Vous êtes sur la page 1sur 83

CUPRINS

Introducere...............................

Suplimente nutritive
I.1. Definiie................................

I.2. Legislaie privind suplimentele nutritive..............................

II. Polifenolii...............................

24

II.1. Polifenoli generaliti..............................

24

II.2. Clasificarea polifenolilor.............................

24

II.2.1. Acizii fenolici...............................

25

II.2.2. Derivaii silbenici (stilbenoidele).............................

28

II.2.2.1. Stilbenele...............................

30

II.2.2.2. Resveratrol............................

31

II.2.2.3. Stilbenele oligomeri...............................

37

II.2.2.4. Produi de condensare ai stilbenelor cu taninurile................................

37

II.2.3. Calconele..............................

37

II.2.4. Flavonoidele.............................

37

II.2.4.1. Flavonozidele............................

48

II.2.4.2. Antocianozidele............................

50

II.2.4.3. Proantocianozidele...........................

52

II.2.4.4. Taninurile nehidrolizabile............................

54

II.2.5. Cumarinele..............................

55

II.2.6. Cromonele.......................................................................................................................................

61

II.2.7. Lignani..............................................................................................................................................

62

II.2.8. Taninuri hidrolizabile.......................................................................................................................

62

II.3. Aciune polifenoli................................................................................................................................

64

II.4. ntrebuinri.........................................................................................................................................

70

II.5. Exemple de suplimente nutritive care conin polifenoli.....................................................................

74

Bibliografie................................................................................................................................................

83

Introducere
Procesul de oxidare reprezint transferul de electroni de la un atom la altul i reprezint o
parte eseniala a vieii aerobe i a metabolismului, att timp ct oxigenul este acceptorul final de
electroni n procesul de generare a energiei sub form de ATP. Dificultile apar atunci cnd
electronul transferat devine necuplat, generndu-se radicali liberi.
Exemple de specii de oxigen reactiv (ROS): radicalul superoxid O2, peroxil ROO-, alcoxil
RO-, hidroxil HO, oxid nitric NO-.
Radicalii liberi hidroxil (t

1/2

= 10-9s) i alcoxil (t1/2 = sec.) sunt foarte reactivi i atac rapid

moleculele din apropierea lor, iar daunele provocate nu pot fi evitate dar pot fi reduse prin procese de
regenerare. Pe de alt parte anionul superoxid, hidroperoxizii i oxidul nitric sunt cel mai puin
reactivi. n plus fa de aceti ROS , n organismele vii mai exist i nonradicali ROS, cum ar fi 1O2
(oxigen atomic), H2O2, HOC1 - acid hipocloros.
ROS prezint anumite funcii in vivo, unii au aciune pozitiv n ceea ce privete
implicarea n procesele de producere de energie, fagocitoza, reglare a creterii celulare i de
semnalizare intercelular, precum i n sinteza unor compui de importan biologic.
Totui, majoritatea aciunilor lor sunt nedorite, deoarece atac lipidele ce intr n compoziia
membranelor celulare, proteine, enzime, carbohidrai sau chiar ADN-ul prin inducerea unor procese
de oxidare care duc la disfuncionaliti ale membranelor, modificri ale proteinelor i enzimelor
precum i a moleculelor ce stocheaz informaia genetic. Se consider, c aceste deteriorri oxidative
joac un rol determinant n procesele de mbtrnire i n mai multe boli degenerative asociate
acesteia, precum afeciuni cardiace, catarale, cancere. Fiina uman i-a dezvoltat n cursul evoluiei
sisteme antioxidante de protecie mpotriva radicalilor liberi. Aceste sisteme includ att antioxidani
produi de organism (endogeni) ct i antioxidani ce sunt obinui din alimentaie (exogeni).
Cei endogeni sunt reprezentai de sisteme de protecie:
- enzimatice: Se-glutation peroxidaza, catalaza, superoxid dismutaza - ce metabolizeaz
superoxizii, peroxidul de hidrogen i peroxizii lipidici, prevenind n acest fel formarea majoritii
radicalilor toxici

- nonenzimatice: glutationul, histidin peptidele, proteinele transportoare de Fe


(transferina, feritina), acidul dihidrolipidic, coenzima Q10 redus, melatonina, tiolii proteici
plasmatici - ce determin capacitatea plasmei de a capta radicali liberi.
Aceste sisteme de aprare sunt complementare, cu toate c acioneaz mpotriva a
diferite specii de radicali la nivelul diferitelor compartimente celulare.
Totui, anumii radicali liberi trec de bariera antioxidanilor (care pot inhiba formarea
radicalilor liberi dar i neutralizarea celor formai i propagarea reaciilor n lan).
Pe lng antioxidanii cu rol defensiv, organismul se folosete i de antioxidanii
reparatori, capabili s amelioreze daunele, fiind bazai pe proteaze, lipaze, transferaze i erizime
reparatoare ale ADN.
Datorit eficienei incomplete a sistemelor de aprare endogene i a existenei unor
situaii fizio - patologice (fumatul, poluanii din aer, radiaiile UV, dieta bogat n acizi grai cu
grad mare de nesaturare, inflamaii etc.) n care ROS sunt produi n exces, antioxidanii preluai
din diet sunt necesari pentru diminuarea efectelor cumulative ale reaciilor oxidative n cursul
vieii. Cei cu efecte benefice provenii din alimentaie sunt vitaminele C, E, A i
carotenoidele, intens studiate.
Pe lng aceste vitamine; mai exist i alte substane obinute din produse vegetale ce
influeneaz pozitiv starea de sntate a organismului, asociate cu consumul de fructe i
legume.
De-a lungul ultimelor decenii s-au efectuat studii care au evideniat faptul c
polifenolii obinui din produsele vegetale formeaz o clas important de antioxidani cu rol
defensiv. Aceti compui sunt rspndii, teoretic, n majoritatea plantelor i sunt reprezentai
de fenoli, acizi fenolici, flavonoide, taninuri, lignani.

Suplimente nutritive
I.1. Definiie
Suplimentele nutritive sunt preparate condiionate sub form de tablete, capsule,
drajeuri, pulberi sau lichide, care au n compoziia lor nutrieni (macro- i micronutrieni)
i/sau alte substane comestibile, care sunt consumate n cantiti definite, n mod
suplimentar fa de aportul alimentar obinuit.
I.2. Legislaie privind suplimentele nutritive
Ordinul nr. 282 din 11/05/2001
pentru aprobarea Normelor privind suplimentele nutritive
Ministrul sntaii i familiei,
n temeiul prevederilor art. 22 i 32 din Ordonana Guvernului nr. 113/1999 privind
reglementarea produciei, circulaiei i comercializrii alimentelor i ale Hotrrii
Guvernului nr. 22/2001 privind organizarea i funcionarea Ministerului Sntii i
Familiei, cu modificrile i completrile ulterioare, avnd n vedere Referatul de aprobare
al Direciei generale de sntate public nr. DB 4.727 din 11 mai 2001, emite prezentul
ordin.
Art. 1. - Se aprob Normele privind suplimentele nutritive, prevzute n anexa
care face parte integrant din prezentul ordin.
Art. 2. - Normele privind suplimentele nutritive sunt obligatorii pentru toi
productorii, importatorii i distribuitorii de astfel de produse.
Art. 3. - Direcia general de sntate public, Direcia general de asisten
medical i farmaceutic, Inspecia sanitar de stat din cadrul Ministerului Sntii i
Familiei i institutele de sntate public vor aduce la ndeplinire prevederile prezentului
ordin.
Art. 4. - Nerespectarea Normelor privind suplimentele nutritive atrage, dup caz,
rspunderea civil, contravenional sau penal a persoanelor vinovate.
4

Art. 5. - Pentru produsele care se ncadreaz n anexa nr. 1 la Normele privind


suplimentele nutritive avizele sanitare obinute anterior publicrii prezentului ordin n
Monitorul Oficial al Romniei, Partea I, rmn valabile.
Art. 6. - Prezentul ordin va intra n vigoare n termen de 30 de zile de la data
publicrii lui n Monitorul Oficial al Romniei, Partea I. La aceeai dat se abroga Ordinul
ministrului sntii nr. 910/2000 pentru aprobarea Normelor privind utilizarea
suplimentelor de hran, publicat n Monitorul Oficial al Romniei, Partea I, nr. 65 din 7
februarie 2001.
Ministrul sntii i familiei,
Daniela Barto
Bucureti, 11 mai 2001. Nr. 282.
ANEXA
Norma din 11/05/2001
privind suplimentele nutritive
Art. 1. - n sensul prezentelor norme, suplimentele nutritive sunt preparate
condiionate sub form de tablete, capsule, drajeuri, pulberi sau lichide, care au n
compoziia lor nutrieni (macro- i micronutrieni) i/sau alte substane comestibile, care
sunt consumate n cantiti definite, n mod suplimentar fa de aportul alimentar obinuit,
i sunt prevzute n anexa nr. 1.
Art. 2. - Suplimentele nutritive prevzute n anexa nr. 1, produse n ar sau
provenite din import, pot fi comercializate pentru consumul uman numai dup avizarea lor
de ctre Ministerul Sntii i Familiei prin Direcia general de sntate public.
Art. 3. - Suplimentele nutritive prevzute n anexa nr. 1 se administreaz numai pe
cale oral i nu vor fi nsoite de indicaii terapeutice.
Art. 4. - Dozele fiziologice zilnice de vitamine i elemente minerale recomandate
pentru o persoan adult sunt prevzute n anexa nr. 2.
Art. 5. - Pentru suplimentele nutritive prevzute n anexa nr. 1 instruciunile cu
privire la cerinele de avizare, supravegherea pe pia i publicitatea suplimentelor
nutritive sunt prevzute n anexa nr. 3.

Art. 6. - Anexele nr. 1-3 fac parte integrant din prezentele norme.

ANEXA Nr. 1
la norme

SUPLIMENTE NUTRITIVE
1. Vitamine i elemente minerale n cantiti care pe unitatea de consum (tableta,
capsula, drajeu, linguria etc.) nu depesc de 3 ori dozele fiziologice zilnice recomandate
pentru o persoan n cazul vitaminelor hidrosolubile i de 1,5 ori n cazul vitaminelor
liposolubile i al elementelor minerale. Dozele fiziologice zilnice de vitamine i elemente
minerale, recomandate pentru o persoan adult, sunt prevzute n anexa nr. 2 la norme.
2. Proteine pure sau sub form de concentrate proteice, izolate proteice i hidrolizate
proteice, aminoacizi i amestecuri ale acestora.
3. Uleiuri alimentare considerate dietetice (de exemplu: uleiuri din germeni de
semine de cereale, uleiuri din ficat de pete) i acizi grai polinesaturai eseniali.
4. Fosfolipide (lecitine, cefaline, serinfosfatide, inozitolfosfatide) pn la cantiti
ale coninutului de fosfor de 1 g/zi
5. Fibre alimentare pn la cantitatea de 24 g/zi
6. Lapte pentru copii, indiferent de vrsta de administrare, dar fr indicaii
terapeutice
7. Produse pentru copii: lapte cu cereale i/sau fructe, produse tip "baby-food"
8. ndulcitori sintetici alimentari
9. Produse pentru slbit i pentru meninerea greutii corporale, fr indicaii
terapeutice
10. Produse parabiotice: probiotice, prebiotice, simbiotice - alimente funcionale
care regleaz flora microbian intestinal
11. Produse pentru sportivi care conin vitamine, elemente minerale, proteine,
hidrolizate proteice, aminoacizi, glucide uor asimilabile, acizi grai eseniali i ali
nutrieni cu rol n susinerea efortului sportiv, n refacerea postefort, n dezvoltarea i
meninerea masei musculare.
6

ANEXA Nr. 2
la norme
DOZELE FIZIOLOGICE ZILNICE
de vitamine i elemente minerale recomandate pentru o persoan adult*)
*) Dozele pentru copii se vor recomanda de medicul de familie
sau de medicul cu specialitatea pediatrie.
Vitamine:
Vitamina A (retinol): 2.500-5.000 U.I.
Vitamina D (colecalciferol, ergocalciferol): 400 U.I.
Vitamina E (tocoferoli): 20-30 mg
Vitamina K (filo- si fanochinona, menadiona): 0,1 mg
Vitamina B1 (tiamina): 1,6 mg
Vitamina B2 (riboflavina): 1,7 mg
Vitamina B6 (piridoxina): 2,0 mg
Vitamina B12 (cobalamina): 2,0 micrograme
Vitamina PP (nicotinamida, acid nicotinic): 15-20 mg
Acidul pantotenic: 10,0 mg
Acidul folic: 0,4 mg
Vitamina C (acid ascorbic): 60 mg
Biotina (vitamina H): 0,2 mg
Vitamina P (flavone, flavonoizi): 200 mg (total)
Vitamina F (acizi grasi esentiali): 8,0 g.
Elemente minerale:
Calciu: 1.000 mg
Cupru: 3,0 mg
Fosfor : 1.000 mg
Iod: 0,2 mg
Magneziu: 350 mg

Fluor: 4,0 mg
Sodiu: 2,0 g
Mangan: 3,0 mg
Potasiu: 3,5 g
Molibden: 0,25 mg
Clor: 5,0 g
Crom: 0,2 mg
Fier: 18,0 mg
Seleniu: 0,1 mg
Zinc: 15,0 mg
Cobalt: 1,0 micrograme.
ANEXA Nr. 3
la norme
I. Cerine de avizare a suplimentelor nutritive
1. Avizarea sanitar a suplimentelor nutritive prevzute n anexa nr. 1 este
obligatorie i are drept scop asigurarea proteciei sntii populaiei prin desfacerea pe
pia a unor produse care ntrunesc caracteristicile privind calitatea i sigurana acestora.
2. Avizarea sanitar poate fi solicitat de:
a) productor;
b) importator;
c) reprezentantul autorizat al productorului.
3. Solicitantul avizului sanitar depune la institutul de sntate public la care este
arondat judeul n care se afl sediul acestuia o cerere care cuprinde:
a) denumirea i adresa productorului;
b) denumirea i adresa solicitantului;
c) denumirea i descrierea produsului;
d) forma de condiionare (tablete, capsule, capsule gelatinoase, pulberi, lichide),
coninutul net, modul de utilizare (pentru aduli, copii, vrstnici, gravide, unde este cazul);
e) compoziia cantitativ i calitativ;

f) termenul de valabilitate;
g) precauii speciale de depozitare i transport;
h) ambalare, etichetare;
i) documente care atesta dreptul de comercializare a suplimentului nutritiv n ar de
origine i/sau n alte ri.
4. Cererea de avizare sanitar va fi nsoit de urmtoarele documente:
a) date de identificare a productorului, importatorului sau a reprezentantului
acestuia (dup caz);
b) date de identificare a produsului;
c) informaii privind compoziia produsului finit;
d) denumirea ingredientelor active;
e) cantitile pentru ingredientele active i pentru excipieni;
f) calitatea materiilor prime (caracteristici organoleptice, fizico-chimice,
microbiologice, date toxicologice, metode de identificare i determinare cantitativ,
buletine de analiz);
g) descrierea procesului tehnologic de obinere a produsului finit;
h) specificaia tehnic de calitate a produsului finit, limite de admisibilitate i
metode de testare;
i) identificarea/determinarea substanelor aditive;
j) contaminare microbian (unde este cazul);
k) date de stabilitate;
l) certificat de calitate (nsoit de buletine de analiz);
m) certificat de conformitate (import) din ara de origine;
n) specificaii asupra materialului de ambalaj;
o) prospectul ataat ambalajului (unde este cazul);
p) eantion din produsul finit.
5.1. Institutul de sntate public care a primit cererea va studia documentaia
prezentat, va efectua analizele de laborator necesare i va elibera un referat tehnic care
este transmis Ministerului Sntii i Familiei - Direcia general de sntate public.
5.2. Ministerul Sntii i Familiei decide asupra avizrii produsului respectiv.

6. Avizul sanitar al suplimentelor nutritive este valabil 5 ani de la data emiterii, dac
nu se modific parametrii de calitate ai produsului, prevzui n documentaia care a stat la
baza avizrii.
7. n cazul neacordrii avizului sanitar solicitantul poate depune o contestaie
motivat la Ministerul Sntii i Familiei - Direcia general de sntate public. n
termen de 60 de zile de la primirea contestaiei Ministerul Sntii i Familiei, prin
Direcia general de sntate public, va decide asupra contestaiei.
8. Reavizarea produsului se face la cererea titularului avizului, cu minimum 3 luni
nainte de expirarea termenului de valabilitate a avizului sanitar. Etapele procedurale sunt
identice cu cele ale avizrii iniiale. Dac nu se solicit reavizarea produsului, este permis
comercializarea acestuia pn la epuizarea stocurilor, dar nu mai mult de un an de la
expirarea avizului sanitar.
9. Retragerea avizului sanitar pentru suplimentele nutritive se decide de Ministerul
Sntii i Familiei n urmtoarele situaii:
a) nerespectarea prevederilor prezentului ordin;
b) produsul nu corespunde parametrilor de calitate;
c) apariia unor efecte adverse sau proprieti duntoare;
d) beneficiile pentru sntate sunt mai mici dect riscurile;
e) deintorul avizului solicit aceasta.
II. Supravegherea pe pia a suplimentelor nutritive
1.1. Supravegherea calitii produselor i supravegherea distribuiei lor n afara
reelei farmaceutice pentru produsele prevzute n anexa nr. 1 se vor asigura de Inspecia
sanitar de stat din cadrul Ministerului Sntii i Familiei.
1.2. Supravegherea calitii i distribuiei suplimentelor nutrivite admise n reeaua
farmaceutic se va asigura de Direcia general de asisten medical i farmaceutic din
cadrul Ministerului Sntii i Familiei.
III. Publicitatea suplimentelor nutritive i a altor produse similare
1. Publicitatea suplimentelor nutritive este permis numai dup avizarea
coninutului materialului publicitar de ctre Ministerul Sntii i Familiei.

10

2. Materialul publicitar trebuie s conin urmtoarele informaii:


- denumirea suplimentului i a substanei/substanelor active din punct de vedere
nutriional sau metabolic;
- informaiile necesare pentru consumul corect al suplimentului nutritiv;
- o invitaie de a parcurge cu atenie informaiile nscrise pe ambalaj sau n prospect,
referitoare la compoziie, modul de administrare, termenul de valabilitate, condiiile de
pstrare;
- atenionarea c produsele fac parte din categoria suplimentelor nutritive.
3. Agentul economic care solicit avizarea publicitii unui supliment nutritiv va
prezenta Ministerului Sntii i Familiei - Direcia general de sntate public
urmtoarele documente:
a) cerere de avizare a materialului publicitar, n care se precizeaz modul de
difuzare: televiziune, radio, pres, afie, pliante, panouri publicitare;
b) materialul publicitar n detaliu: casete video sau audio, text dactilografiat;
c) copie de pe avizul sanitar pentru suplimentul respectiv.
4. Avizul de publicitate acordat de Ministerul Sntii i Familiei are valabilitate
permanent dac produsul rmne neschimbat.
MINISTERUL SNTII
Ordin nr. 1214 din 23/12/2003
pentru aprobarea Normelor privind suplimentele alimentare
Vznd Referatul de aprobare al Direciei generale sntate public i inspecia
sanitar de stat nr. OB 6.829/2003, avnd n vedere prevederile art. 20 din Ordonana de
urgen a Guvernului nr. 97/2001 privind reglementarea produciei, circulaiei i
comercializrii alimentelor, aprobat cu modificri i completri prin Legea nr. 57/2003,
n temeiul Hotrrii Guvernului nr. 743/2003 privind organizarea i funcionarea
Ministerului Sntii, cu modificrile ulterioare.
Ministrul Sntii emite urmtorul ordin:

11

Art. 1. - Se aproba Normele privind suplimentele alimentare, prevzute n anexa


care face parte integrant din prezentul ordin.
Art. 2. - Direcia general sntate public i inspecia sanitar de stat din cadrul
Ministerului Sntii, precum i direciile de sntate public judeene i a municipiului
Bucureti vor controla modul de respectare a prevederilor prezentului ordin.
Art. 3. - La data intrrii n vigoare a prezentului ordin se abrog Ordinul ministrului
sntii i familiei nr. 282/2001 pentru aprobarea Normelor privind suplimentele
nutritive, publicat n Monitorul Oficial al Romniei, Partea I, nr. 322 din 15 iunie 2001, i
orice alte prevederi contrare.
Art. 4. - Prezentul ordin va fi publicat n Monitorul Oficial al Romniei, Partea I, i
va intra n vigoare n 90 de zile de la data publicrii.
Ministrul sntii,
Ovidiu Brinzan
Bucureti, 23 decembrie 2003.
Nr. 1.214.
ANEXA - Norme privind suplimentele alimentare
Art. 1. - (1) Prezentele norme reglementeaz suplimentele alimentare comercializate
ca produse alimentare i prezentate ca atare. Aceste produse vor fi livrate consumatorului
final numai sub form preambalat.
(2) Prezentele norme nu se vor aplica pentru produsele medicamentoase definite n
Ordonana de urgen a Guvernului nr. 152/1999 privind produsele medicamentoase de uz
uman, aprobat cu modificri i completri prin Legea nr. 336/2002, cu modificrile
ulterioare.
(3) Normele privind suplimentele alimentare sunt obligatorii pentru toi
productorii, importatorii i distribuitorii de astfel de produse.
Art. 2. - n sensul prezentelor norme:
a) suplimente alimentare reprezint produsele alimentare al cror scop este s
completeze dieta normal i care sunt surse concentrate de nutrieni sau alte substane cu

12

efect nutriional ori fiziologic, separat sau n combinaie, comercializate sub form de
doz, cum ar fi: capsule, pastile, tablete, pilule i alte forme similare, pachete de pulbere,
fiole cu lichid, sticle cu picurtor i alte forme asemntoare de preparate lichide sau
pulberi destinate consumului n cantiti mici, msurabile;
b) nutrienii reprezint urmtoarele substane:
(i) vitamine;
(ii) minerale.
Art. 3. - In categoria suplimentelor alimentare, conform definiiei cuprinse la art. 2
lit. a), se includ i urmtoarele:
a) proteine pure sau sub form de izolate proteice, izolate proteice i hidrolizate
proteice, aminoacizi i amestecuri ale acestora;
b) lipide alimentare (inclusiv acizi grai polinesaturai eseniali);
c) fosfolipide (lecitine, cefaline, serinfosfatide, inozitolfosfatide) pn la cantiti
ale coninutului de fosfor de 1 g/zi;
d) fibre alimentare pn la cantitatea de 24 g/zi;
e) produse parabiotice: probiotice, prebiotice, simbiotice - alimente funcionale care
regleaz flora microbian intestinal.
Art. 4. - (1) Pot fi utilizate la fabricarea suplimentelor alimentare numai vitaminele
i mineralele enumerate n anexa nr. I i n formele listate n anexa nr. II.
(2) Pentru substanele enumerate n anexa nr. II se vor aplica criteriile de puritate
specificate de reglementrile legislative existente pentru utilizarea lor n producerea
produselor alimentare n alte scopuri dect cele prevzute de prezentele norme.
(3) Pentru acele substane enumerate n anexa nr. II pentru care criteriile de puritate
nu sunt specificate n legislaia naional i pn la adoptarea unor astfel de specificaii,
criteriile de puritate general acceptate, recomandate de organismele internaionale, sunt
aplicabile, dar pot fi meninute i regulile naionale ce stabilesc criteriile de puritate mai
stricte.
(4) Ministerul Sntii poate acorda derogare de la cerinele prevzute la alin. (1)
pn la data de 31 decembrie 2009 pentru utilizarea vitaminelor i mineralelor
nemenionate n anexa nr. I sau sub formele nemenionate n anexa nr. II, cu condiia ca:

13

a) substanele respective s fie utilizate n unul sau mai multe suplimente alimentare
comercializate n Uniunea European la data intrrii n vigoare a prezentelor norme;
b) Autoritatea European de Siguran Alimentar s nu fi emis un aviz nefavorabil
pentru utilizarea acestor substane sau utilizarea lor n aceast form, n producerea
suplimentelor alimentare, pe baza unui dosar ce susine utilizarea substanei n cauz,
prezentat Comisiei Europene de ctre statele membre ale Uniunii Europene nu mai trziu
de 12 decembrie 2006.
Art. 5. - (1) Cantitile maxime de vitamine i minerale prezente n suplimentele
alimentare pentru o porie zilnic de consum, conform recomandrilor fabricantului, se
stabilesc lundu-se n considerare urmtoarele:
a) nivelurile superioare de siguran ale vitaminelor i mineralelor stabilite prin
evaluarea tiinific a riscului, pe baza datelor tiinifice general acceptate, innd cont de
variaia nivelurilor de sensibilitate ale diferitelor grupuri de consumatori;
b) aportul de vitamine i minerale din alte surse alimentare.
(2) Cnd sunt stabilite nivelurile maxime la care se refer alin. (1), trebuie s se ia n
considerare aportul de referin al vitaminelor i mineralelor pentru populaie.
(3) Pentru a asigura cantiti semnificative de vitamine i minerale n suplimentele
alimentare, se stabilesc cantiti minime pentru o porie zilnic de consum, conform
recomandrilor fabricantului, dup caz.
(4) Cantitatea total zilnic de consum pentru vitaminele hidrosolubile nu trebuie
ns s depeasc de 3 ori dozele fiziologice zilnice recomandate, iar pentru vitaminele
liposolubile i elementele minerale nu trebuie s depeasc de 1,5 ori dozele fiziologice
zilnice recomandate. Dozele fiziologice zilnice de vitamine i elemente minerale
recomandate pentru o persoan adult sunt prezentate n anexa nr. III.
Art. 6. - (1) Conform reglementrilor privind etichetarea produselor alimentare,
numele sub care sunt vndute produsele specificate n prezentele norme este acela de
"supliment alimentar".
(2) Etichetarea, prezentarea i reclama nu trebuie s atribuie suplimentelor
alimentare proprietatea de prevenire, tratare sau vindecare a unei boli umane sau s fac
referire la asemenea proprieti.

14

(3) Fr a prejudicia reglementrile privind etichetarea produselor alimentare,


etichetarea trebuie s conin urmtoarele meniuni:
a) numele categoriilor de nutrieni sau de substane ce caracterizeaz produsul ori o
indicaie a naturii acestor nutrieni sau substane;
b) poria din produs care este recomandat pentru consumul zilnic;
c) un avertisment de a nu se depi doza zilnic recomandat;
d) o atenionare ca suplimentele alimentare nu trebuie s nlocuiasc un regim
alimentar variat;
e) o atenionare ca produsele nu trebuie s fie lsate la ndemna copiilor mici.
Art. 7. - Etichetarea, prezentarea i reclama suplimentelor alimentare nu vor include
afirmaii directe sau care s induc ideea c o diet corespunztoare i diversificat nu
poate asigura cantiti adecvate de substane nutritive n general.
Art. 8. - (1) Cantitatea de nutrieni sau substane cu efect nutriional ori fiziologic
prezena n produs este declarat pe eticheta sub form numeric. Unitile utilizate pentru
vitamine i minerale sunt specificate n anexa nr. I.
(2) Cantitile de substane nutritive sau alte substane declarate se specific pe
etichet pentru o porie de produs recomandat pentru consumul zilnic.
(3) Informaiile privind vitaminele i mineralele sunt exprimate i sub form de
procent din valoarea de referin menionat, doza zilnic recomandat, dup caz, n
reglementrile privind etichetarea nutriional (Hotrrea Guvernului nr. 106/2002 privind
etichetarea alimentelor, cu modificrile ulterioare).
Art. 9. - (1) Valorile declarate, menionate la art. 8 alin. (1) i (2), sunt valorile medii
obinute pe baza analizei produsului, efectuat de ctre fabricant.
(2) Procentul valorilor de referin pentru vitaminele i mineralele menionate la art.
8 alin. (3) poate fi, de asemenea, prezentat sub form grafic.
CAPITOLUL II
Supravegherea pe pia a suplimentelor alimentare
Art. 10. - (1) Pentru activitatea de monitorizare a suplimentelor alimentare se cere
fabricantului sau persoanei responsabile cu punerea produsului pe pia s notifice
autoritatea competena, Direcia general sntate public i inspecia sanitar de stat din

15

cadrul Ministerului Sntii, prin transmiterea unui model de eticheta (n forma


electronic i folio) utilizat pentru acest produs.
(2) Ministerul Sntii are obligaia s fac public informaia privind suplimentele
alimentare notificate.
Art. 11. - Dac n urma unor noi informaii sau a reevalurii informaiilor existente
n prezentele norme exist motive s se stabileasc faptul c un produs prevzut la art. 1
pericliteaz sntatea uman, dei este n conformitate cu acele prevederi, Ministerul
Sntii poate suspenda sau restriciona temporar comercializarea produsului n cauz pe
teritoriul Romniei.
Art. 12. - Supravegherea pe piaa a suplimentelor alimentare se face de ctre
personalul mputernicit pentru exercitarea activitii de inspecie sanitar de stat.
CAPITOLUL III
Dispoziii finale
Art. 13. - Suplimentele alimentare sunt comercializate n Romnia numai dac
acestea sunt n conformitate cu regulile prevzute n prezentele norme.
Art. 14. - Nerespectarea prezentelor norme atrage, dup caz, rspunderea civil,
contravenional sau penal a persoanelor vinovate.
Art. 15. - Ministerul Sntii va amenda i adopta legile, reglementrile i
prevederile administrative necesare pentru a fi n conformitate cu prezentele norme, pn
la 31 iulie 2005 cel trziu.
Art. 16. - Anexele nr. I-III fac parte integrant din prezentele norme.
ANEXA Nr. I
la norme
*) Anexa nr. I la norme este reprodus n facsimil.
VITAMINE I MINERALE
care pot fi utilizate pentru fabricarea suplimentelor alimentare
1. Vitamine:
Vitamina A (g RE)

16

Vitamina D (g)
Vitamina E (mg (alfa) - TE)
Vitamina K (g)
Vitamina B1 (mg)
Vitamina B2 (mg)
Niacina (mg NE)
Acid pantotenic (mg)
Vitamina B6 (g)
Acid folic (g)
Vitamina B12 (g)
Biotina (g)
Vitamina C (mg)
2. Minerale
Calciu (mg)
Magneziu (mg)
Fier (mg)
Cupru (g)
Iod (g)
Zinc (mg)
Mangan (mg)
Sodiu (mg)
Potasiu (mg)
Seleniu (g)
Crom (g)
Molibden (g)
Fluor (mg)
Clor (mg)
Fosfor (mg)

17

ANEXA Nr. II
la norme
SUBSTANTE VITAMINICE SI MINERALE
ce pot fi utilizate pentru fabricarea suplimentelor alimentare
A. Substante vitaminice:
1. Vitamina A
a) retinol
b) acetat de retinol
c) palmitat de retinol
d) beta-caroten
2. Vitamina D
a) colecalciferol
b) ergocalciferol
3. Vitamina E
a) D-alfa-tocoferol
b) DL-alfa-tocoferol
c) acetat de D-alfa-tocoferol
d) acetat de DL-alfa-tocoferol
e) succinat acid de D-alfa-tocoferol
4. Vitamina K
a) fitochinona (fitomenadiona)
5. Vitamina B1
a) clorhidrat de tiamina
b) mononitrat de tiamina
6. Vitamina B2
a) riboflavina
b) riboflavin 5'-fosfat de sodiu
7. Niacina
a) acid nicotinic

18

b) nicotinamida
8. Acid pantotenic
a) D-pantotenat de calciu
b) D-pantotenat de sodiu
c) dexpantenol
9. Vitamina B6
a) clorhidrat de piridoxina
b) piridoxin 5'-fosfat
10. Acid folic
a) acid pteroilmonoglutamic
11. Vitamina B12
a) cianocobalamina
b) hidroxocobalamina
12. Biotina
a) D-biotina
13. Vitamina C
a) acid L-ascorbic
b) L-ascorbat de sodiu
c) L-ascorbat de calciu
d) L-ascorbat de potasiu
e) L-ascorbil 6-palmitat
B. Substante minerale:
1. carbonat de calciu
2. clorura de calciu
3. saruri de calciu ale acidului citric
4. gluconat de calciu
5. glicerofosfat de calciu
6. lactat de calciu
7. saruri de calciu ale acidului ortofosforic
8. hidroxid de calciu
9. oxid de calciu

19

10. acetat de magneziu


11. carbonat de magneziu
12. clorura de magneziu
13. saruri de magneziu ale acidului citric
14. gluconat de magneziu
15. glicerofosfat de magneziu
16. saruri de magneziu ale acidului ortofosforic
17. lactat de magneziu
18. hidroxid de magneziu
19. oxid de magneziu
20. sulfat de magneziu
21. carbonat feros
22. citrat feros
23. citrat feric de amoniu
24. gluconat feros
25. fumarat feros
26. difosfat feric de sodiu
27. lactat feros
28. sulfat feros
29. difosfat feric (pirofosfat feric)
30. zaharat feric
31. fier elementar (carbonil+electrolitic+hidrogen redus)
32. carbonat de cupru
33. citrat de cupru
34. gluconat de cupru
35. sulfat de cupru
36. complex cupru-lizina
37. iodura de sodiu
38. iodat de sodiu
39. iodura de potasiu
40. iodat de potasiu

20

41. acetat de zinc


42. clorura de zinc
43. citrat de zinc
44. gluconat de zinc
45. lactat de zinc
46. oxid de zinc
47. carbonat de zinc
48. sulfat de zinc
49. carbonat de mangan
50. clorura de mangan
51. citrat de mangan
52. gluconat de mangan
53. glicerofosfat de mangan
54. sulfat de mangan
55. bicarbonat de sodiu
56. carbonat de sodiu
57. clorura de sodiu
58. citrat de sodiu
59. gluconat de sodiu
60. lactat de sodiu
61. hidroxid de sodiu
62. saruri de sodiu ale acidului ortofosforic
63. bicarbonat de potasiu
64. carbonat de potasiu
65. clorura de potasiu
66. citrat de potasiu
67. gluconat de potasiu
68. glicerofosfat de potasiu
69. lactat de potasiu
70. hidroxid de potasiu
71. saruri de potasiu ale acidului ortofosforic

21

72. selenat de sodiu


73. hidrogenoselenit de sodiu
74. selenit de sodiu
75. clorura de crom (III)
76. sulfat de crom (III)
77. molibdat de amoniu [molibden (VI)]
78. molibdat de sodiu [molibden (VI)]
79. fluorura de potasiu
80. fluorura de sodiu
ANEXA Nr. III
la norme
DOZELE FIZIOLOGICE ZILNICE
de vitamine i elemente minerale recomandate pentru o persoan adult*)
*) Dozele pentru copii se vor recomanda de medicul de familie sau de
medicul cu specialitatea pediatrie.
Vitamine:
Vitamina A (retinol): 2.500-5.000 UI
Vitamina D (colecalciferol, ergocalciferol): 400 UI
Vitamina E (tocoferoli): 20-30 mg
Vitamina K (fito- si fanochinona, menadiona): 0,1 mg
Vitamina B1 (tiamina): 1,6 mg
Vitamina B2 (riboflavina): 1,7 mg
Vitamina B6 (piridoxina): 2,0 mg
Vitamina B12 (cobalamina): 2,0 micrograme
Vitamina PP (nicotinamida, acid nicotinic): 15-20 mg
Acid pantotenic: 10,0 mg
Acid folic: 0,4 mg
Vitamina C (acid ascorbic): 60,0 mg
Biotina (vitamina H): 0,2 mg

22

Vitamina P (flavone, flavonoizi): 200 mg (total)


Elemente minerale:
Calciu: 1.000 mg
Fosfor: 1.000 mg
Magneziu: 350 mg
Sodiu: 2,0 g
Potasiu: 3,5 g
Clor: 5,0 g
Fier: 18,0 mg
Zinc: 15,0 mg
Cupru: 3,0 mg
Iod: 0,2 mg
Fluor: 4,0 mg
Mangan: 3,0 mg
Molibden: 0,25 mg
Crom: 0,2 mg
Seleniu: 0,1 mg
Cobalt: 1,0 micrograme

23

II. Polifenolii
II.1. Polifenoli generaliti

Polifenolii sunt un grup se substane chimce de natur vegetal, caracterizate prin prezena
unuia sau mai multora radicali fenil, unii sau liberi sau care fac parte din alte edificii moleculare.
Polifenolii reprezint o larg categorie de compui naturali de origine vegetal i
marea lor majoritate prezint o marcant activitate antioxidant. Cteva din exemplele
comune, n ordinea creterii complexitii, sunt: hidroxil stilbenii, cum ar fi resveratrolul compus ce se gsete n struguri i vin, compui cu structuri oligomerice provenite de la
acidul cafeic, prezeni n anumite specii de Lamiaceae - acidul rosmarinic, acidul yunnaneic,
vastul grup al flavonoidelor, avnd flavan- 3- olul ca monomer sau oligomer (derivati ai +
catechinei sau epicatechinei, taninuri condensate ) sau taninurile hidrolizabile.
II.2. Clasificarea polifenolilor

Polifenolii se divid n urmtoarele clase:


acizi fenolici (acid cafeic, acid clorogenic);
derivaii stilbenici (resveratrol i derivai);
calcone;
flavonoidele (flavonozide, antocianozide, proantocianozide, taninuri nehidrolizabile);
cumarinele (derivai fnolici ai cumarinelor);
cromonele (derivai fenolici ai cromonelor);
lignani (derivai fenilpropanici)
taninuri hidrolizabile (derivai de acid galic).1

www.organic-center.org/reportfiles/Davies

24

HO

acizi fenolici

stilben

calcone

flavonoide
O

O
O

cumarine

cromone
HO
O
HO
OH
HO

acid galic
lignani

Figura 1. Clasificarea polifenolilor

II.2.1. Acizii fenolici

Sunt compui fenolici de tip C6 C3. Majoritatea acestor polifenoli sunt esteri ai acizilor
cafeic, pcumaric, ferulic i sinapic i numai rareori esteri ai acizilor ocumaric, i oferulic.
Datorit celor dou grupri odihidroxi cu caracter fenolic ale acidului cafeic - aceti compui se
mai numesc i ODP-uri (12).

25

OH
HO

acid cafeic

OH

Se gsesc rspndii n numeroase plante, mai ales n familiile: Asteraceae, Boraginaceae,


Lamiaceae, Oleaceae, Plantaginaceae, Violaceae, Scrophulariaceae etc.
Din acest grup fac parte:
esterii acidului cafeic cu:

acidul chinic (monocafeil chinici acidul clorogenic i izomerii si; dicafeoil chinici
cinarina i izomerii si);
HO

COOH

3
O

OH
OH

HO

acid clorogenic
OH

O
COOH

HO
OH

HO

O
OH

cinarina

OH
OH

Figura 2 - Structura chimic a unor derivai ODP (12)

acidul tartric (acidul cichoric = acid 2-3 dicafeoil tartric);

26

OH
O

COOHO

HO
OH

OH

COOH

Acid cichoric

acidul 2-hidroxi-dihidrocafeic (acidul rozmarinic sau labiatinic i acidul litospermic);

O
HO

COOH

OH

HO

OH

acidul rozmarinic

HO

acid litospermic
HO
COOH
O

OH

COOH

O
OH

O
HO

glucoza (i alte oze) i cu 3,4-dihidroxi-fenil-etanolul (echinacozida, verbascozida,


forsitiozida, plantamajozida, helicozida, angorozida A, poliumozida .a.);
R1O

O
HO

RO
HO

OH

OH
OH

Figura 3 - Esteri ai acidului cafeic cu glucoza

27

echinozida

R
ramnoz

verbascozida

ramnoz

forsitiozida

R1
glucoz
H
ramnoz

plantamajozida

R
glucoza

R1
H

poliumozida

ramnoz

ramnoz

angorozida A

ramnoz

-L-arabinoza

esterii acidului ferulic cu acidul tartric (acid feruil-tartric).


Unii derivaii ai acidului cafeic au aciune hepatotrop. Astfel acidul clorogenic, cinarina,

izomerii lor i acidul cicoric sunt coleretice i colecistochinetice. Acidul rozmarinic, prin
proprietile antioxidante, anihileaz aciunea radicalilor oxid i peroxid care intervin n procesele
infecioase i de mbtrnire i activeaz circulaia cerebral. Angorozida A este un citostatic;
echinacozida este imunostimulatoare, iar acidul litospermic este un antigonadotrop, tireotrop i
hipoglicemiant (12).
Produsele cu cel mai mare coninut n aceti derivai sunt: Cynarae folium (acid
clorogenic, cinarin i derivai); Cichorii radix et herba (acid cichoric), Echinaceae radix
(echinacozid, acid feruil-tartric); Verbasci folium et flores (verbascozida), Plantaginis majoris
folium (plantamajozida), Forsynthia viridissima Wahl (forsitiozida), Phlomis armeniaca Willd. i
Scutellaria salviifolia Bentham (Lamiaceae); Lythospermum officinale L., Symphytum officinale
L., Echium vulgare (Boraginaceae), Arctostaphylos uva ursi (L.) Spreng (Ericaceae), Rubus
idaeus L. (Rosaceae), Cnicus benedictus L. (Asteraceae) (acid litospermic) (12).

II.2.2. Derivaii stilbenici (stilbenoidele)

Stilbenoidele sunt un grup de compui fenolici formai din acid cinamic (rezultat pe calea
acidului shikimic) i trei molecule de acetat unite (din malonil CoA). Prima parte a biosintezei
este comun att stilbenoidelor ct i flavonoidelor. Cele 2 ci biosintetice se despart din punctul
ciclizrii acidului stiril-3,5,7-treichetoheptanoic. Prin acilare la un carbon rezult o calcon, iar
28

apoi prin transformarile ulterioare rezult flavonoidele (flavonozide, aurone, biflavonozide,


izoflavone, calcone, pterocarpani, antocianozide, proantocianidoli, catecholi). Prin condensare
aldolic la acelai compus, acid stiril-3,5,7-treichetoheptanoic, rezult acidul stilben-2-carboxilic
(fig. 20)2., care este instabil i conduce la structurile de baz ale claselor de stilbenoide (bibenzili
(dihisrostilbeni), bis-bibenzili, stilbenele, fenildihidro-isocumarinele, fenantreni, i 9,10dihidrofeantreni) (fig. 21).3
OH
O

SCoA

+ 3 CH3COSCoA

(E)

cinamoil-CoA
OH

OH

3'

2'
(E)

6
5'

OH

1'
4'

(E)

OH

6'

pinosilvin

OH

Figura 4. Biosinteza stilbenoidelor4

John Goham, The Biochemistry of the Stilbenoids, Chapman & Hall, p. 115.
Ibidem, p.1.
4
Ibidem. p. 115.
3

29

2
3'

2'
(E)

1'
4'

6'

5'

(E-)trans-stilben

bibenzil
10

(Z)

9,10-dihidrofenantren

(Z-)cis-stilben

fenantren

Figura 5. Structurile de baz ale stilbenoidelor5


II.2.2.1. Stilbenele
Stilbenele sunt compui ai metabolismului secundar formai n partea lemnoas i pot fi
considerate fitoalexine. Ele au structur de tip C 14H12 i aparin chimic hidroxiderivailor
stilbenului. Biochimic ele aparin derivailor fenilpropaninici i au aceeai cale de sintez ca i
calconele. Sunt substane solide de culoare galben sau verde. Cel mai important reprezentant al
clasei este resveratrolul - 3,3',4,5' tetrahidroxistilben (C14H12O3)6.
Din categoria stilbenelor fac parte: stilbenele simple, stilbenele oligomeri i produi de
condensare ai stilbenelor cu taninuri.
Dintre

stilbenele

simple

menionm:

combretastatinul7: i derivaii, dietilstilbestrolul,


hidroxistilbamidina,
H3CO
H3CO

OH
OCH3

piceatanolul,

piceozida,

pinosilvinul, pterostilbenul i resveratrolul.

OCH3

combretastatin
5

Ibidem, p.2.
http://www.thefreedictionary.com/stilbene
7
http://www.wikimedia.org/wikipedia/en/b/bc
6

30

II.2.2.2. Resveratrolul

Relaii structur chimic-activitate


HO
OH

resveratrol
HO

Resveratrolul (trans-3,5,4'-trihidroxistilbene) este o fitoalexin produs natural n cteva


plante n urma atacrii lor de ageni patogeni ca de exemplu bacterii sau fungi.
Resveratrolul obinut prin sintez chimic, este vndut ca supliment nutritiv pentru prima dat
n Japonia. Dei resveratrolul a prelungit perioada de via la cteva specii de animale cu via
scurt, totui acest efect nu a fost demonstrat pe mamifere. S-a demonstrat pe oareci i cobai
efect anticancerigen, aciune atiinflamatoare, hipoglicemiant i alte efecte benefice
cardiovasculare. Unele dintre aceste efecte au fost confirmate pe oameni.
Farmacocinetic
Cea mai eficient cale de administrare a resveratrolului este cea oral, fr a se nghii, cu
absorbie direct bucal. Prin administrarea a 1 mg de resveratrol dizolvat n 50 ml de ap i
reinut n gur un minut nainte de nghiire, a fost determinat n plasm 2 minute mai trziu 37
ng/ml de resveratrol liber. Acest nivel netransformat de resveratrol poate fi obinut n snge dup
administrarea a 250 mg n tablete. Biodisponibilitatea oral a resveratrolului este sczut, el fiind
rapid metabolizat n intestin i n ficat n derivai glucuronoconjugai i sulfuronoconjugai. 8.
Numai urme (mai puin de 5 ng/mL) de resveratrol netransformat a fost determinat n snge dup
25 mg administrate oral.
Chiar cnd s-au administrat doze mari de resveratrol (2,5 i 5 g) n comprimate
neacoperite, concentraia de resveratrol n snge nu a atins nivele sistemice necesare prevenirii
8

Walle T, Hsieh F, DeLegge MH, Oatis JE, Walle UK (2004). "High absorption but very low bioavailability of oral
resveratrol in humans". Drug Metab. Dispos. 32 (12): 137782. doi:10.1124/dmd.104.000885. PMID 15333514,
apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.

31

cancerului9. Totui, resveratrolul se administreaz ca SRT-501 (3 ori 5 g), comercializat de


Sirtris Pharmaceuticals, ajungndu-se la nivele mai nalte n snge de 5-8 ori mai crescute.
Dup alte studii efectuate la oameni i la oareci 10 mai puin de 5% din dozele orale ajung
n plasm. Cei mai ntlnii metabolii la oameni, oareci i cobai sunt trans-resveratrol-3-Oglucuronide i trans-resveratrol-3-sulfate11.
Walle sugereaz c sulfuronoconjugaii sunt eseniali n activitate 12, ca i Wang i
colaboratorii13 iar Boocock i colaboratorii accentueaz nevoia n viitor de studii asupra efectelor
metaboliilor incluznd i posibilitatea deconjugrii formelor conjugate ale resveratrolului cu
obinerea resveratrolului liber n celule. Goldberd care a studiat farmacocinetica resveratrolului,
catecholului i quercetolului la oameni a concluzionat urmtoarele se pare c acest beneficiu la
aceti compui se bazeaz pe activitile in vitro a formelor neconjugate sunt nerealistice i
exagerate. Este adevrat c multele scrieri au legitimat aceast ipotez neadevrat. Studii pe
aceast tem au demonstrat potenialul benefic i al derivailor conjugai14
Ipoteza c resveratrolul din vin nu poate avea biodisponibilitate crescut ca resveratrolul
din tablete a fost combtut cu date experimentale. De exemplu, 5 oameni au luat 600 mL vin rou
care conine resveratrol 3,2 mg/L (doza total aproape 2 mg) nainte de micul dejun, resveratrol
netransformat a fost detectat n snge numai la doi dintre ei, i numai n urme (mai puin de 2,5
ng/mL). La administrare cu hran nivelele sunt mai mici (16 ng/mL) nivele gsite la 4 din 10
subieci15 n alt studiu de farmacocinetic a resveratrolului s-au administrat 25 mg din diferite
surse i s-au determinat nivele nalte de resveratrol n ser (7-9 ng/mL) dup 30 minute, care au
disprut dup 4 ore16.
9

David J. Boocock, et al (2007). "Phase I Dose Escalation Pharmacokinetic Study in Healthy Volunteers of
Resveratrol, a Potential Cancer Chemopreventive Agent". Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 16 (6):
12461252. doi:10.1158/1055-9965.EPI-07-0022. PMID 17548692, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
10
Marier JF, Vachon P, Gritsas A, Zhang J, Moreau JP, Ducharme MP (2002). "Metabolism and disposition of
resveratrol in rats: extent of absorption, glucuronidation, and enterohepatic recirculation evidenced by a linked-rat
model". J. Pharmacol. Exp. Ther. 302 (1): 36973. doi:10.1124/jpet.102.033340. PMID 12065739.
11
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16869992, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
12
Walle T, Hsieh F, DeLegge MH, Oatis JE, Walle UK (2004). "High absorption but very low bioavailability of oral
resveratrol in humans". Drug Metab. Dispos. 32 (12): 137782. doi:10.1124/dmd.104.000885. PMID 15333514,
apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
13
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15349955.
14
Goldberg DM, Yan J, Soleas GJ (February 2003). "Absorption of three wine-related polyphenols in three different
matrices by healthy subjects". Clin. Biochem. 36 (1): 7987. PMID, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
15
Goldberg DM, Yan J, Soleas GJ (February 2003). "Absorption of three wine-related polyphenols in three different
matrices by healthy subjects". Clin. Biochem. 36 (1): 7987. PMID 12554065, apud
http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
16
Goldberg DM, Yan J, Soleas GJ (February 2003). "Absorption of three wine-related polyphenols in three different
matrices by healthy subjects". Clin. Biochem. 36 (1): 7987. PMID 12554065, apud

32

Farmacodinamie
Aciunea estrogenic
OH

Structura

resveratrolului

este

comparabil cu cea a dietilstilbestrolului dar


i cu estradiolul. Similitudinea de structur
A

(fig. 22) ntre resveratrol i dietilstilbestrol

estradiol

este foarte evident privind partea stilbenic.

HO

Inelul fenolic A este caracteristic estrogenilor


OH
HO

steroidieni i este prezent n toi cei trei

compui.

dietilstilbestrol

Resveratrolul poate fi considerat un

OH

fitoestrogen
HO

deoarece

se

combin

cu

receptorul de estrogen uman. Resveratrolul

resveratrol

intr n competiie cu

OH

125

I-estradiol n

Figura 22. Similaritatea de structur a

combinarea cu receptorul de estrogen uman.

resveratrolului cu unii estrogeni

n plus resveratrolul activeaz exprimarea

genelor reporter ce rspund la estrogen din diferite linii celulare umane iar aceast activare este
inhibat de ctre antagonitii de estrogen. Efectele estrogenice ale resveratrolului au loc la
concentraii care sunt similare celor necesare pentru aciunile antiinfamatorii, antitrombocitice i
anticarcinogenice.17
Aciunea antiinflamatoare
Un studiu pe macrofage RAW 264,7 a demonstrat c Arahidinul-1, Piceatannolul i
Resveratrolul au aciune antiinfamatoare prin inhibarea lipopolizaharidelor (LPS) care induc
producia de PGE2 i NO i a factorilor de transciere genic ai NF-KB sau C/EBP.18
http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
17
Barry D., Gehm, Joanne M. McAndrews, Pei-Yu Chien, Larry Jameson, Resveratrol, a poliphenolic Compound
found i grapes and winw, is an agonist for the estrogen receptor, March 2007, apud www.pnas.org.
18
Bambang Djoko, Robin Y.-Y. Chiou, Jia-Jen Shee, and Yi-Wen Liu*, Characterization of Immunological Activities
of Peanut Stilbenoids, Arachidin-1, Piceatannol, and Resveratrol on Lipopolysaccharide-Induced Inflammation of
RAW 264.7 Macrophages.

33

Aciune antitumoral
M. Abdel-Mogib, S.A.Basaif i T.R. Sobahi au constatat prezena
resveratrolului n extractul de Scirpus holoschoenus. Resveratrolul este un
polifenol natural prezent n unele plante medicinale (Polygonum cuspidatum),
via de vie, etc. Resveratrolul este una din substanele prezente n vinul alb i
mai ales n cel rou. Din aceast cauz au fost fcute studii cu privire la
consumul de vin rou i incidena bolilor coronariene. S-a constatat efectul
antioxidant i antiinflamator al resveratrolului. Aceast aciune determin o inhibare a formrii
plachetelor sangvine.
n cercetarea pentru stabilirea unor noi compui eficieni n lupta mpotriva cancerului sau analizat sute de plante, printre care i Polygonum cuspidatum, plant utilizat n medicina
popular chinezeasc. Astfel au aprut suplimente naturale cu extract din aceast plant
medicinal.
n 1997 Jang a raportat n urma unui experiment pe oareci c resveratrolul
previne apariia cancerului de piele19. In vitro resveratrolul reacioneaz cu numeroase molecule
int i dau efecte pozitive n cancere de sn, topice, gastrice, cancer al colonului, cancer al
esofagului, cancer al prostatei, cancer pancreatic i leucemie 20. Totui studii de farmacocinetic
au demonstrat c dozele mici i medii de resveratrol nu sunt suficiente pentru prevenirea
cancerului21. Efectul cel mai puternic al aciunii cancerigene a fost la aplicarea topic a
resveratrolului intrnd n contact direct cu tumori ale pielii sau gastrointestinale.
De exemplu aplicaii topice ale resveratrolului la oareci nainte i dup expunere la
radiaii UVB au inhibat efectele distructive asupra pielii i creterea incidenei cancerului. Totui
administrarea oral a resveratrolului nu a avut efect in tratarea melanoamelor induse la oareci.
De asemenea administrarea oral nu a avut efect nici n leucemie. Administrarea intraperitoneal
19

Jang M, Cai L, Udeani GO, Slowing KV, Thomas CF, Beecher CW, Fong HH, Farnsworth NR, Kinghorn AD,
Mehta RG, Moon RC, Pezzuto JM (1997). "Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product
derived from grapes". Science 275 (5297): 21820. doi:10.1126/science.275.5297.218. PMID 8985016, apud
http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
20
Athar M, Back JH, Tang X, Kim KH, Kopelovich L, Bickers DR, Kim AL (2007). "Resveratrol: a review of
preclinical studies for human cancer prevention". Toxicol. Appl. Pharmacol. 224 (3): 27483.
doi:10.1016/j.taap.2006.12.025. PMID 17306316, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
21
Boocock DJ, Faust GE, Patel KR, et al (June 2007). "Phase I dose escalation pharmacokinetic study in healthy
volunteers of resveratrol, a potential cancer chemopreventive agent". Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 16 (6):
124652. doi:10.1158/1055-9965.EPI-07-0022. PMID 17548692, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.

34

a 2,5 pn la 10 mg/kg de resveratrol a ncetinit grbirea metastazei Lewis in carcinomul


pulmonar22. Resveratrolul (1 mg/kg administrat oral) reduce numrul i mrimea tumorilor
esofagiene23.
n cteva studii doze mici de (0,02-8 mg/kg) resveratrol, pot reduce i preveni dezvoltarea
tumorilor de colon i intestinale.
Creterea perioadei de via
Howitz, Sinclair i colaboratorii au raportat n 2003 n jurnalul Nature c resveratrolul
prelungete durata de via pentru Saccharomyces cerevisiae. viermi ca Caenorhabditis elegans
i Drosophila melanogaster24. n 2007 alt grup de cercettori au reprodus rezultatele obinute de
cercettorii anteriori cu Caenorhabditis elegans25 dar al III-lea grup nu a putut obine creteri
semnificative ale duratei vieii pentru Drosophila melanogaster ori C. elegans26 In

2006

un

cercettor italian a obinut rezultate pozitive n acest sens pentru vertebrate. E a utilizat ca
material speciile de peti cu via scurt, Nothobranchius furzeri, cu o via n medie de nou
sptmni. Administrnd doze maxime de resveratrol media de via a petilor a crescut cu
56%27. Mai trziu n acelai an Sinclair a raportat c resveratrolul contracareaz efectele nocive
ale dietei bogat n grsimi la oareci. Hrana bogat n grsimi a fost compus din adaos de
grsimi hidrogenate din ulei de nuc de cocos pn la diet standard. La amndou loturile li s-a
administrat resveratrol 22 mg/kg i au avut o reducere de 30 % a riscului de mortalitate dect
lotul hrnit numai cu grsimi.28
22

Kimura Y, Okuda H (June 2001). "Resveratrol isolated from Polygonum cuspidatum root prevents tumor growth
and metastasis to lung and tumor-induced neovascularization in Lewis lung carcinoma-bearing mice". J. Nutr. 131
(6): 18449. PMID 11385077, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
23
Li ZG, Hong T, Shimada Y, Komoto I, Kawabe A, Ding Y, Kaganoi J, Hashimoto Y, Imamura M (2002).
"Suppression of N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)-induced esophageal tumorigenesis in F344 rats by
resveratrol". Carcinogenesis 23 (9): 15316. doi:10.1093/carcin/23.9.1531. PMID 12189197, apud
http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
24
Wood JG, Rogina B, Lavu1 S, Howitz K, Helfand SL, Tatar M, Sinclair D. "Sirtuin activators mimic caloric
restriction and delay ageing in metazoans". Nature. 2004 Aug 5; 430(7000):686689. Epub 2004 Jul 14. PMID
15254550, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
25
JAN GRUBER et al, "Evidence for a Trade-Off between Survival and Fitness Caused by Resveratrol Treatment of
Caenorhabditis elegans" Ann. N.Y. Acad. Sci. 1100: 530542 (2007), apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
26
Bass TM, Weinkove D, Houthoofd K, Gems D, Partridge L. (2007). "Effects of resveratrol on lifespan in
Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans". Mechanisms of ageing and development 128 (10): 546552.
doi:10.1016/j.mad.2007.07.007. PMID 17875315, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
27
Valenzano DR, Terzibasi E, Genade T, Cattaneo A, Domenici L, Cellerino A "Resveratrol Prolongs Lifespan and
Retards the Onset of Age-Related Markers in a Short-Lived Vertebrate." Current Biology 2006 Feb 7;16 (3):296300
PMID 16461283, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
28
Baur JA, Pearson KJ, Price NL, Jamieson HA, Lerin C, Kalra A, Prabhu VV, Allard JS, Lopez-Lluch G, Lewis K,
Pistell PJ, Poosala S, Becker KG, Boss O, Gwinn D, Wang M, Ramaswamy S, Fishbein KW, Spencer RG, Lakatta

35

Farmacotoxicologie
Resveratrolul stimuleaz exprimarea genelor endogene activate de estrogen i induce
proliferarea celulelor T47D de cancer mamar29.
Dei efectele benefice ale resveratrolului sunt importante, stimularea dezvoltarii celulelor
canceroase mamare. Este posibil deoarece structura chimic a resveratrolului este similar
fitoestrogenilor30,31. Totui alte studii au demonstrat c resveratrolul ar inhiba dezvoltarea
celulelor mamare canceroase32,33. Proprietile estrogenice ale resveratrolului limiteaz utilizarea
lui la femeile nsrcinate sau care intenioneaz s rmn nsrcinate sau la cele care iau
contraceptive. De asemenea nu se recomand copiilor i tinerilor sub 18 ani deoarece nu sunt
studii care s arate c nu influeneaz dezvoltarea lor. Puine studii menioneaz c dozele
administrate mai mari de 5 g trans-resveratrol au cauzat efecte adverse neimportante dup
administrare34.
II.2.2.3. Stilbenele oligomeri
Dintre oligomeri menionm, hopeaphenolul, din specia Balanocarpus heimi sin. Hopea
heimi. Stilbene dimere sunt: e-viniferin, balanocarpol, palidol, tricuspidatol, ampelopsin A.
Dintre stilbenele trimere menionm: ampelopsin O, viniferin, distichol, canaliculatol,
copalliferol A, copalliferol B, stremonoporol. Stilbenele tetramere sunt: vatticaffinol, miabenol A,
miabenol B, kobofenol A, kobofenol B, ampelopsin H. Acestea se gsesc n Vitaceae, Fabaceae
i mai ales n Diterocarpaceae.

EG, Le Couteur D, Shaw RJ, Navas P, Puigserver P, Ingram DK, de Cabo R, Sinclair DA. "Resveratrol improves
health and survival of mice on a high-calorie diet" Nature 2006 advanced publication, apud
http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
29
Barry D., Gehm, Joanne M. McAndrews, Pei-Yu Chien, Larry Jameson, Resveratrol, a poliphenolic Compound
found i grapes and winw, is an agonist for the estrogen receptor, March 2007, apud www.pnas.org.
30
Gehm BD, McAndrews JM, Chien P, Jameson JL. Resveratrol, a polyphenolic compound found in grapes and
wine, is an agonist for the estrogen receptor. Proc. National. Academy of Sciences 1997 Dec 9;94(25):14138-43.
PMID 9391166, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
31
Bowers JL, Tyulmenkov VV, Jernigan SC, Klinge CM. Resveratrol acts as a mixed agonist/antagonist for estrogen
receptors alpha and beta. Endocrinology 2000 Oct;141(10):3657-67. PMID 11014220, apud
http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
32
Levi, Pasche, Lucchini, Ghidoni, Ferraroni, La Vecchia. Resveratrol and breast cancer risk. European Journal of
Cancer Prevention 14(2):139142, April 2005, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
33
Garvina, llingerb, Dabrosin.Resveratrol induces apoptosis and inhibits angiogenesis in human breast cancer
xenografts in vivo. Cancer Letters Volume 231, Issue 1, 8 January 2006, Pages 113-122, apud
http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
34
Boocock DJ, Faust GE, Patel KR, et al (June 2007). "Phase I dose escalation pharmacokinetic study in healthy
volunteers of resveratrol, a potential cancer chemopreventive agent". Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 16 (6):
124652. doi:10.1158/1055-9965.EPI-07-0022. PMID 17548692, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.

36

II.2.2.4. Produi de condensare ai stilbenelor cu taninurile


Acetia au fost izolai din urmtoarele specii: Alluaudia dumosa Drake., Guibourtia
coleosperma Benth. i n Sophora moorcoftiana. Dintre produii de condensare ai stilbenelor cu
taninurile menionm: andriolul i metilandriolul, produi de condensare ai resveratrolului cu 3metoxiflavan. Sophora moorcoftiana conine sophoraflavone H, I, J ce au n compoziie un rest
de resveratrol.
II.2.3. Calconele

II.2.4. Flavonoidele
Att flavonoidele ct i flavan - 3 - olii sunt coninute ntr-o proporie apreciabil n
seminele de struguri dar mai ales n vinul rou; s-a sugerat c ambele clase de compui ar putea fi
responsabile de aa - numitul ,,paradox francez".
Sunt sintetizate de ctre plante plecnd de la aminoacizi aromatici -fenilalanina, tirozina - dar
i din malonat. Structura de baz a flavonoidelor este reprezentat de nucleul flavanic, alctuit din 15
atomi de carbon aranjai n trei nuclee aromatice C6 Q3 C6, notate A, B, C. Clasele de flavonoide
difer prin natura substituenilor de pe inelele A i B.
Din vasta clas a acestor compui, cei care prezint interes sunt flavonele, flavanonele,
izoflavonele, flavonolii,flavanonolii, flavan 3-olii i antocianozidele.
Alte clase de flavonoide ncadreaz biflavonele, calconele, cumarinele.
Taninurile hidrolizabile, proantocianii (oligomeri ai flavan 3 - olului) i lignanii sunt toi
fenoli i sunt de obicei clasificai separat.
Flavonoidele se regsesc n plant n general sub form de derivai glucosinolai i contribuie la
realizarea nuanelor de albastru, portocaliu i galben n frunze, flori, fructe.
Exceptnd fructele i legumele, compuii flavanoidici au mai fost pui n eviden n semine,
nuci, cereale, unele condimente, att n plante medicinale ct i n vinul rou, ceai, bere (n cantiti
reduse).
Apigenina i luteolina se regsesc n cereale i n unele condimente (cimbru, rozmarin), n
timp ce omologii lor hidrogenai, hesperitina i neringina care sunt aproape exclusiv prezeni n
citrice. Quercetina i kaempferolul predomin n legume, fructe, mai precis n coaja acestora, cu

37

cteva excepii. Izoflavonele sunt ntlnite cel mai adesea n legume - soia, fasolea, dar i n seminele
de floarea soarelui.
Flavan 3 - olii, + catechina, - epicatechina, - epigalocatechina i esterii lor cu acidul
galic sunt prezeni n multe produse vegetale, dar cu precdere n frunzele de ceai.
Antocianii sunt pigmeni naturali, gsii din abunden n fructe de pdure i struguri negri.
Flavonoidele joac diferite roluri n viaa plantei datorit culorilor plcute pe care le imprim,
flavonele, flavonolii i antocianii funcioneaz ca semnalizatori vizuali pentru insectele
polenizatoare; fiind astringente, catechinele i ali flavonoli pot aciona i n sensul protejrii plantei
mpotriva insectelor ce le pot produce daune; au rol de catalizatori n faza la lumin a fotosintezei
i/sau ca reglatori ai canalelor de Fe implicate n fosforilare; pot funciona ca protectori contra
stresului n celulele plantei prin neutralizarea ROS produse n procesul de transport de electroni;
datorit proprietilor lor de a absorbi radiaiile UV protejeaz planta i anuleaz efectele ROS
generate de aceste radiaii.
Pe lng rolurile fiziologice n plant, flavonoidele sunt componente importante n dieta
organismelor umane, cu toate c sunt n general considerate nonnutrieni.
ntr-adevar, nivelul aportului de flavonoide din alimentaie este considerabil mai mare
comparativ cu vitamina C (70 mg/zi), vitamina E (7-10mg/zi), carotenoide ( caroten 2-3 mg/zi),
putnd ajunge pn la 800 mg/zi, n funcie de consumul de legume i fructe sau vin rou, ceai (n
special acestea din urm conin cantiti mari de fenoli totali, 200mg/pahar).
Totui, variaiile n consumul acestor buturi sunt n principal responsabile pentru aportul
diferit n cadrul dietelor din variate zone ale globului. O alt important surs de flavonoide este
reprezentat de plantele medicinale i remediile homeopate.
Evidene epidemiologice
Aciune
Mai multe studii epidemiologice au demonstrat un efect protector mpotriva cancerului i
bolilor de inim, n cazul consumului de fructe i legume proaspete.
Consumatorii de cruditi au, n mod normal, un stil de via mai sntos, ceea ce se poate
dovedii un factor important pentru rezistena la boli cronice. n ansamblu, fructele i legumele
consumate n stare proaspt au un important rol n organism, datorat unei mari varieti a

38

constituenilor lor: vitamine, minerale, fibre i muli ali compui chimici n categoria crora intr
i flavonoidele.
Efectul protector al acestora din urm a fost demonstrat de studii in vitro ex. vivo i asupra
animalelor de laborator. Din pcate, acelai lucru nu a putut fi clarificat n cazul organismului uman,
rmnnd totui destul de controversat.
n ceea ce privete datele biologice, precum nivelul sanguin al flavonoidelor i
metaboliilor lor, nu sunt nc disponibile suficiente date, astfel nct este greu de determinat aciunea
individual, dar i interaciunile lor cu ali compui.
Corelaia dintre aportul de flavonoide i protecia mpotriva cancerului este, n prezent,
incert. n acord cu unele studii epidemiologice nu exist nc o dovad precis c aportul de
flavonoide ar proteja mpotriva unor forme de cancer. Un singur studiu a evideniat o
proporionalitate invers ntre consumul de flavonoide i anumite orme de cancer.
Spre deosebire de acesta, un posibil rol de aprare mpotriva afeciunilor coronare realizat de
un aport mai mare de flavonoide a fost pus n eviden de 4 din 6 studii efectuate.
Pe de alt parte, Knekt i colab., n cadrul unui studiu vast n Statele Unite, au observat o
corelaie mai slab ntre consumul de flavonoide i rata mortalitii din cauza afeciunilor coronare.
Se pare c efectele flavonoidelor sunt mai pronunate n cazul mortalitii i nu
morbiditii din cauza afeciunilor coronare.

Activitate in vitro a antioxidanilor


Conform lui Halliwell i Gutteridge, mecanismele dup care se produce

aciunea

antioxidant pot include att stoparea formrii speciilor reactive ale oxigenului prin inhibiia
enzimatic sau chelatarea elementelor implicate n acest proces de formare a ROS ct i protecia
sistemelor de aprare a organismului.
Flavonoidele pot realiza ambele efecte descrise:
- inhib enzimele responsabile pentru producerea anionului superoxid (xantinoxidaze i protein
kinaza C), precum i alte ciclooxigenaze, lipoxigenaze, microoxidaze microzomale, glutation S
transferaze, succinoxidaze mitocondriale i NADH oxidaze, implicate n producerea radicalilor reactivi
de oxigen. Anumite flavonoide chelateaz urmele de metale ce joac un rol important n

39

metabolismul oxigenului - Fe, Cu ce determin reducerea peroxidului de hidrogen cu generarea


unui radical hidroxil foarte activ:
H2 O2 + Fe2+ HO + HO- +Fe3+
De asemenea mai poate avea loc oxidarea lipoproteinelor cu densitate joas, proces mediat
de ionul de Cu:
LH L LOO, unde LH = LDL
Fr ndoial, trebuie amintit faptul ca aceti ioni metalici sunt eseniali pentru buna
realizare a unor funcii importante n organismul uman, ca i constitueni ai hemoproteinelor i
cofactori ai diferitelor enzime, incluzndu-le pe acelea implicate n aprarea antioxidativ (Fe
pentru catalaz, Cu pentru ceruloplasmin i Cu, Zn pentru superoxid dismutaz).
Situsurile de cuplare a urmelor de metale de ctre moleculele de flavonoide sunt gruprile
catechol de pe nucleul B, gruprile hidroxil din poziia 3, gruparea 4 - oxo de pe nucleul heterociclic i
gruprile 4 - oxo, 5 -hidroxil poziionate ntre nucleul heterociclic i nucleul A.
Dar, n principal, gruparea catechol rmne cel mai important situs de chelatare a metalelor,
lucru demonstrat i de o deplasare batocrom mai pronunat observat la chelatarea ionului de
cupru de ctre quercetin, comparativ cu chelatarea acestuia de ctre kaempferol (similar cu
structura quercetinei, singura diferen intervenind la nivelul nucleului B, unde lipsete gruparea
catechol).
- datorit valorilor mici ale potenialelor redox (0,23 <E 7 < 0.75 V), flavonoidele (FlOH) sunt capabile din punct de vedere termodinamic s reduc radicalii liberi cu poteniale
redox ntre 2.13 1,0 V, cum ar fi superoxidul, peroxilul, alcoxilul i hidroxilul, prin donarea
unui atom de hidrogen:
Fl-OH + R > Fl-O-+RH
Radicalul Fl-O- poate interaciona cu un al doilea radical rezultnd o structur chinonic
stabil. Poate de asemenea interaciona i cu oxigenul, rezultnd chinona i un anion superoxid,
cu o mai mare probabilitate dect s aib loc ntreruperea lanului de reacii.

40

Ultima reacie poate avea loc n prezena unor nivele ridicate de ioni ai metalelor
tranziionale i este responsabil pentru efectul nedorit, prooxidativ al flav onoidelor.
Dar capacitatea antioxidant a acestor compui nu depinde numai de potenialul redox
al perechii Fl-O- /Fl - OH, dar i de posibilele reacii paralele ale radicalului aroxil.
Neutralizarea superoxidului are o importan deosebit, deoarece acest radical este
omniprezent n celulele aerobe i, n ciuda reactivitii sale sczute este un potenial p recursor
al radicalului hidroxil, mai agresiv, care intr n reaciile Fenton i Haber Weiss.
Pe lng scindri, flavonoidele pot stabiliza radicalii liberi implicai n procesele
oxidative prin complexare.
Pentru stabilirea relaiei ntre strucutra flavonoidelor i capacitatea de a neutraliza anumii
radicali s-au efectuat numeroase studii, cel mai recent fiind cel pus la punct de Rice Evans i
colab. i care stabilete o ierarhie a acestei capaciti speciale.
Studiul cerceteaz abilitatea unui compus antioxidant de a determina neutralizarea, la
pH = 7,4, unui radical cationic performant, cromofor al acidului 2,2 azinobis (3 etil
benzotiazolin 6 - sulfonic) (ABTS +) n relaie cu acidul 6 hidroxi 2,5,7,8 tetrametil
croman 2 carboxilic (Trolox), un analog solubil al vitaminei E.
Echivalentul capacitii antioxidante a troloxului (TEAC) se definete ca i
concentraia de Trolox, cu aceeai poten antioxidant ca i a compusului de cercetat aflat n
concentraie de 1mM.
Jovanovic i colab. au adoptat aceeai tehnic de investigare ca aceea folosit pentru
determinarea prioritii perechilor de radicali i a evaluat potenialul antioxidant in vitro al
flavonoidelor pe baza potenialului reductor pentru 1 electron la pH =7 al perechii Fl O- /Fl - OH.
n contrast, jumtate din valoarea potenialului oxidativ al flavonoidelor (Ep/2) a fost
propus ca parametru pentru evaluarea activitii de neutralizare a radicalilor liberi, ceea ce
duce la concluzia ca ambele procese oxidative - att oxidarea
FlOH FlO + e -+ H +
ct i donarea unui atom de hidrogen
FlOH FlO + e -+ H

41

Capacitatea TROLOX echivalent, mM, E 7 (V) i Ep/2 (V).


Flavonoli
TEAC (m/M)

E7 (V)

Ep/2

Quercetina

4,7

0,33

0,06

Kaempferolul

1,34

0,75

0,12

TEAC (m/M)

E7 (V)

Ep/2

1,9

0,5

0,0615

TEAC (m/M)

E7 (V)

Ep/2

0,4

0,57

0,16

Flavanonoli

Taxifolina
Catechine

Taxifolina

Datele obinute din cele trei studii diferite comentate anterior pun clar n eviden c
activitatea de neutralizare a radicalilor depinde de structura i de substituenii nucleului B.
Mai specific, gruparea care genereaz aceast capacitate este gruparea catechol de pe nucleul B,
care prezint proprieti de donor de electroni i legtura dubl ntre C 2 C3, conjugat cu o
grupare 4 - oxo , responsabil pentru delocalizarea electronului.
Prezena unei grupri 3 hidroxil pe nucleul heterociclic crete activitatea flavonoidelor, n timp ce
gruparea hidroxil sau metoxi n poziiile 3, 5, 7 ale nucleelor A i C par a determina o scdere a
acesteia.
Aceste trsturi structurale contribuie la stabilitatea radicalului aroxil, i.e. la aciunea antioxidant
a flavonoidului de baz.
n concluzie, flavonolii i flavonele coninnd o grupare catechol pe nucleul B sunt mai active,
iar flavonolii au poten superioar fa de flavonele corespunztoare, fapt datorat prezenei gruprii
42

3 hidroxi, prin glucozilarea creia activitatea scade mult. Prezena unei grupri hidroxil adiionale
pe nucleul B, (grupul pirogalolului miricetina) determin creterea potenei antioxidante pe cnd
prezenta unei singure grupe hidroxil pe acelai inel are efect contrar.
Flavanonolii i flavanonele, din cauza lipsei conjugrii legturii duble din poziiile 2-3 cu
gruparea 4 - oxo au aciune antioxidant mai slab.
Prezena unei grupri pirogalol pe nucleul B (ca n cazul epigalocatechinei) sau galotilarea
gruprii 3 hidroxi (rezultnd galatul de epigalocatechina) determin creterea activitii de
neutralizare a radicalilor
liberi.
Antocianozidele i antocianii sunt echipotente cu quercetina i galatii
catechici, fapt demonstrat de o structur de tip catechol prezent pe inelul B. O nlturare a gruprii
hidroxilice din poziia 3 de pe acest inel (ex. pelargonina) reduce activitatea antioxidant la nivelul
kaempferolului ( care difer de quercetin prin prezena unei singure grupri OH pe nucleul B).
Aceste date aduc nc o dovad c structurile de tip catechol ataate nucleului B sunt
imperios necesare i determinante pentru capacitatea de neutralizare a radicalilor liberi de ctre
flavonoide.
n ceea ce privete izoflayonele, localizarea nucleului B n poziia 3 a ciclului heteroatomic
are o deosebit importan n modificarea activitii flavonelor.
Gruparea hidroxil n poziia 4' este necesar pentru pstrarea activitii, iar metoxilarea
ei diminueaz aceast trstur. Inelul A - 5,7 dihidroxi este de asemenea important.
Acest lucru a fost evideniat prin comparaia ntre.perechile genisteina/ daidzeina i
biochaninia A/ formonetina. Ca i n cazul altor clase de flavonoide, glicozilarea influeneaz negativ
capacitatea de neutralizare a efectelor radicalilor liberi.
Un alt mod de a aprecia potenialul antioxidant al flavonoidelor se refer la abilitatea lor de
a crete rezistena LDL izolate la oxidarea cu cupru, in vitro.
Aceast apreciere pleac de la teoria oxidativ aterogenetic, care stipuleaz c nu LDL sau
VLDL sunt aterogenetice, ci formele lor oxidate. ntr-adevr, mai multe studii au demonstrat c cele
mai numeroase flavonoide provenite din diet au activitate efectiv asupra modificrilor in vitro ale
LDL, rezultnd astfel c sunt prezente nainte de iniierea oxidrii. Ceea ce prezint interes este c
cele mai active flavonoide posed trsturi asemntoare cu cele care garanteaz eficacitatea TEAC
sau poteniale redox sczute.

43

Potenialul antioxidant al flavonoidelor in vivo;

n ciuda numeroaselor evidene n ceea ce privete potenialul antioxidant in vitro al


flavonoidelor, numai puine cunotine sunt disponibile despre eficacitatea lor in vivo i
biodisponibilitatea n organismul uman.
Recent a fost pus n eviden c flavonoidele provenite din alimentaie sunt absorbite astfel
nct s produc un efect antioxidant. Conform celor mai muli autori, flavonolii, flavonele i
izolavonele glicozidate sunt iniial hidrolizate agliconii respectivi. Dar, aa cum au demonstrat analize
recente i glicozidele sunt bine absorbite fapt pus n eviden prin identificarea quercetin 3 rutozidei n sngele voluntarilor, dup consumul de tomate i prin identificarea naringinei, (4, 5, 7
trihidroxiflavan -7- ramnozida) n urina subiecilor care au primit aceast substan pe cale oral.
n ceea ce privete catechinele, galatul de epigalocatechin i galatul de epicatechin au fost
semnalate n sngele subiecilor care au consumat ceai verde, extract de ceai verde decofeinizat i
ciocolat.
Dup consumul de vin rou au fost evideniate n plasm glucuronida i sulfaii conjugai ai +
catechinei i 3-o- metilcatechina. Procentajul absorbiei, n mod normal, nu depete un mic procent
din doza ingerat, determinat prin msurarea nivelelor sanguine ale flavonoidelor intacte i a
compuilor lor de metabolizare.
Compoziia alimentaiei poate fi un factor important ce ar afecta biodisponibilitatea.
Proteinele se pot lega de polifenoli, reducndu-le disponibilitatea; n contrast, alcoolul are efect de
mrire a acesteia, aa cum s-a pus n eviden dup consumul de vin rou fa de vinul rou
desalcoolizat.
O mai bun absorbie se face i n prezena grsimilor; catechinele din ceaiul verde,
proantocianozidele din seminele de struguri i silibin sunt absorbite mult mai eficient atunci cnd
sunt administrate mpreun cu complexe fosfolipidice dect singure.
n timpul absorbiei la nivel intestinal flavonolii, izoflavonele i catechinele sunt parial
transformate n glucuronidele i sulfaii corespunztori. Aceast mic fraciune absorbit este
metabolizat de enzimele hepatice, rezultnd compui cu polaritate mai mare care se excret n urin
sau se ntorc n segmentul duodenal. Marea majoritate a flavonoidelor nu sunt absorbite ci sunt

44

degradate de ctre microflora intestinal. Enzimele bacteriene catalizeaz mai multe reacii,
incluznd hidroliza, deschiderea ciclului care conine oxigenul, dehidroxilare, decarboxilare.
Sunt produi mai muli acizi fenoli, depinznd de structura flavonoidelor implicate. Acetia
pot fi reabsorbii i supui cojugrii i o-metilrii la nivelul ficatului i apoi reintrodui n
circulaie. Acest aspect este relevant pentru protecia antioxidant, datorat, n principal, a dou
aspecte. Primul se refer la faptul c acizii fenolici reprezint o mare parte a flavonoidelor (30 60%) iar cellalt la faptul c aceti acizi, datorit structurii de catechol, posed o capacitate de
neutralizare a radicalilor liberi comparativ cu a precursorilor lor. Se deduce astfel c metaboliii iau
parte la procesele de protecie antioxidat, cum de altfel este sugerat de valorile TEAC.
Flavonoidele provenite din alimentaie i realizeaz efectul antioxidant mai nti la nivelul
tractului digestiv, prin limitarea formrii ROS i neutralizarea acestora. Odat absorbite, fie ca
gliconii sau glicozide fie c acizi fenoli (majoritatea), ei continu s manifeste efect antioxidant.
Efectul in vivo poate fi evideniat prin msurarea nivelului potenialului total al plasmei
dup o singura administrare de alimente, buturi sau extracte vegetale care conin mari cantiti de
flavonoide.
Flavonoidele plasmatice (i/sau metaboliii lor) i markerii specifici ai statusului antioxidant al
organismului (malonaldehida, 8 -hidroxi doxiguanina) pot fi urmrite i n cazul n care se
realizeaz consumul (n doze normale) pe o perioad mai lung de timp.
n concordan cu aceste cercetri precum i cu studiile altor autori, s-a demonstrat c un
consum ndelungat de ceai verde determin creteri ale nivelelor de -tocoferol n membranele
eritrocitare i LDL. - Tocoferolul plasmatic i nivelul antioxidanilor hidrofili au rmas
aproximativ constante, n timp ce tocoferolul a nregistrat o uoar cretere, probabil datorit
proteciei la oxidare exercitat de -tocoferol.
De asemenea, coninutul n acizi grai polinesaturai n membranele hematiilor a fost mai
mare, confirmnd faptul ca -tocoferolul i -carotenul i catechinele (co-oxidani) acioneaz
efectiv ca inhibitori ai lipid peroxidazei. Aceste rezultate sugereaz c, pe o perioad mai lung de
timp, un aport mrit de ceai verde menine o concentraie mai mare de catechine i metabolii ai
acestora n plasm, deci implic o cretere a nivelelor de vitamine lipofile. Modificarea se explic
prin faptul c protecia antioxidant se realizeaz prin reacii n cascad, implicnd i prezena unor
antioxidani endogeni, cu reactivitate diferit n funcie de polaritatea i potenialul lor redox. Mai

45

precis, flavonoidele i metaboliii lor sunt capabile s reduc radicalii liberi ai oxigenului cu
reactivitate mare, acetia transformndu-se n radicali aroxil, mai puin agresivi.
Unii dintre acetia, cu E7 > 0,282 V, avnd caracter hidrofil, pot oxida ascorbatul, care este
mai apoi regenerat de glutation.
Aceasta ar putea fi explicaia faptului observat dup consumul unei singure doze de ceai
verde (coninnd catechine libere sau sub form de compleci fosfolipidici) nivelul ascorbatului din
plasm i glutationului total descresc. Procesul este influenat de concentraia plasmatic a
catechinelor i determin creterea capacitii antioxidante a plasmei.
Pe baza potenialului sau redox, -tocoferolul, E7= 0,5 V, poate fi oxidat de radicalii cu
potenialul mai mare dect aceast valoare, devenind un potenial pro-oxidant.
R + TOH RH + TO
TO- + LH(LDL) TOH + L LOOPrevenirea acestor aciuni prooxidative depinde de eliminarea rapid a radicalului
-tocoferoxil, ceea ce necesit prezena unui reductor YH capabil s interacioneze cu TO- lipofil.
TO- + HY TOH + Y
HY trebuie s aib o capacitate reductoare puternic, avnd potenialul redox < 0,5
V, i genereaz un radical fr toxicitate, Y, prin aceasta prevenind formarea LOO-.
Aceast funcie poate fi ndeplinit de o varietate de compui naturali cu capaciti
reductoare, incluznd ascorbatul, 10-ubiquinolul, unele flavonoide i acizi fenoli.
Dintre flavonoide, quercetina i catechinele din ceai (E 7 = 0,22 V respectiv 0,4 V)
sunt capabile s regenereze - tocoferolul din radicalul tocoferoxil:
TO- + CatOH TOH + CatOAceasta explic creterea/meninerea nivelelor tocoferolului dup aport de ceai
verde. Este uor de neles ca efectele acestui proces necesit un consum consistent de ceai, pe
parcursul unei lungi perioade de timp. S-a demonstrat experimental c are loc recuperarea
antioxidantului hidrofil.
n ceea ce privete protecia LDL in vivo, situaia a fost clarificat de mai multe studii.
Vinson i colab. au postulat c polifenolii coninui n vinul rou i ceai sunt absorbii i protejeaz
att LDL ct i VLDL mpotriva oxidrii prin creterea nivelului de lipoproteine. Cu toate
acestea, alte cteva cercetri in vivo au obinut rezultate contrare. Astfel s-a ajuns la ideea c

46

polifenolii circul legai de proteinele plasmatice altele dect LDL fiind inacapabili s
protejeze.
Flavonoidele provenite din alimentaie sunt o important surs de antioxidani, la un aport de
aproximativ 800 mg/zi. n ultimii ani s-au publicat numeroase articole despre capacitatea
antioxidant a flavonelor in vitro i s-au stabilit corelaii ntre capacitatea antioxidant i structura
chimic.
Totui, eficacitatea in vivo a flavonoidelor este mai puin nsemnat deocamdat, posibil i
datorit cunotinelor limitate despre farmacocinetica proceselor n care sunt implicate.
Doar recent s-a demonstrat ca o mic parte din flavonoidele introduse n organism sunt
absorbite sub form de aglicon sau sub form glicozidat, n timp ce marea parte sunt degradate rapid la
diferii acizi fenoli.
Ambele forme, flavonoidele i metaboliii lor au aciune antioxidant in vivo, care implic
diferit antioxidanii fiziologici, rezultnd un efect asupra -tocoferolului i -carotenului.

II.2.4.1. Flavonozidele
Flavonele, n sens larg, sunt substane fenolice naturale, de tip C 6-C3-C6, derivai ai 2fenilbenzopiranului (flavanului) sau 3-fenilbenzopiranului (izoflavanului), substituii cu diferii
radicali: OH, OCH3, CH3, C2H5, isopentenil etc (13).

8
7

1
O

6
5

3I
2
3

4I

B
5I

4
FLAVAN

47

R
O

R
flavon
flavonol

flavanon
H
H
flavanolol
OH
OH
Figura 26 - Structura chimic a flavonelor

n funcie de gradul de nesaturare a segmentului C2-C3 i de prezena gruprii OH la C3, se


deosebesc: flavone, flavonoli, flavanone, flavanololi.
Pn n prezent se cunosc aproximativ 3000 de astfel de compui, dintre care circa 500 se
gsesc n stare liber, n plantele superioare (criptogame vasculare, gimnosperme, angiosperme);
foarte rar se ntlnesc la alge (ex. peonidolul n specii de Chlamidomonas). Au fost semnalate n
insecte i la fluturi unde provin din polenul sau nectarul florilor cu care acetia se hrnesc. Cele
mai rspndite sunt flavonozidele, antocianozidele i catecholii (13).
Flavonoidele se gsesc att sub form de agliconi, ct i sub form glicolizat. Partea
glucidic poate fi alctuit din una sau mai multe oze legate C-O-C la oricare OH de pe nucleu
sau C-C.
Agliconii flavonozidelor sunt solubili n alcool, acetat de etil, solveni apolari, insolubili
n ap. Datorit hidroxizilor fenolici sunt solubili i n soluii alaline. Heterozidele sunt solubile
n ap, alcool concentrat i diluat, solubile specific n acetat de etil, aceton, insolubile n solveni
polari (13).

48

OH

OH
OH

HO

+
O

HO

Mg + HCl

OH
OH

Cl

OH

OH
OH

Figura 27 - Reacia Shibata


Heterozidele se gsesc dizolvate n sucul celular, iar agliconii predomin n esuturile
lignificate (vase de lemn, fibre, ideoblaste, cuticul etc.)
O Me
O
O

O
O

Me

(I)

O
Me

(II)
Figura 28 - Structura chelailor

(III)

Identificarea flavonozidelor poate fi efectuat datorit:

reducerii gruprii ceto de la C4 (reacia cianidolului sau Shibata);

formrii chelailor ntre gruparea ceto de la C 4 i oxidrilii vicinali, n poziiile ,,orto i


,,para sau ntre dou grupri OH fenolice, de pe nucleul B (poziia para) (13);

transformrii fenolilor n fenoxizi, cu itensificarea culorii galbene .

II.2.4.2. Antocianozidele

49

Antocianozidele sunt pigmeni vegetali, derivai ai flavanului, care dau culoarea roie,
violet sau albastr florilor, fructelor i altor organe; varietatea culorii este imprimat de

pH-ul

sucului celular i de microelementele din organismul vegetal, cu care se combin (7).


Antocianii sunt derivai hidroxilai, metoxilai i acilai ai 2-fenilbenzopirenului,
glicozidai sau nu.
Heterozidele sunt substane solide, cristalizate, colorate n funcie de pH n rou, violet
sau albastru, solubile n ap, alcool, ap acidulat i alcool acidulat (formeaz sruri de oxoniu
colorate n rou intens, insolubile n solveni organici apolari). Antocianidolii sunt substane
solide, cristalizate, colorate ca i

50

+
OK

OH
+
KO

HO

O
O- glucozil

O- glucozil

O-glucozil

O-glucozil

fenoxid
(albastru, pH = 8)

fenoxid
(albastru, pH = 8)

OH
O

HO

O
O- glucozil

O- glucozil

O-glucozil

O- glucozil
chinon
(violet, pH slab bazic)

chinon
(violet, pH slab bazic)

HO

+ Cl
O

O- glucozil

OH

O- glucozil

3,5 diglucozida
pelargonidolului
(rosie, pH acid)
OH
HO

OH
HO

OH

OH
O
O- glucozil

O- glucozil

O- glucozil
O- glucozil
calchon
pseudobaz
(galben, pH = 12)
(instabil, incolor, pH = 7)
Figura 43 - Comportamentul antocianozidelor n soluie, la pH-uri diferte
51

antocianozidele, solubile n alcool concentrat sau diluat i n solveni organici apolari, la pH = 7,


sunt insoluboli n ap.
R1
+ Cl
O

R 3O

OH
R2

OH
OH
R1 R2 R3
pelargonidol
cianidol

H H
OH H

H
H

malvidol
OCH3 OCH3 H
Figura 44 - Structura unor antocianidoli
Identificarea antocianozidelor se bazeaz pe virajul culorii la trecerea de la pH acid la pH
bazic. Modificarea culorii este insoit i de modificri structurale.

II.2.4.3. Proantocianozidele

Proantocianidolii (proantocianidinele), cunoscui sub denumirea de leucoantociani, sunt


derivai ai flavan-3,4-diolilor.
Elementul structural de baz l formeaz flavan-3,4-diolii. Datorit mari lor reactiviti,
imprimat de nucleul benzenic i de hidroxilul de la C 4, se formeaz un carbocation care
reacioneaz cu uurin cu atomii de carbon nucleofili C6 i C8 ai flavan-3-olilor i mult mai
dificil cu carbocationii altor flavani-3,4-dioli, formnd oligo- i polimeri (12).

52

+Cl-

+ HCl
OH

OH

OH

sare de flaviliu
flavan 3,4 diol
(antocian)
Figura 41 - Transformarea proantocianidolilor n antociani
Cei mai simpli dimeri sunt proantocianidolii B1, B2, B3 i B4. Acetia sunt constituii din
dou subuniti. Dintre ele una este reprezentat de un flavan-3,4-diol, iar cealalt de 2R, 3R (-)
epicatechol sau de 2R, 3S (+) catechol i sunt legate C 4-C8 n configuraie (proantocianidol B1
i B2) sau (proantocianidol B3 i B4). Acetia exist n stare liber i au o larg rspndire (12).
OH

OH

OH

OH
HO

HO

O
OH

OH

HO
R
R1

OH

OH

OH

OH

OH
OH

OH
HO

OH

R
R1
R

R1

R1

proantocianidol B1 OH H

proantocianidol B3 OH H

proantocianidol B2 H

proantocianidol B4 H

OH

OH

Figura 42 - Structura proantocianidolilor


Proantocianidolii sunt substane solide, incolore, cristalizate sau amorfe, solubile n ap,
aceton, alcool, acetat de etil, insolubile n solveni organici apolari. Prezint tendin mare de
polimerizare, polimerii fiind insolubili.

53

Identificarea proantocianidolilor se bazeaz pe peacia cu acizii minerali la cald, cnd se


transform n antociani (se observ apariia sau sau itensificarea culorii roii a soluiei extractive).

II.2.4.4. Taninurile nehidrolizabile

Taninurile nehidrolizabile sunt substane organice polifenolice (derivai ai 3hidroxiflavanului, poliesteri), cu o mas molecular cuprins ntre 500 i 5000 de daltoni.
Taninurile catechice sunt derivai flavanici, mono- sau polimeri, constituii din entiti
flavan-3-ol legate C-C.
Dup orientarea oxidrilului de la C3 se deosebesc dou serii de compui:

seria 2-R, 3-S (cu OH-ul de la C3 orientat ) care cuprinde afzelecholul, catecholul i
galocatecholul;

seria 2-R, 3-R (cu OH-ul de al C3 orientat ) sau epi, incluznd epiafzelecholul,
epicatecholul i epigalocatecholul.
Dintre acetia, catecholul i epigalocatecholul, galocatecholul i epigalocatecholul sunt

uniti structurale de baz ale oligo- i polimerilor, care se formeaz prin condensarea succesiv a
monomerilor. Legtura interflavanic este, n majoritatea cazurilor, de tip C 4-C8 i aproape
ntotdeauna trans n raport cu hidroxilul de la C3 (12).
R
HO

OH

HO

OH
H
OH

OH

R1
epicatechol

OH
H
OH

R1
OH

R
catechol

R1

R1

OH

galocatechol OH
OH
epigalocatechol OH
OH
Figura 36 - Structura chimic a taninurilor catechice

54

Taninurile mixte sunt esteri ai acidului galic cu catecholul, epicatecholul, galocatecholul


i epigalocatecholul (galatul de catechol sau de epicatechol i galatul de galocatechol sau de
epigalocatechol). Monomerii flavanici se pot lega i cu acidul cafeic, cu formare de lactone (12).
Taninurile se gsesc localizate n toate organele plantei; se acumuleaz n cantiti foarte
mari n scoare (Cinchona sp., Quercus sp., Salix sp., Castanea sp.), organe subterane (Krameria
triandra Ruiz et Pav.), lemn (Acacia catechu Willd.), frunze (Hamamelis virgiana L.), flori (Rosa
centifolia L., Rosa galica L.), fructe imature (Sobus acuparia L., Rhamnus catharthica L.),
semine (Cola nitida Schott et Endl., Cola acuminata Schott et Endl.), formaiuni patologice
(Gallae). Sunt dizolvate n sucul celular (vacuolar), libere sau combinate cu proteine, alcaloizi,
mucilagii.
Taninurile sunt substane solide amorfe. Combinaiile cu mas molecular mic pot
cristaliza, fiind incolore. Taninurile se dizolv n ap la cald (mai greu la rece, formnd soluii
coloidale, solubilitatea variind cu gradul de condensare), n alcool, aceton, acetat de etil; sunt
insolubile n eter, cloroform, benzen, eter de petrol, sulfur de carbon i n ali solveni organici
apolari. Fiind fenoli, au caracter reductor (reduc reactivii Tollens, Fehling, KMnO 4, H2O2, etc.)
i dau coloraii cu srurile de fer (III): verde negricioas taninurile catechice.
Taninurile sunt considerate a fi antioxidani cu aciune superioar, oxidarea lor
ulterioar ducnd la oligomerizare, prin cuplarea gruprilor fenolice i creterea numrului de
grupri reactive, particularitate ce nu a fost observat pn acum n cazul flavonoidelor.

II.2.5. Cumarinele
Cumarinele sunt substane lactonice naturale, cu structur -benzopironic, rezultate prin
deshidratarea acizilor o-hidroxi-Z-cinamici, glicozidate sau neglicozidate. n funcie de structura
lor chimic, cumarinele se pot clasifica n:
-

cumarine simple i dimeri;

furanocumarine;

piranocumarine;

izocumarine;

cumestani.

55

Cu excepia cumarinei, majoritatea acestor compui sunt derivai de substituie ai -benzopironei


cu grupri hidroxil, metoxil, izoprenil, fenil etc. Cumarinele pot prezentao structur simpl,
uneori dimerizat, sau o structur mai complex, rezultat prin sudarea la nucleul benzenic a unui
heterociclu (furan sau piran) (7).

O
cumarin

furanocumarin
piranocumarin
Figura 32 - Structura chimic a diferitelor tipuri de cumarine

Furanocumarinele sunt compui triciclici lactonici naturali n urma sudrii unui ciclu
furanic poziiile (1, 5) sau (2, 3) la un benzopiren poziiile, (6,7) pentru a forma stucturi
lineare (psoralen, bergapten, xantotoxin) i n poziiile (7,8) pentru a forma structuri unghiulare
(izopsoralen sau angelicin, izobergapten).
Dup modul de nchidere al ciclului furanic se cunosc trei tipuri de structuri
furanocumarinice i anume:

Seria normal

Seria izo

(7,8-fuanocumarina = izopsoralen);

Seria allo

(5,6-furanocumarina = allopsoralen)

(6,7-furanocumarina = psoralen);

Substituia se face de obicei la C5, C8, dar i la C3 sau pe nucleul furanic cu hidroxil,
metoxi, dimetialil sau alte terpene.
Cumarinele n general sunt substane solide, cristalizate, sublimabile, cu miros
caracteristic, aromat care emit radiaii caracteristice n UV (fluoresce verzuie, albastr sau
violet, mai intens dup alcalinizare) (12).
Furanocumarinele (psoralen, bergapten, xantotoxin, imperatorin, izopimpinelin) fiind
compui hidroxilai i neglicozidai sunt solubili n solveni apolari. Nucleul benzenic le confer
ns i un grad redus de hidrofilie fiind deci solubili i n alcool. Toate cumarinele, propriu zise
prezint spectre de absorbie n UV caracterizate printr-o larg band n zona lungimii de und de
320 nm, pe cnd furanocumarinele prezint o deplasare a benzii caracteristice ctre 300-310 nm
n IR benzile de absorbie caracteristice sunt plasate la 1740 i 1620 cm 1 (12).

56

psoralen

izopsoralen
(angelicina)
OCH 3

O
O

allopsoralen
bergapten
OCH 3
O

OCH 3

OCH 3

xantotoxina
isopimpinelina
Figura 33 - Structura unor furanocumarine
Extracia cumarinelor glicozidate se efectueaz cu ap sau alcool diluat. Soluia extractiv
se concentraz pn la reziduu.
Cumarinele nehetozidice pot fi extrase cu eter, cloroform, benzen, alcool sau NaOH
soluie 1N (R) la cald. n acest caz se purific prin precipitare cu HCl (pH-4 , 5) i dizolvarea
precipitatului n eter sau alcool. (1)
Identificarea cumarinelor se poate face prin determinarea fluorescenei n UV prin reacia
Feigl-Anger-Frehden sau prin cuplare cu compui aromatici diazotai.

57

1. Determinarea fluorescenei n UV.


Prin alcalinizare (pH=9-10) datorit scindrii lactonei, cumarinele genereaz sruri ale
hidroxiacizilor aromatici solubile n ap intens fluorescente n UV.
+ 2 KOH
O

- H 2O

COOK
OK

sau R-COOK

sare a acidului hidroxamic


cumarin
Figura 34 - Transformarea cumarinei n sare a acidului hidroxamic
Aciune
Unele cumarine diminu permeabilitatea capilar i cresc debitul limfatic i venos
(melilotozida); venoton i vasoprotectoare (esculozida); antibiotic (novobiocina); bacteriostatic
(umbeliferona); coleretic (izofraxozida, scopoletolul, umbeliferona); diuretic cu favorizarea
eliminrii acjdului uric (fraxozida); antimitotic de tip mitoclazic; analgezic (dafnoretina);
antiinflamatoare (calofilolida, inofilolida,

dafnoretina); antispastic (visnagina, samidina);

anticoagulant, trombolitic (dicumarol); oestrogen (cumestrol); fotosensibilizatoare (psoralen,


bergapten, xantotoxina); ecranante mpotriva radiaiilor solare (cumarina i derivai), antihelmintic,
inhibitoare a formrii celulelor gigante n urma infectrii cu virusul HIV a culturilor de celule
(licoarilcumarina din Glycyrrhiza uralensis).
Unele produse vegetale coninnd furanocumarine. {Angelica sp., Pastinaca sativa L.,
Heracleum sphondylium L., Ruta graveolens L.) determin fenomene de fototoxicitate (dermite
acute nsoite de bule i vezicule, uneori chiar de o hiperpigmentare care poate persista mult
timp). Acestea apar dup contactul cu plantele respective i expunerea la soare, fiind favorizate de
umiditate. Toxicitatea acestora se datoreaz cicloadiiei la dublele legturi din poziiile 3,4 sau 4',5'
a bazelor pirimidinice din structura ADN. Cicloadiia poate fi mono- sau difuncional. n acest
ultim caz se pot forma legturi ncruciate ntre perechile de baze ale acizilor nucleici, fenomenul
inducnd leziuni ale genomului manifestate prin proprieti mutagene i cancerogene.
Prezint fototoxicitate i preparatele de parfumerie, cosmetologie i dermatologie, care
conin uleiuri volatile cu derivai cumarinici. Dintre acestea menionm uleiurile volatile obinute
din pericarpul sau florile unor specii de Citrus, n special Aetheroleum Bergamottae sau
extractele din diferite Apiaceae (Apium graveolens L., Angelica archangelica L., Foeniculum
vulgare Mill, Anthriscus sp., Daucus carota L., Pastinaca sativa L., Heracleum sphondylium L.),
58

Rutaceae (Ruta graveolens L., Dictamnus albus L.) Asteraceae (Achilea millefolium L.),
Moraceae (Ficus carica L.), Chenopodiaceae (Chenopodium sp.) i Rosaceae {Agrimonia
eupatoria L.).
Fototoxicitatea furancumarinelor este mai mare n seria normal dect n seria izo sau allo,
la derivaii 5 i 8-metilai sau metoxilai fa de cei hidroxilai; alungirea radicalului alchilic
descrete activitatea fotosensibilizatoare.
Rolul protector (ecranant) fa de radiaiile U.V. al unor cumarine se explic prin
creterea concentraiei de acid urocainic, cu rol filtrant, eliminat prin transpiraie, de la 10 mg %
(concentraia normal) la 500 -1000 mg % i prin formarea de melanozomi (granule de melanin
polimerizat, legat de proteine) care se depun n jurul nucleului celulelor epidermice sub
form de clopot. Acidul urocainic rezult prin dezaminarea histidinei, component al cheratinei
din epiderm iar melanina se formeaz prin oxidarea tirozinei sub aciunea tirozinazei.
Cumarinele simple mai ales derivaii polihidroxilai i metoxilai, absorb cea mai mare parte
a radiaiilor nocive (290 - 320 nm lungime de und), lsnd libere radiaiile din zona UV-A (320 400 nm lungime de und) care pigmenteaz pielea (UV - B = 280 - 320 nm i UV - C = 200 - 280
nm produc eriteme).
Aciunea anticoagulant se datoreaz. reducerii sintezei hepatice a factorilor de agregare
plachetar, prin blocarea vitaminei K (cu rol de coenzim).
Piranocumarinele se gsesc n Ammi visnagae fructus, alturi de furanocromone,
unde contribuie la aciunea antispastic a produsului vegetal. Visnadina prezint o aciune de
3 ori mai puternic dect papaverina i este un coronaro - dilatator superior kelinei.
Unele izofuranocumarine, cum sunt aflatoxinele elaborate de unele ciuperci inferioare
(Aspergillus), care se dezvolt pe produse vegetale insuficient uscate sau meninute n condiii de
temperatur i umiditate necorespunztoare, sunt cancerigene.
Intrebuinri. Cumarinele sunt utilizate n tratamentul trombozelor venoase i
pulmonare, infarctului miocardic acut pentru prevenirea emboliilor la bolnavii cu fibrilaie
atrial, n chirurgia cardiac, boli vasculare cerebrale (dicumarolul i derivaii si); la
confecionarea de ecrane anti-UV, n tehnic i n industria optic, ns absorbia radiaiilor i din
zona de pigmentare (rein radiaiile pn la 370 nm) le reduce aplicaiile; la obinerea unor
preparate pentru bronzat.

59

n tratamentul fotochimioterapic (PUVA-terapie) al psoriazisului i al leucodermiilor


(vitiligo), se administrez oral preparate cu xantotoxin n doze unice de 20 40 mg i dup 2 ore
se expune bolnavul la lumin solar sau la lumin UV-A (320 380 nm lungime de und), timp de
10 15 minute. Procedura comport riscul inducerii cancerului de piele i pulmonar i poate
determina tulburri digestive, mbtrnirea accelerat a cristalinului, fotosensibilizare. Este
contraindicat la femei gravide i copii, la bolnavii cu insuficien renal i cardiac.
Cumarinele antibacteriene (novobiocina) se folosesc n: septicemii, pneumonie, abces
pulmonar, endocardit, limfangit, enterit, flegmon, furunculoze, piodermite, osteomielit etc.
Aciune. Unele cumarine diminu permeabilitatea capilar i cresc debitul limfatic i venos
(melilotozida); venoton i vasoprotectoare (esculozida); antibiotic (novobiocina); bacteriostatic
(umbeliferona); coleretic (izofraxozida, scopoletolul, umbeliferona); diuretic cu favorizarea
eliminrii acjdului uric (fraxozida); antimitotic de tip mitoclazic; analgezic (dafnoretina);
antiinflamatoare (calofilolida, inofilolida,

dafnoretina); antispastic (visnagina, samidina);

anticoagulant, trombolitic (dicumarol); oestrogen (cumestrol); fotosensibilizatoare (psoralen,


bergapten, xantotoxina); ecranante mpotriva radiaiilor solare (cumarina i derivai), antihelmintic,
inhibitoare a formrii celulelor gigante n urma infectrii cu virusul HIV a culturilor de celule
(licoarilcumarina din Glycyrrhiza uralensis).
Unele produse vegetale coninnd furanocumarine. {Angelica sp., Pastinaca sativa L.,
Heracleum sphondylium L., Ruta graveolens L.) determin fenomene de fototoxicitate (dermite
acute nsoite de bule i vezicule, uneori chiar de o hiperpigmentare care poate persista mult
timp). Acestea apar dup contactul cu plantele respective i expunerea la soare, fiind favorizate de
umiditate. Toxicitatea acestora se datoreaz cicloadiiei la dublele legturi din poziiile 3,4 sau 4',5'
a bazelor pirimidinice din structura ADN. Cicloadiia poate fi mono- sau difuncional. n acest
ultim caz se pot forma legturi ncruciate ntre perechile de baze ale acizilor nucleici, fenomenul
inducnd leziuni ale genomului manifestate prin proprieti mutagene i cancerogene.
Prezint fototoxicitate i preparatele de parfumerie, cosmetologie i dermatologie, care
conin uleiuri volatile cu derivai cumarinici. Dintre acestea menionm uleiurile volatile obinute
din pericarpul sau florile unor specii de Citrus, n special Aetheroleum Bergamottae sau
extractele din diferite Apiaceae (Apium graveolens L., Angelica archangelica L., Foeniculum
vulgare Mill, Anthriscus sp., Daucus carota L., Pastinaca sativa L., Heracleum sphondylium L.),
Rutaceae (Ruta graveolens L., Dictamnus albus L.) Asteraceae (Achilea millefolium L.),

60

Moraceae (Ficus carica L.), Chenopodiaceae (Chenopodium sp.) i Rosaceae {Agrimonia


eupatoria L.).
Fototoxicitatea furancumarinelor este mai mare n seria normal dect n seria izo sau allo,
la derivaii 5 i 8-metilai sau metoxilai fa de cei hidroxilai; alungirea radicalului alchilic
descrete activitatea fotosensibilizatoare.
Rolul protector (ecranant) fa de radiaiile U.V. al unor cumarine se explic prin
creterea concentraiei de acid urocainic, cu rol filtrant, eliminat prin transpiraie, de la 10 mg %
(concentraia normal) la 500 -1000 mg % i prin formarea de melanozomi (granule de melanin
polimerizat, legat de proteine) care se depun n jurul nucleului celulelor epidermice sub
form de clopot. Acidul urocainic rezult prin dezaminarea histidinei, component al cheratinei
din epiderm iar melanina se formeaz prin oxidarea tirozinei sub aciunea tirozinazei.
Cumarinele simple mai ales derivaii polihidroxilai i metoxilai, absorb cea mai mare parte
a radiaiilor nocive (290 - 320 nm lungime de und), lsnd libere radiaiile din zona UV-A (320 400 nm lungime de und) care pigmenteaz pielea (UV - B = 280 - 320 nm i UV - C = 200 - 280
nm produc eriteme).
Aciunea anticoagulant se datoreaz. reducerii sintezei hepatice a factorilor de agregare
plachetar, prin blocarea vitaminei K (cu rol de coenzim).
Piranocumarinele se gsesc n Ammi visnagae fructus, alturi de furanocromone,
unde contribuie la aciunea antispastic a produsului vegetal. Visnadina prezint o aciune de
3 ori mai puternic dect papaverina i este un coronaro - dilatator superior kelinei.
Unele izofuranocumarine, cum sunt aflatoxinele elaborate de unele ciuperci inferioare
(Aspergillus), care se dezvolt pe produse vegetale insuficient uscate sau meninute n condiii de
temperatur i umiditate necorespunztoare, sunt cancerigene.
.
II.2.6. Cromonele

II.2.7. Lignani
Aciune: lignanii cu structur aril naftalenic i dibenzocicloctanic au proprieti
antimitotice,

unele dintre acestea

fiind

folosite n chimioterapia antineoplazic

(derivai de semisintez ai podofilotoxinei) sau aflndu-se n curs de experimentare

61

(matairezinolul din Forsythia viridissima Vahl. i Podocarpus spicatus i austrobailignanele din


Austrobaileya scandens White, substane active fa de carcinomul Eagle i cel nasofaringian
KB, n leucemia limfocitara P-388); altele au proprieti imunostimulatoare (cleistantina din
Cleisthanthus coelinus, eleuterozida E i siringarezinolul din Viscum album L. i Eleutherococcus
senticosus Maxim), antimicrobiene (L-azarinina din. Asarum sp. i guajacina = acid
dehidroguajairetic din Guajacum officinale L.), hepatoprotectoare (flavanonol lignanii americanin A, B, D din Phytolacca americana L., silibina, silidianina, silicristina din Silybum
marianum, wuweizisu C din Schizandra chinensis i din ginsengul rou corean); inhibitori ai
fosfodiesterazei AMP ciclic, al enzimelor lanului respirator; aciune antihipertensiv (-Dglucozida (+) pinorezinolului; poteneaz aciunea insecticid a piretrinelor (sesamolina,
sesangolina din Oleum sesami); inhibitori specifici ai agregrii plachetare prin mpiedicarea fixrii
factorilor de agregare plachetar (PAF) pe receptorii de la nivelul membranei plachetare i de
inhibare a degranulrii neutrofilelor (kadsuranona, un neolignan izolat din Piper futo, cu reputate
proprieti antialergice i antireumatismale; lignanii furano-furanici ca magnolina, aschantina);
proprieti antivirale marcante au ciclolignanii naftalenici i tetrahidronaftalenici (cleistantina,
austrobailignani); mai recent autorii japonezi au lansat ipoteza c O- -D-glucozida
siringarezinolului (eleuterpzida E) este responsabil n bun paste de aciunea adaptogen a
rdcinilor speciei Eleutherococcus senticosus Maxim (Araliaceae).
ntrebuinri: n diferite forme de neoplasm, deficiene imunitare, hepatite.

II.2.8. Taninuri hidrolizabile

Taninurile hidrolizabile sunt substane organice polifenolice (glicozide ale acidului galic),
cu o mas molecular cuprins ntre 500 i 5000 de daltoni (12).
Taninurile galice sunt gsite n cantitate mare n speciile de Quercus, stejar i se presupune
c trec n vin n timpul maturrii acestuia, proces care are loc n butoaie confecionate din lemn de
stejar.
S-a considerat c ele protejeaz alte flavonoide mpotriva procesului de oxidare i implicit
reprezint prima linie de aprare contra degradrii oxidative a vinurilor n general. Numeroase

62

studii asupra compuilor antioxidani au stabilit potenialul antioxidant al marii majoriti a acestor
substane, remarcndu- se n special cercetrile TEAG (capacitatea antioxidant trolox- echivalenta)
i DPPH (deteminarea absorbiei radicalului liber stabil 2,2-difenil-l-picril-hidrazina).
Cercetri ulterioare au mai demonstrat o larg palet de compui polifenolici cu valori chiar
mai mici ale IC50, cu creterea numrului de grupri hidroxilice n moleculele respective.
n prezentele cercetri au fost dezvoltate metode cum ar fi radioliza pulsat, pentru
determinarea ratei absolute de neutralizare a radicalilor electrofili cum ar fi radicalii hidroxil (OH)
sau azida (N3), a anionilor superoxid (O2 ) i - n unele cazuri - a radicalilor peroxil organici.
Pe lng aceste determinri, tehnica mai permite urmrirea stabilitii
radicalilor antioxidani i cinetica interaciunii cu ali reactani. Aceste ncercri de determinare a
potenialelor redox echivalente sunt extrem de importante n determinarea poziiei numeroilor
compui antioxidani de natur polifenolic n vasta clas a antioxidanilor, din moment ce
spectrele de tranziie intermitent nu aduc suficiente informaii despre structura respectivilor
radicali. Pentru acest din urm scop spectroscopia EPR este instrumentul ideal.
Taninurile galice sunt esteri ai acizilor galic i hexahidroxidifenic de configuraie (R)
(acid elagic, acid luteolic), sau (S) (eugenin, pedunculagin, geraniin), cu oze (glucoz,
hamameloz).
OH
COOH
HO

HO

OH

COOH
COOH

COOH

HO
HO

OH

OH

COOH
OH

HO

OH
OH

acid galic

acid (R)/hexahidroxidifenic

63

HO

OH
OH

acid (S)-hexahidroxidifenic

OH

HO
HO

HO

O
O

O
HO

HO

OH
O

OH

OH

OH

O
OH

HO

O
OH

OH

OH

pentagaloilglucoza
Figura 37 - Structura galotaninurilor

II.3. Aciune polifenoli


Cteva mecanisme distincte controleaz proprietile antioxidante a acestei clase largi variate
din punct de vedere structural.
II.3.1. Aciunea antioxidant

Procesul de oxidare reprezint transferul de electroni de la un atom la altul i reprezint o


parte eseniala a vieii aerobe i a metabolismului, att timp ct oxigenul este acceptorul final de
electroni n procesul de generare a energiei sub form de ATP. Dificultile apar atunci cnd
electronul transferat devine necuplat, generndu-se radicali liberi.
Exemple de specii de oxigen reactiv (ROS): radicalul superoxid O2, peroxil ROO-, alcoxil
RO-, hidroxil HO, oxid nitric NO-.
Radicalii liberi hidroxil (t

1/2

= 10-9s) i alcoxil (t1/2 = sec.) sunt foarte reactivi i atac rapid

moleculele din apropierea lor, iar daunele provocate nu pot fi evitate dar pot fi reduse prin procese de
regenerare. Pe de alt parte anionul superoxid, hidroperoxizii i oxidul nitric sunt cel mai puin

64

reactivi. n plus fa de aceti ROS , n organismele vii mai exist i nonradicali ROS, cum ar fi 1O2
(oxigen atomic), H2O2, HOC1 - acid hipocloros.
ROS prezint anumite funcii in vivo, unii au aciune pozitiv n ceea ce privete
implicarea n procesele de producere de energie, fagocitoza, reglare a creterii celulare i de
semnalizare intercelular, precum i n sinteza unor compui de importan biologic.
Totui, majoritatea aciunilor lor sunt nedorite, deoarece atac lipidele ce intr n compoziia
membranelor celulare, proteine, enzime, carbohidrai sau chiar ADN-ul prin inducerea unor procese
de oxidare care duc la disfuncionaliti ale membranelor, modificri ale proteinelor i enzimelor
precum i a moleculelor ce stocheaz informaia genetic. Se consider, c aceste deteriorri oxidative
joac un rol determinant n procesele de mbtrnire i n mai multe boli degenerative asociate
acesteia, precum afeciuni cardiace, catarale, cancere. Fiina uman i-a dezvoltat n cursul evoluiei
sisteme antioxidante de protecie mpotriva radicalilor liberi. Aceste sisteme includ att antioxidani
produi de organism (endogeni) ct i antioxidani ce sunt obinui din alimentaie (exogeni).
Cei endogeni sunt reprezentai de sisteme de protecie:
- enzimatice: Se-glutation peroxidaza, catalaza, superoxid dismutaza - ce metabolizeaz
superoxizii, peroxidul de hidrogen i peroxizii lipidici, prevenind n acest fel formarea majoritii
radicalilor toxici
- nonenzimatice: glutationul, histidin peptidele, proteinele transportoare de Fe
(transferina, feritina), acidul dihidrolipidic, coenzima Q10 redus, melatonina, tiolii proteici
plasmatici - ce determin capacitatea plasmei de a capta radicali liberi.
Aceste sisteme de aprare sunt complementare, cu toate c acioneaz mpotriva a
diferite specii de radicali la nivelul diferitelor compartimente celulare.
Totui, anumii radicali liberi trec de bariera antioxidanilor (care pot inhiba formarea
radicalilor liberi dar i neutralizarea celor formai i propagarea reaciilor n lan).
Pe lng antioxidanii cu rol defensiv, organismul se folosete i de antioxidanii
reparatori, capabili s amelioreze daunele, fiind bazai pe proteaze, lipaze, transferaze i erizime
reparatoare ale ADN.|
Datorit eficienei incomplete a sistemelor de aprare endogene i a existenei unor
situaii fizio - patologice (fumatul, poluanii din aer, radiaiile UV, dieta bogat n acizi grai cu
grad mare de nesaturare, inflamaii etc.) n care ROS sunt produi n exces, antioxidanii preluai
din diet sunt necesari pentru diminuarea efectelor cumulative ale reaciilor oxidative n cursul

65

vieii. Cei cu efecte benefice provenii din alimentaie sunt vitaminele C, E, A i


carotenoidele, intens studiate.
Pe lng aceste vitamine; mai exist i alte substane obinute din produse vegetale ce
influeneaz pozitiv starea de sntate a organismului, asociate cu consumul de fructe i
legume.
De-a lungul ultimelor decenii s-au efectuat studii care au evideniat faptul c polifenolii
obinui din produsele vegetale formeaz o clas important de antioxidani cu rol defensiv.
Aceti compui sunt rspndii, teoretic, n majoritatea plantelor i sunt reprezentai de fenoli,
acizi fenolici, flavonoide, taninuri, lignani.
Studiile TEAC i DPPH aduc informaii limitate n ceea ce privete relaia structur - activitate
(RSA), prin corelaii ntre potenialele antioxidante i numrul de grupri hidroxilice sau prin
corelaii directe ntre capacitatea antioxidant i gradul de oligomerizare. Determinrile prin
intermediul radiolizei pulsate pentru aflarea constantelor absolute ale radicalilor -OH cu flavan-3-oli
i taninuri galice au demonstrat o corelaie liniar ntre aceste constante i numrul de grupri hidroxil
reactive. Faptul c pentru taninurile galice constantele depesc limitele de difuzie controlat este
considerat cauza pentru atacul la mai multe situsuri simultan, primul exemplu fiind reprezentat de
penta galil glucoza, cu 5 grupri reactive pe un nucleu de fnonozaharid.
Pentru trans-resveratrol ( 3,5,4 - trihidroxistilben) un studiu recent a demonstrat ca numai
gruparea hidroxil din poziia par acioneaz ca situs reactiv, n timp ce structura principal, meta
dihidroxil, particip rareori la stabilizarea secundar a radicalilor fenoxil. Aceasta este o alt dovad
pentru demonstrarea marii stabiliti a semichinonelor derivate de la catechol (orto dihidroxi) sau
hidrochinonelor (para dihidroxi comparativ cu compuii metadihidroxilai. n ceea ce privete
interaciunea antioxidanilor polifenolici cu alte substraturi, toate reaciile reductori precum
ascorbatul sunt mai potrivite pentru determinarea potenialelor redox.
Datorit interrelaiilor cinetice complete, cum ar fi cele din cadrul sistemelor redox, puine
date sunt accesibile. Astfel, singura concluzie disponibil este aceea c flavonoidele au poteniale
redox mult prea variate pentru a putea fi ncadrate n graficul antioxidanilor. n funcie de
structura lor (flavone i flavonoli fa de flavanone i dihidroxi flavonoli) sunt capabile fie de oxidarea
ascorbatului la starea sa de radical fie reducerea acestui radical.
Cele mai multe semichinone sau radical derivai de la variate structuri polifenolice s-a observat
c se degradeaz dup procese cu cinetic de ordinul 2. n consecin, aceast disproporionare duce

66

la regenerarea polifenolului de baz i la formarea unui produs chinonic de oxidare, n rapoarte egale.
De fapt, comportamentul radicalilor antioxidani (fenoxil sau semichinona) i acela al chinonelor
corespunztoare este principalul factor determinant pentru mecanismele distincte de aciune ale
acestor compui.
Mecanisme de aciune
Studiile amnunite pentru aflarea potenialului antioxidant la fel ca i determinrile cu
ajutorul radiolizei pulsate a ratei constantelor de difuzie controlat au stabilit doar potenialul lor
efectiv de scindare, i.e. eficacitatea lor ca ntreruptori ai lanului de reacii oxidative. n cazuri
izolate, cum ar fi cel al kaempferolului, totui, valorile mari ale constantelor de scindare nu se traduc
ntr-un potenial antioxidant ridicat att timp ct radicalul respectiv este mai degrab instabil, cel
puin n cazul matricelor cu model lipidic, capabile s realizeze reacii de propagare n lan. n general,
cele mai des ntlnite reacii de degradare de ordin doi n soluiile apoase sunt suficient de lente
nct reacia de propagare s nu se poat produce. Mai mult, ntr-un mediu biologic complex,
procesele de ordinul doi (i.e. reacia dintre dou specii de radicali aflate pe cele mai joase nivele de
reactivitate) trebuie s competiioneze cu interaciunile componentelor celulare, similar cu cele
observate n studiile asupra ascorbatului.
Totui, ntr-un spaiu restrns sau n cataliz eterogen, doi radicali aroxil pot fi capabili s
disproporioneze, aprnd astfel diferene evidente ntre flavone i flavan-3-oli. Deoarece chinonele
nici unui grup nu au fost nc izolate, prezena lor poate fi remarcat indirect prin formarea unor
produi secundari cu chinonele, ca intermediari obligatorii.
Chinonele ipotetice i chinonele metilate ale quercetinei au fost anticipate utiliznd teoria
densitii funcionale i pot fi captate cu glutation. Asemenea reacii nucleofile sunt mai probabile cu
macromolecule biologice (ADN, proteine) cu potenial aciune citotoxic. Alternativ, chinonele
pot reduce ciclurile redox inutile prin formarea speciilor reactive de oxigen, un efect pro-oxidant.
n ceea ce privete chinonele posibile derivate de la flavan-3-oli, concluziile sunt diferite.
Faptul c structurile oligomere se pot forma numai prin adiie nucleofil a substratului fenolic,
rezultnd un intermediar chinonic (reacie de substituie nucleofil SN 2) a dus la numeroase ncercri
de a repeta procesul prin sinteza chimic. Surprinzator exceptnd un singur exemplu, nici unul din
produii izolai nu corespundea cu principalii oligomeri cunoscui, din produsele vegetale.

67

Se ncearc urmrirea; acestei cuplri fenolice a epigalocatechin galatului (EGCG) dup


iniierea procesului prin autooxidare n mediu alcalin (rezultnd intermediari detectabili prin EPR),
observnd de asemenea procesul i prin spectroscopie RMN. n soluiile alcaline de EGCG par
s aib loc cele mai numeroase procese de epimerizare.
Adiia de HRP/H2O2 determin numai reacii incomplete de cuplare. De aici
domeniile spectrale sunt prea puin distincte pentru a se putea observa dou ci.
Dovada formrii de theasinensine prin cuplare 2/2'' n cazul ceaiului Oolong, prin
formarea iniial a unei semichinone la nucleul B, este nc neclar. n orice caz, cuplarea
fenolic, evident pentru formarea/prezena oligomerilor proantocianozidici n ceai verde, vin
sau cacao are importante implicaii pentru aflarea potenialului antioxidant al acestor
substane.
Aa cum a fost artat de Plumb i colab., creterea liniar a valorilor TEAG odat cu
gradul de oligomerizare peste n = 6 este dovada clar care susine consecinele pozitive ale
cuplrii fenolice: fa de chinonele flavonozidice (quercetina) care sunt n mod evident
incapabile de autocondensare, procesul de cuplare pstreaz un numr de grupri hidroxilice
reactive, mai precis dublndu-le cu fiecare dimerizare. Compuii rezultai au o capacitate
antioxidant evident mai mare, pn la o anumit limit datorat creterii insolubilitii.
Procesul de cuplare fenolic este n mod evident responsabil pentru formarea majoritii
taninurilor chiar dac enzimele luate n consideraie nu au fost niciodat izolate - cu excepia celor
care catalizeaz ataarea gruprilor galil pe inelul zaharozei. ncepnd cu pentagalilglucoza (PGG),
trebuie descifrate cile de condensare, determinate de configuraia sterica a PGG. De fapt, numai
poziiile axiale ale gruprii galil pot determina dehidrogenri ntre ciclurile 2 - 14 i 3 - 6 rezultnd
dimeri ai acidului hexahidrodibenzoic (HHDP) i continund oxidarea, se ajunge pn la acid
ihidrohexahidroxidibenzoic (DHHDP). Spre deosebire de acestea, poziiile ecuatoriale duc la cuplri
ntre ciclurile 2 - 3 i 4 - 6 ale HHDP, nerealizndu-se oxidarea la DHHDP.
n cazul PGG cuplarea fenolic este un proces intramolecular, n timp ce n cazul EGCG i
altor flavan 3-oli este intermolecular. Aceste concluzii evideniaz asemnarea reaciilor i n cazul
taninurilor. De fapt, sintezele chimice care au urmat aceste ci au avut mai mult succes dect cele
efectuate asupra proantocianozidelor.
Studiile RMN asupra autooxidrii PGG n soluii alcaline evideniaz o ngustare a liniilor
spectrale (n contrast cu mrirea intervalului dintre dou linii n cazul EGCG) i hidroliza esteric,

68

simultan cu eliberarea glucozei. Aciunea catalitic a HRP/H2O2 determin reacii de cuplare mult mai
extinse dect n cazul folosirii EGCG, rezultnd o varietate mare de produi aflai nc n proces de
identificare.
Referindu-ne strict la specificitatea reaciilor de cuplare ale taninurilor implicate n
biosintez, trebuie precizat c s-a observat participarea unor anumite tipuri de proteine ce dirijeaz
aceste procese. Una dintre ele a fost recent descris ca avnd un rol importat n biosinteza ligninei i
se pare c este un factor absolut necesar pentru facilitarea acestui proces.
Procesul de cuplare fenolic este n mod evident responsabil pentru formarea majoritii
taninurilor chiar dac enzimele luate n consideraie nu au fost niciodat izolate - cu excepia celor
care catalizeaz ataarea gruprilor galil pe inelul zaharozei. ncepnd cu pentagalilglucoza (PGG),
trebuie descifrate cile de condensare, determinate de configuraia sterica a PGG. De fapt, numai
poziiile axiale ale gruprii galil pot determina dehidrogenri ntre ciclurile 2 - 14 i 3 - 6 rezultnd
dimeri ai acidului hexahidrodibenzoic (HHDP) i continund oxidarea, se ajunge pn la acid
ihidrohexahidroxidibenzoic (DHHDP). Spre deosebire de acestea, poziiile ecuatoriale duc la cuplri
ntre ciclurile 2 - 3 i 4 - 6 ale HHDP, nerealizndu-se oxidarea la DHHDP.
n cazul PGG cuplarea fenolic este un proces intramolecular, n timp ce n cazul EGCG i
altor flavan 3-oli este intermolecular. Aceste concluzii evideniaz asemnarea reaciilor i n cazul
taninurilor. De fapt, sintezele chimice care au urmat aceste ci au avut mai mult succes dect cele
efectuate asupra proantocianozidelor.
Studiile RMN asupra autooxidrii PGG n soluii alcaline evideniaz o ngustare a liniilor
spectrale (n contrast cu mrirea intervalului dintre dou linii n cazul EGCG) i hidroliza esteric,
simultan cu eliberarea glucozei. Aciunea catalitic a HRP/H2O2 determin reacii de cuplare mult mai
extinse dect n cazul folosirii EGCG, rezultnd o varietate mare de produi aflai nc n proces de
identificare.
Referindu-ne strict la specificitatea reaciilor de cuplare ale taninurilor implicate n
biosintez, trebuie precizat c s-a observat participarea unor anumite tipuri de proteine ce dirijeaz
aceste procese. Una dintre ele a fost recent descris ca avnd un rol importat n biosinteza ligninei i
se pare c este un factor absolut necesar pentru facilitarea acestui proces.

69

II.3.2. Relaii - Structur activitate


Studiul trans - resveratrolului este cel mai simplu exemplu ce evideniaz modul n care tehnica
radiolizei pulsate ajut la diferenierea reactivitii diferitelor grupe hidroxilice. n cazul flavonelor sau stabilit condiiile strict necesare pentru existena potenialulul antioxidant:
- prezena unei grupri de tip catechol pe inelul B
- legtura dubl ntre poziiile 2-3
-

dou grupri hidroxil n poziiile 3 i 5 i o grupare ceto n poziia 4.

Dei aceste condiii sunt ndeplinite de majoritatea compuilor studiai, ele nu sunt n mod
necesar legate de proprietile antioxidante. S-au realizat studii mai amnunite care au pus n
eviden un rol foarte important al gruprii hidroxil din poziia 3, prezent n compuii flavonoidici.
Pe de o parte, capacitatea de a forma legturi de hidrogen cu poziiile 2/6' ale inelului B a fost corelat
cu facilitarea; formrii unui radical la gruparea hidroxil 4', ceea ce duce la un potenial antioxidant
crescut. Pe de alt parte, prezena unei grupri hidroxil libere n poziia 3 pe nucleul potenialelor
structuri chinonice poate conferi acestora posibile proprieti prooxidative.
Corelaiile lineare neechivoce observate n cazul potenialelor antioxidante ale flavan 3olilor i proantocianozidelor i numrul de grupri hidroxil reactive - acele grupri hidroxil prezente
pe structuri de tip pirogalol i catechol - n mod evident puncteaz aceste grupri ca situsuri int.
n ciuda numrului limitat de compui luai n cercetare (corilagina, geraniina, amariina)
studiile EPR au evideniat o accesibilitate limitat pentru reaciile cu mecanism radicalic ale
gruprilor DHHDP comparativ HHDP i gruparea galat din poziia C1. Este nc observat
dependena ntre reactivitate i numrul de grupri hidroxilice din DPPH. Pn n momentul de fa
nu s-a gsit o explicaie pentru aceast discrepan.
II.4. ntrebuinri
Flavonozidele se folosesc singure sau asociate, n hipertensiune arterial, n flebologie
ca vasoprotectoare i venotonice (cele mai active sunt biflavonoidele); tratarea simptomelor care
nsoesc insuficiena venolimfatic (gambe grele, parestezii, crampe, dureri i alte semne
funcionale, claudicaie intermitent, edeme); tratarea tulburrilor de fragilitate capilar la nivelul
pielii (echimoze, peteii) i mucoaselor (gingivoragii, epistaxis); tratarea semnelor funcionale
legate de criza. hemoroidal, a metroragiilor datorate contracepiei prin dispozitive intrauterine, a

70

tulburrilor de circulaie retinian i/sau coroidian. Pentru efectul diuretic se pot administra ca
adjuvani n tratamentul hipertensiunii arteriale i al reteniei urinare.
Flavanonol-lignanii se ntrebuineaz n afeciuni hepatice degenerative sau ca
hepatoprotectoare, n cazul administrrii medicamentelor cu potenial hepatotoxic.
Unele dintre produsele vegetale sunt folosite pentru extracia industrial a flavonelor
(rutozida din Sophorae flores i Fagopyri herba; hesperidozida din Citri pericarpium;
diosmetozida din citrice, Hyssopi herba, Bursae pastoris herba, Scrophulariae herba;
citroflavonoidele din citrice). Altele se folosesc sub form de extracte standardizate (Ginkgo i
Crataegus).
Sunt folosite i drept colorani naturali i antioxidani ori ca reactivi de chelatare n
chimia analitic.

II.4.1. Flavonozide. Aciune


Principala
sau

factori

aciune
(factori

atribuit
de

flavonozidelor

permeabilitate}.

este

Acioneaz

aceea
prin

de

legarea

vitamine
de

proteinele

intracelulare, scznd permeabilitatea capilarelor sanguine i crescndu-le rezistena (sunt


potenial venoactive) (Szent Gyorgyi -1931).
Noiunea de factor P este legat de observaii asupra tratamentului unor forme de scorbut,
cu acid ascorbic ca atare (vitamina C) sau cu suc de lmie. n primul caz, manifestrile
scorbutice nu au putut fi ameliorate, n timp ce prin tratare cu suc de lmie ele au disprut.
A fost deci remarcat faptul c acidul ascorbic nu poate aciona dect n asociere cu un alt factor
(numit ulterior factor P). Astfel s-a descoperit rolul antioxidant al d erivailor flavonici n
protecia vitaminei C i n procesele de oxidare celular (Szent - Gyorgyi, 1931), lui Huszak
revenindu-i meritul de a stabili care dintre flavone au aceast aciune (derivaii dihidroxilai n orto
pe nucleul B). Denumirea de factor P este astzi atribuit flavonozidelor, antocianozidelor i
oligomerilor flavanici (proantocianini).
Unele flavonozide (apigenolul, crisolul, taxifolol, gossipina) au aciune antiinflamatoare
in vitro datorit influenei asupra metabolismului acidului arahidonic, prin blocarea
ciclooxigenazei i/sau lipoxigenazei, enzime ce intervin n biosinteza prostagla ndinelor
proinflamatorii i n coagularea sngelui; altele pot fi antialergice (izobuti rina, hispidulina),
hepatoprotectoare

(flavanonol

lignanii

silibina,
71

silidianina,

silicristina),

antispastice

(liquiritigenol), hipocolesterolemiante. Au fost puse n eviden la unii compui aciunea


hipoazotemic i antinefritic (biramnozida kampferolului din Lespedesa capitata Fabaceae);
antiu lceroas (kaempferolul) care se datoreaz inhibrii factorului PAF (implicat n
producerea ulceraiilor mucoaselor tubului digestiv) i leucotrienelor (LTC4), concomitent cu
creterea

sintezei de

prostaglandine antiulceroase (PGE) (Goel i colab. - 1996).

Flavonozidele au aciune diuretic, antibacterian, antiviral, antifungic; scad timpul de


sngerare i de coagulare a sngelui. Un numr mic dintre ele sunt dotate cu proprieti
antimitotice in vitro.
Altele au proprieti antioxidante sau capteaz radicalii liberi formai n diverse stri
patologice; anoxie (are loc generarea de radical superoxid), inflamaii (se produc anioni
superoxid prin NADPH-oxidaza membranar a leucocitelor, radicali hidroxil i ali radicali
reactivi ce se formeaz n timpul fagocitozei), autooxidarea lipidic (cu formare de radicali
hidroperoxid i alcoxil lipofili). Flavonoidele i n special tocoferolii reacioneaz cu radicalii liberi,
ntrziind sau oprind astfel degradrile legate de intensa activitate a acestora la nivelul fosfolipidelor
membranare.
In vitro flavonoidele sunt inhibitori enzimatici; inhib elastaza, colagenaza,
histidindecarboxilaza i hialuronidaza, ceea ce permite conservarea integritii substanei
fundamentale

peretelui

vascular;

inhib nespecific

catechol-O- metiltransferaza

(COMT), ceea ce duce la creterea cantitii de catecholamine (adrenalin, noradrenalin)


disponibile, care produc o cretere a rezistenei vasculare; inhib fosfodiesteraza cAMP-ului,
ceea ce ar putea explica ntre altele activitatea antiagregant - plachetar (baicalozida din
Scutellaria baicalensis); inhib lipoxigenaza i/sau ciclooxigenaza, enzime implicate n procesul
inflamator (flavonolii monomeri i biflavonoidele); inhib succinoxidaxa i colinacetilaza
bacterian prin forma chinonic (sunt antibacteriene i antivirotice); poteneaz aciunea vitaminei
C (sunt transportori ai acesteia) i o stabilizeaz prin blocarea ionilor metalici (Cu +2) care
catalizeaz autooxidarea.
Rareori flavonoidele stimuleaz activitatea enzimatic, fapt observat asupra prolinhidroxilazei. Aceasta favorizeaz stabilirea unor puni ntre fibrele de colagen, solidificndu-le. n
acest sens acioneaz proantocianidolii. n protejarea fibrelor de colagen intervin i
antocianozidele, inhibarea procesului degradativ constnd n captarea radicalului anionic
superoxid, care pare a fi implicat n proteoliza neenzimatic a colagenului in vitro.

72

Flavonoidele protejeaz organismele animale de aciunea nociv a razelor X sau a


radiaiilor ultraviolete.
Biodisponibilitatea flavonelor este n general mic, aciunile enunate neregsindu-se
ntotdeauna in vivo. Rezultate certe s-au obinut cu heterozidele hidrolizate n tractul digestiv.
Dei exist numeroase studii asupra potenialului farmacologic al acestor compui, nc nu s-a
putut ajunge la o relaie precis ntre structur i activitate.
Flavonoidele sunt constant prezente n alimentaia omului (cca 1 g/zi) deoarece nu sunt
toxice, mutagene sau cancerigene.
Rolul antioxidant al flavonelor
Flavonele sunt substane cu nucleu fenolic, izolate dintr - un numr mare de plante superioare,
cu mai mult de 8000 de compui identificai. n cadrul plantei acioneaz ca antioxidani, ageni
antimicrobieni, fotoreceptori cu rol de atragere sau respingere vizual. Numeroase cercetri au
sugerat c flavonele mai prezint i alte activiti biologice cum ar fi cele antialergice, antivirale,
antiinflamatoare i vasodilatatoare. Cel mai rnare interes s-a ndreptat ctre rolul lor de
antioxidani, datorit abilitii lor de a reduce formarea radicalilor liberi i de a-i neutraliza.
Capacitatea flavonelor de a aciona ca antioxidani "in vitro" a fost intens studiat n ultimii ani i
s-au evideniat importante corelaii structura-proprieti antioxidante. Studiile privitoare la efectul
"in vivo" au fost restrnse, probabil i datorit cunotinelor limitate n ceea ce privete mecanismul
de aciune n corpul uman.
Cea mai mare parte din compuii flavonoidici ingerai sunt rapid degradai la diferii acizi
fenoli din care o parte nc mai posed proprieti antioxidante. Att compuii flavonoidici absorbii
ct i metaboliii lor pot determina un efect antioxidant in vivo, fapt evideniat experimental prin
creterea capacitii antioxidante a plantei, efectul protector demonstrat de vitamina E asupra
membranelor eritrocitare i lipoproteinelor cu densitate joas i protejarea acizilor grai
polinesaturai ce fac parte din membranele eritrocitare. Acest articol i propune s prezinte
informaiile cunoscute n acest moment n ceea ce privete aspectele structurale i capacitatea
antioxidant in vitro a celor mai multe flavonoide, la fel i activitatea in vivo i efectele asupra
antioxidanilor endogeni.

73

II.5. Exemple de suplimente nutritive care conin polifenoli

Natural resveratrol

Compoziie chimic

Extract

de

Polygonum

Cuspidatum

(50%

trans-resveratrol

natural=200mg) 400mg

Extras de Struguri rosii(vitis vinifera min. 30% polifenoli) 10mg

Aciune
Resveratrolul este un polifenol natural gasit in coaja strugurilor rosii, anumite fructe de
padure precum si alte plante. Studii stiintifice au aratat ca resveratrolul sprijina functia
cardiovasculara prin mecanisme complexe. Resveratrolul, in special combinat cu alti polifenoli
este cunoscut pentru efectele sale anti-aging ca si pentru capacitatea sa de a sprijini un raspuns
inflamator sanatos. Unele studii pun pe seama resveratrolului din vinul rosu longevitatea
francezilor, in conditiile in care consumul de grasimi saturate este mare.
Mod de administrare
Ca supliment alimentar luati o capsula zilnic. Este de preferat sa lasati pudra sa se dizolve
sub limba(fara capsula) pentru absorbtie maxima.
Resveratrol Synergy

Aciune
Resveratrolul este un polifenol din grupul fitoalexinelor - substante secretate de
plante pentru apararea impotriva agentilor patogeni.
Are actiune antioxidanta (de 20 de ori mai puternica decat a vitaminei C si de
50 de ori decat a vitaminei E);
inhiba radicalii liberi produsi in mitocondrii in procesele de producere a
energiei celulare, mentine nivelul optim de glutation.

74

Actiune antimutagenica prin activarea genelor supresoare tumorale p53 si p21, reducerea
efectelor toxice ale chimioterapiei.
Protector cardiovascular extrem de eficient: reduce fibrozarea miocardului si a valvelor
cardiace, protejeaza in sindromul ischemie reperfuzie, regleaza tensiunea arteriala, ritmul
cardiac, productia de colesterol si de trigliceride, mentine echilibrul sanatos intre fractiunile de
colesterol HDL/LDL, reduce peroxidarea lipidica. Previne agregarea plachetara, favorizeaza
mentinerea integritatii peretelui endotelial prin stimularea sintezei si a eliberarii oxidului nitric, a
prostaciclinei si prin inhibarea endotelinei.
Reduce tulburarile ischemice cerebrale (migrene, stari post traumatice cerebrale, AVC),
tulburarile circulatorii periferice (maini si picioare reci, microangiopatii diabetice, furnicaturi la
nivelul membrelor inferioare, claudicatie intermitenta, parestezii, sindromul Raynaud, vene
varicoase, ulcer de gamba, edem, vertij, sindrom Meniere, tinitus
Protejeaza creierul: reduce demielinizarile, reda claritatea mentala prin efectul antioxidant asupra
tesuturilor

nervoase

Adjuvant

in

cerebrale

tratamentul

in

boala

Alzheimer,

cataractei,

Hungtington,

glaucomului,

Parkinson,

degenerescentei

SLA

maculare

- antiinflamator in bronsite, astm bronsic, bronhopneumopatii, pneumonie interstitiala.


Compozitie : resveratrol 16 mg (din 200 mg Polygonum cuspidatum 8% resveratrol), coaja de
struguri 100 mg (Ancellota lambrusco) (30 % polifenoli), samburi de struguri extract 50 mg
(Vitis vinifera) (95 % polifenoli), Ceai verde 200 mg (Camellia sinensis 5:1 extract) (45 %
polifenoli), vitamina C (acid ascorbic) 100 mg.
Alte ingrediente
Celuloza, calciu fosfat, acid stearic (sursa vegetala), magneziu stearat (sursa vegetala), dioxid de
siliciu
Nu contine grau, gluten, soia, lactate, ou, peste/crustacee, nuci
Mod de administrare 1 - 2 tablete/zi cu mancare sau suc sau conform recomandarii consultantului
de specialitate
Prezentare: 60 tablete

75

Super antioxidant
Compoziie
Contine pe portia de 2 capsule(30 portii pe cutie)
Extract de ceai verde(Camellia sinensis, 40% catechine, 8mg cofeina) 200mg
Extract de armurariu(Silybum marianum, 80% silimarina) 100mg
Extract de curcuma(Curcuma longa, min 90%) 100mg
Quercitin 100mg
Bromelaina(din ananas, 2000 GDU) 100mg
Extract de merisor 100mg
Extract de rozmarin(Rosmarinus officinalis) 100mg
Extract de seminte de struguri(90 polifenoli) 30mg
Extract de ginkgo biloba(24% gingkoflavonglycozide) 30mg
Extract de ghimbir(Zingiber officinalis) 30mg
Extract de Hawthorn(crataegus oxycantha) 30mg
Extract standardizat(25% anthocyanidine) de Vaccinium mytillus 20mg
Alte ingrediente: celuloza(capsula), faina de orez, stearat de magneziu si siliciu. Formula
vegetariana.
Mod de ntrebuinare: ca supliment alimentar luati 2 capsule de 1-2 ori pe zi.
Nu contine zahar, sare, drojdie, grau, gluten, porumb, soia, ou, lapte sau conservanti.
Armurariu
Semintele de armurariu contin silimarina formata din flavonide , silibina ,
silidianina ,silicristina , betaina hcl , aminoacizi , glicina , cisteina , leucina
,tiramina , acid glutamic , 1-2 aminobutiric , polihidroxil cromone , lipide cu proprietati eupeptice
, tonic amare , hepatoprotectoare ; actiunea de impiedicare a distructiei si de reconstructie a
celulei hepatice este confirmata clinic .
Silimarina naturala , neprelucrata industrial ,este mult mai activa . Nu este toxica si nu da reactii
secundare .

76

Este un supliment alimentar , produs natural , nu contine sare , zahar sau coloranti artificiali si nu
are contraindicatii .
Aciune:
Acest remediu natural , utilizat inca de pe vremea lui Hyerominus Bosch (1595) , a
devenit un adevarat medicament in sec.18 , folosit in tratamentul hepatitelor cronice , ca agent de
refacere a celulei hepatice aflata deja in disfunctie , in ciroze , insuficiente hepatice , antitoxic ;
este util si in intoxicatiile accidentale cu a-amanitina si faloidina din ciupercile otravitoare .
Compozitie :
Silybum marianum - 250 mg
Administrare :
Adulti , 2-4 capsule de 3 ori/zi ;
Copii , 1-2 capsule de 2 ori/zi .
Precautii:
Nu se administreaza copiilor sub 3 ani.
Cardiovasc
Aciune: contribuie la functionarea normala a aparatului cardiovascular :
normalizeaza ritmul cardiac , scade tensiunea in vase , dilatandu-le , mentine
normala valoarea colesterolului ;- inlatura senzatia =picioarelor reci= ;
Compoziie:
-

contine antioxidanti naturali ce intaresc capacitatea organismului de aparare fata de


efectele radicalilor liberi .

COMPOZITIE ( 1 cps ) : Paducel ( Crataegi fructus ) - 0,070 g

Usturoi ( Alii sativi bulbus ) - 0,060 g

Extract Ginkgo biloba - 0,010 g

Frunze de Ginkgo biloba - 0,100 g

Lecitina din soia - 0,060 g .


Este un supliment alimentar -PRO NATURA- , propus de Dr. Ionut Moraru ; direct din

natura ...
-

Administrare:

77

1-2 cps x 3 /zi , cu un pahar de apa Pi sau apa plata , inaintea meselor principale , pe o
perioada de 5-6 luni , de 2 ori/an.

Complet antioxidant
Indicatii - supliment nutritiv cu rol :
-antioxidant ;
-antiinflamator ;
-antiedematos ;
-vitaminizant .
Adjuvant in tratamentul :
-disfunctiilor vasculare ( venoase , arteriale ,capilare ) ;
-disfunctiilor sistemului neuro-vegetativ ( migrene , depresii , surmenaj , anxietate );
-deficientelor sistemului imunitar ;
-persoanelor care lucreaza in conditii de suprasolicitare fizica si intelectuala , in convalescenta
dupa afectiuni grave si interventii chirurgicale ;
-sursa de siliciu si calciu pentru ortopedie ;
-pentru sportivi ;
-in afectiuni digestive , hepato-biliare si oculare .
Compoziie:
Produsul contine substante active din extract din seminte de Struguri , biomasa Spirulina (
microalga cu continut bogat in proteine , lipide , carotenoizi ,vitaminele complexului B ,
oligoelementele Ca , Fe , Mg , Zn , K , Na ) , fructe de catina pulbere ( bogate in ulei gras , cu
continut remarcabil in beta-caroten , vitamine D , E , F , K, acizi grasi nesaturati , derivati
polifenolici , lecitine ) , frunze si flori de Amarant pulbere ( cu continut ridicat in proteine ,
aminoacizi esentiali , in special lisina , metionina , cisteina , oligoelemente Ca , Si , Zn ), ascorbat
de sodiu si excipienti.
Administrare:
Adulti : 1-2 comprimate / zi timp de 10 zile , pauza si consultarea medicului pentru a continua
tratamentul .
Copii peste 7 ani : 1/2 comprimat x 2 / zi timp de 5 zile .
Dozele pentru copii se vor fixa dupa consultarea medicului .

78

Precautii :
Este recomandata reducerea consumului de preparate cu continut mare de soia , lapte , amidon ,
zahar si sare .
Extract din smburi de struguri
Caracteristici: Utilizat pentru efectul sau puternic antioxidant (mai activ decat
vit.C si E) , extractul de samburi de struguri contine un complex de substante
(bioflavonoide) exprimate in picnogenoli.
Asigura nutritia tesuturilor prin imbunatatirea circulatiei si oxigenarea acestora.
Este eficient ca adjuvant in prevenirea si tratarea varicelor datorita efectelor de stabilizare si
intarire a peretilor venosi , reducerea vascozitatii sangelui si fragilitatii capilarelor . Reduce
eficient radicalii liberi , prevenind degradarea celulara si aparitia semnelor batranetii . Prin
reducerea fragilitatii capilare si prin continutul de substante nutritive , produsul este util in
afectiuni oculare .
Aciune:
-activeaza circulatia venoasa si capilara,prevenind aparitia varicelor ;
-intareste peretii venosi si previne aparitia trombilor ;
-reduce radicalii liberi fiind cel mai puternic antioxidant ;
-imbunatateste oxigenarea si nutritia .
Compozitie :
Extract din samburi de struguri - 260 mg
Administrare - ca supliment alimentar :
1 capsula pe zi . Nu se administreaza copiilor sub 3 ani .
Flavovit C
Indicatii :
-tratamentul de prevenire si sustinere in afectiuni cardiovasculare , flebite , varice ,
artroze , inflamatii , alergii si alte afectiuni in care apare fragilitate capilara ;
-antioxidant de exceptie , recomandat in toate tratamentele pentru refacerea
sistemului imunitar , cresterea rezistentei la efort fizic si intelectual , tonifierea organismului ;

79

-efecte benefice datorita actiunilor urmatoare : fixeaza colagenul in tesuturi , oprind dezvoltarea
enzimelor care distrug legaturile intracelulare , actiune antiinflamatoare , stimularea
metabolismului glucidelor , lipidelor , glucoproteinelor , muneralizarea tesutului osos , marirea
rezistentei organismului la bolile infecto-contagioase ;
-adjuvant in tratamentul unor afectiuni ca : avitaminoza , anemie , astenie , afectiuni digestive ,
afectiuni dermice ( ajuta la epitelizarea tesuturilor ) ;
-previne si atenueaza imbatranirea tesuturilor , mareste functia antitoxica a ficatului .
Compoziie: contine un complex de substante active din sucul obtinut printr-un procedeu original
din fructe proaspete de catina si din extractul apos concentrat din partile aeriene ale plantei Stevia
rebaudiana , vitamina C si excipienti pentru comprimare .
Produsul contine derivati carotenoidici , flavonoidici , polifenolici , complex de vitamine
liposolubile , lecitine , acizi grasi , macro- si microelemente ca Mo ,Ca , Zn , Na , K , Se etc ,
steviozida ( glicozide diterpenoidica cu gust dulce de 200 de ori mai puternic decat zaharul
recomandata si diabeticilor ) .
Administrare - ca supliment alimentar :
Intern :
Adulti :1-2 comprimate de 3 ori/zi .
Pentru sportivi se pot administra cate 2-3 comprimate de 3 ori/zi si chiar mai mult .
Produsul poate fi administrat diabeticilor si gravidelor sau celor care alapteaza .
Comprimatele vor fi sfaramate in gura si inghitite .

Neuromion
- polineuropatie diabetica periferica , somatica si vegetativa , precum si alte
tipuri de neuropatii ( alcoolica , toxica etc . ) ;
-nevroze si procese de ateroscleroza cerebrala precoce ;
-recuperari neuromotorii .
Prin efectul de stimulare a metabolismului neuronal , produsul are o actiune de refacere a
structurilor nervoase si in consecinta de stabilizare a activitatii nervoase in general .
Actiune :

80

Prin continutul mare in mioinozitol , acizi grasi polinesaturati , calciu , fosfor , magneziu ,
substante antioxidante , flavonoizi , antociani , vitamine si oligoelemente al plantelor utilizate ,
sunt interceptate principalele cai dismetabolice care opereaza in diabetul zaharat la nivel neuronal
. In procesul de refacere neuronala , demonstrat pe animale cu diabet indus , participa toate
principiile bioactive mentionate , prezente in cantitate mare in produs .
Compozitie ( 1 cpr. ) :
pulbere de tarate de grau - 50 mg pulbere de palee de orez - 50 mg pulbere de pericarp
de ardei - 50 mg
pulbere de pericarp de seminte de floarea soarelui - 50 mg
pulbere de fructe de maces - 25 mg
excipienti - pana la 325 mg
Administrare : Adulti : cate 2 comprimate de 3 ori/zi in primele 2 luni de tratament , apoi cate 1
comprimat de 3 ori /zi ca tratament de intretinere .
Copii intre 5-10 ani : 1/4 din doza adultilor .
Copii peste 10 ani : 1/2 din doza adultilor .
Pentru ca tratamentul cu acest produs sa aiba eficienta maxima in cazul pacientilor diabetici , va
fi insotit de o echilibrare metabolica buna , utilizand fie insulina ( in diabet tip I ) , fie medicatia
orala hipoglicemianta ( in diabet tip II ) .
Contraindicatii :
Produsul este foarte bine tolerat .
Va fi utilizat cu prudenta doar in puseuri acute de ulcer gastric sau duodenal.

Vizual forte
Recomandari:
-imbunatatirea acuitatii vizuale persoanelor expuse la radiatii solare puternice ,
ultraviolete , emise de monitoarele calculatoarelor ;
-preventiv si ca tratament adjuvant in : degenerescenta maculara , glaucom ,
cataracta , retinita pigmentara , retinopatie diabetica , hemeralopie , fragilitate vasculara ,
afectiuni vasculare retiniene , predispozitii pentru infectii oculare , sindromul =ochilor obositi= .
Indicat tuturor celor care necesita o acuitate vizuala optima ( soferilor ) .

81

Supliment nutritional care contribuie la mentinerea sanatatii ochilor si imbunatatirea acuitatii


vizuale .
Caracteristici:
Asocierea carotenoizilor ( luteina si betacarotenul ) cu bioflavonoidele din afine
( antocianozide , quercetin ) si vitaminele antioxidante C si E au actiune sinergica cu multiple
efecte benefice :
-rol antioxidant , elimina radicalii liberi , prevenind procesele de degenerescenta ;
-stimuleaza sinteza colagenului ;
-normalizeaza permeabilitatea capilara ;
-inhiba oxidarea grasimilor ;
-scade colesterolul , trigliceridele si glicemia ;
-mareste rezistenta la infectii ;
-ajuta la eliminarea deseurilor metabolice ;
-protejeaza retina si cristalinul ;
-mareste adaptarea la intuneric .
Produs 100% natural .
Compozitie :
Afine ( extract ) - 25 mg
Luteina - 500 mcg
Beta caroten - 2 mg
Vitamina E - 30 UI
Vitamina C - 60 mg
Zinc - 7,5 mg
Cupru - 0,5 mg
Administrare - ca supliment alimentar : 1-3 tablete zilnic .

82

Bibliografie selectiv:

Davies, K.J. Biochem. Sol. Symp. 1995, 61, 1-31;


Ames, B.N. Shigenaga, M.K. Hagen, T.M. Proc Natl. Acad. Sci
U.S.A., 1993, 90, 7915-7922;
Halliwell, B. Nutr. Rev. l997, 55, 44-52;
Brown, J.E.; Khodr. H.; Hider, R.C.; Rice Evans; c. Biochem. J. 1998, 330,
1173-1178;
Knekt, P; Jarvinen, R; Reunanen, A.; Maatela, J Br. Med. J. 1996, 312, 478
481;
Bors, W.; Heller. W.; Michel, C.; Saran, M, Methods Enzymol. 1990, 186,
343-355.

83