Tm = transmembrana

PM= membrana plasmatica

Introduccin
Las clulas T son un componente crucial del sistema inmune adaptativo, estas
se activan cuando el receptor de antgenos de clulas T reconoce un antgeno
extrao, como por ejemplo pptidos que son presentados sobre las molculas
de MHC, el Receptor de antgenos de clulas T consiste en seis protenas
transmembrana que se ensamblan en dmeros: el TCR es un dmero de unin
de antgeno. Sin embargo la estequiometria del complejo TCR no est resuelta
aun, muchas uniones del MHC con un pptido o el complejo Anti-TCR
anticuerpos a TCR pueden resultar en cambios de conformacin del CD3 y
de subunidades , a este cambio se le llamo CD3CC, y este CD3CC lleva a la
apertura de una regin rica de prolina en la cola citoplasmtica de CD3,
permitiendo que la protena adaptadora Nck (Protena intracelular de funcin
adaptadora que interacciona con otras protenas en el proceso de transduccin
de seales) se una a esta regin haciendo uso de su dominio SH3.
La induccin del CD3CC se da por la fosforilacion de la CD3 y la subunidad , y
por lo tanto la activacin de la celula T.

El TCR forma nanoclusters

Sobre la membrana plasmtica de las clulas T, los complejos simples TCR y
los que forman nanoclusters coexisten de manera independiente de la
activacin del TCR, mltiples tcnicas de usaron para demostrar la
organizacin de los TCR en nanocloster: la electroforesis Blue Native,
microscopia electrnica por inmunomarcaje, tiendo la superficie celular TCR
sobre clulas fijadas.
El uso de diferentes tcnicas mostro que los oligomeros de TCR pueden llegar a
un tamao mximo de 20 TCR por nanocluster, pero los datos de las dinmicas
de los TCRs en nanoclusters no estn bien definidos, podra pasar que un pool
de nanoclustered de TCR cambie rpidamente a un pool de TCRs simples. El
grado de nanocluster difiere a travs de las diferentes lneas de clulas T y sus
poblaciones, esto se demostr tomando una poblacin de clulas con
complejos TCRs simples y haciendo un hibrido con otra lnea celular, se
demostr que las clulas primitivas tiene memoria y expresaron rpidamente
nanoclusters de TCR en lugar de TCRs simples.
De forma interesante la disparidad de los nanocluster TCR a travs de las
diferentes clulas T puede ayudar a explicar sus consecuencias funcionales,
esto demostr que los nanocluster TCR ms grandes son fosforilados en
respuesta a las bajas concentraciones de antgenos.

Los Lpidos de Membrana estn involucrados en la formacin de

nanocluster TCR
Dado que las clulas T pueden regular el grado de nanoclusterin de TCR y por
lo tanto la sensibilidad de las clulas T hacia la estimulacin antignica, es
crucial entender sus mecanismos moleculares.
Inicialmente se not que los detergentes que secuestran el colesterol como el
digitonin, desensamblan los nanocluster de TCR en TCRs simples, esto su pudo
observar haciendo uso de la electroforesis BN, por lo tanto los detergentes que
no extraen el colesterol, no desarman los nanoclusters de TCR, esto motivo a
modular los niveles de colesterol en clulas buenas haciendo uso de methyl-Bciclodextrina (MBCD) el cual extrae el colesterol de las membranas, de hecho la
mayora de los nanocluster fueron rotos por la MBCD, pero su efecto se puede
revertir aplicando colesterol, con esto se demostr que el colesterol es esencial
para la formacin de nanocluster de TCR, y estos poseen una funcin
importante modulando la avidez( fuerza de unin entre anticuerpo con
epitopos(porcin a la que se unen los anticuerpos) multivalentes) de los TCR
para los tetrmeros pptido-MHC

Vesculas gigantes de membrana y esferas de membrana

El modelo de lpidos de membrana habla de un desorden de lquidos
correspondiente a la regin sin balsas y tambin de un orden de lquidos
correspondiente a la regin con balsas lipdicas, enriquecidas con cidos grasos
insaturados y saturados respectivamente.

MATERIALES Y METODOS
Reactivos
Se usaron los siguientes anticuerpos : anti-CD3e, sueron anti-, anti TCRB y
otros anticuerpos secundarios del western blot