PROGRAMACIN DEL NEUROTRANSMISOR DEL ESTRS: UN PAPEL PARA

NEUROESTEROIDES ENDGENOS?

El estrs es uno de los factores que afecta a la mayora de gente en la actualidad, todas las
personas hemos sufrido algn momento de nuestra vida de estrs ya sean por diferentes
factores diarios que nos rodean y nos provocan preocupacin y por consiguiente el famoso
estrs que nos atrapa sin darnos cuenta. Sin embargo a pesar de que la mayora de personas
hemos sufrido este malestar que nos consume diariamente muy pocas personas, por no decir
la mayora, desconoce el proceso fisiolgico, hormonal, celular y el papel que desempean los
neurotransmisores para que se produzca una respuesta a los estmulos exteriores que
estimulan nuestros sentidos para provocar que entremos en estrs.
La exposicin a eventos estresantes de forma crnica se ha relacionado con el inicio de
enfermedades de tipo afectivo, como depresin mayor. El sistema nervioso central y en
particular el eje HPA son crticos en la mediacin de la reactividad al estrs, ya que se activan
en respuesta a cualquier estmulo estresante. Esta activacin resulta en un aumento marcado
en la secrecin de adrenocorticotropina (ACTH) por la pituitaria, adenohipfisis, la cual
despus de viajar por el torrente sanguneo llega a las glndulas suprarrenales, donde estimula
la secrecin de glucocorticoides; estos ltimos preparan al sistema para una respuesta
inmediata as como tambin tienen un efecto auto regulador del sistema ya que regresan al
hipotlamo dando una seal negativa para as regular la respuesta al estrs.
Se ha demostrado cientficamente que aun en los mamferos en las etapas pre y post natales
que el estrs tiene un efecto sumamente influyente por el resto de la vida del individuo ya que
puede alterar gravemente las funciones fisiolgicas, cognitivas y del comportamiento durante
la adolescencia y la edad adulta. En experiencias postnatales se puede ver alterado el
desarrollo neurolgico, con nfasis en: el papel potencial de los neuroesteroides endgenos en
la maduracin del eje HPA y neurotransmisores del estrs en general, tambin se puede ver
alterado el impacto de la adversidad temprana de la vida de la tensin-acciones de proteccin
de neuroesteroides endgenos.
El eje HPA es fuertemente regulado por la inhibicin con los glucocorticoides por la va de dos
receptores corticosteroideos, los receptores mineral corticoides (MR) y los receptores a
Glucocorticoides (GR). Los receptores MR presentan una gran afinidad por los glucocorticoides
y se saturan con las concentraciones habituales de corticosterona en el plasma. Los MR se
expresan abundantemente en el hipocampo del cerebro de los mamferos.
En contraste, los receptores GR tienen poca afinidad por los glucocorticoides y son ocupados
primariamente por el aumento marcado en su concentracin seguido de un estrs agudo. Los
receptores GR estn ampliamente distribuidos en la corteza de los mamferos en el sistema
lmbico y en el cerebelo. Se piensa que los receptores GR presentes en regiones hipocampales,
corteza prefrontal, en la pituitaria y en ncleos paraventriculares del hipotlamoregulan la
actividad del eje HPA. Tanto los MR como los GR se requieren para mantener las

concentraciones adecuadas de ACTH y de corticosteroides en el plasma, as como para

propiciar la recuperacin del sistema despus de la exposicin a un estresor.
Las primeras dos semanas de vida postnatal de la rata se caracterizan por tener
concentraciones basales bajas de glucocorticoides y una respuesta disminuida de la glndula
suprarrenal al estrs, lo que se ha denominado como periodo hiporesponsivo. Una de las reas
cerebrales que es afectada por la exposicin en periodos tempranos al estrs es el hipocampo,
debido en gran medida a la interaccin de altas concentraciones de glucocorticoides con sus
receptores hipocampales.
De hecho, se ha comprobado la asociacin entre las variaciones en el cuidado materno
durante la etapa postnatal temprana y el desarrollo de diferencias individuales en las
respuestas neuroendocrinas y de comportamiento al estrs. Por ejemplo los hijos adultos
expuestos a largos perodos diarios recurrentes de la separacin materna en un lapso de 2 a 3
horas durante el periodo postnatal temprano (por ejemplo P2-P14) que se muestra un
aumento significativo en la respuesta HPA al estrs agudo, que fue acompaado por una
reduccin en el expresin de ARNm de GR del hipocampo y un aumento de ARNm de CRF en el
PVN hipotalmico.
El hipocampo es un modulador negativo de la actividad del eje HPA. Lesionar tanto el
hipocampo, que es su va aferente al hipotlamo, da como resultado una recuperacin ms
lenta de los niveles de actividad del eje HPA despus de un estmulo estresor.
Los neuroesteroides desempean un posible papel fisiolgico en administracin de la 5a3aTHPROG produciendo una reduccin del nmero de vocalizaciones ultrasnicas, una medida
de un fenotipo ansioso como, en cras de rata neonatal expuestos previamente a la separacin
de la madre. En apoyo, en ratas adultas, los efectos en el comportamiento y neuroendocrino
de la separacin materna repetida a temprana edad (P2-P10) se atenuaron cuando 5a3aTHDOC se administr de forma concomitante durante el perodo de separacin.
An no se han identificado los mecanismos moleculares mediante el cual los niveles
neonatales de neuroesteroides pueden regular la maduracin del eje HHS, pero la observacin
de que durante la primera activacin de una semana del nacimiento de GABAAR media una
respuesta de despolarizacin y por lo tanto pueden llevar a secundaria influjo de Ca2+ para
activar los cambios secundarios entre el mensajero y la expresin gnica o funcin de la
protena deja abierto el tema para futuras investigaciones que sin dudar a duda tendrn
resultados favorables.