Genoma Humano

El genoma humano es el genoma (del griego ge-o: generar, que genera, y -ma: accin)
del Homo sapiens, es decir, la secuencia de ADN contenida en 23 pares de cromosomas
en el ncleo de cada clula humana diploide.
De los 23 pares, 22 son cromosomas autosmicos y un par es determinante del sexo
(dos cromosomas X en mujeres y uno X y uno Y en hombres). El genoma haploide (es
decir, con una sola representacin de cada par) tiene una longitud total aproximada de
3200 millones de pares de bases de ADN (3200 Mb) que contienen unos 20.000-25.000
genes[1] (las estimaciones ms recientes apuntan a unos 20.500). De las 3200 Mb unas
2950 Mb corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a heterocromatina. El Proyecto
Genoma Humano produjo una secuencia de referencia del genoma humano
eucromtico, usado en todo el mundo en las ciencias biomdicas.
La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene codificada la
informacin necesaria para la expresin, altamente coordinada y adaptable al ambiente,
del proteoma humano, es decir, del conjunto de las protenas del ser humano. Las
protenas, y no el ADN, son las principales biomolculas efectoras; poseen funciones
estructurales, enzimticas, metablicas, reguladoras, sealizadoras..., organizndose en
enormes redes funcionales de interacciones. En definitiva, el proteoma fundamenta la
particular morfologa y funcionalidad de cada clula. Asimismo, la organizacin
estructural y funcional de las distintas clulas conforma cada tejido y cada rgano, y,
finalmente, el organismo vivo en su conjunto. As, el genoma humano contiene la
informacin bsica necesaria para el desarrollo fsico de un ser humano completo.
El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la que inicialmente
se haba predicho, con slo en torno al 1,5%[2] de su longitud compuesta por exones
codificantes de protenas. Un 70% est compuesto por ADN extragnico y un 30 % por
secuencias relacionadas con genes. Del total de ADN extragnico, aproximadamente un
70% corresponde a repeticiones dispersas, de manera que, ms o menos, la mitad del
genoma humano corresponde a secuencias repetitivas de ADN. Por su parte, del total de
ADN relacionado con genes se estima que el 95% corresponde a ADN no codificante:
pseudogenes, fragmentos de genes, intrones, secuencias UTR
Esto vara segn la especie:

Componentes
El genoma humano (como el de cualquier organismo eucariota) est formado por
cromosomas, que son largas secuencias continuas de ADN altamente organizadas
espacialmente (con ayuda de protenas histnicas y no histnicas) para adoptar una
forma ultracondensada en metafase. Son observables con microscopa ptica
convencional o de fluorescencia mediante tcnicas de citogentica y se ordenan
formando un cariotipo.
El cariotipo humano contiene un total de 24 cromosomas distintos: 22 pares de
autosomas ms 2 cromosomas sexuales que determinan el sexo del individuo. Los
cromosomas 1-22 fueron numerados en orden decreciente de tamao en base al
cariotipo. Sin embargo, posteriormente pudo comprobarse que el cromosoma 22 es en
realidad mayor que el 21.

Genes
Un gen es la unidad bsica de la herencia, y porta la informacin gentica necesaria para
la sntesis de una protena (genes codificantes) o de un ARN no codificante (genes de
ARN). Est formado por una secuencia promotora, que regula su expresin, y una
secuencia que se transcribe, compuesta a su vez por: secuencias UTR (regiones
flanqueantes no traducidas), necesarias para la traduccin y la estabilidad del ARNm,
exones (codificantes) e intrones, que son secuencias de ADN no traducidas situadas
entre dos exones que sern eliminadas en el procesamiento del ARNm (ayuste).

Genes de ARN
Adems de los genes codificantes de protenas, el genoma humano contiene varios
miles de genes ARN, cuya transcripcin reproduce ARN de transferencia (ARNt), ARN
ribosmico (ARNr), microARN (miARN), u otros genes ARN no codificantes. Los
ARN ribosomales y de transferencia son esenciales en la constitucin de los ribosomas
y en la traduccin de las protenas. Por su parte, los microADN tienen gran importancia
en la regulacin de la expresin gnica, estimndose que hasta un 20-30% de los genes
del genoma humano puede estar regulado por el mecanismo de interferencia por
miARN. Hasta el momento se han identificado ms de 300 genes de miARN y se estima
que pueden existir unos 500.

Secuencias reguladoras
El genoma tiene diversos sistemas de regulacin de la expresin gnica, basados en la
regulacin de la unin de factores de transcripcin a las secuencias promotoras, en
mecanismos de modificacin epigentica (metilacin del ADN o metilacin-acetilacin
de histonas) o en el control de la accesibilidad a los promotores determinada por el
grado de condensacin de la cromatina; todos ellos muy interrelacionados. Adems hay
otros sistemas de regulacin a nivel del procesamiento, estabilidad y traduccin del
ARNm, entre otros. Por lo tanto, la expresin gnica est intensamente regulada, lo cual
permite desarrollar los mltiples fenotipos que caracterizan los distintos tipos celulares
de un organismo eucariota multicelular, al mismo tiempo que dota a la clula de la
plasticidad necesaria para adaptarse a un medio cambiante. No obstante, toda la

informacin necesaria para la regulacin de la expresin gnica, en funcin del

ambiente celular, est codificada en la secuencia de ADN al igual que lo estn los genes.
Las secuencias reguladoras son tpicamente secuencias cortas presentes en las
proximidades o en el interior (frecuentemente en intrones) de los genes. En la
actualidad, el conocimiento sistemtico de estas secuencias y de cmo actan en
complejas redes de regulacin gnica, sensibles a seales exgenas, es muy escaso y
est comenzando a desarrollarse mediante estudios de genmica comparada,
bioinformtica y biologa de sistemas. La identificacin de secuencias reguladoras se
basa en parte en la bsqueda de regiones no codificantes evolutivamente conservadas.[7]
Por ejemplo, la divergencia evolutiva entre el ratn y el ser humano ocurri hace 70-90
millones de aos.[8] Mediante estudios de genmica comparada, alineando secuencias de
ambos genomas pueden identificarse regiones con alto grado de coincidencia, muchas
correspondientes a genes y otras a secuencias no codificantes de protenas pero de gran
importancia funcional, dado que han estado sometidas a presin selectiva.

Elementos ultraconservados
Reciben este nombre regiones que han mostrado una constancia evolutiva casi total,
mayor incluso que las secuencias codificantes de protenas, mediante estudios de
genmica comparada. Estas secuencias generalmente se solapan con intrones de genes
implicados en la regulacin de la transcripcin o en el desarrollo embrionario y con
exones de genes relacionados con el procesamiento del ARN. Su funcin es
generalmente poco conocida, pero probablemente de extrema importancia dado su nivel
de conservacin evolutiva, tal y como se ha expuesto en el punto anterior.
En la actualidad se han encontrado unos 500 segmentos de un tamao mayor a 200
pares de bases totalmente conservados (100% de coincidencia) entre los genomas de
humano, ratn y rata, y casi totalmente conservados en perro (99%) y pollo

Pseudogenes
En el genoma humano se han encontrado asimismo unos 19.000 pseudogenes, que son
versiones completas o parciales de genes que han acumulado diversas mutaciones y que
generalmente no se transcriben. Se clasifican en pseudogenes no procesados (~30%) y
pseudogenes procesados (~70%)[10]

Los pseudogenes no procesados son copias de genes generalmente originadas

por duplicacin, que no se transcriben por carecer de una secuencia promotora y
haber acumulado mltiples mutaciones, algunas de las cuales sin sentido (lo que
origina codones de parada prematuros). Se caracterizan por poseer tanto exones
como intrones.
Los pseudogenes procesados, por el contrario, son copias de ARN mensajero
retrotranscritas e insertadas en el genoma. En consecuencia carecen de intrones y
de secuencia promotora.

ADN intergnico
Como se ha dicho, las regiones intergnicas o extragnicas comprenden la mayor parte
de la secuencia del genoma humano, y su funcin es generalmente desconocida. Buena

parte de estas regiones est compuesta por elementos repetitivos, clasificables como
repeticiones en tndem o repeticiones dispersas, aunque el resto de la secuencia no
responde a un patrn definido y clasificable. Gran parte del ADN intergnico puede ser
un artefacto evolutivo sin una funcin determinada en el genoma actual, por lo que
tradicionalmente estas regiones han sido denominadas ADN "basura" (Junk DNA),
denominacin que incluye tambin las secuencias intrnicas y pseudogenes. No
obstante, esta denominacin no es la ms acertada dado el papel regulador conocido de
muchas de estas secuencias. Adems el notable grado de conservacin evolutiva de
algunas de estas secuencias parece indicar que poseen otras funciones esenciales an
desconocidas o poco conocidas. Por lo tanto, algunos prefieren denominarlo "ADN no
codificante" (aunque el llamado "ADN basura" incluye tambin transposones
codificantes) o "ADN repetitivo". Algunas de estas regiones constituyen en realidad
genes precursores para la sntesis te microARN (reguladores de la expresin gnica y
del silenciamiento gnico).

Variabilidad
Si bien dos seres humanos del mismo sexo comparten un porcentaje elevadsimo (en
torno al 99,9%)[9] de su secuencia de ADN, lo que nos permite trabajar con una nica
secuencia de referencia, pequeas variaciones genmicas fundamentan buena parte de la
variabilidad fenotpica interindividual. Una variacin en el genoma, por sustitucin,
delecin o insercin, se denomina polimorfismo o alelo gentico. No todo polimorfismo
gentico provoca una alteracin en la secuencia de una protena o de su nivel de
expresin, es decir, muchos son silenciosos y carecen de expresin fenotpica.

Variacin estructural
Este tipo de variaciones se refiere a duplicaciones, inversiones, inserciones o variantes
en el nmero de copias de segmentos grandes del genoma (por lo general de 1000
nuclotidos o ms). Estas variantes implican a una gran proporcin del genoma, por lo
que se piensa que son, al menos, tan importantes como los SNPs.[12]
A pesar de que este campo de estudio es relativamente nuevo (los primeros estudios a
gran escala se publicaron en los aos 2004 y 2005), ha tenido un gran auge, hasta el
punto de que se ha creado un nuevo proyecto para estudiar este tipo de variantes en los
mismos individuos en los que se bas el Proyecto HapMap.
Aunque an quedan dudas acerca de las causas de este tipo de variantes, cada vez existe
ms evidencia a favor de que es un fenmeno recurrente que todava continua
moldeando y creando nuevas variantes del genoma.
Este tipo de variaciones han potenciado la idea de que el genoma humano no es una
entidad esttica, sino que se encuentra en constante cambio y evolucin.