III JORNADAS REGIONALES DE ARQUITECTURA, INGENIERA Y

ESTERILIZACIN HOSPITALARIA
31 de mayo y 1 de junio de 2007

Esterilizaci
Esterilizaci
n por radiaci
radiacin

OBJETIVOS
Las radiaciones ionizantes se utilizan
para tratar una gran diversidad de
productos con distintos objetivos:

descontaminaci n

esterilizaci n

Lic. Celina I. Horak

Centro At mico Ezeiza
Comisin Nacional de Energa Atmica
horak@cae.cnea.gov.ar

p r o l o n g a c i n de vida til de
alimentos
desinsectaci n

inhibicin de brotacin
Modificaci n p r o p i e d a d e s

eliminacin d e m i c r o o r g a n i s m o s
causantes de enfermedades

APLICACIONES
P r o d u c t o s

de Uso Mdico

APLICACIONES
P r o d u c t o s

A l i m e n t o s

I n s u m o s

B a n c o

A l i m e n t o

de Tejidos

P r o d u c t o s

Odontol gicos

E n v a s e s
P r o d u c t o s

farmacuticos

C o s m t i c o s

EL PROCESO
Los productos y/o materia prima se
exponen a la radiaci n durante un
t i e m p o p r e d e t e r m i n a d o,
o el necesario
para que los productos absorban la
e n e r g a s u f i c i e n t e p a r a a l c a n z a r e l
objetivo buscado

otros

uso veterinario

para bioterios
para mascotas

M a t e r i a l

de laboratorio

M a t e r i a l

a p c o l a

O b r a s

de arte y antig edades

O t r a s

aplicaciones

Es un proceso seguro?
e n

n i n g n m o m e n t o e l p r o d u c t o e s t
en contacto con la fuente de
radiaci n

l a

energa involucrada no activa al

producto expuesto

I n s t a l a c i n

con alto nivel de

seguridad y personal capacitado

Lic. Celina Horak

PRINCIPALES
VENTAJAS

Es un proceso seguro?

El tiempo de irradiaci n es el

nico par metro a controlar

alto grado de penetraci n

controlada:

durante el proceso

los productos son tratados

en su embalaje final
evitando riesgo de
recontaminaci n posterior

Al final del proceso se verifica

que todo el producto haya

recibido una dosis comprendida
en el rango especificado

PRINCIPALES VENTAJAS
l a

r a d i a c i n n o d e j a r e s i d u o s
productos procesados:

en

PRINCIPALES VENTAJAS
los

no hay aumento significativo

temperatura de los productos:

de

la

se pueden tratar materiales sensibles al

calor

FUENTES DE RADIACIN
F u e n t e s
137

r a d i a c t i v a s i n d u s t r i a l e s (6 0 C o ,

Cs)

M q u i n a s

g e n e r a d o r a s d e r a d i a c i n

M q u i n a s d e r a y o s X ( 5 M e V )
A c e l e r a d o r e s d e e l e c t r o n e s ( 1 0 M e V)

Lic. Celina Horak

es

el

nico

alta confiabilidad del proceso

posibilidad de uso inmediato

e l t i e m p o d e i r r a d i a c i n
par metro a controlar:

No
requiere
e s t e r i l i z a c i n:

tratamiento

una vez tratado el producto puede

consumirse inmediatamente

ESQUEMA DE PLANTA DE
IRRADIACIN

p o s t-

INSTALACIONES SEGURAS
En

Argentina,

REGULATORIA
organismo
nuclear
y

es

la

AUTORIDAD

NUCLEAR

(ARN)
el
que
regula
la
actividad
tiene
a
su
cargo
el

otorgamiento
de
autorizaciones
y
licencias, as como la fiscalizaci n de
cumplimiento
de
las
normas
y
requerimiento que de ella deriven

ETAPAS DEL PROCESO DE

IRRADIACIN

REQUISITOS PARA LA
OPERACIN DE PLANTAS
L i c e n c i a

instalaci n ( A R N )

P e r s o n a l

Licenciado con

A u t o r i z a c i n E s p e c f i c a v i g e n t e
(ARN)

D o c u m e n t a c i n

Mandatoria

actualizada

DOSIS
E n

R E C E P C I N

el procesamiento por radiaciones

ionizantes, la magnitud de principal

ALMACENAJE

i n t e r s e s l a e n e r g a t r a n s f e r i d a a l

P R E P A R A C I N Y
CARGA

material irradiado.

I R R A D I A C I N

D i c h a

DESCARGA

e n e r g a dosis absorbida - e s l a

responsable de producir en el material

V E R I F I C A C I N D E
DOSIS
REGISTROS

de Operaci n de la

irradiado el objetivo buscado

ALMACENAJE
ENTREGA

DOSIMETRA

DOSIS
E s l a e n e r g a a b s o r b i d a p o r u n i d a d d e
masa de producto

L a d o s i m e t ra e s l a m e d i c i n
absorbida
mediante
el

dos metros y permite conocer:

dosis absorbida

D= E (Joule) = G y
m ( k g)

( SI)

de la dosis
uso
de

distribuci n de
tasa de dosis

Uniformidad de Dosis
Es la herramienta fundamental para el control
del proceso de irradiaci n

Lic. Celina Horak

BUENAS PRCTICAS DE
IRRADIACIN
D a d o q u e e l p r o c e s o d e i r r a d i a c i n
es parte del proceso de fabricaci n

BUENAS PRCTICAS DE
IRRADIACIN
B s i c a m e n t e c o m p r e n d e n :
validaci n d e l p r o c e s o

del producto, las instalaciones deben

a p l i c a r b u e n a s p rcticas de

control de proceso de rutina

irradiaci n.

revalidaciones peri dicas

Sistema de Gesti n de Calidad

ETAPAS DEL PLAN DE VALIDACIN DEL

PROCESO DE IRRADIACIN

VALIDACIN
Programa documentado que provee un

C a l i f i c a c i n

del producto y envase

alto grado de seguridad de que un

C a l i f i c a c i n

de la instalaci n

proceso especfico producir en forma

consistente un producto que cumple con

C a l i f i c a c i n

del proceso utilizando un

producto real

los atributos de calidad y

especificaciones predeterminadas

V e r i f i c a c i n

y aprobacin
elementos anteriores

M a n t e n i m i e n t o

ESQUEMA DE VALIDACI N (ISO 11137:06)

CALIFICACION DEL PRODUCTO
Dosis mx i m a

Dosis mnima

CALIFICACI N DE LA INSTALACIN
Documentaci n

Ensayo

Calibraci n

Mapeo de dosis

CALIFICACI N DEL PROCESO

Esquema de carga del producto

Mapeo de dosis del producto

CERTIFICACI N
Acumulacin de documentaci n y evaluacin
Revisi n y aprobaci n
MANTENIMIENTO DE LA VALIDACI N
Programa de
calibraci n

Lic. Celina Horak

Recalificaci n del
irradiador

Auditora de dosis de
esterilizacin

de la validaci n

de

los

CALIFICACIN DEL PRODUCTO

Objetivo

Radiacin

e s t a b l e c e r

Efecto biolgico sobre los

microorganismos
organismos/medio

cambios qumicos

cambios biolgicos

muerte

la dosis esterilizante

d e t e r m i n a r l a d o s i s m x i m a a l a q u e
puede someterse el producto sin
deterioro de su funcionalidad

Factores que influyen sobre la

radiosensibilidad:

Efecto de las radiaciones

ionizantes sobre los organismos

Tipo de organismo

E f e c t o d i r e c t o:

Estado fisiolgico del organismo

E f e c t o i n d i r e c t o:

Composicin del medio

Reacci n de los radicales libres con

los compuestos del medio

Dosis
Condiciones de irradiacin

Genoma celular: sitio significativo para

inducir muerte.

(temperatura, tasa de dosis)

Condiciones ambientales previo,

durante y posterior a la irradiacin

Efecto de las radiaciones ionizantes

sobre el organismo
Cambios en ADN
Alteracin en la membrana
Alteraci
celular
Alteraci
Alteraci
n mitocondria

Desorden
metab
metab
lico
Muerte

Lic. Celina Horak

- Ionizaci n
- E x c i t a c i n

Sobrevida

(reparaci n ADN)

Radio sensibilidad de
organismos
kGy
100
10
1
0,1
0,01
0,001

DL50
Virus; bacterias radio -resistentes,
Esporos bacterianos
Bacterias vegetativas,
hongos, levaduras
Parsitos
Insectos
Mamferos

Radio-sensibilidad de los
microorganismos
Virus
esporas

bacterianas

levaduras

y bacterias
vegetativas

Nmero de sobrevivientes

Curva de inactivacin
100

75

50

hongos

Curva de inactivacin
Log N org. sobrevivientes

Log N = Log N0

D10

Dosis (kGy)

-2
-4

14 20

Dosis (kGy)

Es la dosis necesaria para reducir el

90% o reducir 1 ciclo de logaritmo de
una

2
0

Valor D10

8
6

N = N0.10-kD

25

poblacin

homognea

de

microorganismos, donde se asume que

la muerte de los mismos siguen una

D 10

reaccin cintica de primer orden.

-6
-8

Estril

Libre de microorganismos viables

Coeficiente de seguridad de
esterilidad (CSE)
Probabilidad de que un microorganismo
viable est presente en una unidad de
producto luego de haberse sometido a un
proceso vlido de esterilizacin

Estril: CSE 10-6

Lic. Celina Horak

Factores que influyen sobre la

radiosensibilidad:

Curva sobrevivencia
5
Dosis de descontaminaci n

Tipo de organismo

Estado fisiolgico del organismo

2
1

Composicin del medio

Dosis de esterilizaci n

Dosis

0
-1 0
-2

Condiciones de irradiacin

-3
-4

(temperatura, tasa de dosis)

Dosis de esterilizaci n

1
0

El producto mdico especfico a ser sometido al

proceso de esterilizaci n debe estar fabricado bajo las
Buenas Pr cticas de Fabricaci n de Productos
Mdicos, para asegurar una produccin uniforme y
controlada del mismo.

Tener acceso a los servicios de un

microbiolog a competente

Tener acceso a instalaciones o equipos que entreguen

dosis desde 1 kGy, pudiendo ser:

8 10 12 14 16 18 20 22 24 26

60Co 137Cs
- Irradiadores de haces de electrones o rayos -X .

-4

(Resol. 255/94)

-5
-6

Determinacin de la dosis de esterilizacin:

Mtodo 1, ISO 11137:2006 (ex ISO 11137:1995)
Determinacin de la carga microbiana en el producto
previa a la esterilizacin
Verificacin experimental de la respuesta de la
microflora del producto a la radiacin, si es que la
Distribucin Standard de Resistencias (W/G, 1979),
mediante ensayos de esterilidad de 100 muestras
irradiadas para un CSE de 10-2 .
Lotes produccin frecuentes
(>1/3 meses)

Determinaci n de dosis sobre 3

lotes consecutivos

Lotes produccin infrecuentes

(<1/3 meses) nicos

Determinaci n de dosis sobre

1 lote

Se debe tener en cuenta que los niveles energa y tasa

de dosis de estos equipos sean similares a aquellos
usados en el proceso de esterilizaci n del producto.

Curva de inactivacin
8
6
4
2

Dosis
de verificacin

Dosis
esterilizante

0
-2
-4
-6
-8

Lic. Celina Horak

laboratorio de

- Fuentes de radiacin de

Dosis (kGy
(kGy )

Log N de organismos
sobrevivientes

Dosis (kGy
(kGy )

Dosis de descontaminaci n

8 10 12 14 16 18 20 22 24 26

-6

-1 0
-2
-3

Requerimientos tcnicos bsicos para la

seleccin de la dosis de esterilizacin

Curva sobrevivencia

-5

Condiciones ambientales previo,

durante y posterior a la irradiacin

4
3

Dosis (kGy)

Determinacin de la dosis de esterilizacin:

Mtodo 2, ISO 11137:2006
Para el clculo de la dosis de esterilizacin, se estima el
valor D10 de la poblacin natural del producto
Irradiacin de muestras (20 unidades) con 9 dosis
crecientes
Ensayos de esterilidad
Graficacin curva de dosis -respuesta
Determinacin de la dosis de esterilizacin
Para la definicin de la dosis de esterilizacin de
un producto se debe determinar la dosis de 3 lotes
fabricados consecutivamente.

Determinacin de la dosis de esterilizacin:

Mtodo VDMAX 15 kGy - ISO 11137:2006
Determinacin de la carga microbiana en el producto previa a
la esterilizacin
Verificacin experimental de la respuesta de la microflora del
producto a la radiacin, si es que la Distribucin Standard de
Resistencias (W/G, 1979), mediante ensayos de esterilidad de
10 muestras irradiadas para un CSE de 10-1 .
Convalidacin de la dosis de 15 kGy para lograr un CSE 10 -6
Lotes produccin frecuentes
(>1/3 meses)

Determinaci n de dosis sobre 3

lotes consecutivos

Lotes produccin infrecuentes

(<1/3 meses) nicos

Determinaci n de dosis sobre

1 lote

Frmacos estables a la
radioesterilizacin

Alcaloides ( bromo
neostigmina /polvo/ung ento,
atropina/ unguento,
pilocarpina/polvo, cafe n a benzoato de sodio/s l n
ac. 2 0 % )

nicotinamida,
pantotenato C a, ac. asc rbico,
cianocobolamina,)

Anest s i c o s ( novoca na,

Antibi t i c o s *
Sulfonamidas
H i d r a t o s d e C ( a l m i d n,
glucosa, lactosa, goma
ar biga)

Lic. Celina Horak

Aceites, grasas,
materiales oleaginosos
(aceite oliva, castor, lanolina,
parafina, silicona, polietilen
glicol, carbopol 940).

trimeca na )

(ex ISO/TR 13409:1996 y ex AAMI/TIR 27:2001)

Determinacin de la carga microbiana en el producto previa

a la esterilizacin
Verificacin experimental de la respuesta de la microflora del
producto a la radiacin, si es que la Distribucin Standard de
Resistencias (W/G, 1979), mediante ensayos de esterilidad de
10 muestras irradiadas para un CSE de 10-1 .
Convalidacin de la dosis de 25 kGy para lograr un CSE 10 -6
Lotes produccin frecuentes
(>1/3 meses)

Determinaci n de dosis sobre 3

lotes consecutivos

Lotes produccin infrecuentes

(<1/3 meses) nicos

Determinaci n de dosis sobre

1 lote

Factores que influyen en la

radioesterilizacin de frmacos.
Estado fsico (slido, lquido)
Concentracin
Dosis, Tasa de dosis
Temperatura
Composicin del medio

Frmacos estables a la
radioesterilizacin. Antibiticos

V i t a m i n a s (tiamona,
riboflavina, poridoxina ,

Determinacin de la dosis de esterilizacin:

Mtodo VDMAX 25 kGy - ISO 11137:2006

Enzimas
Hormonas
(testosterona/oleoso, TSH,
ACTH, LH, HC/ polvo).

Penicilinas

( benzil
pen., ampicilina,
oxacilina, cloxaciclina,
dicloxaciclina, o t r o s )

Cefalosporinas
(c e f a z o l i n N a,
cefadroxil , ceforonida,
cefotoxina )

Tetraciclinas
( tetraciclina base, C l H,
metaciclina , oxitraciclina)

Otros

( estreptomicina,
dihidroestreptom /sulfato
, neomicina,
kanamicina, o t r o s )

Radioesterilizacin de Productos
Biolgicos
S u e r o s
A l o i n j e r t o s

Consideraciones generales para los ensayos de

determinaci n de la dosis de esterilizacin:

En el caso de juegos, que contiene mltiples

dispositivos del mismo producto dentro de un
nico envase, se considera cada uno como
unidad de producto.

Cuando contienen mltiples productos,

considera cada producto individualmente.

En la irradiacin de muestras con la dosis de

verificacin, la dispersin de la dosis entregada
no debe ser mayor del 10% respecto de la
dosis solicitada.

( p i e l , m e m b r a n a a m n i t i c a ,

hueso, cart lagos)

X e n o i n j e r t o s

(dermis porcina, hueso

bovino)

Metales
Vidrios

MATERIALES

C e r m i c o s
P o l m e r o s
Naturales
Maderas

Papeles y cartones
A l g o d n y otras fibras
G o m a l t e x
Catgut
Sint t i c o s
Pls t i c o s
G o m a s s i n t ticas
Termoestables

EFECTOS SOBRE LOS POL

POL MEROS.

EFECTOS POSIBLES
C a m b i o s

en peso molecular

F r a g i l i d a d
M a y o r

r e s i s t e n c i a t r m i c a y

m e c nica
Polmero
Rotura de cadenas
(Degradacin)

Lic. Celina Horak

Entrecruzamiento

D u r e z a
C o l o r a c i n

permanente o reversible

D e s p r e n d i m i e n t o

de gases

se

Algunos polmeros
naturalmente estables
frente a las radiaciones

ESTABILIDAD ESTABILIZACI
ESTABILIZACI
N

Poliestireno

Capacidad de absorber energ a extra sin

rupturas de uniones

A d i t i v o s

Polietileno, todas las

densidades

a r o m t i c o s

A t r a p a d o r e s
D e s t r u c t o r e s

d e r a d i c a l e s (e j . : R- S H , I 2 )
d e p e r x i d o s

Poliamidas
Poliuretanos
Polisteres
EVA
Goma natural
Siliconas

Epoxis

DETERMINACIN DE LA DOSIS
DETERMINACI
MXIMA

U n

Norma

ISO
11137:06
dedicada
a
radioesterilizaci n d e p r o d u c t o s p a r a
a t e n c i n d e l a s a l u d .

la
la

i r r a d i a -c i n d e d i s p o s i t i v o s o m u e s t r a s d e
material con niveles de dosis variados
entre 10 y 100 k G y . En cualquier caso, la

Norma

ISO
11607:97:
envases
para
dispositivos m dicos esterilizados en su
envase final

N o r m a A A M I / T I R 1 7 p r o v e e u n a g u a p a r a l a
calificaci n d e m a t e r i a l e s d e p r o d u c t o s a
s e r e s t e r i l i z a d o s p o r r a d i a c i n.

ENSAYOS PARA EVALUACI

EVALUACI N DE
MATERIALES
PROPIEDADES DE TRACCIN

p r o t o c o l o t p i c o p u e d e r e q u e r i r l a

m nima dosis a aplicar a las muestras

debe ser tomando en cuenta la dosis
esterilizante y el factor homogeneidad de
dosis de la instalaci n.

ENSAYOS DE COLORACI
COLORACIN

ISO/R 527

Resistencia a la traccin

AMARILLEO
A S T M D 6 2 9 0 - 0 5 S t a n d a r d T e s t Method for

Elongacin ltima
Mdulo de elasticidad

Color Determination of Plastic Pellets

Trabajo

PROPIEDADES DE FLEXIN
DUREZA
Shore
Rockwell

ISO 178
A S T M E 3 1 3 - 0 5 S t a n d a r d Practice for
ISO 868
ISO 2039

RESISTENCIA AL IMPACTO

ISO 180

RESISTENCIA A LA COMPRESIN

ISO 604

RESISTENCIA AL RASGADO

ISO

Lic. Celina Horak

34

Calculating Y e l l o w n e s s and W h i t e n e s s Indices

from Instrumentally M e a s u r e d Color C o o r d i n a t e s

ESPECTROMETRA

PTICA

CALIFICACIN DE LA
INSTALACIN
Objetivo
demostrar

que

el

irradiador

sistemas

auxiliares han sido instalados y operan de

acuerdo a su especificaci n
evaluar la capacidad del mismo para realizar
el proceso de acuerdo a las especificaciones
del mismo.

Aprobacin y Mantenimiento
de la Validacin

CALIFICACIN DEL PROCESO

Objetivo: demostrar que el resultado del
proceso aplicado al producto satisface
los requisitos especificados
(de

acuerdo

los

resultados

de

la

Calificaci n del Producto).

D e t e r m i n a c i n del P a t r n d e C a r g a

Mapeo d e
irradiaci n

Dosis

en

condiciones

reales

de

monitoreo

proceso,

manipuleo

durante

d e s p u s

mantenimiento
dosis,

de

equipos

producto

de

rutina,

continuidad

d o c u m e n t a c i n.

de

del

del

la

y Aprobaci n
Elementos Anteriores

M a n t e n i m i e n t o

de

la

del

FABRICANTE

Nexo Coordinador

antes,

irradiaci n,

monitoreo

de

proceso

los

Validaci n

Producto mdico
fabricado bajo las
BPF

Laboratorio de
microbiolog a
microbiolog

Dosis m
m nima de
esterilizaci n

Laboratorio de
ensayos de
materiales/qu mico
materiales/qu

Irradiador

Dosis m
m xima
compatible

Mapeo
dosimetrico y
modelo de carga

Esterilizaci n del producto

Lic. Celina Horak

de

(revalidaciones peri dicas y toda vez

que se produzcan modificaciones en
la instalaci n, producto, sistemas o
proceso)

SECUENCIA DEL
PROCESO DE
ESTERILIZACION
POR RADIACION

CONTROL DEL PROCESO DE

RUTINA
Control

V e r i f i c a c i n

Gracias!!

Lic. Celina Horak