GLUCONEOGNESIS

La gluconeognesis es la sntesis de glucosa (y glucgeno) a

partir de fuentes diferentes a los carbohidratos. La
gluconeognesis cubre las necesidades corporales de glucosa cuando
el carbohidrato no est disponible en cantidades suficientes en la
alimentacin. Adems de las cantidades insuficientes de glucosa en la
alimentacin, la gluconeognesis transcurre en el hgado, y en menor
medida en el rin. Los precursores que no son carbohidratos, y
pueden transformarse en glucosa, incluyen el lactato y piruvato,
productos de la gluclisis e intermediarios del ciclo del cido
ctrico (ciclo de Krebs) y a la mayor parte de los aminocidos; as
como el glicerol de las grasas. Sin embargo, en primer lugar, todas
estas sustancias deben convertirse en oxalacetato, que es el
material de partida para la gluconeognesis.
En la gluclisis, la glucosa se convierte en piruvato; en la
gluconeognesis, el piruvato se convierte en glucosa. Sin
embargo, la gluconeognesis no es el inverso de la gluclisis. Se
requiere una va diferente porque el equilibrio dinmico de la
gluclisis est muy desplazado hacia la formacin de piruvato. (Melo
& Cuamatzi, 2007)
IMPORTANCIA DE LA GLUCONEOGNESIS

La glucosa es el principal combustible para el cerebro, sistema

nervioso, eritrocitos, mdula renal, etc. consumiendo tan slo el
cerebro unos 120 gramos al da, y el organismo en conjunto
unos 160 gramos. Las reservas glucdicas hepticas (190
gramos) se agotan en un plazo temporal muy corto,
aproximadamente un da, y en periodos ms largos sin ingesta
de glcidos.
Esta ruta gluconeognica es crucial para la supervivencia, ya
que permite pasar la noche y otros espacios temporales entre
las ingestas, manteniendo un nivel mnimo de glucemia (en
condiciones de ayuno sostenido a travs de la gluconeognesis
se forman unos 50 gramos/da) para el funcionamiento del
cerebro, mdula renal, testculos y eritrocitos. El agotamiento
de las reservas glucdicas no slo se produce por falta de
entrada de alimentos, tambin puede originarse por consumo
incrementado como en periodos de ejercicio intenso, en esta
situacin es igualmente importante el papel jugado por la
gluconeognesis. (Merino Prez & Noriega Borge)

SNTESIS DE GLUCGENO

La Glucosa se

convierte

en glucosa-6-fosfato mediante

una

reaccin irreversible catalizada por la glucoquinasa por lo tanto

se utiliza una molcula de ATP
Glucosa + ATP glucosa-6-P + ADP

Glucosa-6-fosfato

se

convierte

en glucosa-1-fosfato por

la

accin de la Fosfoglucomutasa, mediante la formacin obligada

de
un
compuesto
intermediario,glucosa-1,6bisfosfatasa.
Glucosa-6-P glucosa-1-P

Glucosa-1-fosfato

en UDP-glucosa utilizando uridina

trifosfato
quedndonos
un
pirofosfato inorgnico
Glucosa-1-P + UTP UDPglucosa + PPi
UDP-glucosa se convierte en

enlaces glucosdicos 1,4

a
travs de la enzima glucgeno
sintasa
la
cual
sintetiza
glucgeno
es
decir
formar
glucgeno uniendo la uridin
difosfato-glucosa
UDP-glucosa Enlaces 1,4
A
travs
de
la
enzima

se

convierte

ramificadora de glucgeno los

enlaces glucosdicos 1,4 se
convierte en enlaces glucosdicos ramificado 1,6 dando as la
gluclisis (J.M. Herrerias Gutirrez, 1996)

Enlaces 1,4 Enlaces 1,6

REGULACION DE LA GLUCONEOGNESIS

La regulacin de la gluconeognesis es crucial para muchas funciones

fisiolgicas, pero sobre todo para el funcionamiento adecuado
del tejido nervioso. El flujo a travs de la ruta debe aumentar o
disminuir, en funcin del lactato producido por los msculos, de la
glucosa procedente de la alimentacin, o de otros precursores
gluconeognicos.
La gluconeognesis est controlada en gran parte por la alimentacin.
Los animales que ingieren abundantes hidratos de carbono presentan
tasas bajas de gluconeognesis, mientras que los animales en ayunas
o los que ingieren pocos hidratos de carbono presentan un flujo
elevado a travs de esta ruta.
Dado que la gluconeognesis sintetiza glucosa y la gluclisis la
cataboliza, es evidente que la gluconeognesis y la gluclisis deben
controlarse de manera recproca. En otras palabras, las condiciones
intracelulares que activan una ruta tienden a inhibir la otra.

Regulacin por los niveles de energa

La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por la fructosa 2,6-bisfosfato,
un modulador alostrico cuya concentracin viene determinada por la
concentracin circulante en sangre de glucagn; la fructuosa 1,6bisfosfatasa est presente tanto en el hgado como en los riones.
(Fundacin wikimedia, 2015)

Regulacin por fructosa 2,6-bisfosfato

La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por la fructosa 2,6-bisfosfato,
un modulador alostrico cuya concentracin viene determinada por la
concentracin circulante en sangre de glucagn; la fructuosa 1,6bisfosfatasa est presente tanto en el hgado como en los riones.
(Fundacin wikimedia, 2015)

Regulacin de la fosforilacin
Este proceso es dependiente de la concentracin de ATP; al disminuir
la concentracin de ATP, la fosforilacin tambin se observa
disminuida y viceversa. En el hgado, este proceso aumenta al
aumentar la sntesis de glucocinasa, proceso que es promovido por

la insulina. La membrana de los hepatocitos es muy permeable a la

glucosa, en el msculo y el tejido adiposo la insulina acta sobre la
membrana para hacerla permeable a ella. (Fundacin wikimedia,
2015)

CONTROL DE SU EXPRESION GNICA

INSULINA: aumenta despus de la ingesta de alimentos
estimula expresin de : fosfofructoquinasa, piruvato quinasa,
enzima bifuncional PFK-2/FBPaza-2
GLUCAGON: aumenta en ayuno inhibe expresin de:
fosfofructoquinasa, piruvato quinasa, enzima bifuncional PFK2/FBPasa-2.
Estimula expresin de: fosfoenolpiruvato carboxiquinasa,
fructosa-1,6-bifosfatasa
Este control sobre la expresin gnica es mucho ms lento
(horas/das) que el control alostrico (segundo/minutos).

BALANCE ENERGTICO DE LA GLUCONEOGNESIS

Permite medir la cantidad de energa intercambiada en un proceso

metablico. Adems se define como el nmero de
molculas con enlaces ricos en energa que se
producen por cada metabolito oxidado. Se resalta
que las rutas
catablicas generan energa, mientras que las
anablicas tienen un coste energtico.
(Hernndez, 1999)
Entonces la sntesis de glucosa es costosa para la
clula en un sentido energtico debido a la
presencia de algunas reacciones de carcter
irreversible que garantizan la irreversibilidad
de la
ruta. Si partimos desde piruvato se consumen
seis
grupos fosfato de energa elevada 4 ATP
(debido
a las reacciones de la piruvato carboxilasa y
a la
de
fosfoglicerato
quinasa)
y
2
GTP
(consecuencia de la descarboxilacin del oxalacetato), as como 2
de NADH, que es el equivalente energtico de otros 5 ATP (ya que la
oxidacin mitocondrial de 1 NADH genera 2,5 ATP). Las enzimas
necesarias para para la gluconeognesis son inducibles desde
escasos meses despus del nacimiento y prematuramente por los
glucorticoides que tambipen aumentan despus del ayuno
prolongado para producir la glucosa necesaria. Por otro lado la enzima
piruvato-carboxilasa es activada cuando aumenta las concentraciones
de Acetil-CoA. (Herreras, 1996)
2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 4 H2O ----------> Glucosa + 4ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD+ + 2H+ (G = -9
Kcal/mol) (Prez, 2011)
En cambio, si la gluclisis pudiera actuar en sentido inverso, el gasto
de energa sera mucho menor: 2 NADH y 2 ATP
2 piruvato + 2ATP + 2 NADH + 2 H2O ---> glucosa + 2 ADP + 2
Pi + 2 NAD (G = +20 Kcal/mol)

Bibliografa
Fundacin wikimedia, I. (10 de abril de 2015). Wikipedia. Obtenido de
http://es.wikipedia.org/wiki/Gluconeog%C3%A9nesis
Hernndez, M. (1999). Tratado de nutricin. Madrid: Santos.
Herreras, J. (1996). Tratado de hepatologa. Espaa.

Melo, V., & Cuamatzi, O. (2007). Bioqumica de los Procesos Metablicos. En

V. Melo, & O. Cuamatzi, Bioqumica de los Procesos Metablicos
(Segunda edicin ed., pg. 185). Mxico, D.F., Mxico: EDITORIAL
REVERT.
Merino Prez, J., & Noriega Borge, M. J. (s.f.). Universidad de Cantabria.
Recuperado el 11 de Abril de 2015, de Universidad de Cantabria:
http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-salud/fisiologia-general/materialesde-clase-1/tema-1.-introduccion-al-estudio-de-la-fisiologia/Tema
%205A-Bloque%20I-Vias%20Formacion%20Glucidos.pdf

(s.f.). Gluconeogenesis y control de la glucosa sanguinea . En H. y.

Col., Bioquimica Ilustrada (decima cuarta ed., pgs. 233-235).