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DE COMPRIMIDOS DE CAPTOPRIL
DISPENSADOS EM FEIRA DE SANTANA - BA
MARA MOREIRA PEIXOTO1
ANBAL DE FREITAS SANTOS JNIOR2*
CARLOS ALBERTO ALVES SANTOS2
EDIMAR CAETIT JNIOR 2
1. Farmacutica pela Universidade Estadual de Feira de Santana, UEFS.
2. Docentes do Departamento de Sade, Curso de Cincias Farmacuticas, Universidade Estadual de
Feira de Santana, UEFS. Av. Universitria S/N, 40.031-460, Feira de Santana, BA.
Autor responsvel (A.F.S. Jnior) E-mail: bal@uefs.br
INTRODUO
As doenas do aparelho circulatrio constituem uma das
maiores causas de morbidade hospitalar (DATASUS, 2002). A
hipertenso arterial integra a quinta causa de internao hospitalar,
possuindo uma alta prevalncia em idosos (PEIXOTO, 2001).
Corresponde a um aumento da presso arterial, sendo a presso
arterial sistlica (PAS) > 140 mm Hg e a diastlica (PAD) > 90 mm
Hg, aferidas em momentos distintos, constituindo um grande fator
de risco para as doenas cardiovasculares, a exemplo do acidente
vascular enceflico (AVC) (MAGALHES, 1998). Para o tratamento dessa patologia so utilizadas drogas anti-hipertensivas, as
quais podem ser comercializadas na forma farmacutica de comprimidos (FUCHS; WANNMACHER, 1998).
Pertencente classe dos anti-hipertensivos, o Captopril
(Figura 01) indicado para o tratamento de pacientes com hipertenso arterial, insuficincia cardaca, infarto do miocrdio e nefropatia diabtica. Em relao ao mecanismo de ao, o Captopril
suprime o sistema renina-angiotensina, agindo como inibidor reversvel da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA), que hidrolisa a angiotensina I em angiotensina II, diminuindo a presso arterial pela diminuio da resistncia vascular perifrica (FINK, 1997;
HARROLD, 2002; MAGALHES, 1998).
A descoberta do Captopril, como primeiro frmaco antihipertensivo, inibidor da enzima conversora de angiotensina, foi
realizada com base em estudos sobre os efeitos do veneno da
jararaca, da espcie Bothrops jararaca, por Srgio Ferreira e Rocha e Silva (1965), na Faculdade de Medicina da Universidade de
So Paulo, em Ribeiro Preto, os quais evidenciaram efeitos hipotensores do veneno (BARREIRO; FRAGA, 2001).
O Captopril, quando administrado em doses altas a pacientes com insuficincia renal, pode levar ao aparecimento de neu-
Os comprimidos so formas farmacuticas de consistncia slida, obtidos pela compresso de substncias medicamentosas e excipientes, tais como, diluentes, aglutinantes, desintegrantes, lubrificantes, corantes e edulcorantes (ANSEL; POPOVICH;
ALLEN JR, 2000). Podem ser fabricados e comercializados em
diversas formas geomtricas. A grande maioria dos comprimidos
pode ser preparada pelo mtodo de compresso, sendo que uma
pequena minoria obtida por um processo de moldagem (PRISTA; ALVES; MORGADO, 1975).
A forma farmacutica comprimido exibe uma srie de vantagens na administrao de medicamentos com efeitos sistmicos
e tem, por isso, maior divulgao em relao s outras formas
farmacuticas. Apresentam o menor custo em relao s outras
formas farmacuticas orais, possuem conservao mais garantida
e maior estabilidade, permitem a administrao de dose nica exata
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teres, totalizando noventa comprimidos de Captopril 25 mg, foram imersos dentro de um dessecador contendo soluo do corante
Azul de Metileno 0,1%, sob vcuo a 20 pol.Hg, durante quatro
minutos, com um minuto em repouso (sem vcuo). Aps este
tempo, realizou-se uma inspeo visual, a fim de verificar se houve
a penetrao do corante nos blisteres. O teste foi avaliado pelo
percentual de blisteres no vazados, sendo 95% o limite mnimo
de unidades sem vazamento.
DISSOLUO
Na dissoluo dos comprimidos de Captopril 25 mg, utilizou-se um aparelho Erweka DT 6R, onde foi adicionado a cada um
dos seis recipientes 900 mL de cido clordrico (HCl) 0,01N como
meio de dissoluo. A temperatura do meio foi mantida a 37oC +
0,5oC, utilizando-se a cesta como dispositivo de agitao, a 50
rotaes por minuto (rpm).
Adicionou-se um comprimido de Captopril 25 mg em cada
recipiente, iniciando-se a agitao do meio e, depois de decorridos
vinte minutos, foram retiradas seis alquotas dos recipientes (THE
UNITED STATES PHARMACOPEIA THE NATIONAL FORMULARY, 2002, traduo nossa). Aps filtrao e diluio das
seis alquotas, determinou-se a quantidade de Captopril dissolvido (Q) empregando-se um espectrofotmetro de absoro molecular (UV-VIS), de marca e modelo Shimadzu 1601, a um comprimento de onda de 205 nm, onde foram determinados os valores de
absorvncias das amostras e do padro. Para o teste de dissoluo
dos comprimidos de Captopril, The United States Pharmacopeia
The National Formulary (2002) estabelece o valor de 85% como o
valor mnimo aceitvel de Captopril dissolvido, em vinte minutos.
TEOR DA SUBSTNCIA ATIVA
Os testes para determinao do teor de Captopril e limite
de Dissulfeto de Captopril foram realizados atravs de Cromatografia Lquida de Alta Eficincia (CLAE), empregando um cromatgrafo lquido de alta eficincia, de marca e modelo Merck Hitachi
Lacrhom, provido de detector ultravioleta a 220 mm.
Este mtodo constitudo por duas fases (CIOLA, 1998;
MENDHAN, 2002) uma fase estacionria e uma fase mvel que
foi eluda a um fluxo de 1 mL/minuto, sendo preparada pela adio
de 550 mL de metanol, 450 mL de gua purificada e 0,50 mL de
cido fosfrico os quais foram devidamente homogeneizados, filtrados e sonicados (UNITED STATES PHARMACOPEIA THE
NATIONAL FORMULARY, 2002, traduo nossa).
A soluo padro foi preparada pesando-se 25 mg do padro de Captopril, transferindo-o para um balo volumtrico de
100 mL e adicionando-se 5 mL da soluo de Dissulfeto de Captopril. Em seguida, diluiu-se com a fase mvel, colocando-se em
banho ultrasnico, modelo Brasonic, por 15 minutos e completando-se o volume com a fase mvel, com homogeneizao e filtrao
da soluo obtida.
As amostras de comprimidos de Captopril foram preparadas em triplicata, sendo triturados vinte comprimidos de Captopril, pesando-se 140 mg e transferindo-se para bales volumtricos de 100 mL. Adicionou-se 10 mL de fase mvel, colocando-se
em banho ultrasnico por 15 minutos e completando-se o volume
com a fase mvel, com homogeneizao e filtrao das solues
obtidas. Aps a preparao das amostras e do padro de Captopril, fez-se, separadamente, trs injees (20 L) do padro de
Captopril e trs injees (20 L) de cada uma das amostras, em
triplicata.
O teor de Captopril e o limite de Dissulfeto presentes nos
comprimidos foram calculados, a partir das respostas obtidas com
as solues padro e amostras na forma de sinais (picos) cromatogrficos, fornecidos por um registrador acoplado ao cromatgrafo.
The United States Pharmacopeia The National Formulary (2002)
estabelece como especificaes um teor de Captopril entre 90% e
Valor Encontrado
103,9 mg
0,34 %
62 N
29 s
99,7 %
100 %
Fonte: Pesquisa Experimental
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A desintegrao de comprimidos afeta diretamente a absoro, a biodisponibilidade e a ao teraputica do frmaco. Dessa forma, para que o princpio ativo fique disponvel para ser
absorvido e exera a sua ao farmacolgica, necessrio que ocorra a desintegrao do comprimido em pequenas partculas, aumentando-se a superfcie de contato com o meio de dissoluo, favorecendo, portanto, a absoro e a biodisponibilidade do frmaco no
organismo.
Na determinao do tempo de desintegrao dos comprimidos de Captopril 25 mg, observou-se que, no tempo de 29
segundos, todos os comprimidos estavam completamente desintegrados. Conforme procedimento metodolgico, o limite de tempo mximo, determinado pela Farmacopia Brasileira (1988), para
que ocorra a desintegrao total de todos os comprimidos submetidos ao teste, de 30 minutos.
A quantidade de Captopril dissolvido expressa em porcentagem, foi determinada empregando-se um aparelho de dissoluo e um espectrofotmetro de absoro molecular (UV-VIS), em
um comprimento de onda de 205 nm, onde foram determinados os
valores de absorvncias do padro e amostras, obtidas a partir das
alquotas retiradas dos recipientes do aparelho de dissoluo.
A quantidade (Q) de Captopril dissolvido foi de 99,7%.
De acordo com o procedimento metodolgico, o valor mnimo
aceitvel de Captopril dissolvido nos comprimidos de 85%, especificado por The United States Pharmacopeia The National
Formulary (2002). Portanto, os comprimidos de Captopril analisados encontram-se em conformidade com as especificaes estabelecidas. A dissoluo dos comprimidos est relacionada com a
biodisponibilidade do frmaco no organismo. Em vista disso,
imprescindvel que os comprimidos sejam dissolvidos, liberando
uma determinada porcentagem do princpio ativo para o meio de
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o estabelecida por The United States Pharmacopeia The National Formulary (2002) que determina um teor de Captopril entre
90% e 110% da quantidade declarada (22,5 25,0 - 27,5 mg/
comprimido).
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