChAT e NPY (colocalizao);
ChAT/SP: idem para ChAT e SP (colocalizao) e NOS/NPY: idem para NO-sintasee NPY (colocalizao)
Sistema nervoso
autnomo
Quimioreceptores
Mecanoreceptores
Termoreceptores
http://library.med.utah.edu/physio/5200GI_lectures/motility.swf
Reduz
Atividades
digestivas
Aumenta
atividades
digestivas
Plexo mioentrico
Plexo submucoso
Os stios de alguns neurotransmissores so conhecidos; alguns so excitatrios (+) ou inibitrios (-).
NE: noradrenalina e Ach: acetilcolina; T1-L3 ou S2-S4: segmentos medulares
O trato gastrointestinal
libera diversos
hormnios, incluindo a
ghrelina e gastrina
(estmago), insulina,
glucagon, polipeptdeo
pancretico e amilina
(pncreas),
colecistoquinina,
secretina, GIP e motilina
(intestino delgado), GLP1, GLP-2, oxintomodulina
e PYY336 (intestino
grosso). Estes
hormnios sinalizam
para o sistema nervoso
perifrico e central,
regulando assim, um
grande nmero de
processos biolgicos.
Murphy and Bloom, Nature 444, 854-859, 2006.
INTESTINO DELGADO - 6m
VILOSIDADES
Pregas circulares
VILOSIDADES E GLNDULAS
INTESTINO DELGADO
VILOSIDADES
Pregas circulares
microVILOSIDADES
Dobras da mucosa e submucosa
3 mil microvilus
1 comprimento
microvilos
Estrutura do microvilo
Intestino delgado
Epit
Epitlio da mucosa
Clulas M
- Colunares prismticas
- Microvilosidades
- Ncleo oval-basal
- Absoro e secreo de
enzimas-dissacaridases e
dipeptidases
Histofisiologia
- completar digesto de dissacardeos
e dipeptdeos
- digesto lipidica- reesterificao dos
cidos graxos
- absoro: de nutrientes
aa e monossacardeos: processo ativo
lipdeos: processo passivo
Intestino delgado
Epit
Epitlio da mucosa
- principalmente no leo
- produz muco: lubrificao
e proteo
Clula caliciforme
INTESTINO DELGADO
Criptas ou glndulas de Lieberkuhn
Secreo de gua
Glndula de Lieberkuhn
- mesmas caractersticas
das cels enteroendcrinas
do estmago:
colecistoquinina e secretina
Clula neuroendcrina
- responsveis pela
renovao do intestino
Clula regeneradora
Renovao do Epitlio
Clula de Paneth
- clulas excrinas
- presena de lisozima, TNF-alfa e
defensinas
- controle da microbiota intestinal
- poro basal
- cels excrinas com grnulos
acidfilos
- ncleo basal e RER numerosos
- produo de lisozima
Clula de Paneth
Vilo
Lmina prpria
Placa de Peyer
Camundongos
humanos
10 plasmcitos
5.000
4.000
3.000
2.000
1.000
16
14
12
10
8
6
4
Bao
Medula ssea
MLN
LN, SPL,
Medula
GALT
PP
2
0
GALT
10
10
plasmcitos
6.000
MALT
GALT
Migrao inter-mucosa
Stios indutores
NALT
Stios efetores
Mucosa ocular
Mucosa nasal
TALT
Mucosa brnquica
Glndulas mamrias
BALT
Mucosa intestinal
GALT
Bienenstock, 1980
Mucosa genito-urinria
Husby, 2005
IEL
IEL
Placas de Peyer
E-cadherina
Clulas
epiteliais
Y
Y
Y
Y
Y
Clula M
Clula epitelial
Clula M
7
CD103
Y
Y
sIgA Y
Celulas B1
IgA
47
Y
Y
GC
TGF-/IL-10/IL-4/IL-5
IL-6
HEV
MAdCAM-1
lmina prpria
LT
LT
CD8+ LT LB
LTi (IL-7R+
c-kit+ RORt+)
IgA
CD4+
Linfticos
eferentes
Lamina
Propria e
IELs*
*
*
*
*
*
LP
*
*
*
GALT
Placas de Peyer
CG
Vilosidades
Lmina prpria
Criptas
JEJUNO
IgA
PLACAS DE PEYER
Clula M
Captao de bactrias
patognicas e comensais
expresso de TLRs
pelo epitlio que ativa
as DCs por quimiocinas
190 gr protenas
por dia
and diet
Produo de SIgA
TGF- induz a troca de isotipos para IgA em clulas B IgM+ nas placas de
Peyer
IL-5, IL-10 e IL-6 induzem a diferenciao em plasmticos produtores de IgA na
lamina propria
GALT DC (mas no PLN DC) e RA induzem a troca de isotipos para IgA em
linfcitos B IgM+ da lamina propria Mora et al, 2006
Experimentos em animais deficientes em RAR mostram baixos numeros de
plasmcitos produtores de IgA na lamina propria
50% da IgA produzida no intestino vem de linfcitos B1 que migram da
cavidade peritoneal e fazem a troca de isotipos na lamina propria Fagarasan
e Honjo, 2000
RA secretado pelas DCs da lamina propria importantes para a troca de isotipo
T-independente na LP
Oral Tolerance
Mucus
Digestive Enzimes
M -Cell
Mast Cell
Dendritic Cell
Linfoblast
T reg.
Secretory IgA
Protein
B Cell
Plasma Cell
Protocolo Experimental
Tratamento Oral
OVA
Saline
14 dias
High dose
7 dias
OVA+CFA
OVA+Al(OH)3
7 dias
14 dias
DTH
Proliferao
Citocinas
Produo de anticorpos
Ag
Low dose
Clula M
Entercito
DC
DC
CD8+
?
m
IL-10
Anergy
IL-10
Deletion
Th3
TGF-
IL-6
Tr1
IL-10
?
Th17
Tregs
CD4+CD25+FoxP3+
CD4+
CD4+LAP+
- Absoro de H20 e
ons, vitaminas do
quimo.
- Compactao das
fezes
- Absoro de drogas:
Sedativos,
Anestsicos
e esterides
INTESTINO GROSSO
- Membrana mucosa sem pregas e vilosidades
Intestino grosso
Parede muscular espessa- grande atividade peristaltica.
Clulas caliciformes
Clulas absortivas
Secreo
Antigen
APC
APC
IL-4, IL-10,
TGF-
PGE-2
HEV
SLC
MIP
tolerance
inflammation
Ag
APC
APC
IL-4, IL-10,
TGF-
PGE-2
HEV
SLC
MIP
Doena celaca
IBDs
Eczema atpico
Giardase crnica
Candidase intestinal
Infeces com bactrias invasivas (E. coli)
Deficincia de IgAS (imunodeficincia de IgA)
Anti-inflamatrios no esterides
Alcoolismo
Modelo
experimental murino