EDUCACIN CONTINUADA EN EL LABORATORIO CLNICO

Ed Cont Lab Cln 2004;8:1-11

TRAZABILIDAD METROLGICA Y LABORATORIO CLNICO

F.-Javier Gella Toms
Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular. Universidad Autnoma de Barcelona.
Divisin Reactivos. BioSystems, S. A., Barcelona

INTRODUCCIN: NUEVOS HORIZONTES PARA

LA EXACTITUD
Los resultados que proporciona el laboratorio
clnico deben ser exactos para que permitan una
interpretacin clnica correcta y para que sean
comparables
con
resultados
anteriores
o
posteriores y entre distintos laboratorios.
Durante el ltimo decenio, la Organizacin
Internacional de Normalizacin (ISO) y otras
entidades relacionadas con las medidas han
publicado una serie de normas, recomendaciones
y guas que actualizan la teora metrolgica y que
han alcanzado un amplio consenso universal. En
esta teora se establece que la forma ms
apropiada de expresar el grado de exactitud de un
resultado es la descripcin de su incertidumbre
de medida y de su trazabilidad metrolgica.
A pesar de que estos conceptos son aplicables a
cualquier tipo de medidas, su introduccin en el
laboratorio clnico ha sido muy limitada hasta el
presente, entre otras razones, por la escasez de
sistemas de referencia metrolgicos. No obstante,
la situacin ha cambiado de forma significativa
debido a la aparicin de importantes elementos de
presin: legislativos (para las empresas de
productos para el diagnstico in vitro) y
normativos (para los laboratorios clnicos).
Desde diciembre de 2003, la Directiva 98/79/CE
sobre Productos sanitarios para diagnstico in
vitro es de obligado cumplimiento. La directiva
afecta a todos los fabricantes que venden sus
productos en la Unin Europea. En su Anexo I
(requisitos esenciales), esta directiva establece
que La trazabilidad de los valores asignados a los
calibradores o a los materiales de control se
garantizar mediante procedimientos de medida
de referencia disponibles o materiales de
referencia disponibles de grado superior.
Tambin en el 2003 se hizo pblica la Norma ISO
15189 para la acreditacin de los laboratorios
clnicos. En su apartado 5 (requisitos tcnicos),
establece que El laboratorio determinar la
incertidumbre de los resultados ... y que Debe
designarse y llevarse a cabo un programa de
calibracin de los sistemas de medida y de

verificacin de la veracidad, de tal forma que

asegure que los resultados son trazables ....

MEDIDAS, ERRORES,
TRAZABILIDAD

INCERTIDUMBRE

En el laboratorio clnico se estudian propiedades

particulares de componentes o de sistemas
biolgicos. Cuando se pueden atribuir valores
expresados en nmeros racionales a la propiedad
estudiada, se le denomina magnitud. La masa, el
volumen y la concentracin de sustancia son
ejemplos de magnitudes. Una magnitud es, por lo
tanto, un atributo (propiedad) susceptible de ser
determinado cuantitativamente. Suele utilizarse
tambin la palabra mensurando para designar
una magnitud particular sujeta a medicin.
Para obtener valores de una magnitud se emplean
procedimientos de medida. Los resultados
obtenidos son una estimacin del valor del
mensurando. Tal estimacin contiene un error de
medida, que es la diferencia entre el valor
obtenido y el valor verdadero del mensurando. El
error de medida tiene dos componentes: el error
aleatorio y el error sistemtico.
La exactitud de medida (Figura 1) es el grado de
concordancia entre el resultado de una medicin y
el valor verdadero. Es un concepto cualitativo que
se relaciona, de forma inversa, con el error de
medida. El significado del trmino exactitud ha
cambiado en los ltimos aos, ahora engloba los
conceptos de precisin y veracidad mientras que
antes se refera exclusivamente a este ltimo.
La precisin es el grado de concordancia entre
resultados repetidos y se relaciona con la
existencia de errores de tipo aleatorio. La
veracidad es el grado de concordancia entre el
valor medio de las repeticiones y el valor
verdadero y se relaciona con la presencia de
errores de tipo sistemtico o desviaciones.

FJ. Gella. Trazabilidad metrolgica y laboratorio clnico

En las mediciones de un mensurando en una

muestra, el error de medida del resultado es
desconocido, ya que no se conoce el valor
verdadero. En cambio, es posible atribuir una
incertidumbre de medida y una trazabilidad a cada
resultado (Figura 2). De una forma simple, la
incertidumbre es una expresin numrica del
grado de duda del resultado y la trazabilidad
relaciona
el
resultado
con
referencias
establecidas, permitiendo su reproducibilidad en el
tiempo y entre laboratorios. Definiciones ms
ortodoxas son:

La calibracin puede realizarse de forma conjunta

a la medicin de las muestras o haber sido
realizada
con
anterioridad.
Determinados
instrumentos
como
balanzas
o
material
volumtrico de vidrio se calibran con menos
frecuencia porque son bastante estables a largo
plazo.
Algunos
analizadores
automticos
empleados en el laboratorio clnico son estables a
la calibracin durante varios das. En cambio otros
analizadores, fotmetros, pHmetros, etc. es
conveniente calibrarlos cada vez que se utilizan.

La incertidumbre de medida es el valor de

la desviacin estndar (o un mltiplo de
ella) que caracteriza la dispersin de
resultados que podran atribuirse al
mensurando.

La trazabilidad metrolgica es una

propiedad del resultado de una medicin (o
del valor de un patrn) que lo relaciona con
referencias
establecidas
(generalmente
patrones nacionales o internacionales)
mediante una cadena ininterrumpida de
comparaciones, cada una de las cuales
aade una incertidumbre.

Destaquemos que la trazabilidad es un atributo de

un valor. As, puede decirse que un resultado es
trazable o que el valor asignado a un patrn es
trazable. En cambio, no es correcto decir
calibrador o patrn trazable y mucho menos
procedimiento de medida trazable.
El conocimiento de la incertidumbre y de la
trazabilidad de un resultado es necesario pero no
es suficiente para garantizar su fiabilidad. El
Sistema de Gestin de la Calidad del laboratorio
tambin debe asegurar que el procedimiento de
medida se mantiene estable.

CALIBRACIN
La calibracin es un proceso fundamental para
establecer la trazabilidad, ya que es mediante la
calibracin como se consigue en la prctica la
trazabilidad a referencias establecidas.
Calibrar consiste en establecer
existe entre los valores que
instrumento o sistema de medida
patrones de medida (Figura 3).
trata de una comparacin
observados
y
valores
verdaderos.

la relacin que
proporciona un
y los valores de
En esencia se
entre valores
(supuestamente)

Los patrones de medida pueden ser de varios

tipos y pueden utilizarse con otras finalidades,
adems de la calibracin. El tipo de patrn de
medida ms empleado en los laboratorios clnicos
es el material de referencia: material (parecido o
no a las muestras humanas) del que se conoce el
valor de una magnitud para que sirva de
referencia. Cuando un material de referencia se
utiliza para calibrar se le suele llamar calibrador.
Son ejemplos de posibles calibradores: una pesa
de masa conocida, una sustancia qumica pura,
un suero calibrador con valores asignados, un
termmetro patrn.
La relacin existente entre los valores observados
en un instrumento o sistema de medida y los
valores de los calibradores es una funcin de
calibracin (Figura 3). Esta funcin puede ser
compleja, aunque a menudo se trata de una recta
que pasa por el eje de coordenadas.
La veracidad de los resultados obtenidos con un
instrumento o sistema de medida calibrado viene
determinada por la veracidad del valor asignado al
calibrador empleado. Por lo tanto, los resultados
obtenidos con el instrumento o sistema son
trazables al valor asignado al calibrador (Figura 4).
Algunos
instrumentos
proporcionan
valores
expresados en unidades de la magnitud que se
mide (balanzas, pHmetros, termmetros) porque
han sido calibrados al fabricarse. Naturalmente,
esto no excluye la necesidad de recalibrarlos con
la periodicidad adecuada. Cuando se calibran en
el laboratorio este tipo de instrumentos, la funcin
de calibracin muestra la desviacin (o error
sistemtico) de las indicaciones del instrumento.
Este error puede considerarse tolerable o
corregirse si es necesario. La correccin puede
realizarse reajustando el instrumento (por el
usuario o el correspondiente servicio tcnico) o
aplicando un factor de correccin a los resultados
de las medidas efectuadas con ese instrumento.
Cualquier correccin tiene una incertidumbre
asociada.

FJ. Gella. Trazabilidad metrolgica y laboratorio clnico

EXACTITUD
error de medida

error aleatorio

error sistemtico

PRECISIN

VERACIDAD

Figura 1. Relacin entre los distintos tipos de error y los correspondientes conceptos cualitativos.

EXACTITUD DE UN RESULTADO
Incertidumbre: amplitud de la duda
Trazabilidad: comparabilidad

valor proporcionado por el

instrumento para los patrones

Figura 2. Exactitud de un resultado de laboratorio. Se caracteriza mediante el valor de la incertidumbre y la

trazabilidad del resultado, ya que el error de medida es desconocido.

funcin de calibracin

5
4

y = 1,056x

3
2
1

recta de calibracin

0
0

valor conocido de los patrones

Figura 3. Calibracin. Comparacin entre valores obtenidos y valores conocidos.

trazabilidad

veracidad

FJ. Gella. Trazabilidad metrolgica y laboratorio clnico

valor proporcionado por el

instrumento

valor conocido de los patrones

Figura 4. Trazabilidad y veracidad.

Otros instrumentos, como los fotmetros y

analizadores, proporcionan valores de una seal
fsica (absorbancia) y se calibran como parte del
proceso de su utilizacin empleando, por ejemplo,
un suero calibrador. La funcin de calibracin
permite asignar en estos casos los valores de la
magnitud de inters que corresponden a los
valores de seal (absorbancia) indicados por el
instrumento.
Aunque las situaciones mencionadas en los dos
prrafos anteriores puedan parecer distintas, son
variantes del mismo concepto de calibracin. En
ambos casos, los resultados obtenidos son
trazables al valor del calibrador empleado. En una
balanza son trazables a los de las pesas patrn
que utiliz el fabricante o el usuario. En el
fotmetro son trazables a los del suero calibrador.
La incertidumbre de los resultados obtenidos con
un instrumento, analizador o sistema calibrado
tiene dos componentes esenciales: la del
procedimiento de medida y la del valor asignado al
calibrador. La incertidumbre del procedimiento de
medida puede tener, a su vez, varios
componentes, aunque la ocasionada por la
1
imprecisin suele ser la ms importante .

CADENAS DE TRAZABILIDAD
Considemos dos laboratorios que realizan
mediciones de una magnitud determinada en una
misma muestra (Figura 5). El primer laboratorio
utiliza un calibrador comercial procedente del

fabricante A, mientras que el segundo laboratorio

emplea un calibrador de otro fabricante B. Los
resultados obtenidos en cada laboratorio son
trazables a los valores de sus respectivos
calibradores y pueden no ser comparables entre s
(Figura 5A). Ahora bien, supongamos que ambos
fabricantes han asignado valor a sus respectivos
calibradores empleando un mismo calibrador de
referencia (Figura 5B). En este caso, el valor de
cada calibrador es trazable al de referencia y, a su
vez, los resultados obtenidos en cada laboratorio
son tambin trazables al de referencia siendo,
ahora si, comparables.
Pudiera darse el caso de que la incertidumbre del
valor de uno de los calibradores (por ejemplo el A)
fuese sustancialmente ms elevada que la del otro
(B). Los resultados en los dos laboratorios
continan siendo comparables, pero el resultado
del laboratorio que utiliza el calibrador A tendr,
lgicamente, mayor incertidumbre. Es decir, no
basta con la comparabilidad, tambin debe
juzgarse si la incertidumbre del resultado es
adecuada para las finalidades de la medicin.
Del ejemplo anterior, se desprende la importancia
de que el calibrador de referencia tenga una
difusin y asequibilidad lo ms amplia posible,
para que otros fabricantes o incluso laboratorios,
puedan tomarlo tambin como referencia.
Asimismo, es importante que el valor del
calibrador sea lo ms exacto posible (baja
incertidumbre) y que el material ofrezca las
garantas
necesarias
de
estabilidad,
homogeneidad, etc.

No es objeto de este artculo describir el clculo de la incertidumbre. Para ms informacin, consultar la

bibliografa que se menciona.

FJ. Gella. Trazabilidad metrolgica y laboratorio clnico

calibrador A

calibrador B
procedimiento
de medida

procedimiento
de medida

muestra
resultado (B)

muestra
resultado (A)

B
calibrador de referencia (CRM)
procedimiento
de medida

calibrador A
procedimiento
de medida

muestra
resultado (R)

calibrador B
procedimiento
de medida

muestra
resultado (R)

Figura 5. A) El resultado obtenido en cada laboratorio es trazable al valor del calibrador empleado. B) Una cadena
de trazabilidad relaciona el resultado obtenido en cada laboratorio con un calibrador de referencia (R).

El Sistema Internacional (SI) de unidades se

estableci para facilitar las comparaciones entre
medidas realizadas en distintos lugares o tiempos.
La unidad SI de cada magnitud (Kg, m, s, mol,
2
etc.) est adecuadamente definida y ofrece una
referencia comn aceptada internacionalmente.
Por lo tanto, el calibrador de referencia de la
Figura 5, debera relacionarse con o representar
a la unidad SI correspondiente a la magnitud que
se mide.
Todas estas condiciones las cumplen los
materiales de referencia certificados (CRM, de
las siglas en ingls). Son materiales, preparados
por
instituciones
de
metrologa
o
por
organizaciones cientficas internacionales, en los
que el valor de una magnitud es conocido y
trazable a la unidad (preferiblemente SI). Se
acompaan de un certificado con el valor y su
incertidumbre, as como de instrucciones sobre su
conservacin, preparacin y utilizacin.
La forma habitual de asignar valor a un CRM es
empleando un procedimiento de medida de
referencia primario (tambin llamado definitivo).
Se trata de un procedimiento de medida de
elevada especificidad analtica, que permite
obtener resultados trazables a la unidad SI sin
necesidad de utilizar un calibrador del mismo
mensurando y que tienen baja incertidumbre
(elevada exactitud).
2

Con estos conceptos, se puede ampliar el

esquema de la Figura 5 para tener el esqueleto
bsico de una cadena de trazabilidad (Figura 6)
que se recomienda describir mediante eslabones
alternados de calibradores (o muestra) y de
procedimientos de medida.
La cadena de trazabilidad puede tener ms
eslabones. Por una parte, los CRM pueden ser de
varios tipos: en ocasiones se trata de sustancias
puras, mientras que otros contienen una matriz.
Los primeros suelen ser calibradores primarios
mientras que los segundos generalmente son
calibradores secundarios. No obstante, la
principal
diferencia
entre
ambos
es
el
procedimiento de medida que se utiliz para
asignarles valor (primario o secundario).
La Figura 7 muestra un ejemplo de cadena
extendida de trazabilidad (todava pueden haber
ms eslabones). Se establece en forma de una
jerarqua descendente, desde la referencia
metrolgicamente ms elevada, hasta el resultado
de la muestra del paciente. Cada calibrador se
utiliza para asignar valor al calibrador del siguiente
nivel utilizando un procedimiento de medida. Cada
valor asignado contiene una incertidumbre de
medida y en cada asignacin de valor se introduce
una nueva incertidumbre de medida, de tal forma
que la incertidumbre del valor obtenido aumenta a
medida que se desciende por la cadena.

El mol es la nica unidad bsica que requiere calificacin adicional: es necesario especificar la sustancia a la que
se refiere.

FJ. Gella. Trazabilidad metrolgica y laboratorio clnico

definicin Unidad SI

procedimiento de medida
de referencia primario
material de referencia
certificado (CRM)

procedimiento de medida
seleccionado por el
fabricante

calibrador comercial
procedimiento de medida
comercial
muestra paciente

resultado (SI)

procedimiento de medida
de referencia primario
calibrador primario

calibrador secundario

calibrador interno
del fabricante

procedimiento de medida
comercial

FABRICANTE

procedimiento de medida
seleccionado por el
fabricante

calibrador comercial

procedimiento de medida
comercial
muestra paciente

resultado (SI)

Figura 7. Cadena extendida de trazabilidad.

LABORATORIO

trazabilidad

procedimiento de medida
de referencia secundario

aumento incertidumbre

definicin Unidad SI

ORGANIZACIN INTERNACIONAL

Figura 6. Cadena bsica de trazabilidad a la unidad SI.

FJ. Gella. Trazabilidad metrolgica y laboratorio clnico

Aunque la cima idnea de la cadena de

trazabilidad es la definicin de la correspondiente
unidad SI, para la mayor parte de los
mensurandos habituales de los laboratorios
clnicos no existen en la actualidad procedimientos
de medida o patrones primarios adecuados para
alcanzarla. En tales casos, la cadena termina en
el eslabn ms elevado posible (por ejemplo, un
calibrador interno del fabricante, un procedimiento
de medida seleccionado por el fabricante o un
patrn de aceptacin internacional). Los Patrones
Internacionales de la Organizacin Mundial de la
Salud (OMS) suelen ser calibradores que no son
trazables a una unidad SI (tienen valor asignado
en Unidades Internacionales), pero que son
aceptados por acuerdo internacional como
referencia
para
asignar
valores
a
otros
calibradores

JERARQUA METROLGICA Y
RESPONSABILIDADES
Las responsabilidades en el establecimiento de
los eslabones de la cadena de trazabilidad se
reparten bsicamente en tres grupos (Figura 7).
La parte superior de la cadena tiene la ms
elevada jerarqua metrolgica y debe ser
establecida por organizaciones de carcter
internacional.
Las unidades del Sistema Internacional (SI) han
sido definidas por la Oficina Internacional de
Pesos y Medidas. Otras unidades, como las
Internacionales (UI) de la OMS o unidades
arbitrarias (UA) propuestas por un fabricante son
tambin admisibles en determinadas magnitudes
poco definidas (por ejemplo, en la medicin de
concentraciones de anticuerpo).
Los procedimientos de medida de referencia y
calibradores primarios y secundarios deben ser
establecidos
por
organizaciones
cientficas
3
internacionales (como la IFCC) o por institutos de
metrologa nacionales o plurinacionales (como el
4
NIST o el IRMM) . Recientemente, se ha creado el
Comit Conjunto de Trazabilidad en el Laboratorio
5
Clnico (JCTLM) por acuerdo entre el Comit
Internacional de Pesos y Medidas (CIPM), la IFCC
y la Cooperacin Internacional de Acreditacin de
Laboratorios (ILAC). El JCTLM est preparando
listados sobre Materiales de Referencia y
Procedimientos de Medida de Referencia de
aceptacin internacional. Otra importante funcin
del JCTLM es la de establecer redes de
laboratorios de referencia con la competencia

adecuada para asignar valores a los materiales de

referencia primarios y secundarios.
La parte intermedia de la cadena de trazabilidad
es responsabilidad de los fabricantes de productos
para el diagnstico in vitro. Los fabricantes suelen
utilizar calibradores secundarios (a veces
primarios) como referencia.
Por ltimo, la parte inferior de la cadena, donde se
obtiene el resultado para una muestra de un
paciente, es responsabilidad del laboratorio
clnico, que debe utilizar calibradores con la
adecuada trazabilidad e incertidumbre.

TRAZABILIDAD METROLGICA DE LOS

VALORES DE CONCENTRACIN CATALTICA
Un caso particular de trazabilidad metrolgica es
el de los valores de concentracin cataltica de
enzimas en suero o plasma sanguneo humano
(Figura 8).
La unidad SI de esta magnitud es el kat/L
(mol/s.L), aunque todava hay una mayora de
laboratorios clnicos que emplean la U/L
(mol/min.L). Ambas unidades son de fcil
interconversin utilizando un simple factor
matemtico (kat/L x 60 = U/L).
A diferencia de otras magnitudes, los resultados
de concentracin cataltica solo son comparables
si la actividad de la enzima se mide empleando las
mismas condiciones. En consecuencia, para
describir un mensurando enzimtico no es
suficiente con indicar el tipo de magnitud
(concentracin cataltica) y el nombre de la
enzima, si no que tambin debe especificarse el
procedimiento de medida. Tal procedimiento de
medida debe ser consensuado a escala
internacional y tener la categora de primario.
El Comit de Sistemas de Referencia en Enzimas
(C-RSE) de la IFCC ha publicado procedimientos
de medida de referencia primarios para cinco
enzimas de inters diagnstico (alanina y
aspartato-aminotransferasa,
creatina-cinasa,
-glutamiltransferasa y L-lactato-deshidrogenasa)
y asignado valor a los correspondientes CRM
suministrados por el IRMM. Estos nuevos
procedimientos primarios difieren de los antiguos
mtodos de referencia para enzimas descritos por
la IFCC en la temperatura de incubacin (37 C,
en lugar de 30 C) y en algunas otras condiciones.

IFCC: International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine.

NIST: National Institute of Standards and Technology, IRMM: Institute for Reference Materials and Methods.
5
www1.bipm.org/en/committees/jc/jctlm
4

FJ. Gella. Trazabilidad metrolgica y laboratorio clnico

kat/L (U/L)

procedimiento de medida
IFCC C-RSE

suero calibrador
interno del fabricante

procedimiento de medida
comercial
suero
calibrador comercial

procedimiento de medida
comercial
muestra paciente

resultado

LABORATORIO

procedimiento de medida
seleccionado por el
fabricante

FABRICANTES

IRMM CRM

Figura 8. Cadena de trazabilidad para concentraciones catalticas.

El resto de la cadena de trazabilidad no presenta

diferencias destacables respecto a las descritas
en el apartado anterior.
Si el principal objetivo de la trazabilidad es permitir
la comparabilidad de las medidas, el caso de las
concentraciones catalticas es uno de los mejores
ejemplos. Es frecuente que distintos laboratorios,
an empleando un mismo mtodo para medir una
enzima, muestren pequeas diferencias en el
procedimiento de medida. Estas diferencias tienen
su origen en la utilizacin de distintos
instrumentos o de reactivos procedentes de
diversos
proveedores.
Algunas
de
estas
diferencias ocasionan efectos significativos en los
resultados de concentracin cataltica cuando se
calibra empleando un factor. Por el contrario, la
utilizacin de un calibrador trazable cabe esperar
que anule estos efectos, siempre y cuando las
diferencias entre procedimientos de medida
afecten por igual al calibrador que a las muestras
de los pacientes (la importancia de la
conmutabilidad se trata en el siguiente apartado).
Es ms, incluso puede utilizarse un calibrador
trazable para transformar los resultados obtenidos
con un mtodo determinado a los resultados que
se obtendran con otro mtodo (calibracin

intermtodo). Por ejemplo, existen dos mtodos

mayoritarios para medir L-lactato-deshidrogenasa
que difieren en el sustrato empleado (o direccin
de la reaccin catalizada): piruvato y lactato.
Ambos mtodos proporcionan resultados de
concentracin cataltica claramente diferentes. El
mtodo de referencia primario est basado en la
utilizacin de lactato y, por lo tanto, un calibrador
trazable tendr un valor asignado relacionado con
este mtodo. Un laboratorio que est empleando
el mtodo del piruvato puede emplear el calibrador
trazable y obtener resultados para las muestras
equivalentes a las que obtendra si utilizase el
mtodo del lactato. Por el contrario, si emplea un
factor (o un calibrador no trazable, con valor
asignado para el mtodo del piruvato) obtendr
resultados para las muestras que no son
comparables a los que se obtendran con el
mtodo del lactato. Ntese que la utilizacin de un
calibrador trazable unifica los resultados obtenidos
con ambos mtodos, hacindolos comparables.
No obstante, para que las aseveraciones
realizadas en los dos ltimos prrafos sean
ciertas, son precisas algunas condiciones: los
mtodos (o procedimientos) de medida deben
tener la misma especificidad y los calibradores
deben ser conmutables.

FJ. Gella. Trazabilidad metrolgica y laboratorio clnico

ESPECIFICIDAD ANALTICA Y CONMUTABILIDAD

INFORMACIN SOBRE LA TRAZABILIDAD

Para que la cadena de trazabilidad sea vlida, los

procedimientos de medida que forman parte de la
cadena deben tener la misma especificidad
analtica, es decir, deben medir realmente el
mismo mensurando. Este aspecto es problemtico
sobre todo en muchos inmunoanlisis y en las
mediciones de concentracin cataltica, porque en
las muestras humanas existen diferentes formas
moleculares del analito en proporciones variables
y distintos procedimientos de medida pueden
tener diferente reactividad hacia una u otra forma.

El laboratorio clnico debe disponer de informacin

sobre la trazabilidad de los calibradores que
utiliza. Esta informacin debe ser proporcionada
por la entidad que suministra el calibrador
(habitualmente un fabricante de productos para el
diagnstico in vitro).

Para demostrar que dos procedimientos de

medida tienen la misma especificidad, se
comparan los resultados obtenidos con ambos
procedimientos en un grupo de muestras
humanas. La relacin de resultados para cada
muestra debe ser constante (Figura 9), teniendo
en cuenta la incertidumbre aplicable. En el caso
de que se observe una dispersin inaceptable de
puntos alrededor de la recta de regresin, cabe
suponer que los procedimientos de medida
comparados no tienen la misma especificidad.
La segunda condicin importante es que el
calibrador utilizado para obtener resultados en las
muestras de los pacientes debe ser conmutable.
Un calibrador es conmutable cuando la relacin
entre los valores obtenidos con el procedimiento
de medida de referencia y el de rutina no es
significativamente diferente de la misma relacin
obtenida con muestras humanas (Figura 10).

AMBITO DE APLICACIN DE LA
TRAZABILIDAD
El concepto de trazabilidad aplica a los valores
asignados a cualquier material empleado en la
calibracin de procedimientos de medida y a los
resultados obtenidos para las muestras. Tambin
es de aplicacin a los materiales de control que
puedan utilizarse para verificar la veracidad de las
medidas y que pueden ser suministrados por un
proveedor o por una organizacin de programas
de evaluacin externa de la calidad (slo en
aquellos programas en los que se proporciona un
valor verdadero para el mensurando).
En cambio, la trazabilidad no es aplicable a los
materiales de control que se utilizan en el control
interno de la calidad y cuya finalidad primordial es
la de asesorar sobre la precisin de los
procedimientos de medida. Tampoco es aplicable
a los exmenes de laboratorio cualitativos.

Aunque la trazabilidad se describe en forma de

una cadena, por lo general es suficiente
especificar la referencia utilizada para asignar el
valor al calibrador. As, es habitual que la
trazabilidad se describa citando un material de
referencia certificado, un patrn internacional de la
OMS o un procedimiento de medida de referencia.
En ausencia de referencias establecidas a escala
nacional o internacional, la trazabilidad puede
referirse a un calibrador interno de referencia.
Asimismo, el laboratorio debe conocer la
incertidumbre del valor asignado al calibrador.
Junto con el valor de incertidumbre debe
especificarse tambin el factor de cobertura
empleado. Normalmente, la incertidumbre se
expresa como incertidumbre expandida (U) para
un nivel de confianza del 95 % (factor de
cobertura = 2). Algunos ejemplos son:

Calibrador comercial que contiene protena

C-reactiva. Valor asignado: 38,6 mg/L.
Trazable al material de referencia certificado
BCR470, IRMM. Incertidumbre expandida
para un nivel de confianza del 95 %: 0,8 mg/L
(2,1 %), factor de cobertura: 2.

Calibrador preparado en el laboratorio por

pesada que contiene xilosa. Valor asignado:
500 mg/L. Trazable a la unidad SI de masa
(Kg). Incertidumbre expandida para un nivel
de confianza del 95 %: 14 mg/L (2,8 %), factor
de cobertura: 2.

Calibrador comercial que contiene anticuerpos

contra la gliadina. Valor asignado: 200 UA/L.
Trazable a un calibrador interno del fabricante.
Incertidumbre expandida para un nivel de
confianza del 95 %: 21 UA/L (10 %), factor de
cobertura: 2.

FJ. Gella. Trazabilidad metrolgica y laboratorio clnico

procedimiento de medida A

procedimiento de medida A

10

procedimiento de medida B

procedimiento de medida B

procedimiento de medida
de rutina

Figura 9. Comparacin de procedimientos de medida (A y B) mediante regresin lineal. Los crculos muestran los
resultados obtenidos para muestras humanas. En la figura de la izquierda los dos mtodos tienen la misma
especificidad, mientras que en la figura de la derecha no (se supone que la dispersin de puntos alrededor de la
recta de regresin no puede explicarse por la incertidumbre de los procedimientos de medida).

Calibrador
no conmutable

Calibrador
conmutable

procedimiento de medida
de referencia

Figura 10. Conmutabilidad de calibradores. Los crculos blancos muestran los resultados obtenidos con muestras
humanas y los cuadrados negros con calibradores. Se supone que el calibrador no conmutable se encuentra fuera
del intervalo de incertidumbre de la recta de regresin.

CONSIDERACIONES PARA EL LABORATORIO

CLNICO
La implantacin progresiva de la trazabilidad
metrolgica en el laboratorio clnico supondr
importantes mejoras en:

la comparabilidad de los resultados

la estimacin de la incertidumbre de los

resultados

No obstante, la asignacin de valores trazables a

los calibradores y su utilizacin en los
procedimientos de medida de los laboratorios
clnicos puede suponer cambios en el grado de
veracidad de los resultados y, en algunos casos,
los cambios pueden ser sustanciales.
Ante esta nueva situacin, los laboratorios clnicos
deben tener presente que los valores de
referencia o discriminantes o de riesgo han sido
muchas
veces
establecidos
empleando
procedimientos de medida con peor grado de

FJ. Gella. Trazabilidad metrolgica y laboratorio clnico

veracidad. Aunque es probable que las diferencias

sean por lo general poco importantes, en algunas
magnitudes particulares puede resultar esencial
establecer
(o
adoptar)
nuevos
valores
diagnsticos crticos.
Asimismo, la mejora en la veracidad puede
tambin afectar a los resultados de control interno
y externo. En el momento en que un laboratorio
clnico utilice por primera vez un calibrador con
valores trazables, debe esperar posibles cambios
en el valor medio para los materiales de control
interno y posibles desviaciones en el control

11

externo sobre el comportamiento habitual anterior.

La falta de conmutabilidad de algunos materiales
de control interno y externo puede dificultar la
convergencia de resultados entre distintos
procedimientos o mtodos de medida, a pesar de
emplear calibradores trazables. Aunque la
trazabilidad de los valores asignados a
calibradores sin duda reducir la dispersin de
resultados entre laboratorios en los programas de
evaluacin externa de la calidad, cabe esperar el
efecto contrario a corto plazo durante el periodo
en el que coexistan en los laboratorios
calibradores trazables y no trazables.

BIBLIOGRAFA
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Eurachem/CITAC Guide, 2003.
Gella FJ. Metrologa en el laboratorio clnico.
BioSystems, Barcelona, 2000.
International Organization for Standardization.
International vocabulary of basic and general
terms in metrology. Geneva: ISO; 1993.
International Organization for Standardization.
In vitro diagnostic medical devices Measurement
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EDUCACIN CONTINUADA EN EL LABORATORIO CLNICO

COMIT DE EDUCACIN
D. Balsells (presidenta), F. Canalias, R. Ferragut, P. Munujos, M. Rodriguez, MC. Vill