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Neurotransmisin en la sinapsis

En un sentido amplio, los neurotransmisores


pueden dividirse en dos grupos el classical, neurotransmisores de molculas pequeas y
neutransmisores neuropeptdicos relativamente ms grandes. Dentro de la primera categora, las aminas biognicas (dopamina,
noradrenalina, serotonina e histamina) frecuentemente se consideran un grupo discreto debido a su semejanza en trminos de propiedades
qumicas.

   


    
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Aminocidos

Aminas biognicas

  
 

   


Acetilcolina

Excitador

cido gammaaminobutrico GABA

Inhibidor

Glicina

Inhibidor

Glutamato

Excitador

Aspartato

Excitador

Dopamina

Excitador

Noradrenalina

Excitador

Serotonina

Excitador

Histamina

Excitador

Haga clic en los enlaces de la tabla anterior para leer ms sobre algunos de los neurotransmisores importantes.
  
  

Corticoliberina
Corticotropina (ACTH)
Beta endorfina
Sustancia P
Neurotensina
Somatostatina
Bradicinina
Vasopresina
Angiotensina II

  
 
Si bien el SNC contiene menos del 2% de la serotonina total del cuerpo, sta juega un papel importante en una gama de funciones
cerebrales. Se sintetiza a partir del aminocido triftfano.
Dentro del cerebro
, la serotonina se localiza principalmente en las vas nerviosas que emergen del ncleo del rafe, un grupo de ncleos
situados en el centro de la formacin reticular del
mesencfalo
, la protuberancia
y la mdula. Estas vas serotoninrgicas se expanden ampliamente a travs del tronco enceflico
, la
corteza cerebral
y la mdula espinal
. Adems de controlar el estado anmico, la serotonina se ha asociado con una amplia variedad de
funciones, incluidas la regulacin del sueo, la percepcin del dolor, la temperatura corporal, la tensin arterial y la actividad hormonal.
Fuera del cerebro, la serotonina ejerce un nmero importante de efectos que comprenden especialmente los sistemas gastrointestinal y
cardiovascular.

  
 
La noradrenalina se clasifica como un neurotransmisor monoamina y las neuronas
noradrenrgicas se encuentran en el locus cerleo, la
, el tlamo
y el
protuberancia y la formacin reticular del cerebro. Estas neuronas tienen proyecciones hacia la corteza, el hipocampo
mesencfalo. La liberacin de noradrenalina tiende a aumentar el nivel de la actividad excitadora dentro del cerebro y se piensa que las vas
noradrenrgicas estn especialmente implicadas en el control de funciones como la atencin y la excitacin.

Fuera del cerebro, la noradrenalina juega un importante papel en el sistema nervioso simptico, el sistema que coordina la respuesta de
"lucha o escape". Sistemticamente, por lo tanto, los cambios de la actividad noradrenrgica pueden inducir cambios en varias funciones,
incluidas la frecuencia cardaca, la tensin arterial y la actividad gastrointestinal. Esto explica el amplio perfil de efectos secundarios asociados
con los frmacos que afectan los neurotransmisores monoamina, como los antidepresivos tricclicos.

Descubra ms sobre la noradrenalina y la serotonina

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La dopamina tambin se clasifica como un neurotransmisor monoamina y se concentra en grupos especficos de neuronas que, en conjunto,
se denominan ganglios basales. Las neuronas dopaminrgicas estn ampliamente distribuidas por todo el cerebro en tres importantes
sistemas de dopamina (vas): las vas nigrostriada, mesocorticolmbica y tuberohipofisiaria. La disminucin de la concentracin de dopamina
, mientras que el aumento de la concentracin de dopamina
en el cerebro es un factor que contribuye en la enfermedad de Parkinson
interviene en el desarrollo de la esquizofrenia.

 
 
 
La acetilcolina acta o se transmite dentro de las vas colinrgicas que se concentran principalmente en regiones especficas del tronco
enceflico y se piensa que estn implicadas en funciones cognitivas, especialmente la memoria. Las lesiones graves de estas vas son la causa
probable de la enfermedad de Alzheimer.
Fuera del cerebro, la acetilcolina es el neurotransmisor principal del sistema nervioso parasimptico, el sistema que controla funciones como
la frecuencia cardaca, la digestin, la secrecin de saliva y la funcin de la vejiga. Los frmacos que afectan la actividad colinrgica producen
cambios en estas funciones del cuerpo. Algunos antidepresivos actan bloqueando los receptores
colinrgicos y esta actividad
anticolinrgica es una causa importante de efectos secundarios como la sequedad de boca.

     


 
Los neurotransmisores ejercen sus efectos unindose a receptores especficos en la membrana postsinptica neuronal. Un neurotransmisor
puede excitar su neurona ms cercana y aumentar su actividad, o inhibir su neurona ms cercana y suprimir su actividad. En trminos
generales, la actividad de la neurona depende del equilibrio entre la cantidad de procesos excitadores e inhibidores que la afectan, y stos
pueden suceder simultneamente. La mayora de los receptores de los neurotransmisores se puede dividir en dos clases -receptores rodeados
por ligandos, y receptores unidos a la protena G.
La estimulacin del receptor activado por ligandos activa un canal en el receptor y la entrada de iones cloruro y potasio a la clula. Las cargas
positiva o negativa que ingresan excitan o inhiben la neurona. Los ligandos de estos receptores comprenden neurotransmisores excitadores,
como glutamato y, en menor grado, aspartato. La unin de estos ligandos al receptor produce un potencial postsinptico excitador (PPSE).
Alternativamente, la unin de ligandos inhibidores de los neurotransmisores, como GABA y glicina, produce un potencial postsinptico
inhibidor (PPSI). Estos receptores activados por ligandos tambin se denominan receptores inotrpicos o veloces.
Los receptores unidos a la protena G estn asociados indirectamente con los canales inicos por medio de un sistema de segundo mensajero
que implica protenas G y la adenilatociclasa. Estos receptores no son precisamente excitadores ni inhibidores, y modulan las acciones de los
neurotransmisores excitadores e inhibidores clsicos, como el glutamato y la glicina. Estos receptores tienden a tener un efecto inhibidor si se
unen a la protena Gi de la membrana celular, y un efecto ms excitador si se unen a la protena Gs. Los receptores unidos a la protena G se
denominan receptores metabotrpicos o lentos, por ejemplo, GABA-B, glutamato, dopamina (D1 y D2), 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT2A,
receptores 5-HT2C.
    


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5-HT1

Cerebro, nervios intestinales

Inhibicin neuronal, efectos sobre la conducta,


vasoconstriccin cerebral

5-HT2

Cerebro, corazn, pulmones, control del msculo


liso, sistema GI, vasos sanguneos, plaquetas

Excitacin neuronal, vasoconstriccin, efectos


sobre la conducta, depresin, ansiedad

5-HT3

Sistema lmbico

Nuseas, ansiedad

5-HT4

SNC, msculo liso

Excitacin neuronal, GI

5-HT5,
6, 7

Cerebro

Desconocido

, ANS

     




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Alfa1

Cerebro, corazn, msculo liso

Vasoconstriccin, control del msculo liso

Alfa2

Cerebro, pncreas, msculo liso

Vasoconstriccin, efecto presinptico en GI (relajante)

Beta1

Corazn, cerebro

Frecuencia cardaca (aumento)

Beta2

Pulmones, cerebro, msculo esqueltico

Relajacin bronquial, vasodilatacin

Beta3

Clulas efectoras postsinpticas

Estimulacin de clulas efectoras

    


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D1, seudo-5

Cerebro, msculo liso

Estimulador papel en la
esquizofrenia?

D2, 3, seudo- Cerebro, sistema cardiovascular, terminales del nervio


4
presinptico

Inhibidor papel en la
esquizofrenia?

   
 


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M1

Nervios

Excitacin del SNC, secrecin del cido gstrico

M2

Corazn, nervios, msculo liso

Inhibicin cardaca, inhibicin neural

M3

Glndulas, msculo liso, endotelio

Contraccin del msculo liso, vasodilatacin

M4

SNC?

Desconocido

M5

SNC?

Desconocido

NM

Unin neuromuscular de los msculos esquelticos

Transmisin neuromuscular

NN

Dendritas

Transmisin ganglinica

del cuerpo celular postganglinico

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De un terminal nervioso se pueden liberar varios neurotransmisores distintos, entre los que puede haber neurotransmisores neuropeptdicos y
moleculares pequeos. Adems de funcionar como neurotransmisores, los neuropeptdicos pueden funcionar como cotransmisores. En tal
calidad
, pueden activar receptores pre o postsinpticos especficos para modular la capacidad de respuesta de la membrana neuronal a la accin de
los neurotransmisores clsicos , como noradrenalina y serotonina.
Serotonina, noradrenalina y dopamina intervienen en el control de muchos estados mentales del hombre, a veces en forma individual y a
veces juntos (ilustracin en el diagrama que figura a continuacin). Tanto stos como otros neurotransmisores probablemente tengan un
papel central en la base patolgica de las enfermedades mentales y las cerebrales. Muchas de las evidencias proceden del hecho de que se
considera que la mayora de los frmacos antidepresivos eficaces acta cambiando el metabolismo de la serotonina y/o la noradrenalina o la
sensibilidad del receptor a estos neurotransmisores.

Conocer los numerosos neurotransmisores, sus receptores, ubicaciones e interacciones entre ellos ha sido fundamental para el diseo de
medicamentos para el tratamiento de las enfermedades mentales. Este conocimiento adquirido ha conducido al desarrollo de productos
exitosos para muchos trastornos cerebrales, p. ej., epilepsia, esquizofrenia, enfermedad de Parkinson, depresin, trastornos de ansiedad y
migraa
.

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Despus de la liberacin de la membrana presinptica, la serotonina y la noradrenalina se eliminan de la sinapsis por el proceso denominado
recaptacin, que termina el efecto del neurotransmisor. Adems, las monoaminas usadas son degradadas por enzimas como la monoamina
oxidasa en la sinapsis.