Heranas autossmicas

dominantes e recessivas

 Vrias doenas genticas importantes e bem

compreendidas so o resultado de uma
mutao em um nico gene.

Edio online de 2009 de McKusicks

Mendelian Inberitance in Man lista mais de
19.000 caractersticas de um nico gene, ou
monognicas, definidas at hoje em
humanos.
Caractersticas monognicas = caractersticas
mendelianas.

Destas,
18.000 esto localizadas nos cromossomos
autossmicos.
1.000 localizadas no cromossomo X
E 57 localizadas no cromossomo Y

O mapeamento destes genes fornecem

informaes na rea da gentica bem como na
fisiopatologia bsica da doena

 Relembrando.....
Leis de Mendel
Princpio da segregao:
Os organismos
sexualmente
reprodutveis possuem
genes que ocorrem em
pares e que somente um
membro deste par
transmitido prole

Princpio da segregao independente: Os genes em

loci diferentes so transmitidos independentemente

 Gentipo: Constituio gentica individual

em um locus.
Fentipo: O que se observado fisicamente
ou clinicamente.
O fentipo, o qual fisicamente observvel,
resulta a partir da interao do gentipo e do
ambiente.

Montagem dos Mapas Familiares

O heredograma uma das ferramentas mais comumente
utilizadas na gentica mdica.
Ele ilustra as relaes entre os membros da famlia e
mostra quais membros desta so afetados, ou no, por
uma doena gentica.

O probando, primeira pessoa em que a doena

diagnosticada, tambm referido s vezes como o casondice ou propsito
Os principais smbolos so os seguintes:

Regras - Montagem do heredograma:

1) Em cada casal, o homem deve ser colocado esquerda, e a mulher direita,
sempre que for possvel.

2) Os filhos devem ser colocados em ordem de nascimento, da esquerda para

a direita.
3) Cada gerao que se sucede indicada por algarismos romanos (I, II, III,
etc.).
4) Dentro de cada gerao, os indivduos so indicados por algarismos
arbicos, da esquerda para a direita.
5) Outra possibilidade se indicar todos os indivduos de um heredograma por
algarismos arbicos, comeando-se pelo primeiro da esquerda, da primeira
gerao.

Exemplo: Montagem de um heredograma, baseado em uma famlia hipottica.

Homem normal, casado com uma mulher afetada por uma doena gentica, teve trs
filhos. O primeiro foi um homem normal; o segundo, uma mulher afetada pela mesma
doena de sua me; e o terceiro foi um homem normal. Esse terceiro filho se casou com
uma mulher normal, e teve dois filhos, gmeos dizigticos. Um deles uma menina
normal e o outro, um menino doente. A representao dessa famlia :

Interpretao dos Heredogramas

A anlise dos heredogramas pode permitir se determinar o padro de herana
de uma certa caracterstica (se autossmica), se dominante ou recessiva,
etc.).
Permite, ainda, descobrir o gentipo das pessoas envolvidas, se no de todas,
pelo menos de parte delas.
Quando um dos membros de uma genealogia manifesta um fentipo
dominante, e no conseguimos determinar se ele homozigoto dominante ou
heterozigoto, habitualmente o seu gentipo indicado como A-, B- ou C-, por
exemplo.
>>A primeira informao que se procura obter, na anlise de um heredograma,
se o carter em questo condicionado por um gene dominante ou recessivo.
Para isso, devemos procurar, no heredograma, casais que so fenotipicamente
iguais e tiveram um ou mais filhos diferentes deles.

Resoluo de Heredogramas: um Exemplo

Vejamos um heredograma em que esto representadas como figuras cheias as
pessoas que manifestam uma doena hereditria, e como figuras vazias as
pessoas normais.

Olhe para o casal II-3 e II-4. Repare que ambos so fenotipicamente normais e tiveram uma filha (identificada como III-1)
afetada pela doena em questo. Isso indica que a doena determinada por um gene recessivo, pois permaneceu
oculto no casal e se manifestou na filha. A partir da, podemos determinar os gentipos de todas as pessoas doentes,
que so homozigotas recessivas aa (I-2, I-3, II-2, II-5, II-6, III-1, III-4, III-5, IV-2 e IV-3).
Uma outra constatao: esse casal (III-3 e III-4) formado por primos, pois suas mes so irms (II-4 e II-5). Trata-se,
portanto, de um cruzamento consangneo, como assinala a barra dupla que os une.

Herana autossmica dominante.

Observadas em aproximadamente um a cada
200 indivduos.
Contudo individualmente, cada doena
autossmica rara nas populaes. As mais
comuns frequncia gnicas em cerca de 0,001.
Na maioria das vezes, as proles afetadas so
produzidas pela unio de um parental no
afetado com um heterozigoto afetado.

Critrios da herana autossmica dominante:

1) O fentipo aparece em todas as geraes, e toda

pessoa afetada tem um genitor afetado.
2) Qualquer filho de genitor afetado tem um risco de 50%
de herdar o fentipo.
3) Familiares fenotipicamente normais no transmitem o
fentipo para seus filhos.
4) Homens e mulheres tm a mesma probabilidade de
transmitir o fentipo aos filhos de ambos os sexos.

Exemplo: Polidactilia ps-axial, presena de um dedo extra

do quinto dedo.

Herana autossmica recessiva.

Da mesma forma que as doenas autossmicas
dominantes, as doenas autossomicas
recessivas so relativamente raras nas
populaes.
Portadores heterozigotos para alelos de
doenas recessivas so muito mais comuns do
que homozigotos afetados.

Critrios da herana autossmica recessiva:

1) O fentipo encontrado tipicamente apenas na
irmandade do probando e o fentipo salta geraes.
2) O risco de recorrncia para cada irmo do probando
de 1 em 4.
3) Os pais do ndivduo afetado em alguns casos so
consangneos.
4) Ambos os sexos tm a mesma probabilidade se serem
afetados

 Anomalia - Albinismo. Neste caso os indivduos afetados

no produzem a melanina e ficam com todas as partes do
corpo inteiramente albinas.

Indivduos afetados descendncia de pais normais portanto

o alelo que condiciona esse fentipo deve ser recessivo,
considerando o gene A.
Esses indivduos albinos devem possuir o gentipo aa e os
normais AA ou Aa.
Pais dos indivduos albinos obrigatoriamente so
heterozigticos.

Exemplo: Albinismo.

Herana ligada ao sexo.

So aqueles localizados nos cromossomos X e Y.

Considerando que somente algumas dzias de genes
encontram-se localizados no cromossomo Y humano, as
doenas ligadas ao X sero o enfoque principal.

Categorias:
Doenas recessivas ligadas ao X
Doenas dominantes ligadas ao X.

Critrios da herana dominante ligada ao X:

1) Os homens afetados com companheiras normais no
tm nenhum filho afetado e nenhuma filha normal.
2) Os filhos de ambos os sexos de portadores possuem
um risco de 50% de herdar o fentipo.

Critrios da herana recessiva ligada ao X:

1) A incidncia do fentipo muito mais alta em homens do

que em mulheres.
2) O gene responsvel pela afeco transmitido de um
homem afetado para todas as suas filhas.
3) O gene jamais se transmite diretamente do pai para o
filho, mas sim de um homem afetado para todas as suas
filhas.

4) As mulheres heterozigticas geralmente no so

afetadas, mas algumas expressam a afeco com
intensidade varivel.

5) O gene de um distrbio ligado ao X s vezes est

presente num pai e numa me portadora e, ento,
as filhas podem ser homozigticas afetadas.

O exemplo: hemofilia.

Doena em que a coagulao do sangue deficiente

devido a falta da tromboplastina.
Normal = coagulao 2 a 8 minutos.
Hemoflicos = 30 minutos at superior 24 h.
O alelo h, recessivo, no produz essa substncia.
Hemofilia A = Falta de globulina anti-hemoflica (fator
VIII)
Hemofilia B ou doena de Christmas = Defeito do
componente tromboplastnico do plasma (PTC ou fator
IX)

Mutaes : delees, inseres, inverses e

mutaes de ponto.

Mais comum
inverso deleta o terminal
carboxila do fator VIII

 Porque a hemofilia mais freqente entre os indivduos do

sexo masculino?
O alelo recessivo e est no cromossomo X.
O homem normal ou hemoflico.
J a mulher s ser hemoflica se possuir o alelo h nos
dois cromossomos X. Ela poder ser portadora,
heterozigtica, sem manifestar a doena, mas transmitir
para seus filhos do sexo masculino.

 A freqncia de homens hemoflicos na populao

de 1 em cada 10.000 nascimentos.
Pode-se esperar mulheres heterozigticas no dobro
da freqncia. Acasalamentos aleatrios pode-se
esperar ocorrncia de mulheres hemoflicas na
proporo 1 : 1000 milhes 1 : 10.0002.
Probabilidade menor por qu?
Homens hemoflicos morrem antes de atingir idade
de procriao.

esperado que moas hemoflicas morram antes da

adolescncia.

 Um outro caso de herana ligada ao sexo no homem com

grande repercusso o daltonismo.
Indivduo afetado tem dificuldade em diferenciar certas
cores. O mais comum o verde do vermelho.
O alelo do daltonismo tambm recessivo e encontrado
em cerca de 8% dos homens, mas somente em 0,7% das
mulheres.
Esquema de um cruzamento envolvendo o alelo do
daltonismo.

Controle gentico do daltonismo. Observe que o gene

ligado ao cromossomo X.

Herana Influenciada Pelo Sexo.

No heterozigoto, ele age como dominante num sexo e
como recessivo no outro.Ex:Clvicie.
Causas- doena, radiao, defeito da tireide, a maioria
dos casos tem controle gentico.
Essa calvcie com controle gentico tem um padro bem
definido. O cabelo afina gradualmente no topo, deixando
ao final uma franja de cabelo na parte baixa da cabea.

 Porque a calvcie mais freqente no homem?

Isso ocorre porque um caso de herana
influenciada pelo sexo.
H um gene B, envolvido no controle desse
carter, sendo o alelo B, responsvel pela calvcie,
dominante no homem e recessivo na mulher.
Isso ocorre, ao que tudo indica, por problema
hormonal. Na populao ento possvel ter os
gentipos e fentipos mostrados na Figura.

Herana mitocondrial
O DNA mitocondrial herdado da me e apresenta
uma alta taxa de mutao. Sabe-se que diversas
doenas so causadas por mutaes no DNA
mitocondrial.
As mutaes causadoras de doenas observadas no
mtDNA incluem mais de 100 mutaes pontuais e
mais de 100 delees ou duplicaes.

Questo 01
Um otorrinolaringologista construiu o heredograma
abaixo, depois de examinar a ocorrncia
de desvio acentuado do septo nasal nos elementos de uma
genealogia. Qual o padro de herana que
esse heredograma sugere?

Questo 02
O heredograma abaixo foi levantado a partir de um
propsito com hidroftalmia. Qual o padro
de herana que esse heredograma sugere?

Questo 03
O heredograma abaixo representa uma genealogia na
qual houve recorrncia de uma anomalia
oftalmolgica muito rara e ainda no descrita na
literatura pertinente. Qual o padro de herana que
esse heredograma sugere?

Questo 04
O heredograma abaixo representa uma genealogia na
qual foram constatados muitos
indivduos com a sndrome de Pierre Marie. Qual o
padro de herana dessa doena neurolgica
que sugerido por esse heredograma?

Questo 05
O heredograma abaixo refere-se a uma genealogia na qual
alguns de seus elementos manifestaram nanismo
acondroplsico. Visto que essa anomalia tem mecanismo
de transmisso autossmico dominante monognico, que
explicao(es) pode(m) ser dada(s) para justificar a sua
ocorrncia nessa genealogia?

Questo 06
Joo e Maria so filhos de um casal de primos em primeiro
grau e tm um irmo fenilcetonrico. Maria casou-se com
um no-consangneo (Jos). Apesar disso, seu terceiro
filho, dos quatro que gerou, manifesta fenilcetonria.
Simbolizando o gene determinador de fenilcetonria
por a e o seu alelo determinador de hidroxilase de
fenilalanina normal por A, como ser representado o
gentipo de Joo? E o de Maria? E o do pai de Joo e
Maria? E o da me de Joo e Maria? E o do filho
fenilcetonrico de Jos e Maria? E o de Jos? E o dos filhos
normais de Jos e Maria?