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EFFICACITE COMPAREE DES

ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS

A. Langlade, F. Bonnet, Dpartement dAnesthsie Ranimation, Hpital Tenon,


4, rue de la Chine, 75970 Paris Cedex 20.

INTRODUCTION
Les anti-inflammatoires non strodiens (AINS) sont un ensemble de molcules
qui prsentent toutes des proprits anti-inflammatoires, antipyrtiques et
analgsiques, mais qui peuvent tre galement l'origine d'effets secondaires
principalement sur le tube digestif, sur le rein et sur l'hmostase. Du fait de ces
similitudes, les AINS sont traditionnellement regroups dans une seule entit
thrapeutique, leur classification tant base exclusivement sur leur structure
chimique (tableau I).
Dans le domaine du traitement des douleurs postopratoires, les AINS sont
particulirement indiqus pour traiter les douleurs postopratoires aprs des
chirurgies ayant une composante inflammatoire prdominante (chirurgie dentaire,
stomatologique, maxillo-faciale et orthopdique). Ils peuvent tre administrs seuls
par diffrentes voies (orale, rectale ou parentrale) ou ils peuvent tre prescrits en
association avec des opiacs pour en diminuer la consommation et donc l'incidence
de leurs effets secondaires.

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Le choix thrapeutique entre les diffrents AINS se base, comme pour tout
mdicament, sur un rapport mettant en balance deux critres : l'efficacit
analgsique et l'incidence des effets secondaires, qui dpendent essentiellement du
mcanisme d'action de ces molcules.
La plupart des essais cliniques comparatifs ont t conduits chez des patients
recevant des AINS au long cours, en particulier lors de pathologies rhumatismales.
Concernant le traitement des douleurs aigus postopratoires, les donnes sont plus
rares, dautant plus que peu d'AINS sont disponibles pour une administration
parentrale (tableau I).

1. EFFET ANTALGIQUE DES DIFFERENTS AINS


Des diffrences dans la rponse aux AINS ont pu tre mis en vidence parmi les
patients prsentant une pathologie rhumatismale [1]. L'existence d'une telle
variabilit est explique par diffrentes causes, sans qu'aucune jusqu'alors ait pu
permettre d'tablir une classification des AINS selon leur puissance d'action. Nous
prsenterons ici les diffrentes hypothses proposes pour expliquer les diffrences
d'activit des AINS
1.1. NOTION DE VARIABILITE DE LA REPONSE A UN AINS
En pratique clinique, la variabilit de la rponse un AINS a permis de
distinguer deux types de population : les patients rpondeurs et les patients nonrpondeurs [2,3]. Cette notion dj ancienne, conduit choisir un autre AINS,
lorsquaucun soulagement de la douleur n'a t observ avec la premire molcule
teste chez un patient donn.
Actuellement aucune donne scientifique n'a permis d'claircir cette notion qui
est plus difficilement contrlable en postopratoire immdiat.
Cependant il parat peu probable que des diffrences pharmacocintiques [4] ou
des variations d'intensit douloureuse de la maladie, puissent tre l'origine de telles
diffrences dans les rponses enregistres entre deux AINS [5,6].
1.2. PHARMACOCINETIQUE
Pour la plupart d'entre eux, les AINS sont des acides organiques faibles
(pKa 3-5) ; tous prsentent des proprits pharmacocintiques similaires : volume
de distribution entre 0,01 et 0,05 l/kg/min, et clairance dlimination rnale faible.
La partie non lie aux protines plasmatiques joue un rle important dans l'activit
analgsique. A l'exception des piroxicam et des salicylates, tous les AINS sont
transports par les protines plasmatiques et principalement par l'albumine. Il existe
certes des diffrences entre les AINS concernant le transport par l'albumine, mais de
telles disparits sont habituellement transitoires, si bien qu'elles ont une importance
plus thorique que pratique sur l'efficacit thrapeutique, hormis des circonstances
particulires comme l'insuffisance hpatique et/ou rnale.
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AINS
Tableau I
Les AINS disponibles dans la pharmacope.
Salicylates

Acide propionique

Acide anthranilique
/fenamates

Acide indolacetique

Acide pyrrolacetique

Acide phenylacetique

ACIDES CARBOXYLIQUES
Aspirine
Diflunisal
Choline magnesium trisalicylate
Salsalate
Ibuprofne
Advil Cp, Susp. buvable
Algifne cp
Ergix cp
Gelufne gel
Ibuprofne cp
Nurofen cp, susp. buvable
Oralfne gel
Solufen gel
Tiburon gel
Brufen cp, suppos
Nurofen susp. buvable
Fnoprofne
Nalgsic cp
Ktoprofne
Profnid poudre pour voie IM, IV
Biprofnid cp
Profnid LP gel
Topfen poudre pour IM
Toprec cp
Naproxne
Apranax cp, susp. Buvable, suppos
Naprosyne cp, suppos
Flurbiprofne
Antadys cp
Cebutid cp, suppos, cp LP, gel LP
Fenbufne
Cinopal gel
Alminoprofne
Minalfne cp
Acide mfnamique
Ponstyl cp
Floctafnine
Idarac Cp
Glafnine
Glifanan (supression d'AMM)
Acide Niflumique
Nifluril gel, suppo
ACIDES ACETIQUES
Indomthacine
AINScrid LP, gel LP
Indocid gel, suppos
Chrono-indocid, cp LP
Sulindac
Arthrocine cp
Tolmetine
Ktorolac
Toradol ( n'a plus l'AMM)
Diclofnac
Voldal Cp LP, sol. injectable IM, suppos
Voltarne cp, sol. inject. IM, suppos cp LP
Xnid cp, cp LP, sol. injectable, suppos
Etodolac
Lodine cp, cp LP
OXICAMS
Piroxicam
Brexin cp, susp. buvable
Cycladol cp, susp. buvable
Feldne gel, sol. injectable, suppos
Olcam gel
Tenoxicam
Ticotil cp, suppos
PYRAZOLES
Phnylbutazone
Butazoline cp, suppos

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Concernant la demi-vie plasmatique, les AINS peuvent tre diviss en trois
groupes : les produits demi-vie courte (4 heures ou moins : ex : diclofnac,
ktoprofen), ceux demi-vie plus longue (12 heures ou plus : ex : tenoxicam) et les
AINS demi-vie intermdiaire (entre 5 et 12 heures : ex : ktorolac, indomthacine)
(Tableau II) [7].
Tableau II
Demi-vie d'limination (exprimes en heures) des AINS.
Phnylbutazone
84 96
Tnoxicam
60
Piroxicam
57
Naproxne
14
Sulindac
13
Diflunisal
13
Indomtacine
6
Salsalate
8
Fnoprofne
3
Ibuprofne
23
Ktoprofne
23
Ktorolac
5
Acide mfnamique
25
Flurbiprofen
4
Aspirine
variable
En fait, plus que la demi-vie plasmatique, c'est la cintique dans les tissus
inflammatoires qui reprsente une notion importante. Ainsi, il a t dmontr que
l'ibuprofen prescrit en deux prises pour une pathologie rhumatismale, avait le mme
effet qu'une prise rpte quatre fois par jour. Ce fait ne pouvait tre expliqu que
par la pharmacocintique de l'AINS dans le liquide synovial et probablement dans
les tissus synoviaux. Cette remarque tend minimiser limpact de l'htrognit
des demi-vies plasmatiques sur la pharmacologie clinique des AINS [8, 9].
1.3. TOLERANCE
Aprs l'application de plusieurs doses d'un AINS donn, un phnomne de
tolrance pourrait tre l'origine de rponses insuffisantes observes chez quelques
patients [10]. Dans le domaine de lanalgsie postopratoire, il est logique de penser
que cette notion a peu d'intrt, sauf peut tre si l'opr tait trait par des AINS
avant l'intervention chirurgicale. Cette notion de tolrance pourrait alors expliquer
une insuffisance de soulagement lors d'une monothrapie antalgique postopratoire,
amenant prescrire rapidement un autre AINS.
1.4. ISOMERES
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AINS
Deux formes d'nantiomres ont t mis en vidence, en relation avec l'activit
optique des AINS considrs : lniantiomres R (-) ou S (+). Il existe des
diffrences cliniquement significatives entre les formes nantiomres de certains
AINS. Ainsi, l'ibuprofne est un mlange racmique des deux niantiomres R et S.
Rcemment Bradley [11] ont montr que l'nantiomre S tait responsable en partie
de l'activit analgsique de ce produit, contrairement l'nantiomre R. Ceci a t
confirm par les travaux de Malmberg et Yaksh chez le rat [12]. Les nantiomres
du Flurbiprofen dveloppent une activit analgsique identique, mais l'niantiomre
R (-) n'a aucune action in vitro sur la synthse des prostaglandines et l'incidence des
effets secondaires gastriques est faible. Ds lors, on pourrait penser que le
Flurbiprofne R puisse avoir une action analgsique, sans provoquer d'effets
indsirables. Par ailleurs l'nantiomre S (+) pourrait dvelopper une action antiinflammatoire plus marque [13].
Lutilisation d'niantomre est srement amene se dvelopper dans les annes
venir. Il nest pas possible d'apporter, pour l'instant, des lments de classification
des AINS, selon leur puissance analgsique.
1.5. CORRELATION ENTRE L'ACTIVITE ANALGESIQUE ET L'ACTIVITE
ANTI-INFLAMMATOIRE
Aucune corrlation entre la puissance analgsique ou la puissance antiinflammatoire d'un AINS donn et son efficacit antalgique clinique n'a pu tre mise
en vidence [14]. Ceci est probablement d au fait que les AINS possdent plusieurs
mcanismes d'action analgsique ct de celui communment admis : l'inhibition
de la synthse des prostaglandines.
1.6. MECANISME D'ACTION DES AINS
Depuis le premier travail de Vane [15] sur l'activit pharmacologique des AINS,
il a t considr que l'activit analgsique des AINS tait base sur une inhibition
de la cyclo-oxygnase et donc sur une inhibition de la synthse des prostaglandines,
en particulier des PGS dont la PGE2. Les prostaglandines sensibilisent les
nocicepteurs priphriques aux actions des substances algognes comme la
bradykinine, libres lors d'agression tissulaire.
Ds lors l'inhibition de la synthse des prostaglandines par les AINS conduit
une diminution, voire une suppression des phnomnes d'hyperalgsie observs
lors d'atteinte tissulaire.
A ct de ce schma classique, deux nouveaux lments ont t dvelopps, qui
devraient priori expliquer certaines diffrences entre les AINS et avoir des
rpercussions futures sur la qualit de l'analgsie obtenue avec ces produits.
1.6.1. EXISTENCE DE DEUX FORMES DE CYCLO-OXYGENASE
Deux types de cyclooxygnase ont t dcrits (Figure 1) :
- la cyclo-oxygnase 1 (COX 1) qui est la forme constitutive de l'enzyme : elle a t
identifie dans diffrents tissus comme le tube digestif, les plaquettes et le rein.

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- la cyclo-oxygnase 2 (COX 2) qui est la forme inductible de l'enzyme. Elle fut
dcrite en premier lieu dans les fibroblastes embryonnaires du poulet trait par
des agents mitognes. Elle a t par la suite identifie dans les cellules
endothliales, dans les macrophages, les chondrocytes, les fibroblastes et les
cellules msengiales [16]. Cette enzyme serait produite sous l'action d'interleukine
1 (IL-1) et d'endotoxine. Son expression serait augmente localement au niveau de
sites inflammatoires.

COX 1 (constitutive)

COX 2 (Inductible)

AINS USUELS

NOUVEAUX AINS

EFFETS
INDESIRABLES
Rein, estomac...

EFFETS
ANTI-INFLAMMATOIRES
ET ANTINOCICEPTIFS

Figure 1
Schma de lintrt potentiel des inhibiteurs slectifs de la cyclo-oxygnase.
Cette distinction semble a priori importante, car elle permettrait de sparer
l'effet antalgique des effets secondaires : il est ainsi suggr qu'un inhibiteur slectif
de la COX-2 pourrait supprimer la synthse de prostaglandines au niveau du site
d'inflammation rpondant l'action d'endotoxines ou d'IL-1, en pargnant la
synthse des prostaglandines issues de l'action de l'isoenzyme constitutive (COX-1)
dans les autres tissus.
Tous les AINS actuellement disponibles dans la pharmacope agissent sur les
deux formes enzymatiques de la cyclo-oxygnase ; cependant, leur action n'est pas
identique sur ces deux formes. Dans le tableau III, est reprsent le rapport des
concentrations inhibitrices 50 de diffrents AINS, values sur des cultures de
macrophages activs (PGHS-2) et de cellules endothliales aortiques
(PGHS-1) [16, 17].

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AINS
Tableau III
Puissance d'action relative des ains : comparaison de leur action sur les deux
types de cyclooxygenases Cox 1 et Cox 2.
AINS
COX1 (IC50)
COX2 (IC50)
Rapport
g/ml
g/ml
COX2 / COX1
Piroxicam
0,0005 - (0,002)
0,3 - (0,7)
600 (n=12)
Tolmetin
0,04 - (0,003)
7 - (1,2)
175 (n=9)
Aspirine
0,3 - (0,2)
50 - (10)
166 (n=12)
Sulindac
0,4 - (0,28)
40 - (23,33)
100 (n=9)
Indomthacine
0,01 - (0,001)
0,6 - (0,08)
60 (n=12)
Acide Tolfnamique 0,0003 - (0,0007) 0,005 - (0,0019)
16,67 (n=12)
BW 755c
0,65 - (0,26)
1,2 - (0,78)
1,85 (n=9)
Carprofen
3 - (0,41)
3 - (1,72)
1(n=9)
Diclofnac
0,5 - (0,21)
0,35 - (0,15)
0,7 (n=9)
Naproxne
2,2 - (0,98)
1,3 - (2,2)
0,59 (n=12)
BF 389
0,15 - (0,01)
0,03 - (0,01)
0,2 (n=12)
Ticlopidine
0,15 - (0,05)
inactive
(n=9)
Cox : cyclo-oxygnase ; IC50 : dose de l'AINS ayant inactiv 50% de l'acide
arachidonique.
Les cellules aortiques (COX1) de bovins et les macrophages activs par
l'endotoxine (COX2) sont mises en culture et princubes avec diffrents AINS.
L'activit des cyclo-oxygnases est mesure en analysant la transformation de
l'acide arachidonique en 6-kto prostaglandine F1alpha.
Plus la valeur du rapport est basse, plus l'AINS peut tre considr comme
agissant plus volontiers au niveau de la cyclo-oxygnase COX2. Bas sur ces
rsultats, on peut avancer que le diclofenac, le naproxne aurait une action plus
slective sur la COX2 par rapport l'indomthacine, puis au sulindac, l'aspirine et
au piroxicam.
Par ailleurs, la recherche pharmaceutique privilgie la synthse de molcules
slective de la COX2, pour diminuer les effets dltres des AINS sur la muqueuse
gastrique, sur le rein et sur l'hmostase [18, 19].

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1.6.2. ACTION CENTRALE DES AINS
En plus d'une action priphrique, il a t mis en vidence que les AINS
pouvaient agir au niveau du systme nerveux central, en particulier au niveau de la
moelle [12]. L'indomthacine [20] et le ktoprofne [21] passent la barrire
hmatomninge alors que le ktorolac qui a une action antalgique lorsquil est
inject par voie intrathcale, ne traverse pas la barrire hmatomninge aprs
administration parentrale.
Bien que le mcanisme d'inhibition de la synthse des prostaglandines reste un
mode d'action important des AINS, tant au niveau priphrique qu'au niveau central,
d'autres mcanismes sont considrer : mcanismes intra-cellulaires (protine G,
phospho-inositol...), mcanismes molculaires de la plasticit neuronale (voies
srotoninergiques, gabaergiques, glutathion...) [22]. Ils pourraient constituer la base
de diffrences pharmacologiques entre les AINS et au moins expliquer la variabilit
individuelle constate en pratique clinique.

2. EFFETS SECONDAIRES
Les effets secondaires des AINS drivent soit de l'inhibition de la synthse des
prostaglandines, soit de la dviation du mtabolisme de l'acide arachidonique vers
une voie autre que celle de la cyclooxygnase.
2.1. INHIBITION DE LA SYNTHESE DES PROSTAGLANDINES
Les consquences sont plus ou moins importantes selon le rle jou par ces
molcules dans les tissus considrs.
2.1.1. EFFETS GASTRODUODENAUX
Les prostaglandines de la muqueuse gastrique augmentent la production de
mucus, la perfusion et diminuent la production de radicaux libres [23]. La
consquence de l'utilisation long terme d'AINS est l'apparition de troubles gastrointestinaux pouvant aller de la simple dyspepsie la survenue d'ulcre ou d'rosions
gastriques [24, 25].
Dans une analyse regroupant des tudes ayant port sur l'valuation de
l'incidence des effets gastro-intestinaux en postopratoire immdiat, deux groupes
de patients ont t individualiss : 927 patients avaient reu des AINS pendant plus
de 48 heures, 603 n'avaient pas bnfici de la prise de ces antalgique [26]. Aucun
vnement grave n'avait t rapport dans le groupe contrle et un seul cas
d'hmatmse a t rapport chez un patient trait par de l'indomthacine. Ainsi,
sauf contre-indications lies aux antcdents du patient, l'emploi d'un AINS pendant
48 heures peut tre propos en postopratoire immdiat, sans entraner de
consquences graves. Lanza a rapport la plus grande exprience d'observations
endoscopiques de patients ayant reu des AINS pendant une priode de 7 jours. La
plus grande incidence de survenue de lsions gastriques a t constate avec des
fortes doses d'aspirine. Cette incidence diminuait lors de l'utilisation d'autres AINS
328

AINS
et elle tait dose-dpendante. Cependant la comparaison entre les diffrents AINS a
t rendue difficile, voir impossible du fait de la difficult de prescrire des doses
qui-analgsiques des diffrents produits [27].
2.1.2. LES EFFETS RENAUX
Les effets secondaires des AINS ne surviennent que dans certaines conditions
pathologiques. En effet, lors de ces situations, les prostaglandines sont alors
produites en quantit importante, leur principale action tant le maintien du flux
sanguin rnal, principalement dans les zones corticales et mdullaires. On comprend
ds lors que l'action des AINS se traduit par une altration de la fonction rnale,
dont la gravit est corrle une diminution de l'excrtion des prostaglandines. Ces
conditions pathologiques sont reprsentes par l'hypovolmie, les syndromes
hmorragiques et le sepsis, l'existence d'un troisime secteur, surtout si le patient est
un insuffisant cardiaque, un cirrhotique, ou s'il est g ou trait par un diurtique.
Ces circonstances ne sont pas rares dans la priode postopratoire immdiate [28].
Si le Salsalte et le Sulindac ont t dmontr comme tant des AINS prservant
la fonction rnale [29, 30], il n'en reste pas moins que tous les autres produits
peuvent plus ou moins rapidement entraner une altration de la fonction rnale dans
les conditions pathologiques cites. Nanmoins, aucune tude actuelle n'a compar
l'effet des diffrents AINS lors de leur utilisation en priode postopratoire.
Actuellement aucune recommandation ne peut tre faite sur le choix de ces
mdicaments, et on ne peut que souligner l'importance de surveiller la fonction
rnale en postopratoire quand il existe une ou a fortiori plusieurs circonstances
aggravantes.
2.1.3. EFFETS SUR L'HEMOSTASE
L'inhibition de la synthse des prostaglandines agit, par l'intermdiaire de la
thromboxane, sur l'agrgation plaquettaire en la diminuant. Les AINS ont donc pour
effet d'augmenter le temps de saignement. Si ce dernier lment a t vrifi pour
certains AINS pendant la priode postopratoire, l'augmentation des saignements
postopratoires qu'ils pourraient entraner reste encore une notion trs
controverse [31, 32, 33, 34]. Par ailleurs, il n'existe pas actuellement d'essai
comparatif entre les diffrents AINS utilisables en postopratoire, de ce point de
vue.
2.1.4. INHIBITION SELECTIVE DES CO-OXYGENASES
La synthse de nouveaux AINS slectifs de la COX2 constitue une solution
permettant potentiellement de minimiser l'incidence des effets indsirables [16, 18, 19].
En attendant, des tudes comparatives seraient ncessaires afin de vrifier la
corrlation entre le rapport de slectivit d'un AINS donn [17] et l'incidence des
effets indsirables provoqus par cette molcule.
Cependant, si la recherche d'AINS slectif de la COX2 semble a priori
prometteuse, plusieurs points mritent d'tre considrs avant que ce concept soit
pleinement exploitable [35] :
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- Il n'est pas certain que des AINS slectifs de la COX 2 seront plus efficaces que
les AINS existants, puisque la plupart de ceux-ci sont dj des inhibiteurs
puissants de cette enzyme. Par ailleurs, on ne peut carter la possibilit que les
prostanodes labors par la voie de la COX1 puissent galement contribuer
l'installation de l'inflammation, de la douleur et de la fivre.
- Quelques effets secondaires des AINS pourraient galement tre dus l'action de
la COX2.
- Enfin dans certains tissus, il se pourrait que la COX 2 soit galement constitutive,
si bien que les prostaglandines issues de cette voie pourraient jouer un rle
physiologique important, au mme titre que ceux synthtiss par la voie de la
COX1.
2.2. EFFETS SECONDAIRES LIES A LA DEVIATION DU METABOLISME
DE L'ACIDE ARACHIDONIQUE
La voie de la cyclo-oxygnase tant bloque, le mtabolisme de l'acide
arachidonique est dvi vers la voie de la lipo-oxygnase, et donc vers la synthse
de leukotrines. Ce phnomne est l'origine de manifestations allergiques qui
peuvent tre importantes (crise dasthme) [36].
Dans ce domaine, aucun essai comparatif concernant l'incidence de cet effet
indsirable n'a t men lors du traitement des douleurs postopratoires.

3. ESSAIS CLINIQUES COMPARANT L'ACTION DE DIFFERENTS AINS


LORS DU TRAITEMENT DES DOULEURS POSTOPERATOIRES
La plupart de ces essais cliniques ont t raliss aprs une chirurgie dentaire ou
maxillo-faciale, pour lesquelles des AINS ont t prescrits par voie orale ou par voie
parentrale. Forbes et al., Mardirossian et al. ont compar l'effet antalgique d'une
dose d'Aspirine (600 ou 650 mg selon les tudes) administre aprs une chirurgie
dentaire avec respectivement le bromfenac et l'ibuprofen [37], le diflunisal [38], le
flurbiprofen [39, 40].
Quel que soit le type d'tude, l'aspirine a procur une qualit d'analgsie toujours
infrieure celle des autres AINS employs (diflunisal, bromfnac, ibuprofen,
flurbiprofen). L'effet antalgique du diflunisal, du bromfnac et du flurbiprofen,
chacun d'eux ayant t prescrit diffrents dosages, est dose dpendant. De mme la
frquence d'apparition d'effets secondaires mineurs type de cphales, nauses ou
dyspepsie, semble tre plus importante avec les plus fortes doses, sans toutefois qu'il
y ait une relation statistiquement tablie et que cette frquence soit trs leve.
Aprs chirurgie maxillo-faciale, l'effet du diclofnac administr par voie
parentrale (intramusculaire ou intraveineuse) a t compar celui de
l'indomthacine [41], du ktoprofne [42], et du ktorolac [43]. L'efficacit des
diffrents produits a t teste en enregistrant les demandes d'analgsique
supplmentaires. Aucune de ces tudes n'a dmontr la supriorit d'un AINS par
330

AINS
rapport un autre. Par ailleurs, la frquence de survenue d'effets secondaires tait
faible. Les effets indsirables rapports dans ces diffrentes tudes taient pour la
plupart mineurs (cphales, nauses, vomissements, vertiges, sdation) et pas
toujours en rapport avec l'utilisation des AINS.
Rorarius et al [44] ont compar l'effet du diclofnac et du ktoprofen, ces deux
produits ayant t prescrits dans les suites d'une csarienne, sous forme d'une
perfusion continue. L encore aucune diffrence significative n'a pu tre mise en
vidence entre les deux AINS, concernant aussi bien l'efficacit antalgique que
l'incidence des effets secondaires.
L'effet analgsique du kroprofne a t dmontr comme tant suprieur celui
de l'aspirine pour soulager les douleurs du postpartum (pisiotomie, douleur postcsarienne) [45]. Dans cette tude plusieurs doses de ktoprofne ont t testes (25,
50, 100 mg). Les auteurs suggrent que 50 mg semble reprsenter la posologie la
plus efficace, en tous cas pour traiter ce type de douleurs.
Enfin les effets antalgiques du diclofnac (voie rectale) et du ktorolac (voie
intraveineuse) ont t compars aprs une arthroscopie du genou [46]. Aucune
diffrence de puissance analgsique n'a pu tre mise en vidence dans cette tude
portant sur 40 patients.

CONCLUSIONS
Jusqu' prsent, les diffrences de puissance d'action entre les diffrents AINS
n'ayant pas t tablies, aucune recommandation ne peut tre formule concernant le
choix d'un AINS pour traiter les douleurs postopratoires. Il ne peut tre
recommand que de respecter scrupuleusement les contre-indications de ces
produits, de surveiller les signes prcurseurs des effets secondaires et de dvelopper
les essais cliniques comparatifs.
Dans l'avenir, la synthse de nouveaux produits devraient permettre d'largir les
indications de ces molcules et d'appliquer en pratique clinique les consquences
des autres mcanismes d'action des AINS, en particulier ceux qui se droulent au
niveau de la moelle pinire.

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