TEMA 84 SISTEMA DE LA PROLACTINA

LA PROLACTINA

Aos 20: Extractos de HF inyectados a conejas vrgenes + produc. de leche.

Aos 70: La Prolactina (PRL) es una hormona de la GH en humanos.
Hoy:

La PRL induce crecimiento lbulo-alveolar de la gl. Mamaria

PRL estimula la lactognesis despus del nacimiento, + tx de
genes necesarios (junto con el cortisol y la insulina)
Adems se produce en otros tejidos y afecta a otras dianas.

La Hyperprolactinemia causa infertilidad porque la PRL inhibe secrecin de GnRH

GEN de la Prolactina (PRL) en cromosoma 6:

2 promotores. 5 exones + 4 intrones.
* Procesamiento alternativo
PROTEINA PRL: 199 aa, 3 puentes diS.
Pertenece a la superfamilia CK: homologa con LP y GH.
2 sitios de unin al receptor.
muchas modif postraduccionales dan variantes con Pm y
menor actividad biolgica.
Forma predominante: 23 KDa.
Procesamiento por catepsina D.
Vm= 20 min

Adeno-HF 20-50% Clulas lactotropas: productoras de PRL

Adems, se produce
PRL extrahipofisaria en:
- SNC
- DECIDUA
- GL MAMARIA
- SISTEMA INMUNE
estas PRL
son y se regulan
Linaje de clulas con GHF1 (Pit1):
controlan genes GH y PRL

* Muchas variantes y
muchas funciones:
omnipotin

Acciones
1. Generales: sobre el crecimiento y desarrollo
2. Especficas sobre la mama

Crecimiento y
proliferacin celular

1. Generales
Desarrollo

Mucosa intestinal
Msculo liso
S. Inmune
Pulmn: maduracin y
produccin factor surfactante
Adipocitos: diferenciacin de
Gnadas: maduracin clulas germinales

HAY RECEPTORES PARA PRL:

-Mamas:

Ap Reproductor
-Gnadas

crecimiento
sint de prot, lipidos y azcares de leche
comienzo y mantenimiento de secrecin
Ovario, Cuerpo lteo: luteotropa, luteoltica
++ progesterona
Testculos: Leydig: manten y R de LH
Sertoli: R de FSH

Rin:

--

TD e hgado:

+ Reabsorcin de H2O y sales a todos niveles del TD

Gl Adrenales

Pncreas:

+ Secrecin de Insulina bajando umbral para glucosa. **

S. Inmune

Excrecin renal de Na+ y K+

Sntesis de DHEA y DHEA-S

Factor de crecimiento

Prolactina:
- Hormona polipeptdica
cadena nica (Pm 22,5Kd)
- Secretada/almacenada en AdenoHF
por cls lactotrofos acidfilas
- Receptor parecido al R de GH

* Muchas variantes y muchas

funciones: omnipotin

Efectos de la prolactina sobre la

mamognesis
Proliferacin y ramificacin de los
conductos mamarios
Desarrollo del tejido glandular
Sntesis de las protenas lcteas
Sntesis de enzimas lactognicas

Efectos de la prolactina sobre la

lactognesis
Captacin celular de glucosa y
aminocidos
Sntesis de las protenas lcticas
(casena y lactalbmina)
Sntesis de lactosa
Sntesis de lpidos

Funciones de la Prolactina fuera de la mama

Sobre el Aparato reproductor: GONADAS: (* prl KO)
+ desarrollo de cls de Leydig, n LH-R / Sertoli: n FSH-R
+ mantine cuerpo Luteo , + produccin de Progesterona (con LH/FSH)

Inhibe secrecin y efectos de la Gonadotrofina

Inmunomodulatoria
Estimula la funcin de los linfocitos T
El Timo y S Inmune posee receptores para Prolactina
Linfocitos que producen PRL
Sobre el crecimiento y desarrollo

Estimula crecimiento de cls del TD, y el S Inmune

+ maduracin de cls pulmn, preadipocitos y cls germinales
Sobre el equilibrio electroltico

Disminuye la excrecin de Na+ y K+

+ absorcin de agua y sal en el TD.

Los Receptores de PRL, son muy especficos

Pertenecen a la familia de R de citokinas, clase I
Expresin ubicua, varios Promotores tejido-especficos y variantes.
N de receptores muy regulado: 200-30.000!!

La unin de PRL induce dimerizacin, P recproca y asociacin a prot. Stat

REVISAR EN DIAPO 6 TODOS LOS TEJIDOS QUE TIENEN R DE PRL

3.3 R ASOCIADOS A TK CITOSLICAS

Src
Fak
Jak

El PRL-R puede unir 3 H:

PRL,
lactgeno placentario (hGC)
GH.

EFECTOS BIOLGICOS

PRL-R Transduccin (Visin moderna): Se encuentra PRL en ncleo!!

La accin de la PRL depende de:

sus niveles plasmticos y
sus interacciones con otras hormonas
Los niveles plasmticos de PRL varan mucho
- durante el da,
- con el ciclo circadiano
- al mes (ciclo menstrual)
- durante la gestacin
- durante la vida (con la edad)
Los valores plasmticos normales: 5-27 ng/ml (<20ng/ml)

Secrecin pulstil:
- 13-14 picos diarios,
intervalo de 93-95 min.
* En la mujer disminuye
n picos a lo largo del
ciclo, 9 picos al final de
fase ltea en vez de 14.
- Variacin circadiana:
mnimo a media maana,
mximo en sueo profundo

Regulacin de la secrecin de prolactina

Niveles elevados en recin nacido y durante el embarazo
- recin nacido ....disminuyen los niveles hacia pubertad
- parto: si no se amamanta disminuyen los niveles

INHIBICIN
Dopamina
Somatostatina
GABA
ESTIMULACIN
Serotonina
Estrgenos
GnRH
TRH
Pptido hipotalmico liberador de prolactina (PHLP)

COMO SE CONTROLA LA SECRECIN DE PRL

La desconexin HTHF resulta en

hiper-prolactinemia!

ADENOHIPOFISIS

SNC
HIPOTALAMO

LH - FSH - GH -TSH - ACTH

+
PROL

el HT inhibe tnicamente la secrecin de PRL

CONTROL HIPOTALMICO
control multifactoral, favorecida la inhibicin
FACTORES
INHIBITORIOS:
PIF = Dopamina (DA):
- sint y secrecin PRL
Otros inhib: GABA, GC

FACTORES
ESTIMULATORIOS :
PRRP=PRP=PRH=TRH
Otros: Oxytocina,
VIP, CCK,ADH,
Galannina, Sust P

DA (-) TRH (+)

PRL

(ver diapo 26 con mas detalle)

La liberacin de PRL decidual est controlada por factores autocrinos.

Estmulos
ambientales:
Luz,
Olor
Sonido
stress

Medio Interno:
Estradiol/Progesterona
Glucocorticoides
Osmolaridad plasmtica
Estmulos reproductores
Apareamiento
mamar

Circuito regulatorio Hipotalmico

Neuronas neuroendocrinas
Eminencia media, capa externa

Pituitaria anterior

Lbulo intermedio
de la Pituitaria
Sangre perifrica

SEALIZACIN POR TRH

TRH

Proteina Gi
PLC
PIP2
DAG

IP3

Ca intracelular

PKC
+ sintesis PRL
+ P y activac canales Ca+2

+ Secrecin de PRL

Bucles de retroalimentacin en la produccin de PRL

Hipotlamo

Hipofisis

Regulacin de la secrecin de PRL

mamar: - DA en HT
estrgenos: ++ sintesis PRL
PRL: ++ DA en HT
PRL-RH: Los -RH menos CRH
adems NH
adems: VIP,

mama
ovario

PUBERTAD

Estrgenos
Crecimiento

progesterona bloquea la accion de PRL pero induce junto con estrogenos la sntesis
de PRL

EMBARAZO

Prolactina
progesterona
Crecimiento
glandular

(-)

(+)

Inhibicin de la secrecin

Estrgenos
progesterona

LACTANCIA

Prolactina
Estrgenos
progesterona

(+)

La prolactina inhibe la ovulacin

PROLACTINA

Desarrollo glandular de la mama

Produccin de leche
FSH
LH

EVALUACION CLNICA DE LA P PRL

Con una sola medida de PRL en suero es suficiente
para determinar un exceso: GALACTORREA
Hipoprolactinemias: no descritas, no problema
HiperPRL fisiolgicas:
sueo, comida, gestacin, estimulacin del pezn
HiperPRL patolgicas: (Galactorrea, amenorrea, esterilidad)
- Enfermedades por desconexin HT
- Tumores HF
- Tumores otros tej: rion, hgado tero, PCOS
-farmacolgica (+ frecuente)
- idioptica

PROLACTINOMA

Galactorrea
Amenorrea
Oligospermia, infertilidad, Impotencia,
Osteoporosis

Tratamiento: agonistas de dopamina (bromocriptina)