Farmacocintica

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Grfico que muestra una cintica de Michaelis-Menten de la relacin enzima y sustrato:

uno de los parmetros estudiados en la farmacocintica, en donde el sustrato se trata de
un frmaco.
La farmacocintica es la rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que un
frmaco es sometido a travs de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qu sucede
con un frmaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminacin
del cuerpo.
Para ello, se han desarrollado diferentes modelos que simplifiquen los numerosos
procesos que tienen lugar entre el organismo y el frmaco. An cuando dentro de los
mismos el modelo policompartimental es el ms prximo a la realidad, la
complicacin que conlleva ha hecho que sean los modelos monocompartimental y en
todo caso el bicompartimental los ms usados. Desde esos prismas, el estudio
detallado de los sucesivos pasos que atraviesa el frmaco en el organismo, se agrupan
bajo el anagrama LADME:

Liberacin del producto activo,

Absorcin del mismo,

Distribucin por el organismo,

Metabolismo o inactivacin, al ser reconocido por el organismo como una

sustancia extraa al mismo, y

Excrecin del frmaco o los residuos que queden del mismo.

Estas distintas fases, implican la utilizacin y manejo de conceptos bsicos para

comprender la dinmica instaurada. As, las propiedades de las sustancias que actan
como excipientes, las caractersticas de las membranas biolgicas y la forma en que las
sustancias pueden atravesarlas, o las caractersticas de las reacciones enzimticas que

inactivan al frmaco, son de necesario conocimiento para la correcta comprensin de la

cintica del frmaco.
Todos estos conceptos se pueden representar mediante frmulas matemticas que tienen
su correspondiente representacin grfica. De esta manera se puede conocer tanto las
caractersticas de una molcula, as como la manera en que se comportar determinado
frmaco conociendo algunas de sus caractersticas bsicas. As, el conocimiento del
pKa, su biodisponibilidad o hidrosolubilidad, orienta sobre su capacidad de absorcin o
distribucin en el organismo.
Las grficas resultantes del estudio de un frmaco tienen valor trascendente en
aplicaciones en la industria (clculos de bioequivalencia en el diseo de frmacos
genricos, por ejemplo) o en la aplicacin clnica de los conceptos farmacocinticos. En
efecto, la farmacocintica clnica provee abundantes pautas de actuacin para el
correcto manejo de los frmacos, buscando el mximo de efectividad y utilidad para los
profesionales de la medicina humana y veterinaria.

Modelos farmacocinticos
El resultado final de las transformaciones que sufre un frmaco en el organismo y las
reglas que las rigen, depende de la suma de mltiples factores habitualmente
interrelacionados entre s. Con el objetivo de simplificar el estudio se disearon
modelos de funcionamiento basados fundamentalmente en la consideracin del
organismo como compartimentos relacionados entre s. Conceptualmente, la propuesta
ms simple es la consideracin homognea del organismo, con la existencia de un solo
compartimento. Este modelo monocompartimental presupone que las concentraciones
plasmticas del frmaco son fiel reflejo de las concentraciones en otros fluidos o tejidos,
y que la eliminacin del frmaco es directamente proporcional a los niveles en el
organismo del frmaco (cintica de primer grado).

Hiptesis del transcurrir monocompartimental.

Sin embargo, no siempre estos presupuestos recogen con una fidelidad aproximada lo
que ocurre realmente en el organismo. Por ejemplo, no todos los tejidos presentan la
misma riqueza en aporte sanguneo, por lo que en unos la distribucin del frmaco ser
ms lenta que en otros. Adems, existen algunos tejidos (como por ejemplo el tejido del
cerebro) que presentan una verdadera barrera a la llegada de los frmacos, que ser
saltada con mayor o menor facilidad dependiendo de las caractersticas del frmaco. De
modo que, manteniendo los otros condicionantes de proporcionalidad entre los distintos
tejidos y de la velocidad de eliminacin, el organismo se podra comportar como dos
compartimentos: uno al que podemos llamar compartimento central que presenta una
velocidad de distribucin ms elevada y constituido por los rganos y sistemas ms
intensamente irrigados y un compartimento perifrico constituido por los rganos
menos irrigados, quedando algunos tejidos como el cerebro en una posicin variable
segn la facilidad que presente el frmaco para atravesar la barrera que lo separa de la
sangre.
Este modelo bicompartimental ser diferente considerando en cual compartimento se
produce la eliminacin. Lo ms frecuente es que la misma se produzca en el
compartimento central, ya que hgado y riones son rganos muy bien irrigados. No
obstante, puede darse la situacin de que la eliminacin se realice desde el
compartimento perifrico o incluso desde ambos. Obtenemos as al menos tres
variedades de modelo bicompartimental, que sin embargo sigue sin explicarnos todas
las posibilidades.1
La realidad de que algunas de las enzimas responsables del metabolismo pueden
saturarse, o de la presencia de un mecanismo de eliminacin activo independiente de la
concentracin del frmaco en el plasma, son factores que impiden la aplicacin del
anterior modelo. Adems, la situacin real es que cada tejido presenta sus propias
caractersticas de distribucin y que ninguna de ellas es estrictamente lineal. Si
llamamos VdF al volumen de distribucin del frmaco en el organismo y VdT al
volumen de distribucin del frmaco en un tejido dado, el primero vendr dado por la
ecuacin que tenga en cuenta a todos los tejidos que acten de forma diferente, es decir:

Se presenta as un modelo policomportamental, de numerosas curvas que precisara

complicadas ecuaciones para la obtencin de una curva global. De hecho, existen
complicados programas informticos para dar respuesta a la misma.1 Respuesta que de
todas formas no es an la realidad debido a la dificultad previa de encontrar los
verdaderos valores de distribucin del frmaco, dado que, como se ver ms adelante,
incluso el propio concepto de volumen de distribucin es un concepto relativo que
ofrece slo un reflejo de la realidad. Por tanto, la eleccin del modelo va a depender de
cul sea el que ofrece el menor rango de error en funcin del tipo de frmaco implicado.

Modelo monocompartimental
Artculo principal: Farmacocintica lineal.

Se le conoce como farmacocintica lineal porque al graficar la relacin los distintos

factores implicados (dosis, concentraciones en el plasma sanguneo, eliminacin,
etctera) la representacin grfica es una recta o una aproximacin a ella. Es muy til
para frmacos que se distribuyen con rapidez desde el plasma a otros fluidos y tejidos.
El cambio de concentracin respecto al tiempo viene dado por C=Cinicial*E^(-kelt) que
si se representa lnC frente tiempo da lugar a una recta.

Modelos policompartimentales
Artculo principal: Farmacocintica no lineal.

Grficas de absorcin y eliminacin bajo un modelo de farmacocintica no lineal.

Al graficar la relacin entre los distintos factores, la imagen resultante es una curva,
siendo entonces necesario el clculo de determinadas reas bajo esa curva para hallar
los resultados a las interrelaciones presentadas. Por ello, estos modelos reciben tambin
el nombre de farmacocintica no lineal, y se basa de forma muy importante en la
cintica de Michaelis-Menten. Los factores de no linealidad de una reaccin, seran,
entre otros, los siguientes:

Absorcin polifsica: La absorcin del frmaco sigue al menos dos picos de

mxima intensidad, con lo que mediatiza la linealidad de su llegada al plasma.

La naturaleza del frmaco hace clara distincin entre tejidos de alta y baja
irrigacin.

Saturacin enzimtica: En frmacos en los que su eliminacin es dependiente de

su biotransformacin, al aumentar la dosis, las enzimas responsables de su
metabolismo se saturan y la concentracin plasmtica del frmaco aumenta
desproporcionalmente, por lo que su depuracin deja de ser constante.

Induccin o inhibicin enzimtica: Algunos frmacos tienen la capacidad de

inhibir o estimular su propio metabolismo, en una reaccin de retroalimentacin.

Tal es el caso de fluvoxamina, fluoxetina y fenitona. Al administrar mayores

dosis de estos medicamentos, las concentraciones plasmticas de frmaco sin
metabolizar aumenta y el tiempo medio de eliminacin aumenta con el tiempo.
Por esa razn, para frmacos con farmacocintica no-lineal, es necesario ajustar
la posologa o rgimen en casos de incrementar la dosis.

El rin establece mecanismos activos de eliminacin para algunos frmacos,

independientes de los niveles de concentracin plasmtica.

Como se puede apreciar, la no linealidad puede venir determinada por razones que
afectan a toda la secuencia farmacocintica: absorcin, distribucin, metabolismo y
eliminacin.

Biodisponibilidad
Artculo principal: Biodisponibilidad.

A efectos prcticos, se define la biodisponibilidad de un frmaco como la fraccin del

mismo que alcanza la circulacin sistmica del paciente. O dicho de otra manera, el
porcentaje de frmaco que aparece en plasma. Desde este prisma, la administracin de
un frmaco por va intravenosa presentara la mayor biodisponibilidad posible, por lo
que se considera la unidad (o el 100%). A partir de aqu, la biodisponibilidad se calcula
comparando la va a estudiar con respecto a la va intravenosa (biodisponibilidad
absoluta) o a un valor estndar de otras presentaciones del frmaco en estudio
(biodisponibilidad relativa).

Conocida la biodisponibilidad de un frmaco, podremos calcular qu modificaciones

hay que realizar en su posologa para alcanzar los niveles sanguneos deseados. La
biodisponibilidad es pues una razn matemtica individual para cada frmaco que acta
sobre la dosis administrada. Mediante la frmula
(en donde De es la
dosis eficaz, B la biodisponibilidad y Da la dosis administrada) podemos calcular la
cantidad de frmaco en plasma que realmente tiene capacidad para realizar su efecto.
As, si tenemos un frmaco cuya biodisponibilidad es de 0,8 (o del 80%) y se administra
una dosis de 100 mg, la ecuacin se resolvera:
De = 0,8 x 100 mg = 80 mg
Es decir, de los 100 mg administrados, son realmente 80 mg los que tienen la capacidad
para realizar su efecto farmacolgico.

Diferentes formas de comprimidos, los cuales conllevan diferentes comportamientos

farmacocinticos despus de su administracin.
Este concepto depende de otra serie de factores inherentes a cada frmaco, como son:2

Forma galnica

Forma qumica

Va de administracin

Estabilidad

Metabolizacin

Estos conceptos, que pueden verse detalladamente en el artculo principal del epgrafe,
pueden cuantificarse matemticamente y a su vez ser integrados para obtener una
ecuacin matemtica de los mismos:

,
donde Q sera la constante de pureza del frmaco.2

siendo
la velocidad de administracin del frmaco y la constante que representa la
velocidad a la que el frmaco absorbido alcanza la circulacin sistmica.
Finalmente, por la ecuacin de Henderson-Hasselbalch, y sabiendo el
del frmaco
(pH al cual presenta equilibrio entre sus molculas ionizadas y no ionizadas), podemos
calcular la cantidad de frmaco no ionizado, y, por tanto, la cantidad de frmaco objeto
de la absorcin:

Cuando dos frmacos tienen la misma biodisponibilidad se dice que son equivalentes
biolgicos o bioequivalentes. Este concepto de bioequivalencia es importante porque
en la actualidad es la vara de medir para la autorizacin de los medicamentos genricos
en numerosos pases.

El acrnimo LADME
Artculo principal: ADME.

Una vez que el frmaco entra en contacto con el organismo, suceden varias fases que se
reconocen con el acrnimo LADME:

Liberacin de la sustancia activa,

Absorcin de la misma por parte del organismo

Distribucin por el plasma y los diferentes tejidos,

Metabolizacin, es decir inactivacin de una sustancia xenobitica y, finalmente,

Excrecin o eliminacin de la sustancia o de los productos de su metabolismo.

No obstante, muchos manuales engloban la primera fase dentro de la segunda, ya que en

numerosas ocasiones se administra el frmaco en forma de principio activo, con lo que
sta fase no existe. Otros hablan de una fase que engloba la distribucin, metabolizacin
y excrecin que sera la fase de disposicin. Finalmente tambin hay autores que
incluyen el aspecto toxicolgico de cada frmaco en lo que se conocera como ADMETox o ADMET.
Cada una de las fases est sujeta a las interacciones fsico-qumicas entre frmaco y
organismo, que se pueden expresar de forma matemtica. La farmacocintica, pues, se
apoya en ecuaciones matemticas que permiten predecir el comportamiento del
frmaco, y que dan cuenta, de una forma preferente, de la relacin que existe entre las
concentraciones plasmticas y el tiempo transcurrido desde la administracin.

Liberacin
Artculo principal: Liberacin (farmacologa).

La liberacin es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo

y libera el contenido del principio activo administrado. El frmaco debe separarse del
vehculo o del excipiente con el que ha sido fabricado, y para algunos autores
comprende tres pasos: desintegracin, disgregacin y disolucin. Se hace una especial
referencia a la ionizacin de las molculas del frmaco como factor limitante de la
absorcin, debido a las propiedades de las membranas celulares que dificultan el paso a
su travs de molculas ionizadas. La recomendacin de masticar los comprimidos o
tabletas realizada por muchos profesionales radica, precisamente, en facilitar esta fase,
en concreto la disgregacin.

En todo caso, es necesario recordar que las caractersticas de los excipientes tienen un
papel fundamental, ya que tienen como una de sus funciones el crear el ambiente
adecuado para que el frmaco se absorba correctamente. Es por ello que medicamentos
con la misma dosis, pero de distintas marcas comerciales pueden tener distinta
bioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones plasmticas distintas, y, por tanto,
efectos teraputicos diferentes.
Disolucin
En una situacin tpica, al ingerir una tableta pasa por el esfago al estmago. Por razn
de que el estmago tiene un ambiente acuoso, es el primer lugar donde la tableta se
disolver. La velocidad de disolucin es un elemento clave en el control de la duracin
del efecto del frmaco, y por ello, diferentes formas del mismo medicamento pueden
tener los mismos ingredientes activos, pero difieren en la velocidad de disolucin. Si se
administra un frmaco bajo una forma galnica que no es rpidamente disuelta, el
frmaco se absorber ms gradualmente en el tiempo, alcanzando una ms larga
duracin en su accin. La consecuencia es una mejora en su complianza, logrando en
definitiva, que el medicamento no tenga que ser tomado tan a menudo. Adems, una
forma de liberacin lenta mantendr concentraciones en rangos teraputicos aceptables
por un perodo ms duradero a diferencia de las presentaciones de liberacin rpida, que
tienen picos de concentraciones plasmticas ms pronunciados.
La velocidad de disolucin se describe por la ecuacin de Noyes-Whitney:

Donde:

es la velocidad de disolucin.

A es la rea superficial del slido.

C es la concentracin del slido en el medio de disolucin principal.

es la concentracin del slido en la capa de difusin que rodea al slido.

D es el coeficiente de difusin.

L es el grosor de la capa de difusin.

Debido a que las soluciones ya estn en un estado disuelto, no tienen necesidad de pasar
por una etapa de disolucin antes de que se comience su absorcin.
Ionizacin
Artculo principal: Ionizacin.

Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de molculas ionizadas

superior a la que presenta a las sustancias no ionizadas y liposolubles. Este hecho es de
importancia sobre todo con sustancias que son anfotricamente dbiles. El pH cido del
estmago y la posterior alcalinizacin del mismo en el intestino, modifican los grados
de ionizacin de cidos y bases dbiles, dependiendo del pKa de cada sustancia.3 El pKa
es el pH en el que una sustancia presenta un equilibrio entre las molculas ionizadas y
las no ionizadas, y para su clculo es importante considerar la ecuacin de HendersonHasselbalch.

Absorcin
Artculo principal: Absorcin (farmacologa).

La absorcin significa atravesar algn tipo de barrera, diferente segn la va de

administracin usada, pero que en ltimo trmino se puede reducir al paso de barreras
celulares. O dicho de otra forma, la interaccin de la molcula con una membrana
biolgica, donde las caractersticas fisicoqumicas, tanto del frmaco como de la
membrana, determinarn el resultado del proceso.
Membranas biolgicas
Artculo principal: Membrana citoplasmtica.

Esquema de una membrana celular.

Es indispensable conocer la estructura de la membrana citoplasmtica debido a su
estrecha e importante relacin con la farmacocintica, que implica el pasaje de las
drogas a travs de las membranas. La membrana citoplasmtica consiste en una capa
bimolecular de lpidos, con molculas de protenas intercaladas, que adquiere un
espesor de 75 a 80 (angstrom, unidad de longitud).4
Los fosfolpidos son responsables de las caractersticas de permeabilidad de la
membrana as como eslabn importante en la cadena anablica de numerosas sustancias
de defensa (prostaglandinas, leucotrienos, ...). Suponen aproximadamente un 40% a
45% de los componentes de la membrana.
Por su parte, las protenas constituyen alrededor del 50% de los constituyentes de las
membranas, y le dan la rigidez estructural necesaria a la misma. Adems, se comportan
como el punto de inicio de las reacciones a las molculas que llegan hasta la membrana

(receptores), las metabolizan (enzimas), transportan molculas en contra del gradiente

de concentracin a ambos lados de la membrana (bombas), o crean canales por donde
puedan pasar stas molculas (protenas canal).
Finalmente, nos podemos encontrar entre un 7% y un 10% de hidratos de carbono
(glucolpidos y glucoprotenas) que actan como modulador de las protenas receptores.
El receptor celular es el punto ltimo del viaje del frmaco destinado a lograr un efecto
sobre el organismo humano. De las complejas interrelaciones entre ambos se encarga
otra disciplina de la farmacologa: la farmacodinmica.
Vas de administracin
Artculo principal: Vas de administracin de frmacos.

Las barreras que ha de atravesar y las caractersticas de la absorcin de cada sustancia

vienen determinadas por cual haya sido la va por la que ha llegado la misma a entrar en
contacto con el organismo, o dicho de otro modo, de cual sea la va de administracin.
Aqu se ver slo una breve tabla de las diferentes vas de administracin, con las
caractersticas especiales en cada caso de cara a la absorcin.
La va oral es la va recomendada para humanos. Desafortunadamente, no todos los
productos pueden adaptarse para su uso por esta va. En la va oral el frmaco llega al
organismo habitualmente despus de la deglucin. Una vez en el estmago, se somete a
las caractersticas de los jugos del mismo, que por su acidez favorece mucho la
ionizacin del frmaco, lo que hace que la absorcin sea difcil. A pesar de todo, no son
escasos los frmacos que se absorben a nivel de la mucosa gstrica: los muy
liposolubles, como el alcohol o cidos dbiles como los salicilatos o los barbitricos que
presentan menores niveles de ionizacin a pH bajo. Cuando llega el frmaco al intestino
delgado cambia el pH luminal y se favorece bastante la absorcin pasiva. De hecho,
prcticamente todos los frmacos, menos los cidos y bases fuertes, se absorben a este
nivel. Adems, en la mucosa intestinal hay numerosos mecanismos para realizar
procesos de absorcin en contra de gradiente, aunque difcilmente se logran niveles
plasmticos suficientes para que sean efectivos. Esta falta de absorcin para algunos
frmacos se aprovecha para utilizarlos a nivel local (como la neomicina o los laxantes).
Igualmente, por su similitud estructural, se utiliza este efecto para administrar frmacos
que no atraviesen la piel y que acten a nivel local, constituyendo lo que se conoce
como va drmica o va tpica.
La va parenteral ofrece indudables ventajas sobre la va oral: permite su uso en
pacientes que no pueden o no deben deglutir, permite el uso de sustancias polipeptdicas
y otras que se inactivan por los jugos gastrointestinales y evitan el primer paso heptico.
Sin embargo precisa de instrumental para su realizacin y presenta inconvenientes como
la infeccin local, tromboflebitis, neuralgias, necrosis drmicas, etc. Desde el punto de
vista farmacodinmico, la principal ventaja es la facilidad para ajustar la dosis eficaz, ya
que la biodisponibilidad se considera del 100% en la mayora de los casos.
Respecto a la va respiratoria su inters fundamental es que brinda la posibilidad de la
utilizacin de sustancias en estado gaseoso (casi exclusivamente oxgeno o anestsicos

generales). La absorcin sigue las leyes del intercambio de gases a nivel alveolar y tiene
la ventaja de poner en disposicin una gran superficie de absorcin.3
Caractersticas de la absorcin
Hay que tener presente la existencia de una serie de factores que modifican la absorcin:
1. Solubilidad: la absorcin del frmaco es ms rpida cuando est en solucin
acuosa con respecto a si est en solucin oleosa, y, a su vez, ambas son ms
rpidas que la que presentara en forma slida.
2. Cintica de disolucin de la forma farmacutica del medicamento. De la misma
depende la velocidad y la magnitud de la absorcin del principio activo.
3. Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin.
4. Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin.
5. Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin.
Teniendo en cuenta estos factores, los mecanismos por los cuales, independientemente
de la va usada, se produce la absorcin son los siguientes:
Absorcin pasiva o difusin pasiva

Mecanismos de absorcin.
El paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energa, a favor de gradientes
de concentracin. Puede producirse a travs de la membrana propiamente dicha o a
travs de ciertas protenas que forman poros.

Difusin simple: depende del tamao de las molculas, y puede realizarse a

travs de la bicapa lipdica de la membrana o a travs de los poros acuosos
constituidos por las protenas insertas en la misma. Las sustancias no ionizadas
tienen mayor facilidad para la misma, siguiendo la ley de Fick, por la cual

En donde C representa las concentraciones a ambos lados de la membrana, S es el rea

de interaccin, P el coeficiente de permeabilidad y E el espesor de la membrana.
Ecuacin de donde se deduce que las sustancias tienden a ionizarse cuando el medio
muestra un pH contrario a su naturaleza.

Difusin facilitada: se debe a la presencia de un gradiente a ambos lados de la

membrana para otras molculas que tienen la propiedad de unirse al frmaco y
arrastrarlo en su migracin. Son las molculas facilitadoras, y se incluyen
dentro de la difusin pasiva debido a que no consumen energa en su trasiego.
Sin embargo, a diferencia de la difusin simple, este mecanismo es saturable, al
depender del nmero de molculas facilitadoras.

Absorcin activa o transporte activo

El paso de la sustancia implica un gasto energtico en forma de molculas de ATP.

Permite la absorcin contra gradiente y depende tambin de las molculas facilitadoras,
que en esta ocasin no migran en funcin de un gradiente, sino gracias al gasto
energtico. Por tanto es un mecanismo tambin saturable. Se realiza mediante las
protenas bomba de la membrana (ATP Binding Cassete), teniendo especial
transcendencia la MDR1 (del ingls MultiDrug Resistence tipo 1) que exporta un gran
nmero de frmacos y es factor clave de la resistencia de las clulas cancerosas a los
quimioterpicos.5
La endocitosis es un mecanismo propio de algunas clulas por el que mediante la
formacin de vesculas originadas a partir de la membrana citoplsmica, introducen en
su interior sustancias externas a ellas. Es un mecanismo que consume gran cantidad de
energa, pero tiene la ventaja de introducir grandes cantidades de material al interior
celular.

Distribucin
Artculo principal: Distribucin (farmacologa).

La distribucin de los frmacos puede definirse, entre otras formas, como la llegada y
disposicin de un frmaco en los diferentes tejidos del organismo. Es un proceso muy
importante, toda vez que, segn su naturaleza, cada tejido puede recibir cantidades
diferentes del frmaco, el cual, adems, pasar all tiempos variables.6
A la hora de hablar de la distribucin, habr que tener en cuenta los conceptos sobre
compartimentacin del organismo vistos en el apartado de Modelos farmacocinticos.
Factores que afectan la distribucin
Son mltiples, pero siguiendo a Pascuzzo, los ms importantes son los tres siguientes:
los volmenes fsicos del organismo, la tasa de extraccin y la unin a protenas
plasmticas y, o, tisulares.
Volmenes fsicos del organismo

Este concepto est relacionado con la multicompartimentalizacin. Considerando los

frmacos como solutos, los distintos tejidos con especificidad del organismo van a
actuar como los solventes que darn pie a las diferentes concentraciones del frmaco.
As, dependiendo de la naturaleza qumica de ste, habr una especial predisposicin de
las sustancias liposolubles por la grasa corporal o de las hidrosolubles por el lquido
extracelular. Este volumen de distribucin (Vd) de un frmaco en el organismo es tan
slo aparente, pues conceptualmente se tratara del volumen necesario para contener de
forma homognea en todo el organismo una cantidad determinada de frmaco, que
viene dada por el nivel de la concentracin del mismo en el plasma. Desde el punto de
vista fsico el Vd viene determinado por la siguiente frmula:
en donde
es la cantidad total de frmaco en el cuerpo y
la concentracin plasmtica del
mismo.
Siendo la
conocida, pues es equivalente a la dosis de frmaco administrada, la
frmula nos indica que la relacin existente entre
y la
es una relacin de
proporcionalidad inversa. Es decir, que a mayor
menor
y viceversa. O lo que es
lo mismo, que los factores que aumenten la
disminuirn el valor del
. Esto nos
pone sobre la pista de la importancia del conocimiento de las concentraciones
plasmticas del frmaco y de los factores que lo modifican.
Aplicando a esta frmula los conceptos aprendidos en el apartado de la
biodisponibilidad, podemos calcular la cantidad de frmaco a administrar para
conseguir una determinada concentracin de frmaco en el organismo (dosis de carga):

Este concepto tiene inters clnico, pues a veces necesitamos alcanzar una determinada
concentracin de frmaco que sabemos es la ptima para que realice sus efectos en el
organismo (caso de la digitalizacin de un paciente).
Tasa de extraccin

Se refiere a la proporcin del frmaco que es retirado de la circulacin por cada rgano,
una vez que el flujo sanguneo lo haya hecho pasar a travs de dicho rgano.6 Este
nuevo concepto integra otros anteriores, ya que la tasa de extraccin va a depender de
distintos factores:

Caractersticas del frmaco, entre ellas su pKa.

Redistribucin tisular: En algunos frmacos se produce una distribucin rpida e

intensa en determinados tejidos, hasta llegar al equilibrio con la concentracin
plasmtica. Sin embargo otros tejidos ms lentos continan retirando frmaco
del plasma, con lo que la concentracin en el primer tejido queda por encima de
la plasmtica y por tanto sale frmaco del tejido hacia el plasma. Este fenmeno
se sigue sucediendo durante un tiempo hasta alcanzar el equilibrio definitivo. Se

obtiene por tanto dos concentraciones del frmaco en el tejido ms sensible: una
inicial ms elevada y otra posterior consecuencia de la redistribucin tisular.

Diferencial de concentracin con los tejidos.

Superficie de intercambio.

Presencia de barreras naturales. Son obstculos a la difusin similares a las

encontradas en la absorcin. Las ms interesantes son:
o Permeabilidad de los lechos capilares, que no es igual en todos los
tejidos.
o Barrera hematoenceflica: est localizada entre el plasma sanguneo de
los vasos cerebrales y el espacio extracelular del encfalo. Dificulta la
llegada de frmacos al mismo.
o Barrera placentaria: en la mujer embarazada, evita la llegada de gran
cantidad de frmacos al feto, que pudieran ser txicos para el mismo.

Unin a protenas plasmticas

Artculo principal: Unin a protenas plasmticas.

Algunos frmacos tienen la capacidad de unirse a distintos tipos de protenas

vehiculizadas en el plasma sanguneo. Esto es de gran importancia dado que, como
sabemos, slo el frmaco que se encuentra diluido en el plasma ser capaz de pasar a los
tejidos. De esta manera la unin del frmaco a las protenas plasmticas acta como un
reservorio del mismo dentro del organismo y disminuye las concentraciones finales en
los tejidos. La unin de frmacos y protenas es poco especfica y usualmente lbil y
reversible, generalmente a travs de enlaces inicos, puentes de hidrgeno, fuerzas de
Van der Waals y, con menos frecuencia, enlaces covalentes. Esto implica que un
frmaco puede ser desplazado de su unin a la protena por otra sustancia (u otro
frmaco) y que en todo caso, la unin est sujeta a saturacin. Tambin, existe un
equilibrio entre el frmaco libre en el plasma y el unido a protenas, por lo que la
proporcin de frmaco unido a las mismas es estable, independientemente de su
cantidad total en el plasma.
Por estudios realizados in vitro en condiciones ideales, el equilibrio entre la
concentracin plasmtica y tisular del frmaco slo se ve alterado de forma significativa
con ndices de fijacin a protenas plasmticas superiores al 90%. A partir de estos
niveles se produce un "secuestro" del frmaco que disminuye su presencia en los tejidos
por debajo del 50% del total. Esto es importante a la hora de considerar las interacciones
farmacolgicas: un frmaco con un ndice de fijacin a protenas plasmticas inferior al
90%, si es desplazado de su unin a las protenas por otro frmaco no va a aumentar
significativamente su presencia en los tejidos. Por el contrario, con ndices de unin a
protenas plasmticas superiores al 95%, pequeos desplazamientos pueden originar
importantes modificaciones de la concentracin tisular y, por tanto, mayor riesgo de
toxicidad por exceso de su efecto en los tejidos.

De las protenas plasmticas quizs las de ms inters sean las albminas, por su
cantidad y su capacidad para unirse a otras sustancias. Otras protenas de inters son las
glicoprotenas, las lipoprotenas y en menor medida las globulinas.
Como podr comprenderse, situaciones clnicas que supongan modificacin de los
niveles de protenas plasmticas (por ejemplo hipoalbuminemias secundarias a procesos
renales) pueden tener transcendencia en el efecto y toxicidad de un frmaco que
presente ndices de unin a protenas plasmticas superiores al 90% ( 0,9).

Metabolismo o biotransformacin
Artculos principales: Metabolismo, Citocromo P450 y CYP3A4.

Muchos frmacos son transformados en el organismo debido a la accin de enzimas.

Esta transformacin, destinada a contrarrestar el posible efecto perjudicial de una
sustancia extraa al organismo, es el concepto bsico del metabolismo xenobitico,
siendo los frmacos las sustancias xenobiticas por excelencia.

Diagrama del metabolismo heptico de fase I y II.

La transformacin puede consistir en la degradacin (oxidacin, reduccin o hidrlisis),

donde el frmaco pierde parte de su estructura, o en la sntesis de nuevas sustancias con
el frmaco como parte de la nueva molcula (conjugacin). La oxidacin se realiza
fundamentalmente por las isoenzimas del citocromo P450 en lo que se conoce como
metabolismo de fase I. La conjugacin es la fase fundamental del metabolismo de fase
II, pudiendo existir una tercera fase o metabolismo de fase III, caracterstica de los
organismos pluricelulares.
En el humano y en la mayora de los mamferos, el metabolismo de los frmacos se
realiza fundamentalmente a nivel del hgado. Como resultado de la biotransformacin se
obtienen nuevas sustancias que reciben el nombre de metabolitos. Los metabolitos
pueden mantener la capacidad del frmaco original para ejercer sus efectos, o bien
haberla vista disminuida, aumentada o incluso haber cambiado sus efectos por otros
distintos. Por ello se habla de metabolitos activos, o inactivos. Incluso, en ocasiones el
frmaco no presenta actividad farmacolgica alguna, siendo alguno de sus metabolitos
los que realmente ejercen su actividad. Se habla en este caso de profrmacos, y un
ejemplo claro son algunas estatinas (simvastatina y lovastatina). Evidentemente, los
profrmacos dependen del buen funcionamiento del metabolismo para poder ejercer de
forma adecuada sus efectos.
En ocasiones los propios frmacos o algunos de sus metabolitos son capaces de
modificar la capacidad metablica de las enzimas, aumentando o disminuyendo su
actividad. Esta induccin o inhibicin enzimtica conlleva una mejora o
empeoramiento de la depuracin de los frmacos, y subsecuentemente un posible
aumento de su toxicidad o bien una disminucin de su efecto. Este fenmeno es de gran
trascendencia para algunas isoenzimas del citocromo p450, siendo objeto de continua
investigacin la determinacin de los sustratos y de los inductores o inhibidores de las
mismas.
La dotacin enzimtica viene determinada de forma gentica, existiendo diferentes
niveles de actividad en funcin del genotipo. Un ejemplo son los acetiladores lentos:
sujetos que poseen una carga enzimtica con menor capacidad para la metilacin, por lo
que en ellos son ms frecuentes las interacciones y los casos de reaccin adversa al
frmaco. Estos son casi el 90% de la poblacin japonesa, mientras que entre los
europeos o los africanos estn equilibrados con los acetiladores rpidos. Otros
ejemplos pueden ser los metiladores rpidos, intermedios o lentos.
La farmacocintica estudia los mecanismos mediante los cuales se producen estas
transformaciones, los tejidos en que ocurre, la velocidad de estos procesos y los efectos
de las propias drogas y sus metabolitos sobre los mismos procesos enzimticos. A modo
de ejemplo, vase el diagrama del metabolismo heptico de los frmacos.

Excrecin

Identificacin del flujo renal a lo largo de la nefrona.

Artculo principal: Excrecin.
Los frmacos son eliminados del organismo inalterados (molculas de la fraccin libre)
o modificados como metabolitos a travs de distintas vas. El rin es el principal
rgano excretor, aunque existen otros, como el hgado, la piel, los pulmones o
estructuras glandulares, como las glndulas salivales y lagrimales. Estos rganos o
estructuras utilizan vas determinadas para expulsar el frmaco del cuerpo, que reciben
el nombre de vas de eliminacin:

Orina,

Lgrimas,

Sudor

Saliva

Respiracin

Leche materna

Heces

Bilis

En lo que respecta al rin, los frmacos son excretados por filtracin glomerular y por
secrecin tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos del
metabolismo intermedio. As, los frmacos que filtran por el glomrulo sufren tambin
los procesos de la reabsorcin tubular pasiva. Por filtracin glomerular solo se eliminan
los frmacos o los metabolitos no ligados a las proteicas plasmticas (fraccin libre), y
muchos otros (como los cidos orgnicos) son secretados activamente. En los tbulos
proximal y distal las formas no ionizadas de cidos o bases dbiles son reabsorbidas
pasiva y activamente. Cuando el fluido tubular se hace ms alcalino, los cidos dbiles
se excretan ms fcilmente y esto disminuye la reabsorcin pasiva. Lo inverso ocurre

con las bases dbiles. Por eso en algunas intoxicaciones puede incrementarse la
eliminacin del frmaco txico, alcalinizando la orina y forzando la diuresis.
En otras ocasiones los frmacos son eliminados en la bilis con la que llegan hasta el
intestino. All se unen a la fraccin no absorbida del frmaco y se eliminan con las heces
o bien pueden sufrir un nuevo proceso de absorcin y ser eliminados finalmente por el
rin.
Las otras vas tienen poca transcendencia, salvo para frmacos muy concretos, como la
va respiratoria para el alcohol o los gases anestsicos, aunque en el caso de la leche
materna es de especial trascendencia. El recin nacido presenta todava cierta inmadurez
de hgado o riones y es ms sensible a los efectos txicos del frmaco. Por ello hay que
conocer qu frmacos pueden eliminarse a travs de la leche materna para evitarlos.
Parmetros farmacocinticos de la excrecin
La farmacocintica estudia la forma y velocidad de depuracin de los frmacos y sus
metabolitos por los distintos rganos excretores, en relacin con las concentraciones
plasmticas del frmaco. Para ello precisa de la definicin operativa de algunos
conceptos relativos a la excrecin.
Vida media

Artculo principal: Vida media de eliminacin.

La vida media plasmtica o vida media de eliminacin es el tiempo necesario para

eliminar el 50% del frmaco del organismo. O bien, el tiempo que tarda la
concentracin plasmtica del frmaco en reducirse a la mitad de sus niveles mximos.
Aclaramiento

Artculo principal: Depuracin (medicina).

Al medir la concentracin plasmtica de un frmaco antes de pasar por un rgano

(sangre arterial) y despus de haber pasado por l (sangre venosa) si se encuentra una
diferencia de concentraciones se puede deducir que el rgano ha eliminado una parte del
frmaco, aclarando la concentracin del mismo. Desde esta ptica, se considera el
aclaramiento como el volumen plasmtico libre totalmente de frmaco por unidad de
tiempo, por lo que se mide en unidades de volumen por unidades de tiempo. El
aclaramiento, puede determinarse de una forma global (aclaramiento sistmico) o de
forma individualizada para cada va (aclaramiento heptico, renal, etc.). La ecuacin
que recoge este concepto sera:

En donde
arterial,
rgano.

es el aclaramiento del rgano,

la concentracin plasmtica en sangre
la concentracin plasmtica en sangre venosa y el flujo sanguneo del

Es fcil comprender que cada rgano tendr sus condicionantes del aclaramiento, en
funcin de su mecanismo de accin para realizar la depuracin. En lo que respecta al
aclaramiento renal, viene determinado por factores como el grado de unin a
protenas plasmticas del frmaco (slo se filtra el frmaco libre), saturacin de los
transportadores (la secrecin activa depende de protenas transportadoras, que son
saturables), o el nmero de nefronas funcionantes (de donde la importancia de
situaciones como la insuficiencia renal).
En el caso del hgado, el aclaramiento heptico es fruto del metabolismo y por tanto
est determinado por los factores que alteran el mismo as como por la cantidad de
hepatocitos funcionantes, lo que justifica la importancia clnica de la insuficiencia
heptica.
Estado de equilibrio

El estado de equilibrio o concentracin estable es aqul en el que los aportes

plasmticos de frmaco se equilibran con la eliminacin del mismo. Es fundamental su
clculo para decidir el perodo entre dosis y la cantidad de frmaco en cada una de ellas,
en tratamientos prolongados.
Otros parmetros

Otros parmetros de inters y ya vistos son la biodisponibilidad o el volumen aparente

de distribucin.

Farmacocintica Clnica

Grfica bsica para valorar las implicaciones teraputicas de la farmacocintica.

La Farmacocintica Clnica resulta de la aplicacin directa en los pacientes de los
conocimientos farmacocinticos del frmaco en cuestin y de las caractersticas de la
poblacin a la que pertenece (o puede adscribirse) el paciente en concreto.
Gracias a la Farmacocintica Clnica, por ejemplo, se relanz el empleo de ciclosporina
como tratamiento inmunosupresor para posibilitar el trasplante de rganos slidos
(como el rin), dado que tras demostrarse inicialmente sus propiedades teraputicas se

descart prcticamente su uso por la nefrotoxicidad que provocaba en numerosos

pacientes.7 Una vez que se comprob que se poda individualizar la posologa de la
ciclosporina analizando las concentraciones plasmticas de cada paciente
(monitorizacin farmacocintica), la seguridad de este frmaco ha posibilitado gran
cantidad de abordajes de trasplantes.
Clnicamente, la monitorizacin suele realizarse mediante la determinacin de las
concentraciones plasmticas, ya que suele ser la determinacin ms accesible y fiable de
las disponibles. Los principales criterios para determinar las concentraciones
plasmticas de un frmaco son:8

Estrecho intervalo teraputico (intervalo entre las concentraciones txica y

teraputica)

Alta toxicidad

Elevado riesgo vital.

Algunos frmacos en los que se recomienda la monitorizacin farmacocintica son:

Frmacos con indicacin de monitorizacin.

Antiepilptico
s
+ Fenitona
+
Carbamazepin
a
+ cido
valproico
+ Lamotrigina
+ Etosuximida
+ Fenobarbital
+ Primidona

+ Digoxina
+ Lidocana

Medicamentos
broncodilatad
ores
+ Teofilina

Medicamento
s
cardioactivos

Medicamento
s
inmunosupres
ores

+
Gentamicina
+
Tobramicina
+ Amikacina
+
Vancomicina

+
Ciclosporina
+ Tacrolimus
+ Sirolimus
+ Everolimus
+
Micofenolato

Medicamento
s citostticos * Medicamentos
antivirales (VIH)
+ Efavirenz
+
+ Tenofovir
Metotrexato
+ Ritonavir
+ 5Fluoruracilo
+ Irinotecan

Medicamento
s antibiticos

Factores de la
coagulacin
+ Factor VIII,
+ Factor IX,
+ Factor VIIa,
+ Factor XI

La farmacocintica es la rama de la farmacologa que estudia el movimiento del frmaco en el

organismo y cada uno de los procesos que atraviesa el frmaco tales como: absorcin,

distribucin, biotransformacin y excrecin y como cada uno afecta finalmente en la

concentracin del frmaco en su sitio de accin y cmo influye en la respuesta farmacolgica.

Farmacocintica: mecanismo de transporte de frmacos

Transporte Pasivo: Lipdico (a travs de las membranas) y Acuoso (poros o canales de agua)
A favor de un gradiente de concentracin
No requiere energa
No es saturable
No es sujeto a competencia
Transporte Activo: a travs de transportadores
Requiere energa, sujeto a competencia, es saturable, en contra de un
gradiente de concentracin.
Pinocitosis, endocitosis, fagocitosis: Molculas grandes (lquidas y slidas)

Difusin Lipdica

Los frmacos son cidos y bases dbiles y su grado de ionizacin depende del pH del medio y
del pKa del frmaco.
pka= pH+ log NI/I (cidos)
pKa= pH + log I/NI (bases)

Farmacocintica: biodisponibilidad
La biodisponibilidad es la cantidad y velocidad con que un frmaco alcanza la circulacin
general.
Est influida por: efecto de primer paso, grado de absorcin, flujo sanguneo, va de
administracin.

Efecto de primer paso heptico

El efecto de primer paso heptico es la prdida de una fraccin de la cantidad del frmaco
administrado, antes que el frmaco alcance la circulacin general, provocando disminucin en
su biodisponibilidad (pared intestinal, pH, enzimas hepticas).

Farmacocintica: Factores que afectan la Absorcin de Frmacos

Va de administracin

Flujo sanguneo
rea de superficie (tamao y espesor)
Caractersticas Fisicoqumicas del Frmaco
o Forma Farmacutica
o Peso molecular
o Liposolubilidad
o Tamao molecular
o Solubilidad
o Grado de ionizacin
pH del medio
Concentracin del frmaco
Motilidad

Circulacin Enteroheptica de Frmacos

Farmacocintica: distribucin

rganos altamente irrigados:

o Corazn
o Rin
o Hgado
o Cerebro
rganos medianamente irrigados:
o Msculo
o Pulmn
rganos pobremente irrigados
o Hueso
o Grasas
o Dentina

Fenmeno de Redistribucin: frmacos muy liposolubles

Factores que influyen en la distribucin de frmacos

Flujo sanguneo
Unin a protenas plasmticas (albmina-cidos, o alfa 1 glucoprotena cida-bsicos)
Unin a tejidos
Va de administracin
Caractersticas del frmaco
PH del medio
Concentracin del frmaco en la sangre
Barreras especiales (placentaria, hemato-enceflica)
Patolgicos
Farmacolgicos

Volumen aparente de distribucin (Vd): Relaciona la dosis administrada con la concentracin

plasmtica a tiempo cero Vd= Do/C

Farmacocintica: biotransformacin
La biotransformacin es el proceso de cambios qumicos en la molcula del frmaco y cuyo
producto resultante es un metabolito, el cual puede ser:

Inactivo: ejemplo diclofenaco

Ms activo: ejemplo Morfina a 6 sulfato morfina

Menos activo: ejemplo aspirina a cido acetil saliclico

Activos en el caso de profrmacos: ejemplo sulindac a sulfato de sulindac

Txico: ejemplo acetaminofen a N-acetil parabenzoquinona

Farmacocintica-Biotransformacin
Fase I (funcionalizacin, oxido-reduccin): hidrlisis, oxidacin, reduccin
endoplsmico)
Fase II (conjugacin, biosntesis): cido glucurnido. Glicina, sulfatos (citosol)
Objetivos: formar productos ms polares para ser ms fcilmente excretado
rgano principal: hgado
rgano secundario: intestinos, estmago, rin, pulmn, plasma

(retculo

Factores que afectan la biotransformacin de Frmacos:

Flujo sanguneo, patologas graves (cirrosis, hepatitis, cncer), alimentos, frmacos,
madurez, factores ambientales
Inductores enzimticos: aumentan cantidad y actividad de las enzimas
Barbitricos, alcohol (ingesta crnica), humo de cigarrillo, griseofulvina, fenitona,
rifampicina
Inhibidores enzimticos: disminuyen la actividad de las enzimas
Cimetidina, metronidazol, disulfiram, ketoconazol, alcohol (ingesta aguda), alopurinol,
cloranfenicol, eritromicina
Farmacocintica: excrecin
Filtracin glomerular: pasivo
Secrecin tubular: activa
Reabsorcin tubular: liposoluble, pasivo
rgano principal de excrecin: rin
rgano secundarios: saliva, biliar, heces, leche materna. uas, cabellos. Sudor, pulmones
Factores que afectan la excrecin de frmacos: pH, flujo sanguneo, unin a protenas
plasmticas.

Excrecin renal

Cintica de eliminacin de primer orden

Curva exponencial
Eliminacin proporcional a la concentracin plasmtica

Cintica de eliminacin de orden cero.

Lnea recta
Eliminacin no es proporcional a la concentracin plasmtica

Va de administracin y forma farmacutica

Cuando se introduce un frmaco en el organismo debe superar numerosas barreras
biolgicas antes de llegar al receptor. De ello depende la va de administracin. Para que
un frmaco pueda ejercer su accin debe alcanzar una concentracin adecuada y en el
lugar adecuado, entendiendo por tal el medio en el cual un frmaco est en posicin de
interactuar con sus receptores para realizar su efecto biolgico sin que intervengan
barreras de difusin. Las vas de administracin son Ruta de entrada o los medios por
los cuales los frmacos son introducidos al organismo para producir sus efectos y estas
dependen de las necesidades clnicas y de las circunstancias en que se encuentra el
paciente.
Las podemos clasificar como:

Entrales Los frmacos son introducidos por los orificios naturales del
organismo, estos son:

Oral: Tabletas, cpsulas, jarabes, suspensiones, elixires

Sublingual Tabletas de liberacin prolongada
Rectal Supositorios

Parenterales Requieren uso de agujas y se crea un orificio no natural en el

organismo, estas son:

Intramuscular
Subcutnea
Intravascular (Intraarticular, Intraperitoneal, Intrapleural, Intravenosa, Intraosea,
Intratecal, Intracardiaca, Intralinftica)

Tpica Los medicamentos son aplicados a piel o mucosas para un efecto local,
estas son:

Auditiva
Nasal
Vaginal
Piel
Conjuntivas

Transdrmica Los medicamentos son aplicados sobre la piel para un efecto

sistmico.

Va digestiva

Tabletas de anticido para administracin por va oral.

Tambin denominada va enteral, es la ms antigua de las vas utilizadas, ms segura,
econmica y frecuentemente la ms conveniente. En ella la absorcin se realiza a travs
de la mucosa de todo el tubo digestivo: oral, gstrica e intestinal (tanto intestino delgado
como intestino grueso). Sin embargo hay dos localizaciones que presentan unas
caractersticas especiales: la mucosa oral y la mucosa rectal (porcin terminal del
intestino grueso). En ambas mucosas, tras la absorcin el frmaco se incorpora en su
totalidad o en gran parte al circuito venoso mayor que deriva directamente al corazn.
Desde ah se distribuye por todo el organismo a travs de la circulacin sistmica. En el
resto de la mucosa digestiva el frmaco se incorpora, una vez absorbido, al circuito
venoso menor, que pasa por el hgado antes de llegar al corazn. Este dato es muy
importante, puesto que el paso por el hgado implica una primera metabolizacin del
frmaco, disminuyendo la biodisponibilidad del mismo. Es lo que se conoce como
efecto de primer paso o metabolismo de primer paso.

Va oral
El frmaco llega al organismo habitualmente despus de la deglucin. Una vez en el
estmago, se somete a las caractersticas de los jugos del mismo, que por su acidez
favorece mucho la ionizacin del frmaco, lo que hace que la absorcin sea difcil.
Cuando llega al intestino delgado cambia el pH luminal y se favorece bastante la
absorcin pasiva. No obstante, en la mucosa intestinal hay numerosos mecanismos para
realizar procesos de absorcin en contra de gradiente, aunque difcilmente se logran
niveles plasmticos suficientes para que sean efectivos.

Va sublingual
La absorcin se produce en los capilares de la cara inferior de la lengua y una vez pasa
el frmaco a sangre se incorpora va vena cartida directamente a la circulacin general,
evitando el efecto de primer paso. Las condiciones del pH de la boca facilita la difusin
pasiva de numerosos frmacos. Otra ventaja es que evita la destruccin de algunos
frmacos debido al pH gstrico. Uno de los principales inconvenientes es el gusto
desagradable de muchos frmacos. Algunos de los frmacos utilizados por va
sublingual son el nifedipina o la nitroglicerina.

Va gastroentrica
Vase tambin: Nutricin enteral

En determinadas condiciones en las que la deglucin no es posible, se puede administrar

alimentacin o frmacos directamente a la mucosa gstrica o intestinal, mediante el uso
de sondas (como la sonda nasogstrica) o bien directamente en presencia de ostomas
(gastrostoma, yeyunostoma, colostoma, etc.) procedimiento llamado gastroclisis.
El principal factor a tener en cuenta es la diferencia de pH en ambas mucosas. En la
mucosa gstrica se absorben bien frmacos liposolubles o cidos dbiles, tipo
barbitricos o salicilatos, mientras que el aumento del pH de la mucosa intestinal
favorece la difusin pasiva de los frmacos. De hecho, son precisamente los cidos y las
bases fuertes los que encuentran dificultad para su absorcin. En ocasiones el uso de
frmacos que no presentan ninguna absorcin hace el efecto de una medicacin tpica
sobre la mucosa gastrointestinal. El principal inconveniente es que las sustancias
polipeptdicas son degradadas por accin de las enzimas pancreticas, lo que evita que
frmacos como la insulina puedan ser utilizados por va digestiva.

Va rectal

Supositorio para administracin rectal en adultos.

Las formas de administracin rectal se utilizan para conseguir efectos locales. Tambin
se utilizan cuando existen dificultades para la administracin por otras vas. Por
ejemplo, en nios pequeos, en pacientes con vmitos o con dificultades de deglucin.
El frmaco se introduce en el organismo directamente (supositorios) o con la ayuda de
algn mecanismo (lavativa, sonda rectal,...) y la infusin lenta de grandes volmenes se
denomina proctoclisis.
La absorcin se realiza a travs del plexo hemorroidal el cual evita en parte el paso por
el hgado antes de incorporarse a la circulacin sistmica. Su principal inconveniente es
que la absorcin es muy errtica, debido a la presencia de materia fecal que dificulta el
contacto del frmaco con la mucosa.
Factores que influyen en la absorcin rectal.

Volumen de lquido en la mucosa rectal.

Viscosidad.

Superficie de la mucosa rectal.

Tiempo de retencin de la forma farmacutica.

Va parenteral
Vase tambin: Nutricin parenteral

Aun cuando su significado primigenio no sea ese, hoy en da se considera la va

parenteral como aquella que introduce el frmaco en el organismo gracias a la ruptura
de la barrera mediante un mecanismo que habitualmente es una aguja hueca en su
interior llamada aguja de uso parenteral. Tiene la ventaja fundamental de que aporta el
frmaco directamente a la circulacin sistmica, salvo en algunas formas especiales que
presenta casi caractersticas de la va tpica. Adems permite el tratamiento en pacientes
que no pueden o no deben utilizar la va oral (inconscientes, disenteras, etc.).
La va parenteral presenta varios inconvenientes:

Precisa de instrumental para su realizacin, que debe de estar adecuadamente

esterilizado.

En la mayora de los casos precisa de otra persona para su uso, en ocasiones

altamente calificada.

Favorece la infeccin local y, si no se guardan las precauciones adecuadas, el

contagio entre pacientes.

En caso de reaccin adversa al frmaco la intensidad de la misma suele ser

mayor, y el tiempo de reaccin se ve acortado frente a la va oral.

Presenta algunos inconvenientes propios de cada tcnica: tromboflebitis,

embolia arterial, absceso parietal, neuralgias, necrosis drmica, etc.

Segn a qu nivel se deposite el frmaco hay varios tipos muy usados:

Va subcutnea
La aguja atraviesa la piel buscando depositar el frmaco a nivel subdrmico, en donde el
plexo arteriovenoso lo absorbe y lo incorpora a la circulacin sistmica. Muy usada con
frmacos como las insulinas o las heparinas, presenta la posibilidad de aumentar o
retrasar la absorcin utilizando excipientes adecuados o aadiendo otras sustancias
coadyuvantes

Va intramuscular

reas de aplicacin del inyectable intramuscular.

La aguja atraviesa piel y llega hasta el msculo, en cuyo seno deposita el frmaco, que
se absorbe por los capilares del mismo. El depsito de una cantidad de lquido en el
espacio intersticial provoca en s mismo dolor, tanto mayor cuanto mayor sea el
volumen depositado. Este dolor puede aumentar segn la naturaleza qumica del
producto, su pH y otros factores como la naturaleza de los excipientes. Dado que las
sustancias oleosas no pueden administrarse directamente en el torrente sanguneo esta
va es de eleccin para los frmacos liposolubles que no pueden darse por va oral. Para
disminuir el dolor y mejorar la absorcin, es preferible usar un msculo ancho y con
gran masa muscular, por lo que las localizaciones idneas son el cuadrante
superoexterno de las nalgas (en msculo glteo), cara anterior del muslo (cudriceps) y
cara externa del brazo (msculo deltoides). Igualmente, es til la actividad del msculo
elegido y la aplicacin de calor local para mejorar la absorcin.
Las complicaciones de uso de esta tcnica ms frecuentes son el absceso intramuscular,
el depsito errneo en una vena o arteria y la neuritis por depsito o abordaje directo de
un nervio.

En algunos lugares existe la creencia de que la utilizacin de esta tcnica es ms rpida

y eficaz que la va oral. Nada ms lejos de la realidad. Aun cuando en algunas ocasiones
es cierto, la rapidez de absorcin depende mucho de la naturaleza del frmaco utilizado.
As, por ejemplo, sustancias como el diazepam se absorben mejor y ms rpidamente
por va oral que por va intramuscular. Por otra parte, la duracin del efecto del frmaco
utilizado por va intramuscular suele ser menor que cuando se utiliza la va oral. Se
suele usar esta va para la administracin de sustancias que seran irritantes por va oral
como los preparados de hierro.

Va intravenosa
La aguja atraviesa la piel y el tejido celular subcutneo para abordar la pared de la vena
y atravesarla, dejando el frmaco en su interior. Se utiliza para la administracin de
grandes volmenes de lquidos (sueroterapia) y para la administracin de frmacos que
no admiten la va oral o la intramuscular. En este sentido hay que destacar que la
principal contraindicacin para administrar un frmaco por va intravenosa es la
necesidad del mismo de acompaarse de excipientes de naturaleza oleosa, dado que la
misma puede ocasionar una embolia grasa. Los puntos elegidos son numerosos
(prcticamente cualquier vena accesible es candidata a la venopuncin) aunque se
suelen elegir las de la cara anterior de los antebrazos.
La infusin lenta por esta via, generalmente de grandes volmmenes de liquido, se
denomina venoclisis.
Las complicaciones ms frecuentes de uso de esta va son la embolia (tanto gaseosa, por
introduccin de aire en la vena, como grasa, por uso de sustancias oleosas), la flebitis, la
toxicidad y la infeccin.

Va intraarterial
Una artera sustituye a la vena en el procedimiento. Su uso es mayor en procesos de
diagnstico que para tratamientos propiamente dichos, en cuyo caso suele utilizarse para
localizar el rea de actuacin del frmaco, como por ejemplo en tratamientos de tumores
con quimioterpicos.
=

Va intraperitoneal
El frmaco se deposita entre las hojas parietal y visceral del peritoneo. La aplicacin es
difcil, pues hay pocos sitios en donde pueda practicarse. Se utiliza fundamentalmente
para realizar lavados del peritoneo y ms frecuentemente para evacuar el acmulo de
lquido peritoneal. La laparoscopia se puede considerar una variente de uso de esta va,
ya que consiste en la introduccin de un catter de un ancho especial por el que se
pueden introducir elementos pticos que permiten visualizar el interior peritoneal y
otros elementos mecnicos que ocasionalmente podran permitir la realizacin de
biopsias.

Otras vas parenterales

Va transdrmica
El frmaco se deposita sobre la piel, concretamente la capa drmica, para que acceda a
la circulacin sistmica a travs de los capilares sanguneos que estn bajo la piel. Se
utiliza entre otras para la realizacin de pruebas de alergia a frmacos u otras sustancias
del ambiente. Se absorben de forma mas rpida los frmacos liposolubles que los
hidrosolubles. Esta va no presenta primer paso heptico. Un ejemplo caracterstico son
los parches de nicotina, en los que la nicotina del parche atraviesa la piel por difusin
penetrando en los capilares sanguneos y accediendo finalmente a sus receptores en el
SNC transportada por la sangre.
Va intraarticular
El objetivo de utilizacin de esta va es el depsito de un frmaco en el interior de una
articulacin, aunque tambin es muy usada para realizar lavados intraarticulares y
extraccin del lquido intraarticular con fines diagnsticos. Al igual que en la va
intraperitoneal se utilizan escopios con la finalidad de visualizar las estructuras y aplicar
tratamientos quirrgicos.

Va respiratoria

Presentacin clsica de un aerosol.

Sistema de nebulizacin por compresin.

La va intratraqueal se usa en contadas ocasiones para aplicar sustancias diluidas a nivel
de la mucosa de la trquea, fundamentalmente en situaciones de urgencia clnica. La va

intraalveolar consiste en la aplicacin de un frmaco diluido habitualmente en suero,

mediante presurizacin y micronizacin de las partculas de tal forma que al inhalarlas
van vehiculizadas en el aire inspirado llegando hasta la mucosa de los bronquios
terminales e incluso a los alvolos pulmonares. Habitualmente se trata ms bien de un
tratamiento tpico realizado sobre la mucosa bronquial, donde se busca el efecto local
de broncodilatacin. Las formas galnicas implicadas en esta va son los aerosoles y los
nebulizadores.
Las dos grandes ventajas de esta va es que pone en juego una gran superficie de
absorcin y que permite la utilizacin farmacolgica de sustancias gaseosas, como
puede ser el propio oxgeno o la mayora de los anestsicos generales.

Va tpica
La va tpica utiliza la piel y las mucosas para la administracin de frmaco. As pues,
esto incluye las mucosa conjuntival, oral y urogenital. La caracterstica de esta va es
que se busca fundamentalmente el efecto a nivel local, no interesando la absorcin de
los principios activos. Con respecto a la mucosa oral hay que hacer la distincin con la
va sublingual. En este caso, no interesa que el frmaco se absorba, buscando el efecto
del mismo a nivel de la propia mucosa, mientras que en la va sublingual lo que se va
buscando es el paso del frmaco a la sangre. La diferencia viene dada por la naturaleza
del frmaco o de la constitucin de los excipientes que lo acompaan.

Va transdrmica

Parche transdrmico aplicado en el brazo.

Aun cuando la va tpica est pensada para el uso local del frmaco, si que por su
naturaleza, la piel permite el paso de algunas sustancias hasta llegar a los capilares
drmicos. Esta posibilidad puede favorecerse mediante la utilizacin de STT (Sistemas
Teraputicos Transdrmicos) ideados para conseguir el aporte percutneo de principios
activos a una velocidad programada, o durante un perodo establecido. A esta va
tambin se la conoce como va percutnea.
VA DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS
RESUMEN:
Las vas de administracin de frmacos son las rutas de entrada del medicamento al
organismo, la cual influye en la latencia, intensidad y duracin del efecto, por esta razn es de
suma importancia conocer sus ventajas y desventajas adems de cual de las vas de

administracin de frmacos se utiliza en una situacin particular.

Vas de Administracin de Frmacos-Definicin

Ruta de entrada o los medios por los cuales los frmacos son introducidos al organismo para
producir sus efectos
Parmetros afectados segn la va de administracin de frmacos:
- rapidez de accin de los frmacos
- eficacia del frmaco
- efectos adversos de los frmacos
Vas de Administracin de Frmacos

Vas de Administracin de Frmacos-Clasificacin

Enterales:
Los frmacos son introducidos al organismo por los orificios naturales del cuerpo.
Referente o relacionada al intestino o al tracto gastrointestinal.
- ORAL
- SUBLINGUAL
- RECTAL
Parenterales:
Los frmacos para ser introducidos al organismo, requiere la utilizacin de una aguja hueca
hipodrmica, se crea un orificio no natural en el cuerpo.
Diferente o paralelo al intestino o al tracto gastrointestinal.
Intramuscular, Intraperitoneal
Subcutnea, Intraarticular
Intravascular, Intrapleural
Intravenosa Intraosea
Intraarterial Intratecal
Intracardiaca Intralinftica
Tpica:
Los medicamentos son aplicados a piel o mucosas para un efecto local.
Ejemplo de vas tpicas:
Auditiva Conjuntiva
Nasal Colon
Vaginal Uretra
Piel Vejiga
Transdrmica: los medicamentos son aplicados sobre la piel para un efecto sistmico.
Vas de Administracin de Frmacos-ORAL
Ventajas:
cmoda, sencilla, conveniente, comn, econmica, inocua, segura, permite la
autoadministracin
Desventajas:
irritacin, absorcin irregular, pH estomacal, presencia de alimentos, destruccin enzimtica,
efecto de primer paso, destruccin por bacterias, falta de colaboracin del paciente

Vas de Administracin de Frmacos-Sublingual

Ventajas:
evita efecto de primer paso heptico, absorcin rpida, efecto rpido, epitelio delgado, gran
irrigacin
Desventajas:
rea de absorcin pequea, no todos los medicamentos se pueden administrar por esta va
Vas de Administracin de Frmacos-Rectal

Ventajas:

til en pacientes que no pueden deglutir, en vmitos intensos, pacientes inconscientes,

Desventajas:
irritacin, incmodo, absorcin irregular e incompleta (heces, bacterias), puede sufrir efecto de
primer paso heptico
Vas de Administracin de Frmacos

Vas de Administracin de Frmacos-Parenterales

Ventajas:
efecto rpido, til en tratamiento de urgencias, absorcin rpida, evitan efecto de primer paso
heptico, til en pacientes inconscientes
Desventajas:
asepsia, dolorosa, costosa, no permite la auto administracin, requiere personal capacitado o
entrenado

Vas de Administracin de Frmacos-Intravenosa

Ventaja:
no hay absorcin, efecto rpido, se pueden administrar grandes volmenes, soluciones
irritantes, se puede ajustar la dosis
Desventajas:
riesgo de reacciones adversas es alto, no se puede revertir el efecto con facilidad, no se
pueden administrar sustancias oleosas o insolubles, la administracin debe ser lenta

Vas de Administracin de Frmacos-Subcutnea

Ventajas:
efecto prolongado y sostenido
Desventajas:
no permite administrar grandes volmenes, ni sustancias irritantes, la absorcin es lenta

Vas de Administracin de Frmacos-Intramuscular

Ventajas:
tejido muy irrigado, administracin de sustancias oleosas, y algunas sustancias irritantes, efecto
prolongado y sostenido
Desventajas:
interfiere con los anticoagulantes

Vas de Administracin de Frmacos-Intraperitoneal

Ventajas:
amplia superficie de absorcin, epitelio delgado, gran vascularizacin, til en investigaciones,
absorcin rpida.
Desventajas:
irritacin, sufre efecto de primer paso heptico, perforacin de rganos, infecciones,
adherencias, no se utiliza con frecuencia en seres humanos
Concentracin Plasmtica Alcanzada vs el tiempo, de acuerdo a la Va de Administracin
de Frmacos

Vas de Administracin de Frmacos

INHALATORIA, RESPIRATORIA O PULMONAR:

INHALATORIA, RESPIRATORIA O PULMONAR:

Vas de Administracin de Frmacos-Inhalatoria

Ventajas:
amplia superficie de absorcin, gran irrigacin sangunea, efectos locales y sistmicos,
absorcin rpida, evita efecto de primer paso heptico
Desventajas:
irritacin, difcil manejo de formas farmacuticas, no se puede regular la cantidad de
medicamento que recibe la persona

Vas de Administracin de Frmacos-Tpica

Ventajas:
disminuye reacciones sistmicas, efectos localizados.
Desventajas:
puede producir irritacin, en algunas ocasiones no se puede regular la dosis.

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jueves, 8 de diciembre de 2011

Farmacologa: Ventajas y desventajas de las distintas vas de
administracin de medicamentos. PDF

Ventajas

Administraci
n Oral

Sublingual /
Bucal

Desventajas
Entrega de frmaco a menudo
Conveniencia (almacenamiento, errtica e incompleta
portabilidad, dosis premedida) Depende del cumplimiento del
Econmica
paciente
No invasiva, a menudo segura Interaccin frmaco y nutrientes
Degradacin en el ambiente
No requiere entrenamiento
Gastro intestinal
especial
Efecto del primer paso
Pocos frmacos se absorben
Rpida accin
adecuadamente

Paciente debe evitar deglucin

Evita efectos de primer paso
Dificultad en cumplimiento del
No requiere habilidad de
paciente
deglucin
Pequea superficie de absorcin

Rectal

Intravenosa

Via alterna a la oral

Buena en poblacin peditrica

Puede evitar metabolismo de

primer paso

Rpida distribucin

Accin rpida

Control exacto de la dosis

Intramuscular

Subcutnea

Pulmonar

Tpico
Percutnea

Requiere menos destreza del

operador de las parenterales
Puede usarse para administrar

preparado aceitoso y

suspensiones
Absorcin rpida de soluciones
acuosas
Absorcin rpida desde

soluciones acuosas
Requiere poco entrenamiento
Elude ambiente GI

Puede ser usada para

suspensiones
Permite autoadministracin

Fcil ajuste de dosis

Rpido inicio de la accin
Efectos locales maximiza
beneficios/minimiza riesgo

Al utilizarse en efectos locales

minimiza efectos sistmicos
adversos

Puede usarse para efectos

sistmicos
Evita efecto de primer paso

Absorcin puede ser errtica

Pacientes muestras aversin a la
administracin
Dolor
Hematomas
Infeccin
Personal entrenado
Concentracin incial altatoxicidad
Solamente acepta soluciones
acuosas
Dolorosa
Infeccin
No puede usarse en presencia de
tiempo de coagulacin alargado
No puede usarse para grandes
volmenes
Dao potencial a tejidos
Dolor
Absorcin vara segn sitio de
administracin. Ms lenta que por
va IM
Requiere grado de coordinacin
del paciente
Pacientes con patologa pulmonar
deben ser capaces de inhalar
adecuadamente
Frmacos distintos en diferentes
laboratorios.
Cosmticamente inconveniente
Puede mostrar absorcin errtica
Solo para frmacos liposolubles.

Factores que afectan el proceso de absorcin por administracin Oral

Forma farmacutica empleada

Hidrlisis por pH acido del estmago

Velocidad vaciamiento gstrico

Solubilidad en lpidos (Difusin pasiva)

Presencia de alimentos

Concentracin

Trnsito intestinal

Metabolismo de primer paso

Factores que influyen en la Absorcin percutnea

Sitio de aplicacin

Condicin de la piel

Hidratacin de la piel

Temperatura

Vehculo.

Farmacodinmica
Saltar a: navegacin, bsqueda
En farmacologa, la farmacodinmica o farmacodinamia, es el estudio de los efectos
bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos y de sus mecanismos de accin y la relacin
entre la concentracin del frmaco y el efecto de ste sobre un organismo. Dicho de otra
manera: el estudio de lo que le sucede al organismo por la accin de un frmaco. Desde
este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocintica: a lo que un frmaco
es sometido a travs de su paso por el organismo.
La farmacodinmica puede ser estudiada a diferentes niveles, es decir, sub-molecular,
molecular, celular, a nivel de tejidos y rganos y a nivel del cuerpo entero, usando
tcnicas in vivo, post-mortem o in vitro.

Historia
Desde que se inici el estudio de la accin de los frmacos, se observ que sta
aumentaba de forma proporcional a la dosis del frmaco administrado, hasta llegar a un
mximo, punto a partir del cual no aumentaba por ms que aumentara la cantidad de
frmaco. Esto hizo pensar que los frmacos actuaban sobre unos "sitios" especficos en
el organismo. Estos sitios son limitados, lo que explicaba el comportamiento del
frmaco: aumenta la accin conforme se van ocupando los sitios, pero cuando estn
todos ocupados se estabiliza. Esto abri paso al concepto de sitios receptivos
especficos, o receptores. Estos receptores son estructuras celulares que tienen una
finalidad concreta y que son activados en su actuacin por distintas sustancias, tanto
naturales como externas al organismo (frmacos). Por tanto, los frmacos no crean
efectos nuevos en el organismo, limitndose a potenciar o inhibir efectos ya existentes.2

El conocimiento de estos efectos y de los receptores responsables de los mismos ha sido

el eje de la investigacin farmacodinmica.

Tipos de efectos farmacolgicos

Vase tambin: Reaccin adversa a medicamento

Al administrar una droga se pueden conseguir diversos efectos medicamentosos que se

correlacionan con la accin del frmaco.

Efecto primario: es el efecto fundamental teraputico deseado de la droga.

Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relacin con alguna accin
realmente farmacolgica.

Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que pueden

resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto teraputico;
o Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la
accin principal del medicamento.3
o Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la accin
principal del frmaco.
o Efecto txico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una
accin indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es
entonces dependiente de la dosis, es decir, de la cantidad del
medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicin.4
o Efecto letal: accin biolgica medicamentosa que induce la muerte.5

Dosis
Artculo principal: Dosis.

La dosis es la cantidad de una droga que se administra para lograr eficazmente un efecto
determinado. El estudiar o estimar la dosis efectiva y la forma correcta de
administracin del frmaco se le llama dosificacin, administrada por la posologa. La
dosis puede clasificarse en:

Dosis subptima o ineficz: es la mxima dosis que no produce efecto

farmacolgico apreciable.

Dosis mnima: es una dosis pequea y el punto en que empieza a producir un

efecto farmacolgico evidente.

Dosis mxima: es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos
txicos.

Dosis teraputica: es la dosis comprendida entre la dosis mnima y la dosis

mxima.

Dosis txica: constituye una concentracin que produce efectos indeseados.

Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la muerte.

DL50: denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50%, es la dosis que produce
la muerte en 50% de la poblacin que recibe la droga.6 As tambin se habla con
menos frecuencia de DL20, DL90 y DL99.

DE50: denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto

teraputico en el 50% de la poblacin que recibe la droga.7

En farmacodinamia se usan otras denominaciones, como dosis inicial, dosis de

mantenimiento, dosis diaria y dosis total de un tratamiento.

Selectividad
El estudio de los mecanismos de accin de un medicamento sobre las clulas comienza
conociendo la selectividad de la droga. Algunos medicamentos tienen una muy baja
selectividad por lo que ejercen sus efectos sobre muchos rganos y tejidos, mientras que
otras drogas son altamente selectivos, como un anticido que ejerce su funcin en
clulas de un rgano especfico.8 Para la mayora de las drogas, la accin que ejercen
sobre el cuerpo es crticamente dependiente de su estructura qumica, de tal modo que
variaciones minsculas en esa estructura altera tremendamente la selectividad del
medicamento.1 selectividad: "efecto especifico organico" naturaleza. dosis, intervalo,
tipo de paciente/caracteristicas individuales.

Receptores
Artculo principal: Receptor celular.

La mayora de las drogas ejercen su accin sobre una clula por virtud de su
reconocimiento de receptores sobre la superficie celular, especficamente por tener la
configuracin molecular que se ajusta al dominio de unin del receptor. La selectividad
de un frmaco por uno o varios rganos se fundamenta principalmente por lo especfico
que es la adherencia del medicamento al receptor diana. Algunos frmacos se unen a un
solo tipo de receptores, mientras que otros tienen la facultad bioqumica de unirse a
mutliples tipos de receptores celulares.8
Las interacciones entre el frmaco y su receptor vienen modelados por la ecuacin de
equilibrio:

donde L=ligando (droga), R=receptor (sitio de unin), y donde se pueden estudiar

matemticamente la dinmica molecular con herramientas como el potencial
termodinmico, entre otros.
Cuando una droga, una hormona, etc., se une con un receptor, es llamado un ligando, los
cuales se clasifican en dos grupos, los agonistas y los antagonistas.

Agonistas
Artculo principal: Agonista.

Agonista: Es una droga que produce un efecto combinndose y estimulando al receptor,

estos pueden ser clasificados como:
-Agonistas Completos: los que producen la mxima respuesta posible.
-Agonistas Parciales: son los agonistas que no logran alcanzar el Emax (efecto
mximo)de los agonistas completos.
-Agonistas Inversos: los que logran efectos opuestos a los producidos por los agonistas
completos y parciales.1

Antagonistas
Artculo principal: Antagonista (bioqumica).

Antagonista: Es una droga que produce efecto farmacolgico bloqueando al receptor y

por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas. Los antagonistas
pueden ser clasificados como:
1. Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas
compitiendo por el mismo sitio de fijacin en el receptor. Hay dos tipos bsicos:
1.1.- Antagonistas reversibles: que pueden ser desplazados del receptor por dosis
crecientes del agonista (antagonismo superable). Los antagonistas competitivos
reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir
aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista.
1.2. Antagonistas irreversibles: que no pueden ser desplazados del receptor por dosis
crecientes del agonista (antagonismo insuperable). Los antagonistas competitivos
irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista.
2. Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas
unindose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacin del agonista. Estos
antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ). Pueden ser a su vez:
2.1 Reversibles: Los cuales se disocian fcilmente del receptor al suspender su
administracin en el paciente o el lavado del tejido aislado.

2.2.- Irreversibles: que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el

cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo.

Unin a receptores
La unin de un ligando, en este caso un medicamento, a los receptores se ve gobernado
por la ley de accin de masas, el cual relaciona, grosso modo, la velocidad con la que
ocurren un gran nmero de procesos moleculares. Las diferentes velocidades de
formacin y desintegracin de uniones proticas pueden ser usadas para determinar la
concentracin de equilibrio de receptores unidos a sus ligandos. La constante de
disociacin en equilibrio para una reaccin entre un ligando (L) y su receptor (R):

se define con la ecuacin

donde laos corchetes ([]) denotan concentracin del elemento. La fraccin unida a un
receptor se calcula con la frmula: (1+[R]/[LR])-1, el cual puede luego ser expresado
usando la constante de disociacin (Kd) de la siguiente manera:

Esta expresin es una de las maneras de considerar el efecto de una droga, en el que la
respuesta celular est asociada a la fraccin de receptores unidos a sus ligandos. Esa
fraccin de receptores unidos a sus ligandos se conoce como ocupancia y est
igualmente relacionada con la concentracin disponible del ligando, en este caso, la
droga. La relacin entre la ocupancia y la respuesta farmacolgica por lo general no es
una relacin lineal. Ello explica el fenmeno llamado receptores de reserva, es decir, la
concentracin del ligando que producir un 50% de la respuesta mxima.

Afinidad y actividad intrnseca

En la interaccin del frmacoy, en realidad, cualquier ligandotiene dos
propiedades, la afinidad, que es la capacidad del medicamento de establecer una unin
estable, y la actividad intrnseca, que es la eficacia biolgica del complejo
droga:receptor en producir una mayor o menor respuesta celular.8 De modo que algunos
medicamentos pueden tener la misma afinidad estructural por un receptor, ms uno
puede tener una gran eficacia en la unin, mientras que el otro mucho menor. Un
agonista y un antagonista pueden tener la misma afinidad por el receptor, pero el
antagonista no tiene eficacia en producir actividad intrnseca en la clula como
consecuencia de su unin con el receptor.

Efectos en el cuerpo

La mayora de los frmacos actan inhibiendo o estimulando las clulas, destruyndolas

o reemplazando en ellas determinadas sustancias. Los mecanismos de accin se
fundamentan principalmente en su asociacin con receptores asociados a canales
inicos, a una protena G, receptores con actividad enzimtica intrnseca o con
receptores asociados a protenas enzimticas como la tirosincinasa.

Control de canales inicos

Artculo principal: Canal inico.

El contacto con receptores asociados a canales inicos aumenta la permeabilidad de la

membrana y la conduccin de iones a travs de la membrana plasmtica alterando su
potencial de membrana elctrico facilitando su despolarizacin.

Formacin de segundos mensajeros

Artculo principal: Protena G.

La formacin de segundos mensajeros acoplados a una protena G activa enzimas como

la adenilciclasa, el AMP cclico, protencinasas, las cuales transducen seales que
inducen gran cantidad de posibles efectos funcionales sobre la clula. Otras molculas
diana de un gran nmero de frmacos son las pertenecientes al sistema de los
fosfoinostidos de la membrana celular. Ellos tambin son acoplados a segundos
mensajeros y ejercen respuestas celulares por medio del calcio, por ejemplo.

Actividad enzimtica intrnseca

Cuando una droga se une a su receptor tiende a ejercer control directo sobre la
fosforilacin de protenas celulares, modificando la estructura conformacional de la
protena, activando o inactivandola.

Control de transcripcin
Artculo principal: Transcripcin gentica.

Algunos medicamentos atraviesan la membrana plasmtica y actan directamente sobre

el ncleo celular y sobre receptores intracelulares, revirtiendo la represin del ADN y
aumentando la transcripcin y sntesis protica.

Modificacin de la accin de un frmaco

Los principales factores o parmetros que modifican las acciones de los frmacos
incluyen:

Fisiolgicos: edad, sexo, raza, gentica, peso corporal, etc.

Patolgicos: estrs, factores endocrinos, insuficiencia renal, cardiopatas, etc.

Farmacolgicos: dosis, vas de administracin, posologa, tolerancia,

taquifilaxia, etc.

Ambientales: condiciones metereolgicas, fenmenos de toxicidad de grupo, etc.

Farmacodinmica multicelular
El concepto de la farmacodinmica ha sido ampliado para poder incluir a la
Farmacodinmica Multicelular (MCPD), que estudia las propiedades estticas,
dinmicas y las relaciones entre un conjunto de frmacos y una organizacin
multicelular dinmica y diversa cuatridimensional. Es el estudio de todo el
funcionamiento del frmaco en el mnimo sistema multicelular (mMCS).9

Nuevos frmacos
Los estudios farmacodinmicos pueden ayudar al desarrollo racional de agentes
farmacuticos mediante los siguientes aspectos:

Demostrar la actividad biolgica del frmaco sobre su diana teraputica cuando

se administra a los pacientes.

Analizar los efectos moleculares y biolgicos que se producen como

consecuencia de la accin del frmaco sobre la diana

Mediante estos estudios se puede analizar un rango de Dosis Biolgica ptima

del frmaco, es decir, la dosis mnima de frmaco que produce el mximo efecto
biolgico, y explorar la eficacia de los distintos esquemas de administracin en
funcin del efecto biolgico que produce cada uno de ellos.

Identificar los efectos moleculares (marcadores) relacionados con la respuesta y

resistencia al frmaco.