EL RECEPTOR 1

(CARDIOSELECTIVO)

LOCALIZACIN
Principalmente en corazn: Miocardio. Marcapasos especficos. Tejido
T ejido de
conduccin
ACCIONES FISIOFARMACOLGICAS

a) Efecto inotrpico positivo. Aumento fuerza de contraccin.

b) Efecto cronotrpico positivo. Aumento de la frecuencia cardaca
cardaca..
c) Efecto dromotrpico positivo. Aumento conductibilidad, velocidad de
conduccin

auricular y ventricular.

d) Estimulacin del automatismo.

e) Consecuencias
Consecuencias:: Aumento del consumo de oxgeno, taquicardia, aumento del
trabajo cardaco (aumento del volumen sistlico y volumen minuto),
posibilidad de arritmias.
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EL RECEPTOR 1

(CARDIOSELECTIVO)

ESTIMULADOS POR
Predominante 1 :

Noradrenalina.

Estimulantes 1 y 2 :

Dobutamina.

Adrenalina.

Dopamina.

Isoproterenol

BLOQUEADOS POR
Betabloqueantes Cardioselectivos ( 1) : Atenolol. Metoprolol.
Acebutolol. Betaxolol.
Esmolol (BB cardioselectivo de accin rpida y ultracorta, infusin iv
iv))
Betabloqueantes Totales (
( 1 y 2) : Propranolol. Nadolol. Timolol.
BLOQUEADOR

Labetalol
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HIPOTTICO ROL DE LOS RECEPTORES 3 SOBRE EL INOTROPISMO

CARDIACO Y SU RELACIN CON LA GNESIS DE LA ICC
n

En el CORAZN NORMAL la
activacin de los receptores 1 y 2
por las catecolaminas produce el
clsico efecto inotrpico positivo sobre
la contractilidad, va incremento de
cAMP.. Por el contrario, la activacin
cAMP
de los receptores 3 produce un
efecto inotrpico negativo va
activacin de la NO sintetasa NO
cGMP. Adems va activacin de
la proteina Gi inhibe a la adenil
ciclasa que ocasiona cAMP.
Sera un mecanismo de contracontra -balance
para prevenir efectos deletreos sobre
el miocardio por sobresobre -estimulacin de
la contractilidad por las catecolaminas.

nEn

el CORAZN con ICC ocurrira una down regulation o desensibilizacin

de los receptores 1 y 2 por fosforilaciones del receptor por la enzima
adrenoreceptor
kinasa 1 (
(ARK
ARK-- 1). Por el contrario, los receptores 3 y
la proteina Gi sufren up regulation. La predominancia de uno u otro
mecanismo, o el balance entre los mismos, puede atenuar o acentuar
acentuar la
disfuncin miocrdica en las cardiomiopatas.
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POSIBLES MECANISMOS INTRACELULARES DE LA

ACTIVACIN DE LOS RECEPTORES 3 EN EL CORAZN

La estimulacin de los Receptores 3 produce, va una proteina Gi , la

activacin de la NO sintetasa endotelial. El incremento de la produccin de
NO a su vez activa una isoforma soluble de guanilato ciclasa y un aumento
consecutivo de cGMP. La activacin de la proteina Gi , tambin inhibe
isoformas de adenil ciclasa, sobre todo los tipos 5 y 6, que estn
ampliamente expresadas en el miocardio, que produce una reduccin en
las concentraciones de cAMP. La proteina Gi , tambin activa una
mitogen activated protein kinasa o MAPK y una cascada de eventos
sobre efectores, que an no fueron totalmente caracterizados.
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ACCIONES FARMACOLGICAS
AGENTES SIMPTICOMIMTICOS
EFECTOS
VASCULARES
PIEL Y MUCOSAS ( 1)
RESISTENCIA
PERIFRICA
PRESIN ARTERIAL
CEREBRALES (
( 1)
RENALES ( )
CORONARIAS ( )
MSCULO ESTRIADO
( )

EFECTOS CARDICOS
FRECUENCIA CARDICA
REFLEJOS
COMPENSATORIOS
VOLUMEN MINUTO
INOTROPISMO
CONDUCTIBILIDAD
AUTOMATISMO

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ACCIONES FARMACOLGICAS
AGENTES SIMPTICOMIMTICOS
ACC OTROS MUSCULOS LISOS
MUSCULOS BRONQUIALES
OJO -TERO
VEJIGA -- PIEL
CPSULA ESPLNICA
GASTRONTESTINALES

GLANDULAS EXOCRINAS
SALIVALES ( 1, 2)
SUDORPARAS ( 1)
ACINOS PANCRETICOS ( 1)
OTRAS (VASOCONSTRICCION)
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ACCIONES FARMACOLGICAS
AGENTES SIMPTICOMIMTICOS
EFECTOS ENDOCRINOENDOCRINO METABLICOS
HEPATOCITOS ( 1, 2)
CLULAS ISLOTES LANG.
( 2 2)
ADIPOCITOS (
( 2 3)
MSCULOS (
( 2)
AP. YUXTAGLOMERULAR
( 2)
METABOLISMO BASAL
GLANDULA PINEAL ( )
TESTCULOS, CONDUCTOS,
VESICULA
VES
ICULA SEMINAL ( 1)
EYACULACIN
NEUROHIPFISIS ( )
AUMENTO ADH

SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL
(AMFETAMINAS Y DER.)
EFECTOS PSICOMOTORES
ESTIMULANTES
ACCIN ANALPTICA
ACCIN ESTIMULANTE
CORTEZA Y SARA
EFECTOS ANOREXGENOS
DOPING ACCIONES
ADICTIVAS

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ACCIONES FARMACOLGICAS DE LOS

AGONISTAS COLINRGICOS
APARATO CARDIOVASCULAR
Vasodilatacin:: En todas las reas, incluso
Vasodilatacin
circulacin pulmonar y coronaria.
Receptores sin inervacin colinrgica

Liberacin endotelial de NO.

Bradicardia sinusal, efecto Cronotrpico
negativo. Hiperpolarizacin
marcapaso.
Disminucin Conductibilidad: Efecto
dromotrpico negativo en ndulos
S.A y A.V
Disminucin fuerza de contraccin
miocardio: Efecto inotrpico
negativo (menor en ventrculos)
Considerar:
- Efectos de autorregulacin de los
baroreceptores y otros reflejos.
- Efectos vagales de los glucsidos
cardiacos, agentes antiarrtmicos y
otros frmacos

APARATO
GASTROINTESTINAL
Msculo Liso: Incremento
del tono, de la
actividad peristltica,
mayor amplitud de
las contracciones.
Glndulas de Secrecin
Externa: aumento
generalizado de las
secreciones

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EL RECEPTOR 2
LOCALIZACIN Y ACCIONES FISIO -FARMACOLGICAS

PRESINPTICO: Autorregulacin Negativa de la liberacin de catecolaminas

catecolaminas..
POSTSINPTICO: Activacin tejidos efectores:
a) Msculos Lisos: Bronquios
Broncodilatacin.
Arteriolas
Vasodilatacin ( Excepto en arteriolas cerebrales y de piel
y
mucosas que solo tienen receptores 1)
tero
Relajacin Msculo Uterino
Vnulas
Relajacin
Estmago e Intestinos
Relajacin
Vescula y Conductos Biliares
Biliares
Relajacin
Vejiga (Detrusor
(Detrusor))
Relajacin
Cpsula Esplnica
Relajacin
b) Glndulas Bronquiales:
Inhibicin Secreciones
c) Hgado:
Incremento de la Glucgenolisis y Gluconeognesis
d) Msculo Esqueltico:
Incremento de la Glucgenolisis y Gluconeognesis,
Aumento
de la captacin de K+ , Aumento de la contractilidad.
e) Islotes de Langerhans
Langerhans:: Clulas 2
Incremento de la secrecin de Insulina.
f) Rin, Aparato Yuxtaglomerular
Yuxtaglomerular:: Clulas 2
2
Incremento secrecin de Renina

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EL RECEPTOR 2
LOCALIZACIN Y ACCIONES FISIOFISIO- FARMACOLGICAS
ESTIMULADOS POR
Estimulantes 1 y 2 :
Adrenalina. Isoproterenol.
Noradrenalina (10 a 50 veces menos potente que las
Adrenalina sobre receptores 2 )
Estimulantes o Agonistas 2 selectivos: Salbutamol.
Terbutalina. Clembuterol. Fenoterol. Procaterol.
Salmeterol.
BLOQUEADOS POR
Betabloqueantes Totales : Propranolol
Propranolol.. Nadolol
Nadolol..
Timolol..
Timolol
Bloqueantes 2 selectivos: Butoxamina
Butoxamina.. (Sin utilidad
teraputica)

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EL RECEPTOR 3
POSTSINPTICO
El gen que codifica la proteina receptora 3 ha sido aislado y clonado. El
Receptor tiene 408 a.a.
En los ltimos aos se ha demostrado su presencia en numerosos sitios.
sitios.
LOCALIZACIN Y ACCIONES FISIOFISIO-FARMACOLGFICAS
Adipocitos y Tejido Adiposo: En el ser humano principalmente en tejido li poide
blanco, (menor densidad, en tejido graso marrn).
Liplisis y
termognesis. Activacin por agonistas adrenrgicos.
Corazn, Ventrculos: Se han demostrado la presencia de recept ores 3

Efecto Inotrpico negativo. Su funcin sera de contraregulaci n y

modulacin de la actividad contrctil con los receptores 1 y 2 de
efectos inotrticos positivos.
Corazn, Aurculas : Se ha detectado la presencia de los receptores
receptores 3 . Sus
funciones no han sido determinadas, necesitndose mayores estudios.
estudios. En
algunos animales se ha observado efectos cronotrpicos positivos y
acciones variables sobre inotropismo.
Vasos sanguneos: Se ha detectado la presencia de los receptores 3 adems
de los receptores 1 y 2 .
en los vasos sanguneos. La activacin de
los 3 produce vasodilatacin, principalmente en piel y tejido adiposo.
adiposo.
Estudios inmunohistoqumicos demostraron la presencia de receptores 3 en la
vescula biliar. Usando anticuerpos monoclonales tambin se demostr
demostr la
presencia de los mismos en colon, prstata, msculo esqueltico. Sus
funciones an no fueron demostradas.

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EL RECEPTOR 3
ACTIVADOS POR
AGONISTAS : BRL 37344 , CL316243 , CR
58611 . Son agonistas potentes sobre
los
receptores 3 y agonistas dbiles
sobre adrenoceptores 1 y 2 .
AGONISTAS PARCIALES : Agonistas
convencionales 1 y 2 .
BLOQUEADOS POR
ANTAGONISTAS SELECTIVOS : Prototipo SR
59230.
ANTAGONISTA TOTAL 1 , 2 y 3 :
Bupranolol
ANTAGONISTAS PARCIALES: Antagonistas
convencionales 1 y 2 (Propranolol, Sotalol).

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RECEPTORES BETA ADRENRGICOS. UBICACIN Y

RESPUESTA DE LOS RGANOS EFECTORES A SU ACTIVACIN
ESTRUCTURA

RECEPTOR

RESPUESTA

TERO

Relajacin

ISLOTES DE
LANGERHANS, Clulas
beta

Aumento secrecin Insulina

HGADO Hepatocitos

Estmulo glucgenolisis y
gluconeognesis

BAZO Cpsula Esplnica

Relajacin

SECRECIN SALIVAR

Secrecin Rica en Amilasa

MSCULO
ESQUELTICO

Incremento glucgenolisis,
Captacin de Potasio y de la
Contractilidad

GLNDULA PINEAL

Estmulo Sntesis de
Melatonina

NEUROHIPFISIS

Estmulo Secrecin Hormona

Antidiurtica

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ACCIONES FARMACOLGICAS DE LOS

AGONISTAS COLINRGICOS - 2 RBOL URINARIO
Estmulo de la peristalsis ureteral
Incremento de la contraccin del
msculo detrusor de la
vejiga.
Incremento de la presin vesical.
Disminucin de la capaxcidad
vesical.
Relajacin del trgono y esfnter
externo.
BRONQUIOS
Broncoconstriccin
OJO : ESFNTER DEL IRIS
Miosis (aplicacin tpica, colirios)

GLNDULAS
EXOCRINAS
Estimulacin de las
secreciones de:
Glndulas Lacrimales.
Glndulas Traqueo
bronquiales.
Glndulas Salivales.
Glndulas Sudorparas.
Glndulas Digestivas:
Secrecin gstrica,
pancretica,
intestinal, biliar.

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F.ADRENGICOS O SIMPATICOMIMTICOS
1. ESTIMULANTES ADRENGICOS 1
(PREDOMINANTEMENTE)
NORADRENALINA.
METARAMINOL.
ETILFEDRINA.
FENILFEDRINA.
NAFAZOLINA.
XILOMETAZOLINA.
METOXAMINA.
FOLEDRINA.
TIRAMINA
2. ESTIMULANTES ADRENRGICOS Y
ADRENALINA.
AMFETAMINA.

DOPAMINA.
METAMFETAMINA.

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F.ADRENGICOS O SIMPATICOMIMTICOS
3. ESTIMULANTES ADRENRGICOS
(PREDOMINANTEMENTE)

3. ESTIMULANTES

A. ESTIMULANTES ADRENRGICOS 1 Y
2
ISOPROTERENOL.
ISOXUPRINA.
BAMETANO.
B. ESTIMULANTES ADRENRGICOS 1
(PREDOMINANTEMENTE)
DOBUTAMINA.
C. ESTIMULAMNTES ADRENRGICOS 2
(PREDOMINANTEMENTE)

ORCIPRENALINA O METAPROTERENOL.
SALBUTAMOL O ALBUTEROL.
FENOTEROL.
TERBUTALINA.
CLEMBUTEROL.
PROCATEROL.
BILOLTEROL.
SALMETEROL.
RITODRINA ( TERO INHIBIDOR,
PREDOMINANTE).

ADRENRGICOS
SOBRE SNC

(PREDOMINANTEMENTE)

ANOREXGENOS
AMFETAMINA.
DEXTROAMFETAMINA.
METAMFETAMINA.
FENTERMINA.
CLOFENTERMINA.
DIETILPROPION.
FENFLURAMINA.
FENMETRAZINA.
FENDIMETRAZINA.
MEFENOREX.
FENPROPOREX.
MAZINDOL.

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SNA : AGONISTAS COLINRGICOS

1. STERES DE LA COLINA
Acetilcolina
Metacolina
Carbacol
Betancol

2. INHIBIDORES DE LA
ACETILCOLINESTERASA
A.
REVERSIBLES
B.
IRREVERSIBLES
Neostigmina
Ecotiofato
Fisostigmina
Dietoxi fosfiniltiocolina
Piridostigmina
DFP ( Diisopropil FluoroFosfato
FluoroFosfato)
)
Edrofonio
TEPP (Tetra
(Tetra Etil Piro Fosfato)
Ambenonium
Malathion
Parathion
Paraoxon
Diazinon
Fention
Gases nervinos o de Guerra:
Tabun , Sarin
Sarin,, Soman

3. ALCALOIDES COLINOMIMTICOS
Pilocarpina
Muscarina
Arecolina

4. ESTIMULANTES GANGLIONARES
Nicotina
Lobelina
Tetra Metil Amonio (TMA)
Dimetil Fenil Piperazinium (DMPP)

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ESPECIFICIDAD Y POTENCIA DE FRMACOS AGONISTAS Y

ANTAGONISTAS SOBRE RECEPTORES ADRENRGICOS

NORADRENALINA

1
+++

2
+++

1
++

2
+

ADRENALINA
ISOPROTERENOL

++
-

++
-

+++
+++

+++
+++

FENILFEDRINA
METILNORADRENALINA

++
+/-

+++

CLONIDINA
SALBUTAMOL

+++
-

++

+++

DOBUTAMINA
ANTAGONISTAS

+++

PRAZOSIN
FENTOLAMINA

+++
+++

+
+++

FENOXIBENZAMINA

+++

+++

DIHIDROERGOTAMINA
YOHIMBINA

++
+

++
+++

PROPRANOLOL
ATENOLOL

+++
+++

+++
+

METOPROLOL
LABETALOL

+++

+++
++

++

AGONISTAS

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RECEPTORES BETA. UBICACIN Y RESPUESTA DE LOS EFECTORES A

SU ACTIVACIN
CORAZN
Ndulo S A

RECEPTOR

Aurculas

1 - 2
1 - 2

Ndulo A-V

1 - 2

Sistema His Purkinje

1 - 2

Ventrculos

1 - 2

RESPUESTAS
Incremento Frecuencia Cardiaca
Aumento contractilidad y velocidad de
conduccin
Aumento automatismo y velocidad de
conduccin
Aumento automatismo y velocidad de
conduccin. Marcapasos ectpicos.
Aumento contractilidad, automatismo y
velocidad de conduccin.

OJOS
Msculo Ciliar

Relajacin para la visin lejana

ARTERIOLAS
Coronarias

Relajacin - Vasodilatacin

2
2
2

Relajacin - Vasodilatacin
Relajacin Vasodilatacin

Del Msculo Esqueltico

Pulmonares
De las Vsceras Abdominales
Renales
ESTMAGO - INTESTINOS
Motilidad y Tono

Relajacin - Vasodilatacin
Relajacin - Vasodilatacin

1 - 2

Inhibicin

VESCULA BILIAR Y CONDUCTOS

Relajacin

VEJIGA: MSCULO DETRUSOR

Relajacin

APARATO YUXTAGLOMERULAR:
Secrecin de Renina

Farmacologa
- Luis Malgor
2

Incremento

SINAPSIS COLINRGICAS
Axones postganglionares del
Parasimptico/clulas efectoras.
Ganglios autnomos del sistema
Parasimptico
y Simptico
Placa motora del msculo esqueltico
Sinapsis Colinrgicas del SNC.
Receptores colinrgicos Presinpticos en SNA
y SNC. Funciones de autorregulacin
Receptores sin inervacin colinrgica
en arteriolas
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