Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Introducere...............................
Suplimente nutritive
I.1. Definiie................................
II. Polifenolii...............................
24
24
24
25
28
II.2.2.1. Stilbenele...............................
30
II.2.2.2. Resveratrol............................
31
37
37
II.2.3. Calconele..............................
37
II.2.4. Flavonoidele.............................
37
II.2.4.1. Flavonozidele............................
48
II.2.4.2. Antocianozidele............................
50
II.2.4.3. Proantocianozidele...........................
52
54
II.2.5. Cumarinele..............................
55
II.2.6. Cromonele.......................................................................................................................................
61
II.2.7. Lignani..............................................................................................................................................
62
62
64
II.4. ntrebuinri.........................................................................................................................................
70
74
Bibliografie................................................................................................................................................
83
Introducere
Procesul de oxidare reprezint transferul de electroni de la un atom la altul i reprezint o
parte eseniala a vieii aerobe i a metabolismului, att timp ct oxigenul este acceptorul final de
electroni n procesul de generare a energiei sub form de ATP. Dificultile apar atunci cnd
electronul transferat devine necuplat, generndu-se radicali liberi.
Exemple de specii de oxigen reactiv (ROS): radicalul superoxid O2, peroxil ROO-, alcoxil
RO-, hidroxil HO, oxid nitric NO-.
Radicalii liberi hidroxil (t
1/2
moleculele din apropierea lor, iar daunele provocate nu pot fi evitate dar pot fi reduse prin procese de
regenerare. Pe de alt parte anionul superoxid, hidroperoxizii i oxidul nitric sunt cel mai puin
reactivi. n plus fa de aceti ROS , n organismele vii mai exist i nonradicali ROS, cum ar fi 1O2
(oxigen atomic), H2O2, HOC1 - acid hipocloros.
ROS prezint anumite funcii in vivo, unii au aciune pozitiv n ceea ce privete
implicarea n procesele de producere de energie, fagocitoza, reglare a creterii celulare i de
semnalizare intercelular, precum i n sinteza unor compui de importan biologic.
Totui, majoritatea aciunilor lor sunt nedorite, deoarece atac lipidele ce intr n compoziia
membranelor celulare, proteine, enzime, carbohidrai sau chiar ADN-ul prin inducerea unor procese
de oxidare care duc la disfuncionaliti ale membranelor, modificri ale proteinelor i enzimelor
precum i a moleculelor ce stocheaz informaia genetic. Se consider, c aceste deteriorri oxidative
joac un rol determinant n procesele de mbtrnire i n mai multe boli degenerative asociate
acesteia, precum afeciuni cardiace, catarale, cancere. Fiina uman i-a dezvoltat n cursul evoluiei
sisteme antioxidante de protecie mpotriva radicalilor liberi. Aceste sisteme includ att antioxidani
produi de organism (endogeni) ct i antioxidani ce sunt obinui din alimentaie (exogeni).
Cei endogeni sunt reprezentai de sisteme de protecie:
- enzimatice: Se-glutation peroxidaza, catalaza, superoxid dismutaza - ce metabolizeaz
superoxizii, peroxidul de hidrogen i peroxizii lipidici, prevenind n acest fel formarea majoritii
radicalilor toxici
Suplimente nutritive
I.1. Definiie
Suplimentele nutritive sunt preparate condiionate sub form de tablete, capsule,
drajeuri, pulberi sau lichide, care au n compoziia lor nutrieni (macro- i micronutrieni)
i/sau alte substane comestibile, care sunt consumate n cantiti definite, n mod
suplimentar fa de aportul alimentar obinuit.
I.2. Legislaie privind suplimentele nutritive
Ordinul nr. 282 din 11/05/2001
pentru aprobarea Normelor privind suplimentele nutritive
Ministrul sntaii i familiei,
n temeiul prevederilor art. 22 i 32 din Ordonana Guvernului nr. 113/1999 privind
reglementarea produciei, circulaiei i comercializrii alimentelor i ale Hotrrii
Guvernului nr. 22/2001 privind organizarea i funcionarea Ministerului Sntii i
Familiei, cu modificrile i completrile ulterioare, avnd n vedere Referatul de aprobare
al Direciei generale de sntate public nr. DB 4.727 din 11 mai 2001, emite prezentul
ordin.
Art. 1. - Se aprob Normele privind suplimentele nutritive, prevzute n anexa
care face parte integrant din prezentul ordin.
Art. 2. - Normele privind suplimentele nutritive sunt obligatorii pentru toi
productorii, importatorii i distribuitorii de astfel de produse.
Art. 3. - Direcia general de sntate public, Direcia general de asisten
medical i farmaceutic, Inspecia sanitar de stat din cadrul Ministerului Sntii i
Familiei i institutele de sntate public vor aduce la ndeplinire prevederile prezentului
ordin.
Art. 4. - Nerespectarea Normelor privind suplimentele nutritive atrage, dup caz,
rspunderea civil, contravenional sau penal a persoanelor vinovate.
4
Art. 6. - Anexele nr. 1-3 fac parte integrant din prezentele norme.
ANEXA Nr. 1
la norme
SUPLIMENTE NUTRITIVE
1. Vitamine i elemente minerale n cantiti care pe unitatea de consum (tableta,
capsula, drajeu, linguria etc.) nu depesc de 3 ori dozele fiziologice zilnice recomandate
pentru o persoan n cazul vitaminelor hidrosolubile i de 1,5 ori n cazul vitaminelor
liposolubile i al elementelor minerale. Dozele fiziologice zilnice de vitamine i elemente
minerale, recomandate pentru o persoan adult, sunt prevzute n anexa nr. 2 la norme.
2. Proteine pure sau sub form de concentrate proteice, izolate proteice i hidrolizate
proteice, aminoacizi i amestecuri ale acestora.
3. Uleiuri alimentare considerate dietetice (de exemplu: uleiuri din germeni de
semine de cereale, uleiuri din ficat de pete) i acizi grai polinesaturai eseniali.
4. Fosfolipide (lecitine, cefaline, serinfosfatide, inozitolfosfatide) pn la cantiti
ale coninutului de fosfor de 1 g/zi
5. Fibre alimentare pn la cantitatea de 24 g/zi
6. Lapte pentru copii, indiferent de vrsta de administrare, dar fr indicaii
terapeutice
7. Produse pentru copii: lapte cu cereale i/sau fructe, produse tip "baby-food"
8. ndulcitori sintetici alimentari
9. Produse pentru slbit i pentru meninerea greutii corporale, fr indicaii
terapeutice
10. Produse parabiotice: probiotice, prebiotice, simbiotice - alimente funcionale
care regleaz flora microbian intestinal
11. Produse pentru sportivi care conin vitamine, elemente minerale, proteine,
hidrolizate proteice, aminoacizi, glucide uor asimilabile, acizi grai eseniali i ali
nutrieni cu rol n susinerea efortului sportiv, n refacerea postefort, n dezvoltarea i
meninerea masei musculare.
6
ANEXA Nr. 2
la norme
DOZELE FIZIOLOGICE ZILNICE
de vitamine i elemente minerale recomandate pentru o persoan adult*)
*) Dozele pentru copii se vor recomanda de medicul de familie
sau de medicul cu specialitatea pediatrie.
Vitamine:
Vitamina A (retinol): 2.500-5.000 U.I.
Vitamina D (colecalciferol, ergocalciferol): 400 U.I.
Vitamina E (tocoferoli): 20-30 mg
Vitamina K (filo- si fanochinona, menadiona): 0,1 mg
Vitamina B1 (tiamina): 1,6 mg
Vitamina B2 (riboflavina): 1,7 mg
Vitamina B6 (piridoxina): 2,0 mg
Vitamina B12 (cobalamina): 2,0 micrograme
Vitamina PP (nicotinamida, acid nicotinic): 15-20 mg
Acidul pantotenic: 10,0 mg
Acidul folic: 0,4 mg
Vitamina C (acid ascorbic): 60 mg
Biotina (vitamina H): 0,2 mg
Vitamina P (flavone, flavonoizi): 200 mg (total)
Vitamina F (acizi grasi esentiali): 8,0 g.
Elemente minerale:
Calciu: 1.000 mg
Cupru: 3,0 mg
Fosfor : 1.000 mg
Iod: 0,2 mg
Magneziu: 350 mg
Fluor: 4,0 mg
Sodiu: 2,0 g
Mangan: 3,0 mg
Potasiu: 3,5 g
Molibden: 0,25 mg
Clor: 5,0 g
Crom: 0,2 mg
Fier: 18,0 mg
Seleniu: 0,1 mg
Zinc: 15,0 mg
Cobalt: 1,0 micrograme.
ANEXA Nr. 3
la norme
I. Cerine de avizare a suplimentelor nutritive
1. Avizarea sanitar a suplimentelor nutritive prevzute n anexa nr. 1 este
obligatorie i are drept scop asigurarea proteciei sntii populaiei prin desfacerea pe
pia a unor produse care ntrunesc caracteristicile privind calitatea i sigurana acestora.
2. Avizarea sanitar poate fi solicitat de:
a) productor;
b) importator;
c) reprezentantul autorizat al productorului.
3. Solicitantul avizului sanitar depune la institutul de sntate public la care este
arondat judeul n care se afl sediul acestuia o cerere care cuprinde:
a) denumirea i adresa productorului;
b) denumirea i adresa solicitantului;
c) denumirea i descrierea produsului;
d) forma de condiionare (tablete, capsule, capsule gelatinoase, pulberi, lichide),
coninutul net, modul de utilizare (pentru aduli, copii, vrstnici, gravide, unde este cazul);
e) compoziia cantitativ i calitativ;
f) termenul de valabilitate;
g) precauii speciale de depozitare i transport;
h) ambalare, etichetare;
i) documente care atesta dreptul de comercializare a suplimentului nutritiv n ar de
origine i/sau n alte ri.
4. Cererea de avizare sanitar va fi nsoit de urmtoarele documente:
a) date de identificare a productorului, importatorului sau a reprezentantului
acestuia (dup caz);
b) date de identificare a produsului;
c) informaii privind compoziia produsului finit;
d) denumirea ingredientelor active;
e) cantitile pentru ingredientele active i pentru excipieni;
f) calitatea materiilor prime (caracteristici organoleptice, fizico-chimice,
microbiologice, date toxicologice, metode de identificare i determinare cantitativ,
buletine de analiz);
g) descrierea procesului tehnologic de obinere a produsului finit;
h) specificaia tehnic de calitate a produsului finit, limite de admisibilitate i
metode de testare;
i) identificarea/determinarea substanelor aditive;
j) contaminare microbian (unde este cazul);
k) date de stabilitate;
l) certificat de calitate (nsoit de buletine de analiz);
m) certificat de conformitate (import) din ara de origine;
n) specificaii asupra materialului de ambalaj;
o) prospectul ataat ambalajului (unde este cazul);
p) eantion din produsul finit.
5.1. Institutul de sntate public care a primit cererea va studia documentaia
prezentat, va efectua analizele de laborator necesare i va elibera un referat tehnic care
este transmis Ministerului Sntii i Familiei - Direcia general de sntate public.
5.2. Ministerul Sntii i Familiei decide asupra avizrii produsului respectiv.
6. Avizul sanitar al suplimentelor nutritive este valabil 5 ani de la data emiterii, dac
nu se modific parametrii de calitate ai produsului, prevzui n documentaia care a stat la
baza avizrii.
7. n cazul neacordrii avizului sanitar solicitantul poate depune o contestaie
motivat la Ministerul Sntii i Familiei - Direcia general de sntate public. n
termen de 60 de zile de la primirea contestaiei Ministerul Sntii i Familiei, prin
Direcia general de sntate public, va decide asupra contestaiei.
8. Reavizarea produsului se face la cererea titularului avizului, cu minimum 3 luni
nainte de expirarea termenului de valabilitate a avizului sanitar. Etapele procedurale sunt
identice cu cele ale avizrii iniiale. Dac nu se solicit reavizarea produsului, este permis
comercializarea acestuia pn la epuizarea stocurilor, dar nu mai mult de un an de la
expirarea avizului sanitar.
9. Retragerea avizului sanitar pentru suplimentele nutritive se decide de Ministerul
Sntii i Familiei n urmtoarele situaii:
a) nerespectarea prevederilor prezentului ordin;
b) produsul nu corespunde parametrilor de calitate;
c) apariia unor efecte adverse sau proprieti duntoare;
d) beneficiile pentru sntate sunt mai mici dect riscurile;
e) deintorul avizului solicit aceasta.
II. Supravegherea pe pia a suplimentelor nutritive
1.1. Supravegherea calitii produselor i supravegherea distribuiei lor n afara
reelei farmaceutice pentru produsele prevzute n anexa nr. 1 se vor asigura de Inspecia
sanitar de stat din cadrul Ministerului Sntii i Familiei.
1.2. Supravegherea calitii i distribuiei suplimentelor nutrivite admise n reeaua
farmaceutic se va asigura de Direcia general de asisten medical i farmaceutic din
cadrul Ministerului Sntii i Familiei.
III. Publicitatea suplimentelor nutritive i a altor produse similare
1. Publicitatea suplimentelor nutritive este permis numai dup avizarea
coninutului materialului publicitar de ctre Ministerul Sntii i Familiei.
10
11
12
efect nutriional ori fiziologic, separat sau n combinaie, comercializate sub form de
doz, cum ar fi: capsule, pastile, tablete, pilule i alte forme similare, pachete de pulbere,
fiole cu lichid, sticle cu picurtor i alte forme asemntoare de preparate lichide sau
pulberi destinate consumului n cantiti mici, msurabile;
b) nutrienii reprezint urmtoarele substane:
(i) vitamine;
(ii) minerale.
Art. 3. - In categoria suplimentelor alimentare, conform definiiei cuprinse la art. 2
lit. a), se includ i urmtoarele:
a) proteine pure sau sub form de izolate proteice, izolate proteice i hidrolizate
proteice, aminoacizi i amestecuri ale acestora;
b) lipide alimentare (inclusiv acizi grai polinesaturai eseniali);
c) fosfolipide (lecitine, cefaline, serinfosfatide, inozitolfosfatide) pn la cantiti
ale coninutului de fosfor de 1 g/zi;
d) fibre alimentare pn la cantitatea de 24 g/zi;
e) produse parabiotice: probiotice, prebiotice, simbiotice - alimente funcionale care
regleaz flora microbian intestinal.
Art. 4. - (1) Pot fi utilizate la fabricarea suplimentelor alimentare numai vitaminele
i mineralele enumerate n anexa nr. I i n formele listate n anexa nr. II.
(2) Pentru substanele enumerate n anexa nr. II se vor aplica criteriile de puritate
specificate de reglementrile legislative existente pentru utilizarea lor n producerea
produselor alimentare n alte scopuri dect cele prevzute de prezentele norme.
(3) Pentru acele substane enumerate n anexa nr. II pentru care criteriile de puritate
nu sunt specificate n legislaia naional i pn la adoptarea unor astfel de specificaii,
criteriile de puritate general acceptate, recomandate de organismele internaionale, sunt
aplicabile, dar pot fi meninute i regulile naionale ce stabilesc criteriile de puritate mai
stricte.
(4) Ministerul Sntii poate acorda derogare de la cerinele prevzute la alin. (1)
pn la data de 31 decembrie 2009 pentru utilizarea vitaminelor i mineralelor
nemenionate n anexa nr. I sau sub formele nemenionate n anexa nr. II, cu condiia ca:
13
a) substanele respective s fie utilizate n unul sau mai multe suplimente alimentare
comercializate n Uniunea European la data intrrii n vigoare a prezentelor norme;
b) Autoritatea European de Siguran Alimentar s nu fi emis un aviz nefavorabil
pentru utilizarea acestor substane sau utilizarea lor n aceast form, n producerea
suplimentelor alimentare, pe baza unui dosar ce susine utilizarea substanei n cauz,
prezentat Comisiei Europene de ctre statele membre ale Uniunii Europene nu mai trziu
de 12 decembrie 2006.
Art. 5. - (1) Cantitile maxime de vitamine i minerale prezente n suplimentele
alimentare pentru o porie zilnic de consum, conform recomandrilor fabricantului, se
stabilesc lundu-se n considerare urmtoarele:
a) nivelurile superioare de siguran ale vitaminelor i mineralelor stabilite prin
evaluarea tiinific a riscului, pe baza datelor tiinifice general acceptate, innd cont de
variaia nivelurilor de sensibilitate ale diferitelor grupuri de consumatori;
b) aportul de vitamine i minerale din alte surse alimentare.
(2) Cnd sunt stabilite nivelurile maxime la care se refer alin. (1), trebuie s se ia n
considerare aportul de referin al vitaminelor i mineralelor pentru populaie.
(3) Pentru a asigura cantiti semnificative de vitamine i minerale n suplimentele
alimentare, se stabilesc cantiti minime pentru o porie zilnic de consum, conform
recomandrilor fabricantului, dup caz.
(4) Cantitatea total zilnic de consum pentru vitaminele hidrosolubile nu trebuie
ns s depeasc de 3 ori dozele fiziologice zilnice recomandate, iar pentru vitaminele
liposolubile i elementele minerale nu trebuie s depeasc de 1,5 ori dozele fiziologice
zilnice recomandate. Dozele fiziologice zilnice de vitamine i elemente minerale
recomandate pentru o persoan adult sunt prezentate n anexa nr. III.
Art. 6. - (1) Conform reglementrilor privind etichetarea produselor alimentare,
numele sub care sunt vndute produsele specificate n prezentele norme este acela de
"supliment alimentar".
(2) Etichetarea, prezentarea i reclama nu trebuie s atribuie suplimentelor
alimentare proprietatea de prevenire, tratare sau vindecare a unei boli umane sau s fac
referire la asemenea proprieti.
14
15
16
Vitamina D (g)
Vitamina E (mg (alfa) - TE)
Vitamina K (g)
Vitamina B1 (mg)
Vitamina B2 (mg)
Niacina (mg NE)
Acid pantotenic (mg)
Vitamina B6 (g)
Acid folic (g)
Vitamina B12 (g)
Biotina (g)
Vitamina C (mg)
2. Minerale
Calciu (mg)
Magneziu (mg)
Fier (mg)
Cupru (g)
Iod (g)
Zinc (mg)
Mangan (mg)
Sodiu (mg)
Potasiu (mg)
Seleniu (g)
Crom (g)
Molibden (g)
Fluor (mg)
Clor (mg)
Fosfor (mg)
17
ANEXA Nr. II
la norme
SUBSTANTE VITAMINICE SI MINERALE
ce pot fi utilizate pentru fabricarea suplimentelor alimentare
A. Substante vitaminice:
1. Vitamina A
a) retinol
b) acetat de retinol
c) palmitat de retinol
d) beta-caroten
2. Vitamina D
a) colecalciferol
b) ergocalciferol
3. Vitamina E
a) D-alfa-tocoferol
b) DL-alfa-tocoferol
c) acetat de D-alfa-tocoferol
d) acetat de DL-alfa-tocoferol
e) succinat acid de D-alfa-tocoferol
4. Vitamina K
a) fitochinona (fitomenadiona)
5. Vitamina B1
a) clorhidrat de tiamina
b) mononitrat de tiamina
6. Vitamina B2
a) riboflavina
b) riboflavin 5'-fosfat de sodiu
7. Niacina
a) acid nicotinic
18
b) nicotinamida
8. Acid pantotenic
a) D-pantotenat de calciu
b) D-pantotenat de sodiu
c) dexpantenol
9. Vitamina B6
a) clorhidrat de piridoxina
b) piridoxin 5'-fosfat
10. Acid folic
a) acid pteroilmonoglutamic
11. Vitamina B12
a) cianocobalamina
b) hidroxocobalamina
12. Biotina
a) D-biotina
13. Vitamina C
a) acid L-ascorbic
b) L-ascorbat de sodiu
c) L-ascorbat de calciu
d) L-ascorbat de potasiu
e) L-ascorbil 6-palmitat
B. Substante minerale:
1. carbonat de calciu
2. clorura de calciu
3. saruri de calciu ale acidului citric
4. gluconat de calciu
5. glicerofosfat de calciu
6. lactat de calciu
7. saruri de calciu ale acidului ortofosforic
8. hidroxid de calciu
9. oxid de calciu
19
20
21
22
23
II. Polifenolii
II.1. Polifenoli generaliti
Polifenolii sunt un grup se substane chimce de natur vegetal, caracterizate prin prezena
unuia sau mai multora radicali fenil, unii sau liberi sau care fac parte din alte edificii moleculare.
Polifenolii reprezint o larg categorie de compui naturali de origine vegetal i
marea lor majoritate prezint o marcant activitate antioxidant. Cteva din exemplele
comune, n ordinea creterii complexitii, sunt: hidroxil stilbenii, cum ar fi resveratrolul compus ce se gsete n struguri i vin, compui cu structuri oligomerice provenite de la
acidul cafeic, prezeni n anumite specii de Lamiaceae - acidul rosmarinic, acidul yunnaneic,
vastul grup al flavonoidelor, avnd flavan- 3- olul ca monomer sau oligomer (derivati ai +
catechinei sau epicatechinei, taninuri condensate ) sau taninurile hidrolizabile.
II.2. Clasificarea polifenolilor
www.organic-center.org/reportfiles/Davies
24
HO
acizi fenolici
stilben
calcone
flavonoide
O
O
O
cumarine
cromone
HO
O
HO
OH
HO
acid galic
lignani
Sunt compui fenolici de tip C6 C3. Majoritatea acestor polifenoli sunt esteri ai acizilor
cafeic, pcumaric, ferulic i sinapic i numai rareori esteri ai acizilor ocumaric, i oferulic.
Datorit celor dou grupri odihidroxi cu caracter fenolic ale acidului cafeic - aceti compui se
mai numesc i ODP-uri (12).
25
OH
HO
acid cafeic
OH
acidul chinic (monocafeil chinici acidul clorogenic i izomerii si; dicafeoil chinici
cinarina i izomerii si);
HO
COOH
3
O
OH
OH
HO
acid clorogenic
OH
O
COOH
HO
OH
HO
O
OH
cinarina
OH
OH
26
OH
O
COOHO
HO
OH
OH
COOH
Acid cichoric
O
HO
COOH
OH
HO
OH
acidul rozmarinic
HO
acid litospermic
HO
COOH
O
OH
COOH
O
OH
O
HO
O
HO
RO
HO
OH
OH
OH
27
echinozida
R
ramnoz
verbascozida
ramnoz
forsitiozida
R1
glucoz
H
ramnoz
plantamajozida
R
glucoza
R1
H
poliumozida
ramnoz
ramnoz
angorozida A
ramnoz
-L-arabinoza
izomerii lor i acidul cicoric sunt coleretice i colecistochinetice. Acidul rozmarinic, prin
proprietile antioxidante, anihileaz aciunea radicalilor oxid i peroxid care intervin n procesele
infecioase i de mbtrnire i activeaz circulaia cerebral. Angorozida A este un citostatic;
echinacozida este imunostimulatoare, iar acidul litospermic este un antigonadotrop, tireotrop i
hipoglicemiant (12).
Produsele cu cel mai mare coninut n aceti derivai sunt: Cynarae folium (acid
clorogenic, cinarin i derivai); Cichorii radix et herba (acid cichoric), Echinaceae radix
(echinacozid, acid feruil-tartric); Verbasci folium et flores (verbascozida), Plantaginis majoris
folium (plantamajozida), Forsynthia viridissima Wahl (forsitiozida), Phlomis armeniaca Willd. i
Scutellaria salviifolia Bentham (Lamiaceae); Lythospermum officinale L., Symphytum officinale
L., Echium vulgare (Boraginaceae), Arctostaphylos uva ursi (L.) Spreng (Ericaceae), Rubus
idaeus L. (Rosaceae), Cnicus benedictus L. (Asteraceae) (acid litospermic) (12).
Stilbenoidele sunt un grup de compui fenolici formai din acid cinamic (rezultat pe calea
acidului shikimic) i trei molecule de acetat unite (din malonil CoA). Prima parte a biosintezei
este comun att stilbenoidelor ct i flavonoidelor. Cele 2 ci biosintetice se despart din punctul
ciclizrii acidului stiril-3,5,7-treichetoheptanoic. Prin acilare la un carbon rezult o calcon, iar
28
SCoA
+ 3 CH3COSCoA
(E)
cinamoil-CoA
OH
OH
3'
2'
(E)
6
5'
OH
1'
4'
(E)
OH
6'
pinosilvin
OH
John Goham, The Biochemistry of the Stilbenoids, Chapman & Hall, p. 115.
Ibidem, p.1.
4
Ibidem. p. 115.
3
29
2
3'
2'
(E)
1'
4'
6'
5'
(E-)trans-stilben
bibenzil
10
(Z)
9,10-dihidrofenantren
(Z-)cis-stilben
fenantren
stilbenele
simple
menionm:
OH
OCH3
piceatanolul,
piceozida,
OCH3
combretastatin
5
Ibidem, p.2.
http://www.thefreedictionary.com/stilbene
7
http://www.wikimedia.org/wikipedia/en/b/bc
6
30
II.2.2.2. Resveratrolul
resveratrol
HO
Walle T, Hsieh F, DeLegge MH, Oatis JE, Walle UK (2004). "High absorption but very low bioavailability of oral
resveratrol in humans". Drug Metab. Dispos. 32 (12): 137782. doi:10.1124/dmd.104.000885. PMID 15333514,
apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
31
David J. Boocock, et al (2007). "Phase I Dose Escalation Pharmacokinetic Study in Healthy Volunteers of
Resveratrol, a Potential Cancer Chemopreventive Agent". Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 16 (6):
12461252. doi:10.1158/1055-9965.EPI-07-0022. PMID 17548692, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
10
Marier JF, Vachon P, Gritsas A, Zhang J, Moreau JP, Ducharme MP (2002). "Metabolism and disposition of
resveratrol in rats: extent of absorption, glucuronidation, and enterohepatic recirculation evidenced by a linked-rat
model". J. Pharmacol. Exp. Ther. 302 (1): 36973. doi:10.1124/jpet.102.033340. PMID 12065739.
11
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16869992, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
12
Walle T, Hsieh F, DeLegge MH, Oatis JE, Walle UK (2004). "High absorption but very low bioavailability of oral
resveratrol in humans". Drug Metab. Dispos. 32 (12): 137782. doi:10.1124/dmd.104.000885. PMID 15333514,
apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
13
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15349955.
14
Goldberg DM, Yan J, Soleas GJ (February 2003). "Absorption of three wine-related polyphenols in three different
matrices by healthy subjects". Clin. Biochem. 36 (1): 7987. PMID, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
15
Goldberg DM, Yan J, Soleas GJ (February 2003). "Absorption of three wine-related polyphenols in three different
matrices by healthy subjects". Clin. Biochem. 36 (1): 7987. PMID 12554065, apud
http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
16
Goldberg DM, Yan J, Soleas GJ (February 2003). "Absorption of three wine-related polyphenols in three different
matrices by healthy subjects". Clin. Biochem. 36 (1): 7987. PMID 12554065, apud
32
Farmacodinamie
Aciunea estrogenic
OH
Structura
resveratrolului
este
estradiol
HO
compui.
dietilstilbestrol
OH
fitoestrogen
HO
deoarece
se
combin
cu
resveratrol
intr n competiie cu
OH
125
I-estradiol n
genelor reporter ce rspund la estrogen din diferite linii celulare umane iar aceast activare este
inhibat de ctre antagonitii de estrogen. Efectele estrogenice ale resveratrolului au loc la
concentraii care sunt similare celor necesare pentru aciunile antiinfamatorii, antitrombocitice i
anticarcinogenice.17
Aciunea antiinflamatoare
Un studiu pe macrofage RAW 264,7 a demonstrat c Arahidinul-1, Piceatannolul i
Resveratrolul au aciune antiinfamatoare prin inhibarea lipopolizaharidelor (LPS) care induc
producia de PGE2 i NO i a factorilor de transciere genic ai NF-KB sau C/EBP.18
http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
17
Barry D., Gehm, Joanne M. McAndrews, Pei-Yu Chien, Larry Jameson, Resveratrol, a poliphenolic Compound
found i grapes and winw, is an agonist for the estrogen receptor, March 2007, apud www.pnas.org.
18
Bambang Djoko, Robin Y.-Y. Chiou, Jia-Jen Shee, and Yi-Wen Liu*, Characterization of Immunological Activities
of Peanut Stilbenoids, Arachidin-1, Piceatannol, and Resveratrol on Lipopolysaccharide-Induced Inflammation of
RAW 264.7 Macrophages.
33
Aciune antitumoral
M. Abdel-Mogib, S.A.Basaif i T.R. Sobahi au constatat prezena
resveratrolului n extractul de Scirpus holoschoenus. Resveratrolul este un
polifenol natural prezent n unele plante medicinale (Polygonum cuspidatum),
via de vie, etc. Resveratrolul este una din substanele prezente n vinul alb i
mai ales n cel rou. Din aceast cauz au fost fcute studii cu privire la
consumul de vin rou i incidena bolilor coronariene. S-a constatat efectul
antioxidant i antiinflamator al resveratrolului. Aceast aciune determin o inhibare a formrii
plachetelor sangvine.
n cercetarea pentru stabilirea unor noi compui eficieni n lupta mpotriva cancerului sau analizat sute de plante, printre care i Polygonum cuspidatum, plant utilizat n medicina
popular chinezeasc. Astfel au aprut suplimente naturale cu extract din aceast plant
medicinal.
n 1997 Jang a raportat n urma unui experiment pe oareci c resveratrolul
previne apariia cancerului de piele19. In vitro resveratrolul reacioneaz cu numeroase molecule
int i dau efecte pozitive n cancere de sn, topice, gastrice, cancer al colonului, cancer al
esofagului, cancer al prostatei, cancer pancreatic i leucemie 20. Totui studii de farmacocinetic
au demonstrat c dozele mici i medii de resveratrol nu sunt suficiente pentru prevenirea
cancerului21. Efectul cel mai puternic al aciunii cancerigene a fost la aplicarea topic a
resveratrolului intrnd n contact direct cu tumori ale pielii sau gastrointestinale.
De exemplu aplicaii topice ale resveratrolului la oareci nainte i dup expunere la
radiaii UVB au inhibat efectele distructive asupra pielii i creterea incidenei cancerului. Totui
administrarea oral a resveratrolului nu a avut efect in tratarea melanoamelor induse la oareci.
De asemenea administrarea oral nu a avut efect nici n leucemie. Administrarea intraperitoneal
19
Jang M, Cai L, Udeani GO, Slowing KV, Thomas CF, Beecher CW, Fong HH, Farnsworth NR, Kinghorn AD,
Mehta RG, Moon RC, Pezzuto JM (1997). "Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product
derived from grapes". Science 275 (5297): 21820. doi:10.1126/science.275.5297.218. PMID 8985016, apud
http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
20
Athar M, Back JH, Tang X, Kim KH, Kopelovich L, Bickers DR, Kim AL (2007). "Resveratrol: a review of
preclinical studies for human cancer prevention". Toxicol. Appl. Pharmacol. 224 (3): 27483.
doi:10.1016/j.taap.2006.12.025. PMID 17306316, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
21
Boocock DJ, Faust GE, Patel KR, et al (June 2007). "Phase I dose escalation pharmacokinetic study in healthy
volunteers of resveratrol, a potential cancer chemopreventive agent". Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 16 (6):
124652. doi:10.1158/1055-9965.EPI-07-0022. PMID 17548692, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
34
2006
un
cercettor italian a obinut rezultate pozitive n acest sens pentru vertebrate. E a utilizat ca
material speciile de peti cu via scurt, Nothobranchius furzeri, cu o via n medie de nou
sptmni. Administrnd doze maxime de resveratrol media de via a petilor a crescut cu
56%27. Mai trziu n acelai an Sinclair a raportat c resveratrolul contracareaz efectele nocive
ale dietei bogat n grsimi la oareci. Hrana bogat n grsimi a fost compus din adaos de
grsimi hidrogenate din ulei de nuc de cocos pn la diet standard. La amndou loturile li s-a
administrat resveratrol 22 mg/kg i au avut o reducere de 30 % a riscului de mortalitate dect
lotul hrnit numai cu grsimi.28
22
Kimura Y, Okuda H (June 2001). "Resveratrol isolated from Polygonum cuspidatum root prevents tumor growth
and metastasis to lung and tumor-induced neovascularization in Lewis lung carcinoma-bearing mice". J. Nutr. 131
(6): 18449. PMID 11385077, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
23
Li ZG, Hong T, Shimada Y, Komoto I, Kawabe A, Ding Y, Kaganoi J, Hashimoto Y, Imamura M (2002).
"Suppression of N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)-induced esophageal tumorigenesis in F344 rats by
resveratrol". Carcinogenesis 23 (9): 15316. doi:10.1093/carcin/23.9.1531. PMID 12189197, apud
http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
24
Wood JG, Rogina B, Lavu1 S, Howitz K, Helfand SL, Tatar M, Sinclair D. "Sirtuin activators mimic caloric
restriction and delay ageing in metazoans". Nature. 2004 Aug 5; 430(7000):686689. Epub 2004 Jul 14. PMID
15254550, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
25
JAN GRUBER et al, "Evidence for a Trade-Off between Survival and Fitness Caused by Resveratrol Treatment of
Caenorhabditis elegans" Ann. N.Y. Acad. Sci. 1100: 530542 (2007), apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
26
Bass TM, Weinkove D, Houthoofd K, Gems D, Partridge L. (2007). "Effects of resveratrol on lifespan in
Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans". Mechanisms of ageing and development 128 (10): 546552.
doi:10.1016/j.mad.2007.07.007. PMID 17875315, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
27
Valenzano DR, Terzibasi E, Genade T, Cattaneo A, Domenici L, Cellerino A "Resveratrol Prolongs Lifespan and
Retards the Onset of Age-Related Markers in a Short-Lived Vertebrate." Current Biology 2006 Feb 7;16 (3):296300
PMID 16461283, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
28
Baur JA, Pearson KJ, Price NL, Jamieson HA, Lerin C, Kalra A, Prabhu VV, Allard JS, Lopez-Lluch G, Lewis K,
Pistell PJ, Poosala S, Becker KG, Boss O, Gwinn D, Wang M, Ramaswamy S, Fishbein KW, Spencer RG, Lakatta
35
Farmacotoxicologie
Resveratrolul stimuleaz exprimarea genelor endogene activate de estrogen i induce
proliferarea celulelor T47D de cancer mamar29.
Dei efectele benefice ale resveratrolului sunt importante, stimularea dezvoltarii celulelor
canceroase mamare. Este posibil deoarece structura chimic a resveratrolului este similar
fitoestrogenilor30,31. Totui alte studii au demonstrat c resveratrolul ar inhiba dezvoltarea
celulelor mamare canceroase32,33. Proprietile estrogenice ale resveratrolului limiteaz utilizarea
lui la femeile nsrcinate sau care intenioneaz s rmn nsrcinate sau la cele care iau
contraceptive. De asemenea nu se recomand copiilor i tinerilor sub 18 ani deoarece nu sunt
studii care s arate c nu influeneaz dezvoltarea lor. Puine studii menioneaz c dozele
administrate mai mari de 5 g trans-resveratrol au cauzat efecte adverse neimportante dup
administrare34.
II.2.2.3. Stilbenele oligomeri
Dintre oligomeri menionm, hopeaphenolul, din specia Balanocarpus heimi sin. Hopea
heimi. Stilbene dimere sunt: e-viniferin, balanocarpol, palidol, tricuspidatol, ampelopsin A.
Dintre stilbenele trimere menionm: ampelopsin O, viniferin, distichol, canaliculatol,
copalliferol A, copalliferol B, stremonoporol. Stilbenele tetramere sunt: vatticaffinol, miabenol A,
miabenol B, kobofenol A, kobofenol B, ampelopsin H. Acestea se gsesc n Vitaceae, Fabaceae
i mai ales n Diterocarpaceae.
EG, Le Couteur D, Shaw RJ, Navas P, Puigserver P, Ingram DK, de Cabo R, Sinclair DA. "Resveratrol improves
health and survival of mice on a high-calorie diet" Nature 2006 advanced publication, apud
http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
29
Barry D., Gehm, Joanne M. McAndrews, Pei-Yu Chien, Larry Jameson, Resveratrol, a poliphenolic Compound
found i grapes and winw, is an agonist for the estrogen receptor, March 2007, apud www.pnas.org.
30
Gehm BD, McAndrews JM, Chien P, Jameson JL. Resveratrol, a polyphenolic compound found in grapes and
wine, is an agonist for the estrogen receptor. Proc. National. Academy of Sciences 1997 Dec 9;94(25):14138-43.
PMID 9391166, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
31
Bowers JL, Tyulmenkov VV, Jernigan SC, Klinge CM. Resveratrol acts as a mixed agonist/antagonist for estrogen
receptors alpha and beta. Endocrinology 2000 Oct;141(10):3657-67. PMID 11014220, apud
http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
32
Levi, Pasche, Lucchini, Ghidoni, Ferraroni, La Vecchia. Resveratrol and breast cancer risk. European Journal of
Cancer Prevention 14(2):139142, April 2005, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
33
Garvina, llingerb, Dabrosin.Resveratrol induces apoptosis and inhibits angiogenesis in human breast cancer
xenografts in vivo. Cancer Letters Volume 231, Issue 1, 8 January 2006, Pages 113-122, apud
http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
34
Boocock DJ, Faust GE, Patel KR, et al (June 2007). "Phase I dose escalation pharmacokinetic study in healthy
volunteers of resveratrol, a potential cancer chemopreventive agent". Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 16 (6):
124652. doi:10.1158/1055-9965.EPI-07-0022. PMID 17548692, apud http://en.wikipedia.org/wiki/Resveratrol.
36
II.2.4. Flavonoidele
Att flavonoidele ct i flavan - 3 - olii sunt coninute ntr-o proporie apreciabil n
seminele de struguri dar mai ales n vinul rou; s-a sugerat c ambele clase de compui ar putea fi
responsabile de aa - numitul ,,paradox francez".
Sunt sintetizate de ctre plante plecnd de la aminoacizi aromatici -fenilalanina, tirozina - dar
i din malonat. Structura de baz a flavonoidelor este reprezentat de nucleul flavanic, alctuit din 15
atomi de carbon aranjai n trei nuclee aromatice C6 Q3 C6, notate A, B, C. Clasele de flavonoide
difer prin natura substituenilor de pe inelele A i B.
Din vasta clas a acestor compui, cei care prezint interes sunt flavonele, flavanonele,
izoflavonele, flavonolii,flavanonolii, flavan 3-olii i antocianozidele.
Alte clase de flavonoide ncadreaz biflavonele, calconele, cumarinele.
Taninurile hidrolizabile, proantocianii (oligomeri ai flavan 3 - olului) i lignanii sunt toi
fenoli i sunt de obicei clasificai separat.
Flavonoidele se regsesc n plant n general sub form de derivai glucosinolai i contribuie la
realizarea nuanelor de albastru, portocaliu i galben n frunze, flori, fructe.
Exceptnd fructele i legumele, compuii flavanoidici au mai fost pui n eviden n semine,
nuci, cereale, unele condimente, att n plante medicinale ct i n vinul rou, ceai, bere (n cantiti
reduse).
Apigenina i luteolina se regsesc n cereale i n unele condimente (cimbru, rozmarin), n
timp ce omologii lor hidrogenai, hesperitina i neringina care sunt aproape exclusiv prezeni n
citrice. Quercetina i kaempferolul predomin n legume, fructe, mai precis n coaja acestora, cu
37
cteva excepii. Izoflavonele sunt ntlnite cel mai adesea n legume - soia, fasolea, dar i n seminele
de floarea soarelui.
Flavan 3 - olii, + catechina, - epicatechina, - epigalocatechina i esterii lor cu acidul
galic sunt prezeni n multe produse vegetale, dar cu precdere n frunzele de ceai.
Antocianii sunt pigmeni naturali, gsii din abunden n fructe de pdure i struguri negri.
Flavonoidele joac diferite roluri n viaa plantei datorit culorilor plcute pe care le imprim,
flavonele, flavonolii i antocianii funcioneaz ca semnalizatori vizuali pentru insectele
polenizatoare; fiind astringente, catechinele i ali flavonoli pot aciona i n sensul protejrii plantei
mpotriva insectelor ce le pot produce daune; au rol de catalizatori n faza la lumin a fotosintezei
i/sau ca reglatori ai canalelor de Fe implicate n fosforilare; pot funciona ca protectori contra
stresului n celulele plantei prin neutralizarea ROS produse n procesul de transport de electroni;
datorit proprietilor lor de a absorbi radiaiile UV protejeaz planta i anuleaz efectele ROS
generate de aceste radiaii.
Pe lng rolurile fiziologice n plant, flavonoidele sunt componente importante n dieta
organismelor umane, cu toate c sunt n general considerate nonnutrieni.
ntr-adevar, nivelul aportului de flavonoide din alimentaie este considerabil mai mare
comparativ cu vitamina C (70 mg/zi), vitamina E (7-10mg/zi), carotenoide ( caroten 2-3 mg/zi),
putnd ajunge pn la 800 mg/zi, n funcie de consumul de legume i fructe sau vin rou, ceai (n
special acestea din urm conin cantiti mari de fenoli totali, 200mg/pahar).
Totui, variaiile n consumul acestor buturi sunt n principal responsabile pentru aportul
diferit n cadrul dietelor din variate zone ale globului. O alt important surs de flavonoide este
reprezentat de plantele medicinale i remediile homeopate.
Evidene epidemiologice
Aciune
Mai multe studii epidemiologice au demonstrat un efect protector mpotriva cancerului i
bolilor de inim, n cazul consumului de fructe i legume proaspete.
Consumatorii de cruditi au, n mod normal, un stil de via mai sntos, ceea ce se poate
dovedii un factor important pentru rezistena la boli cronice. n ansamblu, fructele i legumele
consumate n stare proaspt au un important rol n organism, datorat unei mari varieti a
38
constituenilor lor: vitamine, minerale, fibre i muli ali compui chimici n categoria crora intr
i flavonoidele.
Efectul protector al acestora din urm a fost demonstrat de studii in vitro ex. vivo i asupra
animalelor de laborator. Din pcate, acelai lucru nu a putut fi clarificat n cazul organismului uman,
rmnnd totui destul de controversat.
n ceea ce privete datele biologice, precum nivelul sanguin al flavonoidelor i
metaboliilor lor, nu sunt nc disponibile suficiente date, astfel nct este greu de determinat aciunea
individual, dar i interaciunile lor cu ali compui.
Corelaia dintre aportul de flavonoide i protecia mpotriva cancerului este, n prezent,
incert. n acord cu unele studii epidemiologice nu exist nc o dovad precis c aportul de
flavonoide ar proteja mpotriva unor forme de cancer. Un singur studiu a evideniat o
proporionalitate invers ntre consumul de flavonoide i anumite orme de cancer.
Spre deosebire de acesta, un posibil rol de aprare mpotriva afeciunilor coronare realizat de
un aport mai mare de flavonoide a fost pus n eviden de 4 din 6 studii efectuate.
Pe de alt parte, Knekt i colab., n cadrul unui studiu vast n Statele Unite, au observat o
corelaie mai slab ntre consumul de flavonoide i rata mortalitii din cauza afeciunilor coronare.
Se pare c efectele flavonoidelor sunt mai pronunate n cazul mortalitii i nu
morbiditii din cauza afeciunilor coronare.
aciunea
antioxidant pot include att stoparea formrii speciilor reactive ale oxigenului prin inhibiia
enzimatic sau chelatarea elementelor implicate n acest proces de formare a ROS ct i protecia
sistemelor de aprare a organismului.
Flavonoidele pot realiza ambele efecte descrise:
- inhib enzimele responsabile pentru producerea anionului superoxid (xantinoxidaze i protein
kinaza C), precum i alte ciclooxigenaze, lipoxigenaze, microoxidaze microzomale, glutation S
transferaze, succinoxidaze mitocondriale i NADH oxidaze, implicate n producerea radicalilor reactivi
de oxigen. Anumite flavonoide chelateaz urmele de metale ce joac un rol important n
39
40
Ultima reacie poate avea loc n prezena unor nivele ridicate de ioni ai metalelor
tranziionale i este responsabil pentru efectul nedorit, prooxidativ al flav onoidelor.
Dar capacitatea antioxidant a acestor compui nu depinde numai de potenialul redox
al perechii Fl-O- /Fl - OH, dar i de posibilele reacii paralele ale radicalului aroxil.
Neutralizarea superoxidului are o importan deosebit, deoarece acest radical este
omniprezent n celulele aerobe i, n ciuda reactivitii sale sczute este un potenial p recursor
al radicalului hidroxil, mai agresiv, care intr n reaciile Fenton i Haber Weiss.
Pe lng scindri, flavonoidele pot stabiliza radicalii liberi implicai n procesele
oxidative prin complexare.
Pentru stabilirea relaiei ntre strucutra flavonoidelor i capacitatea de a neutraliza anumii
radicali s-au efectuat numeroase studii, cel mai recent fiind cel pus la punct de Rice Evans i
colab. i care stabilete o ierarhie a acestei capaciti speciale.
Studiul cerceteaz abilitatea unui compus antioxidant de a determina neutralizarea, la
pH = 7,4, unui radical cationic performant, cromofor al acidului 2,2 azinobis (3 etil
benzotiazolin 6 - sulfonic) (ABTS +) n relaie cu acidul 6 hidroxi 2,5,7,8 tetrametil
croman 2 carboxilic (Trolox), un analog solubil al vitaminei E.
Echivalentul capacitii antioxidante a troloxului (TEAC) se definete ca i
concentraia de Trolox, cu aceeai poten antioxidant ca i a compusului de cercetat aflat n
concentraie de 1mM.
Jovanovic i colab. au adoptat aceeai tehnic de investigare ca aceea folosit pentru
determinarea prioritii perechilor de radicali i a evaluat potenialul antioxidant in vitro al
flavonoidelor pe baza potenialului reductor pentru 1 electron la pH =7 al perechii Fl O- /Fl - OH.
n contrast, jumtate din valoarea potenialului oxidativ al flavonoidelor (Ep/2) a fost
propus ca parametru pentru evaluarea activitii de neutralizare a radicalilor liberi, ceea ce
duce la concluzia ca ambele procese oxidative - att oxidarea
FlOH FlO + e -+ H +
ct i donarea unui atom de hidrogen
FlOH FlO + e -+ H
41
E7 (V)
Ep/2
Quercetina
4,7
0,33
0,06
Kaempferolul
1,34
0,75
0,12
TEAC (m/M)
E7 (V)
Ep/2
1,9
0,5
0,0615
TEAC (m/M)
E7 (V)
Ep/2
0,4
0,57
0,16
Flavanonoli
Taxifolina
Catechine
Taxifolina
Datele obinute din cele trei studii diferite comentate anterior pun clar n eviden c
activitatea de neutralizare a radicalilor depinde de structura i de substituenii nucleului B.
Mai specific, gruparea care genereaz aceast capacitate este gruparea catechol de pe nucleul B,
care prezint proprieti de donor de electroni i legtura dubl ntre C 2 C3, conjugat cu o
grupare 4 - oxo , responsabil pentru delocalizarea electronului.
Prezena unei grupri 3 hidroxil pe nucleul heterociclic crete activitatea flavonoidelor, n timp ce
gruparea hidroxil sau metoxi n poziiile 3, 5, 7 ale nucleelor A i C par a determina o scdere a
acesteia.
Aceste trsturi structurale contribuie la stabilitatea radicalului aroxil, i.e. la aciunea antioxidant
a flavonoidului de baz.
n concluzie, flavonolii i flavonele coninnd o grupare catechol pe nucleul B sunt mai active,
iar flavonolii au poten superioar fa de flavonele corespunztoare, fapt datorat prezenei gruprii
42
3 hidroxi, prin glucozilarea creia activitatea scade mult. Prezena unei grupri hidroxil adiionale
pe nucleul B, (grupul pirogalolului miricetina) determin creterea potenei antioxidante pe cnd
prezenta unei singure grupe hidroxil pe acelai inel are efect contrar.
Flavanonolii i flavanonele, din cauza lipsei conjugrii legturii duble din poziiile 2-3 cu
gruparea 4 - oxo au aciune antioxidant mai slab.
Prezena unei grupri pirogalol pe nucleul B (ca n cazul epigalocatechinei) sau galotilarea
gruprii 3 hidroxi (rezultnd galatul de epigalocatechina) determin creterea activitii de
neutralizare a radicalilor
liberi.
Antocianozidele i antocianii sunt echipotente cu quercetina i galatii
catechici, fapt demonstrat de o structur de tip catechol prezent pe inelul B. O nlturare a gruprii
hidroxilice din poziia 3 de pe acest inel (ex. pelargonina) reduce activitatea antioxidant la nivelul
kaempferolului ( care difer de quercetin prin prezena unei singure grupri OH pe nucleul B).
Aceste date aduc nc o dovad c structurile de tip catechol ataate nucleului B sunt
imperios necesare i determinante pentru capacitatea de neutralizare a radicalilor liberi de ctre
flavonoide.
n ceea ce privete izoflayonele, localizarea nucleului B n poziia 3 a ciclului heteroatomic
are o deosebit importan n modificarea activitii flavonelor.
Gruparea hidroxil n poziia 4' este necesar pentru pstrarea activitii, iar metoxilarea
ei diminueaz aceast trstur. Inelul A - 5,7 dihidroxi este de asemenea important.
Acest lucru a fost evideniat prin comparaia ntre.perechile genisteina/ daidzeina i
biochaninia A/ formonetina. Ca i n cazul altor clase de flavonoide, glicozilarea influeneaz negativ
capacitatea de neutralizare a efectelor radicalilor liberi.
Un alt mod de a aprecia potenialul antioxidant al flavonoidelor se refer la abilitatea lor de
a crete rezistena LDL izolate la oxidarea cu cupru, in vitro.
Aceast apreciere pleac de la teoria oxidativ aterogenetic, care stipuleaz c nu LDL sau
VLDL sunt aterogenetice, ci formele lor oxidate. ntr-adevr, mai multe studii au demonstrat c cele
mai numeroase flavonoide provenite din diet au activitate efectiv asupra modificrilor in vitro ale
LDL, rezultnd astfel c sunt prezente nainte de iniierea oxidrii. Ceea ce prezint interes este c
cele mai active flavonoide posed trsturi asemntoare cu cele care garanteaz eficacitatea TEAC
sau poteniale redox sczute.
43
44
degradate de ctre microflora intestinal. Enzimele bacteriene catalizeaz mai multe reacii,
incluznd hidroliza, deschiderea ciclului care conine oxigenul, dehidroxilare, decarboxilare.
Sunt produi mai muli acizi fenoli, depinznd de structura flavonoidelor implicate. Acetia
pot fi reabsorbii i supui cojugrii i o-metilrii la nivelul ficatului i apoi reintrodui n
circulaie. Acest aspect este relevant pentru protecia antioxidant, datorat, n principal, a dou
aspecte. Primul se refer la faptul c acizii fenolici reprezint o mare parte a flavonoidelor (30 60%) iar cellalt la faptul c aceti acizi, datorit structurii de catechol, posed o capacitate de
neutralizare a radicalilor liberi comparativ cu a precursorilor lor. Se deduce astfel c metaboliii iau
parte la procesele de protecie antioxidat, cum de altfel este sugerat de valorile TEAC.
Flavonoidele provenite din alimentaie i realizeaz efectul antioxidant mai nti la nivelul
tractului digestiv, prin limitarea formrii ROS i neutralizarea acestora. Odat absorbite, fie ca
gliconii sau glicozide fie c acizi fenoli (majoritatea), ei continu s manifeste efect antioxidant.
Efectul in vivo poate fi evideniat prin msurarea nivelului potenialului total al plasmei
dup o singura administrare de alimente, buturi sau extracte vegetale care conin mari cantiti de
flavonoide.
Flavonoidele plasmatice (i/sau metaboliii lor) i markerii specifici ai statusului antioxidant al
organismului (malonaldehida, 8 -hidroxi doxiguanina) pot fi urmrite i n cazul n care se
realizeaz consumul (n doze normale) pe o perioad mai lung de timp.
n concordan cu aceste cercetri precum i cu studiile altor autori, s-a demonstrat c un
consum ndelungat de ceai verde determin creteri ale nivelelor de -tocoferol n membranele
eritrocitare i LDL. - Tocoferolul plasmatic i nivelul antioxidanilor hidrofili au rmas
aproximativ constante, n timp ce tocoferolul a nregistrat o uoar cretere, probabil datorit
proteciei la oxidare exercitat de -tocoferol.
De asemenea, coninutul n acizi grai polinesaturai n membranele hematiilor a fost mai
mare, confirmnd faptul ca -tocoferolul i -carotenul i catechinele (co-oxidani) acioneaz
efectiv ca inhibitori ai lipid peroxidazei. Aceste rezultate sugereaz c, pe o perioad mai lung de
timp, un aport mrit de ceai verde menine o concentraie mai mare de catechine i metabolii ai
acestora n plasm, deci implic o cretere a nivelelor de vitamine lipofile. Modificarea se explic
prin faptul c protecia antioxidant se realizeaz prin reacii n cascad, implicnd i prezena unor
antioxidani endogeni, cu reactivitate diferit n funcie de polaritatea i potenialul lor redox. Mai
45
precis, flavonoidele i metaboliii lor sunt capabile s reduc radicalii liberi ai oxigenului cu
reactivitate mare, acetia transformndu-se n radicali aroxil, mai puin agresivi.
Unii dintre acetia, cu E7 > 0,282 V, avnd caracter hidrofil, pot oxida ascorbatul, care este
mai apoi regenerat de glutation.
Aceasta ar putea fi explicaia faptului observat dup consumul unei singure doze de ceai
verde (coninnd catechine libere sau sub form de compleci fosfolipidici) nivelul ascorbatului din
plasm i glutationului total descresc. Procesul este influenat de concentraia plasmatic a
catechinelor i determin creterea capacitii antioxidante a plasmei.
Pe baza potenialului sau redox, -tocoferolul, E7= 0,5 V, poate fi oxidat de radicalii cu
potenialul mai mare dect aceast valoare, devenind un potenial pro-oxidant.
R + TOH RH + TO
TO- + LH(LDL) TOH + L LOOPrevenirea acestor aciuni prooxidative depinde de eliminarea rapid a radicalului
-tocoferoxil, ceea ce necesit prezena unui reductor YH capabil s interacioneze cu TO- lipofil.
TO- + HY TOH + Y
HY trebuie s aib o capacitate reductoare puternic, avnd potenialul redox < 0,5
V, i genereaz un radical fr toxicitate, Y, prin aceasta prevenind formarea LOO-.
Aceast funcie poate fi ndeplinit de o varietate de compui naturali cu capaciti
reductoare, incluznd ascorbatul, 10-ubiquinolul, unele flavonoide i acizi fenoli.
Dintre flavonoide, quercetina i catechinele din ceai (E 7 = 0,22 V respectiv 0,4 V)
sunt capabile s regenereze - tocoferolul din radicalul tocoferoxil:
TO- + CatOH TOH + CatOAceasta explic creterea/meninerea nivelelor tocoferolului dup aport de ceai
verde. Este uor de neles ca efectele acestui proces necesit un consum consistent de ceai, pe
parcursul unei lungi perioade de timp. S-a demonstrat experimental c are loc recuperarea
antioxidantului hidrofil.
n ceea ce privete protecia LDL in vivo, situaia a fost clarificat de mai multe studii.
Vinson i colab. au postulat c polifenolii coninui n vinul rou i ceai sunt absorbii i protejeaz
att LDL ct i VLDL mpotriva oxidrii prin creterea nivelului de lipoproteine. Cu toate
acestea, alte cteva cercetri in vivo au obinut rezultate contrare. Astfel s-a ajuns la ideea c
46
polifenolii circul legai de proteinele plasmatice altele dect LDL fiind inacapabili s
protejeze.
Flavonoidele provenite din alimentaie sunt o important surs de antioxidani, la un aport de
aproximativ 800 mg/zi. n ultimii ani s-au publicat numeroase articole despre capacitatea
antioxidant a flavonelor in vitro i s-au stabilit corelaii ntre capacitatea antioxidant i structura
chimic.
Totui, eficacitatea in vivo a flavonoidelor este mai puin nsemnat deocamdat, posibil i
datorit cunotinelor limitate despre farmacocinetica proceselor n care sunt implicate.
Doar recent s-a demonstrat ca o mic parte din flavonoidele introduse n organism sunt
absorbite sub form de aglicon sau sub form glicozidat, n timp ce marea parte sunt degradate rapid la
diferii acizi fenoli.
Ambele forme, flavonoidele i metaboliii lor au aciune antioxidant in vivo, care implic
diferit antioxidanii fiziologici, rezultnd un efect asupra -tocoferolului i -carotenului.
II.2.4.1. Flavonozidele
Flavonele, n sens larg, sunt substane fenolice naturale, de tip C 6-C3-C6, derivai ai 2fenilbenzopiranului (flavanului) sau 3-fenilbenzopiranului (izoflavanului), substituii cu diferii
radicali: OH, OCH3, CH3, C2H5, isopentenil etc (13).
8
7
1
O
6
5
3I
2
3
4I
B
5I
4
FLAVAN
47
R
O
R
flavon
flavonol
flavanon
H
H
flavanolol
OH
OH
Figura 26 - Structura chimic a flavonelor
48
OH
OH
OH
HO
+
O
HO
Mg + HCl
OH
OH
Cl
OH
OH
OH
O
O
Me
(I)
O
Me
(II)
Figura 28 - Structura chelailor
(III)
II.2.4.2. Antocianozidele
49
Antocianozidele sunt pigmeni vegetali, derivai ai flavanului, care dau culoarea roie,
violet sau albastr florilor, fructelor i altor organe; varietatea culorii este imprimat de
pH-ul
50
+
OK
OH
+
KO
HO
O
O- glucozil
O- glucozil
O-glucozil
O-glucozil
fenoxid
(albastru, pH = 8)
fenoxid
(albastru, pH = 8)
OH
O
HO
O
O- glucozil
O- glucozil
O-glucozil
O- glucozil
chinon
(violet, pH slab bazic)
chinon
(violet, pH slab bazic)
HO
+ Cl
O
O- glucozil
OH
O- glucozil
3,5 diglucozida
pelargonidolului
(rosie, pH acid)
OH
HO
OH
HO
OH
OH
O
O- glucozil
O- glucozil
O- glucozil
O- glucozil
calchon
pseudobaz
(galben, pH = 12)
(instabil, incolor, pH = 7)
Figura 43 - Comportamentul antocianozidelor n soluie, la pH-uri diferte
51
R 3O
OH
R2
OH
OH
R1 R2 R3
pelargonidol
cianidol
H H
OH H
H
H
malvidol
OCH3 OCH3 H
Figura 44 - Structura unor antocianidoli
Identificarea antocianozidelor se bazeaz pe virajul culorii la trecerea de la pH acid la pH
bazic. Modificarea culorii este insoit i de modificri structurale.
II.2.4.3. Proantocianozidele
52
+Cl-
+ HCl
OH
OH
OH
sare de flaviliu
flavan 3,4 diol
(antocian)
Figura 41 - Transformarea proantocianidolilor n antociani
Cei mai simpli dimeri sunt proantocianidolii B1, B2, B3 i B4. Acetia sunt constituii din
dou subuniti. Dintre ele una este reprezentat de un flavan-3,4-diol, iar cealalt de 2R, 3R (-)
epicatechol sau de 2R, 3S (+) catechol i sunt legate C 4-C8 n configuraie (proantocianidol B1
i B2) sau (proantocianidol B3 i B4). Acetia exist n stare liber i au o larg rspndire (12).
OH
OH
OH
OH
HO
HO
O
OH
OH
HO
R
R1
OH
OH
OH
OH
OH
OH
OH
HO
OH
R
R1
R
R1
R1
proantocianidol B1 OH H
proantocianidol B3 OH H
proantocianidol B2 H
proantocianidol B4 H
OH
OH
53
Taninurile nehidrolizabile sunt substane organice polifenolice (derivai ai 3hidroxiflavanului, poliesteri), cu o mas molecular cuprins ntre 500 i 5000 de daltoni.
Taninurile catechice sunt derivai flavanici, mono- sau polimeri, constituii din entiti
flavan-3-ol legate C-C.
Dup orientarea oxidrilului de la C3 se deosebesc dou serii de compui:
seria 2-R, 3-S (cu OH-ul de la C3 orientat ) care cuprinde afzelecholul, catecholul i
galocatecholul;
seria 2-R, 3-R (cu OH-ul de al C3 orientat ) sau epi, incluznd epiafzelecholul,
epicatecholul i epigalocatecholul.
Dintre acetia, catecholul i epigalocatecholul, galocatecholul i epigalocatecholul sunt
uniti structurale de baz ale oligo- i polimerilor, care se formeaz prin condensarea succesiv a
monomerilor. Legtura interflavanic este, n majoritatea cazurilor, de tip C 4-C8 i aproape
ntotdeauna trans n raport cu hidroxilul de la C3 (12).
R
HO
OH
HO
OH
H
OH
OH
R1
epicatechol
OH
H
OH
R1
OH
R
catechol
R1
R1
OH
galocatechol OH
OH
epigalocatechol OH
OH
Figura 36 - Structura chimic a taninurilor catechice
54
II.2.5. Cumarinele
Cumarinele sunt substane lactonice naturale, cu structur -benzopironic, rezultate prin
deshidratarea acizilor o-hidroxi-Z-cinamici, glicozidate sau neglicozidate. n funcie de structura
lor chimic, cumarinele se pot clasifica n:
-
furanocumarine;
piranocumarine;
izocumarine;
cumestani.
55
O
cumarin
furanocumarin
piranocumarin
Figura 32 - Structura chimic a diferitelor tipuri de cumarine
Furanocumarinele sunt compui triciclici lactonici naturali n urma sudrii unui ciclu
furanic poziiile (1, 5) sau (2, 3) la un benzopiren poziiile, (6,7) pentru a forma stucturi
lineare (psoralen, bergapten, xantotoxin) i n poziiile (7,8) pentru a forma structuri unghiulare
(izopsoralen sau angelicin, izobergapten).
Dup modul de nchidere al ciclului furanic se cunosc trei tipuri de structuri
furanocumarinice i anume:
Seria normal
Seria izo
(7,8-fuanocumarina = izopsoralen);
Seria allo
(5,6-furanocumarina = allopsoralen)
(6,7-furanocumarina = psoralen);
Substituia se face de obicei la C5, C8, dar i la C3 sau pe nucleul furanic cu hidroxil,
metoxi, dimetialil sau alte terpene.
Cumarinele n general sunt substane solide, cristalizate, sublimabile, cu miros
caracteristic, aromat care emit radiaii caracteristice n UV (fluoresce verzuie, albastr sau
violet, mai intens dup alcalinizare) (12).
Furanocumarinele (psoralen, bergapten, xantotoxin, imperatorin, izopimpinelin) fiind
compui hidroxilai i neglicozidai sunt solubili n solveni apolari. Nucleul benzenic le confer
ns i un grad redus de hidrofilie fiind deci solubili i n alcool. Toate cumarinele, propriu zise
prezint spectre de absorbie n UV caracterizate printr-o larg band n zona lungimii de und de
320 nm, pe cnd furanocumarinele prezint o deplasare a benzii caracteristice ctre 300-310 nm
n IR benzile de absorbie caracteristice sunt plasate la 1740 i 1620 cm 1 (12).
56
psoralen
izopsoralen
(angelicina)
OCH 3
O
O
allopsoralen
bergapten
OCH 3
O
OCH 3
OCH 3
xantotoxina
isopimpinelina
Figura 33 - Structura unor furanocumarine
Extracia cumarinelor glicozidate se efectueaz cu ap sau alcool diluat. Soluia extractiv
se concentraz pn la reziduu.
Cumarinele nehetozidice pot fi extrase cu eter, cloroform, benzen, alcool sau NaOH
soluie 1N (R) la cald. n acest caz se purific prin precipitare cu HCl (pH-4 , 5) i dizolvarea
precipitatului n eter sau alcool. (1)
Identificarea cumarinelor se poate face prin determinarea fluorescenei n UV prin reacia
Feigl-Anger-Frehden sau prin cuplare cu compui aromatici diazotai.
57
- H 2O
COOK
OK
sau R-COOK
Rutaceae (Ruta graveolens L., Dictamnus albus L.) Asteraceae (Achilea millefolium L.),
Moraceae (Ficus carica L.), Chenopodiaceae (Chenopodium sp.) i Rosaceae {Agrimonia
eupatoria L.).
Fototoxicitatea furancumarinelor este mai mare n seria normal dect n seria izo sau allo,
la derivaii 5 i 8-metilai sau metoxilai fa de cei hidroxilai; alungirea radicalului alchilic
descrete activitatea fotosensibilizatoare.
Rolul protector (ecranant) fa de radiaiile U.V. al unor cumarine se explic prin
creterea concentraiei de acid urocainic, cu rol filtrant, eliminat prin transpiraie, de la 10 mg %
(concentraia normal) la 500 -1000 mg % i prin formarea de melanozomi (granule de melanin
polimerizat, legat de proteine) care se depun n jurul nucleului celulelor epidermice sub
form de clopot. Acidul urocainic rezult prin dezaminarea histidinei, component al cheratinei
din epiderm iar melanina se formeaz prin oxidarea tirozinei sub aciunea tirozinazei.
Cumarinele simple mai ales derivaii polihidroxilai i metoxilai, absorb cea mai mare parte
a radiaiilor nocive (290 - 320 nm lungime de und), lsnd libere radiaiile din zona UV-A (320 400 nm lungime de und) care pigmenteaz pielea (UV - B = 280 - 320 nm i UV - C = 200 - 280
nm produc eriteme).
Aciunea anticoagulant se datoreaz. reducerii sintezei hepatice a factorilor de agregare
plachetar, prin blocarea vitaminei K (cu rol de coenzim).
Piranocumarinele se gsesc n Ammi visnagae fructus, alturi de furanocromone,
unde contribuie la aciunea antispastic a produsului vegetal. Visnadina prezint o aciune de
3 ori mai puternic dect papaverina i este un coronaro - dilatator superior kelinei.
Unele izofuranocumarine, cum sunt aflatoxinele elaborate de unele ciuperci inferioare
(Aspergillus), care se dezvolt pe produse vegetale insuficient uscate sau meninute n condiii de
temperatur i umiditate necorespunztoare, sunt cancerigene.
Intrebuinri. Cumarinele sunt utilizate n tratamentul trombozelor venoase i
pulmonare, infarctului miocardic acut pentru prevenirea emboliilor la bolnavii cu fibrilaie
atrial, n chirurgia cardiac, boli vasculare cerebrale (dicumarolul i derivaii si); la
confecionarea de ecrane anti-UV, n tehnic i n industria optic, ns absorbia radiaiilor i din
zona de pigmentare (rein radiaiile pn la 370 nm) le reduce aplicaiile; la obinerea unor
preparate pentru bronzat.
59
60
II.2.7. Lignani
Aciune: lignanii cu structur aril naftalenic i dibenzocicloctanic au proprieti
antimitotice,
fiind
61
Taninurile hidrolizabile sunt substane organice polifenolice (glicozide ale acidului galic),
cu o mas molecular cuprins ntre 500 i 5000 de daltoni (12).
Taninurile galice sunt gsite n cantitate mare n speciile de Quercus, stejar i se presupune
c trec n vin n timpul maturrii acestuia, proces care are loc n butoaie confecionate din lemn de
stejar.
S-a considerat c ele protejeaz alte flavonoide mpotriva procesului de oxidare i implicit
reprezint prima linie de aprare contra degradrii oxidative a vinurilor n general. Numeroase
62
studii asupra compuilor antioxidani au stabilit potenialul antioxidant al marii majoriti a acestor
substane, remarcndu- se n special cercetrile TEAG (capacitatea antioxidant trolox- echivalenta)
i DPPH (deteminarea absorbiei radicalului liber stabil 2,2-difenil-l-picril-hidrazina).
Cercetri ulterioare au mai demonstrat o larg palet de compui polifenolici cu valori chiar
mai mici ale IC50, cu creterea numrului de grupri hidroxilice n moleculele respective.
n prezentele cercetri au fost dezvoltate metode cum ar fi radioliza pulsat, pentru
determinarea ratei absolute de neutralizare a radicalilor electrofili cum ar fi radicalii hidroxil (OH)
sau azida (N3), a anionilor superoxid (O2 ) i - n unele cazuri - a radicalilor peroxil organici.
Pe lng aceste determinri, tehnica mai permite urmrirea stabilitii
radicalilor antioxidani i cinetica interaciunii cu ali reactani. Aceste ncercri de determinare a
potenialelor redox echivalente sunt extrem de importante n determinarea poziiei numeroilor
compui antioxidani de natur polifenolic n vasta clas a antioxidanilor, din moment ce
spectrele de tranziie intermitent nu aduc suficiente informaii despre structura respectivilor
radicali. Pentru acest din urm scop spectroscopia EPR este instrumentul ideal.
Taninurile galice sunt esteri ai acizilor galic i hexahidroxidifenic de configuraie (R)
(acid elagic, acid luteolic), sau (S) (eugenin, pedunculagin, geraniin), cu oze (glucoz,
hamameloz).
OH
COOH
HO
HO
OH
COOH
COOH
COOH
HO
HO
OH
OH
COOH
OH
HO
OH
OH
acid galic
acid (R)/hexahidroxidifenic
63
HO
OH
OH
acid (S)-hexahidroxidifenic
OH
HO
HO
HO
O
O
O
HO
HO
OH
O
OH
OH
OH
O
OH
HO
O
OH
OH
OH
pentagaloilglucoza
Figura 37 - Structura galotaninurilor
1/2
moleculele din apropierea lor, iar daunele provocate nu pot fi evitate dar pot fi reduse prin procese de
regenerare. Pe de alt parte anionul superoxid, hidroperoxizii i oxidul nitric sunt cel mai puin
64
reactivi. n plus fa de aceti ROS , n organismele vii mai exist i nonradicali ROS, cum ar fi 1O2
(oxigen atomic), H2O2, HOC1 - acid hipocloros.
ROS prezint anumite funcii in vivo, unii au aciune pozitiv n ceea ce privete
implicarea n procesele de producere de energie, fagocitoza, reglare a creterii celulare i de
semnalizare intercelular, precum i n sinteza unor compui de importan biologic.
Totui, majoritatea aciunilor lor sunt nedorite, deoarece atac lipidele ce intr n compoziia
membranelor celulare, proteine, enzime, carbohidrai sau chiar ADN-ul prin inducerea unor procese
de oxidare care duc la disfuncionaliti ale membranelor, modificri ale proteinelor i enzimelor
precum i a moleculelor ce stocheaz informaia genetic. Se consider, c aceste deteriorri oxidative
joac un rol determinant n procesele de mbtrnire i n mai multe boli degenerative asociate
acesteia, precum afeciuni cardiace, catarale, cancere. Fiina uman i-a dezvoltat n cursul evoluiei
sisteme antioxidante de protecie mpotriva radicalilor liberi. Aceste sisteme includ att antioxidani
produi de organism (endogeni) ct i antioxidani ce sunt obinui din alimentaie (exogeni).
Cei endogeni sunt reprezentai de sisteme de protecie:
- enzimatice: Se-glutation peroxidaza, catalaza, superoxid dismutaza - ce metabolizeaz
superoxizii, peroxidul de hidrogen i peroxizii lipidici, prevenind n acest fel formarea majoritii
radicalilor toxici
- nonenzimatice: glutationul, histidin peptidele, proteinele transportoare de Fe
(transferina, feritina), acidul dihidrolipidic, coenzima Q10 redus, melatonina, tiolii proteici
plasmatici - ce determin capacitatea plasmei de a capta radicali liberi.
Aceste sisteme de aprare sunt complementare, cu toate c acioneaz mpotriva a
diferite specii de radicali la nivelul diferitelor compartimente celulare.
Totui, anumii radicali liberi trec de bariera antioxidanilor (care pot inhiba formarea
radicalilor liberi dar i neutralizarea celor formai i propagarea reaciilor n lan).
Pe lng antioxidanii cu rol defensiv, organismul se folosete i de antioxidanii
reparatori, capabili s amelioreze daunele, fiind bazai pe proteaze, lipaze, transferaze i erizime
reparatoare ale ADN.|
Datorit eficienei incomplete a sistemelor de aprare endogene i a existenei unor
situaii fizio - patologice (fumatul, poluanii din aer, radiaiile UV, dieta bogat n acizi grai cu
grad mare de nesaturare, inflamaii etc.) n care ROS sunt produi n exces, antioxidanii preluai
din diet sunt necesari pentru diminuarea efectelor cumulative ale reaciilor oxidative n cursul
65
66
la regenerarea polifenolului de baz i la formarea unui produs chinonic de oxidare, n rapoarte egale.
De fapt, comportamentul radicalilor antioxidani (fenoxil sau semichinona) i acela al chinonelor
corespunztoare este principalul factor determinant pentru mecanismele distincte de aciune ale
acestor compui.
Mecanisme de aciune
Studiile amnunite pentru aflarea potenialului antioxidant la fel ca i determinrile cu
ajutorul radiolizei pulsate a ratei constantelor de difuzie controlat au stabilit doar potenialul lor
efectiv de scindare, i.e. eficacitatea lor ca ntreruptori ai lanului de reacii oxidative. n cazuri
izolate, cum ar fi cel al kaempferolului, totui, valorile mari ale constantelor de scindare nu se traduc
ntr-un potenial antioxidant ridicat att timp ct radicalul respectiv este mai degrab instabil, cel
puin n cazul matricelor cu model lipidic, capabile s realizeze reacii de propagare n lan. n general,
cele mai des ntlnite reacii de degradare de ordin doi n soluiile apoase sunt suficient de lente
nct reacia de propagare s nu se poat produce. Mai mult, ntr-un mediu biologic complex,
procesele de ordinul doi (i.e. reacia dintre dou specii de radicali aflate pe cele mai joase nivele de
reactivitate) trebuie s competiioneze cu interaciunile componentelor celulare, similar cu cele
observate n studiile asupra ascorbatului.
Totui, ntr-un spaiu restrns sau n cataliz eterogen, doi radicali aroxil pot fi capabili s
disproporioneze, aprnd astfel diferene evidente ntre flavone i flavan-3-oli. Deoarece chinonele
nici unui grup nu au fost nc izolate, prezena lor poate fi remarcat indirect prin formarea unor
produi secundari cu chinonele, ca intermediari obligatorii.
Chinonele ipotetice i chinonele metilate ale quercetinei au fost anticipate utiliznd teoria
densitii funcionale i pot fi captate cu glutation. Asemenea reacii nucleofile sunt mai probabile cu
macromolecule biologice (ADN, proteine) cu potenial aciune citotoxic. Alternativ, chinonele
pot reduce ciclurile redox inutile prin formarea speciilor reactive de oxigen, un efect pro-oxidant.
n ceea ce privete chinonele posibile derivate de la flavan-3-oli, concluziile sunt diferite.
Faptul c structurile oligomere se pot forma numai prin adiie nucleofil a substratului fenolic,
rezultnd un intermediar chinonic (reacie de substituie nucleofil SN 2) a dus la numeroase ncercri
de a repeta procesul prin sinteza chimic. Surprinzator exceptnd un singur exemplu, nici unul din
produii izolai nu corespundea cu principalii oligomeri cunoscui, din produsele vegetale.
67
68
simultan cu eliberarea glucozei. Aciunea catalitic a HRP/H2O2 determin reacii de cuplare mult mai
extinse dect n cazul folosirii EGCG, rezultnd o varietate mare de produi aflai nc n proces de
identificare.
Referindu-ne strict la specificitatea reaciilor de cuplare ale taninurilor implicate n
biosintez, trebuie precizat c s-a observat participarea unor anumite tipuri de proteine ce dirijeaz
aceste procese. Una dintre ele a fost recent descris ca avnd un rol importat n biosinteza ligninei i
se pare c este un factor absolut necesar pentru facilitarea acestui proces.
Procesul de cuplare fenolic este n mod evident responsabil pentru formarea majoritii
taninurilor chiar dac enzimele luate n consideraie nu au fost niciodat izolate - cu excepia celor
care catalizeaz ataarea gruprilor galil pe inelul zaharozei. ncepnd cu pentagalilglucoza (PGG),
trebuie descifrate cile de condensare, determinate de configuraia sterica a PGG. De fapt, numai
poziiile axiale ale gruprii galil pot determina dehidrogenri ntre ciclurile 2 - 14 i 3 - 6 rezultnd
dimeri ai acidului hexahidrodibenzoic (HHDP) i continund oxidarea, se ajunge pn la acid
ihidrohexahidroxidibenzoic (DHHDP). Spre deosebire de acestea, poziiile ecuatoriale duc la cuplri
ntre ciclurile 2 - 3 i 4 - 6 ale HHDP, nerealizndu-se oxidarea la DHHDP.
n cazul PGG cuplarea fenolic este un proces intramolecular, n timp ce n cazul EGCG i
altor flavan 3-oli este intermolecular. Aceste concluzii evideniaz asemnarea reaciilor i n cazul
taninurilor. De fapt, sintezele chimice care au urmat aceste ci au avut mai mult succes dect cele
efectuate asupra proantocianozidelor.
Studiile RMN asupra autooxidrii PGG n soluii alcaline evideniaz o ngustare a liniilor
spectrale (n contrast cu mrirea intervalului dintre dou linii n cazul EGCG) i hidroliza esteric,
simultan cu eliberarea glucozei. Aciunea catalitic a HRP/H2O2 determin reacii de cuplare mult mai
extinse dect n cazul folosirii EGCG, rezultnd o varietate mare de produi aflai nc n proces de
identificare.
Referindu-ne strict la specificitatea reaciilor de cuplare ale taninurilor implicate n
biosintez, trebuie precizat c s-a observat participarea unor anumite tipuri de proteine ce dirijeaz
aceste procese. Una dintre ele a fost recent descris ca avnd un rol importat n biosinteza ligninei i
se pare c este un factor absolut necesar pentru facilitarea acestui proces.
69
Dei aceste condiii sunt ndeplinite de majoritatea compuilor studiai, ele nu sunt n mod
necesar legate de proprietile antioxidante. S-au realizat studii mai amnunite care au pus n
eviden un rol foarte important al gruprii hidroxil din poziia 3, prezent n compuii flavonoidici.
Pe de o parte, capacitatea de a forma legturi de hidrogen cu poziiile 2/6' ale inelului B a fost corelat
cu facilitarea; formrii unui radical la gruparea hidroxil 4', ceea ce duce la un potenial antioxidant
crescut. Pe de alt parte, prezena unei grupri hidroxil libere n poziia 3 pe nucleul potenialelor
structuri chinonice poate conferi acestora posibile proprieti prooxidative.
Corelaiile lineare neechivoce observate n cazul potenialelor antioxidante ale flavan 3olilor i proantocianozidelor i numrul de grupri hidroxil reactive - acele grupri hidroxil prezente
pe structuri de tip pirogalol i catechol - n mod evident puncteaz aceste grupri ca situsuri int.
n ciuda numrului limitat de compui luai n cercetare (corilagina, geraniina, amariina)
studiile EPR au evideniat o accesibilitate limitat pentru reaciile cu mecanism radicalic ale
gruprilor DHHDP comparativ HHDP i gruparea galat din poziia C1. Este nc observat
dependena ntre reactivitate i numrul de grupri hidroxilice din DPPH. Pn n momentul de fa
nu s-a gsit o explicaie pentru aceast discrepan.
II.4. ntrebuinri
Flavonozidele se folosesc singure sau asociate, n hipertensiune arterial, n flebologie
ca vasoprotectoare i venotonice (cele mai active sunt biflavonoidele); tratarea simptomelor care
nsoesc insuficiena venolimfatic (gambe grele, parestezii, crampe, dureri i alte semne
funcionale, claudicaie intermitent, edeme); tratarea tulburrilor de fragilitate capilar la nivelul
pielii (echimoze, peteii) i mucoaselor (gingivoragii, epistaxis); tratarea semnelor funcionale
legate de criza. hemoroidal, a metroragiilor datorate contracepiei prin dispozitive intrauterine, a
70
tulburrilor de circulaie retinian i/sau coroidian. Pentru efectul diuretic se pot administra ca
adjuvani n tratamentul hipertensiunii arteriale i al reteniei urinare.
Flavanonol-lignanii se ntrebuineaz n afeciuni hepatice degenerative sau ca
hepatoprotectoare, n cazul administrrii medicamentelor cu potenial hepatotoxic.
Unele dintre produsele vegetale sunt folosite pentru extracia industrial a flavonelor
(rutozida din Sophorae flores i Fagopyri herba; hesperidozida din Citri pericarpium;
diosmetozida din citrice, Hyssopi herba, Bursae pastoris herba, Scrophulariae herba;
citroflavonoidele din citrice). Altele se folosesc sub form de extracte standardizate (Ginkgo i
Crataegus).
Sunt folosite i drept colorani naturali i antioxidani ori ca reactivi de chelatare n
chimia analitic.
factori
aciune
(factori
atribuit
de
flavonozidelor
permeabilitate}.
este
Acioneaz
aceea
prin
de
legarea
vitamine
de
proteinele
(flavanonol
lignanii
silibina,
71
silidianina,
silicristina),
antispastice
sintezei de
peretelui
vascular;
inhib nespecific
catechol-O- metiltransferaza
72
73
Natural resveratrol
Compoziie chimic
Extract
de
Polygonum
Cuspidatum
(50%
trans-resveratrol
natural=200mg) 400mg
Aciune
Resveratrolul este un polifenol natural gasit in coaja strugurilor rosii, anumite fructe de
padure precum si alte plante. Studii stiintifice au aratat ca resveratrolul sprijina functia
cardiovasculara prin mecanisme complexe. Resveratrolul, in special combinat cu alti polifenoli
este cunoscut pentru efectele sale anti-aging ca si pentru capacitatea sa de a sprijini un raspuns
inflamator sanatos. Unele studii pun pe seama resveratrolului din vinul rosu longevitatea
francezilor, in conditiile in care consumul de grasimi saturate este mare.
Mod de administrare
Ca supliment alimentar luati o capsula zilnic. Este de preferat sa lasati pudra sa se dizolve
sub limba(fara capsula) pentru absorbtie maxima.
Resveratrol Synergy
Aciune
Resveratrolul este un polifenol din grupul fitoalexinelor - substante secretate de
plante pentru apararea impotriva agentilor patogeni.
Are actiune antioxidanta (de 20 de ori mai puternica decat a vitaminei C si de
50 de ori decat a vitaminei E);
inhiba radicalii liberi produsi in mitocondrii in procesele de producere a
energiei celulare, mentine nivelul optim de glutation.
74
Actiune antimutagenica prin activarea genelor supresoare tumorale p53 si p21, reducerea
efectelor toxice ale chimioterapiei.
Protector cardiovascular extrem de eficient: reduce fibrozarea miocardului si a valvelor
cardiace, protejeaza in sindromul ischemie reperfuzie, regleaza tensiunea arteriala, ritmul
cardiac, productia de colesterol si de trigliceride, mentine echilibrul sanatos intre fractiunile de
colesterol HDL/LDL, reduce peroxidarea lipidica. Previne agregarea plachetara, favorizeaza
mentinerea integritatii peretelui endotelial prin stimularea sintezei si a eliberarii oxidului nitric, a
prostaciclinei si prin inhibarea endotelinei.
Reduce tulburarile ischemice cerebrale (migrene, stari post traumatice cerebrale, AVC),
tulburarile circulatorii periferice (maini si picioare reci, microangiopatii diabetice, furnicaturi la
nivelul membrelor inferioare, claudicatie intermitenta, parestezii, sindromul Raynaud, vene
varicoase, ulcer de gamba, edem, vertij, sindrom Meniere, tinitus
Protejeaza creierul: reduce demielinizarile, reda claritatea mentala prin efectul antioxidant asupra
tesuturilor
nervoase
Adjuvant
in
cerebrale
tratamentul
in
boala
Alzheimer,
cataractei,
Hungtington,
glaucomului,
Parkinson,
degenerescentei
SLA
maculare
75
Super antioxidant
Compoziie
Contine pe portia de 2 capsule(30 portii pe cutie)
Extract de ceai verde(Camellia sinensis, 40% catechine, 8mg cofeina) 200mg
Extract de armurariu(Silybum marianum, 80% silimarina) 100mg
Extract de curcuma(Curcuma longa, min 90%) 100mg
Quercitin 100mg
Bromelaina(din ananas, 2000 GDU) 100mg
Extract de merisor 100mg
Extract de rozmarin(Rosmarinus officinalis) 100mg
Extract de seminte de struguri(90 polifenoli) 30mg
Extract de ginkgo biloba(24% gingkoflavonglycozide) 30mg
Extract de ghimbir(Zingiber officinalis) 30mg
Extract de Hawthorn(crataegus oxycantha) 30mg
Extract standardizat(25% anthocyanidine) de Vaccinium mytillus 20mg
Alte ingrediente: celuloza(capsula), faina de orez, stearat de magneziu si siliciu. Formula
vegetariana.
Mod de ntrebuinare: ca supliment alimentar luati 2 capsule de 1-2 ori pe zi.
Nu contine zahar, sare, drojdie, grau, gluten, porumb, soia, ou, lapte sau conservanti.
Armurariu
Semintele de armurariu contin silimarina formata din flavonide , silibina ,
silidianina ,silicristina , betaina hcl , aminoacizi , glicina , cisteina , leucina
,tiramina , acid glutamic , 1-2 aminobutiric , polihidroxil cromone , lipide cu proprietati eupeptice
, tonic amare , hepatoprotectoare ; actiunea de impiedicare a distructiei si de reconstructie a
celulei hepatice este confirmata clinic .
Silimarina naturala , neprelucrata industrial ,este mult mai activa . Nu este toxica si nu da reactii
secundare .
76
Este un supliment alimentar , produs natural , nu contine sare , zahar sau coloranti artificiali si nu
are contraindicatii .
Aciune:
Acest remediu natural , utilizat inca de pe vremea lui Hyerominus Bosch (1595) , a
devenit un adevarat medicament in sec.18 , folosit in tratamentul hepatitelor cronice , ca agent de
refacere a celulei hepatice aflata deja in disfunctie , in ciroze , insuficiente hepatice , antitoxic ;
este util si in intoxicatiile accidentale cu a-amanitina si faloidina din ciupercile otravitoare .
Compozitie :
Silybum marianum - 250 mg
Administrare :
Adulti , 2-4 capsule de 3 ori/zi ;
Copii , 1-2 capsule de 2 ori/zi .
Precautii:
Nu se administreaza copiilor sub 3 ani.
Cardiovasc
Aciune: contribuie la functionarea normala a aparatului cardiovascular :
normalizeaza ritmul cardiac , scade tensiunea in vase , dilatandu-le , mentine
normala valoarea colesterolului ;- inlatura senzatia =picioarelor reci= ;
Compoziie:
-
natura ...
-
Administrare:
77
1-2 cps x 3 /zi , cu un pahar de apa Pi sau apa plata , inaintea meselor principale , pe o
perioada de 5-6 luni , de 2 ori/an.
Complet antioxidant
Indicatii - supliment nutritiv cu rol :
-antioxidant ;
-antiinflamator ;
-antiedematos ;
-vitaminizant .
Adjuvant in tratamentul :
-disfunctiilor vasculare ( venoase , arteriale ,capilare ) ;
-disfunctiilor sistemului neuro-vegetativ ( migrene , depresii , surmenaj , anxietate );
-deficientelor sistemului imunitar ;
-persoanelor care lucreaza in conditii de suprasolicitare fizica si intelectuala , in convalescenta
dupa afectiuni grave si interventii chirurgicale ;
-sursa de siliciu si calciu pentru ortopedie ;
-pentru sportivi ;
-in afectiuni digestive , hepato-biliare si oculare .
Compoziie:
Produsul contine substante active din extract din seminte de Struguri , biomasa Spirulina (
microalga cu continut bogat in proteine , lipide , carotenoizi ,vitaminele complexului B ,
oligoelementele Ca , Fe , Mg , Zn , K , Na ) , fructe de catina pulbere ( bogate in ulei gras , cu
continut remarcabil in beta-caroten , vitamine D , E , F , K, acizi grasi nesaturati , derivati
polifenolici , lecitine ) , frunze si flori de Amarant pulbere ( cu continut ridicat in proteine ,
aminoacizi esentiali , in special lisina , metionina , cisteina , oligoelemente Ca , Si , Zn ), ascorbat
de sodiu si excipienti.
Administrare:
Adulti : 1-2 comprimate / zi timp de 10 zile , pauza si consultarea medicului pentru a continua
tratamentul .
Copii peste 7 ani : 1/2 comprimat x 2 / zi timp de 5 zile .
Dozele pentru copii se vor fixa dupa consultarea medicului .
78
Precautii :
Este recomandata reducerea consumului de preparate cu continut mare de soia , lapte , amidon ,
zahar si sare .
Extract din smburi de struguri
Caracteristici: Utilizat pentru efectul sau puternic antioxidant (mai activ decat
vit.C si E) , extractul de samburi de struguri contine un complex de substante
(bioflavonoide) exprimate in picnogenoli.
Asigura nutritia tesuturilor prin imbunatatirea circulatiei si oxigenarea acestora.
Este eficient ca adjuvant in prevenirea si tratarea varicelor datorita efectelor de stabilizare si
intarire a peretilor venosi , reducerea vascozitatii sangelui si fragilitatii capilarelor . Reduce
eficient radicalii liberi , prevenind degradarea celulara si aparitia semnelor batranetii . Prin
reducerea fragilitatii capilare si prin continutul de substante nutritive , produsul este util in
afectiuni oculare .
Aciune:
-activeaza circulatia venoasa si capilara,prevenind aparitia varicelor ;
-intareste peretii venosi si previne aparitia trombilor ;
-reduce radicalii liberi fiind cel mai puternic antioxidant ;
-imbunatateste oxigenarea si nutritia .
Compozitie :
Extract din samburi de struguri - 260 mg
Administrare - ca supliment alimentar :
1 capsula pe zi . Nu se administreaza copiilor sub 3 ani .
Flavovit C
Indicatii :
-tratamentul de prevenire si sustinere in afectiuni cardiovasculare , flebite , varice ,
artroze , inflamatii , alergii si alte afectiuni in care apare fragilitate capilara ;
-antioxidant de exceptie , recomandat in toate tratamentele pentru refacerea
sistemului imunitar , cresterea rezistentei la efort fizic si intelectual , tonifierea organismului ;
79
-efecte benefice datorita actiunilor urmatoare : fixeaza colagenul in tesuturi , oprind dezvoltarea
enzimelor care distrug legaturile intracelulare , actiune antiinflamatoare , stimularea
metabolismului glucidelor , lipidelor , glucoproteinelor , muneralizarea tesutului osos , marirea
rezistentei organismului la bolile infecto-contagioase ;
-adjuvant in tratamentul unor afectiuni ca : avitaminoza , anemie , astenie , afectiuni digestive ,
afectiuni dermice ( ajuta la epitelizarea tesuturilor ) ;
-previne si atenueaza imbatranirea tesuturilor , mareste functia antitoxica a ficatului .
Compoziie: contine un complex de substante active din sucul obtinut printr-un procedeu original
din fructe proaspete de catina si din extractul apos concentrat din partile aeriene ale plantei Stevia
rebaudiana , vitamina C si excipienti pentru comprimare .
Produsul contine derivati carotenoidici , flavonoidici , polifenolici , complex de vitamine
liposolubile , lecitine , acizi grasi , macro- si microelemente ca Mo ,Ca , Zn , Na , K , Se etc ,
steviozida ( glicozide diterpenoidica cu gust dulce de 200 de ori mai puternic decat zaharul
recomandata si diabeticilor ) .
Administrare - ca supliment alimentar :
Intern :
Adulti :1-2 comprimate de 3 ori/zi .
Pentru sportivi se pot administra cate 2-3 comprimate de 3 ori/zi si chiar mai mult .
Produsul poate fi administrat diabeticilor si gravidelor sau celor care alapteaza .
Comprimatele vor fi sfaramate in gura si inghitite .
Neuromion
- polineuropatie diabetica periferica , somatica si vegetativa , precum si alte
tipuri de neuropatii ( alcoolica , toxica etc . ) ;
-nevroze si procese de ateroscleroza cerebrala precoce ;
-recuperari neuromotorii .
Prin efectul de stimulare a metabolismului neuronal , produsul are o actiune de refacere a
structurilor nervoase si in consecinta de stabilizare a activitatii nervoase in general .
Actiune :
80
Prin continutul mare in mioinozitol , acizi grasi polinesaturati , calciu , fosfor , magneziu ,
substante antioxidante , flavonoizi , antociani , vitamine si oligoelemente al plantelor utilizate ,
sunt interceptate principalele cai dismetabolice care opereaza in diabetul zaharat la nivel neuronal
. In procesul de refacere neuronala , demonstrat pe animale cu diabet indus , participa toate
principiile bioactive mentionate , prezente in cantitate mare in produs .
Compozitie ( 1 cpr. ) :
pulbere de tarate de grau - 50 mg pulbere de palee de orez - 50 mg pulbere de pericarp
de ardei - 50 mg
pulbere de pericarp de seminte de floarea soarelui - 50 mg
pulbere de fructe de maces - 25 mg
excipienti - pana la 325 mg
Administrare : Adulti : cate 2 comprimate de 3 ori/zi in primele 2 luni de tratament , apoi cate 1
comprimat de 3 ori /zi ca tratament de intretinere .
Copii intre 5-10 ani : 1/4 din doza adultilor .
Copii peste 10 ani : 1/2 din doza adultilor .
Pentru ca tratamentul cu acest produs sa aiba eficienta maxima in cazul pacientilor diabetici , va
fi insotit de o echilibrare metabolica buna , utilizand fie insulina ( in diabet tip I ) , fie medicatia
orala hipoglicemianta ( in diabet tip II ) .
Contraindicatii :
Produsul este foarte bine tolerat .
Va fi utilizat cu prudenta doar in puseuri acute de ulcer gastric sau duodenal.
Vizual forte
Recomandari:
-imbunatatirea acuitatii vizuale persoanelor expuse la radiatii solare puternice ,
ultraviolete , emise de monitoarele calculatoarelor ;
-preventiv si ca tratament adjuvant in : degenerescenta maculara , glaucom ,
cataracta , retinita pigmentara , retinopatie diabetica , hemeralopie , fragilitate vasculara ,
afectiuni vasculare retiniene , predispozitii pentru infectii oculare , sindromul =ochilor obositi= .
Indicat tuturor celor care necesita o acuitate vizuala optima ( soferilor ) .
81
82
Bibliografie selectiv:
83