ANALGESICOS

Introduccin
Los analgsicos son medicinas que reducen o alivian los dolores de
cabeza, musculares, artrticos o muchos otros achaques y dolores.
Existen muchos tipos diferentes de analgsicos y cada uno tiene sus
ventajas y riesgos. Algunos tipos de dolor responden mejor a
determinadas medicinas que a otras. Adems, cada persona puede
tener una respuesta ligeramente distinta a un analgsico.
Los medicamentos de venta sin receta (OTC, por sus siglas en ingls)
son buenos para combatir muchos tipos de dolor. Existen dos tipos
principales de analgsicos sin receta: acetaminofn (Tylenol) y
antiinflamatorios no esteroideos (AINES). La aspirina, el naproxeno
(Aleve) y el ibuprofn (Advil, Motrin) son ejemplos de AINES sin receta. Si
los medicamentos sin receta no le alivian el dolor, el mdico puede
indicarle algo ms fuerte. Muchos AINES se encuentran disponibles en
mayor dosis con receta mdica. Los analgsicos ms potentes son los
narcticos. Estos son muy efectivos pero a veces pueden causar efectos
secundarios graves. Por esto, usted debe tomarlos solamente bajo
supervisin mdica.
Existen muchas cosas que puede hacer para combatir el dolor. Los
analgsicos son apenas una parte del plan de tratamiento.
La Escalera analgsica de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS),
tambin denominada 'Escalera del dolor de la OMS', 'Escalera
teraputica del dolor de la OMS' o simplemente 'Escalera analgsica', es
una expresin original (en ingls 'WHO's Pain Ladder' & 'WHO's Pain
Relief Ladder') acuada en el ao 1984 en Ginebra y publicada
en 1986 por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) (World Health
Organisation - WHO-), para describir un mtodo o protocolo
de tratamiento y control del dolor en elcncer.1 No debe confundirse con
las escalas de dolor que se utilizan para conocer el grado y evolucin del
dolor.
Un analgsico es un medicamento para calmar o eliminar el dolor, ya
sea de cabeza, muscular, de artritis, etc. Existen diferentes tipos de
analgsicos y cada uno tiene sus ventajas y riesgos. Etimolgicamente
procede del prefijo griego (carencia, negacin) y (dolor).
Aunque se puede usar el trmino para cualquier sustancia, es decir,
cualquier medio que reduzca el dolor, generalmente se refiere a un

conjunto de frmacos, de familias qumicas diferentes que calman o

eliminan el dolor por diferentes mecanismos.

QU SON LOS ANALGSICOS?

Los analgsicos mdicos son drogas poderosas que interfieren con la
transmisin de las seales del sistema nervioso a los nervios que
percibimos como dolor. La mayora de los analgsicos tambin estimulan
porciones del cerebro que se relacionan con el placer. En consecuencia,
adems de bloquear el dolor, producen un viaje.
A los ms poderosos analgsicos mdicos se les llama opioides, que son
parecidos al opio , compuestos. Estn fabricados para reaccionar sobre
el sistema nervioso en la misma manera que las drogas derivadas de la
amapola, como la herona. Los analgsicos opioides de los cuales se
abusa ms comnmente incluyen oxicodona, hidrocodona, la
meperidina, la hidromorfona y propoxifeno.
La Oxicodona tiene el mayor potencial de abuso y presenta los mayores
riesgos. Es tan poderosa como la herona y afecta al sistema nervioso de
la misma forma. La oxicodona se comercializa con muchos nombres,
tales como Percodan, Endodan, Roxiprin, Percocet, Endocet, Roxicet y
OxyContin. Se presenta en forma de tableta.
La hidrocodona se utiliza en combinacin con otras sustancias qumicas
y est disponible en medicamentos recetados para el dolor, como
tabletas, cpsulas y jarabes. Los nombres comerciales incluyen: Anexsia,

Dicodid, Hycodan, Hycomine, Lorcet, Lortab, Norco, Tussionex y Vicodin.

La produccin y venta de esta droga se ha incrementado de forma
significativa en los aos recientes, al igual que su uso ilegal.
La Meperidina (marca comercial Demerol) y la hidromorfona (Dilaudid)
vienen en tabletas y el propoxifeno (Darvon) en cpsulas, pero se sabe
que las tres se trituran y se inyectan, inhalan o fuman. El Darvon,
prohibido en el Reino Unido desde el 2005, se encuentra entre las diez
drogas ms nombradas en muertes por abuso de drogas en Estados
Unidos. El Dilaudid, considerado ocho veces ms potente que la morfina,
a menudo se le llama herona de farmacia en las calles.
A los 20 aos de edad me hice adicto a un narctico,2 que comenz con
una receta despus de una ciruga. En las semanas que siguieron [a la
operacin] adems de consumir oralmente las tabletas, el aplastarlas
me permita destruir el mecanismo de accin controlada y tragar o
inhalar la droga. Tambin puede inyectarse para producir una sensacin
idntica a la de una inyeccin de herona. La abstinencia fsica de la
droga no es nada menos que dolor agonizante.
HISTORIA Y EVOLUCION DE LOS ANALGESICOS:
La escalera analgsica parece tener su origen en dos tradiciones de
investigacin distintas: la del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de
Nueva York -efectos analgsicos de los medicamentos-, y la de Twycross
en el St. Christopher's Hospice de Londres -bienestar del paciente-.
En su origen, la escalera analgsica de tres escalones fue descrita para
el tratamiento del dolor de cncer terminal. Aunque en principio el
objetivo fundamental de la OMS era su difusin a los pases del tercer
mundo, su uso, por los profesionales mdicos, se ha extendido por todos
los pases y se considera un principio general para el tratamiento de
todos los tipos de dolor siendo de especial seguimiento en el tratamiento
del dolor del cncer y cncer terminal. Se basa en la administracin
gradual de frmacos analgsicos asociada a la evolucin e incremento
del dolor que deben conseguir que el enfermo est libre de dolor.

Alivio del dolor en el cncer (1986, 1996, 2006)

La OMS publica en 1986 en Ginebra el documento denominado "Alivio
del dolor en el cncer" (Cancer Pain Relief) recogido en 1998 en la
revista Anestesia y Analgesia y que va a ser conocido como Escalera
analgsica de la OMS. La segunda edicin del documento se lleva a cabo
en el ao 1996.4 Desde su creacin y divulgacin en el ao 1986 se han
producido modificaciones, algunas recogidas en la segunda edicin de
1996. Su estructura bsica no se ha modificado pero algunos de los
medicamentos inicialmente propuestos han desaparecido o relegados a
un segundo plano.
En el ao 2006 se celebr el 20 aniversario de la publicacin y puesta en
marcha de la escalera analgsica de la OMS. Se ha evaluado, debatido
su origen, su vigencia, sus xitos y limitaciones, reconocindose que su
difusin ha mejorado de forma sustancial el tratamiento del dolor.
EFICACIA Y CUESTIONAMIENTO:
El mtodo teraputico propuesto en 'La escalera analgsica de la OMS'
se considera eficaz en un 90% de los enfermos con cncer y en ms del
75% de los pacientes terminales de cncer. La escalera analgsica se
aplica al dolor en el cncer, en el tratamiento del sida (AIDS),
enfermedades geritricas, peditricas y otras enfermedades crnicas.
A pesar de su eficacia la escalera del dolor se cuestiona cada vez ms.
Por un lado se proponen modificaciones con el objetivo de perfeccionar
el esquema general establecido (tanto en los frmacos como en el
nmero de escalones) y por otro se hacen propuestas de ruptura con el
modelo de la escalera.
Propuestas de reforma de la escalera de 3 peldaos
En cuanto a la reforma del nmero de escalones existen propuestas que
discuten la eficacia de la existencia de un 2 escaln, proponiendo su
eliminacin. Otras, en sentido contrario, proponen la creacin de uno y
hasta dos nuevos escalones superiores reordenando los medicamentos
existentes e incorporando las nuevas tcnicas y tratamientos. Algunas
proponen la divisin en dos del escaln intermedio. 10 Tambin hay

propuestas que defienden el mantenimiento de los 3 escalones pero

trasladando los opioides fuertes como la morfina al 2 escaln, para
dejar en el tercero los nuevos sistemas de administracin y otras
tcnicas.
Tambin se propone, como ms adecuado y til en el tratamiento del
dolor severo, el modelo denominado ascensor analgsico -que
explicamos ms adelante- y que bsicamente reduce o elimina los
escalones inferiores evitando una interpretacin compartimentada del
progreso y tratamiento del dolor.
Propuestas de ruptura con el modelo de la escalera
Quienes proponen la ruptura del modelo de la escalera argumentan que
los avances en el diagnstico del dolor permiten saber si es somtico (de
cualquier
origen
exceptuando
el sistema
nervioso
central), neuroptico (con origen en el sistema nervioso central) o
dolor visceral (con
invasin
de tejidos y rganos de
los
distintos sistemas) y aplicar, en consecuencia, la solucin analgsica
dependiendo del tipo de dolor y de su grado, es decir, una teraputica
individualizada. Bsicamente proponen un tratamiento para cada dolor
con la seguridad de que se puede alcanzar una analgesia que supera la
eficacia de la escalera de la OMS y que estara cercana al 99%:

Dolor

somtico

visceral:

Opioides

coadyuvantes

+/-

estabilizadores de membrana (p.e. mexiletina) y antidepresivos

tricclicos o ADT

Dolor neuroptico: Estabilizadores de membrana + antidepresivos

tricclicos +/- Opioides

Artculo principal: Dolor
En contra de la propuesta de ruptura del modelo de la escalera se
argumenta que el diagnstico individualizado y pormenorizado, aunque
posible, todava es incipiente y la prescripcin de opioides fuertes como
la morfina, bsicos en el modelo propuesto, es insuficiente y no est
asentada entre los profesionales mdicos.

LA CLASIFICACIN DE ANALGSICOS:
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son un grupo de frmacos
heterogneo, cuyo representante ms conocido es la aspirina. Actan
sobre todo inhibiendo a unas enzimas llamadas ciclooxigenasas,
cruciales en la produccin de prostaglandinas, sustancias mediadoras
del dolor. Corresponden al primer escaln analgsico de la OMS, junto
con el paracetamol (AINE carente de efectos antiinflamatorios). Adems
de propiedades analgsicas, los AINE son antipirticos, antiinflamatorios
y algunos antiagregantes plaquetarios. Tienen el inconveniente de que
no se puede superar una dosis de tolerancia o techo teraputico debido
a los graves efectos adversos como es la hemorragia.
OPICEOS MENORES :
Son un grupo de sustancias, la mayora sintticas como el tramadol que
imitan, con menor poder analgsico, la accin de los opioides.
Corresponden al segundo escaln analgsico de la OMS.
OPICEOS MAYORES :
Son un grupo de frmacos, unos naturales (opiceo) como la morfina y
otros artificiales (opioide) como el fentanilo, que actan sobre
los receptores opioides de las neuronas del sistema nervioso, imitando el
poder analgsico de los opiceos endgenos. Son los frmacos
analgsicos ms potentes conocidos y corresponden al tercer escaln
analgsico de la OMS. Se pueden asociar y potencian su accin con
los AINE, pero no es biolgicamente correcto asociarlos a opiceos
menores.
Los opiceos mayores no presentan techo teraputico, por lo que se
puede aumentar la dosis segn la presencia de dolor y tolerancia del
paciente.
Presenta
el
inconveniente
de
que
son
sustancias estupefacientes y deprimen el sistema nervioso central en las
primeras dosis.
FRMACOS ADYUVANTES:
Aunque no son analgsicos cuando se administran aisladamente,
potencian la accin de cualquier analgsico en asociacin. Entre los
frmacos adyuvantes analgsicos se encuentran:

Corticoides.

Antidepresivos, sobre todo los antidepresivos tricclicos.

Anticonvulsivantes, sobre todo en el dolor neuroptico.

Aunque no se pueden incluir dentro del grupo de los analgsicos, el

placebo, es decir, el efecto placebo o alivio del dolor en ausencia de un
tratamiento conocido biolgicamente como activo, es capaz de activar
reas cerebrales dedicadas al alivio del dolor, provocando cambios
fsicos en la manera en la que el cerebro responde al dolor, visible
en resonancia magntica funcional, por lo que est demostrado que la
confianza que deposita el paciente en un tratamiento, mejora los
resultados del mismo. A pesar de todo, ninguna fase del tratamiento del
dolor pasa por la utilizacin de placebo, porque no es tico.
PROPUESTAS DE RUPTURA CON EL MODELO DE LA ESCALERA:
Quienes proponen la ruptura del modelo de la escalera argumentan que
los avances en el diagnstico del dolor permiten saber si es somtico (de
cualquier
origen
exceptuando
el sistema
nervioso
central), neuroptico (con origen en el sistema nervioso central) o
dolor visceral (con
invasin
de tejidos y rganos de
los
distintos sistemas) y aplicar, en consecuencia, la solucin analgsica
dependiendo del tipo de dolor y de su grado, es decir, una teraputica
individualizada. Bsicamente proponen un tratamiento para cada dolor
con la seguridad de que se puede alcanzar una analgesia que supera la
eficacia de la escalera de la OMS y que estara cercana al 99%:

Dolor

somtico

visceral:

Opioides

coadyuvantes

+/-

estabilizadores de membrana (p.e. mexiletina) y antidepresivos

tricclicos o ADT

Dolor neuroptico: Estabilizadores de membrana + antidepresivos

tricclicos +/- Opioides

Artculo principal: Dolor
En contra de la propuesta de ruptura del modelo de la escalera se
argumenta que el diagnstico individualizado y pormenorizado, aunque

posible, todava es incipiente y la prescripcin de opioides fuertes como

la morfina, bsicos en el modelo propuesto, es insuficiente y no est
asentada entre los profesionales mdicos.
escalera analgsica de escalones :esquema bsico
La estructura bsica de la escalera de tres escalones11 es la siguiente:

Escaln

primero

inferior (dolor

leve):

No

opioides

+/-

coadyuvantes

Escaln segundo o intermedio (dolor moderado): Opioides dbiles

+/- No opioides +/- coadyuvantes

Escaln tercero o superior (dolor severo): Opioides fuertes +/- No

opioides +/- coadyuvantes

ANTIBITICO

Un antibitico, considerando la etimologa (del griego - anti, "en

contra" + - biotikos, "dado a la vida) es una sustancia
qumica producida por un ser vivo o derivado sinttico, que mata o
impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles,
generalmente se aplica a aquellos frmacos usados en el tratamiento
de infecciones por bacterias, de ah que se les conozca como
antibacterianos.
Los
antibiticos
se
utilizan
en medicina
humana, animal y horticultura para
tratar infecciones provocadas
por grmenes. Normalmente los antibiticos presentan toxicidad
selectiva, siendo muy superior para los organismos invasores que para
los animales o los seres humanos que los hospedan, aunque
ocasionalmente puede producirse una reaccin adversa medicamentosa,
como afectar a la flora bacteriana normal del organismo. Los antibiticos
generalmente ayudan a las defensas de un individuo hasta que las
respuestas locales sean suficientes para controlar la infeccin. Un
antibitico es bacteriosttico si impide el crecimiento de los grmenes,
y bactericida si los destruye, pudiendo generar tambin ambos efectos,
segn los casos.

En trminos estrictos o histricos, un antibitico es una sustancia

secretada por un microorganismo, que tiene la capacidad de afectar a
otros microorganismos. El trmino antibitico fue utilizado por primera
vez por Selman Waksman en 1942 para describir ciertas influencias
antibiticas, es decir, aquellas formulaciones antagonistas al
crecimiento de microorganismos y que son derivadas de otros
organismos vivos. Esa definicin, por ende, excluye a aquellas
sustancias naturales, como el jugo gstrico y el perxido de hidrgeno,
que pueden matar a un microorganismo y que no son producidos por
otros microorganismos. En la actualidad la definicin de un antibitico
est siendo usada para incluir a los antimicrobianos sintticos o
quimioteraputicos antimicrobianos como las quinolonas, sulfamidas y
otros agentes antimicrobianos derivados de productos naturales y
aquellos con propiedades antibiticas descubiertas empricamente.
El objetivo del tratamiento con antibiticos es conseguir la erradicacin
del microorganismo patgeno. Para ello es necesario seguir
una posologa que consiga que en el foco de la infeccin se alcance una
concentracin del medicamento superior a la mnima concentracin
capaz de inhibir al microorganismo8 durante el tiempo suficiente. La
automedicacin con antibiticos supone un serio problema de salud
pblica, pues la inadecuada eleccin del antibitico y, especialmente,
una incorrecta posologa, puede generar poblaciones de bacterias
resistentes a dicho antibitico. Por otro lado, los antibiticos y
antimicrobianos son totalmente inefectivos en las enfermedades virales,
por lo que su uso debe evitarse en estos casos.
Historia:

A pesar de que los potentes compuestos antibiticos para el tratamiento

de enfermedades humanas causadas por bacterias, tales como
la tuberculosis, peste bubnica o la lepra, no se aislaron e identificaron
hasta el siglo XX, el uso ms remoto de los antibiticos tuvo lugar
en China hace ms de 2500 aos. Se saba entonces que la aplicacin de
la cuajada mohosa de la soya sobre ciertas infecciones traa beneficios
teraputicos.
Muchas
otras
culturas
antiguas,
entre
ellos
los antiguos
egipcios y griegos usaban moho y ciertas plantas para el tratamiento de

infecciones debido a que contenan antibiticos. Este fenmeno recibe

del nombre de antibiosis. El principio de antibiosis fue descrito
en 1877 cuando Louis Pasteur y Robert Koch observaron que un bacilo
en el aire poda inhibir el crecimiento de la bacteria Bacillus anthracis.
El primer antibitico descubierto fue la penicilina, en 1897 por Ernest
Duchesne,
en Francia,
quien
trabajaba
con
hongos
del
gnero Penicillium, aunque su trabajo no recibi la atencin de la
comunidad cientfica. La investigacin en el campo de la teraputica
antibitica moderna comenz en Alemania con el desarrollo del
antibitico de corto espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909. Ese
descubrimiento permiti el tratamiento efectivo de la sfilis, un amplio
problema de salud pblica en la poca. Ese medicamento, efectivo
tambin para combatir otras infecciones por espiroquetas, ya no se
emplea en el presente. Ms adelante Alexander Fleming (1881-1955), un
mdico britnico, estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus
aureus) en un plato de agar, el cual fue contaminado accidentalmente
por hongos. Luego l advirti que el medio de cultivo alrededor del moho
estaba libre de bacterias, sorprendido, comenz a investigar el porqu.
Fleming ya haba trabajado previamente en las propiedades
antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo hacer una interpretacin
correcta de lo que vio: que el hongo estaba secretando algo que inhiba
el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo purificar el material
obtenido (el anillo principal de la molcula no era estable frente a los
mtodos de purificacin que utiliz), inform del descubrimiento en la
literatura
cientfica.
Debido
a
que
el
hongo
era
del
gnero Penicillium (concretamente P.
notatum),
denomin
al
producto penicilina.
Ms de 10 aos despus, Ernst Chain y Howard Walter Florey se
interesaron en el trabajo de Fleming y produjeron una forma purificada
de la penicilina. Un antiguo alumno de Fleming, Cecil George Paine,
realiz las primeras experiencias clnicas con penicilina en neonatos
aquejados de oftalma neonatal logrando el xito en 1930. Paine no
public estos resultados, cosa que s hicieron Chain y Florey ms
adelante. Los tres investigadores, Fleming, Chain y Florey, compartieron
el premio Nobel de Medicina en 1945. En 1939, Ren Dubos aisl
la gramicidina, uno de los primeros antibiticos usados fabricados
comercialmente
e
indicado
en
el
tratamiento
de
heridas

y lceras. Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones

provocadas por heridas durante la II Guerra Mundial, se invirtieron
muchos recursos en investigar y purificar la penicilina, y un equipo
liderado por Howard Florey tuvo xito en producir grandes cantidades
del principio activo puro en 1940. Los antibiticos pronto se hicieron de
uso generalizado desde el ao 1943.
En marzo de 2000, mdicos del hospital San Juan de Dios de San
Jos (Costa Rica) publicaron manuscritos de Clodomiro Picado que
explican sus experiencias entre 1915 y 1927 acerca de la accin
inhibitoria de los hongos del gnero Penicilliumen el crecimiento de
estafilococos y estreptococos infecciosos,
motivo por el cual es
reconocido como uno de los precursores del antibitico penicilina,
descubierta por Fleming en 1928. El informe con los resultados de los
tratamientos realizados con la penicilina por Picado fueron publicados
por la Sociedad de Biologa de Pars en 1927.
El descubrimiento de los antibiticos, as como de la anestesia y la
adopcin de prcticas higinicas por el personal sanitario (por ejemplo,
el lavado de manos y utilizacin de instrumentos estriles), revolucion
la sanidad y se convirti en uno de los grandes avances de la historia en
materia de salud. A los antibiticos se les denomina frecuentemente
"balas mgicas", trmino usado por Ehrlich, por hacer blanco en
los microorganismos sin perjudicar al husped.
MECANISMO DE ACCIN:

Debido a que los antibiticos tienen efectos sobre una diversidad de

bacterias, sus mecanismos de accin difieren basados en las
caractersticas vitales de cada organismo y que, por lo general, son
objetivos que no existen en las clulas de mamferos.

Pared celular:
Algunos
antibiticos
ejercen
su
funcin
en
regiones
y orgnulos intracelulares, por lo que son ineficaces en bacterias que
contengan una pared celular, a menos que se logre inhibir la sntesis de

esta estructura exterior, presente en muchas bacterias, pero no en

animales. Muchos antibiticos van dirigidos a bloquear la sntesis,
exportacin, organizacin o formacin de la pared celular,
especficamente los enlaces cruzados del peptidoglicano, el principal
componente de la pared celular, sin interferir con los componentes
intracelulares.18 Esto permite alterar la composicin intracelular del
microorganismo por medio de la presin osmtica. Como la maquinaria
intracelular permanece intacta, ello aumenta la presin interna sobre la
membrana hasta el punto en que sta cede, el contenido celular se
libera al exterior, y la bacteria muere. Tambin permiten la entrada de
otros agentes antimicrobianos que no pueden atravesar la pared
celular. Algunos ejemplos clsicos son:

la bacitracina:

del

grupo

de

los

pptidos,

inhibe

al

transportador lipdico del peptidoglucano hacia el exterior de la

clula.

la penicilina: en el grupo de los betalactmicos, inhibe la

transpeptidacin, una reaccin en la que se producen los enlaces
cruzados de la pared celular y bloquea los inhibidores de las
autolisinas.

las cefalosporinas:

otro

tipo

de

molculas

que

inhiben

la

transpeptidacin, por unin a las protenas PBPs, implicadas en la

ltima fase de la formacin de la pared celular.

MEMBRANA CELULAR:
Ciertos antibiticos pueden lesionar directa o indirectamente al inhibir
la sntesis de los constituyentes la integridad de lamembrana
celular de las bacterias y de ciertos hongos. Las polimixinas, por
ejemplo, son antibiticos que actan comosurfactante o detergente que
reacciona con los lpidos de la membrana celular de las bacterias. Ello
destruye la integridad de la permeabilidad de la membrana. Los
elementos hidrosolubles y algunos que son txicos para el germen,
pueden as entrar sin restriccin al interior celular. La gramicidina
A forma poros o canales en las bicapas lipdicas.

Accin sobre cidos nucleicos (ADN y ARN) y protenas

Algunos
antibiticos
actan
bloqueando
la
sntesis
del ADN, ARN, ribosomas, cidos nucleicos o las enzimas que participan
en la sntesis de las protenas, resultando en protenas defectuosas.
La mitomicina es un compuesto con estructura asimtrica y que se fija a
las hlices del ADN e inhibe o bloquea la expresin de la enzima ADN
polimerasa y, por ende, la replicacin del ADN y el ensamblaje de las
protenas. La actinomicina, por su parte, ejerce su mecanismo en la
misma manera que la mitomicina, solo que es una molcula simtrica.
Las sulfamidas son anlogos estructurales de molculas biolgicas y
tienen parecido a las molculas normalmente usadas por la clula diana.
Al hacer uso de estas molculas farmacolgicas, las vas metablicas del
microorganismo son bloqueadas, provocando una inhibicin en la
produccin de bases nitrogenadas y, eventualmente, la muerte celular.
Las quinolonas y fluoroquinolonas actan sobre enzimas bacterianas del
tipo girasas y topoisomerasas del ADN, responsables de la topologa de
los cromosomas, alterando el control celular sobre la replicacin
bacteriana y produciendo una alteracin en la lectura del
mensaje gentico.
ACCIN SOBRE LOS RIBOSOMAS
Aproximadamente la mitad de los antibiticos actan por inhibicin de
los ribosomas bacterianos, los orgnulos responsables de la sntesis de
protenas y que son distintos en composicin de los ribosomas en
mamferos. Algunos ejemplos incluyen los aminoglucsidos (se unen de
forma
irreversible
a
la
subunidad
30S
del
ribosoma),
las tetraciclinas(bloquean la unin del aminoacil ARN tal complejo ARN
m-ribosoma), eritromicina (se fijan de manera especfica a la porcin 50S
de los ribosomas bacterianos) y la doxiciclina.
CLASES DE ANTIBITICOS:
Atendiendo a la relacin entre actividad y concentracin, se puede
hablar de tres categoras de antimicrobianos:

Los que producen una accin bactericida poco relacionada con la

concentracin.
Esto
los glucopptidos.

Los

que

poseen

ocurre

actividad

con

bactericida

los betalactmicos y

dependiente

de

la

concentracin, como los aminoglucsidos y las fluoroquinolonas.

Los que se comportan preferentemente como bacteriostticos

como los macrlidos, tetraciclinas y cloranfenicol.

USO DE ANTIBITICOS:
Los antibiticos slo deben ser usados bajo observacin y prescripcin
de un especialista de la salud autorizado. En general no se puede
consumir alcohol durante la terapia antibitica, pues aunque no inhibe la
accin del antibitico en la mayora de los casos, produce efectos
secundarios muy similares a los de los antibiticos, potenciando el
efecto indeseable de las reacciones adversas. El alcohol tambin
compite con enzimas del hgado haciendo que la concentracin en
el plasma sanguneo de la droga sea la inadecuada, como es el caso
del metronidazol,
algunas cefalosporinas, disulfiram,
doxiciclina,
eritromicina, entre otros.
Otras consideraciones a tomar antes de la prescripcin de antibiticos
son:
1. Conocimiento bibliogrfico, para dar tratamiento emprico.
2. Cultivo
y antibiograma (bsqueda
antibiticos).
3. Biodisponibilidad.
4. Edad y peso del paciente.
5. Embarazo y lactancia.

de

la

sensibilidad

de

6. Enfermedades concomitantes.
7. Alergias.
8. Va de administracin.
9. Condiciones generales del paciente.
10.

Dosificacin del medicamento.

11.

Duracin del tratamiento.

12.

Gravedad del caso.

13.

Estado inmunolgico del paciente.

14.

Disponibilidad del medicamento en la comunidad.

EFECTOS ADVERSOS:
Los posibles efectos secundarios del uso de antibiticos son variados y
dependen tanto del antibitico utilizado como del paciente. Estas
consecuencias adversas pueden incluir fiebre y nuseas, as como
ciertas reacciones alrgicas. Uno de los efectos secundarios ms
comunes es la diarrea; sta usualmente sobreviene cuando el antibitico
perturba el balance normal de la microbiota microbiana intestinal y la
bacteria anaerbica Clostridium difficile prolifera. Este tipo de
perturbaciones no son exclusivas del sistema digestivo, pues alteran,
por ejemplo, la microbiota vaginal como en el caso de la infeccin por el
hongo Cndida (candidiasis). La interaccin medicamentosa con otros
frmacos puede provocar otros efectos secundarios como, por ejemplo,
un elevado riesgo de dao de un tendn cuando se combinan
antibiticos del grupo de las quinolonas y un cortico esteroide sistmico.
Existe la hiptesis de que algunos antibiticos podran interferir con la
eficacia de las pldoras anticonceptivas. Sin embargo no existen estudios
concluyentes que demuestren ese hecho; por el contrario, la mayora de
los estudios de investigacin sugieren que los antibiticos no tienen
efectos de interferencia con los anticonceptivos orales.

ABUSOS DE LOS ANTIBITICOS:

Las formas usuales de abuso de los antibiticos incluyen la toma de
antibiticos para una enfermedad no infecciosa o infeccin no
bacteriana con fiebre, en particular el uso de antibiticos durante una
infeccin viral, como un catarro o una gripe; as como la administracin
incompleta del antibitico, generalmente debido a que el paciente se
siente mejor una vez que la infeccin comienza a ceder. Estas
situaciones pueden facilitar la aparicin de poblaciones bacterianas que
desarrollen resistencia antibitica.
Uso prudente de antibiticos
Debido a las consecuencias y efectos adversos para la salud humana
derivados del uso inadecuado de los antibiticos, se han puesto en
marcha diversas acciones por parte de las autoridades sanitarias y
entidades cientficas y profesionales con el objetivo de promover el uso
racional de estos frmacos. Estas intervenciones son de muy diversas
ndoles y van dirigidas al conjunto de la poblacin; entre otras, incluye:

Acciones de formacin de profesionales.

Acciones de informacin a la poblacin general, y en particular a

los sectores de la poblacin ms frecuentemente implicada en el
consumo de antibiticos, por ejemplo, las infecciones respiratorias en
la poblacin infantil.54 55

Desarrollo de polticas institucionales y estndares de consumo de

calidad de los antibiticos.

Campaas institucionales nacionales y supranacionales. En este

contexto se sita la celebracin anual (cada 18 de noviembre) del Da
Europeo para el Uso Prudente de los Antibiticos.

Regulacin de la dispensacin de los medicamentos que contienen

antibiticos en las oficinas de farmacia.

Uno de los efectos colaterales del mal uso o abuso de los antibiticos es
que las bacterias se vuelvan resistentes a sus efectos. En la sntesis

evolutiva moderna que afecta la seleccin gentica, se requiere que

muy cerca de un 100% de los organismos infectantes sean erradicados
para prevenir la aparicin de una resistencia microbiana. Si una
subpoblacin de pequeo tamao lograse sobrevivir al tratamiento y se
les permite multiplicar, la susceptibilidad promedio de esta nueva
poblacin ser menor que la original, puesto que descienden de
organismos que ya sobrevivieron una vez al tratamiento original. Con
frecuencia, esta sobrevivencia proviene de un compuesto de resistencia
en la bacteria que sobrevivi y que ser transmitida a su descendencia.
En 1984 la mitad de las personas con tuberculosis activa en los Estados
Unidos tena una variedad que resista al menos a un antibitico.
Entre 1985 y 1991 la tuberculosis aument en un 12% en los Estados
Unidos y un 300% en frica donde el VIH y la tuberculosis se suelen
encontrar
conjuntamente.
El Staphylococcus
aureusresistente
a
meticilina es un microorganismo particularmente nocivo, que es muy
comn en hospitales. El estafilococo era una bacteria tremendamente
susceptible a la penicilina en los aos 1940 y que en el presente, casi
todas las cepas de esa bacteria son resistentes a la penicilina y muchas
de ellas son tambin resistentes a nafcilina, de modo que slo queda el
uso de drogas como la vancomicina para el tratamiento de algunas
cepas resistentes. Otra bacteria resistente a poderosos antibiticos es la
cepa de Enterococcus resistentes a la vancomicina.
As como el S. aureus, muchas otras bacterias causantes de
enfermedades en el mundo se estn volviendo resistentes a los
tratamientos antibiticos ms comunes. Ello ocurre cuando en la
bacteria ocurren cambios o adaptaciones que le permiten sobrevivir an
en la presencia de un antibitico que en alguna ocasin era capaz de
matar o inhibir al germen. Varios estudios han demostrado una fuerte
asociacin entre el asistir a guarderas y un aumento en la frecuencia de
nios portadores de Streptococcus pneumoniae especialmente cepas
resistentes a la penicilina y otros antibiticos.
Las personas que lleguen a infectarse con bacterias resistentes a
antibiticos tienen una mayor probabilidad de tener una ms larga y
cara estada hospitalaria y, como resultado tienen un mayor riesgo de
que la infeccin se vuelva letal. Un reporte del Centros para el Control y
la Prevencin de Enfermedades de los Estados Unidos determin que

en 1974, un dos por ciento de las infecciones hospitalarias en ese pas

eran causadas por el S. aureus resistente a la meticilina, mientras que
en 1995 eran del 22% y del 63% en 2004.
En algunos casos, como en ciertos hospitales, el uso de antibiticos de
bajo costo se ve limitado a la cantidad de resistencia ya existente en los
patgenos. Ello conduce a la necesidad de administrar antibiticos
menos usados, lo que a su vez conlleva a un aumentado riesgo de la
aparicin de resistencias a esos frmacos.
La resistencia a antibiticos ocurre por uno de cuatro posibles
mecanismos:
1. La inactivacin o modificacin del medicamento,
2. Alteracin del sitio diana del antibitico,
3. Alteracin de la ruta metablica inhibida por el antibitico,
4. Produccin de mecanismos que diluyen o reducen la acumulacin
del antibitico.
La resistencia que ha sido adquirida por un microorganismo es
transmitida a travs de los genes a su progenie. Esta resistencia
tambin puede ser transmitida de una bacteria a otra que no es su
progenie por medio de fragmentos de cromosoma llamados plsmidos.
Los plsmidos le permiten a una bacteria transmitir su capacidad de
resistencia, adicional a cualquier otra informacin incluida en el
plsmido, incluso a bacterias que sean de una especie diferente.
Ciertos organismos de salud como la Administracin de Drogas y
Alimentos estadounidense, han prohibido el uso de antibiticos como
la enroflaxina, de uso veterinario, por causar la aparicin de resistencia
a bacterias como el gnero Campylobacter, por ejemplo.
ADYUVANTES:
El incremento de los microorganismos resistentes a mltiples
antibiticos ha estimulado la evolucin de estas terapias. Una solucin
para combatir la resistencia a antibiticos es el desarrollo de

compuestos farmacuticos que reviertan la resistencia microbiana. Estos

agentes se conocen como modificadores de resistencia y su diana es el
mecanismo empleado por el microorganismo para conferirle resistencia
a los antibiticos. Estos compuestos incluyen:

Inhibidores de las bombas de eflujo o expulsin bacteriana (PheArg--naftilamida).62

Inhibidores de betalactamasas, incluyendo el cido clavulnico y

el sulbactam.

ALTERNATIVAS A LOS ANTIBITICOS:

Tambin estn apareciendo terapias alternativas al uso de antibiticos,
como la terapia con bacterifagos, que emplea un grupo de virus para
invadir a las bacterias y alterar la programacin gentica que le confiere
resistencia a los antibiticos. La terapia con fagos an est en sus
estudios iniciales de investigacin y su aplicacin real es muy limitada.
Las bacteriocinas son toxinas de
naturaleza proteica producidas
por
bacterias para inhibir el crecimiento de otras bacterias. Se ha estudiado
el uso de esas molculas como agentes teraputicos en sustitucin de
los antibiticos. Algunas de las bacteriocinas estudiadas con este
propsito incluyen las microcinas y lantibiticos. Su aplicacin se ha
propuesto fundamentalmente para aplicacin tpica y gastrointestinal.
PRUEBAS CUANTITATIVAS:
Algunas de las pruebas de susceptibilidad antimicrobiana ms comunes
que producen resultados cuantitativos incluyen:

Susceptibilidad por caldos diluidos: realizada por una serie de

diluciones del antibitico, en concentraciones decrecientes, a partir
de un caldo de crecimiento bacteriano puro, hasta obtener la menor
concentracin del antibitico que es capaz de causar la muerte al
aislado en el tubo.

Pruebas de agar diluido: una serie de diferentes concentraciones

de antibiticos dentro del rango teraputico se mezclan en tubos con

agar y puestos dentro de varias placas de Petri; a estos tubos se les

aade posterioremente el cultivo microbiano y se reporta la
concentracin de la placa de Petri que inhibi su crecimiento.

Prueba de epsilometra o E-test: en la que se siembra el

microorganismo sobre una placa de cultivo slido y se le coloca una

tira con diferentes concentraciones del antibitico, reportando el
punto en la tira que indica el comienzo de la inhibicin bacteriana.
PRUEBAS CUALITATIVAS:
Las pruebas cualitativas son efectivas y usadas ampliamente. El mtodo
Kirby-Bauer, uno de los ms empleados, consiste en situar sobre una
placa de cultivo inoculada en csped (es decir, que en ausencia de
agentes selectivos crecera en toda la superficie de una placa de Petri)
un nmero de discos de celulosa impregnados con distintos antibiticos;
tras la incubacin del dispositivo, la bacteria no crecer en torno a los
discos impregnados del antibitico al que es sensible. Adems, el
dimetro del halo de inhibicin est relacionado con la efectividad del
antibitico para esa cepa.80 Otras pruebas menos usadas incluyen el test
de Schilchter, que determina la dilucin del plasma sanguneo del
paciente necesario para que el patgeno muera, empleado
ocasionalmente en enfermedades como la endocarditis bacteriana y
la osteomielitis. Otros exmenes determinan la concentracin del
antibitico en el suero sanguneo del paciente, indicado especialmente
en terapias con aminoglucsidos, cloranfenicol y vancomicina.

MEDICAMENTOS ANTIINFLAMATORIOS:
Hay dos grandes grupos de frmacos antiinflamatorios: esteroideos y no
esteroideos (AINES). Tambin existe el grupo de frmacos
antirreumatoides modificadores de la enfermedad (FARME) y algunos
otros frmacos con propiedades leves antiinflamatorias como ciertos
antihistamnicos y los usados para tratamiento de la gota aunque no son
estrictamente antiinflamatorios.

ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS:
Son los corticoides que son hormonas producidas por la corteza adrenal
o corticosteroides naturales y los corticosteroides semisintticos
compuestos anlogos estructurales de los corticosteroides naturales y
en particular de los glucocorticoides.
Particularmente los ms usados son los esteroides sintticos como
la dexametasona o la prednisona, entre otros. Su uso es limitado o
restringido por sus efectos secundarios o adversos, sobre todo los
administrados vas oral o parenteral ya que pueden producir
un Sndrome de Cushing medicamentoso. Adems de antiinflamatorios
se usan como inmunosupresores (el efecto inmunomodulador dura
mientras se mantenga la medicacin) y antialrgicos as como para
terapia de sustitucin hormonal.
Antiinflamatorios no esteroideos (AINES)
Artculo principal: Antiinflamatorio no esteroideo
Vanse tambin: Salicilato y cido acetilsaliclico.
Por su mecanismo de accin se pueden agrupar en inhibidores no
selectivos de la ciclooxigenasa e inhibidores selectivos de la
ciclooxigenasa-2, es decir segn su accin frente a la sntesis
de prostaglandinas y tromboxanos.
El AINE prototipo es el cido acetilsaliclico, ms conocido con su nombre
comercial aspirina, que qumicamente hace parte de los salicilatos, y su
mecanismo de accin es inhibir la actividad ciclooxigenasa de la PG
sintetasa al acetilar irreversiblemente un residuo de serina. Adems de
ser antinflamatorios, analgsicos y antipirticos, tienen otros efectos
como ser antiagregantes plaquetarios. antitrombticos y por eso se usan
en la profilaxis del infarto de miocardio.
Otros aines son una gran variedad de cidos orgnicos, incluyendo
derivados del cido proplico (como el ibuprofeno y naproxeno),
derivados del cido actico (como la indometacina) y cidos enlicos
(como el piroxicam), todos competidores con el cido araquidnico por
el sitio activo de la ciclooxigenasa. El paracetamol se incluye entre los
AINE, a pesar de su poca accin antinflamatoria.

OTROS ANTIINFLAMATORIOS
Otros frmacos con propiedades antiinflamatorias leves o de efecto
indirecto son algunos Antihistamnicos H1. Pero el mecanismo no es
claro y muchos solo se han podido documentar en estudios invitro.
La colchicina, medicamento especfico para tratar la gota, tiene efecto
antiinflamatorio al inhibir la respuesta tisular a los cristales de cido
rico y la respuesta a su administracin se ha considerado es una
prueba diagnstica.
En medicina tradicional o medicina herbal y en la herbologa en varias
culturas
y
pases
se
usan
diferentes antiinflamatorios
herbales preparados con plantas medicinales por sus propiedades
antiinflamatorias.
USOS DE LOS ANTIINFLAMATORIOS:
Los medicamentos y procedimientos antiinflamatorios para combatir la
inflamacin
producida
por
traumas
y
enfermedades
como
el reumatismo, artritis reumatoide, artrosis y en el proceso de
inflamacin de las articulaciones pero que tiene dolor como la bursitis,
tendinitis, esguinces, etc.
EFECTOS ADVERSOS:
Dado que los medicamentos antiinflamatorios interfieren con
las prostaglandinas sus efectos adversos se relacionan con los procesos
en que estas intervienen como es la citoproteccin gstrica, la
agregacin plaquetaria, la autoregulacin vascular renal y el mecanismo
del parto. Los frmacos inhibidores de la COX-2 pueden tener efectos
cardiovasculares adversos incluso fatales en pacientes susceptibles, por
lo cual algunos han sido retirados del mercado.
De esta manera los AINES generalmente producen irritacin de la
mucosa gstrica (el efecto adverso ms comn) y son causa de lcera
pptica, manifestndose estos efectos por dolor estomacal y acidez.
Tambin pueden producir hemorragias, vrtigo, cefaleas, fatiga, sueo, y
veces ocasionan reacciones alrgicas de consideracin. Rara vez
producen alteracin de las clulas sanguneas, problemas renales o

nefropatas y trastornos hepticos. Se deben extremar las precauciones

con las mujeres embarazadas.
Los corticoides pueden causar alteraciones de la secrecin
corticosuprarrenal llegando a producir el sndrome de Cushing.
Los antiinflamatorios herbales tambin pueden causar serios efectos
adversos como por ejemplo la rnica que puede producir cirrosis con la
subsiguiente insuficiencia heptica.
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