Brbara Gmez; Cristian Gbelin; Sebastin Gutirrez; Guido Marileo

Laboratorio Patologa General, Dr. Sergio Herrera.

Resuma la patogenia del Sida
El sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) se caracteriza por una profunda
inmunosupresin secundaria a la infeccin por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH),
lo que tendr como consecuencia una mayor vulnerabilidad a infecciones oportunistas,
neoplasias secundarias y trastornos neurolgicos.
La patogenia se basa en la infeccin de principalmente dos sistemas: el sistema inmunitario y
el sistema nervioso central.
El VIH tiene alta afinidad por la molcula de superficie CD4, lo que determina que las clulas
diana sean las clulas CD4+, particularmente los linfocitos T CD4+, macrfagos y clulas
dendrticas, teniendo como consecuencia que la inmunosupresin sea el resultado de la
alteracin de la inmunidad celular. El proceso anterior depende de los genes virales: Env (para
glicoprotenas de membrana, principalmente gp120 y gp41), Gag (para protenas estructurales,
como p7, p17 y p24) y Pol (que codifican para enzimas dentro de cuales estn p66/51, p32 y
p11) que participan en el mecanismo llevado a cabo a travs del siguiente ciclo y sus etapas:
1 Adsorcin del virus: determinada por la unin de la glicoprotena viral gp120 y la molcula
CD4. Esta interaccin determinar un cambio conformacional de gp120, la cual permitir la
unin con un co-receptor (CCR5 o CXCR4) presente en la superficie de la clula diana, y
adems segn el tropismo por correceptores que presenta el VIH, este virus puede clasificarse
en dos grupos:
- M-trpicos: se unen a CCR5, que se expresa en clulas T y macrfagos/monocitos,
infectndolos. Son la cepa dominante en la infeccin aguda temprana
- T-trpicos: se unen a CXCR4, que se expresa slo en clulas T, infectando por lo tanto slo
a stas. Son responsables de la fase final rpida en el curso de evolucin del SIDA y de la
disminucin progresiva de las clulas T CD4+, ya que esta cepa tiene la capacidad de infectar
clulas vrgenes y precursores tmicos.
2 Fusin y penetracin en la clula: La protena transmembrana vrica gp41 sufrir cambios
conformacionales que permitirn la fusin con la membrana de la clula blanco permitiendo la
penetracin del genoma vrico.
3 Transcripcin reversa: El genoma vrico ya dentro de la clula blanco, a travs de la
transcripcin inversa producto de la p66/51, dar lugar a la formacin de DNA proviral.
4 Integracin: El DNA proviral luego de penetrar el ncleo se integrar en el genoma del
husped con ayuda de la p32 integrasa, haciendo que la infeccin pase a un estado latente.
5 Transcripcin y expresin del genoma viral: tras la activacin celular (inicio de
transcripcin del DNA celular), el virus se libera de su estado de latencia, ocurre la sntesis de
RNA viral que participar en la sntesis proteca y en la conformacin misma de un nuevo virus.

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6 Ensamblaje y liberacin del virus: una vez dispuestos finalmente los constituyentes del
virus (protenas y RNA virales), stos, tras formarse la cpside, abandonan la clula
arrastrando parte del citoplasma de sta, a fin de incorporarla como una nueva envoltura,
generando as una disminucin y colapso de la superficie de la membrana, llevando a la muerte
de la clula husped. En el caso de la prdida de clulas T CD4+, existen varios mecanismos
por el cual la infeccin puede llevar a esto:
La replicacin y liberacin vrica lleva a la muerte de clulas infectadas por un efecto
citoptico del virus. Es el mecanismo ms importante por el cual se produce la lisis
celular, en la cual la p17 se agrega a la cara interna de la membrana celular junto con 2
copias de ARN viral y protenas regulatorias y estructurales, producindose finalmente
la salida por gemacin.
En fases tempranas, la colonizacin de rganos linfoides (reservorios de clulas
infectadas) lleva a la destruccin de la arquitectura del rgano comprometiendo a las
clulas residentes.
Prdida de precursores de clulas T CD4+.
Fusin de clulas infectadas y no infectadas con formacin de sincitios. Estas clulas
gigantes mueren en pocas horas.
Apoptosis de clulas T CD4+ no infectadas revestidas con gp120.
Activacin crnica de clulas no infectadas respondiendo al VIH e infecciones
oportunistas.
A esta disminucin acentuada de clulas T CD4+ se le suman otras afecciones que determinan
una disfuncin del sistema inmune: Afecta a linfocitos T CD8+ secundariamente a los linfocitos
T CD4+ ya que son reguladas por estas, tambin existe un escape inmunolgico ya que se
crean linfocitos T CD8+ que ya no reconocen a un antgeno determinado. Monocitos,
macrofagos, clulas dendrticas y neutrfilos al igual que los linfocitos T CD4+ se infectan va
gp120-CD4+, como tambin por fagocitosis de linfocitos infectados. Adems macrfagos y
clulas dendrticas foliculares cuando son infectadas por VIH liberan por gemacin cantidades
pequeas de virus, por lo que no se llega a la lisis celular. Esto significa que estas clulas
actan como importante reservorio de replicacin vrica continua.
En el sistema nervioso central, las clulas que son infectadas predominantemente es la
microgla, a travs del transporte del virus a travs de los monocitos circulantes, por lo que a
nivel de este tejido la cepa casi exclusiva es la M-trpica. Las afecciones neurolgicas se
producen por dao directo de productos vricos y factores producidos por la microgla activada
los que son citotxicos para las neuronas(IL-1, TNF, IL-6), siendo responsables de la encefalitis
inflamatoria del VIH. La cepa T-trpica tiene afinidad por astrocitos, por lo que se relacionan
con la encefalopata severa del VIH. Esto conlleva a complicaciones neurolgicas primarias
(como meningitis asptica o miopata) y secundarias a infecciones oportunistas y neoplasias.

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Bibliografa
1. Dr Villaseca, sndrome de inmunodeficiencia adquirida, Universidad de La
Frontera 2015. Disponible en campus virtual.
2. Kumar V, Abbas A, Fausto N. Robbins y Cotran. Patologa Estructural y
Funcional. 8a edicin, Elsevier, Madrid, 2010. pp 236-249
3. Stevens A, Lowe J. Anatoma Patolgica. 2 edicin. Harcourt, Madrid, 2001. pp
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