Garcia GarciaV,Corral 1,Bascones MartinezA

Plasma Rico en Plaquetas y su utilizacin en implantologia dental

Plasma Rico en Plaquetas y su utilizacin en

implantologa dental
GARCA GARCA v *
CORRAL 1 **
BASCONES MARTNEZ

Garca Garca V, Corral 1, Bascones Martnez A. Plasma Rico en

Plaquetas y su utilizacin en implantologia dental. Av Perodon

***

Implanto!. 2004; 16,2: 81-92.

RESUMEN
Se presenta una revisin sobre la utilizacin del Plasma Rico en Plaquetas en el mbito de la
implantologa. El trabajo comienza con la definicin de varios conceptos bsicos sobre
Regeneracin Tisular Guiada. A continuacin se explican los factores de crecimiento y su participacin en los concentrados de plaquetas. Se hace hincapi en los estudios realizados con
PRPe implantes y se describe la aparicin de unos posibles efectos negativos con el empleo
de esta tcnica. Por ltimo se exponen las conclusiones del trabajo.
PALABRAS CLAVE
Plasma Rico en Plaquetas, PRP,factores de crecimiento, regeneracin sea.
Aceptado para publicacin:

Junio 2003

INTRODUCCIN

CONCEPTOS

En la dcada de los 'SOel cirujano, a la hora de insertar los implantes dentales, tena como principal preocupacin que la cantidad de hueso residual fuera
cuantitativa y cualitativamente suficiente para poder
mantenerlos a lo largo del tiempo. Hoy da, gracias a
la aparicin de las tcnicas de Regeneracin sea
Guiada, y dentro de estas la utilizacin del Plasma
Rico en Plaquetas (PRP), se van a poder colocar
implantes en localizaciones donde aos antes hubiera
sido impensable. Cada vez son ms los clnicos que se
decantan por la utilizacin de los concentrados de
plaquetas , siendo este auge en su demanda debido a
la aparicin de tcnicas simplificadas que permiten
una aplicacin a nivel ambulatorio.

Ante una agresin que supone una prdida de tejido,

el organismo responde con un proceso de restauracin del tejido afectado. Dicho proceso se inicia con la
aparicin de un cogulo sanguneo, que va diferencindose en un tejido fibroso, el cul rellena el defecto. Este tejido daado no conserva ni su arquitectura
ni su funcin original, y sus propiedades y caractersticas no se corresponden con las que previamente
existan; en este caso se ha producido una reparacin
del tejido (1).

No obstante, comienzan a publicarse artculos mostrando unos posibles efectos negativos derivados de
la utilizacin del PRP.De momento, son hiptesis que
deben confirmarse con ms estudios clnicos.
*
**
***

GENERALES

En algunos casos el proceso de restauracin tiende

hacia la creacin de un tejido similar al original y no
hay diferenciacin alguna con el tejido circundante:
en este caso se habla de regeneracin del tejido
(Robin) (1). (Figura 1).
Clsicamente se admite que en presencia de un
defecto seo reciente se origina un crecimiento para-

Odontlogo. Alumno del Doctorado de la Universidad Complutense de Madrid.

Odontlogo mdico estomatlogo. Prctica privada.
Catedrtico en Medicina Bucal y Periodoncia. Universida Complutense de Madrid.

AVANCES EN PERIODONCIA/81

AVANCES
Volumen 16 - W 2 - Agosto 2004

AGRESiN

oblastos y osteoclastos), formando las unidades de

recambio seo (4).

t
t

PRDIDA DE SUSTANCIA

RESTAURACiN DEL TEJIDO AFECTADO

REGENERACiN

REPARACiN

(Tejido similar al original)

Fig 1: Proceso de restauran

Entre los factores que influyen en el remodelado a

nivel local estn: los FC, las BMP,las citoquinas, las
cininas y las prostaglandinas4.

(Distinta arquitectura y
funcin)

del tejido afectado.

lelo y competitivo entre el tejido seo remanente y los

tejidos blandos adyacentes para ocuparlo. El resultado en la mayora de los casos es la aparicin de un
defecto permanente cubierto por tejido gingival (2).
Las tcnicas de Regeneracin Tisular Guiada (RTG)se
fundamentan en base al principio de exclusin celular, en el que se demostraba cmo las clulas de cada
lnea podan proliferar de forma independiente
(Gottlow) . Su meta principal es obtener la regeneracin de los tejidos, evitando la reparacin de los mismos (1,3).
Existen tres mecanismos relacionados con la regeneracin del tejido seo:
l. Osteognesis: es la creacin de hueso nuevo a
cargo de las clulas competentes, en este caso los
osteoblastos, cuya fuente son los injertos seos autlogos (1).
2. Osteoconduccin: es la capacidad de servir de gua
para el crecimiento seo y permitir el depsito de
hueso nuevo, aislando el defecto e impidiendo el crecimiento de tejido conjuntivo hacia el interior del
mismo (1,2).
3. Osteoinduccin: consiste en la produccin de seales reguladoras del metabolismo seo. Dentro de esta
vertiente englobamos a las protenas morfogenticas
seas (BMP),que actan directamente sobre las clulas
precursoras promoviendo la formacin de hueso nuevo
en cantidades ilimitadas; y a los factores de crecimiento (FC), que modifican la proporcin de hueso preexistente, aumentan las mitosis y la secrecin de protenas de las clulas presentes, confiriendo a las clulas
seas una limitada capacidad de regeneracin (1,4).
El hueso es un tejido vivo que presenta un continuo
recambio celular mediado por las clulas seas (oste-

821AVANCES

En la remodelacin sea influye una serie de factores

humorales que actuarn a nivel sistmico como la hormona paratiroidea (PTH),segregada por la glndula
paratiroides, y que controla los niveles de calcio y fsforo en la sangre; la vitamina D y la calcitonina (4).

EN PERIODONCIA

FACTORES DE CRECIMIENTO
Los factores de crecimiento son una familia de seales
peptdicas moleculares capaces de modificar las respuestas biolgicas celulares, estando sobretodo involucradas en el control del crecimiento y diferenciacin celular. Son mediadores biolgicos que regulan la migracin, proliferacin, diferenciacin y metabolismo celular (6,4).
En cuanto a su clasificacin, los FC se pueden clasificar segn sea su especialidad: amplia o reducida. Los
de especialidad amplia como el PDGFy el EGF actan
sobre muchas clases de clulas ,entre ellas tenemos:
fibroblastos, fibras musculares lisas, clulas neurogliales y el ltimo, adems, sobre clulas epiteliales y no
epiteliales.
Como ejemplo de FC de especificidad reducida tenemos a la eritropoyetina que slo induce la proliferacin de los precursores de los hemates (6).
Los factores de crecimiento actan de manera local.
La estimulacin celular se realiza bien por un sistema
autocrino, es decir, las clulas producen y responden
al mediador biolgico, o por un sistema paracrino en
el que la clula que produce el factor se encuentra en
las proximidades de las clulas a las que afecta (6,4).
En general, los factores de crecimiento son sintetizados en forma de precursores, siendo necesario para la
liberacin del factor en forma "activa" un proceso
especfico de proteolisis (6,4).
Su mecanismo de accin siempre comienza al unirse
a receptores especficos de membrana (6). Para cada
clase de FC existe un receptor o conjunto de receptores especficos. Las clulas responden a un FC slo
si disponen de la protena receptora apropiada (6).
Los factores son el estmulo necesario para iniciar una
cadena de eventos celulares que tienen como resultado las funciones anteriormente mencionadas. El pro-

Carda Carda V, Corral 1,Eascones Martnez A

Plasma Rico en Plaquetas y su utilizacin en implantologla dental

ceso est mediado por un sistema de segundos mensajeros en el que interviene una protena tirosnquinasa . Debido a este mecanismo, la accin de los factores en el lugar de la lesin contina aunque hayan
desaparecido los mismos del medio, ya que han activado el sistema de segundos mensajeros (5,4).
Entre los tipos celulares productores de los factores
de crecimiento estn los fibroblastos, osteoblastos,
clulas endoteliales y leucocitos, especialmente,
monocitos y macrfagos. Adems existen lugares de
almacenamiento, como son las plaquetas (en los grnulos a) y el hueso (adheridos a la matriz sea) (5,4).
Los mecanismos reparativos y la liberacin de los factores de crecimiento seo son activados ante cualquier
noxa que altere la morfologa estructural o celular del
tejido seo. Se incluyen como desencadenantes de
activacin de los factores: el traumatismo, accidental o
quirrgico, del tejido seo como la prdida dental o la
colocacin de implantes, la interrupcin temporal del
aporte vascular asociado a la desvitalizacin y necrosis
del tejido seo, e incluso las alteraciones humorales
con repercusiones en el metabolismo del calcio (8).

Fig 2: a: GF acta de forma autocrina, es decir, interacciona con los

autorreceptores de la misma clula que lo sintetiza. b: GF acta como
factor de crecimiento para crin o, esto es, ejerce su accin en otra clula adyacente o distante (7)

de los grnulos alfa, pero tambin es producido por

otros tipos celulares como son los macrfagos, clulas
endoteliales, monocitos, fibroblastos, hallndose tambin en la matriz sea (5,12).
Segn las cadenas que formen la estructura del factor
de crecimiento, nos encontramos con tres formas (5,
1):PDGF-AA,PDGF-BBYPDGF-AB.
Entre sus acciones biolgicas podemos destacar:

PLASMA RICO EN PLAQUETAS

Participacin en la glucognesis (5).
El estudio de los factores de crecimiento junto con el
descubrimiento de su liberacin por parte de las plaquetas ha conducido al desarrollo de un concentrado
de plaquetas autlogo, ideal para mejorar el proceso
de cicatrizacin de los tejidos blandos y la regeneracin sea (9, 10).
El PRP (Plasma Rico en Plaquetas) se define como el
contenido en plaquetas en forma de sobrenadante
tras la centrifugacin de sangre anticoagulada (10).
Las plaquetas desempean un papel muy importante
dentro del PRP,ya que constituyen la principal fuente
de actividad mitgena en el plasma sanguneo (11) y
van a funcionar como vehculo portador de factores
de crecimiento y de otras protenas que desempean
un papel importante en la biologa sea, como son la
fibronectina y otras protenas adhesivas (7).
Los principales FC contenidos en el Plasma Rico en
Plaquetas son los siguientes:

> Factor de Crecimiento

Derivado de las Plaquetas

(PDGF)

Se le denomin de esta forma por encontrarse

por vez

primera en las plaquetas, donde se almacena dentro

Regulacin del crecimiento y diferenciacin celular

en el sistema nervioso central durante su desarroll05.
Favorece la cicatrizacin. Su funcin en la reparacin
tisular se basa en inducir la mitognesis (aumentar el
nmero de clulas para la cicatrizacin), estimular la
angiognesis de la mitosis de clulas endoteliales (lo
cual se traduce en la formacin de yemas capilares),
produccin de protenas de la matriz extracelular y en
la quimiotaxis de fibroblastos, monocitos, clulas
musculares y macrfagos. Tambin estimula la fagocitosis en los neutrfilos y monocitos (5, 14, 13,9, 15).
Estimula la produccin de fibronectina, una molcula de adhesin celular utilizada durante la proliferacin y migracin celular en la cicatrizacin; y cido
hialurnico (9).
Se ha involucrado en el desarrollo de agrandamientos gingivales tras la toma de fenitona. La fenitona
aumentaba la produccin de PDGF por los macrfagos y la excesiva produccin de este factor en la enca
provocaba su hipertrofia (5).
Puede estimular las somatomedinas (5).
Aumenta la regeneracin periodontal (5).

AVANCES EN PERIODONCIAl83

es.
nquimales,y
oteliales

AVANCES
Volumen 16 - N 2 - Agosto 2004

Factor

de Crecimiento Transformador (TGF)

Factor de Crecimiento

Epidrmico(EGF)

La primera vez que se identific se trataba de un factor que promova la transformacin de los fibroblastos
en cultivo celular, la accin del TGF sobre estas clulas alteraba su fenotipo y las transformaba en clulas
tumorales. Result ser una mezcla de dos protenas
TGFa y TGF~(7).

EGF es sintetizado como un precursor de 1217aminocidos (cuyo peso molecular es 133.000) que incluye
8 secuencias de aminocidos homlogas al factor de
crecimiento. Los fibroblastos del ligamento periodontal, los preosteoblastos y precondrocitos expresan un
alto nmero de receptores para el EGF (5).

TGF-a y EGF poseen muchas acciones biolgicas

comunes. Entre ellas:

Entre sus acciones biolgicas podemos destacar:

Aumentan la proliferacin y la migracin de las

clulas epiteliales.
Liberan iones calcio del hueso. El TGF-a es de 3 a

Efectos mitognicos y quimiotcticos en fibroblastos

y clulas epiteliales (5).Tambin induce la migracin
celular (15), y se ha demostrado que tiene un efecto
dosis-dependiente (1).

10veces ms potente que el EGE

Inhibe la actividad de los osteoblastos. De 10 a 100

veces ms potente que el TGF-a.

Tiene efecto angiognico.

Interviene en el desarrollo

Induce la formacin rpida del diente. Thesleff en

1987 demostr la presencia de receptores de EGF en
los tejidos apicales de dientes en erupcin.
Estimula la formacin del tejido de granulacin.

tumoral por dos mecanismos:

o Estimulando la proliferacin celular por un mecanismo autocrino.
o Induciendo la angiognesis tumoral usando un
mecanismo paracrino (5).

Las acciones biolgicas del TGF-b quedan resumidas

en la figura 3.
TGF-B

Inhibe la liberacin de cido por la mucosa gstrica (5).

Aunque el EGF no aumenta la sntesis de RNAmensajero para protenas de la matriz extracelular como
el colgeno, los trabajos recientes apuntan a que lo
hace por un mecanismo indirecto, atrayendo fibroblastos por quimiotaxis, estos a su vez sintetizan colgeno producindose un aumento del colgeno total
(7).

interacciones
biosntesis
deaccin
la
extracelular.
Estimulacin
de clulas
la
V
transformadas.
yde
Control de
la
mesenquimales,
endoteliales
proliferacin
I
Inhibicin
de lade las
nmunosuoreslon.
Control
ti bro blastos
sntesis
defolculo
esteroides
estimulante.
hormona
fenotpica
de

Inhibicin de la proliferacin

Fig. 3: Principales acciones biolgicas del TGF-f3(5).

84/AVANCES EN PERIODONCIA

de
" la matriz

Garca Garca V, Corral 1,Bascones Martnez A

Plasma Rico en Plaquetas y su utilizacin en implantologia dental

Factor de Crecimiento

Fibroblstico

(FGF)

Factor de Crecimiento

Vascular Endotelial (VGF)

Son una familia de polipptidos cuya misin es la de

controlar la proliferacin, diferenciacin y otras funciones celulares en aquellas clulas derivadas del
mesodermo y neuroectodermo. Existen dos tipos: FGF
cido y FGF bsico (5).

Se aisl originalmente a partir de cultivos celulares de

hipfisis. Se trata de una protena homodimrica cuya
secuencia de aminocidos tiene una similitud del 24%
con PDGF-~,pero se une a diferentes receptores que
el PDGF e induce distintos efectos biolgicos (7).

Entre sus acciones biolgicas estn las siguientes:

Es un mitgeno potente y selectivo para las clulas

endoteliales. Aunque no se conoce con detalle su
papel en la regeneracin, su importancia queda manifiesta por su accin angiognica in vivo (15, 1,7).

Estimulacin de la angiognesis por un mecanismo

directo, al estimular la mitosis y migracin de las clulas endoteliales (4).
Estimulacin y coordinacin de la mitognesis de
mltiples tipos celulares como clulas de origen
mesenquimatoso, como los fibroblastos, los osteoblastos, condorcitos, clulas musculares lisas y mioblastos
esquelticos durante el crecimiento animal, mantenimiento y reparacin tisular (4).

Factor

En un estudio realizado por Roberto Corneliniy cols.,

se demuetra que el VEGFes un factor implicado tanto
en el mantenimiento de la fisiologa periodontal como
en la progresin de periimplantitis, aunque todava se
requieren ms estudios para aclarar su papel en estos
procesos (17).

Factor
de Crecimiento

semejante

a la insulina

de crecimiento

Derivado

del Cemento

(CGF)

(IGF)

Es una familia de protenas sricas con una estructura

en cadena simple que poseen una semejanza del 50%
con la insulina. Existen dos tipos: IGF-I e IGF-I1(5). Se
ha demostrado que el activo a nivel de crecimiento
seo es el IGF-I (1). En el hueso se sintetizan altos
niveles de IGF-I y es secretado por los osteoblastos,
IGF-Iregula por tanto la formacin de hueso de forma
autocrina y tambin aumenta el nmero de clulas
multinucleadas osteoclsticas (7).
Entre sus acciones biolgicas podemos destacar las
siguientes:
Sucapacidadde estimularlasntesisde matrizseapor (5):
- Un efecto directo en la funcin diferenciadora de
los osteoblastos.
- Un aumento en la replicacin de las clulas osteoprogenitoras.

En 1993,Narayanan yYonemuraaislaronuna nueva especie de factor de crecimientoen el cemento que no se asemeja en sus caractersticas a ninguno de los conocidos.
Es mitgeno para los fibroblastos gingivales del ligamento periodontal y drmico. Su accin como mitgeno est potenciada por el EGF.No se conoce todavia
como se libera ni el probable potencial del cemento
para regular el metabolismo y recambio de los tejidos
de alrededor (5).
Meraw y cols. realizaron un experimento para examinar los efectos del CGF en la reparacin de defectos
seos periimplantarios resultando el uso de este factor en un aumento de hueso en la interfase huesoimplante y en la cantidad de hueso perifrico (8).

Factor Plaquetario

4 (FP-4)

Es capaz de estimular la actividad mitognica y

acta como factor quimiotctico de las clulas del
ligamento periodontal (5).

Se trata de un factor de crecimiento quimiotctico

para los neutrfilos que es tambin liberado de los
grnulos-a plaquetarios. As pues, parece ser el responsable de la afluencia de neutrfilos en el proceso
de cicatrizacin (18).

Es un agente quimiotctico potente para las clulas

vasculares endoteliales, originando un aumento de
neovascularizacin de la herida (15).

Se han realizado experimentos para descubrir los

efectos beneficiosos de combinar varios factores de
crecimiento:

IGF-Iestimula la sntesis de glucgeno en el hgado (5).

o El uso combinado de factores de crecimiento ha

mostrado unos efectos sinrgicos para la mejora en
la cicatrizacin. Esto se ha visto al combinar PDGF
con IGF,PDGF con TGF-a (8, 19).

Es capaz de actuar de forma sinrgica con el PDGF

aumentando la regeneracin periodontal (16).

AVANCES EN PERIODONCIA/85

AVANCES
Volumen 16 - N" 2 - Agosto 2004

o Al utilizar conjuntamente in vitro BMP-2, TGF-B,

FGFb Y PDGF se ha obtenido una mejora en la respuesta mitgena de los fibroblastos drmico s y de
los osteoclastos (8).

Osteocytes

Osteobldsts
Stem

pH= 4-6
5~IO
(PPGF)
(TGF-b)

Forin

o Mustoe et al. Comprobaron que al combinar PDGF

con TGF-Bse produca un aumento significativo del
tejido de granulacin (9).
o Los factores que tienen un efecto beneficioso en la
regeneracin periodontal tanto aislados corno en
combinacin son: PDGF, IGF, FGF Y TGF-B (13).
Lynch y cols. comprobaron un aumento en la regeneracin periodontal al utilizar en combinacin
PDGF y IGF-I (20,5,21).
o Al utilizar conjuntamente IGF-Iy PDGF-Ben cultivos
de rata se puede apreciar un aumento en la deposicin de matriz sea ms que si se utilizara cada factor por separado (22).

Fig. 4: Clulas bsicas, bioqumica y factores de crecimiento asociados dentro y fuera del espacio ocupado por el injerto (13). Imagen
tomada del artculo de Marx y colaboradores.

Con el PRPse pretende actuar en la primera etapa de

la reparacin y sustituir el cogulo de sangre que se
formara, rellenando en su lugar el alvolo con un cogulo de PRP.As,al mismo tiempo que sellamos el alvolo evitando su contaminacin proporcionamos una
gran concentracin de factores de crecimiento y otras
protenas adhesivas que aceleran y optimizan las primeras etapas del proceso regenerativo del hueso (3).

2. Las plaquetas son fragmentos anucleares de los

megacariocitos, con una forma discoide y cuya cantidad normal en sangre se ha considerado habitualmente de l50.000-400.000/Al.Igual que cuando se
produce una herida, a la membrana plaquetaria se
une el factor plasmtico de VonWillebrand (a travs
de la glicoprotena lb) que hace que se unan al colgeno expuesto de la pared vascular (adhesin), y de
esta manera se unan entre s (agregacin). La activacin de las plaquetas (de granulacin) se realiza por la
adhesin de las mismas al colgeno y otros componentes del subendotelio, o por la presencia de trombina (23).

MECANISMO DE ACCIN DEL PRP

Para ver la accin del PRPvamos a exponer un modelo de regeneracin sea simplificado utilizando un
injerto particulado de hueso esponjoso y medular
junto con PRP:
l. Lostejidos de la zona con dficit seo se encuentran
en un ambiente hipxico y cido conteniendo plaquetas, leucocitos, hemate s y fibrina en un complejo cogulo adyacente a los osteocitos, osteoblastos y clulas
madre que han sido transferidas 19. Un cogulo hemtico natural contiene 95% de hemates, 5% de plaquetas y menos de 1% de leucocitos en una malla de
numerosos filamentos de fibrina. Un cogulo rico en
plaquetas contiene 4% de clulas rojas, 95% de plaquetas y 1% de leucocito s (4).
A nivel exterior del periostio donde el cirujano realiz la sutura, los tejidos son fisiolgicamente normales,
es decir con unos niveles de oxgeno y un Ph fisiolgicos. Contienen una poblacin de clulas estructurales, clulas madre relacionadas con la cicatrizacin y
capilares seccionados con cogulos y clulas endoteliales expuestas (13) (Fig.4).

S6/AVANCES EN PERIODONCIA

El inicio de la regeneracin sea comienza con la

liberacin en el injerto de PDGFy TGF-Ba partir de la
degranulacin plaquetaria. El PDGF estimula la mitognesis de las clulas madre medulares y de los osteoblastos transferidos en el injerto aumentando su
nmero. Tambin comienza la angiognesis a nivel de
los capilares mediante la induccin de mitosis en las
clulas endoteliales (13).
El TGF-Binicialmente activa a los fibroblastos y preosteoblastos induciendo su mitosis para aumentar el
nmero de los mismos, as corno para promover su
diferenciacin hacia osteoblastos funcionales maduros. La secrecin continuada de TGF-Binduce a los
osteoblastos para que depositen matriz sea y a los
fibroblastos para depositar matriz colgena que
sustente el crecimiento capilarl3.(Fig.5)
La vida media de las plaquetas en la zona de cicatrizacin y el periodo de influencia directa de sus factores de crecimiento es menor a 5 das. La continuacin
de la cicatrizacin y regeneracin sea tiene lugar
por dos mecanismos:

Garca Garca V, Corral 1,Bascones Martnez A

Plasma Rico en Plaquetas y su utilizacin en implantologa dental

Tayapongsak y cols. obtuvieron un adhesivo de fibrina

autloga con propiedades hemostticas que reduca el
tiempo de remodelacin a la mitad cuando se utilizaba
en injertos de hueso medular y esponjoso (24).
/ Macl"ophages

~/'

(M!>AF)

(foIPGF)

(OAF)
( bF6F)
(PPGF)

Fig. 5: Al tercer da comienza el crecimiento de los capilares sanguneos en respuesta a la accin del PDGF y TGF-{3.Los macrfagos se
convierten en las principales clulas productoras de macrfagos, ya
que las plaquetas en este perodo de tiempo han completado la
degranulacin (13). Imagen tomada del artculo de Marx y colaboradores.

./ La formacin de TGF-~ por parte de los osteoblastos recin formados.

./ La quimiotaxis y activacin de los macrfagos que
sustituyen a las plaquetas como principal fuente de
factores de crecimiento hacia el tercer da (13).

Despus se desarrolla la tcnica de obtencin del gel

de plaquetas que se diferencia del adhesivo de fibrina en que en el gel de plaquetas estaban presentes
todas las protenas plaquetarias y la concentracin de
fibringeno es ms reducida (7).
El xito del gel de fibrina en ciruga ha llevado al
desarrollo de una tcnica con la misma filosofa,pero
en otra escala de volmenes de sangre que puede ser
empleada rutinariamente en las consultas dentales y
es denominada por Anitua como Agregado de
Plaquetas (P.R.G.F)(7).
Esencialmente, la sangre completa es anticoagulada
con citrato y entonces se centrifuga en sus tres componentes bsicos por gradiente de densidades (4).
Existen tcnicas de uno o dos centrifugados .Los kits
PCCS y Curasan PRPson sistemas de dos centrifugaciones (23), los cuales trabajan como puede apreciarse en la figura 6 (25,26) .
El PRPse puede obtener en el quirfano o de modo
ambulatorio en el gabinete dental:
a) Sistema de quirfano:

Cuando se realiza la intervencin en quirfano, con

anestesia general, y ciruga mayor, el separador celular saca 400 a 500 mI de sangre autloga completa, a
En respuesta a la necesidad de mejorar los agentes
una velocidad de 50 mI por min .Para obtener 40 mI
hemostticos y los adhesivos quirrgicos se desarrode PRPsern necesarios 400 mI de sangre completa
ll en los aos 80 la cola de fibrina o adhesivo de fibri- (18, 4). El componente PPP es acelular, supone unos
na siendo comercializada con el nombre de Tisucol. 200 mI y retorna al paciente. El componente RBCfunEn EEUUse prohibi su utilizacin por riesgos poten- damentalmente concentrado de hemates supone
ciales de infeccin por transmisin vrica, hepatitis C alrededor de 180mI de volumen y tambin se retorna
y SIDAentre otros (7).
al paciente (4).
TCNICAS PARA LA OBTENCIN DEL PRP

[ ppp
Sangre
Completa

Concentrado
de eritrocitos

PRP
Eritrocitos

PRP+

30 cc plasma

Fig. 6: Diferencias entre los sistemas de una y dos centrifugaciones.

AVANCES EN PERIODONCIA/87

AVANCES
Volumen 16 - N 2 - Agosto 2004

b) Sistema de gabinete dental:

Los avances tecnolgicos han permitido reducir la

extraccin sangunea necesaria para obtener el producto final de 450 mI a 40-110 mI,una cantidad mucho
ms manejable (4,25). As se consigue de 6 a 12mI de
PRP desechando la sangre no utilizada, ya que es
innecesaria la re-infusin y est contraindicada su
reutilizacin en el gabinete dental (4).

Se ha demostrado que las plaquetas ms recientemente sintetizadas y ,por lo tanto, con una gran actividad, son grandes y estn mezcladas con el primer
milmetro de la fraccin de clulas rojas, por lo que
algunos autores proponen el utilizar tambin esta
pequea parte (13).
Si cogemos las dos primeras fracciones y las aadimos tambin cloruro clcico obtenemos fibrina autloga que se puede utilizar como membrana o tapn
hemosttico, dado su alto poder cicatrizante (2).

Actualmente hay varios aparatos para la obtencin de

PRP en la clnica dental, son la Smart PRP (Harvest
Technologies, Norwell,MA),e13i Platelet Concentrate
Collection System, The Plasma Seal (Plasma Seal, San
Francisco, CA), y el Platelet Concentrator (Impl UTILIZACIN DEL PRP EN
Innovations, West Palm Beach, FL) ,entre otros. Todos IMPLANTOLOGA
pueden procesar cantidades pequeas de sangre
total, de 45 a 60 mI, para obtener de 5 a 6 mI de PRP,
En la literatura podemos encontrar experimentos reapor ciclo (4, 18).
lizados con PRP en los que los resultados obtenidos
El Smart PRP y el 3i Platelet Concentrate Collection son beneficiosos:
System son los nicos, aceptados por la FDApara la
Kim y cols. realizaron un experimento para observar
produccin de PRP (8, 18).
las diferencias en cuanto a la reparacin de defectos
De manera sistemtica el mtodo de obtencin de seos alrededor de los implantes de titanio con el uso
de hueso liofilizado (DBP) en un grupo de perros ,
PRGFpropuesto por el Dr.Anitua es el siguiente (7):
hueso liofilizado + PRPen un segundo grupo y un terl. Se realiza la extraccin de sangre unos minutos cer grupo control. Los resultados obtenidos fueron la
antes de comenzar la ciruga. Se utilizan tubos est- aparicin de hueso nuevo alrededor de los implantes
riles con citrato sdico a13,8 % como anticoagulan- tanto en el primer como en el segundo grupo y un
te7. el hecho de realizar la extraccin de sangre de mayor porcentaje de contacto hueso-implante en el
forma previa y no utilizar sangre resultante de la grupo tratado con hueso liofilizado y PRP respecto a
ciruga es porque la ciruga, por s misma, implica los otros dos grupos (29). En otro experimento comprobaron el efecto del Cemento Particulado
la activacin de la cascada de la coagulacin (28).
Dentinario Paris en combinacin con o sin PRPpara el
2. Se centrfuga el plasma con un equipo digital tratamiento de los defectos seos alrededor de los
durante 7 minutos, a una velocidad de centrifuga- implantes. En la histometra se apreciaba un mayor
porcentaje de contacto seo en los casos en los que se
cin de 280 G a temperatura ambiente.
utiliz Cemento Particulado Dentinario Paris y PRP ,
3. El plasma se separa en fracciones mediante pipe- en comparacin con el grupo control y con los que
slo fueron tratados con el cemento (30).
teado muy meticuloso para no crear turbulencias
en las fracciones obtenidas. Si se remueve la serie
roja se debe desechar el tubo contaminado debi- Lynch y cols, en 1991,utilizaron PDGF-BB+IGF-Ien un
do a que se ha producido la hemolizacin del gel de metilcelulosa en perros Beagle y observaron
plasma.
que a los 7 das, el porcentaje de hueso que rellenaba
el espacio peri-implantario y el porcentaje de superLos primeros 0,5 cc (fraccin 1),es un plasma pobre ficie del implante en contacto con nuevo hueso eran
en plaquetas y por tanto pobre en factores de creci- significativos frente a los controles. A los 21 das, el
miento.Los siguientes 0,5 cc (fraccin 2) correspon- porcentaje de hueso que rellenaba el espacio periimplantario segua siendo significativo pero no el pordern a un plasma con un nmero de plaquetas
similar al que tiene la sangre perifrica.La fraccin centaje de superficie del implante en contacto con el
de plasma rico en plaquetas son los 0,5 cc inmedia- hueso (5).
tamente encima de la serie roja (fraccin 3) (7).
Becker y cols, realizaron en 1992un experimento con
4. Una vez que tenemos la fraccin de PRP,para pro- PDGF-BB+IGF-Ien un gel de metilcelulosa con una
vocar la formacin del cogulo aadimos 0,05cc de membrana de politetrafluoretileno en perros Beagle.
cloruro clcico al 10% por cada cc de PRPy entre 5 La superficie del implante en contacto con hueso era
de un 41,09% en los implantes tratados con factores
y 8 minutos se nos formar el cogulo (7).

88/AVANCES EN PERIODONCIA

Garca Garca V,Corral 1,Eascones Martinez A

Plasma Rico en Plaquetas y su utilizacin en implantologia dental

de crecimiento y membrana y de un 23,16% utilizando la membrana sola (5).

anchura del hueso cortical alrededor del implante

Anitua us el PRPen la preparacin de emplazamientos para futuros implantes. En 20 pacientes trat los
alvolos de extraccin con PRP o los dej sin tratar
para utilizarlos como controles. En los alvolos a los
que aadi PRP observ una mayor anchura sea
bucolingual/ palatina, una mayor densidad sea y una
cobertura tisular ms rpida que en los controles (27).

'> En un estudio realizado por Wernery cols. Se inves-

Kassolis y cols. Han publicado recientemente los

resultados de 14 injertos sinusales y 3 aumentos del
reborde maxilar previos a la colocacin de implantes,
utilizando PRP con aloinjertos de hueso liofilizado
(LifeNet).En los cortes histolgicos observaron numerosas zonas de formacin osteoide y hueso alrededor
de las partculas de aloinjerto de hueso liofilizado,sin
indicios de infiltrado celular inflamatorio (27,9).
Whitman y cols. Tambin han obtenido una adecuada
consolidacin del injerto particulado de hueso esponjoso y medular al utilizar PRP ,ya que facilitaba la
manipulacin de los tejidos blandos durante la ciruga, evitando que estos causaran un desplazamiento
inoportuno del injerto. Tambin han utilizado PRPpara
subsanar perforaciones orales que han sido producidas durante la ciruga, as como en elevaciones de
seno y para aumentar la anchura alveolar antes de la
colocacin de los implantes (25).
Martelli y cols. proponen la utilizacin del lser de
Nd:YAGa baja potencia ofrece un efecto de descontaminacin y de bioestimulacin de los tejidos blandos y duros, siendo su accin superior a la de los
agentes qumicos ms utilizados. Se aplica tras el
legrado meticuloso de la zona contaminada obtenindose unos resultados muy buenos (31).
Rodrguez et al llevaron a cabo elevaciones sinusales
con la utilizacin de Bio-Oss y Plasma Rico en
Plaquetas junto con la insercin de implantes dentales.
Los resultados obtenidos fueron muy positivos (32).
ltimamente se han realizado estudios utilizando
mini-cerdos debido a que al parecer son similares a
los humanos en cuanto al recuento plaquetario, a los
parmetros de coagulacin y a la estructuracin sea:
'> Gabory cols. Trataron de determinar los efectos de

los FC liberados del PRPen relacin al aumento de

contacto implante-hueso. Adems tratan de investigarIo en un hueso de Clase I, es decir formado
principalmente por hueso cortical, pues hasta el
momento no se haban hecho estudios en este tipo
de hueso con un reconocido ms bajo potencial de
cicatrizacin. Los resultados obtenidos fueron positivos concluyendo que el PRP puede aumentar la

(33).

tiga la influencia del PRP en la cicatrizacin temprana, al ser aplicado durante la insercin de los
implantes dentales. Se obtiene como resultado que
el PRPpresenta u efecto dependiente del tiempo y
del lugar de colocacin en la cicatrizacin alrededor del implante, pues el mayor contacto implante
-hueso se obtuvo durante las primeras semanas y
en la zona de directa aplicacin del concentrado
plaquetario (34).
'> En un experimento en cerdos llevado a cabo por

Andreas y cols.Se pretenda evaluar microradiogrficamente la osteointegracin obtenida tras el

tratamiento de los lechos implanterios con distintos
mtodos tpicos: PRP,Colloss o condensacin. El
efecto beneficioso del PRP tuvo lugar sobretodo
durante la primera semana de cicatrizacin (35).
Otros estudios muestran unos resultados menos alentadores:
Stuart y cols. quisieron comprobar la utilidad del PRP
junto con los injertos compuestos, es decir, aquellos
formados por una variedad de aloinjertos, xenoinjertos, aloplastos y protenas morfogenticas seas. Los
resultados de mejora obtenidos no fueron ni clnica ni
estadsticamente significativos. Aunque, aparte de
cualquier efecto que pueda tener el PRPsobre la cicatrizacin de las heridas, la adicin de PRP activado
con trombina permiti mejorar considerablemente
las propiedades de manipulacin del material de
injerto en partculas (27).
Shanaman y cols quisieron valorar el potencial del
PRP junto con un aloinjerto seo para aumentar la
regeneracin sea en los defectos de la cresta alveolar con prdidas verticales y horizontales previas a la
colocacin de implantes dentales. La adicin de PRP
no pareci aumentar la calidad y la cantidad de neoformacin sea, en comparacin con la registrada en
los estudios de ROG sin PRP(14).
Wironen y cols. Han comprobado que el PRPno tiene
efectos osteoinductivos cuando se aade a una matriz
de hueso desmineralizado introducida en bolsas creadas en los msculos rectos abdominales de ratas atmicas (27).
Gabory cols. Realizan elevaciones sinusales rellenando con Hidroxiapatita sola o en combinacin con PRP
simultneamente a la insercin de los implantes dentales. Se vio que el PRP en combinacin con
Hidroxiapatita no mostraba resultados superiores
frente a la utilizacin exclusiva de Hidroxiapatita (36).

AVANCES EN PERIODONCIA/89

AVANCES
Volumen 16 - N" 2 - Agosto 2004

Otro tipo de material alognico utilizado para elevaciones sinusales por Wiltfang y cols. es el TCP-b junto con
PRP.Observan que la regeneracin es menos extensa,
pero que la reabsorcin no est aumentada (37).
Dentro de las ventajas del uso del PRPdestacan:
./ El PRPes el complemento ideal para los injertos, ya
que sirve para compactar y retener el material de
injerto, tanto autlogo como cualquier biomaterial,
aportando estabilidad y adhesin. Adems es un
excelente osteoconductor y osteoinductor. Se trata
de un material autlogo y por lo tanto con nulo efecto antignico. No hay riesgo de contagio de ningn
tipo de enfermedad y, por ltimo, la fibrina autloga obtenida con el PRPse puede utilizar a modo de
membrana biolgica para retener el injerto (38).
./ El PRP ayuda a obtener un efecto hemosttico as
como un aumento en la velocidad de cicatrizacin
(9). Se ha utilizado para prevenir el sangrado tras la
extraccin dental en pacientes tratados con anticoagulantes orales sin emplear de modo coadyuvante
heparina (39).
./ Con el PRPal mismo tiempo que se sella el alvolo
evitando su contaminacin se proporciona una gran
concentracin de factores de crecimiento (3).
./ Se puede utilizar PRPen pacientes no candidatos a
recibir donaciones de sangre como nios menores
de 6 aos, los ancianos u otros con determinadas
condiciones sistmicas (25).
./ La incorporacin de PRPen el protocolo para el tratamiento de fracasos implantarios acelera la cicatrizacin y maduracin de los tejidos injertados (28).
./ El PRPresulta vlido absolutamente para todos los
pacientes, resultando imprescindible para pacientes de riesgo como fumadores, pues son dos mundos diferentes la epitelizacin de un fumador con o
sin factores de crecimiento (40).

RIESGOS CON EL USO DE PRP

En un artculo realizado por el Dr. Martnez-Gonzlez
et al en la revista Medicina Oral de 2002, se postula
una posible relacin entre el uso de PRPy la aparicin
de tumores malignos. Se basan en que es conocido
que en la carcinognesis las sustancias promotoras
van a actuar nicamente sobre el aumento de la proliferacin celular en los cIones de clulas inicialmente
mutadas mediante la modificacin de algunos procedimientos bioqumicos celulares.

90/AVANCES EN PERIODONCIA

Si no se promoviera la mitognesis de esas clulas inicialmente mutadas, los mecanismos de control podran desencadenar la muerte de esa clula alterada
antes de que pudiera llegar a su diferenciacin final.
As pues, los concentrados teraputicos de factores de
crecimiento podran actuar, ms que como iniciadores, como promotores en la carcinognesis, favoreciendo la divisin y promocin de clulas previamente mutadas o "iniciadas" en la carcinognesis.
Sin embargo, este fenmeno podra necesitar de dosis
ms continuadas en el tiempo que las que se aplican
en la teraputica del PRP,teniendo en cuenta que los
factores de crecimiento extracelulares se degradan a
los 7-10 das.
Otro factor a considerar es la capacidad antiapopttica que se ha asignado a ciertos factores de crecimiento como el IGFy el VEGF.
En cualquier caso, la revisin de la literatura no ha
permitido aportar evidencias cientficas que relacionen la aplicacin teraputica de PRPcon la transformacin carcinomatosa de tejidos normales o displsicos, pero estos autores proponen una serie de medidas de prevencin de los posibles riesgos:

> Realizar tcnicas de obtencin de PRPde una sola

centrifugacin, para obtener la mnima dosis efectiva.

> Evitar la utilizacin de PRPen pacientes

con condiciones precancerosas orales ni en su proximidad .

> Evitar la aplicacin de PRPen el "campo de cancerificacin" de pacientes con exposicin previa a
carcingenos
o antecedentes
de COCE
(Carcinoma Oral de Clulas Escamosas) primario
(22).

En la tcnica para la utilizacin del PRPy la obtencin

del mismo en forma de gel se ha utilizado trombina
tpica bovina, lo cual ha sido relacionado por varios
autores con el desarrollo de anticuerpos contra el factor V y XIdando lugar a la aparicin de coagulopatas
mortales.
Adems este fenmeno no parece ser un fenmeno
dosis-dependiente (2, 38).
Landesber y cols proponen la adicin de un gel de
ITAen lugar de utilizar trombina bovina para evitar el
riesgo de coagulopatas ,pero no reflejan la composicin qumica del producto, por lo que su uso no es
recomendado (4,41,42).
Por otro lado otros autores como Marx contraponen
afirmando que el uso de PRPen ciruga oral y maxilo-

Garca Garca V,Corral 1,Bascones Martnez A

Plasma Rico en Plaquetas y su utilizacin en implantologia dental

facial utiliza trombina bovina para gelificar la preparacin fuera del cuerpo, por lo que no entra en contacto directo con la circulacin sistmica, y por lo
tanto su utilizacin no presenta ningn riesgo (43).

I{EY WORDS
Platelet-rich-plasma,
neration.

PRP, Growth Factors, Bone rege-

Como conclusiones podemos decir lo siguiente:

l. Debido al aumento objetivo en la demanda de
implantes dentales, es fundamental el esfuerzo por
la bsqueda de nuevas tcnicas que permitan resolver los casos clnicos ms complicados.
2. El uso de los concentrados de plaquetas (PRP) ha
resultado ser una innovacin en el campo odontolgico y, a medida que pasa el tiempo, cada vez son
ms los estudios experimentales y las mejoras realizadas sobre su utilizacin en ciruga oral.
3. Sera muy necesario la realizacin de convenios
nacionales para regular el empleo de esta tcnica.
Asimismo, deberan establecerse las dosis mnimas
necesarias para obtener el efecto teraputico deseado.
4. Los estudios cientficos muestran buenos resultados
de la utilizacin de PRP en tejidos blandos, sin
embargo, su utilizacin a nivel seo no est tan
clara.
5. Ms estudios cientficos son
brir la composicin exacta
se sabe de la existencia de
miento que an no han sido

requeridos para descudel PRP obtenido, pues

otros factores de crecireconocidos.

6. Por otro lado, y hasta que se hagan ms estudios,

conviene seguir las medidas para la prevencin de
complicaciones tumorales propuestas por el equipo
del Dr. Martnez-Gonzlez.
7. El cirujano, al igual que est al da de los ltimos
implantes que aparecen en el mercado, debe familiarizarse con el uso de los concentrados de plaquetas para incluirlos dentro de su propio arsenal
teraputico y, as, poder ofrecer a sus pacientes la
mejor alternativa en cada situacin.

BIBLIOGRAFA
l. Bowen A. et al. Tcnicas quirrgicas avanzadas para la
regeneracin sea en implantologia. Gaceta Dental,
2002;128:36-60.
2.Velilla M. et al. Recuerdo y actualizacin de las tcnicas
en Regeneracin sea para el prctico general. A propsito de dos casos. Gaceta Dental 2002; 127:52-63.
3. Anitua E.,Andia 1.Valoracin de la regeneracin sea en
un modelo animal: utilizacin de Plasma Rico en Factores
de Crecimiento (PRGF).Gaceta Dental, 2001; 123:51-4.
4. Pearrocha M., Sanchis J.M., Martinez J.M. Factores de
crecimiento y proteinas que influyen en el crecimiento
seo: aplicaciones en implantologa oral. Periodoncia,
2001; 11 (3):205-16.
5. Serrano v., Casas A. Factores de crecimiento: Un nuevo
enfoque teraputico? Periodoncia, 1997;7 (2):99-115.
6. Ibero 1.,Castro J.Factores de crecimiento y enfermedad
periodontal. www.dentisnet.com. 2002. Revisiones.
7. Anitua Aldecoa E.Un nuevo enfoque en la regeneracin
sea. Plasma rico en factores de crecimiento (PRGF).
Puesta al Da publicaciones, SL.Vitoria, 2000.
8. Meraw S. et al. Treatment of Peri-Implant Defects With
Combination Growth Factor Cement. J Periodontol, 2000;
71 (1):8-12.
9. Nathan E., Rober B.Platelet-rich plasma. Clinical aplications in dentistry. JADA,2002; 133:1383-6.
10.Dugrillon A. et al. Autologous concentrated platelet-rich
plasma (cPRP) for local application in bone regeneration. Int.J. Oral Maxillofac.Surg, 2002;31: 615-9.
11.Romo-Simn L. et al. Plasma rico en factores de crecimiento seo en quistes maxilares y sobre implantes.
Resultados preliminares. RCOE,2001;6: 48.

SUMMARY
A review about using Platelet Rich Plasma in
Implantology is presented. It begins with the basic
concepts of Bone Guided Regeneration. Then, growth
factors and its implication in Platelet Rich Plasma are
described. We want to highlight the experiments with
dental implants and PRP.It is also described the probably negative efects of PRP. Finally, we show the
rewiev conclusions.

12.Anitua E. Plasma Rich in Growth Factors: Preliminary

results os use in the preparation of future sites for
implants. The Internatinal J. Of Oral and Maxillofac.
Implants, 1999; 14:529-35.
13.Marx R. et al. Platelet-rich plasma. Oral Surg Oral Med
Oral Pathol Oral Radiol Endod, 1998;85: 638-46.
14.Shanaman R.et al. Aumento localizado de la cresta utilizando ROO y plasma rico en plaquetas: casos clnicos.
Int J Periodontics Restorative Dent, 2001; 21: 345-55.

AVANCES EN PERIODONCIA/91

AVANCES
Volumen 16 - N" 2 - Agosto 2004

15. Anitua E. BTI Implant System: el primer sistema de

implantes con superficie bioactiva. Maxillaris, 2001;
diciembre: 38-43.
16. Esra N. et al. Growth Factors Regulate Expresin
Mineral Associated
Genes
in Cementoblasts.
Periodontol, 2000; 71: 1591-600.

of
J

17. Cornelini R. et al. Vascular Endothelial Growth Factor and

Microvessel
Density around healthy and failing
implants.Int J Oral Maxillofac Implants, 2001; 16: 389-93.
18. Snchez A. et al. Is platelet-rich Plasma the Perfect
Enhacement
Factor? A current Review. Int J Oral
Maxillofac Implants, 2003; 18: 93-103.
19. Lozada J. et al. Platelet - Rich Plasma Application in sinus
graft surgery: Part 1-background and processing techniques.Journal ofImplantology, 2001; 27 (1): 38-42.
20. Lynch S. et al . The effects of short-term application of a
combination ofPlatelet- Derived and Insulin-Like Growth
Factors on periodontal wound healing. J Periodontol,
1991; 62: 458-67.
21. Lynch S. A combination of Platelet-Derived and InsulinLike growth factors enhances periodontal regeneration. J
Clin Periodontol, 1989; 16: 545-8.
22. Lynch S. Effects of the Platelet-Derived
Growth
Factor/lnsulin-Like Growth Factor-I combination on bone
regeneration around titanium dental implants. Results of a
pilot sttudy in Beagle Dogs. J Periodontol, 1991; 62: 710-6.
23. Martinez-Gonzlez J.M. et al. Existen riesgos al utilizar
los concentrados de Plasma Rico en Plaquetas (PRP) de
uso ambulatorio? Medicina Oral, 2002; 7: 375-90.
24. Tayapongsak P. et al. Autologous Fibrin Adhesive in
Mandibular Reconstruction with Particulate Cancellous
Bone and Marrow. J Oral Maxillofac Surg, 1994; 52: 161-5.
25. Whitman D. et al. Platelet Gel: An autologous alternative
to Fibrin Glue with applications in oral and Maxillofacial
surgery. J Oral Maxillofac Surg, 1997; 55: 1294-9.
26. Weibrich G. et al. Growth Factor levels in the Platelet Rich
Plasma produced by 2 different methods: Curasan-type
PRP Kit versus PCCS PRP System. Int J Oral Maxillofac
Implants, 2002; 17: 184-190.
27. Froum S. et al. Efecto del plasma rico en plaquetas sobre
el crecimiento seo y la osteointegracin en injertos de
seno maxilar es seres humanos: tres informes de casos
bilaterales. Int J Periodontics Restorative Dent, 2002; 22:
45-53.
28. Petrungaro P. Treatment of the infected
Using Platelet-Rich Plasma. Compendium,
363-76.

Implant Site
2002; 23 (4):

29. Kim S. et al. A comparative study of osseointegration of

Avana Implants in a Desmineralized Freeze-Dried Bone
alone or with Platelet-Rich Plasma.J Oral Maxillofac Surg,
2002;60: 1018-25.

92/AVANCES EN PERIODONCIA

30. Kim S. et al. Use of Particulate Dentin-Plaster of Paris

Combination with/without Platelet-Rich Plasma in the
treatment of bone defects around implants. Int J Oral
Maxillofac Implants, 2002; 17: 86-94.
31. Martelli et al. Aplicaciones clnicas del lser en implantologa. Rev. Esp. Odontoestomtolgica
de Implantes,
2002; 10 (2): 60-5.
32. Rodrguez A. et al. Maxillary Sinus Augmentation with
Deproteinated Bovine Bone and Platelet Rich Plasma
with simultaneous insertion of endosseous mplants. J
Oral Maxillofac Surg, 2003; 61: 157-63.
33. Fuerst G. et al. Enhanced Bone-to- Implant Contact by
Plateled-released Growth Factors in Mandibular Cortical
Bone: A histomorphometric Study in minipigs. Int J Oral
Maxillofac Implants, 2003; 18: 685-90.
34. Zechner W. et al. Influence of Platelet-rich Plasma on
Osseous Healing of Dental Implants: A histologic and
Histomoorphometric
Study in minipigs. Int J Oral
Maxillofac Implants, 2003; 18: 15-22.
35. Andreas K. et al. Bone conditioning to enhance implant
osseointegration: An experimental Study in Pigs. Int J
Oral Maxillofac Implants, 2003; 18: 505-11.
36. Fuerst G. et al. Sinus grafting with autogenous plateletrich plasma and bovine hydroxyapatite: A histomorphometrc study in minipigs. Clin. Oral Impl. Res., 2003; 14:
500-8.
37. Wiltfang J. et al. Sinus floor augmentation with !3-tricalciumphosphate: does platelet-rich plasma promote its
osseous integration and degradation?
Clin. Oral Impl.
Res., 2003; 14: 213-8.
38. Anitua E. Expansin de cresta con osteotomos: Estado
actual. Utilizacin de plasma rico en factores de crecimiento (P.R.G.F). Rev Esp Cirug Oral y Maxilofacial,
2001; 23: 158-62.
39. Della Valle A. et al. Prevention of postoperative bleeding
in anticoagulated patients undergoing oral surgery: use
of platelet-rich plasma gel. J Oral Maxillofac Surg, 2003;
61: 1275-8.
40. Anitua E. "La estimulacin de la regeneracin sea y
aceleracin de la epitelizacin que provoca el PRFG es
ncuestionable". Gaceta Dental, 2001. Septiembre.
41. Landesberg R. et al. Risks of using Platelet Rich Plasma
Gel .J Oral Maxillofac Surg, 1998; 56: 1116-7.
42. Landesberg R. et al. Quantification of Growth factor
levels using a smplified method of Platelet-Rich Plasma
Gel Preparation. J Oral Maxillofac Surg, 2000; 58: 297300.
43. Marxs R . Quantification of Growth factor levels using a
simplified
method
of Platelet-Rich
Plasma
Gel
Preparation. J Oral Maxillofac Surg, 2000; 58: 300-1.