Inflamacin

Dra.Adela Sisy Amaya Mejia

R3 AIC
Mayo-2012

Bibliografa
O. Barreiro et al, Bases moleculares de las interacciones

leucocito endotelio durante la respuesta inflamatoria; Rev

Esp Cardiol,2009;62(5):552-562
M. Kelly et al, Modulating leukocyte recruitment in
inflammation, J.Allergy Clin Immunol 2007;120:3-10
Ramzi S.Cotran, Robbins: Patologa Estructural y
Funcional,6ta Ed,2000

Inflamacin
Reaccin compleja en el tejido conjuntivo
vascularizado.

Reaccin de vasos sanguneos que d lugar a la

acumulacin de lquido y leucocitos en tejidos
extravasculares.

La inflamacin es fundamentalmente una

respuesta de carcter protector cuyo objetivo
final es librar al organismo de la causa inicial de la
lesin celular y de las consecuencias de la misma.

Inflamacin
Respuesta de
carcter protector
cuyo objetivo
ltimo es liberar al
organismo de la
causa inicial de
lesin tisular
( infeccin,
isquemia).

En esta respuesta
estn involucrados
los vasos
sanguneos, factores
humorales y
celulares.

Tiene lugar en el tejido conjuntivo vascularizado:

1. Plasma
2. Clulas circulantes

3. Vasos sanguneos
4. Constituyentes celulares y extracelulares

Inflamacin Aguda

Inflamacin Crnica

Respuesta inmediata.

Mayor duracin.

Exudacin de lquido y de

Histolgicamente :

protenas plasmtica
(edema).
Migracin de Leucocitos.

Presencia de linfocitos y
macrfagos.
Proliferacin de vasos
sanguneos.
Fibrosis
Necrosis tisular.

 Estn mediadas por factores qumicos procedentes de plasma

o de clulas.
Mediadores actan de forma aislada, secuencial o en
combinacin.
La inflamacin termina cuando se elimina el estmulo lesivo y
desaparecen o quedan inhibidos los mediadores.

Aspectos Histricos
Papiro egipcio 3000 a.c.
Celsus siglo I a.c. describi los 4 signos cardinales: Calor,

rubor,tumor,dolor.
Virchow aadi el quinto signo clnico: prdida de la funcin (
functio laesa)
Hunter 1793: Es una respuesta inespecfica.
Julius Cohnheim: Microscopio
Elie Metchnikoff,1882 : Fagocitosis
Elie Metchnikoff y Paul Ehrlich (teoria humoral): Permio Nobel
1908.
Sir Thomas Lewis : mediadores de las alteraciones vasculares.

Inflamacin Aguda
Presenta 3 componentes
1.Modificaciones en el calibre de
los vasos.
2. Alteraciones en la estructura de
la microvasculatura
3. Emigracin de los leucocitos.

Cambios en el flujo sanguneo y calibre de vasos:

1. Vasodilatacin y aumento del flujo sanguneo.
2.Lentificacin o retraso de la circulacin , aumento de la
permeabilidad de la microvasculatura
estasis.
3.Marginacin leucocitaria, adherencia transitoria al endotelio.

Aumento de la permeabilidad vascular :

Salida de exudado, es la caracterstica principal.
Edema

Cmo puede ser atravesado el

endotelio en la inflamacin?
1.
2.
3.

4.

Formacin de aberturas
Reorganizacin
citoesqueleto : Retraccin
Aumento transcitosis:
Canales /acumulaciones
vesculas y vacuolas
(VEFG).
Lesin endotelial directa,
con necrosis y
desprendimiento de clulas
endoteliales.

Cmo puede ser atravesado el

endotelio en la inflamacin?
5. Lesin endotelial mediada
por leucocitos :
-Leu se adhieren al endotelio.
-Liberacin formas txicas de
O2 y enzimas proteolticas.
6. Filtracin a travs de vasos
neoformados (angiognesis).
-Yemas capilares :
permeabilidad

Acontecimientos celulares
Extravasacin y

funcin de fagocitosis
de los leucocitos:
Funcin caracterstica
es el aporte de
Leucocitos.
Secuencia de
acontecimientos

Migracin Celular
Secuencia
1. Marginacin,

Rodamiento y Adhesin
2. Transmigracin
Diapdesis
3. Quimiotaxis
4. Fagocitosis y liberacin
de enzimas.

Contacto con la
pared vascular
(Tethering).
Rodamiento
sobre el
endotelio
activado.
Mediados por
selectinas y sus
ligandos.

Requieren flujo.

Acontecimientos Celulares

Adhesin y Transmigracin
Clasificacin
Determinadas por la fijacin

de molculas
complementarias de
adhesin.
Mediadores qumicos :
(Factores quimiotcticos,
citocinas) regulan la
expresin de superficie y la
intensidad de fijacin de estas
molculas de adhesin.

Superfamilia
Inmunoglobulinas

Familia Integrinas

Selectinas

Caderinas

Mucinas

Molculas de Adhesin :Caractersticas

Generales
Establecen comunicacin entre el medio ambiente extracelular e intracelular a
travs de receptores funcionales permitiendo la regulacin de su expresin y
cambios en el estado de activacin de la clula.
Su expresin flucta entre un estado de alta y baja afinidad por sus ligandos, lo
que permite su adecuada funcin en la respuesta inflamatoria e inmune.
Participan en las interacciones intercelulares y la matriz extracelular,
desencadenan y participan en el desarrollo de los mecanismos de la respuesta
inmune celular.
Participan en la migracin y activacin de los leucocitos en la inmunovigilancia y
la respuesta inflamatoria.

Molculas de Adhesin

Caractersticas Selectinas

Selectinas

Selectinas P, E, L.

Glucoprotenas
transmembrana tipo I .

Unin dependiente de
Calcio.

Selectina L expresa
Leucocitos.

Selectinas E y P
expresan en endotelio
y plaquetas activadas.

Interaccin de selectina
L con E y P,protena
PSGL1(Ligando 3
selectinas).

Selectinas y sus Ligandos

PSGL1

PSGL1

Sel E
yP

Sel. L

Interacc.
Leu con
endotelio

Interacc.
entre Leu
Reclutamiento
Secundario

Selectinas
Selectinas tambin se unen a otras glucoprotenas CD44 ESL1(Selectina E).
Cada ligando desempea un papel diferencial durante el proceso de captura de Neu.
PSGL1: Captura inicial Leu.
ESL1: Rodamiento ms lento y estable.
CD44: Controla velocidad rodamiento pbe para permitir el reclutamiento secundario.
Plaquetas :Reclutadoras secundarias de Leu. Capaces de secretar quimiocinas que favorecen
el proceso de adhesin.

Integrinas
Constituyen una familia de 24 receptores heterodimricos.

Subunidad alfa y subunidad Beta.

Tres estados conformacionales: Plegado con baja

afinidad,extendido con afinidad intermedia y extendido con

alta afinidad.
Ms relevantes (adhesin) Subfamilia B2 (LFA-1,Mac-1) as
como alfa4B1 y alfa4B7.
Mayora de ligandos superfamilia Inmunoglobulinas.
Caracterstica importante estriba en la regulacin de su
actividad adherente.

Principales Integrinas

Integrinas

Se unen a VCAM-1 y
MAdCAM-1

LFA-1 se une a ICAM-1:

Coopera con la funcin de
selectina L.Estabiliza la
fase de contacto
transitorio y disminuye la
velocidad de rodamiento.

Cmo estn moduladas estas molculas

para inducir la adhesin de leucocitos?

Secuencia acontecimientos para

adhesin y transmigracin

Secuencia acontecimientos para adhesin y

transmigracin
Integrinas
Adhesin
Firme
Estado de
Activacin de
Leu y Endotelio

Superfamilia Inmunoglobulinas

Principales molculas de adhesin endotelial implicadas en la unin a integrinas VLA-4 y LFA-1.

Funcionan como conectores de membrana con citoesqueleto de actina regulando la morfognesis
cortical y genera una estructura tridimensional de anclaje.

Estructura tridimensional de anclaje

Transmigracin

Migracin leucocitaria

Depende fase de evolucin y del tipo de estmulo lesivo.

Quimiotaxis
Los leucocitos migran en los tejidos hasta alcanzar la zona de

lesin.
Locomocin orientada segn un gradiente qumico.
Factores quimiotcticos: exgenos y endgenos.
Agentes Exgenos: Productos bacterianos.
Agentes Endgenos:
Componentes sistema de complemento (C5a)
Productos va LPO(LTB4)
Citocinas ( familia quimiocinas, IL-8)

Cmo los agentes quimiotcticos son capaces de

inducir el movimiento celular dirigido?

Cmo resuelve el leucocito los problemas de sealizacin y

es capaz de llegar hasta la localizacin extravascular
correcta?
Los leucocitos que migran encuentran patrones complejos de

mltiples seales de quimioatraccin.

Los leucocitos migran paso a paso en respuesta a u agonista
despus de otro .
Posicin queda determinada por el patrn de receptores para
la sustancia de atraccin.
Por la secuencia de gradientes de quimiocinas.
Las quimiotactinas procedentes del foco de lesin anulan los
gradientes derivados del husped.

Activacin Leucocitaria
1. Produccin de metabolitos
del cido araquidnico .
2. Desgranulacin y secresin
de enzimas lisosomales y
activacin del estallido
oxidativo
3. Modulacin de las
molculas de adhesin
leucocitaria.

Fagocitosis
Fagocitosis y liberacin de enzimas por neutrfilos, efecto

benficos.
Fagocitosis,3 pasos:
Reconocimiento y fijacin
Englobamiento de la partcula (Vacuola fagocitaria)
Destruccin o degradacin del material fagocitado.

Liberacin de productos leucocitarios

Enzimas lisosomales.

Metabolitos activos del oxgeno

Productos del metabolsimo del cido araquidnico.
Cuando la inflamacin evoluciona de forma persistente e

incontrolada ,el propio infiltrado leucocitario se convierte en

agente lesivo.
Lesin tisular

Mediadores qumicos de la Inflamacin

Mediadores qumicos de la Inflamacin

Realizan su actividad biolgica
unindose inicialmente a
receptores especficos en las
clulas diana.

Otras tienen actividad

enzimtica directa:
Proteasas lisosomales.

Puede estimular la
liberacin de mediadores
por las clulas diana.

Pueden actuar sobre uno o algunos

tipos de clulas diana .
Su efecto puede ser diferente.

Una vez activados y liberados de la

clula,la mayora duran muy poco
tiempo

La mayor parte de los mediadores

pueden producir efectos
perjudiciales.

Aminas Vasoactivas
Histamina
Abundante en mastocitos.
Tambin en basfilos y

plaquetas.
Causa dilatacin de arteriolas e
incremento de permeabilidad
vascular vnulas.
Constriccin de arterias de
mayor calibre.
Principal mediador de fase
inmediata de incremento de
permeabilidad vascular.

Serotonina
5-hidroxitriptamina.
En plaquetas y clulas
enterocromafines.
La liberacin es estimulada
por el PAF derivado de
mastocitos.
Accin similar histamina.
La reaccin de liberacin
plaquetaria produce un
aumento de permeabilidad.

Proteasas Plasmticas
Sistema de complemento : Fenmenos

vasculares,adhesin,quimiotaxis y activacin de
leucocitos.Fagocitosis(C3b y C3bi).
Cininas : Bradicinina
Coagulacin: Trombina (fibrinipptidos) y Factor Xa
Metabolitos del cido araquidnico.

Mediadores Qumicos

Otros mediadores
Oxido Ntrico
Constituyentes lisosomales
de los leucocitos
Radicales libres derivados
del oxgeno

Neuropptidos

Evolucin de la Inflamacin Aguda

Inflamacin Crnica
Inflamacin de duracin prolongada en la que se pueden observar
simultneamente signos de inflamacin activa,de destruccin tisular y de intentos
de curacin.

Infecciones persistentes

Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos.

Autoinmunidad

Caractersticas Histolgicas:
Infiltracin por clulas mononucleares,macrfagos,linfocitos y clulas
plasmticas.(Reaccin persistente)
Destruccin tisular ,inducida principalmente por clulas inflamatorias.
Intentos de reparacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo del tejido
lesionado,con proliferacin de vasos de pequeo calibre(angiognesis).