Pneumologie

Lancement du 1er anticorps

monoclonal dans le traitement de
lasthme allergique persistant svre
Issu des biotechnologies, lomalizumab (Xolair, laboratoires Novartis), premire thrapie cible contre
les IgE, est prsent disponible dans les officines de ville et rembours par la scurit sociale dans
le traitement additionnel de lasthme allergique persistant svre mal contrl.

nticorps monoclonal humanis, Xolair (omalizumab)

inaugure une nouvelle classe
de mdicaments, les anti-IgE, indiqu
en traitement additionnel des traitements de fond quotidiens (corticodes inhals et bta-2 agoniste
inhals de longue dure daction)
de lasthme allergique persistant
svre mal contrl. Il est prsent
disponible dans les officines de ville
et rembours par la scurit sociale
dans cette indication. Lomalizumab
inhibe la cascade allergique en diminuant les IgE libres dans le sang et
en rduisant la densit des IgE au
niveau des rcepteurs IgE situs
sur les cellules inflammatoires
(mastocytes, basophiles, neutrophiles activs), ceci afin de prvenir la
libration de mdiateurs chimiques
inflammatoires lorigine de la maladie asthmatique 1.

Asthme dont la
dpendance aux IgE
a t tablie sur des
critres probants
Seuls les adultes et les adolescents
( partir de 12 ans) atteints dasthme
allergique svre, peuvent bnficier
de cette nouvelle classe de traitements
anti-asthmatiques anti-IgE ; les patients doivent remplir un cahier des
charges prcis : avoir un test cutan
positif ou une ractivit in vitro un
pneumoallergne perannuel, et qui,
malgr un traitement quotidien par un
corticostrode inhal forte dose et
un bta-2 agoniste inhal de longue
dure daction, prsentent une rduction de la fonction pulmonaire (VEMS
< 80 % de la valeur thorique), des
symptmes diurnes et/ou des rveils
nocturnes frquents, des exacerbations
svres, multiples et documentes de
lasthme ; les patients doivent gale2006 A.I.M. 121

Antigne

Cellule
prsentatrice
de lantigne

Mastocyte

CMH II
TCR
TH2

Fixation des IgE

sur les FcR1 du
mastocyte

IgE

IL4
IL13
Plasmocyte
Lymphocyte B

Lors du premier contact avec une substance allergne, lorganisme rpond en

produisant des IgE. Les IgE sont vhiculs par le sang et se fixent sur des cellules
inflammatoires spcifiques (ici mastocytes). Une fois dans la circulation, les IgE se lient
grce leur rgion Ce3, aux rcepteurs de haute affinit FcR1 prsents sur les cellules
inflammatoires, entranant secondairement leur dgranulation. Xolair bloque laction des
IgE libres en se fixant sur la rgion Ce3, rgion permettant aux immunoglobulines E de
se fixer sur les cellules inflammatoires. Xolair inhibe ainsi la cascade inflammatoire.

ment prsents un asthme dont la dpendance aux IgE a t tablie sur des
critres probants. En effet, la dose et la
frquence dadministration sous-cutane de Xolair sont dtermines spcifiquement pour chaque patient en
fonction de la quantit dIgE (IgE
compris entre 30-700 UI/mL)
neutraliser et en fonction du poids.
Ce mdicament dexception
concerne 10 20 000 patients souffrant dun asthme allergique persistant
svre. Il faut, pour ces patients, viter le dclin acclr de la fonction
respiratoire. En ciblant les anticorps
IgE, Xolair interrompt la cascade immuno-allergique lorigine des symptmes de lasthme. En effet, les IgE

sont les vecteurs de lhypersensibilit

immdiate, et donc de la sensibilisation aux allergnes qui jouent un rle
prpondrant dans lasthme, a expliqu le Dr Pascal Chanez (Hpital Arnaud, Montpellier).
Par ailleurs, sur le plan physiopathologique, il est tabli que le rle des
IgE stend galement la gense et
lentretien des lsions inflammatoires
bronchiques caractristiques de la maladie asthmatique. Xolair bloque laction des immunoglobulines E et prvient ainsi la libration de mdiateurs
chimiques inflammatoires lorigine
de la maladie asthmatique.
La premire prescription de Xolair
doit tre ralise par un pneumologue

ou un pdiatre lhpital ou en clinique. Le renouvellement de cette

prescription et le suivi du patient peuvent tre effectus par tout spcialistes en pneumologie ou en pdiatrie
lhpital ou en ville. Un renouvellement lhpital ou en clinique est
toutefois ncessaire tous les 12 mois.
Le corps continuant produire des
IgE en permanence, lomalizumab
doit tre donn intervalles rguliers,
toutes les 2 4 semaines selon les
doses administrer- afin de maintenir
le taux dIgE libres constamment un
taux faible.
Lvaluation de lefficacit de
Xolair est ralise aprs 16 semaines
de traitement. La dcision de poursuivre Xolair se fondera sur lobservation dune amlioration significative du contrle de lasthme :
exacerbation, recours un traitement
de secours, DEP, symptmes diurnes
et nocturnes ; Les taux dIgE ntant
pas un marqeur de rponse (en effet,
les taux dIgE totales peuvent tre
levs au cours du traitement et peuvent le rester jusqu un an aprs le
traitement).
Xolair figure dans les recommandations internationales GINA (Global
Initiative for Asthma) 2 2006. Les
donnes de tolrance disponibles ce
jour ont montr que lomalizumab a
t bien tolr.
Dr Sylvie Le Gac
Confrence de presse des laboratoires Novartis.

Rfrences
1 - Holgate S. and al. The anti-inflammatory
effects of omalizumab confirm the central role
of IgE in allergic inflammation. J Allergy Clin
Immunol. 2005 ; 115 (3) : 459-65. Review.
2 - GINA (Global Initiative for Asthma).
Recommandations.
Review 2006. http://www.ginasthma.org

15