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EL SISTEMA INMUNITARIO
NDICE
1. INMUNOLOGA: HISTORIA Y CONCEPTO.
2. MECANISMOS DEFENSIVOS DEL ORGANISMO.
2.1. Defensas externas.
2.2. Defensas internas.
2.2.1. Sistema inmune innato.
2.2.2. Sistema inmune adaptativo.
3. COMPOSICIN DEL SISTEMA INMUNITARIO.
3.1. rganos y tejidos linfoides.
3.2. Clulas inmunocompetentes.
Lnea mieloide. Macrfagos
Lnea linfoide. Linfocitos.
3.3. Molculas qumicas del sistema inmunitario.
4. ANTGENOS Y ANTICUERPOS.
4.1. Antgenos.
4.2. Antgenos de histocompatibilidad.
4.3. Anticuerpos.
4.3.1. Composicin y Estructura.
4.3.2. Tipos de Anticuerpos.
4.3.3. Reaccin antgeno-anticuerpo: Caractersticas y tipos.
5. MECANISMOS DEFENSIVOS INESPECFICOS.
5.1. Reaccin inflamatoria.
6. MECANISMOS DEFENSIVOS ESPECFICOS.
6.1. Respuesta inmune celular.
6.2 Respuesta inmune humoral.
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Primaria: Tras el primer contacto con el antgeno. Es ms lenta ya que se necesita un largo periodo de latencia
para que los linfocitos B se diferencien y formen clulas plasmticas productoras de anticuerpos; es de menor
intensidad y en ella predominan los IgM por lo que su accin es menos duradera.
Secundaria: Por sucesivos contactos con el antgeno, es ms rpida debido a la presencia de linfocitos con
memoria, ms intensa y su accin dura ms porque en ella se liberan sobre todo IgG.
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Neutrfilos o micrfagos, son los primeros que llegan a la zona de infeccin donde fagocitan restos celulares,
bacterias, etc.
Basfilos, liberan sustancias vasoactivas (histamina, serotonina, etc.). Cuando estn en los tejidos se llaman
mastocitos. Interviene en procesos alrgicos.
Monocitos: Son clulas grandes, sin granulaciones citoplasmticas. Emigran de los capilares a los tejidos y al
hacerlo aumenta su tamao y la capacidad fagoctica convirtindose en los macrfagos. Estos segn el tejido
en el que se acumulen reciben distintos nombres: histiocitos, osteoclastos etc.
Macrfagos: Adems de intervenir en la respuesta inespecfica fagocitando partculas extraas y clulas
propias lesionadas, tienen funcin secretora producen citocinas que activan a otras clulas; participa tambin
en la respuesta especfica actuando como clulas presentadoras del antgeno.
3.2.2. Lnea Linfoide: En este grupo se incluyen los linfocitos y las clulas asesinas naturales o clulas NK.
Linfocitos: Son clulas redondeadas, con un ncleo grande, citoplasma escaso y sin granulaciones; no tienen
capacidad fagoctica. En colaboracin con los macrfagos son las responsables de la respuesta inmune
especfica. Existen dos tipos de linfocitos: los linfocitos B y los linfocitos T
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Linfocitos B: Son los responsables de la respuesta especfica humoral ya que producen anticuerpos
especficos ante la presencia de un antgeno.
Los linfocitos B maduros poseen en su membrana receptores especficos que son anticuerpos que les
permiten reconocer los antgenos solubles.
Si no son estimulados por un antgeno estas clulas B maduras mueren por apoptosis al cabo de pocos das.
Por el contrario si mediante sus receptores se une con el antgeno especfico, proliferan y en pocos das dan
lugar a dos subpoblaciones: las clulas plasmticas y las clulas B con memoria
-
Las clulas plasmticas: Son ms grandes que las clulas B vrgenes, tienen muy desarrollado el retculo
endoplasmtico rugoso ya que producen una gran cantidad de anticuerpos. Viven unos pocos das y mueren
por apoptosis.
Las clulas B con memoria: Son mucho menos numerosas que las clulas plasmticas, son similares a los
linfocitos B vrgenes. Guardan recuerdo del antgeno y en caso de que se produzca un segundo contacto con l
se activan. Tienen una vida indefinida.
Linfocitos T: Son los responsables de la respuesta especfica celular aunque algunos tambin colaboran en la
respuesta humoral. Actan contra clulas extraas o contra clulas del propio cuerpo que han sido alteradas,
destruyndolas o marcndolas.
Poseen en la membrana unos receptores denominados TCR. Los TCR slo son capaces de reconocer antgenos
si estn expuestos en la superficie de una clula de su propio organismo (macrfago) unidos a las molculas
MHC, a esta clula se la llama clula presentadora del antgeno.
Dentro de los linfocitos T se diferencian dos grupos:
-
Auxiliares o colaboradores o T4 : Tienen en su membrana una glucoprotena receptora llamada CD4. Estos
estimulan la respuesta de otras clulas. Dentro de ellos se diferencian dos tipos:
Citotxicos o T8 o Tc: Tienen en su membrana una glucoprotena receptora denominada CD8. Estas clulas
destruyen las clulas propias infectadas por grmenes, las clulas tumorales, e igualmente destruyen clulas
extraas (rechazo).
Durante mucho tiempo se considero la existencia de un tercer tipo de linfocitos, los linfocitos T supresores,
hoy da su existencia ha sido descartada.
Clulas asesinas naturales o clulas NK: Son un tipo de linfocitos mayores que los B y T y a diferencia de estos
poseen granulaciones citoplasmticas. Fagocitan clulas del organismo infectadas por grmenes, clulas
tumorales y tambin liberan citocinas que regulan los linfocitos B y T. Una vez reconocida sus clulas diana, se
unen a ella y segregan citocinas que producen la lisis de dicha clula diana.
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Linfocinas entre las que destacan las interleucinas que actan sobre los linfocitos.
Interferones. Son producidas por clulas infectadas por un virus, e inducen resistencia ante los virus en las
clulas no infectadas impidiendo que la infeccin se propague.
El interfern realiza las siguientes acciones:
-
-Impide la replicacin del virus en clulas infectadas que aun no han sido destruidas por la accin vrica.
-Activa a las clulas NK, que reconocen clulas infectadas por virus y clulas cancerosas y las eliminan.
-Activan a los macrfagos y linfocitos B, y modulan la sntesis de anticuerpos y otras sustancias reguladoras.
Los anticuerpos Ig. Son glucoprotenas producidas por las clulas plasmticas, reaccionan con los antgenos
que provocaron su aparicin para neutralizarlos y destruirlos.
4. ANTGENOS Y ANTICUERPOS.
Hay molculas de pequeo tamao que se pueden unir especficamente a anticuerpos es decir tienen
antigenicidad, pero por s solas no tienen inmunogenicidad, estas molculas se llaman haptenos. Los haptenos
adquieren carcter antignico al unirse a molculas transportadoras del organismo, generalmente protenas.
No todo el antgeno se une con el receptor antignico, sino slo una pequea porcin de la superficie del
mismo, denominada determinante antignico o eptopo. Por lo tanto estas regiones son las que le dan el
carcter antignico al antgeno, por ellas es por donde se unen a los receptores de los linfocitos y a los
anticuerpos libres.
Los antgenos pueden tener uno o varios eptopos, segn esto pueden ser: monovalentes, divalentes, y en
general, polivalentes. Esto les permitir unirse a uno o a varios anticuerpos. Segn su estructura a los
antgenos los podemos englobar en tres grupos:
Antgenos particulares: Cuando las molculas antignicas forman parte de estructuras biolgicas. Cubiertas
celulares, microbios etc.
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Antgenos solubles: Cuando las molculas qumicas antignicas estn libres, como protenas, polisacridos,
etc.
Antgenos incompletos: son los haptenos, que son pequeas molculas que por s solas no tienen carcter
antignico.
Los anticuerpos ms simples tienen forma de Y, en ellos existen dos lugares idnticos de unin con el antgeno
que se localizan en los brazos de la Y.
Como glucoprotenas que son en ellos se diferencian dos partes: parte proteica y parte glucdica
Parte proteica: Esta formada por cuatro cadenas polipeptdicas: dos ligeras (L) idnticas y otras dos pesadas (H)
tambin idnticas. Las dos cadenas pesadas (H) se unen entre s mediante dos puentes disulfuro y cada una de
ellas se une a una de las cadenas ligeras (L) mediante otro puente disulfuro que se produce a la altura del
extremo C-terminal de la cadena L, adquiriendo forma de Y.
Las cadenas ligeras (L) presentan una regin variable en el extremo amino-terminal y una regin constante en
el extremo carboxilo-terminal. Existen dos tipos de cadenas ligeras: (kappa) y (lambda).
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Las cadenas pesadas (H) tambin presentan una regin variable en el extremo amino-terminal y una regin
constante en el extremo carboxilo terminal. Las cadenas pesadas pueden ser de cinco tipos: (alfa), (delta),
(psilon), (gamma), (mu) que determinan la clase de inmunoglobulina.
Cada cadena presenta unas regiones con plegamientos caractersticos denominadas dominios, que se
mantienen mediante puentes disulfuro e interacciones hidrofbicas.
En las cadenas ligeras se diferencian un dominio variable (VL) en el extremo N-terminal y un dominio
constante (CL) en el extremo C-terminal. Las cadenas pesadas presentan un dominio variable (VH) y tres o
cuatro dominios constantes: (CH1, CH2, CH3 y en su caso CH4). Tanto en el dominio VL como en el dominio VH
se diferencian tres regiones hipervariables, estas regiones constituyen el paratopo que es el lugar de unin con
los determinantes antignicos o eptopos. Estas regiones determinan la especificidad del anticuerpo.
Parte glucdica: Algunos anticuerpos poseen cadenas de polisacridos unidos covalentemente a algunos
En los vertebrados superiores existen cinco clases de anticuerpos atendiendo al tipo de cadena pesada: IgG,
IgA, IgM, IgD y IgE.
Se calcula que cada persona es capaz de producir del orden de 1.015 molculas de anticuerpos diferentes, que
se forman antes del contacto con los antgenos. Esto asegura que cada antgeno que penetre dentro de un
organismo ser reconocido por un anticuerpo especfico.
Se pueden formar tantos anticuerpos diferentes porque los genes que determinan las cadenas H y L estn
formados por la combinacin y unin de 4 tipos de segmentos gnicos diferentes que se encuentran
separados; como existen varios cientos de segmentos de cada tipo, el nmero de combinaciones que se
obtienen es considerable.
4.3.3. Reaccin antgeno-anticuerpo: Caractersticas y tipos.
Los anticuerpos cuando se encuentran con los antgenos que provocaron su aparicin reaccionan con ellos
producindose la reaccin antgeno-anticuerpo, mediante esta reaccin el anticuerpo se une al antgeno y se
forma el complejo antgeno-anticuerpo, est reaccin tiene por finalidad destruir de una u otra forma a los
antgenos.
Esta unin se establece entre los determinantes antignicos (eptopos) y los paratopos del anticuerpo
Las reacciones pueden ser de distintos tipos:
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Reaccin de neutralizacin: En este caso el anticuerpo al unirse al antgeno elimina los efectos negativos que
ste tiene sobre el organismos invadido.
Reaccin de precipitacin: Se da cuando los antgenos son macromolculas solubles que poseen varios
determinantes antignicos, entonces los anticuerpos libres se unen con ellos y forman complejos
tridimensionales insolubles que precipitan.
Reaccin de aglutinacin: Se produce al reaccionar los anticuerpos con antgenos que se sitan en la
superficie de bacterias u otras clulas. Como resultado estas clulas forman agregados que sedimentan
fcilmente. En este caso a los antgenos de la superficie de las clulas se les denomina aglutingenos y a los
anticuerpos aglutininas.
Reaccin de opsonizacin: Es el proceso mediante el cual los anticuerpos se unen a los determinantes
antignicos que hay en la superficie de los grmenes o de otras partculas antignicas y los recubren, y esto
favorece la fagocitosis de los mismos debido que los anticuerpos facilitan la adhesin a la superficie de los
fagocitos.
Vasodilatacin de los capilares, que da lugar a un aumento del flujo sanguneo en la zona afectada, como
consecuencia aumentan los elementos defensivos: leucocitos, anticuerpos y componentes del complemento.
Esto se manifiesta mediante el enrojecimiento (rubor) y el calor de la zona afectada.
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Migracin de los fagocitos, estas clulas salen de los capilares y son atrados por quimiotaxis hacia el foco de
infeccin. Los primeros que llegan son los neutrfilos.
Activacin de los fagocitos. Los fagocitos una vez que llegan al punto de infeccin tratan de eliminar mediante
fagocitosis los grmenes y sustancias extraas. Para que se produzca es necesario que los fagocitos estn
activados. La activacin consiste en la produccin de molculas de glucoprotenas en la membrana celular del
fagocito, lo que facilita la capacidad de adhesin a las sustancias extraas.
La llevan a cabo los linfocitos T citotxicos y los linfocitos T auxiliares en colaboracin con otras clulas como
los macrfagos, que actan como clulas presentadoras del antgeno. Estos linfocitos terminan atacando y
destruyendo a las clulas portadoras de los antgenos. El proceso ocurre de la siguiente forma:
Reconocimiento del antgeno: Los linfocitos T slo reconocen antgenos cuando estn expuestos en la
superficie de ciertas clulas (clulas presentadoras), unidos a molculas CMH propias.
Cuando un antgeno extracelular (patgeno) es detectado por un macrfago, ste se activa y lo
fagocita. Una vez fagocitado, sus protenas son digeridas parcialmente fragmentndose en pptidos
lineales (procesado del antgeno), que se unirn a molculas de CMH tipo II que los transporta a la
superficie del macrfago.
Si el antgeno es un patgeno intracelular, algunos de los pptidos del mismo se unen a molculas de
CMH tipo I, que los transportan a la superficie de dicha clula parasitada.
Activacin de los linfocitos: Los linfocitos T auxiliares, reconocen las molculas CMH tipo II que llevan
los macrfagos en su superficie. Aqul cuyos receptores sean complementarios con el antgeno que va
unido a estas molculas, se une a l y se activa y prolifera, produciendo interleucina-2 que activa a los
macrfagos y a los linfocitos T citotxicos. Esta activacin se ve potenciada por la interleucina-1 que
liberan los macrfagos.
Los linfocitos T citotxicos reconocen las molculas CMH tipo I que estn presentes en la superficie de
las clulas del propio organismo. Aqul cuyos receptores sean complementarios con el pptido
antignico que va unido a estas molculas se une a ellas. Una vez producido el reconocimiento, el
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linfocito citotxico se activa y prolifera por accin de la interleucina-2 que segregan los linfocitos
auxiliares denominados Th1.
Los linfocitos T citotxicos activados se adhieren a la clula diana (infectada, tumoral, extraa) que lo
inducen a liberar unas protenas llamadas perforinas que rompen la membrana de la clula diana,
luego los macrfagos ingerirn sus restos.
Un linfocito B inactivo reconoce mediante sus receptores a un antgeno incorporndolo mediante endocitosis
mediada por receptor, digirindolo parcialmente, de modo que presenta algunos de los pptidos resultantes
unidos a molculas CMH-clase II en su superficie. Como consecuencia el linfocito B acta como clula
presentadora del antgeno.
A continuacin un linfocito auxiliar tipo Th2, reconoce mediante sus receptores al complejo pptido-CMH-II
de la superficie del linfocito B, se une a l y se activa segregando interleucina.
Esto provoca la activacin del linfocito B y su proliferacin dando un clon de linfocitos B, que se diferenciarn
en clulas plasmticas y clulas B con memoria. Las clulas plasmticas segregarn una gran cantidad de
anticuerpos que se unirn a ms antgenos para neutralizarlos, o marcarlos, y facilitar su destruccin.