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Dislipidemias
Definicin.
Conjunto
de
enfermedades
asintomticas,
detectadas por concentraciones anormales de
colesterol, triglicridos y/o colesterol HDL, que
condicionan aterosclerosis, ya sea por acmulo de
partculas que pueden alterar al endotelio y
depositarse en las placas de ateroma o por
concentraciones insuficientes de partculas que
protegen contra el desarrollo de la aterosclerosis.
JUSTIFICACION
Consecuencias Patolgicas
del Colesterol Alto
Aterosclerosis
Niveles elevados de C-LDL
pueden daar a las clulas
endoteliales
Niveles altos de C-LDL
facilitan la progresin de la
lesin endotelial
La lesin endotelial genera la
formacin de la placa, que
reduce el tamao de la luz y
limita el flujo sanguneo
La ruptura de la placa lleva a
la trombosis
Adaptado de Ross R. En Hursts The Heart, Arteries and Veins. 9th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:1139-1159; Davies MJ.
En Hursts The Heart, Arteries and Veins. 9th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:1161-1173.
Diapositiva 3
Dislipidemias
Epidemiologa en Mxico.
48% de los adultos con edad de 20-69 aos tienen
HDL menor de 35 mg/dl.
42% tienen valores de triglicridos mayores de 150
mg/dl.
27 % tienen valores de Colesterol total mayor de
200 mg/dl.
150
125
100
75
50
25
0
<100
100130
130-160
160-190
>190
Prevalencia
(%)
Poblacion
(millones)
27.5
15.7
31.7
18.1
25.3
14.4
10.7
6.1
12.7
7.2
39.8
22.7
24.4
13.9
30.0
17.1
36.6
20.8
9.2
5.2
3.42
2.21
1.73
n = 356,222
(35-57 yrs)
1.29
< 182
182-202
203-220 221-244
Colesterol mg / dl
Stamler J, et al. JAMA. 1986;256:2823-2828.
> 244
Estados Unidos
%
35
35
principales
causas
30
69.0%
31.0%
otras
causas
principales
causas
30
25
25
20
20
15
15
10
10
80.0%
20.0%
otras
causas
0
Enfs.
Corazn
Cncer
Diabetes
Enf.
Cerebrovasc.
Accidentes
Neumonas
Cirrosis
M. Violentas
Afecciones
Perinatales
Nefropatas
Enfs.
Corazn
Enf.
Cerebrovasc.
Cncer
Accidentes
Enf.
Pulmonar
Diabetes
Neumona
e Influenza
Nefropatas
Suicidio
Enf. Crnica
del Hgado
< 35 mg/dl
27.5%
35-60 mg/dl
24.1%
Poblacin total
17.7%
58.8%
> 60 mg/dl
48.4%
34.5%
40.8%
24.6 %
23.5%
Hombres
Mujeres
J Lipid Research 2001;42:1298-1307
PROVE IT
VLDL
Acetato
HMGCa R
LPL
TEJIDOS
PERIFERICOS
IDL
Colesterol
Acidos
biliares
Rec
LDL
LDL
Bilis
Captacin
de remanentes
LPL
QMC
Duodeno / yeyuno
LCAT
HDL
HDL
HMG Co A
reductasa
LDL
Catabolismo
Y liberacin
De
colesterol
Esterificacin
de colesterol
Receptores
De LDL
Lpidos
elevados
Triglicridos
Suero
Tipo I
Lipoproteina
elevada
Quilomicrones
Tipo IIa
LDL
Colesterol
Tipo IIb
LDL y VLDL
Tipo III
IDL y Q residual
Colesterol y
triglicridos
Col y TG
Suero
transparente
Suero turbio
Tipo IV
VLDL
TG
Turbio
Tipo V
Qmc y VLDL
TG
Turbio con
anillo cremoso
Anillo cremoso
Turbio
Hiperlipoproteinemias
Hipercolesterolemias
aisladas
(fenotipo IIa)
Hiperlipemia
combinada
(fenotipos IIb y III)
Hipertrigliceridemias
aisladas
(fenotipos I, IV y V)
PRIMARIAS
.Hipercolesterolemia familiar
.Apolipoproteina B100 defectuosa
.Hipercolesterolemia polignica
.Hiperlipemia Familiar combinada
.Hiperalfalipoproteinemia
.Hiperlipemia Familiar
combinada
.Disbetalipoproteinemia
.Hipertrigliceridemia Familiar
.Hiperlipemia Familiar Combinada
Dislipemia Familiar con
hipertensin
.Hiperquilomicronemia(dficit LPL,
apo CII)
Hiperlipemia mixta o tipo IV
SECUNDARIAS
.Hipotiroidismo
.Sx nefrtico
.Colestasis
.Anorexia Nervosa
.Sx nefrtico
. Anticonceptivos
.Hipotiroidismo
.DM mal controlada
Dislipidemias
Criterios de seleccin de individuos
En todo adulto se debe de medir la concentracin
de Colesterol total, Colesterol HDL y Triglicridos.
Estas determinaciones deben de formar parte de
cualquier chequeo mdico.
De ser normales se deben de repetir cada 5 aos.
Dislipidemias
Escrutinio en nios
El colesterol debe de ser medido en nios con
padres con cardiopatia isqumica prematura.
Cuando algn padre tiene colesterol total por arriba
de 240 mg/dl.
Antes de la pubertad en nios con diabetes o alguna
otra causa de dislipidemia secundaria, as como la
presencia de xantomas, pancreatitis.
Los valores CT menor de 170mg/dl, limtrofe 170199mg/dl y alto mayor de 200mg/dl
SMNE. Rev Endocr Nut 2004; 12:7-43
Dislipidemias
Metodologa de la toma de muestra sangunea.
Ayuno de 9-12 hrs.
El sujeto debe permanecer sentado por espacio de
5 minutos.
El torniquete no debe de permanecer por mas de 1
minuto.
Las muestras deben de ser colocadas en tubos sin
anticoagulante.
Si se mide en plasma utilizar EDTA, los valores en
plasma son 3% menores a los del suero.
SMNE. Rev Endocr Nut 2004; 12:7-43
Dislipidemias
Medicin de colesterol
La determinacin se puede realizar dentro de las
primeras 24 hrs de ocurrido el infarto.
No se recomienda la medicin en embarazadas, o
en personas que en las ltimas 6 semanas hubieran
sufrido estrs fsico.
Dislipidemias
Abordaje clnico
Historia clnica completa
Historia familiar de muertes cardiovasculares prematuras,
pancreatitis, hipertensin arterial, diabetes, obesidad o
dislipidemias.
Identificar otros factores de riesgo, tabaquismo,
hipertensin arterial, DM, intolerancia a la glucosa y sx
metablico
Consumo de medicamentos
Alcoholismo
Causas secundarias de dislipidemia
Dislipidemias
Exploracin fsica
Bsqueda de Xantomas.
Eruptivos, tuberosos, tendinosos, estreata palmaris
Dislipidemias
Exploracin fsica:
Soplos carotdeos
Pulsos perifricos
Presin arterial
IMC
Circunferencia de cintura.
Hombres menor de 94 cm
Mujeres menor de 80 cm
Dislipidemias
Abordaje por sndromes
Hipercolesterolemia
Dislipidemia mixta
Hipertrigliceridemia
Hipoalfalipoproteinemia
Dislipidemias
Triglicridos
> 150mg/dl
Triglicridos
< 150mg/dl
Dislipidemia
Mixta
Colesterol HDL
< 40 mg/dl
Anormales
Hipercolesterolemia
secundaria
Normales
LDL < 160
>60mg/dl
Hiperalfa
LDL
>160mg/dl
Bsqueda de Xantomas
P. Hipercolesterolemia
familiar
Diagnstico diferencial de la
hipercolesterolemia.
Hipertrigliceridemia
Causas secundarias
DM
Obesidad
Sx metablico
Colesterol
> 200 mg/dll
Dislipidemia
Mixta
Estudio
familiar
Bsqueda
Otros factores
De riesgo
Causas Primarias:
Hiperlipidemia Familiar Combinada
Disbetalipoproteinemia
Diagnstico diferencial de la
Dislipidemia mixta.
Buscar causas
secundarias
300-1000 mg/dl
Buscar causas
primarias
Colesterol <200mg/dl
HDL > 35mg/dl
Colesterol >200mg/dl
HDL < 35mg/dl
Dislipidemia
No aterognica
Dislipidemia aterognica
mixta
Riesgo de
pancreatitis
Causas primarias
Hipertrigliceridemia familiar
Deficiencia de lipasa
Lipoproteica
Deficiencia de apo CII
Causas secundarias
Diabetes, Obesidad
Frmacos
IRC
LDL Colesterol
Permanece el colesterol como piedra angular en el
tratamiento de la dislipidemia1
HDL Colesterol
El colesterol HDL bajo es un factor independiente
importante en el pronstico de ECV1
Los niveles bajos de HDL colesterol elevan el riesgo
de aterosclerosis y ECV2
Triglicridos
Estudios recientes sugieren que los triglicridos
elevados son un factor de riesgo independiente para
ECV
Niveles normales de trigliceridos: < 150 mg/dL
Triglicrido limite-alto : 150 to 199 mg/dL
No-HDL Colesterol
No-HDL Cholesterol = CT HDL Colesterol1
Meta secundaria de tratamiento cuando el nivel de TG 200
mg/dL1
Nueva meta de no-HDL-C para pacientes con elevacin de TG
es: meta LDL-C + 30 mg/dL
No-HDL-C incluye todas las particulas de lipoprotenas
aterognicas LDL-C, Lp(a), IDL-C, and VLDL-C
1. NCEP, Adult Treatment Panel III. JAMA. 2001;285:2486-2497.
2. Cui Y, et al. Arch Intern Med. 2001;161:1413-1419.
HDL bajo.
Correccin del nivel de no conseguirlo LDL menor de
100mg/dl
Resinas secuestradoras
de cidos biliares
Interrumpen la circulacin
enteroheptica de los
cidos biliares
Aumentan los receptores
C-LDL
Disminuyen el C-LDL de
2030%
Aumenta el C-VLDL
Disminuye el C-HDL
Ginsberg HN, Goldberg IJ. En: Harrisons Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:2138-2149.
Inhibe la secrecin de
lipoprotenas
Disminuye la sntesis de LDL y
VLDL
Disminuye el C-LDL en 15
25%
Disminuye el C-VLDL en 25
35%
Puede aumentar el C-HDL
Normalizacin del
perfil de lpidos
Estatinas
LDL >100mg/dl
Vigilancia
largo plazo
CONCORDANCIAS
Sujetos
alto
riesgo
LDL
SMNE
100
ATPIII
2001
ATPIII
2004
EGCV
DPCP
100
70
HDL
40
N-HDL
130
100
130
TG
150
Cintura
90
84
102
88
Controversia
Costo-Beneficio del tratamiento
A menor riesgo basal mayor el nmero de casos a
tratar para evitar un evento.
Manejo con hipolipemiantes a sujetos de alto riesgo,
pero con colesterol normal.
No existe evidencia de beneficio al bajar LDL a
menos 50 mg/dl.
Efectos sobre
lpidos/lipoprotenas
Efectos secundarias
Contraindicaciones
Inhibidores de la
HMG-CoA
reductasa
(estatinas)
Atorvastatin (10-80mg)2
Fluvastatina (20-80mg)3
Lovastatina (20-80mg)
Pitavastatina (2-4mg)4
Pravastatina (20-40mg)6
Rosuvastatina (10-40mg)6
Simvastatina (5-80mg)7
LDL
18-55%
Absolutas
HDL
5-15%
Miopata
Elevacin de las
enzimas hepticas
TG
7-30%
Acido niotnico
Liberacin inmediata
(1,5-3 g)
Liberacin prolongada
(1-2 g)
Liberacin mantenida
(1-2 g)
LDL
5-25%
HDL
15-35%
TG
20-50%
LDL
5-20%
HDL
10-25%
Inhibidor de la
absorcin de
colesterol
TG
6-11%
Hepatopata activa o
crnica
Relativas
Uso concomitante de
determinados
frmacos
Rubor
Hiperglucemia
Hiperglucemia
(o gota)
Malestar gstrico
Hepatotoxicidad
Absolutas
Cefalea
Dolor abdominal
Diarrea
Relativas
Hepatotopata crnica
Gota grave
Relativas
Diabetes mellitus
Hiperuricemia
lcera pptica
Hepatopata
Dosis, mg/d
Reduccin LDL, %
10
40
40
20 40
40-80
5 - 10
39
31
34
35-41
25-35
39-45
2-4mg/da
30-40%
Tto
Intolerancia a estatinas
Temor a altas dosis
Costo
METAS
Cada da ms estrictas
TRATAMIENTO
Pocas opciones seguras
y efectivas en
monoterapia
Efectos indeseables de
combinaciones
Coincidencias en lo general
Dislipidemias
El nivel de colesterol LDL, es el que mejor se relaciona con
el pronstico a mediano y largo plazos.
Los niveles de LDL recomendados cada vez van mas hacia
abajo y tendientes a lo fisiolgico (< 70 mg/dl).
Las drogas convencionales en este contexto ya no tienen
la potencia suficiente para alcanzar las nuevas metas.
Solamente se puede lograr metas agresivas con
monoterapia de alta dosis o con combinaciones de dos o
ms drogas (estatinas, ISACs, fibratos, etc )
La seguridad y tolerabilidad a largo plazo es fundamental
en un reductor de colesterol (heptica, muscular y renal).
% cambio
Inhibicin dual
10/20 mg
Rosuvastatina
10 mg
(n=86)
(n=156)
(n=158)
(n=162)
10
10
20
20
(n=164)
-24%
30
30
37%
40
40
50
60
51%
-46%
P< 0.001
P< 0.001
50
60
35%
P< 0.001
Inhibicin dual
Rosuvastatina
Atorvastatina
Simvastatina
Pravastatina
P para Rosuva 10 mg vs Atorvastatina, Simvastatina y Pravastatina Adapt de Jones P, Davidson M et al Stellar trial
% cambio
(n=86)
Rosuvastatina
10 mg
Atorvastatina
10 mg
Simvastatina
20 mg
Pravastatina
(n=158)
(n=158)
(n=164)
(n=160)
20 mg
10
10
-8%
20
20
-20%
30
27%
30
19%
18%
Inhibicin dual
Rosuvastatina
Atorvastatina
Simvastatina
Pravastatina
Cambio % promedio
10
0
EZ
12
EZ +
Simva Simva
-10
-18
-20
-30
-35*
-40
Tratamiento dual
Ezetimibe.- Inhibidor selectivo de la absorcin
de colesterol en el intestino.
Ms estatinas.
Conclusiones.
Las dislipidemias son un conjunto heterogneo
de enfermedades que incrementan riesgo
cardiovascular.
Se debe de intentar llegar al dx nosolgico y
ofrecer un tratamiento integral.
Con cumplimiento de las metas recomendadas
para pacientes con tx prioritario.