Introduccin

Descubrimiento de la relacin gen-protena

El trabajo de Garrod sobre errores congnitos del metabolismo proporcion evidencia de que los
genes especifican protenas. Garrod estudi una rara enfermedad gentica llamada alcaptonuria y
supuso que a las personas que padecan esta enfermedad les faltaba la enzima que normalmente
oxida el acido homogentsico.
Beadle y Tatum expusieron las esporas de Neurospora a rayos X o a radiacin ultravioleta para
inducir cepas mutantes, y despus identificaron cepas que portaban una mutacin que impide a los
mohos producir un qumico esencial para el crecimiento. Su trabajo revel que cada cepa mutante
tuvo una mutacin en slo un gen y que cada gen slo afect a una enzima.

Flujo de informacin del DNA a la protena: resumen general

El proceso mediante el cual la informacin codificada en el ADN especifica las secuencias de
aminocidos en protenas implica transcripcin y traduccin. Durante la transcripcin, se sintetiza una
molcula de ARN complementaria a la cadena molde de ADN (codificante). Las molculas del ARN
mensajero (ARNm) contienen informacin que especifica las secuencias de aminocidos de cadenas
polipeptdicas.
Durante la traduccin, se sintetiza una cadena polipeptdicas especificada por el ARNm. Cada
secuencia de tres bases nucletidos en el ARNm constituye un codn, que especifica un aminocido
en la cadena polipeptdicas, o una seal de inicio o de parada. La traduccin requiere ARNt y
maquinaria celular, incluyendo ribosomas.

El RNA, diferencias con el DNA

Al igual que el ADN, el ARN est formado de subunidades nucletidos. Sin embargo, en el ARN
cada subunidad contiene el azcar ribosa, una base (uracilo, adenina, guanina, o citosina) y tres
fosfatos. Al igual que el ADN, las subunidades de ARN estn covalentemente unidas por
acoplamientos 5 3 para formar una estructura alternante de azcar fosfato.

Las ARN polimerasas, implicadas en la sntesis de ARN, tienen muchas similitudes con las ADN
polimerasas implicadas en la replicacin de ADN. Ambas enzimas realizan la sntesis en la
direccin 5 3. Ambas utilizan nucletidos con tres grupos fosfato como sustratos, removiendo dos
de los fosfatos conforme los nucletidos son covalentemente acoplados al extremo 3 de la cadena
recin sintetizada.

As como las cadenas emparejadas de ADN son antiparalelas, la cadena molde del ADN
(codificante) y su cadena de ARN complementaria son antiparalelas. Como resultado, la cadena
molde de ADN (codificante) se lee en su direccin 3 5, mientras que el ARN se sintetiza en su
direccin 5 3.

Las mismas reglas de emparejamiento de bases son seguidas como en la replicacin de ADN,
excepto que el uracilo se sustituye por timina.

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Tipos de RNA
RNA mensajero (mRNA), una forma no muy estable que transporta informacin proveniente del
DNA en el ncleo de la clula hacia los ribosomas de la clula. Transporta la informacin gentica
necesaria para la sntesis de una protena especfica; sin embargo, otras formas de RNA son
necesarias para completar este proceso.

RNA de transferencia (tRNA), transfiere aminocidos a los ribosomas para la sntesis de protenas.
Es una forma relativamente pequea de cido ribonucleico conformada por aproximadamente 73 a
93 nucletidos.

RNA ribosomal (rRNA), es relativamente grande y reside en los ribosomas. Tiene una influencia
directa en la sntesis de protenas. Esta forma de RNA tambin tiene componentes proteicos.
Existen 3 tipos de rRNA (23s, 16s, y 5s), los cuales estn presentes en cada ribosoma.

Transcripcin
As como las dos cadenas emparejadas del ADN son antiparalelas, la cadena codificante del ADN y la
cadena del ARN complementaria tambin son antiparalelas. Por lo tanto, cuando ocurre la
transcripcin, conforme el ARN se sintetiza en su direccin 5 3, el cdigo del ADN se lee en su
direccin 3 5.

Tipos de RNA polimerasa

En la transcripcin eucariota, la mayor parte de la sntesis de ARN requiere una de las tres ARN
polimerasas, enzimas que estn presentes en todas las clulas. Las tres ARN polimerasas difieren en
los tipos de sntesis de ARN que catalizan:

La ARN polimerasa I cataliza la sntesis de varias clases de molculas de ARNr que son
componentes del ribosoma.

La ARN polimerasa II de ARN cataliza la produccin del ARNm codificante de protena.

La ARN polimerasa III cataliza la sntesis de ARNt y una de las molculas de ARNr.

Promotor e iniciacin
En bacterias y eucariotas, aquella secuencia nucletida en el ADN a la que se unen inicialmente la
ARN polimerasa y las protenas asociadas se le llama promotor. Como el promotor no est transcrito,
la ARN polimerasa se mueve ms all del promotor para empezar la transcripcin de la secuencia del
ADN que codifica la protena. Una vez que la ARN polimerasa ha reconocido al promotor correcto,
desenrolla la doble hlice del ADN e inicia la transcripcin.

Elongacin y terminacin
La terminacin de la transcripcin ocurre por diferentes mecanismos en bacterias y eucariotas.
En las bacterias, la transcripcin se detiene al encontrar la secuencia de terminacin. Cuando la ARN
polimerasa llega a la secuencia de terminacin, libera el ADN codificante y la nueva cadena del ARN.

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En las clulas eucariotas, la ARN polimerasa agrega nucletidos a la molcula de ARNm despus de
que pasa la secuencia de terminacin. El extremo 3 del ARNm queda separado de la ARN
polimerasa cerca de 10 a 35 nucletidos despus de la secuencia de terminacin.

Limpieza del mRNA (Splicing)

En muchos genes eucariotas, las regiones codificantes, llamadas exones, son interrumpidas por
regiones no codificantes, llamadas intrones. Los exones e intrones son transcritos, pero los intrones
son posteriormente eliminados del pre-ARNm original, y los exones son empalmados juntos para
producir una continua secuencia codificante para el polipptido. Para que el pre-ARNm se transforme
en un mensaje funcional, debe tener caperuza y una cola de poliA, los intrones son removidos y los
exones se empalman para formar un mensaje codificante de protena continuo. En las eucariotas, la
copia original, llamada ARNm precursor, o pre-ARNm, se modifica en diversas formas mientras
permanece en el ncleo. Esa modificacin postranscripcional y las actividades de procesamiento
producen ARNm maduro para transporte y traduccin.
Las regiones no codificantes dentro del gen se llaman intrones (secuencias interpuestas), como
opuestas a exones (secuencias expresadas), que son partes de la secuencia codificante para
protena. Posterior al procesamiento del pre-ARNm, el ARN maduro se transporta a travs de un poro
nuclear hasta el citosol donde un ribosoma realiza su traduccin.

Traduccin
La traduccin requiere el funcionamiento coordinado de ms de 100 tipos de macromolculas,
incluyendo la protena y los componentes ARN de los ribosomas, ARNm, y los aminocidos unidos a
los ARNt. Estos enlaces unen a los grupos amino y carboxilo de aminocidos adyacentes. El proceso
de traduccin asegura tanto la formacin de enlaces peptdicos como la unin de los aminocidos en
la secuencia correcta que especifican los codones en el ARNm.
Los ARN de transferencia (ARNt) son las molculas decodificantes en el proceso de traduccin.
Cada molcula de ARNt es especfica para slo un aminocido. Una parte de la molcula de ARNt
contiene un anticodn que es complementario a un codn de ARNm. Adherido a un extremo de la
molcula de ARNt est el aminocido determinado por el codn de ARNm complementario.
Cada ribosoma est hecho de una subunidad grande y una pequea; cada subunidad contiene ARN
ribosmico (ARNr) y muchas protenas. Los ribosomas acoplan los ARNt a sus propios codones en el
ARNm, y catalizan la formacin de enlaces peptdicos entre aminocidos, y reordenan
cromosmicamente al ARNm para que pueda leerse el prximo codn.
La iniciacin es la primera etapa de la traduccin. Los factores de iniciacin se unen a la subunidad
ribosmica menor, que a su vez se une al ARNm en la regin de AUG, el codn iniciador. El iniciador
ARNt se une al codn iniciador, seguido por la unin a la subunidad ribosmica grande.
La elongacin es un proceso cclico en el cual los aminocidos son agregados uno por uno a la
cadena polipeptdicas en crecimiento. La elongacin procede en la direccin 5 3 a lo largo del
ARNm.
Terminacin, la etapa final de la traduccin, ocurre cuando el ribosoma llega a uno de los tres
codones de parada. El sitio A se une a un factor de liberacin, que desencadena la liberacin de la
cadena polipeptdicas completada y la disociacin de la estructura de traduccin.

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tRNA y aminocidos
El ADN contiene genes que se transcriben para formar los ARNt. Cada tipo de molcula ARNt se une
a un aminocido especfico. Los aminocidos se unen covalentemente a sus respectivas molculas
de ARNt mediante enzimas, llamadas aminoacil-ARNt sintetasas, que utilizan ATP como fuente de
energa. Los complejos resultantes, llamados aminoacil ARNt, se unen a la secuencia codificante
ARNm a fin de alinear los aminocidos en el orden correcto para formar la cadena polipeptdica.
Los ARNt son cadenas polinucletidas de 70 a 80 nucletidos de largo, cada una con varias
secuencias de bases nicas y tambin con algunas secuencias que son comunes a todas. A pesar de
ser considerablemente ms pequeas que las molculas de ARNm o ARNr, las molculas de ARNt
presentan una estructura complicada.
El emparejamiento de bases complementarias dentro de cada molcula de ARNt, provoca su
doblamiento hacia atrs y su plegamiento. Por causa de esto, se forman tres o ms lazos de
nucletidos no emparejados, uno de los cuales contiene el anticodn. El sitio de unin para el
aminocido est en el extremo 3 de la molcula. El grupo carboxilo del aminocido se une
covalentemente al grupo hidroxilo 3 expuesto del nucletido terminal, dejando libre al grupo amino
del aminocido para participar en la formacin de enlaces peptdicos. En el ARNt el patrn para
plegarse se mantiene a una distancia constante entre el anticodn y el aminocido, permitiendo un
posicionamiento preciso de los aminocidos durante la traduccin.

Ribosomas
Los ribosomas consisten en dos subunidades, ambas hechas de protena (casi el 40% del peso) y de
ARNr (60% del peso). A diferencia del ARNm y ARNt, el ARNr tiene funciones catalticas y no
transfiere informacin. Las protenas ribosmicas no parecen ser catalticas pero contribuyen a la
estructura global y estabilidad del ribosoma.
La subunidad mayor contiene una depresin sobre una superficie en la cual encaja la subunidad
pequea. Durante la traduccin, el ARNm encaja en un surco entre las superficies de contacto de las
dos subunidades.
El ribosoma tiene cuatro sitios de enlace, uno para el ARNm y tres para los ARNt. As, el ribosoma
mantiene el molde de ARNm, las mo- lculas de aminoacil ARNt, y la cadena de polipptidos en
crecimiento en la correcta orientacin para que el cdigo gentico se pueda leer y formar el siguiente
enlace peptdico. Las molculas de ARN de trans- ferencia se adhieren a tres depresiones en el
ribosoma, los sitios de unin A, P y E
El sitio P, o sitio peptidilo, llamado as porque el ARNt sostiene la cadena polipeptdica en crecimiento
que ocupa el sitio P. El sitio A se llama sitio aminoacil porque el aminoacil ARNt que entrega el
siguiente aminocido en la secuencia se une en esta ubicacin. El sitio E (por exit: salida) es en
donde los ARNt que han cedido sus aminocidos a la cadena polipeptdica en crecimiento salen del
ribosoma.

Proceso de traduccin
La iniciacin de la traduccin utiliza protenas llamadas factores de iniciacin, que se adhieren a la
subunidad ribosmica pequea.
El ARNt que transporta el primer aminocido del polipptido es el iniciador ARNt. El aminocido
metionina se une al iniciador ARNt, y como resultado, el primer aminocido en los nuevos
polipptidos es metionina.

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El complejo de iniciacin se completa cuando se une la subunidad ribosmica grande a la subunidad

pequea y se liberan los factores de iniciacin residuales.

Cdigo gentico
El cdigo gentico se lee del ARNm como una serie de codones que especifican una sola secuencia
de aminocidos. El cdigo gentico es redundante porque algunos aminocidos son especificados
por ms de un codn. Slo unas pocas variaciones menores son excepciones al cdigo gentico que
se encuentra en todos los organismos, sugiriendo firmemente que todos los organismos son
descendientes de un ancestro comn.

Variaciones de la expresin gnica

A diferencia de los procesos en clulas eucariotas, la transcripcin y la traduccin estn acopladas en
las clulas bacterianas. Los ribosomas bacterianos se unen al extremo 5 del ARNm en crecimiento e
inician la traduccin antes de que el mensaje est completamente sintetizado. Cerca de 15 ribosomas
pueden unirse a un solo ARNm, formando un polirribosoma.

El ARN de interferencia (ARNi) ocurre cuando pequeas molculas de ARN, como los ARN
interferentes pequeos (ARNip) y los microARN (miARN) interfieren con la expresin de genes o
sus ARN transcritos.

Los retrovirus son virus que sintetizan ADN a partir de un molde de ARN. En los retrovirus el flujo
de informacin gentica es invertido por la enzima transcriptasa inversa. El HIV-1, el virus que
causa el SIDA, es un retrovirus.

Mutaciones
Una sustitucin de pares de base es una mutacin que puede alterar o destruir la funcin de una
protena si un codn cambia de manera que especifique un diferente aminocido (una mutacin de
sentido errneo o equivocado) o se convierte en un codn de parada (una mutacin sin sentido). La
insercin o eliminacin de uno o ms pares de bases en un gen invariablemente destruye la funcin
de esa protena lo que resulta en una mutacin del cambio del marco de lectura, que cambia el codn
de secuencias descendientes de la mutacin.
Un tipo de mutacin es causado por secuencias de ADN mviles, conocidas como transposones, que
saltan en medio de un gen. Muchos transposones son retrotransposones, que se replican formando
un ARN intermedio; la transcriptasa inversa los convierte a su original secuencia de ADN antes de
que salten en un gen.

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Bibliografa:
Biologa
Novena edicin
Eldra P. Solomon/Linda R. Berg/ Diana W. Martin
Biochemistry For Dummies Published by Wiley Publishing, Inc. 111 River St.
Hoboken, NJ 07030-5774
http://medmol.es/temas/66/
http://www.dnalc.org/resources/3d/central-dogma.html

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