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Reacciones Adversas a

Medicamentos
M en C Víctor Raziel Castro Ramírez
Los medicamentos
Fármaco

Organismo

Efecto

Terapéutico Adverso
El efecto terapéutico

• Altera algunas condiciones


patológicas del organismo.

• Es deseado, razón de su uso.


El efecto adverso
• Es el efecto no deseado.

• Ningún fármaco está libre de producir


efectos adversos.

• Consecuentemente se pueden producir


reacciones adversas.

• Las RAM son un serio problema de


salud.
Acontecimiento o evento adverso

• Cualquier reacción indeseable que


aparece en los ensayos clínicos sin
que necesariamente exista una
relación causal con el fármaco.
Evento adverso/experiencia
adversa,

• Cualquier ocurrencia médica


desafortunada en un paciente o sujeto
de investigación clínica a quien se le
administró un medicamento y que
puede o no tener una relación causal
con este tratamiento.
Efecto secundario
• Es común emplearla como sinónimo de
reacción adversa o efecto indeseado.

• Son los efectos derivados de la acción


primaria.

– Reacciones febriles por la penicilina;


endotoxinas liberadas de los treponemas
destruidos.
Reacción Adversa

• Cualquier efecto perjudicial y no


deseado que se presenta a las dosis
empleadas en el hombre para la
profilaxis, el diagnóstico, la terapéutica
o la modificación de una función
fisiológica.
Reacción adversa a medicamentos
• Son aquellos efectos nocivos o
indeseados que se presentan tras
la administración de un fármaco a
las dosis utilizadas normalmente
para la profilaxis, el diagnóstico, el
tratamiento de una enfermedad o
para la modificación de una función
fisiológica.
Efecto indeseable

• Puede considerarse los mismo


que reacción adversa.
Reacción Adversa Inesperada
• Reacción adversa cuya naturaleza o
severidad no está descrita en la
literatura científica, ni en la información
contenida en la etiqueta o en la
información para prescribir, ni en la
documentación presentada para su
registro además que no es posible
inferirla de su actividad farmacológica.
Gravedad de la reacción
• La peligrosidad: son reacciones que
amenazan la vida del paciente o
provocan su muerte.

• Moderadas; causan el ingreso


hospitalario urgente, prolongan la
estancia, causan baja escolar o laboral.
Intensidad de la reacción
• Magnitud del cuadro clínico:

– Intensa; muy molesta y produce


incapacidad para trabajar o realizar
actividades diarias

– Moderada; incomoda el desarrollo diario

– Leve; produce molestias banales


•Aprox. El 5% de las
admisiones hospitalarias son
debidas a reacciones HOSPITAL
adversas.
Las reacciones adversas son
significativamente más altas en
pacientes polimedicados.
•Aprox. Del 10 al 30% de los
pacientes hospitalizados
HOSPITAL
sufre de alguna reacción
adversa como resultado de
su terapia farmacológica.
Los antimicrobianos y
fármacos para
tratamientos cardiacos
son los más frecuentes
en producir reacciones
adversas.
Factores para que aparezca una
RAM
• Con el medicamento:

–Mecanismo de acción
–Potencialidad adictógeno
–Potencialidad alergénica
Factores para que aparezca una
RAM
• Con el paciente:

– Edad
– Estado fisiológico: embarazo
– Dotación enzimática, determinada
genéticamente o modificada por los hábitos
de vida
– Determinantes patológicos
– Uso simultaneo de otros fármacos
Reacciones adversas se clasifican
en…
• Efectos colaterales
• Reacciones alérgicas
• Reacciones idiosincráticas
• Reacciones de toxicidad
• Efectos teratogénicos
• Efectos mutagénicos
• Efectos carcinogénicos
• Farmacodependencia
Efectos colaterales

• Son los que se derivan de la acción del


fármaco.

• Su aparición no tiene efecto


terapéutico.
Efectos colaterales
• Butilhioscina (buscapina):
espasmolítico en el dolor cólico
abdominal.

• Anticolinérgico; antagonisa los


receptores muscarínicos:
sequedad de boca, visión borrosa,
retención urinaria.
Efectos colaterales

• Antidepresivos tricíclicos: IRS, pero,


poseen actividad anticolinérgica,
además antagonisan los receptores
adrenérgicos: hipotensión ortostática.
Reacciones alérgicas
• Son las reacciones de hipersensibilidad y son
derivadas de una respuesta inmunológica
anormal de producción inusual.

• Las respuestas alérgicas no son dosis-


dependientes.

• Suceden en dos secuencias interrelacionadas


– Reacción de sensibilidad
– Respuesta alérgica
Reacción de sensibilidad
• Se requiere de la primera exposición al
fármaco.

• No se genera respuesta. Estimula la


producción de anticuerpos específicos.

• La cantidad de anticuerpos producidos


determinarán la agudeza de la respuesta.
Posterior contacto genera respuesta.
Reacción de sensibilidad
Fármaco
1era exposición Organismo

Sensibilización

Anticuerpos
hipersensibles

Reacción alérgica
Fármaco
2a exposición
Respuesta alérgica
• Se debe a la respuesta de la reacción
antígeno-anticuerpo

• Pueden ser producidas por el fármaco o


su metabolito por su carácter antigénico.

• O bien, ser haptenos; capacidad de unirse


a sustancias del organismo.
Respuesta alérgica
• Las manifestaciones alérgicas son
variadas y dependerán del mecanismo de
acción implicado.

– Reacción de tipo I
– Reacción de tipo II
– Reacción de tipo III
– Reacción de tipo IV
Reacción de tipo I
1. IgE inducida en respuesta al fármaco
que actúa como antígeno.
2. IgE se une a basófilos y mastocitos.
3. La unión posterior del fármaco libera el
contenido de los orgánulos.
4. Histamina, SRSA, etc., dan lugar a
diversas manifestaciones del ataque
alérgico.
Reacción de tipo I
• Es una respuesta rápida (minutos) y puede ser
generalizada
• La liberación de los mediadores (histamina) se
une a los receptores de la piel, tubo digestivo y
vías respiratorias produciendo contracción
muscular, aumento de la permiabilidad vascular
y secresiones.
• Clínica; shock anafiláctico, rinitis, asma
bronquial
• Penicilinas y pueden comprometer la vida.
Reacción de tipo II
1. El fármaco (hapteno) se une a las
células (elementos sanguíneos
plaquetas, eritrocitos, leucocitos)
2. Los anticuerpos (IgG y IgM) reaccionan
con el fármaco unido a la célula
3. La reacción con los anticuerpos activa el
sistema del complemento y produce la
destrucción celular.
Reacciones de tipo II
• Anemia hemolítica
• Trombopenia
• Agranulocitosis
• vasculitis
Reacciones de tipo III
1. Formación de complejos fármaco
(antígeno)-anticuerpos circulantes.
2. Los complejos formados se depositan en
los capilares.
3. La activación del sistema del
complemento inicia la reacción
inflamatoria.
Reacciones de tipo III
• Se produce taño tisular
• Manifestaciones clínicas:
– Glomerulonefritis
– Vasculitis
– Enfermedad del suero
Reacciones de tipo IV
1. Los fármacos se combinan con proteínas
de algunos órganos como la piel.
2. Los linfocitos T se sensibilizan y la
reacción del fármaco con la célula
sensibilizada causa liberación de
linfocinas.
3. Se produce edema local y reacción
inflamatoria.
Reacciones de tipo IV
• Los órganos afectados:
– Piel, SNC y glándulas endócrinas.

• Las manifestaciones clínicas:


– Dermatitis de contacto, rechazo de injertos y
hepatotoxicidad.
Reacciones idiosincráticas
• Es una reacción anormal a dosis
normales.
• Pueden ser cualitantivas o cuantitativas.
• Provocadas por la singular dotación
enzimática del individuo, genética.
• No existe dosis-intensidad.
• Aparecen sin tener contacto previo
• Es necesario conocer la genética del
individuo.
Reacciones idiosincráticas
• Niveles anormales de las enzimas
metabolizantes.

– Absencia completa de la enzima


– Inadecuada cantidad de la enzima
– Sobreabundante enzima
Reacciones idiosincráticas
• Deficiencia de glucosa 6-fosfato
deshidrogenaza

• Deficiencia en el hígado de N-acetil


transferasa
Reacciones idiosincráticas
Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenaza

• Afecta aproximadamente a 100 millones


de personas.

• Existen 80 variaciones de la enfermedad


que producen diferentes grados de
hemólisis inducida por el fármaco.
Reacciones idiosincráticas
Deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenaza

Fármacos con efecto Otros fármacos de uso


muy pronunciado común
Fenacetina Analgésico: salicilatos
Nitrofurantoína Antimaláricos:
Primaquina cloroquina
Sulfafurazol Cloranfenicol
probenecid Quinidina
Vitamina K
Reacciones idiosincráticas
Deficiencia de n-acetil transferasa

• Es autosomal y recesiva
• Afecta aproximadamente al 50% de los
norteamericanos.
• Isoniazida: polineuropatía
• Hidralizina o fenelizina: induce síndrome
de lupus.
RAM con base genética
Fármaco Reacción adversa Base genética

Succinilcolina Apnea de duración Colinesterasa plasmática


prolongada alterada

Isoniacida Toxicidad aumentada Acetiltransferasa hepática


deficiente

Nitritos Metahemoglobinemia Metahemoglobina


hereditaria reductasa NADH deficiente

Primaquina Anemia hemolítica Deficiencia de glucosa 6-


fosfato deshidrogenasa en
los eritrocitos
Barbitúricos Porfiria hepática Introducción anormal de ac.
Delta-amino levunílico
sintetasa
Reacciones de toxicidad
• Los fármacos son capaces degeneran
reacciones tóxicas induciendo varias patologías.

– Toxicidad Cardiovascular
– Toxicidad Dermatológica
– Toxicidad Gastrointestinal
– Toxicidad Hematológica
– Hepatotóxica
– Nefrotóxica
– Neurotóxica
– Toxicidad pulmonar
Reacciones de toxicidad
cardiovasculares
• Afectan el sistema cardiovascular
• Arritmias
• Crisis hipertensivas
• Patologias en el miocardio
– Anticolinérgicos
– Arsenicales
– Ergot
– Anestésicos generales
– Quinidina
– Antidepresivos tricíclicos
Reacciones de toxicidad
dermatológicas
• Inducen erupciones en la piel y otros
síndromes
– Dermatitis exfoliativa
– Eritema multiforme
– Sindrome luposo
– Fotosensibilidad
– Síndrome Stevens-Johnson (eriteme
multiforme) mortalidad del 20%
extremadamente peligroso.
– Necrólisis epidermal
Reacciones de toxicidad
dermatológicas
Síndrome Stevens-Johnson

– Barbitúricos
– Carbamacepina
– Fenoftaleína
– Fenilbutazona
– Salicilatos
– Tiacetazona
– Difenilhidantoína
– Cloropropamida
Reacciones de toxicidad
dermatológicas

Necrolisis epidermal

– Alopurinol
– Aminopirina
– Penicilina
– Difenilhidantoína
– Fenilbutazona
– Sulfonamidas
Reacciones de toxicidad
dermatológicas
Fotosensibilidad

– Acetohexamida
– Clorotiazidas
– Antimaláricos
– Clortetraciclinas
– Ácido nalidíxico
– Sales de plata
– Sulfonamidas
– Tetraciclinas
Reacciones de toxicidad
gastrointestinal
• Involucra naúseas, vómito, diarrea
y reacciones generalemente no
serias.
• La mayoría están asociadas a
fármacos ulcerogénicos.
– Aspirina
– Corticosteroides
– Indometacina
– fenilbutazona
Reacciones de toxicidad
hematológicas
• Cambios anormales en la sangre

¡SE PUEDEN VER EN EL LABORATORIO CLÍNICO!

OJO
¿A CUÁNTOS PACIENTES LE PREGUNTAS QUÉ
MEDICAMENTOS USA Y TÚ CUÁNDO REVISAS LA
LITERATURA?
Reacciones de toxicidad
hematológicas
• Discracias de mayor • Antimaláricos (3)
importancia: • Antitiroideos (1)
• Cefalosporinas (3)
1. Agranulocitosis • Cloranfenicol (1,2,3,5)
2. Anemia aplásica • Clorpropamida (2,5)
3. Anemia hemolítica • Nitrofurantoína (3)
4. Anemia
megaloblástica
5. Trombocitopenia
Reacciones de toxicidad
hepatotóxicas
• Alteran la función hepáticas
(metabolismo) o patología histológica.

– Acetanilida
– Clorambucilo
– Estolato de eritromicina
– Nimesulide
– Tetraciclina
– Halotano
– Quinacrina
Reacciones de toxicidad
nefrotoxicidad
• Cambios en la función renal
• Antibióticos son los más importantes
– Anfotericina B
– Bacitracina
– Meticilina
• Metoxiflurano
– Paromicina
– Estreptomicina
– Vancomicina
Reacciones de toxicidad
neurotoxicidad

• Afecta el sistema nervioso central, sistema


nervioso periférico o ambos.

• Convulsiones, encefalopatía, sintomas


extrapiramidales, halucinaciones, dpresién
mental, toxicida ocular, ototoxicidad.
Reacciones de toxicidad
neurotoxicidad

• Asociadas a la toxicidad ocular:


– Acetazolamida
– Cloranfenicol
– Corticosteroides
– Etambutol
– Indometacina
– Anticonceptivos orales
Reacciones de toxicidad
neurotoxicidad

• Asociadas a la ototoxicidad:
– Cloroquina
– Furosemida
– Gentamicina
– Neomicina
– Salicilatos
– Vancomicina
Reacciones de toxicidad
pulmonar
• Asma
• Hiperventilación
• Hipoventilación
• Neumonitis
• Edema pulmonar
• Fibrosis pulmonar
– Bleomicina
– Busulfan
– Metotrexato
– nitrofurantoína
Efectos teratogénicos
• Malformaciones congenitales
• Los agentes que inducen las
malformaciones son teratógenos
• Para el hombre son:
– Enfermedades virales
– Radiaciones
– Fármacos y sustancias químicas
• Difíciles de identificar para casos nuevos
Efectos teratogénicos
• Hormonas anabólicas
• Andrógenos
• Clorambucilo
• Cortisona
• Ciclofosfamida
• Estrógenos
• Nicotina
• Estreptomicina
• Vitamina A
• Vitamina D
Efectos mutagénicos
• Son mutaciones que generan cambios en
la composición genética del organismo
vivo.
– Alteraciones en la estructura de los
cromosomas
– Alteraciones en el número de cromosomas
– Alteraciones en el código genético de la
molécula de DNA
Efectos mutagénicos
• Hormonas androgénicas
• Agentes antineoplásicos
• Cafeína
• Hidrato de cloral
• Colchicina
• Hormonas estrogénicas
• Griseofulvina
Efectos carcinogénicos
• Capaces de generar cáncer
• Factores exógenos asociados
– Dieta
– Procesos en la producción de alimentos
– Procesos en el procesamiento de alimentos
– Virus oncogénicos
– Fármacos
Efectos carcinogénicos
• Factores del hombre

– Sexo y edad
– Factores genéticos
• Individuales
• Familiares
• Raciales
Efectos carcinogénicos
• Dietilestilbestrol adenocarcinoma vaginal
• Reserpina cáncer de mama
• Metronidazole
Farmacodependencia
• Es el desarrollo de la necesidad del
empleo continua de algún fármaco
• La supresión ocasiona en el individuo
tratornos psíquicos y físicos.
• Se puede o no dar efecto de tolerancia
• Dependencia física
Fármacos con potencial efecto de
dependencia
Fármaco Tolerancia Dependencia Dependencia
psíquica física
Opiáceos 4 4 4
Barbitúricos 4 3 4
Benzodiacepina 2 2 2
s
Cafeína 2 2 -
Anfetaminas/co 2 2/3 2
caína
Canabis 1 1 ?
Alucinógenos - 1 -
Fármacos que están en la lista
negra
Fármaco Tipo Aprobado Años en entrar/por
año
Pemolina Estimulante del 1975 22.9/hepatotóxico
SNC

Ciclosporina Inmunomodulador 1983 1.2/inmunosupresión


14/nefrotoxicidad e
hipertensión
Enalapril Aintihipertensivo 1985 7/Inseguro durante el
IECA embarazo

Ketorolaco Analgésico NE 1989 6/sangrado GI, ajuste dosis


trometamina por edad

Zidovudina Antiviral 1987 7.8/hepatomegalia,


acidosis láctica
Fármacos que salieron del
mercado
Fármaco Tipo Aprobado Años en entrar/por
año
Butamben 1964/mielitis

Dipirona 1977/agranulocitosis
(tabletas e
inyección)
Astemizol Antihistamínico 1988 10.5/interacciones;
arritmias ventriculares

Cisaprida Desordenes ácido 1993 6.6/interacciones;


pépticos cardiotoxicidad

Cerivastatina hipercoliesterolemia 1997 4/rabdomiolisis


Agranulocitosis
Clasificación para evaluarlas
• Reacciones • Reacciones
dosis-dependiente(A) dosis-independiente (B)

– Más comunes, leves o – Menos comunes más


moderadas severas
– Deben a características – No se reproducen en
fisicoquímicas y animales
farmacológicas – Características del
– Se reproducen en animales individuo
de experimentación – No son predecibles
– Se preveen y evitan – No dependen de la dosis
Clasificación según su severidad
• Leves: molestias que permiten las
actividades normales.

• Moderadas: RAM que requiere


medicación.

• Grave: RAM que requiere


hospitalización.

• Letal: muerte
Causalidad
• Para determinar la causalidad se
recurre al algoritmo de Naranjo-
Karch y Lasagna.

• Se determina si el efecto es:


– Dudoso
– Posible
– Probable
– Definitiva
Cómo se obtiene la información
• Reporte por notificación
voluntaria

• Reporte por notificación intensiva


Cómo se obtiene la información
Formatos
• Formato 1
• Formato 2
Gracias