2014

TRABAJO I+D

Lorena de la Iglesia
Martnez
Cristina Rubio Ruza
NDICE

Universidad Autnoma de
Madrid

Trabajo I + D
0
15/12/2014

1. Resumen
2. Objetivos
o Descripcin del nuevo producto
o Necesidad de conveniencia de abordar el proyecto
o Objetivo general del proyecto (claros y concisos)
3. Introduccin: Estado del conocimiento cientfico tcnico en el
que se apoya el proyecto
3.1

Caractersticas qumicas de las sustancias utilizadas

3.2

Beneficios de la ampolla

3.3 Antecedentes en Espaa

4. Plan de trabajo
4.1 Caractersticas de la ampolla
4.2 Dosis mxima permitida
4.3 Excipientes
4.4 Plantas
4.5 Procesos de extraccin
4.6 Materiales y precios
4.7 Envasado
4.8 Conservacin
5. Innovacin que plantea el proyecto
6. Descripcin del mercado y poblacin a la que vadirigido el
proyecto
7. Ventajas que comporta el producto
8. Autocritica

RESUMEN
1

Este proyecto presenta un nuevo producto alimentario, dentro del

grupo de nutraceticos. Se trata de una ampolla para la prevencin
de enfermedades cardiovasculares. Su composicin es simple pero
no debemos subestimarlo, puesto que sus componentes, melatonina
y diversos polifenoles, tiene gran cantidad de beneficios frente a
estas enfermedades.
Hay numerosos estudios en los que se demuestras los efectos
beneficiosos de los diferentes principios activos que contiene esta
ampolla. Tanto la melatonina, como los polifenoles, son antioxidantes
que actan mediante diferentes procesos en el organismo
disminuyendo el riesgo cardiovascular. Su efecto sinrgico otorga a
este producto unas propiedades nicas en cuanto al mercado de
estos.
A continuacin, encontraremos el plan de trabajo que se ha seguido
para producir la ampolla y en el que encontraremos las caractersticas
ms especficas de esta; las diferentes plantas que se han utilizado
tanto para la extraccin de melatonina (Periostracum cicadae) como
para la extraccin de polifenoles (Camellia sinensis) y los mtodos que se
han seguido para su obtencin; el tipo de dosificacin, que como ya hemos
comentado se trata de una ampolla y el proceso de envasado que seguir;
y, por ltimo, la conservacin que debe seguir el producto para su buen
mantenimiento.
Con este nuevo producto se han empleado numerosas innovaciones que
otorgan diferentes ventajas frente a lo ya existente sobre estos artculos.
Dentro de estas innovaciones podramos destacar el uso de melatonina en
productos destinados a prevencin de riesgo cardiovascular. Otra
caracterstica que podramos destacar es el nuevo modelo de dosificacin
de artculos de estas propiedades y todas las ventajas que conlleva este
envasado, como puede ser la disminucin de la sensacin de mala salud por
sustituir la ingesta en pastillas o cpsulas por algo lquido y fcil de tomar.
En cuestin a la poblacin a la que va dirigida esta ampolla, se han
encontrado diferentes publicaciones en la OMS donde se obtiene
informacin acerca de la creciente tasa de mobi/mortalidad de
enfermedades cardiovasculares. Por este motivo, esta ampolla va destinada
a un amplio rango de poblacin, comprendido entre los 18 y 65 aos donde
se puede actuar contra estas afecciones.

OBJETIVOS
A continuacin vamos presentar un nuevo producto, as como sus
propiedades y todos los procesos necesarios para su produccin. Este
producto consiste en un nutracutico presentado en forma de
ampolla, y cuyos componentes principales son los potentes
antioxidantes melatonina y compuestos fenlicos. Presentamos estos
antioxidantes en forma lquida, en ampolla, para facilitar la toma del
producto. Est destinada al tratamiento y prevencin de
enfermedades cardiovasculares y sus patologas asociadas.
La creciente preocupacin de la poblacin por su estado de salud y,
sobre todo, el gran aumento de la morbilidad y mortalidad por
enfermedades cardiovasculares como diabetes, obesidad,
hipercolesterolemia, hipertensin, etc., nos lleva a la creacin de este
producto; para poner al alcance de la poblacin, cada vez ms
concienciada de los riegos asociados a las enfermedades
cardiovasculares, una ampolla fcil tomar, basado en componentes
naturales y que tiene mltiples efectos beneficiosos en la prevencin
y tratamiento de las patologas mencionadas anteriormente.
El objetivo es investigar sobre los efectos beneficiosos de los
componentes de la ampolla, es decir, melatonina y compuestos
fenlicos, buscar las mejores fuentes naturales para la obtencin de
estos y desarrollar un proceso de extraccin, cuantificacin y
envasado para llegar a la produccin final del nuetracutico. Adems
de investigar toda la legislacin, poblacin diana, posibles productos
competentes en el mercado y antecedentes de la melatonina en
Espaa.

INTRODUCCIN
El nuevo producto que vamos a presentar a continuacin, como ya
hemos explicado anteriormente, es una ampolla compuesta
principalmente por melatonina y, adems, compuesto fenlicos . Se ha
escogido este compuesto por sus mltiples beneficios. Entre estos
encontramos un efecto antiinflamatorio, regulador circadiano, lucha contra
los efectos txicos de los metales, antiobesidad, antidiabtico, efecto
analgsico, proteccin renal y los ms importantes, su efecto antioxidante
y regulador de otros antioxidantes, y su efecto preventivo contra
enfermedades cardiovasculares. Adems, hablaremos de los antecedentes
de esta sustancia, la melatonina, en Espaa puesto que no toda su
trayectoria ha sido igual en este pas.
En primer lugar comentaremos las enfermedades cardiovasculares en
pases econmicamente desarrollados, como puede ser el caso de Espaa,
puesto que son la principal causa de discapacidad y mortalidad [1]. La
isquemia / reperfusin (I / R), la aterosclerosis, la hipertensin y la
cardiotoxicidad inducida por frmacos son algunas de las situaciones /
procesos de la enfermedad ms importantes donde los radicales libres
afectan a la fisiologa cardiaca [2-5].
Estos radicales libres se producen mediante el estrs oxidativo,
consecuencia de la utilizacin ineficaz del oxgeno molecular (O2) por las
clulas. ROS incluyendo el anin radical superxido (O2 -) y el radical
hidroxilo ( OH), perxido de hidrgeno (H2O2) y oxgeno singulete (IO2) se
generan como subproductos de la respiracin celular y otros procesos
metablicos. Ellos daan macromolculas celulares incluyendo DNA,
protenas y lpidos [6]. Adems, sin embargo, tambin son agentes
altamente devastadores como por ejemplo, xido ntrico (NO ) y
especialmente el anin peroxinitrito (ONOO-).
En cuanto a la lesin Isquemia/ Repercusin cardiaca, estos radicales libres
o especies reactivas de oxgeno (ROS), desempean un papel importante en
su patognesis. El mecanismo para la generacin de ROS, as como los
objetivos celulares y subcelulares del ataque de ROS, no se conoce
totalmente. Una de las principales fuentes de ROS en los cardiomiocitos,
durante la isquemia y reperfusin precoz, puede ser una cadena de
transporte de electrones indeterminada en la mitocondria [7-11].
La isquemia / reperfusin (I / R), se produce cuando el suministro de sangre
a un rgano o regin se interrumpe temporalmente y luego se restaura. Los
4

daos moleculares y celulares resultantes de I / R implican la formacin de

radicales libres destructivos y reactivos. Sabiendo que la interrupcin del
suministro de sangre a un rgano es muy grave y conduce a la muerte del
tejido, restablecer el flujo sanguneo al tejido privado, es decir, la
reperfusin, tambin es muy perjudicial.
La disfuncin endotelial, derivada de la reperfucin, se define como una
alteracin de la vasodilatacin dependiente del endotelio, mientras que las
respuestas a los vasoconstrictores dependientes del endotelio son
exageradas. Adems, la disfuncin endotelial facilita la expresin de un
fenotipo protrombtico caracterizado por las plaquetas y la activacin de
neutrfilos, que son importantes mediadores de la lesin por reperfusin. Es
bien sabido que la disfuncin endotelial ocurre temprano durante la
reperfusin de un tejido previamente isqumico y que persiste durante
mucho tiempo [12].
Por otro lado, los procesos fundamentales que subyacen en el desarrollo de
la enfermedad vascular, tal como aterosclerosis, tienen sus orgenes en un
dao inicial a la pared del vaso. Tal dao puede surgir de una alteracin
mecnica o resultado de causas biolgicas, tales como la
hipercolesterolemia, diabetes, aumento de las concentraciones de
homocistena en plasma, agentes infecciosos y un exceso de radicales
libres. Hay cantidad de estudios que demuestran que los ROS juegan un
papel vital en la patognesis de la aterosclerosis y sus complicaciones [13,
14].
La aterosclerosis es una enfermedad vascular crnica en la que la
inflamacin y el estrs oxidativo estn implicados comnmente como los
principales factores causantes. El proceso de la enfermedad se desarrolla y
progresa con depsitos de colesterol anormales en la capa ntima de las
grandes arterias. Las primeras etapas del desarrollo de la placa, implican la
activacin endotelial inducida por citoquinas inflamatorias, lipoprotenas de
baja densidad oxidada (LDL -oxidado) y / o cambios en la tensin de corte
endotelial. Esto conduce inicialmente a la expresin de molculas de
adhesin endoteliales y quimiocinas (citoquinas), seguido por el
reclutamiento y activacin de monocitos y linfocitos circulantes.
La inflamacin crnica parece jugar un papel importante en la iniciacin y
progresin de la aterosclerosis [15]. Se ha demostrado claramente que la
hipercolesterolemia secundaria a niveles plasmticos elevados de LDL y la
posterior oxidacin de estas lipoprotenas es una de las principales causas
de la aterosclerosis en los seres humanos y diferentes modelos animales
[16]. Los estudios en humanos han confirmado que LDL-oxidado y los
subproductos estn presentes en las placas aterosclerticas. Partculas de
LDL que se acumulan en el plasma se infiltran en el espacio de la ntima de
las arterias y se oxidan por los radicales libres [17].

En relacin con la hipertensin, es reconocida como una situacin multifactorial resultante del efecto de una combinacin de factores genticos y
ambientales. Algunos de los factores que contribuyen a la hipertensin
incluyen el exceso de sal en la dieta o el consumo de alcohol, el estrs, la
edad, la gentica y los antecedentes familiares, la obesidad, la inactividad
fsica, as como una dieta rica en grasas saturadas [18]. El aumento del
estrs oxidativo tambin se ha descrito en modelos humanos de la
hipertensin [19]. La importancia de ROS en el desarrollo y mantenimiento
de la hipertensin ha sido reconocida durante muscho tiempo [20, 21].
Los primeros datos demostraron que la hipertensin es el principal factor en
el desarrollo de insuficiencia cardaca. Estudios epidemiolgicos posteriores
identificaron la hipertensin como un importante precursor de la
insuficiencia cardiaca. La hipertensin, por supuesto, no es el nico factor
que contribuye al desarrollo de insuficiencia cardiaca. El anlisis
multivariante mediante un modelo dependiente del tiempo revel que
mientras el infarto de miocardio (IM) confiri el mayor riesgo de desarrollar
insuficiencia cardaca, debido a su alta prevalencia, la hipertensin lleva el
mayor riesgo atribuible a la poblacin. Adems, los cambios demogrficos
con una poblacin que envejece se predicen para aumentar no slo el
porcentaje de prevalencia de la hipertensin, sino tambin, ms
dramticamente, el nmero absoluto de pacientes diagnosticados con la
enfermedad [22].
La cardiopata hipertensiva se caracteriza histolgicamente por ventricular
izquierda (LV) hipertrofia y fibrosis. Hipertrofia LV se reconoce como un
factor de riesgo para la morbilidad cardiovascular y la muerte, y la fibrosis
que rodea las arterias coronarias y fibras miocrdicas disminuye el
suministro de oxgeno y nutrientes al miocardio. Estos cambios histolgicos,
denominados 'remodelacin cardiaca', que deterioran la funcin diastlica
del ventrculo izquierdo, a menudo conducen a la insuficiencia cardaca o
arritmia fatal [23]
Por ltimo, un nmero de medicamentos que se utilizan clnicamente para
reducir la probabilidad de desarrollar daos colaterales aumenta el riesgo de
enfermedad cardiaca. Por lo tanto, si bien pueden ser tiles para una
condicin especfica, al mismo tiempo alteran la fisiologa molecular y la
funcin celular en la medida en que, eventualmente, comprometen el
bienestar general del organismo. Los datos acumulados sugieren que estos
efectos perjudiciales son mediados por radicales libres y reactivos
relacionados [24-26].
Hay que mencionar, adems, diferentes caractersticas de los antioxidantes.
Como ya hemos comentado anteriormente, los efectos porducidos por los
radicales libres en los procesos de patognesis humana estn reflejados por
biomarcadores de oxidacin en lpidos, protenas y DNA. Una gran gama de
especies reactivas de oxgeno (ROS) y de especies reactivas de nitrgeno
(RNS) han sido implicadas en el mecanismo de dao asociado con desarrollo
6

de enfermedad, incluyendo el radical superxido, perxido de hidrgeno,

hipoclorito, radical hidroxilo, protenas del grupo hemo, radicales perxido
de lpidos, peroxinitrito, xido ntrico y radicales de dixido de nitrgeno. Los
sistemas de defensa frente al dao inducido por ROS/RNS se clasifican en
tres categoras:
-

Prevencin antioxidante contra los radicales libres.

Radicales antioxidantes que inhiben la produccin de dao y su
propagacin.
Antioxidantes involucrados en los procesos de reparacin.

Los requisitos esenciales para que un antioxidante sea efectivo incluyen las
siguientes estructuras:
1. La presencia de electrones de xido-reduccin para oxidar y reducir
los radicales.
2. La capacidad de deslocalizar el radical resultante.
3. La capacidad quelante de metales dependiendo de la naturaleza del
grupo funcional y de su afinidad con la molcula.
La accesibilidad del antioxidante al sitio de accin es otro punto a tener en
consideracin, el cual est definido por las caractersticas lipoflicas e
hidroflicas del antioxidante y de su coeficiente de particin.
La interaccin de los radicales antioxidantes con otras molculas, evitando
as el agotamiento de la molcula antioxidante original, es tambin un
factor importante definido por la posicin de los radicales antioxidantes a fin
de ejercer sus habilidades reductoras.
Caractersticas moleculares
La melatonina [27] es una molcula natural, hormona de estructura
indolamina, obtenida por los pinealocitos de la glndula pineal (localizada
en el diencfalo) en las horas de oscuridad. Una de las caractersticas ms
sobresaliente respecto a la biosntesis pineal de melatonina es su
variabilidad a lo largo del ciclo de 24 horas, y su respuesta precisa a
cambios en la iluminacin ambiental. La melatonina se sintetiza a partir del
triptfano, a travs de la hidroxilacin y descarboxilacin a serotonina, Nacetilacin y O-metilacin de la serotonina a melatonina. Es necesaria la
vitamina B6 (piridoxina) para este proceso puesto que participa activamente
en l. Al igual sucede con las concentraciones de triptfano en el
organismo, ya que si hay un dficit de este no podremos producir
melatonina. Tambin est presente en otros tejidos como retina, el hgado,
el intestino, los riones, las glndulas adrenales, el timo, la glndula
tiroides, las clulas inmunes, el pncreas, los ovarios, el cuerpo carotdeo, la
placenta y el endometrio, donde probablemente ejerce un efecto local o
paracrino.

Entrando en la parte qumica de esta sustancia, vemos que la estructura de

la melatonina corresponde a N-Acetil-5-metoxitriptamin, donde su
formulacin es C13H16N2O2 y su peso molcular es 232,28 g/mol.

Figura 1: Molcula de melatonina 3D

de melatonina

Figura 2: molcula qumica

En cuando a la produccin de melatonina, esta responde primariamente a

estmulos lumnicos (regulacin neuronal), ya que es captada por los
fotorreceptores retinianos, y transmitida al ncleo supraquismico anterior a
travs del haz retinohipotalmico. De esta forma, la informacin sobre el
estado de luz/oscuridad ambiental llega a la glndula pineal y determina el
ciclo de la sntesis de esta hormona indlica. La amplitud del ritmo de
melatonina est influenciado por factores como la edad (disminuye en
acianos) la estacin del ao (en verano, el comienzo de la secrecin se
retrasa una hora), el ciclo menstrual (desciende durante la fase
periovulatoria), exposicin al sol, drogas... En relacin con la melatonina en
la circulacin sangunea y su transporte en ella, la melatonina, circula en
plasma unida en un 80% a la albmina, y el resto en forma libre. Dada su
naturaleza lipoflica y su pequeo tamao, atraviesa todas las membranas
celulares con facilidad, por lo que es capaz de unirse a receptores nucleares,
llegando a todos los rincones del organismo. Hasta la fecha, se han
identificado tres receptores de membrana para la melatonina, denominados
MT1, MT2 Y MT3.
Los dos primeros son receptores acoplados a protenas G, mientras que el
tercero pertenece a la familia de las quinona-reductasa.

Los receptores MT1 se expresan principalmente en el ncleo

supraquiasmtico hipotalmico y en los vasos cardiacos, donde
modulas los ritmos circadianos y la vasoconstriccin,
respectivamente. Adems, estos receptores se expresan en otras
partes del cerebro y en tejidos perifricos.

Los receptores MT2 se localizan en el cerebro, ncleo

supraquiasmtico, retina, rin, ovario, vasos cardiacos y varias
lneas de clulas cancerosas. Estn involucradas en la fisiologa
8

retiniana, los ritmos circadianos. La dilatacin de los vasos cardiacos

y la modulacin de la respuesta inflamatoria en la microcirculacin.

Los receptores son los MT3 que presentan una analoga del 95% con
la quinona-reductasa 2 humana, un enzima involucrado en los
procesos de detoxificacin y se expresa en un gran nmero de
tejidos. Uno de estos tejidos que podemos destacar es el tejido
adiposo pardo.

Por otro lado tenemos los polifenoles. Los ltimos estudios sobre estos son
muy interesantes. Un polifenol es un antioxidante con el que cuentan las
plantas como instrumento para protegerse de los radicales libres o el
oxgeno reactivo. Existe incluso una prueba de laboratorio que permite
medir cmo de fuerte es el poder de proteccin de cualquier planta. Se
llama la prueba de capacidad de absorcin de radicales de oxgeno e indica
el potencial antioxidante de los alimentos.
Los polifenoles [28] son sustancias caracterizadas por la presencia de unos
o varias anillos fenlicos en su estructura. Estos compuestos podemos
denominarlos polifenoles. Se originan principalmente en las plantas, que los
sintetizan en gran cantidad, como producto de su metabolismo secundario.
Algunos son indispensables para las funciones fisiolgicas vegetales. Otros
participan en funciones de defensa ante situaciones de estrs y estmulos
diversos (hdrico, luminoso, etc.). Existen varias clases y subclases de
polifenoles que se definen en funcin del nmero de anillos fenlicos que
poseen y de los elementos estructurales que presentan estos anillos. Los
principales grupos de polifenoles son: cidos fenlicos (derivados del cido
hidroxibenzoico o del cido hidroxicinmico), estilbenos, lignanos, alcoholes
fenlicos y flavonoides (fig. 1). La biosntesis de los polifenoles como
producto del metabolismo secundario de las plantas tiene lugar a travs de
dos importantes rutas primarias [29]: la ruta del cidosiqumico y la ruta de
los poliacetatos. La ruta del cido siqumico proporciona la sntesis de los
aminocidos aromticos (fenilalanina o tirosina), y la sntesis de los cidos
cinmicos y sus derivados (fenoles sencillos, cidos fenlicos, cumarinas,
lignanos y derivados del fenilpropano). La ruta de los poliacetatos
proporciona las quinonas y las xantonas.

Figura 3:
Ncleo
estructural de
los principales
grupos de
polifenoles

Figura 4: Esquema de la ruta biosinttica de los polifenoles en las plantas

Y adems
encontramos las
rutas mixtas,
que combinan
precursores
tanto de la va
del cido
siqumico como
de la ruta de los
poliacetatos.
Este es el caso
de un
importante
grupo de molculas biolgicamente activas, denominadas genricamente
flavonoides. Los flavonoides, nombre que deriva del latin flavus, cuyo
significado es amarillo, constituyen la subclase de polifenoles ms
abundante dentro del reino vegetal. Los flavonoides son compuestos de bajo
peso molecular que comparten un esqueleto comn difenilpirano (C6-C3C6), compuesto por dos anillos fenilo (A y B) ligados a travs de un anillo C
de pirano heterocclico. Todos los flavonoides son estructuras hidroxiladas
en sus anillos aromticos, y son, por lo tanto, estructuras polifenlicas. Los
flavonoides se encuentran mayoritariamente como glucsidos, pero tambin
pueden aparecer en forma libre (tambin llamados agliconas flavonoides).
Adems, se pueden presentar como sulfatos, dmeros o polmeros. Los
glucsidos se pueden encontrar de dos formas: como O-glucsidos, con los
carbohidratos ligados a travs de tomos de oxigeno (enlace hemiacetal); o
como C-glucsidos con los carbohidratos ligados a travs de enlaces
carbono-carbono. De todas estas formas naturales, los O-glucsidos son los
mayoritarios. Existen varios subgrupos de flavonoides. La clasificacin de
10

estos compuestos se hace en funcin del estado de oxidacin del anillo

heterocclico (anillo C) y de la posicin del anillo B. Dentro de cada familia
existen una gran variedad de compuestos, que se diferencian entre s por el
nmero y la posicin de los grupos hidroxilos, y por los distintos grupos
funcionales que pueden presentar (metilos, azucares, cidos orgnicos). Los
principales subgrupos de compuestos flavonoides son [30] : flavonoles,
flavonas, flavanonas (dihidroflavonas), isoflavonas, antocianidinas y
flavanoles.

Figura 5. Ncleo estructural de los principales grupos de flavonoides.

Beneficios de la ampolla
Como todos sabemos, la melatonina es una hormona endgena encargada
de los ritmos circadianos. Estos ritmos son los responsables del sueo. Pero
adems, van a interaccionar o participar en otros procesos que evitan o
previenen las enfermedades cardiovasculares. De igual modo ocurre con los
polifenoles. Estas sustancias intervienen en procesos por los cuales se
disminuye el riesgo de aparicin de estas enfermedades.
En cuanto a enfermedades cardiovasculares y melatonina, numerosos
estudios han demostrado que la frecuencia cardaca, la presin arterial, la
funcin endotelial y la actividad fibrinoltica, entre otras variables
cardiovasculares, presentan variaciones diurnas en consonancia con un
ritmo circadiano [31]. Por otra parte, los eventos cardiovasculares graves
tambin parecen mostrar patrones circadianos. De hecho, la incidencia de
infarto agudo de miocardio, isquemia de miocardio, paro cardaco,
taquicardia ventricular y muerte sbita en pacientes con insuficiencia
cardaca varan de acuerdo con la hora del da [32]. Se ha sugerido que las
presiones sociales y comerciales, tales como el trabajo por turnos, que se
11

opone al orden temporal circadiano "fisiolgico", pueden ser factores que

subyacen a las enfermedades crnicas, como la enfermedad cardiovascular
[33, 34].
La existencia de un mecanismo del reloj circadiano se ha documentado
recientemente en los cardiomiocitos. Esta informacin ayuda a explicar los
ritmos circadianos en la fisiologa cardaca (por ejemplo, la frecuencia
cardaca, el gasto cardaco) y fisiopatologa (por ejemplo, arritmias) [35, 36].
Como hemos comentado anteriormente, el "oscilador" interno, o la estacin
de control de la regulacin del reloj circadiano del cuerpo, es el ncleo
supraquiasmtico, un pequeo grupo de clulas (que comprende
aproximadamente 70.000 neuronas), ubicado en el hipotlamo [37]. El
ncleo supraquiasmtico procesa las seales externas, como la informacin
de luz ambiental, as como las aportaciones del cerebro para regular una
variedad de funciones repetitivas en las que se incluyendo la temperatura
corporal, el sueo / ciclos de vigilia y la secrecin de hormonas como la
melatonina [38]. A continuacin, vamos a ver como la melatonina tiene un
papel importante en la prevencin de estas enfermedades cardiovasculares.
La existencia de un ritmo diario afectar la frecuencia cardaca, la presin
arterial, las plaquetas y la funcin endotelial, entre otros componentes del
sistema cardiovascular. Los estudios epidemiolgicos reportaron un pico de
la maana en relacin con los incidentes de eventos cardiovasculares, tales
como los accidentes cerebrovasculares isqumicos, infarto de miocardio,
muerte sbita cardaca y arritmias ventriculares [39-41]. Tambin hay
segundos picos ms sutiles de estos eventos en el final de la tarde.
Los relojes circadianos existen en los cardiomiocitos, clulas vasculares y
clulas endoteliales. Estos relojes se encuentran dentro de las clulas
individuales del sistema cardiovascular y tienen el potencial de influir en la
funcin de este mismo sistema permitiendo la anticipacin de la aparicin
de los estmulos neurohumorales (por ejemplo, aumento de la estimulacin
nervioso simptico antes de despertar), garantizando as una respuesta
rpida apropiada. En el entorno in vivo, se produce una compleja interaccin
entre las influencias ambientales y mecanismos intrnsecos (es decir, los
relojes circadianos central y perifrico), lo que contribuye a los cambios en
la funcin cardiovascular en el transcurso de un perodo de 24 horas. Por
ejemplo, del da a la noche encontramos diferencias en la actividad fsica y
mental que parecen ser los principales determinantes de la presin arterial
y de los ritmos circadianos [42]. Diabetes mellitus, un factor de riesgo
importante para el desarrollo de enfermedad del corazn en los seres
humanos, se asocia con un cambio de fase en el reloj circadiano [43,44]. Los
trabajadores por turnos tienen una mayor incidencia de enfermedades
cardiovasculares [45-47], lo que podra estar relacionado con alteraciones
en la funcin del reloj circadiano intracelular cardiovascular.
Otros factores implicados en el desarrollo de la enfermedad cardiovascular
son igualmente modulados con el tiempo. La funcin endotelial, el tono
12

vascular, el metabolismo de los lpidos, de las plaquetas y de leucocitos, y la

fibrinlisis todo varan con la hora del da [48]. Todos estos hechos dan lugar
a pensar que la melatonina, y su regulacin diurna y nocturna, influyen de
gran manera en enfermedades cardiovasculares.
Adems, cantidad de melatonina producida por la glndula pineal de los
mamferos cambia con la edad. La produccin de melatonina disminuye con
el proceso de envejecimiento [49, 50]. En los seres humanos, la produccin
de melatonina no slo disminuye con la edad [51] sino que tambin es
significativamente menor en muchas enfermedades relacionadas con la
edad, incluyendo la enfermedad cardiovascular [52-55]. Todos estos datos
revelan que la ritmicidad de la melatonina tiene un papel crucial en una
variedad de procesos fisiopatolgicos cardiovasculares incluyendo procesos
anti-inflamatorio, antioxidante, antihipertensivo y funciones posiblemente
antilipidmicos.
Las pruebas recogidas en los ltimos 15 aos indican que la melatonina
influye en mltiples factores de la funcin cardiovascular [56]. Los pacientes
con enfermedad de la arteria coronaria tienen bajas tasas de produccin de
melatonina, y las concentraciones de melatonina en sangre se correlacionan
con la gravedad de la enfermedad, es decir, una mayor reduccin en la
produccin de melatonina se observa en los pacientes con un mayor riesgo
de infarto de miocardio y / o muerte sbita. Adems, el uso de bloqueadores
-adrenrgicos, que reducen la sntesis de melatonina en la glndula pineal,
tambin puede ser responsable de los bajos niveles de melatonina en
pacientes con enfermedad coronaria.
Numerosos estudios demostraron que los betabloqueantes disminuyen la
sntesis de melatonina pineal a travs de una inhibicin especfica de 1receptores [57] y que hay una relacin dependiente de la dosis entre el
bloqueo 1-receptor y la supresin de la melatonina plasmtica nocturna en
los seres humanos [58]. Varios estudios indican que los trastornos del sueo
son ms frecuentes en los pacientes con enfermedad coronaria que en
sujetos sin esta enfermedad.
En cuanto a la hipercolesterolemia y aterosclerosis, la lipoprotena de baja
densidad oxidada es un factor crtico en la iniciacin y progresin de estas
enfermedades y contribuye a la disfuncin endotelial y desestabilizacin de
la placa a travs de mltiples mecanismos [59]. Las personas con altos
niveles de colesterol LDL suelen tener bajos niveles de melatonina. Se ha
demostrado que la melatonina suprime la formacin de colesterol en un
38% y reduce la acumulacin de lipoprotenas de baja densidad en un 42%
[60]. Los mecanismos por los que ocurren estos hechos [61] se deben a la
capacidad de la melatonina para inhibir la oxidacin del colesterol-LDL, es
decir, inhibe la formacin de LDL-oxidado, que es la causa principal de
enfermedades como aterosclerosis. Por otro lado, se ha comprobado que la
melatonina no tiene una gran actividad anti-aterognica, pero los
precursores de la melatonina y productos de degradacin inhiben la
13

oxidacin de las lipoprotenas de baja densidad con una potencia

comparable con la de la vitamina E. Esto es debido a la naturaleza lipoflica
de la melatonina, que entra fcilmente en la fase lipdica de las partculas
de lipoprotenas de baja densidad y previene la peroxidacin lipdica [62].
Otro estudio [63] expone que el tratamiento con melatonina de las mujeres
peri y posmenopusicas causa una elevacin significativa delas
lipoprotenas de alta densidad (HDL), sin influir en los niveles de colesterol
total. Estos hallazgos generalmente apoyan la nocin de que la melatonina
puede reducir el colesterol total, adems de disminuir la lipoprotena de
muy baja densidad (VLDL) y estimular los niveles de lipoprotenas de alta
densidad, mientras que produce una reduccin de la oxidacin de
lipoprotenas de baja densidad. Todos estos cambios seran, generalmente,
de proteccin contra las enfermedades cardiovasculares [64].
Debemos aadir que la aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria
crnica que resulta de las interacciones entre las lipoprotenas modificadas
y diversos componentes del sistema inmune, incluyendo macrfagos
derivados de monocitos, linfocitos T y una variedad de citoquinas
secretadas por estas y otras clulas en la pared arterial [65]. Diferentes
hechod anatmicos, fisiolgicos y farmacolgicos evidencian la existencia
de interacciones bilaterales entre sistemas endocrino e inmunolgico. En
este contexto, la melatonina desempea un papel importante como un
modulador de un gran nmero de citoquinas [66]. La melatonina tiene
propiedades inmunomoduladoras, que estn mediadas a travs de la
membrana y los receptores nucleares. Los datos fueron reportados en la
activacin de linfocitos T y B, clulas NK y monocitos, la proliferacin de
timocitos y la liberacin de citoquinas (IL-1, IL-2, IL-6, IL-12 e interfern
gamma). Dado que los radicales libres estn implicados en el proceso
inflamatorio, la melatonina es un buen candidato como un agente antiinflamatorio, que complementa su accin antioxidante y caractersticas de
barrido de radicales libres [67].
Con respecto a la presin arterial, las personas con hipertensin tienen
menores niveles de melatonina que aquellos con presin arterial normal, por
lo que la administracin de la melatonina reduce la presin arterial. Se ha
demostrado que la melatonina reduce la presin arterial en sujetos tanto
normo e hipertensos [68-71]. La administracin de melatonina, segn los
informes, reduce la presin arterial como consecuencia de diversos
mecanismos que incluyen un efecto directo hipotalmico, una reduccin de
los niveles de catecolaminas, la relajacin de la pared del msculo liso y, lo
ms importante, como resultado de sus propiedades antioxidantes [72,73 ].
Adems, se sabe que el xido ntrico desempea un papel clave en el
mantenimiento del tono vascular, que a su vez influye en la presin arterial.
Una deficiencia relativa de xido ntrico se ha documentado en diferentes
formas de hipertensin. Diferentes estudios [74] demostraron que la
melatonina reduce la presin arterial de manera significativa y que este
tratamiento disminuye la actividad del xido ntrico sintasa, disminucin del
estrs oxidativo y disminucin del factor NF-. Por ltimo, la melatonina
14

tambin ha demostrado reducir algunas de las consecuencias

fisiopatolgicas de la hipertensin vascular debido a su capacidad de
funcionar como un antioxidante [75].
Las investigaciones tambin han confirmado los efectos beneficiosos de la
melatonina sobre la funcin anormal y el dao del tejido cardaco resultante
de la lesin por isquemia / reperfusin [76-78]. Una parte significativa de
todas las acciones antioxidantes de la melatonina puede derivar de su
efecto estimulante sobre enzimas antioxidantes tales como la superxido
dismutasa, glutatin peroxidasa, glutatin reductasa y la glucosa-6 fosfato
deshidrogenasa, as como su capacidad para inhibir la xido ntrico sintasa
con efecto pro-oxidativo [79,80 ]. Recientes investigaciones en pacientes
con elevacin del segmento ST por infarto de miocardio, que han sido
sometidos a intervencin coronaria percutnea primaria, confirman una
relacin entre las concentraciones de melatonina y la albmina modificadas
por isquemia, que es un marcador de isquemia miocrdica. Por tanto,
nuestros datos sugieren que la melatonina acta como un potente agente
antioxidante, reduciendo el dao del miocardio inducido por isquemia /
reperfusin [81]. Se ha demostrado que despus de 6 semanas de
tratamiento con melatonina, se produce una reduccin de la peroxidacin
lipdica y un aumento de las enzimas antioxidantes en las clulas
sanguneas.
EFECTOS CARDIOVASCULARES SALUDABLES DE LOS POLIFENOLES
En los ltimos aos numerosos estudios han avalado los efectos
beneficiosos de la ingesta de polifenoles sobre la salud, especialmente
sobre el sistema cardiovascular. Esto es importante porque como ya se
sabe, las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte
en el mundo. Los efectos beneficiosos de los polifenoles sobre el sistema
cardiovascular son consecuencia de sus propiedades antioxidantes. Los
polifenoles presentan efectos vasodilatadores, son capaces adems de
mejorar el perfil lipdico y atenan la oxidacin de las lipoprotenas de baja
densidad o LDL. Presentan, tambin, efectos antiinflamatorios y son capaces
de regular procesos de apoptosis en el endotelio vascular.
Los compuestos fenlicos son el grupo ms extenso de sustancias no
energticas presentes en los alimentos de origen vegetal. En los ltimos
aos se ha demostrado que una dieta rica en polifenoles vegetales puede
mejorar la salud y disminuir la incidencia de enfermedades cardiovasculares
[82,83].
La capacidad de los polifenoles para modular la actividad de diferentes
enzimas, y para interferir consecuentemente en mecanismos de
sealizacin y en distintos procesos celulares, puede deberse, al menos en
parte, a las caractersticas fsico-qumicas de estos compuestos, que les
permiten participar en diferentes reacciones metablicas de xido-reduccin
[84].
15

Los polifenoles son, en realidad, los principales antioxidantes de la dieta.

Algunos alimentos sabemos que destacan por alto contenido en polifenoles,
entre ellos, el cacao, el vino o el t.
Los polifenoles contenidos en los alimentos son altamente efectivos como
defensa antioxidante. Flavonoides como la catequina o la quercetina
pueden directamente neutralizar especies reactivas de oxgeno (ROS). La
quercetina y la miricetina, seguidas pro kenferol, son los flavonoides que
poseen mayor actividad neutralizadora de radicales libres. El grupo fenlico
que poseen puede actuar directamente capturando electrones
desapareados de las ROS, y genera as especies menos reactivas. Los
flavonoides actan fundamentalmente como tampones, y capturan
radicales libres para generar el radical flavnico, mucho menos reactivo, ya
que en l los electrones desapareados estn ms deslocalizados. Adems,
flavonoles como la quercetina pueden quelar iones metlicos de transicin
como el hierro o el cobre, evitando as la formacin de las ROS producidas
por la reaccin de FENTON [85,86].
Los polifenoles tambin pueden interferir con los procesos de detoxificacin
celular, como la superxido dismutasa, la catalasa o la glutatin peroxidasa.
Adems, estos compuestos pueden inhibir enzimas generadoras de ROS,
como la xantina oxidasa y la nicotinamida-adenina dinucletidos fosfato
(NADPH) oxidasa [87,88].
En cuanto a los efectos vasodilatadores de los polifenoles la homeostasis
vascular se consigue gracias a una produccin y una disponibilidad
adecuada de NO, que juega un papel fundamental en la regulacin del tono
vascular. En algn caso se ha descrito que los polifenoles modulan la
produccin de NO en clulas endoteliales a travs de un mecanismo
dependiente de calcio extracelular. El resveratrol y la quercetina se ha
demostrado que inducen un incremento de la concentracin intracelular de
calcio en las clulas endoteliales, y lo hacen por activacin de los canales de
potasio o por inhibicin de las calcio-ATPasas del retculo endoplsmico
[89,90].
Todos estos estudios han revelado que el efecto vasodilatador de los
flavonoides, se debe principalmente a la produccin e cido ntrico en el
endotelio y al aumento del guanosn monofosfato cclico.
Tambin se ha comprobado que una dieta rica en quercetina ocasiona un
incremento de la actividad de la xido ntrico sintasa endotelial y, con ello,
aumento de la produccin de xido ntrico y guanosn monofosfato cclico
[91,92].
Una de las propiedades beneficiosas ms estudiadas de los polifenoles es su
capacidad para mejorar el perfil lipdico. As, pueden prevenir el desarrollo y
aparicin de arterosclerosis. Por lo tanto presentan actividad antilipmica y
antiaterognica
16

La oxidacin de las LDL y de las lipoprotenas de alta densidad (HDL) puede

amplificarse por la produccin de ROS y especies reactivas de nitrgeno, y
se acompaa de disfuncin de las clulas endoteliales y de la formacin de
las clulas espumosas a partir de macrfagos [93].
Los efectos beneficiosos de los polifenoles sobre la arterosclerosis se han
estudiado ampliamente. Estos compuestos son capaces de atenuar el inicio
y la progresin de esta enfermedad debido a su habilidad para atenuar la
oxidacin de las LDL. Son capaces adems de producir un incremento en la
concentracin de colesterol HDL en el plasma, y tambin de inhibir la
proliferacin del msculo liso vascular [94,95].
Numerosos trabajos relacionan el efecto de los flavonoles, con la proteccin
de la oxidacin de las LDL. Tambin se ha descrito que la administracin oral
de los polifenoles reduce el crecimiento de la neontima y la deposicin de
los lpidos en la arteria iliaca.
Se ha demostrado que la administracin crnica de procianidicas en conejos
alimentados con dieta hipercolesterolmica, disminuye los niveles
plasmticos de hidroperxidos lipdicos e incrementa la capacidad
antioxidante del plasma de estos animales [96].
Se ha descrito tambin que las protantocianidinas del cacao inhiben el
factor de necrosis tumoral alfa, marcador pro-inflamatorio en las clulas
endoteliales vasculares, reduciendo as la adhesin al endotelio de los
linfocitos [97].
Los polifenoles tambin tienen un efecto antitrombtico. La agregacin
plaquetaria tambin juega un papel fundamental en el desarrollo de la
aterosclerosis, y el efecto antiagregante puede asociarse con una menor
incidencia y prevalencia de la enfermedad cardiovascular. En un estudio
realizado con antocianidinas pudo demostrarse que estos compuestos son
capaces de inhibir la funcin plaquetaria [98].
El efecto antitrombtico de los polifenoles puede justificarse en base a su
capacidad para inhibir enzimas implicadas en la sntesis de eicosanoides.
Estos compuestos inhiben por lo tanto la sntesis de molculas derivadas del
cido araquidnico que estn directamente involucradas en la regulacin
de la homeostasis vascular [99].
Es muy importante la capacidad antiinflamatoria de los polifenoles ya que
se sabe que en la enfermedad cardiovascular tiene un lugar un importante
proceso inflamatorio. El estrs oxidativo produce un aumento de enzimas
tales como la COX y la LPO, implicadas en la liberacin de factores tales
como interleuquinas y quimiocinas. Se ha demostrado que los polifenoles y
especialmente la quercetina, inhiben la COX y la LPO [100,101].
Por ltimo, el efecto apopttico y antiapopttico inducido por los polifenoles.
La apoptosis o muerte celular programada, es una forma de suicidio celular
genticamente definida, que tiene lugar de forma fisiolgica durante la
17

morfognesis y la renovacin tisular, y tambin en los procesos de

regulacin del sistema inmunitario. La muerte celular programada es parte
integral del desarrollo de los tejidos en los seres vivos. Cuando una clula
muere por apoptosis, empaqueta su contenido gentico y evita que se
produzca la respuesta inflamatoria caracterstica de la muerte accidental o
necrosis.
La regulacin de la proliferacin y la muerte celular por apoptosis en las
clulas del msculo liso vascular, es un factor importante para la
configuracin de la estructura normal de la pared vascular en condiciones
fisiolgicas. Cuando la proliferacin de las clulas del msculo vascular
sobrepasa el fenmeno de apoptosis, se produce una acumulacin de
clulas en este tejido y, consecuentemente el engrosamiento de la capa
media y la pared de las arterias pequeas, caracterstico de la hipertensin
[102,103].
Se ha descrito que los flavonoides poseen distintos efectos moduladores de
la apoptosis. Se comprob que algunos flavonoides pueden inducir
apoptosis en clulas endoteliales de vena umbilical humana. Tambin se ha
descrito que la teansinensina A, induce apoptosis en clulas tumorales. Los
polifenoles tambin pueden modular el nivel de expresin de distintos
factores proapoptticos [104,105].

ANTECEDENTES LA MELATONINA EN ESPAA

Hoy en da, la melatonina, se comercializa en diferentes establecimientos
como pueden ser farmacias, herbolarios o incluso en grandes almacenes en
la parte de diettica. Pero esto no fue siempre as. Desde su
descubrimiento en 1958, ha vivido rodeada de polmica por su propia
naturaleza [106]. Al ser una molcula natural, no descubierta por el hombre,
no est sometida a una patente por lo que los laboratorios pueden
sintetizarla libremente pero no disfrutar de una patente comercial. La
18

consecuencia es que, lejos de tener una posicin unnime, los diferentes

pases tienen una legislacin diferente en lo que respecta a la melatonina.
As, en EEUU est considerada un suplemento alimenticio, barato, de venta
libre, no siendo un frmaco sometido al control de la FDA (Food and Drugs
Administration). En la misma lnea estn Canad, Mxico, Argentina,
Venezuela, Rusia, Italia, Polonia o Hungra. En Espaa la melatonia fue
comercializada libremente hasta 1996, fecha en la cual el Ministerio de
Sanidad decide considerarla frmaco y prohibir su venta libre. La
complicacin burocrtica que supuso llev a muchos a laboratorios a desistir
de su comercializacin en Espaa, por lo que durante varios aos era
imposible encontrarla en el pas y muchos pacientes compraban melatonina
de Andorra o EEUU. En 2007, Espaa acepta una normativa de la Agencia
Europea del Medicamento y permite comercializar un frmaco de
melatonina fabricado por el nico laboratorio que, pese a la carencia de
patente, se arriesga a poner melatonina en el mercado. Eso s, como
frmaco se dispensaba con receta mdica, slo para problemas de insomnio
y exclusivamente a mayores de 55 aos. Finalmente desde 2009, la
melatonina sigue siendo considerada un frmaco pero puede ser dispensada
sin receta mdica en las farmacias. La libre venta como completo
alimenticio (como en EEUU) est prohibida en Espaa, entre otras cosas
porque la dosis comercializada como tal es de 5mgr, ms del doble de la
que se vende como frmaco (2mgr); dosis suficientemente eficaz, segn
estudios cientficos, para tratar trastornos del sueo.
Como hemos comentado anteriormente, la melatonina fue prohibida en
Espaa durante una dcada. El motivo de la retirada de este producto fue la
nueva definicin que se le asign a esta sustancia como medicinal y
necesitara receta mdica para su adquisicin por los particulares. Por lo
tanto, como todos los medicamentos que hay a la venta es este pas,
necesitara una reglamentacin clara para su comercializacin, y este
producto no la tena.
Segn la OMS, la melatonina se promueve como un remedio para el mareo,
el desfase horario debido a los viajes en avin y el insomnio y
recientemente en Estados Unidos se ha sostenido que invierte el proceso de
envejecimiento. Desde 1993 se ha comercializa una versin sinttica en las
tiendas de alimentos sanos y farmacias como complemento nutricional.
A continuacin vamos a ver diferentes publicaciones [107] de la poca
donde vemos los motivos por los que se retir la melatonina del mercado:

GRB (Septiembre 1995): El Organismo de Fiscalizacin de Medicinas

ha ordenado a los proveedores que suspendan la venta de la
hormona melatonina hasta que hayan obtenido una licencia del
producto. El Organismo ha decidido ahora que la melatonina es
medicinal por funcin y exige una licencia.

NOR (Mayo 1995): La Direccin de Fiscalizacin de Medicinas ha

reclasificado la melatonina como una medicina que requiere receta.
19

DEU (Junio 1996): El Instituto Federal de Drogas y Dispositivos

Mdicos ha decidido que la melatonina es un producto medicinal y,
por lo tanto, requiere de una autorizacin de comercializacin.

NZL (Agosto 1997): La melatonina ha sido clasificada como una

medicina que requiere receta debido a la informacin de que su
inocuidad y eficacia son insuficientes. Anteriormente la melatonina no
estaba clasificada.

Por otra parte, debemos hablar de los productos que se estn

comercializando con la melatonina como principio activo. Dentro de estos
tenemos productos farmacuticos como el Circadin [108]. Su principio
activo es la melatonina. Se utiliza en monoterapia para el tratamiento a
corto plazo del insomnio primario (dificultad para conciliar el sueo o para
permanecer dormido o mala calidad del sueo durante al menos un mes)
caracterizado por un sueo de mala calidad en pacientes mayores de 55
aos. Est contraindicado en caso de hipersensibilidad al principio activo.
Sobre las contraindicaciones que tiene este producto, en el embarazo, no se
dispone de datos clnicos sobre embarazos de riesgo para la melatonina. Los
estudios en animales no muestran efectos dainos directos o indirectos
sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal.
Dada la ausencia de datos clnicos, no se recomienda el uso en
embarazadas ni en mujeres que tienen intencin de quedarse embarazadas.
Y de igual medida, en la lactancia, se ha detectado melatonina endgena en
la leche materna humana, por lo que es probable que la melatonina
exgena se excrete en la leche humana. Se han obtenido datos en modelos
animales, incluidos roedores, ovinos, bovinos y primates, que indican que la
melatonina pasa al feto a travs de la placenta o se excreta en la leche. Por
tanto, la lactancia no se recomienda en mujeres sometidas a tratamiento
con melatonina. El costo de un mes de tratamiento con este frmaco es de
25 euros aproximadamente.
Otros productos que no necesitan receta para su consumo y que, por lo
tanto, se vende en parafarmacias o comercios especializados en diettica,
encontramos Sanon Melatonina 60 cpsulas. Este producto se encuentra
tanto en establecimientos como en venta online. Su finalidad es tratar el
insomnio, pero tambin hace referencia a que el principio activo, la
melatonina, est indica en la prevencin de enfermedades autoinmunes y
enfermedad cardiovascular por el refuerzo del sistema inmune. La
recomendacin es de un comprimido diario antes de dormir para paliar el
insomnio. Deben evitar la toma de este embarazadas, madres lactantes y
nios menores. Tampoco deben ingerirla personas que sufran de
esquizofrenia, alergias y diversas enfermedades auto-inmunes. Dentro de
los efectos secundarios de la ingesta de Sanon Melatonina, se destacan
efectos transitorios como somnolencia, cefaleas, hipotermia, lentitud de
20

respuesta y diarreas. El precio de este producto ronda los 10 euros pero

podemos encontrar otros productos con precios ms altos.

PLAN DE TRABAJO
CARACTERSTICAS DE LA AMPOLLA
Como ya hemos comentado, la ampolla contendr melatonina como
compuesto bioactivo principal de este producto, y en segundo lugar
polifenoles. Se han elegido estas sustancias debido a su efecto beneficioso
contra enfermedades cardiovasculares, puesto que con este producto se
pretende disminuir el riesgo, y mejorar este tipo de enfermedades.
El formato elegido es en estado lquido puesto que se especula que tiene
mltiple beneficios en contraposicin de las capsulas y otras dosificaciones.
Desde el punto de vista de la facilidad de manejo tecnolgico, las formas
orales lquidas son mejores que las slidas. Tambin lo son respecto a la
dosificacin, donde permiten hacer ajustes de dosis fcilmente. Y desde un
punto de vista fisiolgico, esta presentacin tiene una mayor facilidad para
la deglucin y una disminucin de la irritacin de la mucosa gstrica debido
a la dispersin del producto en una zona ms amplia de la mucosa que en el
caso de formas orales slidas. Por otro lado se reducen los problemas de
biodisponibilidad, puesto que, evita el proceso de disolucin previo a la
absorcin que ocurre en formas orales slidas, ya que en las lquidas el
principio activo ya est disuelto.
Otro beneficio de utilizar un producto lquido y no en cpsula como se viene
haciendo, es un beneficio psicolgico, puesto que, se relaciona la toma de
pastillas o cpsulas con una peor funcin fisiolgica y, con ello, una peor
salud. Por ellos, el hecho de que sea un producto lquido con un envasado
en ampollas es favorable por la no relacin con una mala salud.
Por otro lado debemos establecer las diferentes cantidades de principios
activos que encontraremos en la ampolla. En primer lugar, la melatonina, ir
en una concentracin de 2 mg por ampolla. Y los polifenoles los
encontraremos en
por ampolla. La toma del producto se har una vez al
da, se aconseja que esto se produzca alrededor de alguna de las tres
comidas importantes del da, pero no es necesario.
Utilizaremos como excipiente propilenglicol. Se ha escogido este excipiente
debido a las propiedades fisicoqumicas de las sustancias utilizadas en su
composicin.
Como ya hemos comentado, el envasado del producto ser en ampollas
unidosis opacas, puesto que los constituyentes de este son vulnerables a la
luz. Al ser ampollas de un solo uso, nos aprovecharemos de todas las
ventajas que esto conlleva. La conservacin de estas ampollas es muy
simple por lo que no requiere esfuerzo mantenerlas en buen estado.
21

DOSIS MXIMA
La tendencia de la sociedad a consumir melatonina sin ningn tipo de
control puede ser peligrosa, y su utilizacin como medicamento debe
quedar al arbitrio de las autoridades sanitarias. Es preciso establecer con
claridad las indicaciones precisas, las contraidicaciones y dosis adecuadas a
cada caso [109]. Es cierto que la vida media en sangre de esta sustancia es
corta de 0,5 a 5 minutos-. Pero no es menos cierto que las dosis
recomendadas por los vendedores de melatonina pueden tener efectos no
deseados. As, est demostrado que individuos con retraso en el pico
nocturno de melatonina sufren insomnio y que con dosis de 0,1 a 0,3 mg se
alcanza niveles circulantes similares a los encontrados en el pico nocturno
ms alto. Pero estas dosis son ineficaces para inducir el sueo. Se precisan
tres noches de ingerir de 1 a 2 mg/noche para mejorar la calidad del sueo.
Dosis cercanas a los 5 mg/noche determinan picos nocturnos de hasta 100
veces superiores a los niveles fisiolgicos. Dosis de 80 mg, propugnadas con
carcter supuestamente teraputico, elevan los valores hasta 14.000 veces
con respecto de los niveles fisiolgicos.
Con dosis de 0,5 mg/kg de peso corporal, equivalente a 40 mg para un
sujeto de 80 kg de peso, se ha comprobado en la rata un significativo
descenso en la secrecin de insulina inducida por la arginina. Esto sirve para
desaconsejar la utilizacin de la melatonina a dosis que vayan ms all de
1-3 mg/da, si no es bajo control mdico.
Por otro lado, la dosis mxima recomendada, permitida y establecida por la
agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios es de 2 mg de
melatonina diarios, puesto que, si el producto excede esta cantidad pasara
a denominarse medicamento y estara regido por la normativa
correspondiente [110,111].
No hay ningn reglamento que exija una cantidad necesaria de melatonina
en cuanto a la prevencin de enfermedad cardiovascular. Pero sabemos que
la legislacin de la melatonina, en Espaa, exige que la cantidad mxima de
un producto con esta sustancia, y para que no sea considerado
medicamento, es de 2 mg por da mximo. Por lo tanto nos ceiremos a
esta legislacin para elaborar y comercializar este producto. De manera
que, nuestro nuevo producto, contendr 2 mg de melatonina por ampolla,
por lo que, solo se deber consumir una ampolla por da. Se recomienda que
esta ingesta se haga acompaando alguna comida, aunque no es
imprescindible.
En cuanto a la cantidad de polifenoles que debe contener este tipo de
productos, no hay una legislacin acerca de ello, de ah que la cantidad de
estos vare en diferentes artculos de esta categora.

22

EXCIPIENTES
El excipiente que se va a utilizar en nuestra ampolla ser el propilenglicol
[112]. Esta sustancia es un tipo de alcohol incoloro, inodoro, lquido y
anfiptico, puesto que se disuelve tanto en agua como en etanol y otras
sustancias, y tiene diferentes nomenclaturas, entre ellas podemos encontrar
1,2 propanodiol que es la ms utilizada. Su formulacin es C3H8O2. El uso
de esta sustancia est bajo reglamento (Reglamento CE N 1907/2006). Su
conservacin debe ser a temperatura ambiente y deben situarse en lugar
seco, fresco, bien ventilado y protegido del sol. En cuanto a los recipientes,
deben ser resistentes al producto, correctamente sellados y etiquetados. Es
importante que los envases sean opacos a la luz del sol, ya que puede
formarse dioxolano debido a una reaccin de descomposicin-oxidacin
catalizada por la luz. Por lo tanto, se debe mantener el producto alejado de
fuentes de calor, agentes de oxidacin, agentes de reduccin, cidos,
metales y agua-humedad.
Debemos aadir las precauciones que hay que tener a la hora de utilizar
este compuesto puesto que a dosis superiores a 200 mg/kg en nios y 400
mg/kg en adultos puede producir sntomas parecidos a los del alcohol, por lo
que puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.
Adems como posibles efectos secundarios a su ingestin encontramos
nauseas, dolor de cabeza, mareos, somnolencia, fatiga Pero solo tendr
un efecto txico en el caso de ingestiones muy elevadas de esta sustancia.
Se ha declarado que a dosis bajas, que son las usadas en este producto, es
totalmente inocuo para la salud.
MATERIALES: PLANTAS PARA LA OBTENCIN DE LOS COMPONENTES
DE LA AMPOLLA
Para la obtencin de los componentes de nuestra ampolla hemos elegido
plantas medicinales de las que poder extraer melatonina y compuestos
fenlicos, mediante los procesos de extraccin mencionados anteriormente.
Estas plantas[113] van a ser Chantui (Periostracum cicadae) de la cual se
obtienen grandes cantidades de melatonina, 3,771 ng/g y la planta Chinese
green tea (Camellia sinensis) cuyo contenido en polifenos es alto y se
consiguen alrededor de 1220 mg GA/cup, esta medida est dada como la
cantidad de polifenoles por taza de esta variedad de t; mediante la
extraccin con el proceso citado se obtendra la misma cantidad de
polifenoles por 40 gramos de planta, es decir 1220 mg por 40 gramos.
Las caractersticas de los polifenoles obtenidos a partir de Camellia sinensis
son cidos clorognicos (7%), steres de cido ferlico de diversos tipos que
constituyen parte de los taninos, steres de cido cafeinico y catequinas
(20%) y cido glico que es un flavonoide (10%). La planta Camellia
sinensis tambin contiene tearobuginas (70%) y teaflevinas (10%) que son
fenoles de bajo peso molecular.
23

Dentro de los flavonoides presentes en Camelia sinensis se encuentra la

quercetina y el kaempferol en promedio la cantidad de flavonoides es de 1,7
mg/g para la quercetina y 1,1 mg/g para el kaempferol.
Las teaflevinas que corresponden a los compuestos fenlicos complejos se
encuentran en una media de 9,55 mg/g en la planta del Chinese green tea.
Y, por ltimo, las catequinas se encuentran unos 35,35 mg/g y el cido
glico unos 0,12 mg/g.

EXTRACCION DE MELATONINA
Extraccin melatonina (Melatonine in Chinese medicinal herbs)
Dos gramos de polvo de hierba se suspenden en 20 mL de metanol y se
someten a ultrasonidos durante 30 minutos a temperatura ambiente.
Posteriormente se centrifuga a 4000 revoluciones por minuto durante 10
minutos y se filtra el sobrenadante mediante un filtro de 0,2 l x 25 mm,
miliporo. El sobrenadante es secado bajo gas de nitrgeno. Los residuos se
redisuelven en 2 ml de una solucin de agua y metanol al 5% para un mayor
aislamiento de la melatonina usando un mtodo de extraccin en fase slida
(SPE). El cartucho de SPE C18 en iniciado con 10 ml de metanol seguido de
10 ml de agua destilada. Dos mililitros de la muestra preparada se aaden a
la columna. Despus de secar 10 ml de solucin de agua y metanol al 5%
que fue usado para eluir las impurezas. Por ltimo, la melatonina retenida
fue eluida a bajo caudal usando 5 ml de solucin de agua y metanol al 80%;
posteriormente se realiza un anlisis de las muestras mediante HPLC [114].
Deteccin de melatonina
Los extractos de melatonina de plantas fueron identificados usando un
detector de HPLC de fluorescencia en lnea y espectrometra de masas. El
sistema de HPLC consiste en una columna cubierta de una fase de 5 m de
Hypersil ODS (4.6 x 250 mm) conectada a un detector de fluorescencia. La
fase mvil estaba constituida por metanol e inyectada a alta presin y a un
ritmo constante bajo de 1.0 mL/minuto. Veinte L extrados de la muestra
fueron inyectados para el anlisis. La longitud de onda seleccionada fue de
280 nm y la emisin de la longitud de onda de 348 nm fue la seleccionada
para la melatonina mediante la deteccin por fluorescencia. El instrumento
de espectrometra de masa empleado fue Finningan LCQ DUO apparatus.
Las condiciones del anlisis por espectrometra de masa fueron vaina-gas
(80 unidades), gas auxiliar (15 unidades), altas temperaturas de capilaridad
(200C), temperaturas de vaporizacin (450C) y energa de colisin (28%).
Niveles de melatonina en plantas medicinales chinas comunes:
-

Chantui: 3,771 ng/g (Periostracum cicadae) 5-hydroxytryptophan and

antagonized by p-chlorophenylalanine

Diding: 2,368 ng/g (Viola Philipica Cav.)

24

Gouteng: 2,460 ng/g (Uncaria rhynchophylla)

EXTRACCIN DE POLIFENOLES
Debido a la naturaleza qumica de los polifenoles, no hay sistemas de
extraccin con disolventes satisfactorios que sean adecuados para el
aislamiento de todos los tipos de polifenoles. Esta variedad de sustancias
incluye variedad de cantidades de cidos fenlicos, fenilpropanoides,
antocianos y taninos y la posible interaccin de polifenoles con
carbohidratos, protenas y otros componentes del material de extraccin.
Dado que algunos polifenoles de alto peso molecular y sus complejos son
insolubles, el extracto siempre contiene una mezcla de diferentes tipos de
compuestos fenlicos solubles en el disolvente de eleccin. En general, se
requieren pasos adicionales para purificar, aislar y eliminar las sustancias
no deseadas [115].
Krygier et al. (1982) extrajeron cidos fenlicos libres y esterificados
empleando una mezcla de metanol, acetona y agua a temperatura
ambiente. Primero, el polifenol libre fue extrado con dietil-eter y,
posteriormente, fue tratado con cuatro moles de hidrxido de sodio bajo
nitrgeno. El hidrolizado fue acidificado y el cido fenlico liberado fue
extrado con dietil-eter. Despus de la exhaustiva extraccin con la mezcla
de metanol, acetona y agua, la muestra fue tratada con cuatro moles de
hidrxido de sodio bajo nitrgeno para obtener la fraccin insoluble del
cido fenlico. Por otro lado, Kozlowska et al. (1983) extrajo cidos fenlicos
con metanol caliente al 80%. Otros disolventes como el etanol y la acetona
tambin son usados para la extraccin de polifenoles, a menudo con
diferentes proporciones de agua.
En general, los antocianos son extrados con un disolvente orgnico cido,
comnmente metanol. Este solvente destruye las membranas celulares al
mismo tiempo que disuelve los antocianos. El cido tambin proporciona
condiciones favorables para la formacin de la sal cloruro de flavilio que
estabiliza los antocianos. Sin embargo, de acuerdo con Moore et al. (1982)
el cido cambia la forma nativa de los antocianos mediante la ruptura de los
enlaces con metales y pigmentos. El extracto cido de antocianos fue
primeramente concentrado mediante vaco y despus extrado con ter de
petrleo, acetato de etilio o dietilo para separar los lpidos y otros
polifenoles no deseados.
La concentracin de extractos en las soluciones cidas despus de la
purificacin, sin embargo, muestra prdida de sustancias. Para evitar esto
se ha propuesto reducir el contacto con el cido, usar solvente orgnicos
neutros o agua en ebullicin, o emplear cidos orgnicos dbiles como el
cido frmico o el actico. Los antocianos se pueden obtener mediante una
fase slida de extraccin (SPE) o microextraccin en fase slida (SPME)
25

Para la extraccin de taninos se han utilizado muchos solventes. Metanol,

etanol, metanol acidificado, acetona, agua y sus combinaciones son los ms
usados como medios solventes.
Los tiempos de extraccin son otro factor importante que afecta a la
obtencin de los polifenoles. Los tiempos de extraccin varan de un minuto
a veinticuatro horas. Sin embargo, largos tiempos de extraccin aumentan
el riesgo de oxidacin de los polifenoles
CUANTIFICACIN POLIFENOLES
Un gran nmero de mtodos de espectrometra para la cuantificacin de
polifenoles han sido desarrollados. Basndose en diferentes principios, estos
ensayos son usados para determinar varios grupos estructurales presentes
en los compuestos fenlicos. Los mtodos de espectrometra cuantifican
todo el extracto fenlico como grupo.

OBTENCIN MATERIALES / PRECIOS

Las plantas utilizadas para la obtencin tanto de melatonina como de
polifenoles, las podemos adquirir a travs de las siguientes empresas:
Idena (Italia) [116].
Grupo centroflora [117]
Dalian Medical Material Company (Dalian, China) [118]
Se ha realizado una investigacin en el campo de obtencin de plantas
medicinales para el proceso de extraccin de los compuestos de nuestro
producto. Hemos encontrado diferentes empresas que comercializan con
plantas medicinales, basndonos en los artculos mencionados
anteriormente, en los cuales se hicieron estudios sobre las cantidades de
melatonina y compuestos fenlicos; dichos artculos obtuvieron las plantas
de las empresas destacas ms arriba. Sin embargo, resulta imposible
obtener informacin sobre el precio que reportara a nuestro proyecto la
incorporacin de las plantas, ya que no es posible ver los precios que
ofrecen estas empresas en funcin de la cantidad de la planta en cuestin.
Por lo tanto, se citan las empresas como muestra de nuestra investigacin y
esfuerzo a la hora de llevar a cabo este proyecto.
En cuanto al coste de la extraccin de los componentes necesarios para
nuestra ampolla, es decir, melatonina y compuestos fenlicos, se muestra a
continuacin el precio de los diferentes utensilios y mquinas necesarios.
Finalmente, y tras analizarlos daremos una estimacin global de la cuanta
necesaria para poder llevar fin nuestro proyecto.
-

Mtodos de extraccin:
Aparato de ultrasonido [119]: 340 euros
Metanol [120]: 1,25 euros/L
Centrifugadora [121]: entre 2420/6450 euros
26

 HPLC (cuantificacin) [122]: 27.000 euros

Acetona industrial [123]: 25 litros = 58,70 euros
La estimacin del coste final teniendo en cuenta todo lo anterior es:
ENVASADO
En cuento al envasado, el producto ira dentro de ampollas opacas de un
solo uso. Estas ampollas tendrn un contenido de 10 ml en las que se
incluir,en estado lquido, nuestros componentes. El envasado y transporte
del producto final se llevar a cabo por una empresa externa encargada y
especializada en este tipo de acciones, esta empresa ser Unolab [124].
Esta compaa tambin ofrece otros servicios como obtencin de materias
primas necesarias para llevar a cabo un nuevo producto e incluso la
formulacin de este. Las ampollas utilizadas estn fabricadas por polietileno
(PE) con capacidad entre 7 y 10 ml. Estas ampollas estn pensadas
especficamente para su uso en Productos lquidos del sector sanitario,
farmacutico, cosmtico, etc. Las ventajas que presenta este tipo de
dosificacin son las siguientes:
Figura 6: presentacin de
ampollas de empresa Unolab

Garantiza la esterilidad del producto

No es necesario que el producto lleve conservantes al ser de un solo
uso.

Las ampollas tienen una apertura y aplicacin sencilla, sin riesgo

Se consigue una dosificacin ptima del producto.

Gracias a su
adecuado tamao se
convierte en un
formato muy prctico
para su utilizacin.

En cuanto a el envasado,
Unolab utiliza la mejor y ms
moderna tecnologa del
mercado para la fabricacin
asptica de sus productos
travs de la tecnologa Blow
Fill Seal (Soplado- Llenado y Sellado). Este proceso consta de tres fases
1. Soplado: el molde de soplado abierto recibe la manga plstica del
polmero. El molde principal se cierra y simultneamente cierra el
fondo del envase. La unidad especial del mandril se posa encima del
27

rea del cuello, formando la manga extruida en un envase mediante

aire comprimido y vaco.
2. Llenado: a travs de la unidad especial de mandril, se llena el envase
con el producto, el cual es medido con precisin mediante la unidad
de dosificacin.
3. Sellado: una vez que la unidad de mandril se ha retirado, la cabeza
del molde se cierra, sellando el envase por medio de vaco.

Figura 7: proceso de envasado a travs de la tecnologa Blow Fill

Seal
No hemos podido conseguir presupuesto del proceso de envasado debido a
condiciones externas a los autores del proyecto pero se podra hacer una
estimacin del precio de este proceso.
CONSERVACIN
Este producto se debe conservar cerrado, para evitar que le llegue la luz, a
temperaturas de 25 C y un ambiente seco. Esto se debe a la fragilidad de
la melatonina para deteriorarse frente a la luz solar, ya que los polifenoles
no presentan ningn tipo de restriccin en cuanto a la luz [125].

28

INNOVACIN QUE PLANTEA EL PROYECTO

Nuestro proyecto contiene varias innovaciones que debemos destacar
puesto que son esas caractersticas las que van a conferir nuestro producto
final. Podemos comenzar hablando sobre los productos ya existentes.
Dentro de este grupo, productos que contienen melatonina como principio
activo principal, solo encontramos aquellos dedicados a tratar trastornos del
sueo como son el insomnio, jet lag u otras patologas que varen las horas
de sueo con las correspondientes a la noche, es decir, los ritmos
circadianos. Por lo tanto, no hay ningn producto en el mercado, con la
melatonina como principio activo, dedicado a prevenir y ayudar a mejorar
en patologas dentro del amplio rango de enfermedad cardiovascular.
Nosotros usaremos la melatonina como la principal sustancia capaz de
paliar situaciones de riesgo para enfermedad cardiovascular.
Por otro lado est el formato de este producto. Sabemos de la existencia de
otros productos, que no tienen melatonina como principio activo, destinado
a paliar o disminuir el riesgo cardiovascular que estn presentes en el
mercado al cual va dirigido nuestro producto, pero todos estos productos se
presenten en cpsulas. Psicolgicamente, toda persona que est tomando
de manera continua algn tipo de medicamento, suplemento o ayuda de
otra ndole, que lo hagan en un formato de pastilla, se relaciona con una
peor salud. Es decir, la toma de cualquier sustancia dosificada en cpsula,
que es la manera en la que este tipo de productos est presentado hoy en
da en el mercado, se relaciona con una salud deficiente. Por lo tanto, la
innovacin que planteamos, es la ingesta de este producto de una manera
diferente para que no aparezca esta relacin. Como hemos comentado
anteriormente, nuestro producto se presentar en estado lquido dentro de
una ampolla de un solo uso. Este se podr tomar directamente o mezclar o
combinar con alimentos que se vayan a ingerir a continuacin, como puede
ser un zumo, un pur, o incluso en el alio de una ensalada.
Otro rasgo importante a destacar sern las caractersticas antioxidantes de
la melatonina y su combinacin con los diferentes polifenoles que
encontramos en el producto. Como sabemos, la melatonina es un
antioxidante relativamente novedoso en este campo. Se habla de l como
un potente antioxidante. Todas las propiedades de la melatonina ante
enfermedades cardiovasculares junto con las propiedades de los polifenoles
otorgan a nuestro producto una gran capacidad de prevencin frente a este
tipo de enfermedades como ya hemos comentado anteriormente en los
beneficios de cada una de las diferentes sustancias. En este caso estamos

29

hablando del efecto sinrgico de estos antioxidantes frente a enfermedades

cardiovasculares.
Por ltimo, y no menos importante, debemos hablar sobre el aumento de la
preocupacin de la poblacin por su salud y por prevenir este tipo de
enfermedades que en la actualidad estn a la orden del da y cada vez hay
mayor nmero de personas que la sufren. Con el auge de esta
preocupacin, ha incrementado considerablemente el mercado de este tipo
de productos puesto que ha aumentado en gran cantidad la venta y el
consumo de ellos. Hoy en da hay una gran proporcin de la poblacin que
adquiere estos artculos y los consume a diario. Por ello, el aumento de esta
nueva demanda hace que se investigue cada vez ms sobre esta materia y
se pueda, como nosotros, sacar nuevos productos al mercado para mitigar
esa demanda.
POBLACIN
Como hemos comentado anteriormente, este producto va destinado a
prevencin de enfermedades cardiovasculares. Hemos escogido elaborar un
proyecto dirigido a este pblico debido al aumento desmedido de estas
enfermedades hasta encontrarse entre las primeras causas de muertas en
el mundo.
Segn la OMS [126] las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la
principal causa de muerte en todo el mundo. Cada ao mueren ms
personas por estas enfermedades que por cualquier otra causa. Se calcula
que en 2008 murieron por esta causa 17,3 millones de personas, lo cual
representa un 30% de todas las muertes registradas en el mundo;
7,3 millones de esas muertes se debieron a la cardiopata coronaria, y
6,2 millones a los accidentes cerebrovasculares. Adems 9,4 millones y
medio de muertes, es decir, el 16,5% de las muertes anuales, son
atribuibles a la hipertensin. Todas estas muertes por enfermedad
cardiovascular afectan por igual a ambos sexos, y ms del 80% se producen
en pases de ingresos bajos y medios. Con todos estos datos, se calcula que
en 2030 morirn cerca de 23,3 millones de personas por ECV, sobre todo
por cardiopatas y accidente cerebrovascular, y se prev que sigan siendo la
principal causa de muerte. La mayora de las ECV pueden prevenirse
disminuyendo los factores de riesgo como pueden ser el sedentarismo,
dietas decadentes o el aumento de lpidos. Por ello la OMS recomienda una
dieta rica en frutas y verduras (con numerosos antioxidantes) para la
prevencin de estas enfermedades. La clasificacin, segn la OMS, de estas
enfermedades cardiovasculares es la siguiente:

Cardiopata coronaria enfermedad de los vasos sanguneos que

irrigan el msculo cardiaco (miocardio)
Enfermedades cerebrovasculares enfermedades de los vasos
sanguneos que irrigan el cerebro
Arteriopatas perifricas enfermedades de los vasos sanguneos que
irrigan los miembros superiores e inferiores
30

Cardiopata reumtica lesiones del miocardio y de las vlvulas

cardacas debidas a la fiebre reumtica, una enfermedad causada por
bacterias denominadas estreptococos

Cardiopatas congnitas malformaciones del corazn presentes

desde el nacimiento

Trombosis venosas profundas y embolias pulmonares cogulos de

sangre (trombos) en las venas de las piernas, que pueden
desprenderse (mbolos) y alojarse en los vasos del corazn y los
pulmones.

Los ataques al corazn y los accidentes vasculares cerebrales suelen ser

fenmenos agudos que se deben sobre todo a obstrucciones que impiden
que la sangre fluya hacia el corazn o el cerebro. La causa ms frecuente es
la formacin de depsitos de grasa en las paredes de los vasos sanguneos
que irrigan el corazn o el cerebro. Los AVC tambin pueden deberse a
hemorragias de los vasos cerebrales o cogulos de sangre.
Por todos estos datos hemos visto la necesidad de un producto de este tipo
para poder evitar que esta tasa de mortalidad aumente y, en la medida de
lo posible, hacer que disminuya. Con lo cual, la poblacin diana sern
personas entre 18 y 65 aos, tanto hombres como mujeres.
Con respecto al establecimiento donde se har la venta de estos productos,
irn destinados a comercios como parafarmacias, herbolarios y comercios
de esta ndole. En ellos se situaran en cabeceras para su publicidad durante
el primer ao de vida del producto. De este modo haremos que el
consumidor se fije en el producto y llame su atencin y curiosidad.

31

Breve descripcin del mbito al que se dirige el proyecto, ventajas

que comporta el producto
En este apartado hablaremos sobre las ventajas que comporta nuestro
producto frente a lo que ya hay en el mercado. Este punto es de mxima
importancia puesto que, a continuacin, se expondrn las singularidades de
este producto frente a lo que ya conocemos.
En primer lugar hablaremos sobre las sustancias que contiene la ampolla.
Como ya sabemos, es una ampolla cuyo componente principal es la
melatonina. La melatonina es una sustancia prcticamente novedosa en el
campo en el que la vamos a utilizar puesto que hay pocos productos que la
contengan y ninguno destinado a prevencin de enfermedad cardiovascular.
Po lo tanto esta ampolla ser el nico producto que contenga melatonina
destinado a un uso preventivo contra enfermedad cardiovascular.
Por otro lado, la melatonina, est calificada en numerosos estudios como un
potente antioxidante. Esto se debe a sus muchas propiedades como
antioxidante, hasta se le ha llegado a comparar con la vitamina E. Adems,
debemos tener en cuenta que no solo tenemos melatonina, aunque sea el
componente de mayor importancia, sino que est acompaado de
polifenoles. Estos tambin tienen multitud de efectos beneficiosos sobre
estas enfermedades. Con ello quiero decir, que no solo disminuye el
colesterol endgeno, como pueden hacer algunos productos del mercado,
sino que actan en varios niveles disminuyendo significativamente el riesgo
del que estamos hablando, es decir, tienen un efecto sinrgico con mltiples
beneficios.
32

Es importate destacar la dosificacin de nuestro producto, puesto que es un

gran avance y le da valor puesto que no hay ningn producto con
melatonina dosificado de esta manera. Recordamos que el envasado se
har en ampollas opacas monodosis de 10 ml. Estas ampollas se podrn
tomar directamente, aadir a algn alimento o tomarla de la manera ms
cmoda para el consumidor. Adems, al ser una ampolla monodosis nos
proporciona cantidad de beneficios. Entre estos podemos hallar la garanta
de que nuestro producto sea inocuo; no necesita conservantes para
preservarse; son ampollas con una apertura sencilla, es decir, no tiene
riesgo alguno realizar esta accin; conseguimos una dosificacin optima del
producto; y debido a su pequeo tamao es muy prctico para su utilidad.
As mismo, esta dosificacin obtiene otra ventaja que hemos comentado con
anterioridad que es un factor psicolgico. En la sociedad, la toma de
pastillas o cpsulas de forma diaria y permanente se asocia con una mala
salud. De esta manera conseguimos superar esa barrera puesto que nuestro
producto no viene preparado de ese modo y eliminamos esa sensacin de
peor salud relacionada con la ingesta comentada.
Otro rasgo de nuestra ampolla es su estado lquido. Como sabemos, hay
cantidad de productos con nuestro principio activo, pero todos ellos se
encuentran en estado slido. Nosotros encontramos diferentes ventajas
para la comercializacin de este artculo en este estado como puede ser, un
ajuste de dosis muy sencillo. Desde un punto de vista fisiolgico, esta
presentacin en estado lquido tiene una mayor facilidad para la deglucin y
disminuye la irritacin de la mucosa gstrica. Esto ltimo se debe a que se
produce una dispersin del producto por una zona ms amplia de la mucosa
que no ocurre cuando se trata de productos en estado slido. Tambin se
van a reducir los problemas de biodisponibilidad, ya que, no hay que
disolver el principio activo para su posterior absorcin puesto que ya est en
estado lquido, lo que facilita ese proceso.
En cuanto a la conservacin del artculo, se hace de manera sencilla puesto
que los cuidados son mnimos. Simplemente se debe mantener en un
ambiente seco, donde no haya gran cantidad de luz, a temperatura
ambiente y fuera del alcance de los nios. Estos son los nicos pasos que se
debe seguir para una buena conservacin.
En relacin con la poblacin a la que va destinada este producto,
encontramos un amplio rango de edad puesto que va desde los 18 aos
hasta los 65. Esto se debe a que en estas edades es cuando se debe hacer
la prevencin de estas enfermedades y no antes ni despus.
Y por ltimo, hablaremos del aumento de la demanda de estos productos
por el incremento de la preocupacin de la poblacin pos su salud y estado
fsico. Como sabemos en las ltimas dcadas, las preocupaciones de la
gente han ido variando hasta hoy en da. Encontramos una gran
preocupacin por la salud para mantener un buen estado fisiolgico. De

33

esta manera, han aumentado las ventas de todos aquellos productos

destinados a estas prcticas, en los que se incluye nuestra ampolla.

AUTOCRTICA
Tras la elaboracin de nuestro proyecto debemos tener en cuenta ciertos
puntos que pueden ser considerados debilidades o en los cuales hubiera
sido necesario mayor profundizacin o informacin.
En primer lugar debemos hablar del prestigio de la melatonina en Espaa.
Como hemos comentado anteriormente, durante algunos aos, la
melatonina, estuvo prohibida en Espaa. Este hecho puede causar una
desconfianza en los consumidores, puesto que si no tienen informacin
sobre el hecho en s puede llevar a error el motivo de la retirada de
todos los productos que contenan esta sustancia.
Habra que mencionar tambin el metabolismo de la melatonina. La
principal va de metabolizacin de esta sustancia es la va heptica por
medio del sistema del citocromo P450 y de los isoenzimas correspondientes
(CYP1A1, CYP1A2 y posiblemente tambin el CYP2C19). Este hecho hace
que la melatonina interfiera con algn frmaco que tambin utilice esta va
34

de degradacin: inhibidores del metabolismo (fluvoxamina, metoxaleno,

cimetidina, estrgenos, quinolonas...) e inductores del metabolismo
(fenobarbital, carbamacepina, tabaco...).
Por otro lado, tenemos el propilenglicol. Esta es una sustancia que se utiliza
habitualmente como excipiente y hemos utilizado para nuestro producto.
Pero tiene varias cuetiones que influyen negativamente, aunque en nuestro
caso no van a influir. No esta aconsejado la ingesta de esta sustancia en
nios y en ancianos. Esto se debe a los efectos secundarios que tiene esta
sustancia, pero como he dicho, no nos influir puesto que esta parte de la
poblacin no entra dentro del rango de edad recomendado para la toma de
esta ampolla. Dentro de los efectos secundarios encontramos nauseas,
dolor de cabeza, mareos, somnolencia, fatiga. Pero la consecuencia ms
destacable de su ingesta es su posible efecto narctico, comparable al del
alcohol. Este hecho solo se dar con ingestas superiores a 200 mg/kg en
nios y 400 mg/kg en adultos. La concentracin de propilenglicol en nuestro
producto es muy inferior a esta cantidad mencionada y se ha verificado que
la toma de pequeas cantidad no tiene ningn efecto negativo en contra de
la salud.
Por lo que se refiere a la maternidad, es decir, al proceso de embarazo y de
lactancia, no se recomienda la toma de melatonina durante estas etapas.
Esto se debe porque puede que la melatonina pase al feto durante el
embarazo, aunque an no est demostrado, y al recin nacido a travs de la
lactancia por la toma de leche materna. Por estas dos causas, se
desaconseja la ingesta de cualquier producto con melatonina durante que
se est en curso esas fases.
Otro aspecto importante que debemos destacar es la falta de legislacin
sobre los componentes que contiene la ampolla. Esto es contradictorio
puesto que, lo ms seguro es que en un futuro salgan nuevas normas para
regir todos estos vacos legales que no quedan muy claros en este tipo de
productos. Estas futuras normas puede que excluyan a nuestro producto de
legalidad porque puede que no cumpla la nueva normativa en relacin a las
cantidades permitidas. Hoy en da s que queda legislada la cantidad de
melatonina permitida para productos dietticos ya que, si la cantidad es
mayor a 2 mg por da, este pasara a ser un frmaco. En contraposicin, no
hay legislacin con respecto a la cantidad de polifenoles permitidos en
productos de este tipo, por lo tanto, los productos con estas sustancias se
pueden comercializar libremente sin ningn tipo de restriccin.
El siguiente aspecto trata de la falta de informacin sobre el presupuesto
exacto de nuestro proyecto. Esto supone un inconveniente ya que la
cuestin econmica es uno de los pilares fundamentales a la hora de llevar
a cabo un proceso de desarrollo e investigacin como el nuestro y para la
creacin del nuevo producto. Es importante saber la rentabilidad de este
producto, pero nos hemos encontrado con diferentes trabas a la hora de

35

conseguir un presupuesto, por ejemplo, sobre el envasado y dosificacin del

producto. Por ellos nos ha sido imposible argumentar este punto.
En ltimo lugar destacamos la posibilidad de realizar un estudio
complementario para evaluar los efectos a largo plazo en los sujetos que
consumirn nuestro producto. De este modo se podrn conocer los
beneficios exactos de nuestra ampolla antioxidante sobre el sistema
cardiovascular. Esto se desarrollara posteriormente a la produccin y venta
del producto y, presumiblemente, tambin necesitara de un apoyo
econmico.

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