Farmacologa

Farmacocintica Clnica
Vamos a ver cmo realmente se determina que hay una alteracin por ejemplo
en: los niveles plasmticos y qu implica que haya una alteracin en estos
niveles en trmino a la cantidad de frmaco en el organismo.
Esto ya lo habamos repasado, lo hemos visto 40 mil veces, que la cantidad de
frmaco en el cuerpo se mide a travs de:
La curva concentracin plasmtica en el tiempo y que da cuenta de
todos los fenmenos que pasan durante este tiempo; absorcin,
distribucin, metabolismo y excrecin.
Les haba adelantado que tenemos estos cuatro parmetros principales de la
farmacocintica entonces cuando hablemos de farmacocintica cuantitativa
vamos a ver que estos trminos en alteraciones del volumen de distribucin,
alteraciones de la biodisponibilidad, en alteraciones del Clearance y en
alteraciones de la vida media. Y habamos partido hablando un poquito de
biodisponibilidad que tena que ver con lo que llamamos Bioequivalencia. Dos
cosas que se me olvid mencionar el otro da, esta curva de concentracin
plasmtica en el tiempo da cuenta de: la cantidad de frmaco que ingres al
organismo. Si yo tomo el rea que implica toda esta curva, yo puedo obtener la
cantidad total del frmaco que hay en el organismo, por lo tanto se puede
calcular lo que se llama rea bajo la curva, se puede encontrar ste trmino en
ingls como AUC (area under the curve) o en espaol ABC (rea bajo la curva).
Esto es importante porque en la tcnica cuando hablamos de este asunto de la
biodisponibilidad y equivalencia, cuando yo quiero ver la biodisponibilidad yo
tengo que al final calcular esa rea bajo la curva y eso me dice que por
ejemplo, hubo un 10% desde el principio hasta el final del tiempo 0 hasta que
se elimin todo el frmaco, hubo 10 mg de frmaco en el organismo. Si yo
administr 100 mg, eso quiere decir que la biodisponibilidad fue de 100%. Eso
es ms o menos lo que se hace y cuando se compara frmacos en la
bioequivalencia, se compara no solamente el ABC, no solamente la
cantidad de frmaco, sino que tambin se compara el tiempo, el
tiempo mximo y la concentracin mxima que se alcanza Esos son
los parmetros que ayudan a determinar que un frmaco se considera
bioequivalente. No solo la cantidad, no solo la biodisponibilidad, sino que
tambin es el tiempo en que demora. Porque yo puedo alcanzar la misma
cantidad pero si el frmaco se absorbe muy lentamente, no va a tener la
misma duracin del efecto, en algunos pacientes va a ser menos efectivo. No
solamente la cantidad de frmaco en todo el tiempo es lo que importa, lo que
importa es la cantidad de frmaco en el tiempo y lo que se demora en alcanzar
el mximo de la concentracin.

Farmacologa
Entonces el ABC es indicador de biodisponibilidad y que indica la cantidad de
frmaco que en el total del tiempo alcanz a entrar en el organismo.
Vamos entonces ahora a detallar el parmetro ms importante en la frmaco
cintica que es el CLEARANCE. La farmacocintica en trminos muy
generales y prcticos nos sirve para una variedad de cosas que puedes ser
disear rgimenes de administracin. Bsicamente lo que yo quiero es ver
canto tengo que darle y cada cunto tengo que darle al paciente. Esa es la
idea, si el paciente se tiene que tomar cada 8 horas cierta cantidad de
frmaco. Eso es lo que yo quiero disear, un rgimen de administracin. Y por
lo tanto, cuando se disea un rgimen de administracin en ttos prolongado,
bsicamente aplicables para ttos largos de ms de una administracin. Cuando
yo quiero mantener una concentracin en el tiempo, para poder agregar una
concentracin, lo que me interesa saber es cunto se va eliminando porque la
idea es que si yo quiero mantener una concentracin estable, lo que se elimina
yo lo voy reponiendo; esa es la idea fundamental. La idea de cunto se va
eliminando se determina a travs de ste parmetro que es el clearance.
El clearance es un concepto un poco difcil de entender porque
matemticamente tiene muchas formas de calcularlo, por ejemplo, aqu hay
una. Una de las ms comunes que dice que:
El clearance, la dosis que se administra por va intravenosa , el
clearance es casi una propiedad del frmaco, por lo tanto se hace un
estudio una vez y se determina el clearance de tal frmaco y eso es lo
que se aplica para la mayora de las ecuaciones. Entonces el clearance
se puede calcular como: la dosis partida por el rea bajo la curva
(Dosis/ABC), despus de una administracin intravenosa. Durante esta
clase y cuando hagamos la prueba, no me interesa en absoluto que se
aprendan ninguna ecuacin, lo que s que de seguro les voy a preguntar
son las relaciones entre las variables.
Si me interesa que se acuerden por ejemplo, si disminuye el ABC, Qu le va a
pasar al Clearance? Va aumentar. Si llegase haber un ejercicio, las
ecuaciones van a estar ah.
Entonces el clearance da cuenta de la eliminacin fsica del frmaco, pero
del frmaco ORIGINAL. Lo que implica que en el clearance yo puedo estar
considerando ms de un factor, por ejemplo puedo estar considerando la
excrecin de un frmaco, pero tambin puedo estar considerando el
metabolismo; porque cuando un frmaco se metaboliza, deja de ser el frmaco
A y pasa a ser el metabolito del frmaco A que como ya lo comentamos,
tcnicamente es otra molcula.

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Y recuerden que cuando se mide la concentracin plasmtica, se mide el
frmaco original, no mido metabolito. Entonces cuando esto va
desapareciendo, desaparece porque se va excretando o porque se va
metabolizando. Y esta suma de factores, esta eliminacin del frmaco es la que
nos ayuda a determinar el clearance. Deducciones lgicas; si el frmaco se
elimina ms rpido, esta curva sera as (indica que el ABC es menor) y cmo el
rea bajo la curva es menos, el clearance es mayor. Entonces el clearance se
refiere a la eliminacin as en trminos muy generales, si el clearance es alto,
decimos que el frmaco se elimina rpidamente. Si el clearance es bajo, es
porque el frmaco se elimina lentamente.
En trminos conceptuales, como les deca el concepto es un poco complicado,
en trminos de definicin se puede definir como la salida irreversible del
frmaco del organismo, ya sea por excrecin o metabolismo. Tambin se le
conoce como depuracin o aclaramiento, son otros trminos que pudieran
encontrar dependiendo del libro y se describe el parmetro como la fraccin o
volumen de distribucin que es depurada por unidad de tiempo. Entonces
cuando uno se encuentra con los parmetros de clearance, se encuentra con
unidades como ml/min por ejemplo, lo cual es sper poco intuitivo, porque si
dice que un frmaco tiene 10 ml/min de clearance; cuesta un poco entender
cmo se interpreta ese parmetro.
Pero bsicamente esto se describira como: el que en un minuto, 10 ml de
sangre son limpiados del frmaco. Cuando hablamos del clearance total, o
cuando hablamos del clearance a secas, siempre estamos hablando de la
sumatoria de los diferentes clearance. Donde tenemos dos principales:
El clearance renal (que quiere decir excrecin renal del frmaco)
El clearance heptico (metabolismo).
*
La suma de esos parmetros se llama clearance total.
Al final lo que nos importa es cunto se est eliminando, para que en un
rgimen de administracin yo le ponga lo que se est eliminando. Como les
deca, lo que uno pretende en tratamientos a largo plazo (ms de una dosis),
es mantener una concentracin plasmtica constante en el tiempo, eso es lo
que me interesa. Si un paciente tiene un tto antihipertensivo, me interesa que
el antihipertensivo mantenga una dosis constante en el tiempo. Pero esa dosis
nunca va a ser constante, a menos que yo est reponiendo minuto a minuto el
frmaco. Lo que importa es mantener la concentracin constante en el tiempo,
esa concentracin constante de un rgimen es la que llamamos
CONCENTRACIN DE ESTADO ESTACIONARIO. Ustedes saben lo que es un
estado estacionario? Es cuando cualquier fenmeno se mantiene igual pero
no esttico. En este caso la concentracin de estado estacionario es una
concentracin constante, pero no es porque el frmaco est quieto, sino que lo
que va saliendo del frmaco es lo mismo que va entrando. Entonces yo quiero

Farmacologa
mantener es concentracin de estado estacionario, eso es lo que me interesa
mantener y se determina por ejemplo cuando tienen a un paciente con
Fenobarbital, la concentracin de estado estacionario de un paciente tiene que
ser de 10 mg/ ml. Eso est tabulado para la mayora de los casos.
Y por lo tanto, lo que yo coloco, el rgimen de administracin tiene que ser
proporcional a lo que va saliendo y la razn de proporcionalidad me la entrega
la ecuacin de concentracin de estado estacionario. Entonces yo s el estado
estacionario del frmaco (est tabulado en los libros) y el clearance y de esa
manera yo puedo calcular cunto tiempo agregar por cunto mg. Si por
ejemplo estamos hablando de un paciente que est hospitalizado, est con una
infusin, esa dosis por tiempo (eso quiere decir velocidad de dosis o razn de
dosis puede ser 1mg/min, por goteo) se depura 1 ml de sangre.
El clearance en la mayora de los frmacos, tambin tiene relacin con la
eliminacin que generalmente es de primer orden. Esta eliminacin de primer
orden quiere decir, que la eliminacin es dependiente de la concentracin que
tenga el frmaco en el plasma. sea a mayor concentracin, se elimina ms
rpido y a menor concentracin se elimina ms lento. sea la velocidad de
eliminacin no es constante.

Farmacologa
Hay dos tipos de
eliminacin,
la
mayora
de
los
frmacos
tienen
eliminacin de primer
orden que es de este
tipo
(donde
a
eliminacin es ms
rpida cuando hay
mayor concentracin
y es ms lenta cuando
la concentracin es
menor,
tiene
una
pendiente
0?).
Mientras
que
la
eliminacin de orden 1 es una concentracin lineal. En trminos farmacolgicos
teraputicos, siempre nos vamos a manejar con este tipo de eliminaciones,
mientras que en la toxicologa siempre se manejan con esto (indica algo), por
qu? Porque cuando los sistemas de eliminacin estn saturados como el
sistema del metabolismo por ejemplo, las concentraciones son lineales. Lo que
les deca del alcohol por ejemplo, que la eliminacin del alcohol cuando ya
pasa la saturacin de los sistemas metablicos es generalmente lineal porque
estoy trabajando a velocidad mxima pero cuando ya se deja de saturar, se
transforma en una eliminacin de orden 1(despus se confundi y dijo orden
0).
Ah tengo una tpica eliminacin de orden 1 (indica que la ecuacin es
logartmica), en el cual entonces la concentracin cae de una manera
exponencial en el tiempo y despus uno calcula dos parmetros bsicamente y
la constante de eliminacin y la vida media del frmaco. Recuerden que ac
cuando la eliminacin es de orden uno, la velocidad no es constante.
La eliminacin cuando el frmaco queda muy poca cantidad es tendiente al
infinito, por lo tanto, yo tengo un problema con este tipo de eliminaciones
porque nunca s cundo el frmaco se ha eliminado el 100%. Tcnicamente el
frmaco se elimina al 100% en el infinito, entonces el nico parmetro que yo
puedo calcular a ciencia cierta es cuando yo ELIMINO LA MITAD. Y eso es lo que
llamamos VIDA MEDIA, es cuando se elimina le mitad del frmaco que tengo al
comienzo.
En este caso si parto con 10 mg, cuando tengo 5 mg se ha demorado en este
caso 13 hrs y es lo que llamamos la vida media.

Farmacologa
Lo que est ac al lado es la misma relacin, pero de forma logartmica. El
orden 1 cuando yo lo transformo a logaritmo, se transforma en una relacin
lineal.
Entonces la vida media, se define como el tiempo que se demora un frmaco
en ser eliminado un 50% para un frmaco de primer orden. En este caso la
tasa de eliminacin es dependiente del frmaco presente.
Nuevamente no quiero marearlo mucho con ecuaciones, a pesar de que sta
clase es sobre esto. Pero les quera recordar que la cintica de la eliminacin
de primer orden como el decaimiento exponencial, se dictan a travs de la
ecuacin de decaimiento exponencial que es a que est ah. Donde dice que la
concentracin a un tiempo determinado, es igual a la concentracin inicial por
e elevado a kt, donde K es la constante de eliminacin que es el parmetro
constante en toda eliminacin de orden 1.
Pregunta Profe, puede explicar de nuevo lo que era la ecuacin de orden 1 y la
de orden 0?
Profe: el orden 1 es el tipo de
tiempo, cuando es lineal es de
constante y que entonces la
Entonces yo s que si parto con

decaimiento que tiene la concentracin en el

orden 0. Eso quiere decir que la velocidad es
velocidad va cayendo por ejemplo 5 mg/h.
5 mg, a la hora yo voy a tener 0.

Eso es lineal, en cambio, cuando es de orden 1 no es lineal. Porque depende de

la concentracin, osea a mayor cantidad de frmaco, le eliminacin es ms
rpida y a menor cantidad de frmaco, la eliminacin es ms lenta. Es
imposible calcular cuando yo elimino el 100%, pero si puedo calcular cuando
yo elimino la mitad. Y ese es el parmetro que se utiliza generalmente para
comparar frmacos, se utiliza la vida media.
Volvamos al ejemplo que est ac para que quede un poco ms claro. Aqu
tengo 3 frmacos, una molcula en rojo, otra con lneas punteadas y la
molcula que est en negro. Las tres tienen diferentes tipos de eliminacin y
las 3 son de orden 1 porque son todas de crecimiento exponencial. Si se fijan,
hay algunas que tienen pendientes ms pronunciadas y otras que no, por
ejemplo si yo comparo la roja con la negra, veo que la lnea negra tiene una
pendiente mucho ms pronunciada, por lo tanto yo intuyo que su eliminacin
es mucho ms rpida. El parmetro que yo puedo obtener de estas curvas que
es lo que se maneja generalmente es un parmetro que se llama la
CONSTANTE DE ELIMINACIN que me da a entender de cun rpido es el
decaimiento. Si se fijan, la constante de eliminacin para la curva roja es de
0,05 y eso se expresa en hora a la menos 1 o 0.05/h, esas son las cinticas de
orden 1 que ocupa la unidad a la menos 1.

Farmacologa
Entonces la que tiene eliminacin ms neutra, la roja, va a tener una cte de
0,05 y mientras la que tiene una eliminacin mas rpida tiene un cte de 0,2.
Entonces a mayor cte de eliminacin, lo que est ac nosotros podemos instuir
que la eliminacin es ms rpida. Pero en general uno no se maneja con las
constantes de eliminacin porque son conceptos un poco difciles de entender
y es mucho ms fcil entender la vida media. Pero si se fijan, cmo yo puedo
relacionar esta constante de eliminacin con la vida media. Si uds se dan
cuenta, tanto la lnea roja como la lnea negra parten de 10 mg, la que se
elimina ms lento es sta roja que est ac, se demora aprx. 13,9 o 14 horas
en llegar a la mitad. Mientras que la negra que tiene una mayor cte de
eliminacin, llega ms luego a la mitad de su concentracin, se demora
solamente 3,5 horas. Por lo tanto, a mayor cte de eliminacin, quiere decir que
la eliminacin es ms rpida y que por lo tanto, la vida media es menor.
Siempre digo, un frmaco que tiene una vida media de 1 hora, se elimina
rpido, un frmaco que tiene una vida media de 10 horas se elimina lento.
La vida media entonces se define como el tiempo que se demora un frmaco
en eliminarse en un 50% de su
concentracin inicial. Y se describe
con esa ecuacin, pero al definirse con
esa ecuacin digamos tenemos que
saber
que
la
vida
media
es
bsicamente una funcin solo de la constante de eliminacin, que es fcil de
demostrar; porque si yo digo que la concentracin es igual a la concentracin
inicial por e elevado a kt, cuando yo llego a la mitad del frmaco si parto de
un 100% cuando yo llego a la mitad esto es la mitad de la concentracin inicial.
Entonces desde el tiempo, cuando la concentracin es la mitad de la
concentracin inicial, es igual a 0,0693 por la cte de eliminacin. Y esa es como
la ecuacin clsica que uno siempre utiliza para determinar la vida media. Ms
que aprenderse la ecuacin, lo que yo quiero es que relaciones que la vida
media es una funcin de la eliminacin, de la constante de eliminacin. Es
inversamente proporcional, a cte de eliminacin ms alta, vida media ms
baja.
Constante de
eliminacin es
A su vez, la cte de eliminacin tambin es
inversamente
funcin de clearance y del volumen de
proporcional al volumen
distribucin. Todos estos conceptos se van
entrecruzando, uno es proporcional a la cte de eliminacin (el clerance), por lo
tanto, si el clearance es alto Cmo ser la constante de eliminacin? Alta, y
Cmo ser la vida media si el clearance es alto? Baja.
Y Por qu es inversamente proporcional al volumen de distribucin? Qu es lo
que indicaba el volumen de distribucin? Si el volumen de distribucin es bajo,

Farmacologa
quiere decir que est en el vascular cierto? Entonces cmo va a ser la cte de
eliminacin cuando el volumen de distribucin es alto? Va a ser baja cierto? Y
por qu? Porque si el volumen de distribucin es bajo, quiere decir que est en
el lecho vascular y la sangre es la que filtra, es la que pasa por el hgado; por lo
tanto es muy razonable que si es bajo el Vd, la cte de eliminacin va a ser alta.
Todo se complica bastante ms cuando empezamos a analizar todos los
modelos compartimentales, finalmente lo que acabamos de comentar se aplica
o se asume en un modelo de un compartimento es cuando asumimos que el
frmaco se distribuye completamente dentro del organismo.
Pero sabemos que la realidad, la mayora de los frmacos se mueven en este
modelo que llamamos BICOMPARTIMENTAL donde la dosis administrada llega
a un compartimento central que es la circulacin central (plasma).Se genera
una serie de equilibrios entre el compartimento perifrico, que est
determinado por una serie de velocidades, una velocidad de movimiento hacia
el tejido y otra velocidad de vuelta hacia el plasma y una velocidad de
eliminacin. Al final lo que vemos nosotros es el resultado de todo esto, pero
recuerden que siempre el frmaco se va a eliminar desde el compartimento
central, por lo tanto, vuelto con la misma idea; si el Vd es bajo quiere decir que
est en el compartimento central y es ms fcil que se elimine. Hace lgica
que el Vd sea inversamente proporcional a la constante de eliminacin.

Farmacologa
Lo
que
yo
les
comentaba, cuando
se administra una
dosis
por
va
intravenosa, nosotros
podemos ver esta
situacin;
que
la
concentracin
plasmtica
va
cayendo
en
el
tiempo,
pero
esa
curva
de
concentracin
plasmtica
en
el
tiempo (aqu estamos
en lineal y aqu en
logaritmo), esa concentracin plasmtica en el tiempo que cae despus de que
yo administro por una va intravenosa, es el resultado de dos procesos, uno
que es la ELIMINACIN como tal y de una primera parte en donde el frmaco
se va moviendo hacia los tejidos, sea hay una primera parte en que el
frmaco se distribuye hacia los tejidos y despus viene la eliminacin. De
hecho matemticamente esto es bastante complejo porque esta primera curva
que veo ac, es la suma de estos dos tipos de logaritmos. Esta es la curva de
concentracin plasmtica en el tiempo y aqu tengo entonces una relacin
lineal que sta es la pura eliminacin y est es la distribucin.
Matemticamente esto se puede separar, pero bsicamente lo que yo les
quera comentar es que cuando uno calcula el Vd y el Vd que ocupamos en las
diferentes variables es el Vd o la concentracin 0 despus de que el frmaco se
haya distribuido, ah es donde se calcula el Vd y ese es el que se ocupa
generalmente para hacer los clculos de cte de eliminacin u otros clculos
donde se utiliza el Vd en farmacocintica.
Les comentaba que el inters del tto farmacolgico de ms de una dosis, es
lograr lo que llamamos:
CONCENTRACIN DE ESTADO ESTACIONARIO una concentracin
constante en el tiempo y que est determinado de que a esa
concentracin constante en el tiempo, se logra un efecto teraputico
deseado, no obstante este grfico que les puse ac de concentracin en
el tiempo es absolutamente errneo porque a tiempo cero no partimos
con una concentracin a este nivel, sino que partimos con otra
concentracin que es como lo que sucede ac. Cuando yo administro un
frmaco por va oral, el frmaco tiene que absorberse hasta llegar al
estado estacionario.

Farmacologa
Pregunta: Eso estara bueno
en
una
administracin
intravenosa?
Respuesta:
tampoco estara bueno para
una
administracin
intravenosa, porque si yo
quiero
alcanzar
esta
concentracin
de
estado
estacionario, pongamosle que
esto son 10 mg/ml. T le
administraras 10 mg por ml
directamente a la sangre? No,
porque si yo administro esto,
lo primero que va a pasar es que esto va a caer, entonces para yo lograr esto
por via intravenosa, tengo que partir de ac (no s dnde apunta) y si yo parto
con esto (10mg) por va oral, tengo que partir de ac.
Pregunta: Por qu decae? Respuesta: porque yo tengo que esperar que caiga,
porque tiene que distribuirse. Yo les coment que ese decaimiento inicial que
yo veo va intravenosa no solo es eliminacin, sino que es eliminacin y
distribucin y la concentracin de estado estacionario tiene que considerar la
distribucin. Por lo tanto yo tengo que esperar que el primer decaimiento de
distribucin para que se alcance la concentracin de estado estacionario.
Cuando se quiere esto por va intravenosa se administra una dosis tal que
permita este decaimiento y eso se denomina DOSIS DE CARGA y con esta
dosis de carga por via intravenosa entonces yo hago que el frmaco decaiga
hasta el nivel que yo quiero considerando el factor de distribucin y despus yo
puedo continuar con una infusin. Una infusin por goteo que me repone muy
rpidamente lo que va saliendo. Sin embargo, por va oral es un poco ms
complejo, porque las dosis son ms distanciadas y yo tengo que esperar a que
el frmaco se vaya acumulando en el tiempo hasta alcanzar la concentracin
de estado estacionario.
Cuando administras por va endovenosa no es completamente distribucin,
sino que distribucin y eliminacin. Cuando t administras por va endovenosa
tienes 2 fases, una de distribucin y eliminacin y despus solamente
eliminacin. La idea es que si yo tengo dos fenmenos, uno de distribucin y
otro de eliminacin que estn ocurriendo al mismo tiempo, tengo dos
fenmenos logartmicos en el mismo lugar. Por lo tanto, cuando yo paso
logartmicamente todas estas curvas, se me limpia una que es la eliminacin y
se transforma en lineal y la otra queda logartmica. En esta tengo dos
logaritmos metidos y en la eliminacin tengo uno solo que es el logaritmo de la
eliminacin.

Farmacologa
Pregunta: En la concentracin de estado estacionario hay slo eliminacin?
No se est distribuyendo, ya par de distribuir. Respuesta: Uno asume que ya
est distribuido el frmaco. Acurdate que la distribucin es un proceso de
equilibrio dinmico. Ya est el equilibrio establecido cuando tu alcanzas la
concentracin de estado estacionario. Esto funciona mejor en la va
intravenosa, porque en la va oral se complica ms el mono, porque hay ms
eliminacin, y por eso uno no ve tanto el Vd en la va oral; importa slo la vida
media.
En la va intravenosa, el mono tcnicamente es ms sencillo conceptualmente
porque como yo les deca, si yo coloco todo el frmaco se va a distribuir. Se va
a establecer el equilibrio y una vez que se restablece el equilibrio, slo tengo
que saber cunto sale para saber cunto tengo que colocar, y como es por
goteo es mucho ms fcil debido a que puedo hacer un ajusto mucho ms fino
( a nivel de mg/min). Tengo un equilibrio mucho ms fino de lo que entra y lo
que sale, de manera que la fluctuacin, el estado estacionario va a ser mucho
ms pequea. En cambio cuando yo paso a la va oral, en teora el asunto se
complica porque la fluctuacin es ms grande, porque yo no lo puedo dar un
comprimido por minuto, sino que le doy un comprimido cada 8 horas con una
dosis mucho ms grande. Entonces las fluctuaciones entre el mximo y el
mnimo es mucho mayor que es lo que se genera ac.
Por lo tanto cuando hablo de la concentracin de estado estacionario,
especialmente en la va oral, generalmente uno habla de las concentraciones
de estado estacionario promedio que es el promedio entre el mximo y el
mnimo que se van generando entre cada administracin por va oral.
Como les deca, el intravenoso es sper fcil en teora, porque las
concentraciones de estado estacionario en funcin de la velocidad de difusin,
estos son mg/min y el clearance o dicho en otras palabras, la infusin que yo
quiero hacer tiene que ser igual a la concentracin de estado estacionario por
clearance. En cambio, en la administracin oral, tengo ms parmetro porque
ya no es solamente el clearance por el rgimen de administracin
(dosis/tiempo) sino que ah falta algo, adems tengo que considerar la
biodisponibilidad, la fraccin de disponibilidad. Al paciente si yo le doy 100 mg,
tengo que considerar que de esos 100 mg pueden entrar 10 o pueden entrar
30.
La dosis por el tiempo va a estar determinado por la concentracin de estado
estacionario que yo quiero por el clearance de eliminacin y en este caso
partido por la biodisponibilidad del frmaco.
Es parecido a la infusin= concentracin de estado estacionario / clearance.

Farmacologa
El problema es que la combinacin dosis por tiempo puede ser
extremadamente variable, porque un parmetro me puede dar 50 mg/8h o si
yo resuelvo la ecuacin me puede dar 100 mg/16 h.
En qu se diferencia uno de otro? La diferencia es que mientras ms
distanciado sea la administracin y mayores las dosis, se generan mayores
variaciones en el intervalo que va entre el mximo y el mnimo del estado
estacionario. Cuando yo tengo una infusin es super fcil porque voy
agregando mg/min y el intervalo es muy chiquitito, a medida que yo voy
agrandando eso y aumento las dosis por cantidad de tiempo voy agrandando el
intervalo y voy agrandando los mximos y los mnimos. Esto genera una
complicacin que puede ser que en algunos casos estos mximos estn sobre
la CMT y en algunos casos los mnimos que estn bajo la concentracin mnima
efectiva.
Estado estacionario es el promedio que se da entre la concentracin del
estado estacionario mximo y el mnimo.
La dosis por tiempo va a depender del estado estacionario, del clearance de
eliminacin, de la fraccin de distribucin, e indirectamente de la mnima
toxica y la mnima efectiva.
Cuando se administran frmacos por va oral en tratamientos largos hay que
considerar que hay un factor de acumulacin y que hay que esperar a que el
frmaco se acumule para llegar al estado estacionario.
Est estipulado que en 4 vidas medias el estado estacionario se alcanza. Por
ejemplo, tenemos un frmaco que se administra en 10 mg y tiene una vida
media de 5 horas. Lo administro cada 5 horas, y despus de 5 horas (una vida
media) me quedan 5 mg. Aqu se administra la segunda dosis, 10 mg. Ahora
tengo 15 mg acumulados, y despus de la segunda vida media tengo 7,5 mg
acumulados. Ahora administro la tercera (10mg), y tengo 17 mg y cuando
acaba la tercera vida media me quedan 8,5 mg. Y en la cuarta dosis acumulo
18,5, por lo tanto una vez que la 4 vida media acabe tendr 9,25 mg
acumulados (90% estado estacionario). Aqu se da por entendido que ya me
estamos en estado estacionario.
La vida media es lo que me determina cuanto un frmaco se demora en
encontrar el estado estacionario. La vida media depende del clearance, si yo
afecto al clearance, afecto a la vida media. En trminos farmacocinticas lo
ms importante es el clearance, ya que un paciente de 70 kilos, con funcin
renal normal y otro con funcin renal disminuida, tendr un clearance
diferente, y eso afectara a la vida media del frmaco administrado. Pero en
trminos prcticos nos sirve ms la vida media, porque nos permite calcular el
estado estacionario (4 vidas medias) y adems nos sirve para saber cundo se

Farmacologa
elimina el frmaco completamente. Se dice que a la 7ma vida media el
frmaco esta eliminado casi completamente, por lo tanto tambin sirve para
saber cundo se eliminara el frmaco.
Regla de oro:
4 vidas medias

estado estacionario

7 vidas medias

eliminacin

Cmo se modifica el rgimen de administracin para que aumente la Cssmax

a 8 mg y disminuir la Cssmin a 1 mg?

Aumentar la dosis y el intervalo. Si aumento la dosis aumento

mxima, y si aumento el intervalo, le doy ms tiempo para que caiga
valor del mnimo.
100 mg cada 18 horas es la respuesta. (no le interesa el clculo,
interesa el razonamiento, porque se debe aumentar la dosis y
intervalo)

el
el
le
el

Gentamicina Produce dao renal y auditivo. Esta descrito que cuando yo la

administro cada 8 horas (se administra va intravenosa) produce dao, pero si yo
aumento el intervalo y la administro cada 24 horas, no produce el dao renal. El
rin est 12 horas con frmaco y 12 horas sin frmaco. Hay una patologa en
donde esto no funciona, que es la endocarditis, ya que aqu hay que adminstralo
si o si cada 8 horas.

Farmacologa
Hay que calcular la dosis
oral cada 12 horas para
alcanzar
el
estado
estacionario. (500 mg/12
horas)

Calcule la nueva dosis que puede llegar a

Cssmin 2,5 mg/L:

Relacin de proporcin para saber la nueva dosis

6 horas.

1250 mg cada