La maduracin de los receptores BCR es el proceso

mediante el cual los linfocitos B producen anticuerpos

con una afinidad cada vez mayor. Se piensa que este
proceso se encuentra altamente relacionado con el
proceso de hipermutacin somtica y con el proceso
de seleccin clonal y el proceso de maduracin.

Cmo adquiere
especificidad el
BCR?

El concepto mismo de maduracin linfocitaria implica

la generacin de un receptor antignico particular
para cada linfocito y su expresin en la membrana
antes del ingreso del antgeno. Dado que existen
miles de millones de linfocitos B distintos, cada uno de
los cuales porta inmunoglobulinas de superficie con
una especificidad nica, un individuo posee una gran
diversidad de inmunoglobulinas.

existen muchas variedades en cuanto al

receptor de linfocitos B se refiere, cada
uno con especificidad para reconocer
cierto antgeno especifico y cada linfocito
B contiene un solo tipo de receptor BCR
en su membrana; Eso significa que al
igual que existen muchos tipos de BCR
especficos para cierto antgeno, as
ocurre para los linfocitos B.
Esta especificidad del BCR se da gracias
a un conjunto de genes. Los linfocitos
que no poseen estas caractersticas no
estn preparados para madurar y sufren
apoptosis.

La unin de uno o varios antgenos de la misma especificidad

al BCR estimula el entrecruzamiento de otras Ig vecinas al
receptor ligando. Ello inicia una serie de seales
intracelulares que terminan por:

Aumentar la supervivencia del linfocito;

Activa y mantiene la mitosis;

Potencia la expresin de los coestimuladores como

el B7 (B7-1 y B7-2) que se une a la
molcula CD28 aumentando la capacidad de la clula B

Linfocitos b

de activar los linfocitos T cooperadores

Aumenta la expresin de receptores para citocinas,

como la IL-2 y la IL-4)

Bibliografa:
http://www.wpsaaeca.es/aeca_imgs_docs/dr._oscar_robin.pdf

Una vez que los linfocitos B contactan con el antgeno y

migran a los folculos linfoides para crear los centros
germinales, se produce el fenmeno conocido como
hipermutacin somtica, por el que los genes reordenados de
regiones variables tanto de cadenas ligeras como pesadas
sufren una altsima tasa de mutacin, que va generano
continuamente nuevas variantes de inmunoglobulinas a partir
de la reordenacin gnica original.

QUE ES LA
HIPERMUTACIN
SOMTICA?

Se sabe que para que se d esta

hipermutacin somtica, hace falta la
presencia de esos potenciadores, el
interno (Ei) y el situado aguas abajo del
segmento C (E3).

Este mecanismo tan sofisticado parece que evolutivamente

apareci ya al comienzo de la filogenia de los vertebrados, ya
que existe en los tiburones actuales
La tasa de mutacin es altsima: 10-3pb-1generacin-1, es
decir, un milln de veces ms que la normal.
El nmero de mutaciones se va incrementando durante la
respuesta inmune, sobre todo en la respuesta secundaria y
ulteriores.

La hipermutacin somtica implica un

proceso de mutacin programada que
afecta a las regiones variables de los
genes de inmunoglobulina, por el cual
se introducen mutaciones puntuales en
los dominios rearreglados de cadenas H
y
L
de
la
Ig.

Igualmente, conforme aumenta la edad del individuo aumentan

las mutaciones, lo cual parece que se debe a que existen ms
clulas B de memoria que van entrando en el proceso de
hipermutacin somtica.
Parece que la hipermutacin somtica va ligada de alguna
manera al cambio de clase, ya que no afecta a la IgM, pero s
a IgG e IgA.
Que la zona afectada por la hipermutacin somtica es la que
se sita entre el pequeo intrn que separa el segmento L del
V y el potenciador (enhancer) interno (Eik ); pero dentro de ella
existen sitios calientes mutacionales (hotspots), sobre todo a
nivel de las CDR, especialmente la CDR1 y CDR2. Las
mutaciones ms frecuentes son transiciones que llevan a
sustituciones en la secuencia de aminocidos de las CDR. El
resultado es que aparecen nuevas variantes de Ig a partir de la
original.

La hipermutacin somtica es un
mecanismo celular, que forma parte del
modo en cmo se adapta el sistema
inmune a nuevos elementos extraos.
Su funcin es diversificar los receptores
que usan el sistema inmunitario para
reconocer antgenos y permite al
sistema inmune adaptar su respuesta a
las nuevas amenazas que se producen
a lo largo de la vida de un organismo.

LINFOCITOS B
Bibliografa:
http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/c
ap_07.htm

Es un mecanismo biolgico que hace cambiar al

anticuerpo de una clase a otra, por ejemplo, del isotipo
conocido como IgM al isotipo llamado IgG. Consiste en
el cambio de la porcin de regin constante de la
cadena pesada del anticuerpo, pero la regin variable
permanece sin cambios. El anticuerpo conserva su
afinidad por los mismos antgenos.

COMO SE DA EL
CAMBIO DE
ISOTIPO?

Cuando las clulas B reconocen al antgeno, una

poblacin de las mismas secretarn IgM llevando a
cabo la respuesta primaria, mientras que, en menor
medida, otras clulas van a comenzar a producir IgG,
IgA e IgE. Esto quiere decir que las clulas B tienen la
propiedad de cambiar la subclase o isotipo de las
inmunoglobulinas que producen Por tanto, en respuesta
a un mismo antgeno se van a generar anticuerpos que
van a mantener su parte variable, pero van a ser
diferentes en los segmentos constantes que van a
ensamblar.
Se cree que el cambio de isotipo se produce por dos
mecanismos. El primer mecanismo implica que las
clulas B cambian su isotipo tiene lugar esta vez a nivel
de DNA, as una clula que ha sido comprometida a
producir anticuerpos de un determinado isotipo, va a
sufrir una deleccin de todos los genes C a excepcin
del correspondiente a la subclase que va a ser
producida. El segundo mecanismo es conocido
comosplicing alternativo .
Este proceso molecular
genera polimorfismo proteico debido a la transcripcin
alternativa de los exones
Estos fenmenos pueden ser influenciados por ciertas
citocinas. As por ejemplo, la IL-4 induce el cambio de
isotipo de IgM a IgG1 o bien a IgE.

LINFOCITOS B
Bibliografa:
http://www.uco.es/grupos/inmu
nologiamolecular/inmunologia/tema04/
etexto04.htm

Generalmente, la respuesta inmune

comienza con la produccin de IgM
para despus pasar a IgG o IgA o
IgE, cuyo fragmento Fc tiene
distintas propiedades biolgicas. En
el extracto 5' de todos los genes CH,
existe una secuencia denominada S
que es la que permite el cambio de
isotipo. La diferencia est producida
por la deleccin de genes.Los
isotipos son las distintas maneras en
que
puede
presentarse
los
anticuerpos, estos cambios de
isotipo se dan exclusivamente en la
regin constante de la cadena
pesada, sin afectar la variable.
Este proceso se lleva a cabo tras la
activacin del linfocito B maduro por
su Ab unido a la membrana. Tras
esto los linf. B comienzan a proliferar
y si se activan por sus receptores
CD40 y de IL-4 sufren conmutacin
para producir IgG, IgA o IgE.