LA FENILCETONURIA

1. Definicin
Segn el manual de Enfermedades del recin nacido escrito por A. J
Schaffer/M.E. Avery (1981; Salvat) es un trastorno innato del
metabolismo que afecta al aminocido fenilalalina. La fenilcetonuria
clsica se incluye entre los denominados errores congnitos del
metabolismo de los aminocidos y se debe a una deficiencia de la
enzima fenilalanina hidroxilasa, que provoca una acumulacin de
fenilalanina y algunos metabolitos derivados.
En los pacientes no tratados, estas alteraciones metablicas causan
un dao cerebral posnatal, con el consiguiente retraso mental, lo cual
ocasiona grandes problemas al individuo, la familia y la sociedad. El
desarrollo social, cientfico - tcnico y en especial de la biotecnologa
y la bioqumica han permitido esclarecer molecularmente algunas
interrogantes en relacin con la enfermedad. Si no se inicia el
tratamiento en el perodo neonatal o por lo menos bastante temprano
durante la lactancia, resulta casi invariablemente lesin cerebral con
retardo mental por lo que es de mxima importancia que sea
diagnosticado este trastorno en todos los neonatos afectados, por
medio de pruebas de seleccin sistemticas de muestra de sangre.
Sobre la base de los resultados de pruebas de seleccin sistemticas
en recin nacidos para FCU en Estados Unidos y en muchos otros
pases, la frecuencia general es de 1 caso entre 15.000 individuos. Sin
embargo, entre diferentes pases y aun entre diferentes estados de
Estados Unidos esta frecuencia parece que vara entre 1 por 6.000 y
menos de 1 por 25.000.
Las frecuencias ms altas de aparicin de esta enfermedad se
encuentran en Irlanda y entre los norteamericanos de ascendencia
irlandesa mientras que raramente se encuentran entre negros y
judos. Aproximadamente el 1 al 2% de los individuos actualmente
internados por retardo mental tienen FCU.

Sara Cerrato Quintana y Lorena Morcillo Gmez

Pgina 1

LA FENILCETONURIA
2. Causas
En el manual arriba citado nos indica que la causa de la enfermedad
es hereditaria. Se estima que el 1 al 2% de la poblacin son
portadores del gen. En el estado afecta la anormalidad gentica
origina una falta casi total de actividad de fenilalalina hidroxilasa, la
que, a su vez, produce incapacidad para convertir fenilalanina en
tirosina lo que permite una notable acumulacin de fenilalina en la
sangre y en otros lquidos y tejidos orgnicos.
La lesin cerebral observada en la FCU no tratada es un resultado
directo o indirecto de la acumulacin de fenilalalina o sus
metabolismos, o de ambos. As, cuando estas concentraciones han
sido controladas por el uso de una dieta especial, no aparecen retardo
mental ni otras lesiones de afectacin cerebral. Aunque se desconoce
el mecanismo preciso de esta toxicidad al cerebro, la teora ms
acertada es que la fenilalalina ejerce toxicidad directamente sobre las
neuronas.

Sara Cerrato Quintana y Lorena Morcillo Gmez

Pgina 2

LA FENILCETONURIA

3. Diagnstico
Consultando una vez ms el manual no informa de que las pruebas de
seleccin sistemticas en recin nacidos para FCU son una necesidad,
debido a que los signos crticos de este trastorno no aparecen sino
hasta que la lesin cerebral ya es irreversible en cierto grado. No hay
mayor frecuencia de complicaciones durante los perodos prenatal,
perinatal y neonatal entre fenilcetonricos que la que se encontrara
en la poblacin general de recin nacidos. Los lactantes afectados
suelen parecer enteramente normales.
El diagnstico en el perodo neonatal debe hacerse siempre por
demostracin de una concentracin aumentada de fenilalalina en
sangre. Si se sabe ya que la FCU est presente en la familia,
particularmente en un hermano, la sospecha de FCU debe ser
especialmente grande, porque el trastorno es heredado. An si no hay
historia familiar de FCU, debe hacrsele una prueba de sangre al
recin nacido. En muchos estados de Estados Unidos hay un
programa estatal para someter a prueba para FCU a todos los recin
nacidos. Suele obtenerse una muestra de sangre en un papel de filtro,
de una puncin en el taln, y enviarse a un laboratorio central del
estado. All la muestra es examinada por la prueba de inhibicin
bacteriana, de Guthrie, o por una prueba fluoromtrica para
fenilalalina. En la muestra se detecta que la concentracin de
fenilalalina es de por lo menos de 8 mg por 100 mg cuando
normalmente suele ser 2 mg por 100 ml.
Recientemente ha habido mucha discusin sobre la edad ptima para
obtener esta muestra de sangre. La prctica general es obtener la
muestra en el momento de dar de alta al nio de la sala de recin
nacidos. Como esto suele ser al tercer da de vida, y puesto que la
concentracin de fenilalalina en sangre est generalmente elevada en
el lactante con FCU en dicha edad, no suele haber problema para
detectar FCU por este mtodo. Actualmente los nios son dados de
alta antes de los tres das, por tanto la muestra de sangre no es muy
fiable, ya que no ha ingerido la cantidad de protena suficiente por
tanto es conveniente repetir la prueba de sangre.
Por ltimo, otro factor a tener en cuenta es que, estas
concentraciones de fenilalalina pueden tambin ser por parte del
aumento generalizado de la concentracin de aminocidos en sangre
y por tanto ser un enfermo de galactosemia, otra enfermedad del
metabolismo.
Sara Cerrato Quintana y Lorena Morcillo Gmez

Pgina 3

LA FENILCETONURIA

Sara Cerrato Quintana y Lorena Morcillo Gmez

Pgina 4

LA FENILCETONURIA
4. Caractersticas y sintomatologa
SINTOMAS:
-

Escema
Microcefalia.
Temblores.
Espasticidad.
Convulsiones
Hiperactividad.
Olor distintivo de ratn en la orina y en el sudor.
Coloracin palida (cutis plida, cabello rubio y ojos azules)

(Revista de posgrado de la VIa Ctedra de Medicina- N 154-Febrero 2006)

CARACTERSTICAS:
La fenilcetonuria tiene como caractersticas:
-

La acumulacin de fenilalanina y sus betabolitos en los fluidos

biolgicos y los tejidos.
Deficiencia de tirosina, que se convierte en un aminocido esencial
en estos pacientes
Ocasiona retardo mental severo hacia el final del primer ao de vida.
Se puede tratar y detectar fcilmente a travs de un exmen de
sangre simple en todos los recin nacidos.

(Revista de posgrado de la VIa Ctedra de Medicina- N 154-Febrero 2006)

El tratamiento se basa en una dieta restringida de fenilalanina y

suplementada con una formula especial que contiene aminocidos
proteingenos, vitaminas y oligoelementos
Puede dar lugar con la dieta de retraso mental grave, epilepsia y
retraso motor progresivo.
Ademas de alteraciones neurolgicas y neuropsicolgicas, que causan
dificultades leves en el aprendizaje, torpeza motora, temblores,
trastornos del sueo, y un coeficiente intelectual que aunque esta
dentro de la normalidad es algo inferior al de sus hermanos no
afectados por la enfermedad

(REV NEUROL 2004; 39)

El lactante afectado es normal al nacer.

El retardo mental puede aparecer lentamente y pasar inadvertido
durante unos meses. Se calcula que un bebe no tratado ha perdido
alrededor de 50 puntos del conciente intelectual al cumplir el primer
ao.
El retardo mental suele ser grave y la mayor parte de los enfermos
son atendidos en centros especiales.
Los vomitos pueden constituir un sntoma precoz. Los nios mayores,
no tratados, presentan una hiperactividad caracterizada por
movimientos sin finalidad y oscilaciones rtmicas.

Sara Cerrato Quintana y Lorena Morcillo Gmez

Pgina 5

LA FENILCETONURIA
-

La mayora de los nios tienen hipertona y reflejos tendinosos

exaltados; 25% sufren convulsiones y 50 % alteraciones
electroencefalogrficas.

(MEDISAN 2003;7(2))
-

La incidencia de la enfermedad es de 1:10.000 a 20000 personas. Se

manifiesta igual en ambos sexos.
Los estudios de la gentica de la poblacin revelan claramente una
herencia atosomica recesiva. Cuando uno de sus padres tiene el gen
de PKU pero no padece la enfermedad se dice que es portador de
la misma. Cuando ambos padres son portadores, la probabilidad de
que ambos transfieran el gen de la PKU a su bebe, haciendo que este
nazca con la enfermedad, es de una entre cuatro (25%).
La deficiencia mental que acarrea esta enfermedad conlleva a que
parezcan normales al nacer sin ninguna anomala
El adecuado diagnstico y tratamiento permite el desarrollo
intelectual y fsico normal del individuo

(Revista cientfica de America Latina, Espaa y Portugal, n 17)

Sara Cerrato Quintana y Lorena Morcillo Gmez

Pgina 6

LA FENILCETONURIA
5. Tratamiento y prevencin
-

Para comenzar un tratamiento de este tipo de enfermedad hay que

tener claro que un anlisis enzimtico puede determinar si los padres
son portadores del gen defectuoso para la fenilcetonuria. Asimismo,
se puede tomar una muestra de vellosidades corinicas en la mujer
embarazada para examinar el feto en bsqueda de fenilcetonuria.

Es muy importante que todas las mujeres con fenilcetonuria sigan

estrictamente una dieta baja en fenilalanina, tanto antes de quedar
embarazadas como a travs de todo el embarazo, ya que la
acumulacin de esta sustancia le causar dao al beb en desarrollo,
incluso sin que ste haya heredado el gen defectuoso

Cuando se hacen manifiestos el retardo mental del desarrollo y otros

signos de lesin cerebral, el tratamiento puede que sea de poco o
ningn beneficio.

El tratamiento ideal, consiste, como en la galactosemia, en prevenir

cualquier dao cerebral.

Cuando el diagnstico de la fenilcetonuria ha sido confirmado

claramente por diferentes criterios diagnsticos, debe drsele al
lactante una dieta pobre en fenilalanina.

El rgimen del tratamiento debe ser planeado y monotorizado

cuidadosamente bajo la orientacin de mdicos, dietistas,
nutricionistas y otras personas experimentadas y capacitadas para el
tratamiento de la FCU.

Cuando se inicia el tratamiento se suspende la frmula ordinaria para

el lactante, siendo sustitiuida por una dieta sinttica pobre en
finilalanina del lactante.

La cantidad de leche necesaria como suplemento de la dieta varia de

un lactante a otro y debe ser agregada a la dieta basndose en la
concentracin de fenilalanina en sangre. (4 a 8 mg/100 ml.)

Cuando avance la lactancia los alimentos agregados a la dieta deben

ser pobres en protenas, generalmente frutas y verduras.

En algunos casos este tratamiento de dieta pobre en fenilalanina

debe darse hasta los 4 o 5 aos, edad en que algunos autores creen
que el cerebro ya no es susceptible a dao resultante de FCU no
tratada.

Sara Cerrato Quintana y Lorena Morcillo Gmez

Pgina 7

LA FENILCETONURIA
-

Para que el tratamiento tenga buena aceptacin en el nio debe

darse a la edad de las 3 semanas.

(LIBRO MEDICINA)
-

El estudio de las posibles deficiencias nutricionales causadas por la

reduccin de las protenas naturales de la dieta ha dado lugar a esta
suplementacin especfica de los micronutrientes deficitarios
(selenio, carlitina, etc) en la frmula especial.
Aunque el tratamiento puede ser acabado con los aos, lo ideal es
que este, aparezca de por vida para evitar algunos de los sntomas
que hemos explicado antes, como hiperactividad, problemas del
comportamiento
Solo se intenta bajar la dieta para que en la vida adulta el nio tenga
mas autonoma y responsabilidad.

(REV NEUROL 2004: 39 (10))

-

Como parte del tratamiento se efectan las consultas dietticas

sistemticas, donde se dosifica el aminocido y se garantiza tanto el
control como la evolucin satisfactoria de la mayora de los afectados.
Los principales alimentos que se pueden ingerir son: Compotas,
jugos y mermeladas de frutas, aceite vegetal, leche evaporada,
maicena, margarina (no mantequilla), malta, miel de abeja, viandas.

(Medisan 2003; 7 (2)) Instituto Superior de Ciencias Mdicas)

-

La fenilalanina se encuentra en cantidades significativas en alimentos

como la leche, los huevos y otros alimentos comunes. Adems, se
encuentra en el edulcorante artificial Nutrasweet (aspartamo), razn
por la cual cualquier producto que contenga aspartamo se debe
evitar. Por lo tanto el tratamiento no debe contener ninguno de estos
productos.

Se espera que el desenlace clnico sea muy alentador si la dieta

se sigue estrictamente, comenzando poco despus del
nacimiento del nio; pero si el tratamiento se retrasa o el
trastorno permanece sin tratamiento, se presentar dao
cerebral. El desempeo escolar se puede deteriorar levemente.

Sara Cerrato Quintana y Lorena Morcillo Gmez

Pgina 8

LA FENILCETONURIA
6. Problemas y dificultades
Consultando en la pg. Web www.nlm.nih.gov si este trastorno no
recibe tratamiento, se presenta retardo mental severo. El trastorno de
hiperactividad y dficit de atencin (ADHD, por sus siglas en ingls)
parece ser el problema ms comn que se observa en quienes no
siguen estrictamente una dieta muy baja en fenilalanina.
Tras encontrar la informacin anterior consultamos en la Revista de
Neurologa en donde A.Ormazbal, R. Artuch y otros(2004) expresan
que se han relacionado diversas alteraciones en el Sistema
Antioxidante de la PKU con mltiples errores congnitos del
metabolismo, tanto como causa primaria de la enfermedad como
secundaria, que finalmente puede complicar la evolucin de la
enfermedad. Por tanto parece importante identificar las alteraciones
de este sistema con el fin de poderlas corregir con suplementos,
especialmente en enfermedades crnicas o en pacientes en
tratamientos dietticos de por vida.
Una de las mayores dificultades segn las revistas Mundo cientfico
194, octubre 1998, pag. 50 y Revista de Neurologa 2004; 39 (10):
958 que se presentan en esta enfermedad son el seguimiento de un
rgimen diettico de por vida con bajo contenido de FA. Este rgimen
contra la PKU contiene sustitutos sin fenilalalina o de bajo contenido
en fenilalalina para sustituir los alimentos que contienen protenas
naturales como el pan, los pasteles, la carne, el pescado, los huevos y
los productos lcteos: se aade una formulacin lquida con tirosina,
algunos aminocidos, vitaminas y sales minerales. La mayora de las
personas afectadas y sus familias encuentran este rgimen muy
engorroso y pocos lo aplican rigurosamente. El seguimiento de este
rgimen requiere una motivacin sostenida y una indiscutible
habilidad. Pero es frecuente que incluso las personas ms autnomas
no sean especialmente brillantes en matemticas, los cual no facilita
el clculo de las distintas cantidades en la confeccin de los platos del
rgimen. Por ltimo, los alimentos especiales son caros, lo cual
plantea un problema especial en Estados Unidos conociendo la falta
de cohesin del sistema de proteccin social. Incluso en pases
dotados de un sistema de seguridad social, es difcil controlar la
aplicacin estricta del rgimen.
Ms all, las comidas tienen un significado propio. Las comidas
expresan la amistad y sirven para establecer relaciones de intimidad.
Estn cargadas de peso social y simblico. No es de extraar, en
estas condiciones, que el seguimiento de un rgimen sea
Sara Cerrato Quintana y Lorena Morcillo Gmez

Pgina 9

LA FENILCETONURIA
particularmente difcil para los adolescentes, a menudo inestables y
muy influibles por la publicidad y por sus amigos. Los adolescentes
quieren comer como los dems, les molesta tener que explicar las
limitaciones de su rgimen y no logran hacerse comprender.
El problema tambin se acenta cuando se trata de mujeres. A menos
que se reanude el rgimen antes de la concepcin y se siga durante
todo el embarazo, las consecuencias para los hijos suelen ser
catastrficas. Los hijos de madres afectadas por la PKU no suelen
presentar la enfermedad. Pero fuertes concentraciones de fenilalalina
son teratogneas. Ahora bien, la fenilalalina que circula por la sangre
de la madre atraviesa fcilmente la barrera de la placenta. Los hijos
de las mujeres que no siguen un rgimen estricto corren el riesgo de
sufrir un importante retraso mental y de ser microcfalos, deficiencias
congnitas y otras anomalas.
Para terminar tambin hemos consultado un artculo de la revista
Acta Pediatr Esp. 2006; 64: pag. 225 de cmo afecta esta enfermedad
a las embarazas. Cuando las madres son las que tienen la
enfermedad, se conoce como el Sndrome de fenilcetonuria materna
que puede causar retraso mental, microcefalia, retraso de crecimiento
intrauterino y atresia de esfago y dismorfias faciales, aunque estas
ltimas son menos frecuentes.

Sara Cerrato Quintana y Lorena Morcillo Gmez

Pgina 10