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NEOPLASIAS

DEFINIO

Crescimento novo

Massa anormal de tecido, cujo crescimento descontrolado e


ultrapassa o do tecido normal, persistindo da mesma maneira
excessiva aps o trmino dos estmulos que provocam a
alterao

Clulas neoplsicas continuam a se replicar, aparentemente,


ignorando

as

influncias

crescimento celular normal

Autonomia celular

reguladoras

que

controlam

NOMEMCLATURA
NEOPLASIA
ONCOLOGIA
TUMOR

Caractersticas macro e
microscpicas so
inofensivas
Localizado
Passvel de remoo
cirrgica total
Encapsulado
Cura
Sobrevida alta

BENIGNO MALIGNO

Comportamento agressivo
Capacidade de invadir
tecidos adjacentes
Metstases
Taxas variveis de
sobrevida
Nem sempre passvel de
remoo cirrgica
Ausncia de revestimento

CONSTITUIO DOS TUMORES

Parnquima constitudo de clulas transformadas ou neoplsicas


Determina o seu potencial
biolgico

Estroma tecido de sustentao, no-neoplsico, constitudo de


tecido conjuntivo, vasos sanguneos e clulas inflamatrias derivadas
do hospedeiro
Essencial para o
crescimento

TUMORES BENIGNOS E MALIGNOS

So designados pelo sufixo OMA ao nome do tipo celular do qual o


tumor se origina

Podem ser classificados em relao:

Padro microscpico

Padro macroscpico

Clulas de origem

TERATOMA
HAMARTOMA

CARACTERSTICAS DOS TUMORES


Diferenciao e Anaplasia

Referem-se somente s clulas parenquimatosas

Diferenciao caracterstica que se refere extenso da


semelhana que apresentam em relao ao ancestral normal, tanto
morfologicamente quanto funcionalmente

Anaplasia formao celular com desvio de normalidade; formao


inversa; indicao de malignidade; desdiferenciao; perda da
diferenciao funcional e estrutural das clulas normais

A quantidade de estroma determina a consistncia do tumor

CARACTERSTICAS DOS TUMORES


Diferenciao e Anaplasia

Neoplasias benignas:

Clulas bem diferenciadas semelhante sua contraparte normal

Mitoses limitadas em nmero e de configurao normal

Neoplasias malignas:

Ampla variao na diferenciao das clulas parenquimatosas, podendo variar


de bem diferenciadas at completamente indiferenciadas

Clulas bem diferenciadas conservam a capacidade funcional

Quanto mais rapidamente crescer e mais anaplsico for o


tumor, menos provavelmente possuir atividade funcional
especializada.

Tumores malignos indiferenciados = tumores anaplsicos

CARACTERSTICAS DOS TUMORES


Diferenciao e Anaplasia

Clulas anaplsicas:

Apresentam pleomorfismo marcante (variao de tamanho e forma)

Ncleo hipercromtico e aumentado

Proporo ncleo citoplasma 1:1 (clula normal 1:4 ou 1:6)

Clulas gigantes

Pode apresentar mais de um ncleo

Ncleos so variveis e bizarros em tamanho e forma

Cromatina grosseira e aglomerada

Nuclolo evidente

Mitoses atpicas e numerosas

Ausncia de polaridade normal

CARACTERSTICAS DOS TUMORES


Taxa de Crescimento

Tumores benignos crescem lentamente ao contrrio dos malignos, que


apresentam evoluo rpida com grande capacidade infiltrativa e de
metstases distncia

Excees:

Leiomiomas
estrognio

uterinos

Suprimento sanguneo adequado e restrio por presso podem


influenciar no crescimento dos tumores benignos

influenciados

pelas

taxas

hormonais

de

Taxa de crescimento dos tumores malignos correlaciona-se com


seu nvel de diferenciao; Tu que crescem rapidamente so
pouco diferenciados

CARACTERSTICAS DOS TUMORES


Invaso Local

Neoplasias benignas:

permanecem localizadas no seu local de origem

No infiltram, invadem ou provocam metstases em locais distncia

Maioria possui cpsula fibrosa limitando o tumor

Plano de clivagem bem definido

Neoplasias malignas:

Crescem por infiltrao progressiva, invaso, destruio e penetrao dos


tecidos circundantes

No desenvolvem uma cpsula bem definida

Necessidade de ampla margem cirrgica

CARACTERSTICAS DOS TUMORES


Metstases

Significa desenvolvimento de implantes secundrios separados do


tumor primrio, em tecidos distantes

o principal fator que identifica uma neoplasia maligna

Nem todas as neoplasias malignas provocam metstases (ex.


carcinomas basocelulares

Quanto maior e mais anaplsico for o tumor primrio, mais provvel


a disseminao metasttica

Diminui as chances de cura e sobrevida do paciente

CARACTERSTICAS DOS TUMORES


Metstases

Vias de disseminao:

Implantao nas cavidades corporais neoplasias invadem as cavidades


corporais naturais (Ca de ovrio/Cavidade peritoneal)

Disseminao linftica ocorre invaso da rede linftica por clulas

tumorais; comum nos carcinomas

Disseminao hematognica principal via de disseminao dos


sarcomas; a via venosa a mais comum; Fgado e pulmo so os rgos

mais acometidos (sistema porta e veia cava)

EPIDEMIOLOGIA
Incidncia do Cncer

EPIDEMIOLOGIA
Idade

Frequncia dos tumores aumenta com a idade (55 a 75 anos) acmulo de


mutaes somticas associadas e declnio na competncia imune

10% dos canceres em crianas menores de 15 anos

Principais Cas em crianas:

Leucemias

Tumores do SNC

Linfomas

Sarcomas de tecido mole

Sarcomas sseos

EPIDEMIOLOGIA
Hereditariedade

Sndromes de Cncer Hereditrias:

Incluem vrios tipos de cncer bem-definidos, nos quais a herana de um nico gene mutante
aumenta o risco de desenvolvimento de um tumor

Padro autossmico dominante

Ex: Retinoblastoma (RB), Polipose adenomatosa familiar (APC), Tumores de mama e ovrio (BCRA1 e

BCRA2)

Canceres Familiares:

Associados a todos os tipos de canceres que ocorrem esporadicamente

Idade precoce, 2 ou mais parentes prximos acometidos, tumores mltiplos ou bilaterais

Padro de transmisso no esclarecido

EPIDEMIOLOGIA
Hereditariedade

Sndromes Autossmicas Recessivas de Reparo Defeituoso do DNA:

Defeito no reparo do DNA

Grupo pequeno e de incidncia discreta

Distrbios Pr-neolpsicos Adquiridos:

Condies predisponentes ao surgimentos de neoplasias

Replicao celular regenerativa persistente (feridas crnicas, fgado cirrtico)

Proliferaes hiperplsicas ou displsicas (tabagismo)

Gastrite atrfica crnica

Colite ulcerativa crnica (carcinoma colorretal a longo prazo)

Leucoplasias da cavidade oral

CLULA NORMAL

LESO DO DNA
INCAPACIDADE DE REPARAO DO DNA
MUTAES NO GENOMA DAS
CLULAS SOMTICAS
Inativao dos genes
supressores de tumor
Ativao dos oncogenes promotores de
crescimento

Mutaes hereditrias nos:


- Genes que influenciam o reparo do DNA
- Genes que influenciam o crescimento
celular ou apoptose

Alteraes nos genes que regulam a


apoptose

Proliferao celular desregulada

Diminuio da apoptose

Expanso clonal
Angiognese

Mutaes adicionais

Evaso da Imunidade
Progresso do tumor
Neoplasia maligna

Invaso e metstase

CARCINOGNESE

1. Auto-suficincia nos sinais de crescimento


Protoncogenes
Oncogenes

Produo de fatores de crescimento (ao parcrina)

Superexpresso ou mutao de receptores dos fatores de crescimento clulas cancerosas so hiper-responsivas aos
nveis de fatores de crescimento que normalmente no ativariam sua proliferao

Protenas transdutoras de sinais

RAS estimula a a via MAP-quinase que transmite sinais promotores de crescimento para o ncleo

ABL ativa a via tirosina-quinase que estimula a autonomia celular alm de impedir a apoptose

Fatores de transcrio nuclear

Gene MYC principal protoncogene envolvido nos tumores humanos; estimula clulas quiescentes a iniciarem o ciclo celular
de diviso mittica, apresentando uma expresso da protena MYC persistente ou uma superexpresso, contribuindo assim
para sustentar a proliferao

Ciclinas e quinases dependentes de ciclinas (CDKs)

Ordenam e regulam o ciclo celular

Mutaes favorecem a proliferao celular

Mutaes na expresso da ciclina D ou da CDK4 associada maior parte dos tumores

Mutaes nos inibidores das CDKs resultam na progresso descontrolada do ciclo celular

2. Insensibilidade aos sinais inibidores do crescimento


Genes Supressores de Tumor

Insensibilidade aos sinais inibidores de crescimento

Perda da funo dos genes supressores de tumores gera clulas refratrias inibio do
crescimento e imita os efeitos dos oncogenes

Vias poucos compreendidas

Principal gene supressor de tumor Gene RB

Exerce efeitos antiproliferativos por controlar a transio de G1 para S no ciclo celular

Evita a transcrio de genes que so necessrio para a replicao do DNA, fazendo com que a
clula permanece em G1

Quase todos os tipos de cnceres possuem o ponto de controle de G1 invlido, por mutao do RB
ou genes que afetam a funo do RB

Muitos vrus de DNA oncognicos (HPV), codificam protenas que se ligam a RB, inativando-o.

2. Insensibilidade aos sinais inibidores do crescimento


Genes p53 O Guardio do
genoma

um dos genes mais comumente mutados nos cnceres humanos

Impede a transformao neoplsica por 3 mecanismos:

Ativao da interrupo temporria do ciclo celular (denominada quiescncia)

Induo da interrupo do ciclo celular de forma permanente (denominada senescncia)

Disparo da morte celular programada (apoptose)

Vias que podem disparar as vias de resposta do p53:

Hipxia

Expresso inadequada de protoncogenes

Leso integridade do DNA

Executa um papel central na manuteno da integridade do genoma

3. Evaso da apoptose

Mutao em genes que regulam a apoptose

As vias extrnseca e intrnseca da apoptose levam a ativao de


uma cascata proteoltica que destria a clula

Gene mais importante BCL2

Nos cnceres (principalmente os linfomas), o gene BCL2 apresenta


superexpresso, aumentando assim a proteo da clulas contra a
apoptose

4. Potencial replicativo ilimitado

As clulas normais, que perdem a expresso da telomerase, os telmeros


encurtados gerados pela diviso celular ativam pontos de controle do ciclo
celular, levando senescncia e estabelecendo um limite no nmero de divises
que a esta pode sofrer por toda a vida

Nas clulas que possuem os pontos de controle deficientes (p53), as vias de


reparo do DNA so ativadas inadequadamente pelos telmeros encurtados, o que
leva instabilidade cromossmica macia e crise mittica

As clulas tumorais reativam a telomerase, e isso protela a catstrofe mittica e


permite o crescimento ilimitado do tumor

5. Desenvolvimento da angiognese sustentada

Tumores no podem aumentar mais de 1 a 2 mm sem que estejam vascularizados

Clulas cancerosas podem estimular a angiognese anormal vasos so


permeveis, dilatados e possuem um padro irregular de conexo

Atuam com efeito duplo no crescimento tumoral:

Fornecem nutrientes e oxignio permitindo a multiplicao das clulas tumorais

Clulas endoteliais recm-formadas estimulam o crescimento do tumor fornecendo


fatores de crescimento (PGDF e o fator estimulador de macrfagos)

uma correlao biolgica para a malignidade metstases

controlada por fatores angiognicos e antiangiognicos hipxia estimula a


produo de fatores de crescimento endotelial vascular; p53 induz sntese de
inibidor da angiognese

5. Capacidade de invadir e metastatizar

Ocorre em 4 etapas:

ETIOLOGIA DO CNCER
AGENTES CARCINOGNICOS 1. Substncias qumicas

Agentes de ao direta no necessitam de converso metablica. Ex. Quimioterpicos

Agentes de ao indireta necessitam de converso metablica para um carcingeno final. Ex: Produtos
provenientes do tabaco

2. Carcinognese por radiao

Raios ultravioleta da luz solar

Fisso nuclear

Provoca quebras cromossmicas, translocaes e, menos frequentemente, mutaes pontuais, que levam a leso
gentica e carcinognese

3. Agentes virais e microbinanos

Vrus oncognicos de RNA HTLV-1 Leucemia de clulas T no adulto

Vrus oncognicos de DNA HPV, Epstein-Barr, Herpesvrus do Sarcoma de Kaposi (Herpes 8), vrus da hepatite B
eC

Helicobacter pylori

ASPECTOS CLNICOS DA NEOPLASIA

Tumores benignos e malignos podem causar problemas devido:

Localizao e presso sobre estruturas adjacentes

Atividade funcional, como a sntese de hormnios ou desenvolvimento de sndrome


paraneoplsica (hipercalcemia, Sndrome de Cushing e endocardite trombtica nobacteriana)

Sangramento ou infeces secundrias, quando os tumores ulceram em superfcies


adjacentes

Sintomas que resultam da sua ruptura ou infarto

Caquexia ou debilitao PERDA DE GORDURA E MASSA CORPORAL, FRAQUEZA


PROFUNDA, ANOREXIA E ANEMIA

Taxa metablica alta e taxa metablica basal aumentada

TNF induz a caquexia suprime o apetite e induz a protelise do musculo esqueltico

ESTADIAMENTO DO CNCER

Graduao: tentativa de estimativa da sua


agressividade ou nvel de malignidade com base
na diferenciao citolgica das clulas tumorais
e no nmero de mitoses dentro do tumor

Tipo I

Tipo II

Tipo III

Tipo VI

Anaplasia

Estadiamento: tamanho da leso primria, sua


extenso de disseminao para os linfonodos
regionais e a presena ou ausncia de
metstases

Baseada em exames clnicos, radiogrficos e


explorao cirrgica

DIAGNSTICO LABORATORIAL DO CNCER

Mtodos morfolgicos

Bipsias excisionais, incisionais e por congelao

PAAF

Mtodos citolgicos

Imunohistoqumica

Citometria de fluxo

Marcadores tumorais

PSA

CEA antgeno carcinoembrionrio

Diagnstico molecular

PCR

Imunofluorescncia

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