Contenido

1.

Aminocidos y protenas............................................................................... 3

2.

Protenas....................................................................................................... 3

3.

4.

2.1.

Concepto de protena............................................................................. 3

2.2.

Importancia de las protenas..................................................................4

Aminocidos: Constituyentes estructurales de las protenas........................5

3.1.

Aminocidos esenciales y no esenciales................................................5

3.2.

Estructura y propiedades de las cadenas laterales de los aminocidos. 6

3.3.

Ionizacin de los aminocidos..............................................................10

3.4.

Punto isoelctrico................................................................................. 11

Enlace peptdico......................................................................................... 12
4.1.

5.

Caractersticas estructurales del enlace peptdico...............................12

Niveles estructurales de las protenas........................................................12

5.1. Estructura primaria, su relacin con la informacin gentica y la funcin
de las endopeptidasas y exopeptidasas.........................................................12
5.2. Estructura secundaria. Interacciones no covalentes (alfa hlice y tira
beta plegada)................................................................................................. 13

6.

7.

8.

5.3.

Estructura terciaria. Factores que la estabilizan y dominios.................14

5.4.

Estructura cuaternaria. Asociaciones de cadenas................................14

Propiedades de las protenas......................................................................15

6.1.

Solubilidad y capacidad amortiguadora...............................................15

6.2.

Recambio proteico................................................................................ 15

6.3.

Balance nitrogenado............................................................................ 15

6.4.

Valor biolgico de las protenas............................................................16

6.5.

Necesidades diarias de protenas.........................................................16

6.6.

Vida media de las protenas.................................................................17

Clasificacin de las protenas......................................................................18

7.1.

Clasificacin en base a su funcin........................................................18

7.2.

Clasificacin en base a su composicin................................................18

7.3.

Clasificacin en base a su estructura tridimensional............................18

Hemoglobina.............................................................................................. 19
8.1.

Estructura y funcin de la hemoglobina...............................................19

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8.2.
9.

Alteraciones estructurales y sus consecuencias biolgicas..................19

Colgeno y elastina.................................................................................... 20
9.1.

Estructura y funcin del colgeno y la elastina....................................20

9.2.

Alteraciones estructurales y sus consecuencias biolgicas..................22

10.

Inmunoglobulinas.................................................................................... 22

10.1.

Estructura y funcin de las inmunoglobulinas...................................22

10.2.

Alteraciones estructurales y sus consecuencias biolgicas...............23

11.

Alteraciones en las conformaciones de las protenas..............................23

11.1.

Priones.............................................................................................. 23

11.2.

Enfermedad de Alzheimer.................................................................23

12.

Desnaturalizacin.................................................................................... 25

12.1.

Efectos de la temperatura, cidos, bases y metales pesados...........25

12.2.

Efectos de la desnaturalizacin sobre la actividad biolgica.............27

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1.
2.

Aminocidos y protenas
Protenas
2.1. Concepto de protena

Las protenas son polmeros de cadenas unidimensionales formadas por n

aminocidos de 20 tipos como sus elementos bsicos, capaces de plegarse y
adquirir una estructura tridimensional funcional.
Las caractersticas particulares de cada uno de los aminocidos de la cadena,
es lo que determina la conformacin tridimensional final y la funcin biolgica
de cada protena. Cada protena tiene una secuencia de aminocidos nica y
definida con precisin, lo que permite que exista una gran variedad de
estructuras y desempeen diferentes roles.

Figura 1. Monmero de la enzima triosa fosfato isomerasa, involucrada en la

gluclisis. De izquierda a derecha: esqueleto carbonado de una protena en una
representacin de varas, representacin de caricatura, representacin de la superficie.

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2.2. Importancia de las protenas

Aunque todas las protenas estn formadas por diferentes combinaciones de
los mismos aminocidos, durante su evolucin se han vuelto capaces de
desempear funciones muy diversas:
1) Forman parte estructural de membranas y paredes celulares.
2) Sirven de transportadores pasivos y/o activos (canales y bombas) de
molculas como iones, agua, glucosa, entre otras.
3) Funcionan como transductores y mediadores de seales intra e
intercelulares.
4) Son componentes fundamentales de la maquinaria de reconocimiento y
funcionamiento del sistema inmune.
5) Catalizan las reacciones metablicas mediante las cuales los organismos
obtienen, a partir de su entorno, el poder reductor y los compuestos
esenciales que necesitan para realizar la biosntesis de sus
macromolculas (Branden y Tooze, 1999; Stryer, 1995).

3.

Aminocidos: Constituyentes estructurales de las

protenas
3.1. Aminocidos esenciales y no esenciales

Se definen como aminocidos esenciales aquellos que no pueden ser

sintetizados por los organismos de una especie determinada a una velocidad
suficiente para satisfacer sus necesidades anablicas y, en consecuencia,
deben estar presentes en la dieta en una proporcin adecuada, de manera que
una alimentacin deficiente en alguno de ellos se refleja en diversos sntomas,
que denotan un desequilibrio metablico.
Hay otros aminocidos que, si bien pueden ser sintetizados en las clulas
animales, lo son a partir de precursores esenciales, debido a lo cual dependen
tambin en gran medida de la composicin nitrogenada especfica de la dieta.
Son los denominados aminocidos no esenciales.
Aminocidos esenciales
Histidina
Metionina
Treonina
Valina
Isoleucina
Fenilalanina
Triptfano
Leucina

Aminocidos no esenciales
Alanina
Arginina
Asparragina
Aspartato
Cistena
Glutamato
Glutamina
Glicina
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Lisina

Prolina
Serina
Tirosina
Tabla 1. Aminocidos esenciales y aminocidos no esenciales.

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3.2. Estructura y propiedades de las cadenas laterales de

los aminocidos
Todos los aminocidos presentes en nuestras protenas son -aminocidos,
puesto que poseen un grupo carboxilo y un grupo amino unidos a un mismo
tomo de carbono (C2), que se encuentra en posicin con relacin al primer
carbono (C1), y se diferencian entre s por el resto de la molcula o cadena
lateral R, que puede ser un radical alquilo o arilo, o un grupo heterocclico:

Figura 2

Por lo tanto, es la naturaleza de las cadenas laterales la que dicta en ltima

instancia el papel que desempea un aminocido en una protena. Es, por
consiguiente, til clasificar los aminocidos de acuerdo con las propiedades de
sus cadenas laterales, es decir, si son no polares, (esto es, tienen una
distribucin uniforme de los electrones) o polares (esto es, tienen una
distribucin no uniforme de electrones, como los cidos y las bases).

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Cada uno de los aminocidos con cadenas laterales no polares tiene una grupo
no polar que no se une ni cede protones, ni participa en enlaces de hidrgeno
ni inicos. En las protenas que se encuentran en disoluciones acuosas (un
ambiente polar) las cadenas laterales de los aminocidos no polares tienden a
agruparse en el interior de la protena. Este fenmeno es consecuencia de la
hidrofobicidad de los grupos R no polares. Los grupos R no polares llenan, por
tanto, el interior de la protena plegada y contribuyen a proporcionarle su
forma tridimensional. Sin embargo, para las protenas que estn localizadas en
un ambiente hidrfobo, como la membrana, los grupos R no polares se
encuentran en la superficie exterior de la protena, interaccionando con el
ambiente lipdico.

Glicina

Alanina

Prolina

Valina

Metionina

Leucina

Isoleucina

Fenilalanina

Triptfano

Tabla 2. Aminocidos no polares.

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Los aminocidos con cadenas laterales polares sin carga tienen carga neta cero
a pH neutro, aunque las cadenas laterales de la cistena y la tirosina pueden
perder un protn a un pH alcalino. La serina, la treonina y la tirosina contienen
cada una un grupo hidroxilo polar que participa en la formacin del enlace de
hidrgeno. Las cadenas laterales de la asparagina y la glutamina contienen un
grupo carbonilo y un grupo amida que tambin participan en los enlaces de
hidrgeno.

Serina

Asparragina

Cistena

Treonina

Glutamina

Tirosina

Tabla 3. Aminocidos polares sin carga.

El cido asprtico y el cido glutmico son donantes de protones (aminocidos

con cadenas laterales cidas). A pH fisiolgico, las cadenas laterales de estos
aminocidos estn completamente ionizadas, y contienen un grupo carboxilo
cargado negativamente (-COO-). Por consiguiente, se denominan aspartato o
glutamato para destacar que estos aminocidos tienen carga negativa a pH
fisiolgico.

cido asprtico

cido Glutmico

Tabla 4. Aminocidos cidos.

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Las cadenas laterales polares bsicas de los aminocidos aceptan protones. A

pH fisiolgico, las cadenas laterales de la lisina y la arginina estn
completamente ionizadas y con carga positiva. Por el contrario, la histidina es
dbilmente bsica a pH fisiolgico. Sin embargo, cuando la histidina se
incorpora a una protena, su cadena lateral puede tener una carga positiva o
bien estar neutra, dependiendo del ambiente inico proporcionado por las
cadenas polipeptdicas de la protena. sta es una propiedad importante de la
histidina que contribuye al papel que desempea en el funcionamiento de
protenas como la hemoglobina.

Lisina

Histidina
Tabla 5. Aminocidos bsicos.

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Arginina

3.3. Ionizacin de los aminocidos

Un tampn, buffer, solucin amortiguadora o solucin reguladora es una
disolucin que evita los cambios bruscos de pH despus de la adicin de un
cido o una base. Puede crearse mezclando un cido dbil (HA) con su base
conjugada (A-). Si se aade un cido a dicha solucin, el A - puede neutralizarlo
y convertirse en HA en el proceso. Si se aade una base, el HA puede
neutralizarla y convertirse en A-. La capacidad de tamponamiento
(amortiguacin) mxima se produce a un pH igual a la pK a, pero un par
cido/base conjugado puede actuar todava como tampn eficaz cuando el pH
de una disolucin est dentro aproximadamente de un intervalo de 1 unidad
del pH del pKa. Si las cantidades de HA y A- son iguales, el pH es igual al pKa.

Figura 3. Curva de valoracin.

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Considerando, por ejemplo, la alanina, que contiene un grupo -carboxilo y un

grupo -amino. A un pH bajo (cido) estos dos grupos estn protonados. A
medida que el pH de la disolucin aumenta, el grupo COOH de la forma I
puede disociarse dando un protn al medio. La liberacin de un protn provoca
la formacin del grupo carboxilato, -COO-. Esta estructura se muestra como la
forma II, que es la forma dipolar de la molcula. Esta forma, tambin
denominada zwitterion, es la forma isoelctrica de la alanina, es decir, tiene
una carga global de cero.
El segundo grupo valorable de la alanina es el grupo amino (-NH3 +). ste es un
cido mucho ms dbil que el grupo COOH y, por consiguiente, tiene una
constante de disociacin mucho ms pequea. La liberacin de un protn del
grupo amino protonado de la forma II da lugar a la forma completamente
desprotonada de la alanina, la forma III.

Figura 4. Formas inicas de la alanina en disoluciones cidas, neutras y

bsicas.

3.4. Punto isoelctrico

A pH neutro, la alanina existe fundamentalmente como la forma II dipolar, en la
cual los grupos amino y carboxilo estn ionizados, pero la carga neta es cero. El
punto isoelctrico (pI) es el pH al cual un aminocido es elctricamente neutro
(zitterin), es decir, en el que la suma de las cargas positivas es igual a la
suma de las cargas negativas. El pI corresponde al pH al cual predomina la
forma de zitterin (con una carga neta de cero) y al cual hay tambin
cantidades iguales de las formas I (carga neta de +1) y III (carga neta de -1).

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4.

Enlace peptdico
4.1. Caractersticas estructurales del enlace peptdico

Los polipptidos y las protenas se forman por condensacin de aminocidos en

los ribosomas de las clulas. La polimerizacin se basa en la formacin de
enlaces amida entre el grupo -amino de un aminocido y el -carboxilo de
otro, con la siguiente liberacin de una molcula de agua:

Figura 5. El enlace peptdico.

El crecimiento de la cadena se realiza desde el extremo NH 3+ terminal hacia el

COO- terminal.
5.

Niveles estructurales de las protenas

Al referirnos a las protenas utilizamos cuatro niveles de organizacin

5.1. Estructura primaria, su relacin con la informacin

gentica y la funcin de las endopeptidasas y

exopeptidasas
La secuencia de aminocidos en una cadena de polipptidos determina su
estructura primaria. Esta secuencia, se especifica por la informacin gentica.
Existen enzimas encargadas de la ruptura hidroltica de protenas en la luz del
aparato digestivo. Se distinguen las endopeptidasas, que hidrolizan los enlaces
peptdicos entre dos aminocidos situados en el interior de las cadenas
polipeptdicas, y las exopeptidasas, que ejercen su accin cataltica de modo
secuencial sobre los extremos carboxilo o amino de las mismas,
denominndose carboxipeptidasas y aminopeptidasas, respectivamente.

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endopeptidasas

exopeptidasas

Pepsina (aspartil-proteasa)

Carboxipeptidasa A (metalo-proteasa)

Tripsina (serin-proteasa)

Carboxipeptidasa B (talo-proteasa)

Quimiotripsina (serin-proteasa)

Aminopeptidasas
metalo-proteasas)

(generalmente

Elastasa (sern-proteasa)

5.2. Estructura secundaria. Interacciones no covalentes

(alfa hlice y tira beta plegada)

La estructura secundaria de las protenas implica que las cadenas se pliegan y
forman una hlice u otra estructura regular. Son arreglos en los que se forman
estructuras repetitivas y estables que presentan interacciones entre sus grupos
mediante puentes de hidrgeno. Generalmente son de dos tipos: El primero
son las hlices , es una estructura geomtrica muy uniforme, en cada giro se
encuentran 3,6 aminocidos por vuelta y puentes de hidrgeno entre el amino
del residuo n y el carbonilo del residuo n + 4.
Otro tipo de estructura secundaria es el denominado lmina plegada beta. En
stas los puentes de hidrgeno pueden ocurrir entre diferentes cadenas
polipeptdicas (lmina intercatenaria); cada cadena en forma de zigzag est
completamente extendida y los enlaces de hidrgeno ocasionan la formacin
de la estructura en forma de lmina. Pero tambin se pueden formar lminas
plegadas entre regiones diferentes de una misma cadena peptdica (lmina
intracatenaria). Las estructuras laminares intracatenarias ocurren sobre todo
en protenas globulares, en tanto que las intercatenarias entre las fibrosas. En
ambos casos son posibles dos formas laminares, segn el alineamiento de las
diferentes cadenas o segmentos: si stos se alinean en la misma direccin (de
extremo N- a C-terminal, por ej.) la disposicin es una lmina beta paralela, en
tanto que si estn alineados en sentido opuesto, la lmina es beta antiparalela.

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Figura 6. Tipos de estructura secundaria. (A) Hlice (B) Hoja formada por tres
hebras.

5.3. Estructura terciaria. Factores que la estabilizan y

dominios
La estructura terciana de una molcula de protena est determinada por la forma que
adopta cada cadena polipeptdica. Esta estructura tridimensional est determinada por
cuatro factores que se deben a interacciones entre los grupos R:
1.Puentes de hidrgeno entre los grupos R de las subunidades de aminocidos en asas
adyacentes de la misma cadena de polipptidos.
2. Atraccin inica entre los grupos R con cargas positivas y aqullos con cargas
negativas.
3. Interacciones hidrfobas derivadas de la tendencia de los grupos R no polares para
asociarse hacia el centro de la estructura globular, lejos del lquido que los rodea.
4. Los enlaces disulfuro, que son covalentes (-S-S-), unen los tomos de azufre de dos
subunidades de cistena. Estos enlaces pueden unir dos porciones de una misma
cadena o dos cadenas distintas.

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5.4 Estructura cuaternaria

Algunas protenas alcanzan su estado final con slo una subunidad

(monmeros), pero muchas otras estn formadas por varias cadenas
polipeptdicas o subunidades que tienen que ensamblarse en una sola
molcula, la cual recibe el nombre de oligmero o estructura cuaternaria.
Las protenas compuestas de dos o ms cadenas de polipptidos adquieren
una estructura cuaternaria: cada cadena muestra estructuras primaria,
secundaria y terciaria y forma una molcula protenica biolgicamente activa .

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Figura 7. Los cuatro niveles estructurales que definen la organizacin de una

protena

Propiedades de las protenas

5.4. Solubilidad y capacidad amortiguadora
Las protenas forman parte de las dispersiones coloidales debido a su peso
molecular. Son solubles porque los grupos R al ionizarse establecen puentes de
hidrgeno con agua. Las protenas globulares son solubles debido a su funcin
dinmica, mientras que las filamentosas son solubles en agua ya que tienen
funciones estructurales.

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Su capacidad amortiguadora tiene relacin con el comportamiento anftero de

los aminocidos. Pueden comportarse como cidos o como base dependiendo
del pH del medio en que se encuentran.
5.5. Recambio proteico
La mayora de las protenas del organismo se estn sintetizando y degradando
continuamente, lo que permite eliminar protenas anmalas o innecesarias.
Para muchas protenas, la regulacin de su sntesis determina su concentracin
en la clula y la degradacin de protenas desempea un papel minoritario.
Para otras protenas, la velocidad de sntesis es constitutiva, es decir,
relativamente constante y los niveles celulares de la protena estn controlados
por una degradacin selectiva.
5.6. Balance nitrogenado
El balance nitrogenado es un concepto usado para calcular las necesidades
nitrogenadas, de protenas, de las personas sanas, as como para realizar
ciertas aplicaciones especficas. Por ejemplo, para ajustar la nutricin en
pacientes hospitalizados con grandes prdidas nitrogenadas, como grandes
quemados, polifracturados. El balance nitrogenado equivale al nitrgeno
ingerido (un gramo de nitrgeno procede de 6,25 gramos de protenas) menos
el nitrgeno eliminado, que fundamentalmente es el presente en la orina, en
forma de urea, aparte de unos 4 gramos diarios que se eliminan por las heces y
piel.

Valor biolgico de las protenas

El valor biolgico (denominado abreviadamente BV del ingls Biological Value o
VB) es la medida de la absorcin y sntesis en el cuerpo de la protena
procedente de la ingesta de alimentos. Las protenas son la mayor fuente de
nitrgeno en el cuerpo. La metabolizacin de las protenas forma parte de un
equilibrio: el cuerpo absorbe lo que necesita y el resto lo excreta de mltiples
formas. El valor biolgico es la fraccin de nitrgeno absorbido y retenido por
el organismo y representa la capacidad mxima de utilizacin de una protena.
Las protenas poseen valores biolgicos diferentes dependiendo de la fuente,
por ejemplo las protenas de la soja poseen un valor biolgico inferior al de la
carne roja. La protena con mayor valor biolgico probado es la protena del
suero de leche.
5.7. Necesidades diarias de protenas
La cantidad de protenas que se requieren cada da es un tema controvertido,
puesto que depende de muchos factores. Depende de la edad, ya que en el
perodo de crecimiento las necesidades son el doble o incluso el triple que para
un adulto, y del estado de salud de nuestro intestino y nuestros riones, que
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pueden hacer variar el grado de asimilacin o las prdidas de nitrgeno por las
heces y la orina. Tambin depende del valor biolgico de las protenas que se
consuman, aunque en general, todas las recomendaciones siempre se refieren
a protenas de alto valor biolgico. Si no lo son, las necesidades sern an
mayores.
En general, se recomiendan unos 40 a 60 gr. de protenas al da para un adulto
sano. La Organizacin Mundial de la Salud y las RDA (Recommended Dietary
Allowences publicadas en EE.UU. por la National Academic Science)
recomiendan un valor de 0,8 gr. por kilogramo de peso y da. Por supuesto,
durante el crecimiento, el embarazo o la lactancia estas necesidades
aumentan.
El mximo de protenas que podemos ingerir sin afectar a nuestra salud, es un
tema an ms delicado. Las protenas consumidas en exceso, que el organismo
no necesita para el crecimiento o para el recambio proteico, se queman en las
clulas para producir energa. A pesar de que tienen un rendimiento energtico
igual al de los glcidos, (unas 4 Kilocaloras por gramo) su combustin es ms
compleja y dejan residuos metablicos, como el amoniaco, que son txicos
para el organismo. El cuerpo humano dispone de eficientes sistemas de
eliminacin, pero todo exceso de protenas supone cierto grado de intoxicacin
que provoca la destruccin de tejidos y, en ltima instancia, la enfermedad o el
envejecimiento prematuro. Debemos evitar comer ms protenas de las
estrictamente necesarias para cubrir nuestras necesidades.
5.8. Vida media de las protenas
La degradacin es llevada a cabo mediante enzimas proteolticas o proteasas,
cuya accin puede ser ejercida en el interior de la clula, en el espacio
intercelular o en los distintos fluidos biolgicos. Las reacciones proteolticas no
slo toman parte en la digestin y en el recambio protico, sino tambin en
procesos biolgicos, tales como la translocacin de protenas, la maduracin de
ciertas hormonas, la respuesta inmune, la inflamacin, la coagulacin
sangunea, o la fertilizacin, entre otras.
La velocidad de degradacin de las protenas viene determinada por una
constante de velocidad de degradacin que difiere de forma importante de
unas a otras protenas. Se expresa en trminos de vida media (t 1/2), que se
define como el tiempo necesario para que se degrade la mitad de la
concentracin preexistente de una protena, para lo cual no se tiene en cuenta
la cantidad de protena que haya podido ser sintetizada de novo.
Las protenas enzimticas difieren notablemente en cuanto a sus valores de
vida media desde minutos hasta semanas; tal es el caso por ejemplo, de la
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ornitina descarboxilasa heptica y de la lactato deshidrogenasa cardaca, cuyas

vidas medias respectivas son de once minutos y quince das. En general las
protenas de vida media muy corta son responsables del control de una va
metablica y pueden ser inducidas por sustratos o reprimidas por productos
finales.

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6.

Clasificacin de las protenas

6.1. Clasificacin en base a su funcin

Segn la funcin que cumplen las protenas se clasifican en protenas
estructurales, de transporte, reguladoras y protectoras.
Protenas estructurales:
a) Msculo: ejemplo miosina
b) Tejido conectivo: ejemplo colgeno y queratina
c) Protenas cromosmicas: histonas
d) Membranas: protenas de poros, receptores.
Protenas de transporte:
Hemoglobina
Protenas reguladoras:
a) Equilibrio de fluidos: albmina del suero
b) Enzimas: proteasas
c) Hormonas: insulina
Protenas protectoras:
Gamma globulina
6.2. Clasificacin en base a su composicin
Simples: su hidrlisis slo produce aminocidos. Ejemplos de estas son la
insulina y el colgeno (globulares y fibrosas).
Conjugadas o heteroprotenas: su hidrlisis produce aminocidos y otras
sustancias no proteicas, que pueden ser orgnicas o inorgnicas que se
denominan grupo prosttico.
6.3. Clasificacin en base a su estructura tridimensional
Fibrosas: presentan cadenas polipeptdicas largas y una estructura secundaria
atpica. Son insolubles en agua y en disoluciones acuosas. Algunos ejemplos de
stas son queratina, colgeno y fibrina.
Globulares: se caracterizan por doblar sus cadenas en una forma esfrica
apretada o compacta dejando grupos hidrfobos hacia adentro de la protena y
grupos hidrfilos hacia afuera, lo que hace que sean solubles en disolventes
polares como el agua. La mayora de las enzimas, anticuerpos, algunas
hormonas y protenas de transporte, son ejemplos de protenas globulares.
7.

Hemoglobina

7.1. Estructura y funcin de la hemoglobina

La hemoglobina se encuentra exclusivamente en los eritrocitos, donde su
funcin principal es transportar oxgeno desde los pulmones a los capilares de
los tejidos. La hemoglobina A, la hemoglobina principal de los adultos, est
compuesta por cuatro cadenas polipeptdicas (dos cadenas y dos cadenas )
que se mantienen juntas mediante interacciones no covalentes

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Cada subunidad tiene tramos de estructura -helicoidal y una cavidad de unin

al grupo hemo. Puede transportar H + y CO2 desde los tejidos a los pulmones, y
puede llevar 4 molculas de O 2 desde los pulmones a las clulas del organismo.
Adems, las propiedades de unin al oxgeno de la hemoglobina estn
reguladas por interaccin con efectores alostricos.
7.2. Alteraciones estructurales y sus consecuencias

biolgicas
Las ms importantes por su distribucin y problemas clnicos son la
Hemoglobina S (HbS), la Hemoglobina C (HbC) y la Hemoglobina E (HbE). En
Amrica las dos principales son la HbS y la HbC..
La HbS es una hemoglobina anormal caracterstica, aunque no exclusiva, de
grupos de raza negra. Se encuentran los portadores denominados AS que son
asintomticos y son los responsables de la transmisin del defecto. Los
individuos enfermos son los homocigotos (SS) y la enfermedad es conocida
como Drepanocitosis.
Los individuos enfermos cursan con una anemia hemoltica crnica y problemas
vaso-oclusivos importantes.
La HbC es una alteracin exclusiva de raza negra y su frecuencia es ms baja
que la de la HbS. Estudios han demostrado una prevalencia de portadores del
gene C en un 3% de poblacin de raza negra del Caribe costarricense y una de
0.3% en grupos negros del Pacfico Norte.
8. Colgeno y elastina
8.1. Estructura y funcin del colgeno y la elastina
El colgeno es la protena ms abundante en el organismo humano. Una
molcula de colgeno tpica es una estructura larga y rgida en la cual tres
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cadenas polipeptdicas (conocidas como <<cadenas >>) se enrollan una

alrededor de la otra en una triple hlice semejante a una cuerda.

Estas molculas se encuentran por todo el organismo, pero sus tipos y organizacin vienen
dictados por el papel estructural que desempea el colgeno en un rgano concreto. En algunos
tejidos, el colgeno puede estar disperso como un gel que da soporte a la estructura, como en la
matriz extracelular o el humor vtreo del ojo. En otros tejidos, el colgeno puede empaquetarse en
fibras paralelas apretadas que proporcionan gran fuerza, como en los tendones. En la crnea del
ojo, el colgeno est apilado para permitir la transmisin de la luz con un mnimo de dispersin. El
colgeno del hueso aparece como fibras dispuestas en ngulo unas con respecto a otras para
poder resistir la cizalla mecnica procedente de cualquier direccin.
Al contrario que el colgeno, que forma fibras fuertes y con gran fuerza tensil, la elastina es una
protena del tejido conjuntivo con propiedades elsticas. Se encuentran fibras elsticas compuestas
de elastina y microfibrillas de glucoprotenas en los pulmones, las paredes de las arterias grandes y
los ligamentos elsticos. Pueden estirarse hasta varias veces su longitud normal, pero recuperan
su forma original cuando se relaja la fuerza de estiramiento.
La elastina es un polmero proteico insoluble sintetizado a partir de un precursor, la topoelastina,
que es un polipptido lineal compuesto de unos 700 aminocidos, fundamentalmente pequeos y
no polares (p. ej., glicina, alanina y valina). La elastina es tambin rica en prolina y lisina, pero
contiene slo un poco de hidroxiprolina y nada de hidroxilisina. La tropoelastina es segregada por
la clula en el espacio extracelular, donde interacciona con microfibrillas glucoproteicas
especficas, como la fibrilina, que funciona como un andamio sobre el cual se deposita la
tropoelastina. Algunas de las cadenas laterales lisilo de los polipptidos de tropoelastina son
desaminados oxidativamente por la lisiloxidasa, formando residuos de alisina. Tres de las cadenas
laterales alisilo ms una cadena lateral lisilo inalterada de lso mismos polipptidos o de
polipptidos vecinos forman un enlace transversal de desmosina.

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Esto produce la elastina, una red elstica ampliamente interconectada que puede estirarse y
doblarse en cualquier direccin cuando es sometida a esfuerzo, y que proporciona la elasticidad al
tejido conjuntivo.

Mutaciones en la protena fibrilina-1 son responsables del sndrome de Marfan,

un transtorno del tejido conjuntivo caracterizado por un deterioro de la
integridad estructural del esqueleto, los ojos y el sistema cardiovascular. En
esta enfermedad, se incropora una protena fibrilina anmala en microfibrillas
junto con fibrilina normal, lo que inhibe la formacin de microfibrillas
funcionales.
8.2. Alteraciones estructurales y sus consecuencias

biolgicas

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Defectos en cualquiera de las etapas de la sntesis de la fibra de colgeno

pueden provocar una enfermedad gentica que implica una incapacidad del
colgeno para formar fibras de manera adecuada y, por tanto, proporcionar a
los tejidos la fuerza tensil necesaria. Se han identificado ms de 1000
mutaciones en 22 genes que codifican para 12 de los tipos de colgeno.
Algunos ejemplos de enfermedades que son consecuencia de la sntesis
defectuosa del colgeno son: Sndrome de Ehlers-Danlos (SED), Osteognesis
imperfecta (OI).
La 1-antitripsina (1-AT), producida fundamentalmente por el hgado, pero
tambin por tejidos como los monocitos y los macrfagos alveolares, evita la
degradacin de la elastina de las paredes alveolares. Una carencia de 1-AT
puede producir un enfisema y, en algunos casos, cirrosis heptica.
9. Inmunoglobulinas
9.1. Estructura y funcin de las inmunoglobulinas
Las inmunoglobulinas son glicoprotenas cuya parte proteica est formada por
cuatro cadenas peptdicas unidas entre s por puentes disulfuro.
Dos de estas cadenas son de bajo peso molecular y se conocen como cadenas
ligeras o L (del ingls light) y otras dos son de alto peso molecular y se
conocen como cadenas pesadas o H (heavy).
Las inmunoglobulinas se unen al antgeno que indujo su formacin por uno de
sus extremos, mientras que por el otro se unen a ciertas clulas que mediarn
la destruccin del antgeno. Esto ha sido estudiado tras el tratamiento de la
molcula como la enzima proteoltica papana, con la que se obtienen tres
fragmentos: uno denominado Fc (fraccin cristalizable) y dos denominados,
cada uno de ellos, Fab, o fraccin de la molcula que se une al antgeno
(antigen binding). Cuando la protelisis se realiza con pepsina, la escisin
afecta al extremo Fc, de tal manera que queden los dos extremos Fab unidos
formando el fragmento conocido como F(ab).

9.2. Alteraciones estructurales y sus consecuencias

biolgicas
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10. Alteraciones en las conformaciones de las protenas

10.1.
Priones
Agente infeccioso que no contiene cido nucleico, sino una forma anormal de
glicoprotena, una protena celular que normalmente se encuentra en el
hospedador. De estructura ms elemental que los virus, los priones causan
enfermedades en los seres humanos y en los animales. Antes de la
identificacin de los priones, estas enfermedades, conocidas colectivamente
como encefalopatas espongiformes transmisibles (patologas que cursan con
degeneracin del cerebro) estaban vinculadas slo por la similitud de los
sntomas; recientemente se ha demostrado que tienen una causa comn.
La protena infecciosa o prin, identificada con las siglas PrPSC es una forma
anormal, con una configuracin distinta, de la protena prin (PrPC),
componente normal de las membranas neuronales de los mamferos. En los
seres humanos la protena prin se codifica por un gen (PrP) situado en el
brazo corto del cromosoma 20. La funcin biolgica de la protena normal no se
conoce con exactitud, aunque s se han determinado las caractersticas de su
estructura. La protena normal est compuesta por 253 aminocidos plegados
en tres largas espirales, conocidas como hlices alfa. La forma infecciosa de
esta protena o prin presenta exactamente la misma secuencia de
aminocidos. No obstante, en lugar de plegarse en forma de hlice lo hace
mediante un plegamiento plano, semejante al de un acorden parcialmente
abierto. La forma patgena se caracteriza por su resistencia parcial a las
proteasas; adems, es muy resistente a las altas temperaturas y no produce
ningn tipo de reaccin en el sistema inmunolgico.
No se sabe con exactitud cmo afecta el PrPSC al hospedador, pero puede
replicarse transformando la protena prin normal sintetizada por el
hospedador en PrP anormal. Algunos cientficos creen que la protena alterada
causa enfermedad simplemente cuando contacta con la protena normal,
obligando a sta a cambiar su configuracin, pasando de un plegamiento en
forma de hlice a una forma aplanada y transformndola en una protena
patgena. Las nuevas protenas pueden inducir el cambio de configuracin en
otras protenas normales iniciando as una reaccin en cadena.
10.2.

Enfermedad de Alzheimer

Enfermedad degenerativa que afecta al cerebro y que origina un deterioro

gradual y progresivo de la memoria, la percepcin del tiempo y el espacio, el
lenguaje y, finalmente, la capacidad de cuidar de uno mismo. La enfermedad
fue descrita por primera vez en 1906 por el psiquiatra alemn Alois Alzheimer.
Al principio se pensaba que esa enfermedad era un trastorno poco frecuente
que afectaba solo a gente joven, por lo que se consider una forma de
demencia presenil. Hoy en da, la enfermedad de Alzheimer de inicio tardo se
considera la causa ms importante de demencia en la poblacin por encima de
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los 65 aos. La enfermedad que aparece en personas de 30, 40 o 50 aos,

llamada enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, es mucho menos
frecuente.
Aunque la enfermedad de Alzheimer no forma parte del proceso normal del
envejecimiento, el riesgo de desarrollar la enfermedad aumenta con la edad.
La enfermedad de Alzheimer es devastadora, no solo para los pacientes, sino
tambin para la familia y aquellas personas que atienden al enfermo. Algunos
pacientes sienten grandes temores y frustraciones al intentar realizar las
actividades cotidianas y advertir como pierden lentamente su independencia.
La familia, los amigos y sobretodo los encargados de su cuidado diario,
experimentan un sufrimiento y estrs importantes conforme son testigos de
cmo la enfermedad va arrebatndoles lentamente a su ser querido.
En el cerebro de los pacientes con Alzheimer se detectan hallazgos
microscpicos diferenciados: ovillos neurofibrilares y placas de protenas
anmalas, que se consideran el elemento caracterstico de la enfermedad. No
todas las regiones cerebrales presentan esas lesiones. Las zonas ms
afectadas son las relacionadas con la memoria.
Los ovillos son largos filamentos gruesos presentes en el interior de las clulas
nerviosas o neuronas. Los cientficos han descubierto que cuando una protena
denominada tau se altera, puede formar los ovillos caractersticos en el cerebro
de un paciente con Alzheimer. En el cerebro sano esa protena tau proporciona
soporte estructural a las neuronas, pero en el paciente con Alzheimer ese
soporte estructural se colapsa.
Las placas o acumulaciones se forman fuera de las neuronas, en el tejido
cerebral adyacente. Se ha descubierto que un tipo de protena, denominada
protena precursora amiloide, forma placas txicas cuando se degrada. Los
investigadores han identificado la enzima beta-secretasa, que se cree que es
responsable de una de las dos escisiones de la protena precursora amiloide.
Tambin se ha identificado otra enzima, denominada gamma-secretasa,
responsable de la segunda escisin de la protena precursora amiloide. Esas
dos enzimas rompen la protena precursora amiloide en fragmentos, que
despus se acumulan para formar placas que son txicas para las neuronas.
Los cientficos han observado en el cerebro de los pacientes con Alzheimer que
los ovillos y las placas producen la contraccin y, con el tiempo, la muerte de
las neuronas, al principio en los centros de la memoria y el lenguaje, y
finalmente en todo el cerebro. Esa degeneracin neuronal generalizada
produce defectos en la red de conexiones cerebrales que pueden interferir con
la comunicacin entre las neuronas, provocando algunos de los sntomas de la
enfermedad de Alzheimer.

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Los pacientes con Alzheimer tienen una concentracin menor de

neurotransmisores, sustancias que envan mensajes entre las neuronas. Por
ejemplo, parece que la enfermedad de Alzheimer disminuye la concentracin
del neurotransmisor acetilcolina, que se sabe que participa en la memoria. Una
deficiencia de otros neurotransmisores como la somatostatina y el factor
liberador de corticotropina, sobre todo en los pacientes ms jvenes, la
serotonina y la noradrenalina, interfiere tambin con la comunicacin normal
entre las neuronas.

11. Desnaturalizacin
La desnaturalizacin es un cambio estructural de las protenas, donde pierde su
estructura nativa, y de esta forma su ptimo funcionamiento y a veces tambin
cambian sus propiedades fsico-qumicas.
Las protenas se desnaturalizan cuando pierden su estructura tridimensional y
as el caracterstico plegamiento de su estructura.
es alterada por algn factor externo (por ejemplo, aplicndole calor, cidos o
lcalis), no es capaz de cumplir su funcin celular.

Efectos de la temperatura, cidos, bases y

metales pesados

11.1.

La desnaturalizacin provoca diversos efectos en la protena:

1. cambios en las propiedades hidrodinmicas de la protena: aumenta la
viscosidad y disminuye el coeficiente de difusin

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2. una drstica disminucin de su solubilidad, ya que los residuos

hidrofbicos del interior aparecen en la superficie
3. prdida de las propiedades biolgicas
Existen diferentes factores fsicos y qumicos.

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TEMPERATURA
Destruye las interacciones dbiles y desorganiza la estructura de la protena,
de forma que el interior hidrofbico interacciona con el medio acuoso y se
produce la agregacin y precipitacin de la protena desnaturalizada.
PH
Los iones H+ y OH- del agua provocan efectos parecidos, adems de afectar a
la envoltura acuosa de las protenas tambin la carga elctrica de los grupos
cidos y bsicos de las cadenas laterales de los aminocidos. Esta alteracin
de la carga superficial de las protenas elimina las interacciones electrostticas
que estabilizan la estructura terciaria y a menudo provoca su precipitacin. La
solubilidad de una protena es mnima en su punto isoelctrico, ya que su carga
neta es cero y desaparece cualquier fuerza de repulsin electrosttica que
pudiera dificultar la formacin de agregados.
Cuando el pH es bajo, los grupos ionizables estn protonados, y la carga de la
protena es de signo positivo. Cuando el pH es alto, los grupos ionizables estn
desprotonados, y la carga es de signo negativo. Entre ambas zonas, habr un
pH en el cual la carga neta de la protena es nula. Es el PH isoelctrico o punto
isoelctrico, y es caracterstico de cada protena.
FUERZA IONICA
Un aumento de la fuerza inica del medio provoca una disminucin en el grado
de hidratacin de los grupos inicos superficiales de la protena, ya que estos
solutos compiten por el agua, rompen los puentes de hidrgeno o las
interacciones electrostticas, de forma que las molculas proteicas se agregan
y precipitan.
METALES PESADOS
Los iones de algunos metales pesados, tales como el plomo (Pb ) y el mercurio
( Hg ), precipitan a las protenas y, por lo tanto inactivan las enzimas.
Normalmente, las enzimas estn en suspensin dentro del citoplasma o unidas
a una biomembrana. Si los iones de un metal pesado se combinan con una
enzima en suspensin, la molcula proteica precipita, perdiendo su eficacia
como enzima.

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Efectos de la desnaturalizacin sobre la actividad

biolgica

11.2.

La mayora de las protenas pierden su funcin biolgica cuando estn

desnaturalizadas, por ejemplo, las enzimas pierden su actividad cataltica,
porque los sustratos no pueden unirse ms al centro activo, y porque los
residuos del aminocido implicados en la estabilizacin de los sustratos no
estn posicionados para hacerlo.

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