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tirosina
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T4
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T4
OH
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OH
T3
T3
T3
I
I
O
O
I
Iodo orgnico
Iodo
inorgnico
Iodo
inorgnico
Protelisis de la TG
Tirocito
Secrecin
T4 y T3
Acoplamiento
T4
T3
Hormonas tiroideas
T4 y T3
Coloide
Pinocitosis
Sitio de produccin
Molcula
T4
Tiroides 100%
T3
T3r
TSH
Hipfisis
TRH
Hipotlamo
Protena glucosilada
compuesta por cadena
alfa y beta
Consiste en tres
aminocidos
HIPOTLAMO
TRH
(+)
(-)
HIPFISIS
E2
T3
T4
(+)
TSH
(+)
(-)
TIROIDES
T4
100% produccin tiroidea.
80-90 mcg/da
T3
20% produccin tiroidea,
80% conversin perifrica.
20-30 mcg da.
Mecanismo de accin
Genmicos
A travs de la unin a un receptor nuclear
No genmicos
Membrana
Mitocondrias
Citoesqueleto
Mecanismo de accin
Genmicos
El receptor para las mismas es un factor de
transcripcin especfico
Receptores unen preferentemente T3 con una
afinidad 10 a 15 veces mayor que la de T4
ARN Polimerasa
Ncleo
TRE
CA
TR
Citoplasma
Desyodacin
T4
T3
CR
El receptor de T3
Familia de los receptores nucleares
Estructura modular dividida en 6 regiones
3 dominios:
Dominio A/B de funcin activadora independiente de
ligando
El dominio de unin a DNA
Dominio dependiente de ligando y dimerizacin
A/B
AF-1
Activacin
DBD
Unin con ADN
LBD
Ligando de unin de
Dimerizacin AF2
Activador represon
Tipos de receptores
Peso
molecul
ar
EnlaceADN
Enlace
T3
Formacin
heterodimer
Activacin de
transcripcin
53 kDa
++
58 kDa
++
47 kDa
++
55 kDa
- (Inhibicin)
Mecanismo de accin I
Forma, principalmente, heterodimeros con RXR
En ausencia de T3, el heterodimero reprime genes diana a travs de dos
mecanismos:
Secuestro del complejo funcional de pre-iniciacin de la transcripcin
(interaccin con TBP y IIB)
Unin al heterodimero de proteinas con actividad histona desacetilasa
En presencia de T3, el heterodimero activa los genes diana a travs de
dos mecanismos:
Formacin del complejo histona acetiltransferasa
Formacin del complejo TRAP (mecanismo desconocido)
Mecanismo de accin II
Complejo correpresor
RXR
- T3
TR
Conformacin sin
unin
Represin
desacetilacin
TR
+ T3
RXR
TR
Conformacin
con
unin
Complejo coactivador
Activacin
acetilacin
2. Efecto calorgeno
Aumento del metabolismo basal
Regulacin temperatura corporal
4. Efectos cardiovasculares
Metabolismo
El metabolismo de las hormonas tiroideas se
lleva a cabo de tres maneras:
Desyodacin
Conjugacin con sulfato
Conjugacin con cido glucurnico
Metabolismo: desyodasas
Existen 3 tipos de desyodasas
Tipo 1 (D1)
Tipo 2 (D2)
Tipo 3 (D3)
Metabolismo: desyodasas
Desyodasas tipo 1 se localiza en:
Hgado
Rin
Tiroides
Metabolismo: desyodasas
Desyodasas tipo 2 se localiza en:
Sistema nervioso
central
Hipfisis
Grasa parda
Tiroides
Metabolismo: desyodasas
Desyodasas tipo 3 se localiza en:
Sistema nervioso
central
Placenta
tero
Tiroides
Metabolismo: Desyodasas
Finalmente
3,3diyodotironina
Metabolismo
Conjugacin con sulfato:
Se realiza en el grupo hidroxi
Con esto se incrementa la solubilidad en agua
El metabolito es eliminado por
Orina
Heces
Visser TJ, Role of sulfation in thyroid hormone metabolism. Chem Biol
Interact 1994; 92: 293-303
Metabolismo
Wu SY, Green WL, Huang WS, Chopra IH. Alternate pathways of thyroid
hormone metabolism. Thyroid 2005; 15: 943-58.
Resumen
La sntesis de las hormonas tiroideas es un proceso complejo
que necesita un aporte de yodo adecuado
Consta de 6 pasos : a) Captacin del yodo, b) Organificacin, c)
Acoplamiento, d) Pinocitosis del coloide, e) Digestin y
separacin de tiroglobulina, y f) Secrecin
El mecanismo de accin de las hormonas tiroideas incluye
efectos genmicos y no genmicos
El metabolismo se lleva acabo por tres mecanismos principales:
a) Desyodacin, b) Conjugacin con cido glucornico y c)
Conjugacin con sulfato