Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Profilaxia Antirretroviral Ps
Exposio de Risco para Infeco pelo HIV
(PEP)
No xxx
Maio/2015
Informaes:
MINISTRIO DA SADE
Secretaria de Cincia, Tecnologia e Insumos Estratgicos
Esplanada dos Ministrios, Bloco G, Edifcio Sede, 8 andar
CEP: 70058-900, Braslia DF
E-mail: conitec@saude.gov.br
http://conitec.gov.br
ii
CONTEXTO
Em 28 de abril de 2011, foi publicada a Lei n 12.401, que altera diretamente a Lei n
8.080 de 1990 dispondo sobre a assistncia teraputica e a incorporao de tecnologias em
sade no mbito do SUS. Esta lei define que o Ministrio da Sade, assessorado pela
Comisso Nacional de Incorporao de Tecnologias no SUS CONITEC, tem como
atribuies a incorporao, excluso ou alterao de novos medicamentos, produtos e
procedimentos, bem como a constituio ou alterao de Protocolos Clnicos e Diretrizes
Teraputicas.
Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas (PCDT) so documentos que visam a
garantir o melhor cuidado de sade possvel diante do contexto brasileiro e dos recursos
disponveis no Sistema nico de Sade. Podem ser utilizados como material educativo
dirigido a profissionais de sade, como auxlio administrativo aos gestores, como parmetro
de boas prticas assistenciais perante o Poder Judicirio e como documento de garantia de
direitos aos usurios do SUS.
Os PCDT so os documentos oficiais do SUS para estabelecer os critrios para o
diagnstico de uma doena ou agravo sade; o tratamento preconizado incluindo os
medicamentos e demais tecnologias apropriadas; as posologias recomendadas; os cuidados
com a segurana dos doentes; os mecanismos de controle clnico; e o acompanhamento e a
verificao dos resultados teraputicos a serem buscados pelos profissionais de sade e
gestores do SUS.
Os medicamentos e demais tecnologias recomendadas no PCDT se relacionam s
diferentes fases evolutivas da doena ou do agravo sade a que se aplicam, bem como
incluem as tecnologias indicadas quando houver perda de eficcia, contra-indicao,
surgimento de intolerncia ou reao adversa relevante, provocadas pelo medicamento,
produto ou procedimento de primeira escolha. A nova legislao estabeleceu que a
elaborao e atualizao dos PCDT ser baseada em evidncias cientficas, o que quer dizer
que levar em considerao os critrios de eficcia, segurana, efetividade e custoefetividade das intervenes em sade recomendadas.
Para a constituio ou alterao dos PCDT, a Portaria GM n 2.009 de 2012 instituiu
na CONITEC uma Subcomisso Tcnica de Avaliao de PCDT, com as seguintes
competncias: definir os temas para novos PCDT, acompanhar sua elaborao, avaliar as
iii
iv
APRESENTAO
O Protocolo Clnico e Diretrizes Teraputicas de Profilaxia Antirretroviral PsExposio de Risco para Infeco pelo HIV (PEP) uma iniciativa do Departamento de DST,
Aids e Hepatites Virais da Secretaria de Vigilncia em Sade do Ministrio da Sade. Esta
proposta de protocolo uma atualizao do texto apresentado na forma de um suplemento
ao Manual de terapia antirretroviral em adultos infectados pelo HIV publicado em 2010.
Alm de no ser o foco principal do manual anterior, as condutas para a preveno ao
HIV eram divididas por tipo de exposio (sexual, ocupacional e violncia sexual) e com
decises mais individualizadas quanto recomendao de se fazer ou no a profilaxia.
Devido extenso e multiplicidade de esquemas profilticos previstos no documento
anterior, havia dificuldades em sua utilizao nos servios locais no especializados.
Para superar essas adversidades e aprimorar a ateno, a presente proposta
apresenta um texto mais simplificado, breve e direto, ainda que primando pela qualidade
das recomendaes. A escolha pela utilizao do esquema profiltico passou a ser baseada
na avaliao do risco da exposio e no somente pelo tipo de exposio. Sendo indicada a
profilaxia, recomenda-se apenas um esquema antirretroviral padro e dois esquemas
alternativos, indicados apenas nos casos de contraindicao justificada. Assim, tem-se a
construo de um nico fluxograma que engloba todas as avaliaes de risco recomendadas.
A simplificao das recomendaes, sem a incorporao de novos medicamentos ou
outras tecnologias em sade, visa a aumentar o envolvimento de servios da ateno bsica
e de urgncia e emergncia, que no possuem especialistas no tema, alm dos atuais
centros de referncia.
A proposta foi apresentada Subcomisso Tcnica de Avaliao de PCDT da CONITEC
e encaminhada ao Plenrio. Os membros do Plenrio, em sua 35a Reunio Ordinria,
realizada nos dias 06 e 07 de maio de 2015, recomendaram a favor da atualizao deste
PCDT.
O Protocolo Clnico e Diretrizes Teraputicas de Profilaxia Antirretroviral PsExposio de Risco para Infeco pelo HIV (PEP) segue agora para consulta pblica a fim de
que se considere a viso da sociedade e se possa receber as suas valiosas contribuies.
NDICE
ABREVIATURAS 3
APRESENTAO 4
1.
1.2.
Tipo de Exposio
1.3.
1.4.
1.4.1.
1.5.
2.
3.
4.
5.
11
Esquema preferencial
12
2.2.
Esquemas alternativos
14
2.3.
2.4.
Adeso PEP
16
17
18
3.1.
18
3.2.
Anticoncepo de emergncia
18
3.3.
3.4.
3.5.
3.6.
19
19
Acompanhamento clnico-laboratorial
19
20
4.1.
4.2.
4.3.
4.4.
Referncias 24
23
NDICE DE QUADROS
Quadro 1 Apresentaes de antirretrovirais preferenciais para PEP e posologias
Erro! Indicador no definido.
Quadro 2 Apresentaes de antirretrovirais alternativos para PEP e posologias
Erro! Indicador no definido.
ABREVIATURAS
3TC
Lamivudina
ATV/r
Atazanavir/ritonavir
ARV
Antirretroviral
DRV/r
Darunavir/ritonavir
FO
Fluido oral
HBV
Vrus da Hepatite B
IST
LPV/r
Lopinavir/ritonavir
PEP
PrEP
Profilaxia Pr exposio
RAL
Raltegravir
SMS
TDF
Tenofovir
TR
Teste rpido
TR1
TR2
APRESENTAO
Este protocolo tem como objetivo atualizar as recomendaes do Departamento de
DST, Aids, e Hepatites Virais (DDAHV)/Secretaria de Vigilncia em Sade (SVS)/
Ministrio da Sade (MS) quanto ao emprego de antirretrovirais para a Profilaxia
Ps-Exposio ao HIV (PEP). As recomendaes para realizao de PEP estaro
submetidas avaliao do risco da situao de exposio e no mais subdividas pela
categoria de exposio (acidente ocupacional, violncia sexual e sexual consentida).
As novas recomendaes buscam simplificar as orientaes da PEP de forma a
ampliar o uso, principalmente, nos atendimentos de emergncias, por profissionais
no especialistas.
A PEP se insere no conjunto de estratgias da Preveno Combinada cujo principal
objetivo ampliar as formas de interveno para evitar novas infeces pelo HIV no
mundo. Nesse sentido, refora-se a indicao para alm daquelas em que a PEP
classicamente indicada, como violncia sexual e acidente ocupacional, com vistas a
ampliar o uso dessa interveno para todas as exposies que representem risco de
infeco pelo HIV.
Em situaes de exposies ao HIV, devem-se considerar potenciais exposies a
outros agentes infecciosos, como patgenos de transmisso sexual e sangunea
(vrus das hepatites B e C) e de transmisso sexual (Treponema pallidum , Neisseria
gonorrhoeae , Chlamydia trachomatis). Contudo, essas outras exposies no sero
exploradas neste Protocolo.
1.
smen;
fluidos vaginais;
fluidos retais;
suor;
lgrima;
fezes;
urina;
vmitos;
secrees nasais;
A PEP no est indicada quando a pessoa exposta j se encontra infectada pelo HIV
(infeco prvia exposio) ou quando a infeco pelo HIV pode ser descartada na
pessoa fonte.
Primeiramente, deve-se realizar a investigao diagnstica para o HIV da pessoa
exposta:
Se negativo avaliar status da pessoa fonte quanto infeco pelo HIV, quando
possvel;
infectada pelo HIV, estiver em uso regular de TARV, com carga viral recente
8
indetectvel (carga viral realizada nos ltimos seis meses). Uma vez que nessa
situao o risco de transmisso do HIV muito baixo4.
Os resultados da investigao diagnstica devem ser sempre comunicados pessoa
que foi testada. Caso seja feito o diagnstico da infeco pelo HIV na pessoa fonte,
esta dever ser encaminhada para seguimento clnico.
direito de a pessoa recusar a PEP ou outros procedimentos indicados aps a
exposio (por exemplo, coleta de exames sorolgicos e laboratoriais). Nesses casos,
sugere-se o registro em pronturio, documentando a recusa e explicitando que no
atendimento foram fornecidas as informaes sobre os riscos da exposio, assim
como a relao entre o risco e o benefcio das intervenes.
Ressalta-se que mesmo que a pessoa chegue ao servio depois de 72h da exposio,
recomenda-se a investigao inicial do status sorolgico e o acompanhamento
sorolgico ps-exposio, caso o status da fonte seja positivo ou desconhecido.
1.4.1.
A investigao diagnstica para infeco pelo HIV, tanto na pessoa exposta quanto
na pessoa fonte, deve ser realizada o mais prximo possvel do momento da
exposio, uma vez que a PEP, se indicada, deve ser iniciada preferencialmente nas
primeiras duas horas aps a exposio, para que a eficcia seja maior. 1, 2, 3
Nesse sentido, o uso de testes rpidos para o diagnstico da infeco pelo HIV na
avaliao da indicao de PEP fundamental. Teste rpido (TR) um dispositivo de
teste de amostras de sangue de uso nico, que no depende de infraestrutura
laboratorial e que produz resultado em tempo igual ou inferior a 30 minutos.
Deve-se realizar a testagem inicialmente com um nico teste rpido (TR1). Caso o
resultado seja no reagente, o diagnstico estar definido como negativo. Caso seja
reagente, dever ser realizado um segundo teste rpido (TR2). Caso este tambm
seja reagente, o diagnstico estar definido como positivo.
A amostra com resultados discordantes entre TR1 e TR2 no ter seu resultado
definido. Nesse caso, devem-se repetir os dois testes; persistindo a discordncia dos
resultados, uma amostra dever ser coletada por puno venosa e encaminhada
para ser testada em laboratrio.
Um teste rpido s pode ter o resultado interpretado se for considerado um teste
vlido. Para o teste ser considerado vlido, necessria a presena visual de uma
linha ou ponto na regio controle do teste. Caso o resultado do TR1 ou do TR2 seja
invlido, deve-se repetir o teste com o mesmo conjunto diagnstico, se possvel com
um lote distinto do que foi utilizado inicialmente. Persistindo o resultado invlido,
uma amostra dever ser coletada por puno venosa e encaminhada para ser
testada com um dos fluxogramas definidos para laboratrio.
O fluido oral (FO) outra metodologia de teste rpido para realizao do diagnstico
de HIV. importante ressaltar que a janela de soroconverso dos TR que utilizam FO
pode chegar at 90 dias, dependendo do conjunto diagnstico utilizado.
Mais informaes, consultar o Manual Tcnico para o Diagnstico da Infeco pelo
HIV, disponvel em http://www.aids.gov.br/publicacao/2014/manual-tecnico-parao-diagnostico-da-infeccao-pelo-hiv.
10
Material biolgico
Houve exposio a
material biolgico com
risco de transmisso do
HIV?
PEP no indicada
Acompanhamento no necessrio
NO
Tipo de exposio
SIM
NO
Indivduo exposto
Tempo da exposio
SIM
Atendimento dentro de 72
horas aps a exposio?
PEP no indicada
Realizar acompanhamento sorolgico
da pessoa exposta
NO
SIM
Pessoa exposta
Exame de HIV positivo ou
reagente?
PEP no indicada
Encaminhamento para
acompanhamento clnico
SIM
No recomendar PEP
Pessoa Fonte
NO
NO
Acompanhamento
necessrio
sorolgico
no
Pessoa fonte
Exame de HIV positivo ou
reagente ou desconhecido?
Iniciar PEP
Acompanhamento sorolgico indicado
SIM
Fonte: DDAHV/SVS/MS
11
2.
Apresentao
Posologia
Comprimido coformulado
1 comprimido VO 1x ao dia
1 comprimido VO 1x ao dia
Lamivudina
+
associado
(TDF+ 3TC)
Atazanavir/ritonavir
(ATV/r)
2 comprimidos VO 1x ao dia
1 comprimido VO 1x ao dia
+
associado
Fonte: DDAHV/SVS/MS
12
1 comprimido VO 1x ao dia
5, 6, 7, 8
9 10 11
A opo pelo ATV/r como terceira droga para a composio do esquema de PEP
baseia-se na possibilidade de administrao em dose nica diria, o que pode
apresentar impacto positivo na adeso a PEP, fator primordial para sua eficcia.
Refora-se, contudo, a necessidade de orientaes para a pessoa exposta sobre a
possibilidade de ictercia de curso benigno, que ocorre em cerca de 4% dos
pacientes, ressaltando que no se interrompa a PEP em funo desse evento
adverso.21
Estudos recentes com DRV/r e RAL como terceira droga na PEP evidenciaram boa
tolerabilidade, mas os dados ainda so limitados e tais medicamentos continuam
tendo uso restrito em esquemas de terapia antirretroviral de terceira linha no SUS,
em funo dos custos elevados.4, 18
13
devido
ao
risco
de
efeitos
adversos
graves,
tais
como
14
consultar
http://portal.anvisa.gov.br/wps/wcm/connect/0f2de68047458b93955fd53fbc4c673
5/Comunicado+da+empresa+BristolMyers+Squibb+Company+gostaria+de+informar
+aos+m%C3%A9dicos+que+tratam+de+pacientes+infectados+pelo+HIV_.pdf?MOD=
AJPERES&useDefaultText=0&useDefaultDesc=0)
Para a estruturao de esquemas alternativos sem o ATV/r, recomenda-se como
terceira droga o LPV/r ou AZT. Os esquemas incluindo LPV/r tm como principal
desvantagem um maior nmero de comprimidos e uma maior dosagem de ritonavir.
Para mais informaes sobre efeitos adversos dos antirretrovirais e interaes
medicamentosas, consultar o Protocolo Clnico e Diretrizes Teraputicas para
Manejo
da
Infeco
pelo
HIV
em
Adultos,
http://www.aids.gov.br/pcdt/protocolo-clinico.
Esquemas Alternativos para PEP
TDF contraindicado:
ATV/r contraindicado:
15
disponvel
em
Apresentao
Posologia
Comprimido coformulado
Zidovudina + Lamivudina
1 comprimido VO 2x ao dia
Comprimido 300mg
1 comprimido VO 1x ao dia
2 comprimidos VO 2x ao dia
(AZT+3TC)
Tenofovir (TDF)
Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Fonte: DDAHV/SVS/MS
exposio, a profilaxia deve ser iniciada com o esquema preferencial. Nesses casos,
recomenda-se que a pessoa exposta seja reavaliada com urgncia em servios de
referncia para adequao do esquema, se necessrio.
A indicao do teste de genotipagem na pessoa fonte no momento da exposio
para definio do esquema no recomendada, j que os resultados no estariam
disponveis em tempo hbil para o incio da PEP. Quando a pessoa fonte possui um
teste de genotipagem recente (ltimos 12 meses), este poder ser utilizado para a
adequao da escolha do esquema de profilaxia antirretroviral.
24
17
3.
disponvel
em:
http://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/prevencao_agravo_violencia_sexual_m
ulheres_3ed.pdf
de
Vigilncia
em
Sade
disponvel
em:
http://portalsaude.saude.gov.br/images/pdf/2014/novembro/27/guia-vigilanciasaude-linkado-27-11-14.pdf
19
fichas
de
investigao
encontram-se
disponveis
no
endereo
http://www.saude.gov.br/sinanweb
4.
Acompanhamento clnico-laboratorial
20
21
Muitos sintomas relacionados aos efeitos adversos da PEP podem ainda ser
confundidos com os da sndrome de infeco aguda pelo HIV. Aps a transmisso do
HIV, algumas pessoas podem apresentar quadro clnico semelhante sndrome de
mononucleose infecciosa, geralmente na terceira e quarta semana aps a exposio,
incluindo febre, linfadenopatias, faringite, exantema, ulceraes mucocutneas,
mialgias, artralgias, fadiga e hepatoesplenomegalia.
Mulheres grvidas;
Mais informaes sobre testagem para o HIV podem ser obtidas no Manual Tcnico
para
Diagnstico
da
Infeco
pelo
HIV,
disponvel
em:
http://www.aids.gov.br/publicacao/2014/manual-tecnico-para-o-diagnostico-dainfeccao-pelo-hiv.
Pessoas diagnosticadas com infeco pelo HIV durante o perodo de seguimento da
profilaxia ps-exposio devem ser encaminhadas para avaliao e atendimento em
servios que realizam o seguimento de pessoas que vivem com HIV/aids.
22
23
5.
Referncias
1.Tsai CC, Follis KE, Sabo A, Beck TW, Grant RF, Bischofberger N, et al. Prevention of
SIV infection in macaques by (R)-9-(2-phosphonylmethoxypropyl)adenine. Science
(New York, NY). 1995 Nov 17;270(5239):1197-9. PubMed PMID: 7502044. Epub
1995/11/17. eng.
2.Otten RA, Smith DK, Adams DR, Pullium JK, Jackson E, Kim CN, et al. Efficacy of
postexposure prophylaxis after intravaginal exposure of pig-tailed macaques to a
human-derived retrovirus (human immunodeficiency virus type 2). Journal of
virology. 2000 Oct;74(20):9771-5. PubMed PMID: 11000253. Pubmed Central
PMCID: PMC112413. Epub 2000/09/23. eng.
3.Tsai CC, Emau P, Follis KE, Beck TW, Benveniste RE, Bischofberger N, et al.
Effectiveness of postinoculation (R)-9-(2-phosphonylmethoxypropyl) adenine
treatment for prevention of persistent simian immunodeficiency virus SIVmne
infection depends critically on timing of initiation and duration of treatment. Journal
of virology. 1998 May;72(5):4265-73. PubMed PMID: 9557716. Pubmed Central
PMCID: PMC109656. Epub 1998/04/29. eng.
4.Cohen MS, Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N, et
al. Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy. The New England
journal of medicine. 2011 Aug 11;365(6):493-505. PubMed PMID: 21767103.
Pubmed Central PMCID: PMC3200068. Epub 2011/07/20. eng.
5.Mayer KH, Mimiaga MJ, Gelman M, Grasso C. Raltegravir, tenofovir DF, and
emtricitabine for postexposure prophylaxis to prevent the sexual transmission of
HIV: safety, tolerability, and adherence. Journal of acquired immune deficiency
syndromes (1999). 2012 Apr 1;59(4):354-9. PubMed PMID: 22267017. Epub
2012/01/24. eng.
6.Mayer KH, Mimiaga MJ, Cohen D, Grasso C, Bill R, Van Derwarker R, et al. Tenofovir
DF plus lamivudine or emtricitabine for nonoccupational postexposure prophylaxis
(NPEP) in a Boston Community Health Center. Journal of acquired immune deficiency
syndromes (1999). 2008 Apr 1;47(4):494-9. PubMed PMID: 18176318. Epub
2008/01/08. eng.
7.Campbell TB, Smeaton LM, Kumarasamy N, Flanigan T, Klingman KL, Firnhaber C, et
al. Efficacy and safety of three antiretroviral regimens for initial treatment of HIV-1: a
randomized clinical trial in diverse multinational settings. PLoS medicine.
2012;9(8):e1001290. PubMed PMID: 22936892. Pubmed Central PMCID:
PMC3419182. Epub 2012/09/01. eng.
8.Thigpen MC, Kebaabetswe PM, Paxton LA, Smith DK, Rose CE, Segolodi TM, et al.
Antiretroviral preexposure prophylaxis for heterosexual HIV transmission in
Botswana. The New England journal of medicine. 2012 Aug 2;367(5):423-34.
PubMed PMID: 22784038. Epub 2012/07/13. eng.
9.Gallant JE, DeJesus E, Arribas JR, Pozniak AL, Gazzard B, Campo RE, et al. Tenofovir
DF, emtricitabine, and efavirenz vs. zidovudine, lamivudine, and efavirenz for HIV.
The New England journal of medicine. 2006 Jan 19;354(3):251-60. PubMed PMID:
16421366. Epub 2006/01/20. eng.
10.Baeten JM, Donnell D, Ndase P, Mugo NR, Campbell JD, Wangisi J, et al.
Antiretroviral prophylaxis for HIV prevention in heterosexual men and women. The
24
25
naive HIV-1-infected patients: 48 week efficacy and safety results of the CASTLE
study. Lancet. 2008 Aug 23;372(9639):646-55. PubMed PMID: 18722869. Epub
2008/08/30. eng.
22.Gazzard B, Balkin A, Hill A. Analysis of neuropsychiatric adverse events during
clinical trials of efavirenz in antiretroviral-naive patients: a systematic review. AIDS
reviews. 2010 Apr-Jun;12(2):67-75. PubMed PMID: 20571601. Epub 2010/06/24.
eng.
23.Puro V, Soldani F, De Carli G, Lazarevic Z, Mattioli F, Ippolito G. Drug-induced
aminotransferase alterations during antiretroviral HIV post-exposure prophylaxis.
AIDS (London, England). 2003 Sep 5;17(13):1988-90. PubMed PMID: 12960834. Epub
2003/09/10. eng.
24.Oldenburg CE, Barnighausen T, Harling G, Mimiaga MJ, Mayer KH. Adherence to
post-exposure prophylaxis for non-forcible sexual exposure to HIV: a systematic
review and meta-analysis. AIDS and behavior. 2014 Feb;18(2):217-25. PubMed
PMID: 23877791. Pubmed Central PMCID: PMC3864606. Epub 2013/07/24. eng.
25.Chacko L, Ford N, Sbaiti M, Siddiqui R. Adherence to HIV post-exposure
prophylaxis in victims of sexual assault: a systematic review and meta-analysis.
Sexually transmitted infections. 2012 Aug;88(5):335-41. PubMed PMID: 22332148.
Epub 2012/02/15. eng.
26.Ford N, Irvine C, Shubber Z, Baggaley R, Beanland R, Vitoria M, et al. Adherence to
HIV postexposure prophylaxis: a systematic review and meta-analysis. AIDS (London,
England). 2014 Nov 28;28(18):2721-7. PubMed PMID: 25493598. Epub 2014/12/11.
eng.
27. Brasil. Ministrio da Sade. Portaria do Gabinete do Ministro n 1.823, de 23 de
agosto de 2012. Institui a Poltica Nacional de Sade do Trabalhador e da
Trabalhadora. Disponvel em
http://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/gm/2012/prt1823_23_08_2012.html,
acesso em 15 de maio de 2015.
28.World Health Organization. Guidelines on post-exposure prophylaxis for HIV and
the use of co-trimoxazole prophylaxis for HIV-related infections among adults,
adolescents and children: recommendations for a public health approach.
Supplement to the 2013 consolidated guidelines on the use of antiretroviral drugs
for treating and preventing HIV infection. Geneva, March 2014. Disponvel em
http://www.who.int/hiv/pub/guidelines/arv2013/december2014supplementARV.pd
f, acesso em 10 de abril de 2014.
26