Resumen Inotrpicos

Aumentan contractibilidad cardiaca

Glicsidos Digitlicos: Digoxina principalmente.
o Mecanismo de Accin: Acta sobre la bomba Na+-K+ ATPasa en las clulas cardiacas (muy
selectivamente), aunque se acumula tambin en el msculo estriado. El bloqueo de la bomba Na+K+ ATPasa produce una acumulacin del Na+ al interior del miocito. La clula se protege del exceso
de Na+ citoplasmtico al activar un intercambiador/bomba 3Na+/Ca+2 (bomba en el sentido de que
acta contra el gradiente de Na+) que entra el Ca+2 sacando el Na+. El incremento consecuente del
Ca+2 intracelular dispara la contractibilidad en las clulas cardiacas.
o Efectos Fisiolgicos: Tienen efectos vagales/cronotrpicos negativos/bradicardizantes/
simpaticolticos (1-2 ng/mL): Disminuye la frecuencia cardiaca. Parece que ocurre porque la
digoxina estimula barorreceptores, disminuyendo la respuesta simptica y aumenta la
parasimptica (esto a la larga tiene efectos vagales). En consecuencia, controla la respuesta
ventricular a fibrilacin auricular (esto es una arritmia, taquicardizante). Digitlicos controlan
fibrilacin auricular!
E incluso son mejores cuando la fibrilacin se acompaa por falla cardiaca descompensada, ya
que mejoramos el gasto cardiaco (obvio, por sus efectos inotrpicos positivos); aqu tambin se
deben utilizar diurticos que disminuyan congestin de lquidos.
Cuando la falla cardiaca est compensada mejor utilizar IECA, ARAII y beta-bloqueadores, ya
que mejoran el curso de la enfermedad (frenan y disminuyen remodelado cardiaco, etc.). En la
falla cardiaca descompensada NO SIRVEN LOS BETA-BLOQUEADORES porque tienen efectos
inotrpicos negativos!
La indicacin principal de la digoxina es: Falla cardiaca con fibrilacin auricular.
En concentraciones teraputicas digitlicos inhiben actividad simptica, lo que tambin
disminuye la liberacin de renina; esto es bueno en la falla cardiaca ya que hay hiperactividad
simptica (que promueve remodelado directa o indirectamente). No obstante, los digitlicos no
mejoran el curso de la enfermedad/morbimortalidad de la falla cardiaca, posiblemente
porque tienen una ventana teraputica muy estrecha: a concentraciones txicas (mayor a 2
ng/mL) disparan respuesta simptica que produce arritmias potencialmente serias, incluso
peores en falla cardiaca por el riesgo de isquemia. Por esto los digitlicos han sido desplazados
por otros inotrpicos
En el miocardio disminuye automaticidad y velocidad de conduccin en el nodo
atrial/sinusal/sinoatrial y el nodo aurculo-ventricular, aumenta el periodo refractario
produciendo bradicardia y, en ltimas, hay un riesgo de bloqueo aurculo-ventricular AV (como
beta-bloqueadores y antagonistas de Ca+2 cardioselectivos como el verapamilo)
o Farmacocintica: Vida media muy larga (36-48 h) ya que se acumulan en el msculo y no se
remueve por dilisis; se incrementa en insuficiencia renal y en adulto mayor. Volumen de

distribucin ms bien alto (4-7 L/Kg). En algunos est la Eubacterium lentum, que aumentan el
efecto del primer paso, degradan la digoxina, por lo que hay que recalcular la dosis.
o Efectos Txicos: Arritmias (Bradicardia que progresa a Bloqueo AV y finalmente a extrasstoles
ventriculares, fibrilacin auricular y paro cardiaco), pueden estar precedidas de sntomas
gastrointestinales (nusea, vmito, dolor abdominal) y neurolgicos (alteraciones visuales,
diplopa y alteracin en percepcin de los colores). Efectos ms marcados en caso de hipocalemia
(como en los pacientes tratados con diurticos de asa se debe tener cuidado a pesar de no estar
contraindicado)
o Uso clnico: Falla cardiaca con fibrilacin auricular, Falla cardiaca que no mejora con IECA y betabloqueadores Pero no han demostrado disminuir la mortalidad de esta enfermedad! Slo tienen
un efecto sintomtico! Efectos ptimos entre 0,5-1 ng/mL, son agentes muy potentes de ventana
teraputica muy estrecha.
Inotrpicos Alternativos
o Dopamina: Alternativa muy buena para falla cardiaca severa descompensada.
En concentraciones bajas acta en receptores de dopamina DA1, principalmente, que en la
vasculatura renal tienen efecto vasodilatador, aumentando flujo plasmtico renal; tambin
actan en receptores beta (a concentraciones medias (2-5 mcg/Kg/min) aumentando
inotropismo, vasodilatacin (receptores beta 2, disminuye postcarga) y taquicardia.
A mayores concentraciones estimula receptores alfa produciendo vasoconstriccin (esto s
aumenta postcarga esto es malo en falla cardiaca).
Tiene muy buen efecto cronotrpico, aumenta consumo de oxgeno y aumenta riesgo de
isquemia.
o Dobutamina: No acta sobre receptores de dopamina DA pero s sobre los beta. Tiene efectos
inotrpicos y cronotrpicos pero estos ltimos no son tan marcados como los de dopamina.
Son vasodilatadores pero produce tolerancia farmacolgica (pierde eficacia) si se utiliza por
ms de 7 das se utiliza para compensar a un paciente de falla cardiaca descompensada.
o Inhibidores de fosfodiesterasa-3 (IPDE-3) = Amrinona y Milrinona: Disminuyen degradacin de
AMPc, aumentando su disponibilidad, mejorando el inotropismo en el miocardio y con efectos
vasodilatadores venosos (disminuyen precarga) y arterial (disminuyen postcarga).
Tienen marcados efectos taquicardizantes, con alto riesgo de arritmias potencialmente fatales
que llegan a paro cardiaco (aumentan la mortalidad). No se pueden utilizar en tratamiento
crnico slo agudo!
Tambin est relacionado con Trombocitopenia, en especial con amrinona.
Otros IPDE no selectivos como xantinas tipo teofilina y cafena son menos eficaces (efectos
inotrpicos muy leves)

Resumen general de todos los frmacos

Grupo

Antagonistas
alfa

Frmacos

Mecanismo

No selectivos:
Fenoxibenzamina,
Fentolamina

En
general
son
bloqueantes
alfa
(excepto
clonidina).
Como los receptores alfa
1 activan Fosfolipasa C,
aumentando finalmente
Ca+2 intracelular, en los
vasos
producen
constriccin. Por tanto,
su bloqueo disminuye
presin arterial.

Antagonistas 1:
Tamsulosin,
Prazosin,
Silodosin,
Doxazosin,
Alfuzosin
Selectivos 1A:
Tamsulosin,
Silodosin
Agonista 2:
Clonidina
No selectivos:
Propanolol,
Nadolol, Timolol,
Labetolol, Sotalol,
Carvedilol

Beta
Bloqueadores

Selectivos 1:
Metoprolol,
Nebivolol,
Bisoprolol,
Esmolol, Atenolol
Con ISA:
Bucindolol,
Pindolol,
Acebutolol,
Celiprolol
Antioxidantes:
Carvedilol,
Nebivolol

Agonistas alfa 2 a nivel

central
disminuyen
liberacin de NA, por lo
que a la larga tiene
efectos antagonistas
La estimulacin
simptica en 1 aumenta
gasto cardiaco y
frecuencia cardiaca, lo
que finalmente
aumentar la presin
arterial; as mismo,
estimula liberacin de
renina en el aparato
yuxtaglomerular. El
bloqueo de dichos
receptores terminar
entonces disminuyendo
presin arterial.
Hiperactividad simptica
est relacionada con
remodelado cardiaco. El
efecto de beta
bloqueadores podra
revertir esto.

Indicacin
No selectivos:
Fentolamina para crisis
hipertensiva.
Fenoxibenzamina para
feocromocitoma.
Selectivos 1:
Hipertensin arterial
(no son de eleccin),
Hiperplasia Prosttica
Benigna (en especial
los 1A)

Efectos Adversos

Hipotensin
postural, Astenia,
Vrtigo, Mareo,
Somnolencia,
Congestin nasal

Clonidina:
Hipertensin arterial,
Ansiedad (en ambos
casos no son de
eleccin)
Enfermedad
Coronaria
(complicada
con
Angina e infarto).
Hipertensin
complicada (son de
eleccin, en la no
complicada
hay
mejores opciones).
Falla
cardiaca
compensada
(no
aplica a los ISA).
Arrtmias cardiacas
Tirotoxicosis
Prevencin
de
complicaciones
durante la ciruga
(propuesto).
Migraa:
Timolol,
Propanolol (Profilaxis
de las crisis)
Pnico
Escnico:
Propanolol

Broncoespasmo,
Falla cardiaca
(nunca utilizar en
la que est
descompensada),
Fatiga,
Hiperglicemia,
Claudicacin
Intermitente,
Disminucin de la
lbido, Depresin
(uso prolongado y
altas dosis)

Grupo

Inhibidores de
la Enzima
Convertidora
de
Angiotensina
(ECA)

Antagonistas
de
Angiotensina
II

Frmacos

Captopril,
Enalapril,
Fosinopril,
Benazepril,
Lisinopril,
Moexipril,
Perindopril,
Quinalapril,
Ramipril,
Trandolapril

Losartn,
Valsartn,
Telmisartn,
Eprosartn,
Candesartn,
Irbesartn,
Olmesartn

Mecanismo
Inhiben la ECA, que se
encarga de transformar
la Angiotensina I en
Angiotensina II, un
potente vasoconstrictor
que adems induce
actividad simptica,
liberacin de
aldosterona y
remodelado cardiaco. Al
final, como disminuye
sntesis de Angiotensina
II, disminuye presin
arterial y remodelado
cardiaco.
Como la ECA es
bradicininasa, la
inhibicin produce
adems aumento en las
bradicininas que tienen
efectos vasodilatadores
directos e indirectos
(inducen liberacin PGI2,
PGE2 y NO)
Bloquean directamente
el receptor AT1, por lo
que la Angiotensina II no
puede ejercer su efecto
(No bloquean ATII que es
pro-apopttico y
favorece el remodelado).
No actan a nivel de
Bradicininas, por lo que
son menos efectivos en
el control de las
enfermedades
cardiovasculares que
IECA a pesar de que
son mejores
contrarrestando efectos
de Angiotensina II.

Indicacin

Efectos Adversos
Hipotensin,
Angioedema, Tos,
Hipercalemia
(arrtmias)

Hipertensin arterial
compensada y no
compensada (son de
eleccin en ambos
casos).
Falla Cardiaca
Infarto al miocardio
Enfermedad Coronaria
Falla renal crnica (por
efectos
nefroprotectores).

Raros: Disgeusia,
Neutropenia,
Hepatotoxicidad,
Glicosuria
Interacciones:
Retenedores de
K+, Digoxina y
Litio (aumentan
los efectos de
estos frmacos).
Anticidos y
AINEs
(disminuyen
eficacia de IECA)
Contraindicados:
Falla renal severa
Embarazadas

Alternativa a IECA para

pacientes intolerantes
en todas sus
aplicaciones:
Hipertensin arterial
complicada y no
complicada.
Falla cardiaca
Infarto al miocardio
Enfermedad Coronaria
Falla renal crnica
Candesartn: Profilaxis
de la Migraa
Neuroprotectores en
Alzheimer y aumentan
longevidad (propuesta
no comprobada)

Las mismas que

IECA, aunque la
tos y el
angioedema son
menos
importantes.
Hipercalemia.
Aumentan
efectos de AT2
(apoptosis)
Contraindicados:
Falla renal severa
Embarazadas

Grupo

Frmacos

Cardioselectivos:
Verapamilo
(difenilalquilaminas)

Diltiazem
(benzotiazinas, en
el limbo entre
verapamilo y las
dihidropiridinas)
Antagonistas
de canales de
Ca+2

Vasoselectivos:
Nifedipina,
Nimodipina,
Nicardipina,
Amlodipino,
Felodipino,
Isradipino,
Bepridil,
Nisoldipino
(dihidropiridinas)

Mecanismo
Bloquean los canales de
Ca+2 dependientes del
voltaje tipo L (las
dihidropiridinas antes de
despolarizacin, los
otros despus).
Corazn: Disminuye
frecuencia de
potenciales de accin y
velocidad de conduccin
ya que los canales de
Ca+2 son los
responsables de la fase 0
del potencial de accin
en el nodo sinual y el AV.
En las otras clulas del
miocardiocito prolonga
la fase 2 o de meseta del
potencial de accin.
Adems disminuye
contractibilidad de estas
clulas y por tanto el
inotropismo = volumen
de eyeccin = gasto
cardiaco = presin
arterial.
Vasos: Produce
vasodilatacin ya que
disminuye la entrada de
Ca+2 a las clulas
vasculares.

Vasodilatadores

Nitratos:
Nitroglicerina,
Dinitrato de
isosorbide,
Mononitrato de
isosorbide

Son profrmacos
precursores de xido
Ntrico, un potente
vasodilatador que activa
guanilato ciclasa, aumenta
GMPc, lo que activa una
protein kinasa G que activa
una fosfatasa de cadena
ligera que desfosforila
miosina de cadena ligera y
+2
adems disminuye el Ca
intracelular. Son ms
efectivos en las venas

Indicacin
Hipertensin arterial
complicada y no
complicada (de
eleccin en adulto
mayor e individuos de
raza negra).
Angina vasoespstica/
Prinzmetal/ variante:
Son agentes de
eleccin en
enfermedad coronaria
sin o con poco ateroma
Arrtmias
Supraventriculares:
Supongo que slo los
cardioselectivos. Tan
eficaces como betabloqueadores
Falla cardiaca
(alternativa, no son
agentes de eleccin,
no reducen
morbimortalidad)
Isquemia cerebral/
Hemorragia
subaracnoidea: La
Nimodipina porque
atraviesa BBB
Verapamilo: Profilaxis
de la migraa (as
como Propanolol y
Candesartn)
Enfermedad coronaria:
En tratamiento
sintomtico de la angina
miocrdica de cualquier
tipo. Son agentes de
eleccin (aunque en la
variante ganan los
antagonistas de Calcio)
Falla cardiaca congestiva
(sola) y crnica (en
combinacin con
Hidralazina)

Efectos Adversos

Dihidropiridinas:
Por
vasodilatacin
producen edema,
vrtigo, cefalea,
hipotensin y
disestesias
adems de
taquicardia
simptica refleja y
robo cardiaco.
Esto es una
desventaja en
falla cardiaca y
enfermedad
coronaria.
Verapamilo:
Bradicardia,
bloqueo aurculoventricular,
constipacin
Diltiazem:
Bradicardia y
bloqueo aurculoventricular menos
marcado que
Verapamilo

Cefalea, vrtigo,
eritema
Respuesta
simptica refleja (se
disminuye con bloqueadores)
Hipotensin
postural
Interactan con
inhibidores de
fosfodiesterasa,
Pseudotolerancia
(pierden efectividad
en uso crnico)

Grupo

Vasodilatadores

Frmacos

Mecanismo

Nitroprusiato de
Sodio

Ver arriba en nitratos.

Aunque aqu no
necesitan de
biotransformacin por,
p.e., glutatin reductasa
o aldehdo
deshidrogenaa para
liberar el NO; lo hace
directamente

Bloquea bomba Na+-K+

ATPasa en las clulas
cardiacas, aumentando
nivel de Na+ intracelular.
Esto activa un
intercambiador o bomba
3Na+/Ca+2 que aumenta
los niveles de Ca+2
intracelular y la
contractibilidad del
msculo cardiaco.
Inotrpicos

Digoxina

Tiene efectos vagales/

cronotrpicos negativos/
simpaticolticos/
bradicardizantes,
posiblemente por
estimulacin de
barorreceptores.
Disminuyen actividad
simptica y, en
consecuencia, la
liberacin de renina.

Indicacin

Crisis Hipertensivas y
otras urgencias
Falla cardiaca
descompensada

Falla cardiaca
descompensada con
Fibrilacin Auricular
Falla cardiaca que no
responde a IECA o
beta-bloqueadores.
A pesar de todo, NO
MEJORAN EL CURSO
DE LA ENFERMEDAD!

Efectos Adversos
Se degradan
fcilmente a la
luz. Se
descomponen en
cianuro que es
txico (es
convertido a
tiocianato por
una rodanasa
pero sigue siendo
txico)
De ventana
teraputica muy
estrecha, alcanza
niveles txicos
muy fcilmente.
Aqu aumenta
hiperactividad
simptica
Arrtimias:
Bradicardia y
Bloqueo AV. Ms
marcado con
hipocalemia
Cuidado con
agentes que la
producen como
los diurticos de
asa!
Sntomas
gastrointestinales
como nusea,
vmito y dolor
abdominal.
Sntomas
neurolgicos
como
alteraciones
visuales.

Grupo

Frmacos

Dopamina

Inotrpicos
Dobutamina

Amrinona
Milrinona

Mecanismo
Activacin de receptores
DA1 y DA2, en especial
DA1, en los vasos y
miocardio produce
inotropismo, taquicardia
y vasodilatacin a nivel
renal (aumenta flujo
sanguneo renal). Efecto
diurtico directo
Activa receptores beta a
mayores
concentraciones, con
efectos inotrpicos y
cronotrpicos positivos
as como vasodilatadores
A concentraciones ms
altas activa receptores
alfa con la consecuente
vasoconstriccin y
aumento en la postgarga
Activacin de receptores
beta 1 y 2 con efectos
inotrpicos positivos y
vasodilatadores.
Tambin tiene efectos
taquicardizantes pero
menos marcados que en
dopamina.
No activa receptores de
dopamina DA1 y DA2
Inhiben la
fosfodiesterasa-3 (PDE3) aumentando el AMPc
en las clulas del
miocardio; con efectos
inotrpicos y
cronotrpicos positivos.
Por lo mismo producen
vasodilatacin venosa y
arterial, disminuyendo
precarga y postcarga,
respectivamente.
Ms efectivos que IPDE
no especficos como las
xantinas

Indicacin

Efectos Adversos

Falla cardiaca
descompensada
severa: Alternativa a
Digoxina

Al ser
taquicardizante,
aumenta
consumo de
oxgeno y riesgo
de isquemia, lo
cual es malo para
pacientes con
falla cardiaca.

Falla cardiaca
descompensada
severa, de manera
aguda: Alternativa a
Digoxina

Falla cardiaca
descompensada
severa, de maner
aguda: Alternativa a
Digoxina
No se utiliza de forma
crnica!

Genera tolerancia
al ser
administrada por
ms de 7 das. Por
esto slo se utiliza
para compensar
al paciente de
falla cardiaca

Efectos
taquicardizantes
que generan
arritmias
potencialmente
fatales.
Trombocitopenia
(en especial
amrinona)