Glibenclamida

Interacciones
Aumentan la concentracin de glucosa en sangre, y por lo tanto obligan a modificar la
dosificacin de glibenclamida, los corticoides, ACTH, adrenalina, danazol,
difenilhidantona, hormonas tiroideas, triamtereno. El uso simultneo de alcohol puede
producir una reaccin semejante a la del disulfiram (calambres abdominales, nuseas,
vmitos, cefaleas). El alopurinol puede inhibir la secrecin tubular renal. Los AINE,
cloramfenicol, clofibrato, insulina, IMAO, probenecid, salicilatos o sulfamidas potencian el
efecto hipoglucemiante. Los bloqueantes betaadrenrgicos, incluso los oftlmicos, pueden
aumentar el riesgo de hipoglucemia. Puede disminuir la eficacia hipoglucemiante cuando
se administran anticonceptivos orales que contienen estrgenos. No se recomienda el uso
simultneo de ketoconazol, porque puede producirse hipoglucemia severa. La rifampicina
disminuye el efecto hipoglucemiante de la glibenclamida.

Metformina
Interacciones
La coadministracin de metformina con otros antidiabticos, en particular con insulina y
sulfonilureas aumenta la actividad hipoglucmica de estos ltimos en los enfermos
diabticos.
Aunque la acarbosa puede retardar la velocidad y la cuanta de la absorcin dla
metformina, esta interaccin no parece clnicalmente significativa.
La furosemida aumenta las concentraciones de metformina en plasma y sangre en un
22% y la AUC en un 15% sin que se observe ningn cambio significativo en el
aclaramiento renal dla metformina. Por otra parte, la metformina disminuye las
concentraciones mximas de furosemida en plasma y sangre en un 31% y 12%,
respectivamente, siendo tambin reducida la semi-vida de eliminacin de la furosemida en
un 32% aunque sin ser afectado el aclaramiento renal.
Algunas medicaciones, administradas concomitantemente con metformina pueden
aumentar el riesgo de acidosis lctica. Los frmacos catinicos que son eliminados por
secrecin renal tubular como la amiloride, cimetidina, digoxina, dofetileda, mitodrina,
morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamterene, trimetoprim o
vancomicina, pueden reducir la eliminacin dla metformina al competir en un proceso de
transporte tubular comn.
No se recomienda el frmaco anti-arrtmico dofetilida en pacientes tratados con frmacos
catinico ya que la metformina puede incrementar las concentraciones plasmticas de
dofetilida.

Se ha observado interaccin entre cimetidina y metformina con un aumento del 60% en la

Cmax de la metformina y un aumento de la AUC del 40%. Otros frmacos antagonistas H2, como la famotidina y la nizatidina parecen interaccionar menos que la cimetidina,
debido a una menor excrecin tubular.
Las concentraciones de lactato en sangre y la razn lactato/piruvato aumenta cuando la
metformina se administra conco-mitantemente con corticosteroides (p.ej. hidrocortisona).
Concentraciones elevadas de cido lctico ha sido asociadas a un mayor grado de
morbilidad. Por otra parte, los corticosteroides tambin aumentan la glucosa plasmtica
con la correspondiente prdida del control glucmico.
En un estudio a dosis nicas de interacciones entre metformina y nifedipina en voluntarios
normales, se observ que la co-administracin de nifedipina aumentaba las
concentraciones plasmaticas y la AUC de metformina en un 20% y un 9%,
respectivamente, con un incremento de la cantidad de metformin excretado en la orina. La
semi-vida de eliminacin no fu afectada. Parece ser que la nifedipina aumenta la
absorcin de la metformina, hecho a tener en cuenta si ambos frmacos se administran
concomitantemente.
Los pacientes bajo tratamiento antidiabtico pueden tener hipoglucemias si se administran
concomitantemente captopril o enalapril. No se conoce el mecanismo de esta interaccin,
aunque se cree que se debe a un aumento de la sensibilidad a la insulina. Por lo tanto, la
administracin de inhibidores de la ECA puede requerir una reduccin de las dosis de
antidiabticos.
Los salicilatos al inhibir la sntesis de la prostaglandina E2, pueden aumentar
indirectamente la secrecin de insulina. De esta manera los salicilatos pueden disminuir
los niveles de glucosa en sangre. En grandes dosis, los salicilatos desacoplan la
fosforilizacin oxidativa, ocasionando una deplecin de glucgeno heptico y muscular y
provocando hiperglucemia y glucosuria. Despus de una sobredosis, la aspirina puede
provocar pues hipo o hiperglucemia. Se debe evitar la administracin de grandes dosis de
aspirina a pacientes tratados con frmacos antidiabticos.
Los beta-bloqueantes ejercen una compleja serie de efectos sobre la regulacin de la
glucosa, muestran interferencias farmacodinmicas con todos los frmacos antidiabticos.
Los beta-bloqueantes pueden prolongar la hipoglucemia al interferir con la movilizacin de
los depsitos de glucgeno o hiperglucemia inhibiendo la secrecin de insulina y
reduciendo la sensibilidad de los tejidos a la insulina. Los beta-bloqueantes tambin
pueden enmascarar algunos de los sntomas de la hipoglucemia como la taquicardia y el
tremor. Los pacientes bajo tratamiento concomitante de beta-bloqueantes y antidiabticos
debern ser vigilados por si se produce una respuesta inapropiada. Los beta-bloqueantes
cardioselectivos como el acebutolol, el atenolol o el metoprolol ocasionan menos
problemas que otros beta-bloqueantes aunque pueden enmascarar los sntomas de una
hipoglucemia.

Los diurticos tiazdicos pueden disminuir la sensibilidad a la glucosa ocasionando una

intolerancia a la glucosa e hiperglucemia. La hipokaliemia producida por los diurticos
tiazdicos tambin puede ocasionar hiperglucemia. Por esta razn, existe una potencial
interaccin entre los diurticos tiazdicos y todos los frmacos antidiabticos. Esta
interferencia puede ocasionar una prdida del control glucmico, por lo que se requiere
una estrecha vigilancia de los pacientes tratados con ambos tipos de medicacin.
Se han observado alteraciones de la glucosa sangunea. incluyendo hipoglucemia e
hiperglucemia en pacientes tratados concomitantemente con quinolonas y con frmacos
antidiabticos. Se recomienda un cuidados control de la glucemia si se administran
quinolonas a pacientes diabticos.
Los frmacos que inducen hiperglucemia pueden causar una prdida temporal del control
glucmico. Entre estos frmacos se encuentra la fenitona. Debern vigilarse los
diabticos tratados con este frmaco antiepilptico.
Dado que la metoclopramida y el cisapride aumentan la velocidad del vaciado gstrico,
pueden afectar la absorcin de la glucosa en los pacientes diabticos, lo cual puede a su
vez, afectar la respuesta clnica a los hipoglucemiantes. Las dosis de antidiabticos
pueden requerir reajustes si los pacientes reciben simulatneamente medicacin
procintica .
Las fenotiazinas, en particular la clorpromazina pueden aumentar el azcar en sangre.
Los pacientes tratados con frmacos antidiabticos debern ser monitorizados para
comprobar si la instauracin de un tratamiento con estos psicofrmacos ocasiona una
prdida del control de la diabetes. Se deben determinar los niveles de glucosa si se inicia
un tratamiento con IMAOS en sujetos diabeticos ya que los estudios en animales sugieren
que los IMAOS pueden estimular la secrecin de insulina. Se ha comprobado que los
inhbidores de la monoaminooxidasa de tipo A prolongan la respuesta hipoglucmica a la
insulina y a las sulfonilureas.
Las hormonas tirodeas juegan un papel muy importante en la regulacin del metabolismo
de los carbohidratos, en la gluconeogenesis, movilizacin de los depsitos de
carbohidratos y de la sntesis de protenas. Puede ser necesario un reajuste de las dosis
de agentes antidiabticos si se aade o discontinua un tratamiento a base de hormonas
tiroideas.
La isoniazida puede aumentar los niveles de glucosa en sangre. Los pacientes tratados
con frmacos antidiabticos debern controlados por si se produce una prdida del
control metablico al comenzar un tratamiento con este frmaco.
El diazoxide aumenta la glucosa en sangre. Existe pues una interaccin farmacodinmica
entre este frmaco y todos los antidiabticos

Los estrgenos y los progestgenos, incluyendo los contraceptivos orales reducen la

tolerancia a la glucosa. Los diabticos que estn bajo tratamiento contraceptivo, debern
ser vigilados cuidadosamente para comprobar que se mantiene un buen control
glucmico. Se han observado cambios en la tolerancia a la glucosa en pacientes tratadas
con > 50 g de etinilestradiol al da. La presencia o ausencia de un progestgeno puede
influir sobre este efecto. Las pacientes bajo tratamiento hormonal sustitutorio debern ser
monitorizadas cuidadosamente
La administracin de esteroides anablicos o de andrgenos a pacientes tratados con
frmacos antidiabticos puede aumentar el riesgo de hipoglucemia. Los andrgenos
tienen efectos sobre el metabolismo de los carbohidratos y pueden aumentar los niveles
de glucosa en ayunas. Estos efectos no son observados en los sujetos normales. Los
niveles de glucosa deben ser vigilados para evidenciar una posible hipoglucemia si se
administran andrgenos simultneamente con metformina.
La seudoefedrina y otras aminas simpaticomimticas pueden aumentar los niveles de
glucosa en sangre a travs de una estimulacin de los receptores b-2 que produce un
aumento de la glucogenolisis. Puede pus producirse una interaccin si se administran
simpaticomimticos a diabticos tratados con frmacos hipoglucemiantes y por, lo tanto,
deber vigilarse la posible prdida del control de la glucemia.
En general, los agentes adrenrgicos aumentan la captacin de glucosa por las clulas
musculares. Por esta razn, la amfetamina, dextroamfetamina, dexflenfluramina o
fenfluramina pueden potenciar la accin de algunos agentes antidiabticos. Sin embargo,
estos medicamentos se pueden utilizar en la diabetes siempre y cuando se vigilen de
cerca los niveles de glucosa en sangre.
La metformina puede ocasionar una reduccin en la absorcin oral de la vitamina B12 al
bloquear competitivamente la unin del complejo factor intrnseco-vitamina 12 a su
receptor, unin que es calcio-dependiente. Esta interaccin en raras ocasiones genera
una anemia perniciosa que es reversible al discontinuar la metformina o al aadir un
suplemento en cianocobalamina o vitamina B12. Algunos individuos parecen ms
predispuestos que otros a esta interaccin. Se recomienda una vigilancia hematolgica,
con determinacin de paramtros hematolgicos en los pacientes sometidos a
tratamientos crnicos con metformina
La niacina interfiere con el metabolismo de la glucosa y puede ocasionar hiperglucemia.
Si se instaura un tratamiento con niacina, los pacientes deben ser vigilados para corregir
una eventual prdida del control glucmico
El cromo, que forma parte de la molcula del factor de tolerancia a la glucosa (GTF)
parece facilitar la unin de la insulina a los receptores insulnicos tisulares y favorecer el
metabolismo de la glucosa. Dado que el uso del cromo puede ocasionar una reduccin de

la glucosa en sangre, los pacientes tratados con frmacos antidiabticos (insulina,

metformina, sulfonilureas, tiazolidinonas, etc) pueden necesitar un reajuste de las dosis.
Se recomienda una cuidadosa vigilancia de los niveles de glucosa en sangre.
El baclofen puede aumentar los niveles de glucosa en sangre. Las dosis de antidiabticos
pueden requerir un reajuste si se administran concomitantemente con este frmaco.
La pentamidina puede ser txica para las clulas pancreticas. El tratamiento con
pentamidina puede conducir en primer lugar a un hipoglucemia seguida de hiperglucemia
si se prolonga el tratamiento. Los pacientes bajo tratamiento antidiabtico podrn
necesitar reajustes de dosis si se inicia un tratamiento con pentamidina.
La administracin de octreotide en pacientes tratados con antidiabticos orales o insulina
puede producir hipoglucemia debido a la disminucin de la motilidad intestinal que
ocasiona una reduccin de los niveles de glucosa post-prandiales. Los pacientes debern
ser cuidadosamente monitorizados si se administran ambas medicaciones
concomitantemente.
Los cambios en los hbitos dietticos y la prdida de peso asociada a un tratamiento con
orlistat, puede mejorar el control metablico en pacientes diabticos obesos, efecto que
puede ser aditivo a los efectos antidiabticos de la metformina y de otros frmacos
antidiabticos por lo que puede ser necesario un ajuste de la dosis.
Las concentraciones de lactato en sangre en la razn lactato/piruvato estn aumentadas
cuando se consume alcohol concomitantemente con un tratamiento con metformin. El
alcohol tambin aumenta el riesgo de hipoglucemias.