Tese Final Mestrado - Reações Burke

Universidade do Algarve
Faculdade de Cincias e Tecnologia
Estudos de Reactividade em derivados de Compostos

Heterocclicos
Dissertao para a obteno do grau de Mestre em Qumica

Especializao em Qumica Orgnica
Daniela Veloso Coelho
Faro
2008
Nome: Daniela Veloso Coelho

Departamento: Departamento de Qumica e Bioqumica
Orientador: Professora Doutora Maria de Lurdes Cristiano
Data: 14 de Fevereiro de 2008
Ttulo da dissertao: Estudos de Reactividade em derivados de Compostos
Heterocclicos
Jri:
Presidente: Doutor Wenli Wang
Vogais: Doutor Anthony Joseph Burke
Doutora Maria de Lurdes Cristiano
ii
Dedicado:
Aos meus pais
iii
Agradecimentos
Desejo agradecer minha orientadora, Professora Maria de Lurdes Cristiano,

por todo o apoio e disponibilidade ao longo deste projecto de mestrado. O meu muito
obrigado, por todos conhecimentos cientficos que me transmitiu.
O meu sincero agradecimento a todos os docentes do Departamento de Qumica

e Bioqumica da F.C.T. da Universidade do Algarve, pela disponibilidade e por todos os
conhecimentos transmitidos.
Ao Departamento de Qumica da Universidade de Liverpool, pelos espectros de

massa, RMN e anlise elementais gentilmente fornecidos.
No posso deixar de agradecer a todos os meus colegas de laboratrio e de

mestrado, Nuna, Bruna, Llia, Lus, Emanuel, Rui, Andreia e Marta.
A todos os meus amigos o meu muito obrigado!
minha famlia, em especial minha tia Carmencita, agradeo todas as palavras

de apoio e todo o carinho.
Aos meus pais, a quem devo tudo o que sou, agradeo o apoio, o carinho, o
esforo, as palavras de encorajamento e o amor que sempre me deram durante todos
estes anos.
iv
Ao Francisco agradeo todo o amor, compreenso e carinho manifestados ao

longo destes ltimos anos. Obrigado por tudo!
Resumo
Os lcoois allicos so bastante abundantes na natureza, estando presentes em

vrios sistemas biolgicos. So ainda intermedirios importantes na sntese de vrios
tipos de compostos com, um vasto leque de aplicaes.
Neste projecto de investigao, procedeu-se modificao qumica do lcool
allico natural nerol, atravs da sua converso em ter de tetrazol e de benzisotiazol,
dois sistemas heteroaromticos. O principal objectivo incidiu na elucidao mecanstica
das isomerizaes trmicas dos correspondentes teres. Este lcool inclui na sua
estrutura duas insaturaes, o que faz com que os correspondentes teres possuam um
sistema alilvinlico que possibilita uma isomerizao do tipo Claisen e um sistema
1,5- dieno que torna possvel uma isomerizao trmica do tipo Cope.
No decorrer deste trabalho de investigao, foi ainda feita uma anlise detalhada
dos padres de fragmentao de uma srie de teres allicos e benzlicos de
benzisotiazol por espectrometria de massa.
Estudos precedentes da fotoqumica de 4-aliltetrazolonas e o conhecimento da
aplicao de derivados allicos de benzisotiazol no controlo de pragas nas plantaes de
arroz no Japo, China e Coreia do Sul, estiveram na base de uma investigao da
fotoqumica de derivados allicos de 1,2-benzisotiazol-1,1-dixido.
Palavras chave: Tetrazis, benzisotiazis, lcoois allicos, isomerizaes de

Claisen, reaces de fotoclivagem e espectrometria de massa.
vi
Abstract
Compounds bearing an allylic alcohol function are often vital structural units of
biologically active systems, and have attracted widespread attention as key
intermediates for the synthesis of various types of compounds with a variety of
important applications.
In the present investigation, the natural allylic alcohol nerol was converted to the
corresponding tetrazolyl and saccharyl ethers by direct reaction with 5-chloro-1phenyltetrazole and 3-chloro-1,2-benzisothiazole. The aim was to elucidate the
mechanism of the thermal isomerisation of this ethers, which include an allyl vinyl
system prone to Claisen type isomerisation and a 1,5-diene prone to Cope type
rearrangement.
During the course of this work the fragmentation pathways for allyloxytetrazoles
and allyloxy and benziloxy-benzisothiazoles obtain by mass spectrometry were studied.
Previous studies related with the photochemical pathways for degradation of 4allyltetrazolones and the knowledge of the application of allyloxipseudosacharins in rice
blast control in Japan, China and South Chorea, motivate the study of photochemistry of
allylic derivates of benzisothiazole.
Key Words: Tetrazoles, benzisothiazoles, allyl alcohols, Claisen isomerisations,

photocleavage reactions, mass spectrometry.
vii
ndice
Resumo
vi
Abstract
vii
1. Introduo
1.1.- Importncia dos derivados tetrazollicos
1.2.- Importncia dos derivados de benzisotiazol
1.3.- Sntese e aplicaes de teres de tetrazol e benzisotiazol
1.4.- Isomerizaes trmicas em derivados allicos dos heteroaromticos

de benzisotiazol e de tetrazol
10
1.5.- Rearranjo de Claisen e de Cope
14
1.6.- Fotoqumica de 1,2-benzisotiazois e 1,2-benzisotiazol-1,1-dixidos
18
1.7.- Suportes slidos
24
1.7.1.- Slica
26
1.7.2.- Celulose
28
1.8.- Princpios bsicos de fotoqumica
31
2. Apresentao e discusso dos resultados
39
2.1.- Metodologia utilizada na sntese dos teres allicos de 1,2-benzisotiazol-1,1-dixido e de 1-feniltetrazol
40
2.2.- Caracterizao dos teres allicos de tetrazol e de benzisotiazol

derivados do nerol
55
viii
2.2.1.- Caracterizao por Ressonncia Magntica Nuclear (RMN)
55
2.2.1.1.- Anlise do espectro de 1H-RMN do derivado allico de

Tetrazol
55
2.2.1.2.- Anlise do espectro de 1H-RMN do derivado allico de

Benzisotiazol
62
2.2.2- Caracterizao por espectrometria de massa
71
2.2.2.1- Padro de fragmentao dos derivados O- nerollicos e

N- nerollicos de tetrazol
75
2.2.2.2- Padro de fragmentao do derivado O- nerollico e N- nerollico

de benzisotiazol
81
2.3.- Estudo dos mecanismos de degradao por espectrometria de massa

de teres allicos e benzlicos de benzisotiazol
87
2.3.1- Principais caminhos de fragmentao de teres allicos de

Benzisotiazol
87
2.3.2- Principais caminhos de fragmentao de teres benzlicos de

Benzisotiazol
99
2.3.3.- Paralelismo entre os padres de fragmentao dos teres allicos e

benzlicos de benzisotiazol
109
2.4.- Estudo da fotoqumica de derivados allicos de benzisotiazol
112
2.4.1.- Espectroscopia de absoro de ultravioleta-vsivel dos compostos

Fotolisados
113
2.4.2.- Estudo da fotlise dos derivados allicos de benzisotiazol
115
2.4.2.1.- Estudos fotoqumicos em soluo
115
2.4.2.2.- Estudos efectuados em matriz de slica e de celulose
119
ix
3. Concluses
126
4. Parte experimental
128
4.1- Descrio dos procedimentos de sntese
130
4.1.1.- Sntese de 3-cloro-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido (cloreto de

pseudo-sacarina)
130
4.1.2.- Sntese de 5-(3,7-dimetil-octa-2,6-dienoxi)-1-fenil-1H-tetrazol
130
4.1.3.- Sntese de 3-(2-propenil-1-oxi)-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido
132
4.1.4.- Sntese do ter 3-(2-butenil-1-oxi)-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido
133
4.1.5.- Sntese do ter 3-(E-3-fenil-2-propenil-1-oxi)-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido
133
4.1.6.- Sntese de 3-(cis-3,7-Dimetil-2,6-octadieno-1-oxi)-1,2benzisotiazol-1,1-dixido
134
4.1.7.- Sntese de 3-Metoxi-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido
135
4.1.8- Rearranjo trmico dos teres allicos de tetrazol e de benzisotiazol

derivados do lcool natural nerol
136
4.2.- Estudo da fotoqumica dos teres allicos de benzisotiazol em soluo
136
4.2.1.- Preparao das solues e subsequente estudo por espectroscopia

de ultravioleta-vsivel
136
4.2.2.- Irradiao e anlise das solues por HPLC
137
4.2.3.- Preparao das amostras em suportes slidos
138
4.2.3.1- Deposio dos compostos em slica
138
4.2.3.2.- Deposio dos compostos em celulose microcristalina
138
4.2.4.- Irradiao e anlise das amostras depositadas em slica e em celulose 138
4.2.5- Identificao dos fotoprodutos obtidos por irradiao das amostras

em soluo e em matrizes slidas
139
5. Bibliografia
140
6. Anexos
7. Glossrio
xi
Introduo
Introduo
1. Introduo
Os lcoois allicos so dos intermedirios mais versteis em sntese orgnica1.

Devido ao interesse que estes compostos suscitam como sintes, muitos qumicos tm
explorado uma variedade de caminhos para a construo desta subunidade. Inmeros
lcoois allicos quirais e aquirais, tm sido utilizados na sntese de outros precursores
bastante teis, incluindo epxidos, ciclopropanos e diis insaturados2.
Um exemplo de um processo qumico baseado na reactividade de lcoois allicos
a epoxidao de Sharpless* (Esquema 1). Nesta reaco os lcoois allicos so
convertidos em epxidos opticamente activos, com um excesso enanteomrico superior
a 90%, por oxidao com t-BuOOH, na presena de tetraisopropxido de titneo,
Ti(OiPr)4, e de um ligando quiral dietil tartrato, L-(+)-DET e D-(-)-DET. Como a
oxidao estereoespecfica nas condies referidas, qualquer um dos enantemeros do
produto pode ser preparado, dependendo da forma enanteomrica do ligando utilizado3.
*Barry Sharpless foi premiado com o Prmio Nobel da Qumica em 2001, prmio este repartido com
Willian S. Kowles e Ryoji Noyori pelos seus avanos e desenvolvimentos de processos catalticos para aplicao em
estratgias de sntese assimtrica. As descobertas destes trs qumicos tiveram um grande impacto, tanto ao nvel da
investigao cientfica como na aplicao das novas metodologias na indstria farmacutica, pois possibilitaram o
desenvolvimento de frmacos e outras substncias biologicamente activas com pureza enanteomrica.
Introduo
OH
t-BuOOH
CO2Et
Ti(Oi-Pr)4
OH
EtO2C
O
OH
L-(+)-DET
85% rendimento
94% ee
OH
L-(+)-dietil tartrato
Esquema 1
Os lcoois allicos entram na constituio de muitos leos essenciais, que

ocupam um lugar preponderante nas indstrias farmacuticas, agro-alimentares e de
cosmticos. So largamente utilizados para conferir aromas especiais em inmeros
produtos, tais como perfumes, cosmticos, sabonetes, condimentos, entre outros. O leo
essencial da espcie Aniba duckei kostermans caracterizado pelo forte odor, sendo
normalmente utilizado por populaes locais da Amaznia no tratamento de doenas
reumticas. Na indstria cosmtica utilizado principalmente, na produo de
perfumes, tendo como principal constituinte o linalol, um monoterpeno alcolico
tercirio de cadeia aberta4 (Figura 1). Outro leo essencial que entra na constituio das
fragrncias caractersticas dos perfumes o nerol (Figura 1), constituinte do leo de
rosas5 a que iremos dar particular nfase neste trabalho.
OH
CH2OH
Linalol
Nerol
Figura 1. Estrutura do linalol e do nerol
Introduo
A nvel farmacolgico, vrios so os frmacos que possuem na sua constituio

a funo lcool allico e que despertam interesse devido s suas propriedades
fisiolgicas. Dois exemplos importantes so a Pravastina e o Calcipotriol, princpios
activos nas formulaes comercializadas sob a designao de Pravachol e Dovonex,
respectivamente (Figura 2).
Pravastina
Calcipotriol
Figura 2. Exemplos de frmacos que incluem na sua constituio a funo
lcool allico.
A Pravastina (Pravachol) um inibidor da HMG-CoA redutase, enzima que

catalisa o passo determinante na sntese de colesterol no fgado, sendo deste modo
administrada para diminuir os nveis de colesterol no sangue em pacientes com ou em
risco de ter doenas cardiovasculares. O Calcipotriol (Dovonex), um anlogo da
vitamina D, foi aprovado como tratamento tpico da psorase em 1994 6.
A abundncia dos lcoois allicos na natureza, o seu vasto leque de aplicaes
industriais, a sua versatilidade em qumica orgnica sinttica e o interesse que suscitam
no meio acadmico no que respeita sua estrutura e reactividade, so as razes que
motivam a investigao levada a cabo no grupo de sntese e reactividade orgnica do
Introduo
Departamento de Qumica e Bioqumica da Faculdade de Cincias e Tecnologia da

Universidade do Algarve, em que me encontro inserida.
No mbito do meu projecto de mestrado, realizei trabalho experimental com o
intuito de elucidar aspectos mecansticos da isomerizao trmica de teres allicos de
tetrazol e de benzisotiazol derivados do lcool natural nerol. Numa segunda fase do
trabalho, foi efectuada a sntese de uma srie de teres de benzisotiazol devidamente
caracterizados e investigada a fotoqumica destes em soluo e em suportes slidos.
1.1-
Importncia dos derivados tetrazollicos
Os sistemas tetrazollicos tm despertado particular interesse devido s suas

inmeras aplicaes prticas, como por exemplo em medicina. A maioria destas
aplicaes est relacionada com as propriedades cido/base do anel heterocclico
-CN4H, que apresenta uma acidez semelhante do grupo cido carboxlico COOH,
sendo quase isostrico com este, mas metabolicamente mais estvel a pH fisiolgico.
Este facto est na base da substituio do grupo COOH pelo grupo CN4H em
molculas biologicamente activas com aplicaes em reas de investigao de interesse
relevante7. Um exemplo o farmacforo Losartan (1), que possui na sua constituio
um grupo tetrazollico substituto do grupo carboxlico do Exp7711 (2). Estes frmacos
pertencentem classe dos antagonistas dos receptores da angiotensina II, sendo
indicados no tratamento da hipertenso arterial7,8.
Introduo
Cl
Cl
N
OH
OH
N
N
N
NH
OH
(1)
(2)
Figura 3. Representao dos farmacforos acdicos do Losartan e do Exp7711.
A substituio bioisostrica da funo carboxilo pela tetrazolilo, estende-se

sntese de novos frmacos no combate malria, como o caso do cido 6-[2-(3-metil)1,4-naftoquinolil]hexanico (3, Figura 4), que um potencial inibidor da enzima GR
(Glutationa redutase) do Plasmodium Falciparum. Esta permuta de grupos funcionais
permitiu aumentar a biodisponibilidade do frmaco mantendo uma acidez semelhante
mas melhorando as suas propriedades antimalricas9.
O
O
N
HN
N
n
COOH
(4)
(3)
Figura 4. Exemplo de substituio da funo carboxlo pelo grupo tetrazolilo na
sntese de frmacos com actividade antimalrica.
Na continuao de diversos estudos anteriormente efectuados na sntese de

antimalricos por parte de elementos do nosso grupo de trabalho, e tendo por base o
conhecimento das caractersticas fsico-qumicas do anel de tetrazol, encontra-se neste
Introduo
momento a decorrer uma investigao que tem como principal objectivo, a substituio
de outros grupos acdicos em molculas com actividade antimalrica por grupos
tetrazollicos. De entre os substratos que se pretende modificar encontram-se as
fluorometilcetonas (5, Figura 5) e as vinil sulfonas peptdicas (6, Figura 5), que so
potentes inibidores da enzima falcipain-2, uma enzima do Plasmodium pertencente
classe das proteases cistenicas e que assume um papel fundamental para a
sobrevivncia do parasita, uma vez que actua numa estapa crucial da degradao da
hemoglobina. As fluorometilcetonas e as vinilsulfonas 8 e 9 conduziram a excelentes
resultados in vivo contra o parasita da malria10,11.
H
N
O
N
N
H
H
N
N
F
N
H
O
S O
R
R=Ph
R=Naftil
(5)
(6)
Figura 5. Inibidores da enzima Falcipain-2.
Alm das utilizaes referidas, os tetrazis so ainda usados em frmacos para o

tratamento do cancro12, mostraram actividade contra o vrus HIV13, actividade
analgsica14 e antituberculosa15. A relevncia econmica dos derivados de tetrazol
estende-se a outras reas tais como a agricultura, onde so utilizados com herbicidas e
fungicidas16, em sistemas fotolitogrficos17 e como agentes geradores de gs em
airbags18.
Introduo
1.2- Importncia dos derivados de benzisotiazol
A sacarina (1,2-benzisotiazol-3-ona 1,1-dixido) o adoante artificial mais

antigo e tem sido frequentemente utilizada como um componente chave em muitos
compostos biologicamente activos. um composto relativamente barato, sendo muito
verstil como material de partida para a sntese de diversos derivados heterocclicos19.
As caractersticas do anel benzisotiazollico tm despertado particular interesse
em diferentes reas, nomeadamente na medicina, onde se conhece a sua actividade
como antiagregante plaquetrio (activo no tratamento e preveno de tromboses)
antagonista do Ca2+ (activo no tratamento da hipertenso)
21
20
e ainda actividade
antifngica, antibacteriana22, antipsictica23 e anti-inflamatria24,25.

H ainda a referncia da utilizao destes compostos na agricultura, no combate
a pragas26, como iremos mencionar mais frente na introduo.
1.3- Sntese e aplicaes de teres de tetrazol e benzisotiazol
Nos ltimos anos tm-se desenvolvido metodologias para a modificao qumica

de lcoois allicos27, de lcoois benzlicos28 e arlicos29, atravs da sua converso em
teres de tetrazol e de benzisotiazol, recorrendo ao cloreto de pseudo-sacarina e ao
cloreto de tetrazol como agentes derivatizantes (Figura 6).
Introduo
R
R
O
S
O2
N
N
(8)
(7)
Figura 6. (7)-ter de pseudo-sacarina; (8)-ter de tetrazol.
A converso dos lcoois nos correspondentes teres conduz ao enfraquecimento

da ligao R-OH (Figura 7), tornando esta quimicamente mais susceptvel em reaces
de clivagem redutiva, tais como a hidrogenlise na presena de um dador de hidrognio
catalisada por paldio sobre carvo activado28,29 ou em reaces de cross-coupling
com reagentes organometlicos29,30.
Neste tipo de reaces de ipso-substituio, o grupo heteroaromtico do agente
derivatizante juntamente com o oxignio proveniente do lcool (O-R), constituem
excelentes grupos abandonantes (nuclefugos). A forte electronegatividade dos anis
heteroaromticos de tetrazol e de benzisotiazol, desvia a densidade electrnica da
ligao inicial R-OH para a nova ligao RO-R, sendo solveis em gua e facilmente
separados dos produtos desejados por extraco.
R-OH + R-Cl
N
Ph
Em que R = alil, benzil, aril e R =
R-O-R
N
N
S
O2
Figura 7. Representao esquemtica da converso de lcoois a teres de
tetrazol e de benzisotiazol.
Introduo
No caso especfico dos teres allicos de tetrazol, a clivagem redutiva da ligao

C-O pode ser efectuada selectivamente em condies experimentais controladas,
originando os correspondentes alquenos31. Nestes teres alil vinlicos, a hidrogenlise
cataltica compete com a migrao do grupo allico de O- para N- que origina as
correspondentes N-aliltetrazolonas (Figura 8).
Processo trmico
Ar
Ar
O
Hidrogenlise
Pd / dador de hidrognio
N
No ocorre
hidrogenlise
R
NH
Ar
O
Figura 8: Hidrogenlise de teres allicos de tetrazol e migrao competitiva do
grupo allico de O- para N-, dando origem s correspondentes N- aliltetrazolonas.
Os compostos N-allicos rearranjados so estveis nas condies de

hidrogenlise que conduz rpida clivagem dos seus ismeros O-allicos. Tal como em
rearranjos de Cope e Claisen, que se sabe serem catalisados por metais de transio, foi
demonstrado que o rearranjo dos teres aliltetrazollicos cerca de 3 vezes mais rpido
na presena de paldio, do que na sua ausncia. O interesse no estudo mecanstico do
rearranjo trmico destes compostos, foi motivado pela sua potencial importncia para a
sntese de novas ureias, com aplicaes como herbicidas e em qumica teraputica32.
Introduo
A estrutura dos teres no estado fundamental pode estar directamente

correlacionado com a sua reactividade e muitas vezes utilizada para prever e
interpretar o decorrer da reaco. O efeito da parte heterocclica no enfraquecimento da
ligao C-O do lcool original, nos teres allicos27, benzlicos28 e arlicos29, tem sido
aferido atravs da anlise estrutural obtida por cristalografia de raio-X27,28,33.
1.4.- Isomerizaes trmicas em derivados allicos dos heteroaromticos de

benzisotiazol e de tetrazol
Foi demonstrado que a isomerizao trmica de 5-aliloxi-1-ariltetrazois ocorre

exclusivamente atravs de um processo [3,3]-sigmatrpico e de forma intra-molecular34
(Figura 9).
O
N
N
O
N
N
N
N
N
Figura 9: Isomerizao trmica [3,3]-sigmatrpica de teres allicos de tetrazol
Com base em estudos cinticos foi possvel determinar os parmetros

termodinmicos de activao H#, S#, G#, para esta reaco de isomerizao. Os
resultados sugerem que o mecanismo da reaco, envolve a formao de um estado de
transio concertado, semelhante ao proposto para as isomerizaes de Claisen, com
uma carga parcial negativa localizada no sistema heteroaromtico e uma carga parcial
10
Introduo
positiva no grupo allico, que migra do tomo de oxignio para o tomo de nitrognio
(9). A formao de um estado de transio concertado justifica os valores negativos
obtidos para a entropia de activao na isomerizao trmica de uma srie de teres

allicos de tetrazol.32
(9)
O estudo mecanstico da isomerizao trmica de derivados de benzisotiazol

revelou que, ao contrrio dos seus homlogos de tetrazol, originam os produtos das
migraes [3,3]- e [1,3]-sigmatrpicos (Figura 10).
O
O
R
S
S
O2
(11) O2
O
O
S
O2
Figura
10.
(10)
Compostos
obtidos
por
S
O2
isomerizao
trmica
de
3-
aliloxibenzisotiazois: rearranjos [3,3]-sigmatrpico (10) e [1,3]-sigmatrpico (11).
11
Introduo
Verificou-se experimentalmente que a proporo dos produtos resultantes dos

processos [3,3]- e [1,3]-sigmatrpico depende da temperatura, do tempo de reaco e
da polaridade relativa do meio reaccional. Estendendo o tempo de aquecimento destes
teres, verificou-se uma reduo gradual da percentagem do ismero resultante do
processo [3,3]-sigmatrpico e um aumento do ismero proveniente do processo [1,3]sigmatrpico, sendo este ltimo termodinamicamente mais estvel, por outras palavras,
resulta de um controlo termoqumico. Em termos mecansticos podemos assumir a
possibilidade de dois processos pericclicos concorrentes, em que s o processo [3,3]sigmatrpico permitido pelas regras de Woodward-Hoffmann, sendo o processo
[1,3]-sigmatrpico proibido. No entanto, possvel que este processo proibido ocorra
atravs de um mecanismo pseudopericclico, similar ao proposto para o rearranjo
observado em steres allicos35. No est excluda a possibilidade de o processo ocorrer
atravs de um mecanismo de fragmentao-recombinao, uma vez que h dados
experimentais que indicam que o rearranjo [1,3]-sigmatrpico ocorre mais rapidamente
em meios mais polares36. Um mecanismo de fragmentao-recombinao envolve uma
separao de cargas, pelo que em solventes polares estas so estabilizadas de forma
mais eficiente.
Como j referido anteriormente, um dos objectivos principais do projecto, a
elucidao macanstica da isomerizao trmica destes teres allicos recorrendo a uma
pequena alterao no sistema em estudo ou seja, sero investigados os efeitos estruturais
sintetizando teres de sacarina e de tetrazol em que o lcool a derivatizar possua uma
segunda ligao dupla na sua estrutura, tendo sido utilizado o nerol. A derivatizao e
subsequente estudo da isomerizao deste lcool suscita particular interesse do ponto de
vista sinttico e mecanstico, uma vez que os teres resultantes possuem na sua
estrutura, para alm do sistema alilvinlico do tipo Claisen comum a todos os
12
Introduo
compostos estudados anteriormente, um sistema de Cope igualmente passvel de sofrer

isomerizao trmica.
Existem na literatura referncias a rearranjos trmicos em sistemas alilvinlicos
heteroaromticos. Um exemplo o rearranjo de Claisen observado em 4aliloxipirimidinas substtuidas na posio 2 (12), originando como produto 4-hidroxi-5alilpirimidinas37 (13, Figura 11). Contudo o rendimento para esta reaco no
ultrapassou os 28%, facto justificado pela presena de um processo competitivo, em que
h a migrao do grupo alilo para o azoto do anel localizado nas posio orto
relativamente ao grupo aliloxi, formando a correspondente 3-alil-4-pirimidona (14). Em
trabalhos de investigao mais detalhados, determinou-se que o rearranjo ocorre com
inverso do sistema allico e de forma intramolecular38.
OH
12
13
14
Figura 11. Rearranjo trmico em 4-aliloxiprimidinas.
Outras migraes de O- para N- em teres alqulicos e arlicos de pseudosacarina, originando os respectivos ismeros N-alqulicos e N-arlicos, esto descritas
em vrios trabalhos. Estas isomerizaes do tipo [1,3] denominam-se por rearranjos de
Mumm-Chapmann, no sendo concertados39.
13
Introduo
1.5.-Rearranjo de Claisen e de Cope
O rearranjo de Claisen foi descoberto em 1912. O mecanismo para este tipo de

isomerizaes foi proposto nos anos 60, tal como o relativo ao rearranjo de Cope que
ocorre por um processo mecanstico similar. Ambos so processos [3,3]-sigmatrpicos40
que consistem na migrao, de forma intramolecular, de uma ligao , adjacente a um
ou mais sistemas , para uma nova posio na molcula, havendo a reorganizao do
sistema durante esse processo.
O exemplo mais geral do rearranjo de Claisen consiste na converso de teres
alil vinlicos nos correspondentes derivados carbonlicos (Figura 12).
O
O
Figura 12. Mecanismo proposto para o rearranjo de Claisen em teres alil
vinlicos envolvendo um estado de transio com conformao em cadeira.
Devido ao produto da reaco ser um composto carbonlico, o equilbrio

favorvel no sentido de formao do produto40.
Outro exemplo o rearranjo trmico de teres alil fenlicos nos correspondentes ortoalil fenis (Figura 13). A isomerizao de Claisen o passo determinante da reaco,
seguindo-se a enolisao da cetona para restaurar a aromaticidade41.
14
Introduo
O
200oC
Rearranjo de Claisen
ter alil arilco
OH
Tautomerizao
o-alil fenol
Figura 13. Rearranjo de Claisen em teres alil arlicos.
No caso do rearranjo de Cope, o exemplo mais simples envolve a migrao de

uma ligao no 1,5-hexadieno40 (Figura 14).
Figura 14. Mecanismo proposto para o rearranjo de Cope no 1,5-hexadieno,
envolvendo um estado de transio com conformao em cadeira.
15
Introduo
Ambos os rearranjos (Cope e Claisen) ocorrem atravs de um estado de

transio com uma estrutura electrnica deslocalizada por seis tomos, com uma
conformao preferencialmente em cadeira42,43.
Estes dois tipos de processos [3,3]-sigmatrpicos tornaram-se uma das
ferramentas fundamentais em sntese orgnica para a formao de ligaes carbonocarbono44, tendo a vantagem de serem reaces relativamente fceis de executar e com
elevado grau de estereoselectividade e de reorganizao de grupos funcionais. De entre
as suas inmeras aplicaes podemos referir a sntese de produtos naturais importantes,
como por exemplo os terpenides, utilizados como aromatizantes e em fragrncias tanto
escala laboratorial como escala industrial45. Uma das primeiras publicaes nesta
rea refere-se sntese do 2-metil-2-hepteno-6-ona (15), um dos intermedirios para a
produo de numerosos compostos aromatizantes do grupo dos terpenides como o
caso do citral, linalol, geraniol entre outros. Este precursor obtido atravs de um
rearranjo de Claisen 45(Figura 15).
O
H
OH
H3CO
Rearranjo de
Claisen
(15)
Figura 15. Estratgias de sntese da 2-metil-2-hepteno-6-ona (15), envolvendo
um rearranjo de Claisen.
16
Introduo
Outro exemplo uma das estratgias sintticas descritas para o - sinesal, um

importante componente sensorial proveniente do leo de laranjeira, que engloba nos
passos de sntese um sistema de rearranjos Claisen-Cope45 (Figura 16).
(Rearranjo de Claisen)
(Rearranjo de Cope)
- sinesal
Figura 16: Estratgia sinttica do composto - sinesal.
A maioria destes rearranjos ocorre a temperaturas elevadas (100-350oC), embora

se conheam exemplos de processos catalticos facilitadores deste tipo de reaces46,47.
17
Introduo
1.6.- Fotoqumica de 1,2-benzisotiazois e 1,2-benzisotiazol-1,1-dixidos
A fotoqumica de compostos heteroaromticos de cinco membros tem sido

extensamente estudada. A maior rea de actividade neste campo tem sido o estudo da
fotoisomerizao do ncleo heterocclico, como o caso da isomerizao do imidazol a
benzimidazol48, do pirrole a imidazol48, de 2-ariltiofenos a 3-ariltiofenos49, de isoxazois
a oxazois50, de 2,5-di-t-butilfurano a 2,4-di-t-butilfurano51 e de isotiazol-3(2H)-onas
substitudos na posio 2 a tiazois-2(3H)-onas substitudos na posio 352.
Os derivados de isotiazois benzo fundidos, nomeadamente os 1,2-benzisotiazois,
tm merecido particular ateno nestes ltimos anos, essencialmente devido s suas
propriedades anti bacterianas e anti fngicas53. De entre alguns exemplos podemos
referir a investigao da fotoisomerizao de vrias benzisotiazol-3(2H)-onas a dibenzo
[b,f][1,4]tiazepin-10(11H)-onas, provavelmente via clivagem homoltica da ligao S-N
e ciclizao da espcie biradicalar, seguida da formao de um anel aromtico
concomitantemente com a transferncia de hidrognio54 (Figura 17).
18
Introduo
O
X = OMe
Me
H
Cl
CN
O
O
NH
N
transferncia
S
1,7-hidrognio
S
H
X
X
Figura 17. Mecanismo proposto para a fotoisomerizao de benzisotiazol-
3(2H)-onas substitudas.
A fotoqumica de 1,2-benzisotiazol-1,1-dixidos, tambm foi alvo de alguns

estudos. Em trabalhos de investigao recentes55, demonstrou-se que quando uma srie
de sultamas N-substitudas so sujeitas a fotlise a 254 nm em acetonitrilo ou metanol,
h em muitos casos a formao de um nico fotoproduto, tendo-se identificado este
como sendo a correspondente 1,3-2H-benzotiazina-1,1-dixido (Figura 18). O
mecanismo proposto para esta isomerizao fotoinduzida est representado no esquema
1855.
19
Introduo
R1
R1
R1
CH2R2
R1
R1
CH2R2
[1,2]H
SO2
(17)
(16)
CHR2
HN
SO2
S
O2
R1
(18)
1
R =CH3, R =Ph
R1
R1
R1
R1
R1
R1
NH
NOCH2Ph
NCH2Ph
(21)
S
O2
S
O
S
O2
(20)
R1
CH3
CH3
CH3
CH3
Ph
R2
(19)
R2
Ph
CO2CH3
CN
COCH3
Ph
Figura 18. Mecanismo proposto para a fotoisomerizao de N-benzil-1,2-
benzisotiazol-1,1-dixidos 3,3-disubstitudos.
A molcula fotoexcitada (16) sofre uma clivagem homoltica da ligao S-N

dando origem espcie biradicalar (17), que por sua vez se transforma na espcie
biradicalar (18) atravs de uma transferncia de hidrognio do carbono para o
nitrognio. Seguidamente ocorre a ciclizao levando formao do produto final
resultante do fotoexpanso anelar (19). De notar que a espcie (18) beneficia de
estabilizao benzlica quando R2=Ph ou pelo efeito electroatractor dos substituintes
quando R2=CO2Me, CN, COMe, sendo esta a fora impulsionadora da sua formao.
20
Introduo
A sultama em que os grupos substituintes so R1=CH3 e R2=Ph leva formao,

para alm do produto comum a todas as outras sultamas, do fotoproduto (20), resultante
da transferncia de oxignio do enxofre para o nitrognio. No entanto, quando uma
amostra pura do composto (20), foi deixada durante cerca de duas semanas
temperatura ambiente, verificou-se a sua converso integral no composto de partida
(16)55.
Recentemente foram efectuados no nosso grupo de trabalho, estudos de

fotoreactividade de uma srie de 4-alil-tetrazolonas (22) em soluo, tendo-se utilizado
como solventes metanol, 1-propanol, 1-hexanol, acetonitrilo e ciclohexano. Identificouse a eliminao de nitrognio como sendo o processo fotoqumico primrio, levando
formao de pirimidinonas (23). Aps esta fotoclivagem primria, seguiram-se reaces
secundrias, em acetonitrilo e ciclohexano, levando formao de fenilisocianato (24) e
anilina (25). A formao de fenilisocianato e anilina atravs da fotoclivagem das
pirimidonas (23), concomitante com a formao de outros produtos secundrios,
nomeadamente 1-(amino)propeno (26a) e 1-propenil-isocianato (27a), 2-amino-2buteno (26b) e 1-metilprop-1-enil-isocianato (27b) e 2-amino-2-fenil-1-eteno (26c) e 1fenilprop-1-enil-isocianato (27c), respectivamente. No entanto, em solues alcolicas,
os produtos primrios permanecem fotoestveis mesmo aps extensos perodos de
irradiao, o que tornou possvel o isolamento de 3,4-dihidro-pirimidinonas com bons
rendimentos56. Esta estratgia constitui uma nova e eficiente rota sinttica para esta
importante classe de compostos.
21
Introduo
O
N
N
N
N
N
R
N
N
(23)
R
(22)
Soluo no
alcolica
H2N
N
N
N
Soluo
alcolica
(26)
NH
Ph N C
(24)
a: R=H
b: R= CH3
c: R=Ph
N
O
R
Ph-NH2
(25)
C
O (27)
Figura 19. Fotlise de 4-alil-tetrazolonas em soluo.
O enorme interesse dos resultados obtidos no estudo da fotoqumica de 4aliltetrazolonas, do ponto de vista sinttico e acadmico, esteve na base da investigao
da fotoqumica de derivados allicos de 1,2-benzisotiazol-1,1-dixido. H tambm a
considerar o elevado interesse econmico e ambiental do estudo proposto, uma vez que
se conhecem as aplicaes de derivados de benzisotiazol, nomeadamente o 3-aliloxi1,2-benzisotiazole-1,1-xido (Probenazol, figura 20), no controlo de pragas nas
plantaes de arroz no Japo, China e Coreia do Sul, desde 197526.
22
Introduo
O2
S
N
Figura 20. Estrutura do Probenazol.
A aplicao destes compostos na agricultura, fomenta a realizao de estudos

laboratoriais, na medida em que estes permitem identificar produtos e elucidar
mecanismos de fodegradao. Contudo, importa salientar que estes estudos servem
apenas como previso do comportamento destes compostos, uma vez que impossvel
recriar em laboratrio todas as variveis inerentes sua fodegradao quando expostos
ao meio ambiente57.
No mbito deste projecto sero efectuados estudos em soluo e em suportes
slidos. Deste modo, iremos fazer algumas consideraes relevantes sobre a natureza e
caractersticas dos suportes utilizados, bem como dos princpios bsicos dos processos
fotoqumicos.
Estudos efectuados demonstraram que o Probenazol absorvido pela raiz e transportado para toda a planta, activando
o seu sistema de defesa. Este um modo pouco usual de aco para um qumico utilizado no controlo de pragas no
sector agrcola. Atravs da activao do sistema de defesa da planta, o Probenazol altera o equilbrio da relao planta
- parasita no sentido do favorecimento da planta26.
23
Introduo
1.7.- Suportes slidos
A utilizao de sistemas heterogneos, tais como micelas, suportes slidos,

polmeros e membranas, no controlo de reaces fotoqumicas, tem suscitado particular
interesse, devido s importantes aplicaes industriais destas reaces, como por
exemplo na converso e armazenamento de energia solar, na xerografia, na fotografia,
entre outras. Durante as ltimas duas dcadas, tem-se observado um incremento
bastante notrio no emprego de tcnicas fotoqumicas no estudo do comportamento de
uma variedade de sistemas superfcie-adsorbato. A investigao da fotoqumica e
fotofsica de molculas adsorvidas em suportes slidos tem o potencial de nos fornecer
vrios tipos de informao. possvel por exemplo, obter informao acerca das
propriedades da superfcie e dos stios de adsoro, bem como das alteraes na
reactividade provocadas pelas restries na mobilidade rotacional e difusional da
espcie adsorvida.
Os suportes slidos podem ser classificados em duas categorias:
- Superfcies no reactivas tais como a slica e a alumina, que proporcionam um
ambiente mais ordenado e consequentemente um controlo mais eficiente dos processos
fotoqumicos, comparativamente com o que ocorre em solues homogneas. Estes
suportes desempenham a funo de assistir a transferncia electrnica entre duas
molculas adsorvidas (Figura 21a).
- Superfcies reactivas tal como o TiO2, que participam nas reaces
fotoqumicas absorvendo fotes incidentes e transferindo carga para uma molcula
adsorvida, ou por quenching do estado excitado da mesma (Figura 21b).
24
Introduo
A superfcie, bem como as propriedades intrnsecas dos materiais de suporte,

desempenham um papel importante, influenciando o curso das reaces fotoqumicas58.
A
suporte
slido
e
A
suporte
slido
A
suporte
slido
e
B
a)
A
suporte
slido
suporte
slido e
e
b)
Figura 21. Funo dos materiais de suporte na promoo dos processos
fotoqumicos. A* representa a espcie adsorvida excitada por irradiao, A+ representa a

espcie adsorvida oxidada, B representa uma espcie adsorvida neutra, B- representa
uma espcie adsorvida reduzida.
Neste
trabalho,
para
alm
de
estudos
fotoqumicos
de
teres
alilbenzisotiazollicos em soluo, realizaram-se estudos utilizando como suporte slido

a slica e a celulose, ambos suportes inertes. Sabendo que, como anteriormente se
mencionou, os compostos estudados tm aplicaes na agricultura, a escolha destes dois
suportes slidos inteiramente justificada, visto que a slica o principal constituinte do
solo e a celulose das paredes celulares das plantas superiores. As caractersticas destes
suportes sero seguidamente apresentadas.
25
Introduo
1.7.1- Slica
A slica porosa uma forma amorfa e granular da slica sinttica, tendo uma
estrutura esponjosa da qual resultam grandes reas de superfcie (20-750 m2g-1), que
motivam em grande parte a sua utilizao como adsorvente. A superfcie da slica
formada por uma rede de grupos silanol (Si-OH) e siloxano (Si-O-Si) que adsorvem
fisicamente a gua. As funes silanol podem ser isoladas, geminais ou vicinais (ligadas
por pontes de hidrognio gua ou umas s outras), como se encontra ilustrado na
figura 22.
A
OH
Si
O
OH
O
Si
Si
O
A
Si
Si
O
OH
HO
O
C
H
H
Si
Si
O
D
Si
Si
O
H
O
Figura 22. Representao esquemtica da superfcie da slica: (A) silanis
isolados; (B) ligaes siloxano; (C) silanis geminais; (D) silanis vicinais ligados por
pontes de hidrognio; (E) gua ligada superfcie por pontes de hidrognio.
A gua fisicamente adsorvida pode ser removida submetendo a slica a

temperaturas moderadas, enquanto que a remoo da gua quimicamente adsorvida
requer temperaturas mais elevadasA, que podem promover a condensao dos grupos
26
Introduo
SiOH adjacentes para formar ligaes siloxanoB, produzindo deste modo uma superfcie
relativamente mais hidrofbica59.
A adsoro da maioria das molculas polares e de hidrocarbonetos aromticos,
envolve a interaco com os grupos hidroxilo da superfcie60,61,62,63 tendo-se proposto
que quanto menores os poros da slica, maior a percentagem de silanis activos
relativamente ao nmero total de silanis por unidade da rea superficial64.
27
Introduo
1.7.2.- Celulose
A celulose o componente fibrilar presente nas paredes celulares de todas as

plantas superiores. Este polmero essencialmente um politer constitudo por uma
cadeia linear de unidades de D-glucose unidas por ligaes (14). Cada unidade
glicosdica apresenta uma rotao de 180o relativamente as unidades que lhe so
contguas, sendo estabilizada por pontes de hidrognio, que impom restries rotao
das
ligaes
O-glicosdicas65
(Figura
23).
Figura 23. Estrutura da celulose com ligaes (14) entre unidades de D- glucose.
Estudos de raio-X da celulose nativa ou fibrosa revelaram que este meio actua
como um sistema de duas fases, consistindo numa regio amorfa, menos ordenada e
menos compacta, localizada na sua grande maioria na superfcie das fibras elementares,
e numa regio ordenada (cristalina), onde a celulose apresenta um padro cristalino bem
definido. Neste ltimo caso, as cadeias de celulose encontram-se alinhadas
paralelamente e proximamente empacotadas, permitindo a formao de fortes ligaes
de hidrognio intermoleculares entre cadeias de celulose adjacentes66.
Este polmero natural tem recebido particular ateno nos ltimos anos por parte
dos fotoqumicos uma vez que permite obter fosforescncia temperatura ambiente
28
Introduo
(RTP- Room Temperature Phosphorescence) a partir de uma grande variedade de

espcies, que no a apresentam em estudos efectuados em soluo. As espcies
adsorvidas so imobilizadas na matriz rgida de celulose atravs de interaces por
pontes de hidrognio entre os grupos hidroxilo da cadeia polimrica e da molcula
enclausurada, reduzindo o movimento da molcula67,68 e aumentando o tempo de vida e
o rendimento quntico de emisso do adsorvato69.
O facto de a mobilidade das espcies adsorvidas ser bastante reduzida neste
meio, leva a que estas se encontrem protegidas de quenching por parte do oxignio
molecular, desde que a celulose se encontre bem seca. A presena de pequenas
quantidades de gua afecta fortemente o comportamento do estado excitado da molcula
adsorvida, como o caso do pireno e da N,N,N,N- tetrametilbenzidina, tendo-se
verificado a difuso destas espcies excitadas e de O2 em amostras molhadas67.
A celulose microcristalina (celulose utilizada nos estudos fotoqumicos
efectuados neste trabalho), resulta da hidrlise da celulose purificada aps tratamento
com HCl 2,5N durante 15 minutos a 105o, sendo uma forma muito pura da celulose,
com alto grau de cristalinidade. Os grupos hidroxilo da celulose tm uma forte afinidade
por solventes polares e pelos solutos neles solubilizados. A gua um exemplo de um
bom solvente para o inchamento da celulose, embora tal tambm acontea com outros
solventes polares hidroxlicos, tais como o metanol, etanol, n-propanol e outros. A
interaco entre as cadeias celulsicas na celulose microcristalina feita atravs de
ligaes de hidrognio entre os grupos glicopiranosdicos. O processo de inchamento
quando a celulose colocada em contacto com solventes polares hidroxlicos resulta da
substituio destas ligaes de hidrognio por outras, envolvendo os grupos
glicopiranosdicos e os grupos hidroxlicos do solvente. A remoo do solvente resulta
no aprisionamento do composto orgnico entre as cadeias celulsicas e este passa ento
29
Introduo
a sofrer as restries estreas observadas nestes sistemas. Em presena de solventes no

polares, a celulose microcristalina no tem a propriedade de sofrer inchamento e logo
qualquer composto orgnico solvel neste solvente apenas se ir depositar na superfcie
da celulose aps remoo do solvente70.
Para alm da fotoqumica, conhecem-se a aplicaes de fibras de celulose
altamente puras no reforo de compsitos polimricos que apresentam condutividade
elctrica. De facto, as fibras sintticas (fibras de vidro e fibras de carbono, etc) tendem
cada vez mais a serem substitudas por fibras naturais, visto apresentarem inmeras
vantagens de entre as quais podemos mencionar a baixa densidade, biodegradabilidade,
elevada dureza e baixo custo. Como desvantagens pode-se referir a baixa estabilidade
trmica e a elevada capacidade para absorver gua. Actualmente, a utilizao deste tipo
de materiais tem aumentado substancialmente na indstria automvel71.
30
Introduo
1.8.- Princpios bsicos de fotoqumica
A maioria das reaces orgnicas estudadas ocorrem entre molculas que se

encontram no seu estado electrnico fundamental. Porem, nas reaces fotoqumicas, a
molcula reactiva previamente promovida por absoro de luz, para um estado
electronicamente excitado. O processo de promoo de electres do estado fundamental
para o estado excitado, bem como os mecanismos de excitao das molculas, encontrase sumariamente descrito em seguida.
Os electres podem-se movimentar do nvel energtico correspondente ao estado
fundamental para um nvel de energia superior, ou seja, para uma orbital de mais alta
energia no ocupada, se for fornecida energia ao sistema. Num processo fotoqumico,
essa energia transferida sob a forma de luz. Uma vez que os nveis de energia se
encontram quantizados, a quantidade de energia requerida para excitar um electro de
uma determinada molcula de um nvel menos energtico para um mais energtico
uma quantidade fixa, dada pela equao
E=h
onde h a constante de Planck, a frequncia da luz ( = c / ), sendo c a velocidade
da luz e o comprimento de onda da radiao incidente. O valor de E corresponde
diferena de energia entre os dois nveis energticos envolvidos na transio.
No espectro electromagntico, a energia das transies electrnicas corresponde
a luz na regio do visvel, U.V. e U.V. longnquo, dependendo a frequncia em grande
parte da natureza das duas orbitais envolvidas. O grupo funcional presente numa
molcula responsvel pela absoro denominado cromforo. Exemplos de cromforos
na regio do visvel e do U.V. so C=O, N=N, Ph e NO2. Na regio do U.V. longnquo
31
Introduo
temos C=C, C
C , Cl e OH. Certas molculas contm grupos designados de
auxocromos que deslocam e intensificam a banda de absoro produzida por um

cromforo. Se o desvio ocorre para comprimentos de onda superiores designado por
desvio batocrmico, para comprimentos de onda inferiores o desvio hipsocrmico. Por
outro lado, se existir um aumento na intensidade da banda de absoro dizemos que
existe um efeito hipercrmico, se houver uma diminuio na banda de absoro
dizemos que existe um efeito hipocrmico. Exemplos de auxocromos so o Cl, OH, e
NH2 que deslocam as bandas do vsivel e U.V. de cromforos como Ph ou C=O. Visto
que os auxcromos so igualmente cromforos por vezes difcil de decidir qual dos
grupos na molcula o auxocromo e qual o cromforo.
O spin de um nico electro, s, igual a . O vector soma dos momentos spin de
cada electro individual numa molcula, d origem a um spin total S, que
extremamente importante na determinao do estado electrnico da mesma. Assim o
estado electrnico de determinada molcula dado por (2S+1). Para espcies em que
todos os electres esto emparelhados, S=0 e 2S+1=1, o que corresponde a um estado
singuleto. Se dois electres se encontram desemparelhados apresentando spins
paralelos, S=1 e 2S+1=3, estando a espcie num estado tripleto.
Na maioria das molculas orgnicas, todos os electres no estado fundamental
encontram-se emparelhados e com spins antiparalelos, de acordo com o princpio de
Pauli. Quando um dos electres promovido para uma orbital de maior energia, os dois
electres j no partilham a mesma orbital, podendo o electro que transitou ter o
mesmo spin que o seu par ou spin oposto. Uma molcula em que os dois electres
desemparelhados tm o mesmo spin, diz-se no estado tripleto, enquanto que uma
molcula em que todos os electres estejam emparelhados est no estado singuleto.
Assim, e em principio, para todos os estados singuleto excitados existe um estado
32
Introduo
tripleto correspondente. A regra de Hund prev que o estado tripleto possua uma energia
inferior do correspondente estado singuleto72.
Em princpio, a promoo de determinado electro numa molcula, poderia
resultar num estado excitado singuleto ou num estado excitado tripleto, dependendo da
quantidade de energia fornecida. Porm as transies entre nveis energticos so
governadas por regras de seleco, que estipulam que determinadas transies so
proibidas ou bastante improvveis. As transies proibidas so de dois tipos:
Transies proibidas por spin. Transies electrnicas em que o spin do
electro se altera no so permitidas. Uma alterao de spin envolve uma

alterao no momento angular, e esta viola a lei da conservao do momento
angular. Assim, transies singuletotripleto e tripletosinguleto so proibidas
enquanto que, transies tripleto-tripleto e singuleto-singuleto so permitidas.
Transies proibidas por simetria: As transies dependem das propriedades
de simetria das orbitais envolvidas. Transies entre orbitais degeneradas (g) e

entre orbitais no degeneradas (u) ou seja transies gg ou uu so proibidas
por simetria enquanto que transies gu ou ug so permitidas.
Apesar de as regras de seleco determinarem, quais as transies que podem ou

no ocorrer, as transies proibidas so frequentemente observadas, sendo no entanto
muito menos provveis que as transies permitidas, ocorrendo quando h mecanismos
de compensao no sistema.
Quando um electro numa molcula promovido, normalmente ocupa a orbital
vazia de mais baixa energia (LUMO). No entanto a promoo para orbitais de energia
33
Introduo
mais elevada tambm podem ocorrer72. Para a maioria das molculas orgnicas existem
quatro tipos de excitao electrnica73, apresentados esquematicamente na figura 24.
_____________________________________________
Energia
_____________________________________________
____
_________
___________________________
___________________________
Orbital antiligante *
Orbital antiligante *
Orbital no ligante n
e ________________
Orbital ligante
____________________________________ e _______
Orbital ligante
Figura 24. Transies electrnicas possveis para os electres , e n.
Os quatro tipos de excitao so seguidamente mencionados segundo uma ordem

que normalmente a de diminuio de energia, podendo esta alterar-se na presena de
determinados solventes.
*. Esta transio uma transio permitida (gu), sendo a nica transio

possvel nos alcanos visto no possurem electres e n. Para que ocorra este
tipo de excitao, necessrio luz de intensidade elevada na regio do ultravioleta longnquo.
n*. Esta transio parcialmente permitida e ocorre em todos os compostos
que apresentem pares de electres no ligantes, como por exemplo lcoois,

aminas, teres, etc.
*. Esta transio permitida e ocorre em compostos que apresentem na sua

estrutura ligaes duplas, como por exemplo alquenos, alquinos, compostos
carbonlicos, compostos azo, etc.
34
Introduo
n*. Esta transio parcialmente permitida e observada em compostos que
possuem ligaes duplas e electres desemparelhados, como por exemplo

aldedos, cetonas, etc. Estes compostos podem sofrer este tipo de promoo bem
como as trs anteriores.
Dos quatro tipos de transio mencionadas anteriormente, as transies * e

n* so as mais importantes em fotoqumica orgnica, necessitando apenas de luz na
regio do U.V. ou simplesmente de luz visvel. Compostos que apresentem o grupo
C=O, podem sofrer ambas as transies, dando origem a duas bandas no U.V.72.
Quando uma molcula promovida fotoquimicamente para um estado excitado, esta
tende a perder o excesso de energia e passar de novo para o seu estado inicial. Existem
vrias maneiras de as molculas excitadas poderem reagir, ou por outro lado de
perderem o excesso de energia tal como iremos explicar em seguida de um modo
resumido.
No caso das converses intramoleculares (processo de transferncia de energia na
mesma molcula), a maioria das transies electrnicas ocorrem entre nveis
vibracionais de mais baixa energia do estado fundamental, usualmente um estado
singleto S0, para um estado excitado de mais baixa energia, S1. Transies para estados
S2 e outros estados singuleto de mais alta energia tambm ocorrem, mas em meios
lquidos e slidos, a molcula tende a perder o excesso de energia rapidamente passando

para os nveis vibracionais de mais baixa energia do estado S1. Esta energia
(correspondente diferena energtica entre os nveis vibracionais), libertada para o
ambiente em pequenas quantidades e atravs de colises com outras molculas, sob a
forma de calor. Este processo denomina-se de relaxao vibracional (VC).
35
Introduo
Deste modo, na maioria dos casos, o nvel vibracional de mais baixa energia de S1
o nico estado excitado singuleto de relevante importncia. A libertao de energia a
partir deste estado pode ocorrer atravs de vrios processos fsicos, que so descritos em
seguida, estando representados no diagrama de Jablonski (Figura 25).
Figura 25. Diagrama de Jablonski onde se encontram representadas as vrias
transies entre os estados excitados e o estado fundamental. IC= converso interna,

ISC= cruzamento intersistemas, vc= relaxao vibracional, hf= fluorescncia, hp=
fosforescncia.
36
Introduo
A molcula no estado S1 pode aceder a um nvel vibracional de S0 de igual energia e

em seguida, atravs de um processo de relaxao vibracional, descer ao longo dos nveis
vibracionais de S0 e voltar ao estado fundamental (nvel vibracional mais baixo de S0).
Este processo de decaimento de um estado excitado para outro estado com a mesma
multiplicidade (singleto-singleto ou tripleto-tripleto) denomina-se converso interna.
Devido ao facto de este ser um processo muito lento, a maioria das molculas adoptam
outros caminhos para a libertao de energia.
A fotoemisso de energia associada a uma transio do nvel vibracional menos
energtico de S1 para os nveis vibracionais de mais baixa energia de S0 conhecida por
fluorescncia. Este processo no muito comum por ser em geral lento, na ordem dos
10-9 segundos. A maioria das molculas no estado S1 podem sofrer um cruzamento
intersistemas e passar para o estado tripleto T1. Esta transio proibida, no entanto
pode ocorrer devido ao facto de existirem compensaes no sistema. Molculas no
estado T1 podem regressar para o estado S0 por meio de libertao de calor (cruzamento
intersistemas) ou por emisso de luz, processo designado por fosforescncia. Do mesmo
modo que no cruzamento intersistemas, a fosforescncia uma transio proibida
devido alterao do momento angular. Assim ambos so processos lentos, em mdia
entre 10-3 a 101 segundos. Isto significa que os estados T1 geralmente tm tempos de
vida bem mais longos do que os estados S1, tornando mais provvel a ocorrncia de
reaces qumicas. A molcula num estado electronicamente excitado pode ainda
transferir o excesso de energia para outra molcula num processo designado de
fotosensibilizao.
molcula
fotoexcitada
(D),
tambm
designada
por
fotosensibilizador por ser a molcula dadora de energia, volta ao estado fundamental S0

enquanto que a molcula aceitadora de energia (A), promovida a um nvel de energia
mais elevado.
37
Introduo
D* + A A* + D
A fotosensibilizao um mtodo bastante importante para fomentar reaces

fotoqumicas, quando uma molcula no pode ser excitada para o estado energtico
pretendido por absoro directa de luz.
A maioria das reaces fotoqumicas so reaces unimoleculares e bimoleculares.
Numa reaco unimolecular, uma molcula excitada electronicamente sofre uma
alterao qumica sem interferir com outras molculas. Numa fotoreaco bimolecular,
a molcula que se encontra num estado excitado usualmente reage com uma molcula
no estado fundamental, que pode ser da mesma espcie ou de outras espcies presentes
na mistura reaccional. Reaces entre duas molculas excitadas no so comuns, uma
vez que cada uma das espcies excitadas se encontra presente em concentraes baixas.
As transformaes qumicas mais comuns que uma molcula excitada pode sofrer
so clivagem para formar radicais, decomposio em molculas mais pequenas,
rearranjos intramoleculares, fotoisomerizao, fotodimerizao e abstraco de tomos
de hidrognio. Todos estes processos so primrios, sendo o mais usual a clivagem
homoltica para formar radicais. Estes por sua vez, tendem a sofrer um processo
secundrio uma vez que se encontram em nveis vibracionais mais elevados e logo
possuem excesso de energia72.
38
Apresentao e discusso dos resultados
2. Apresentao e discusso dos resultados
Neste captulo far-se- uma abordagem detalhada sobre as vrias metodologias

sintticas desenvolvidas ao longo do trabalho experimental, fazendo-se uma descrio
pormenorizada de todos os resultados obtidos, bem como a sua interpretao, sempre
que possvel.
O objectivo principal desta tese de mestrado conduziu-nos a dois ramos de
investigao distintos, mas interligados entre si pela natureza dos compostos em estudo,
ou seja, pelos teres allicos derivados dos heterociclos tetrazol e benzisotiazol. Uma
parte da investigao centrou-se na sntese e estudo da reactividade de teres nerollicos
de tetrazol e de benzisotiazol, incidindo na elucidao mecanstica das isomerizaes
trmicas dos mesmos. A segunda parte visou o estudo da fotoqumica de uma srie de
teres allicos de benzisotiazol. A fotoqumica destes compostos foi efectuada em
soluo e em suportes slidos, nomeadamente em slica e em celulose.
39
2.1. Metodologia utilizada na sntese dos teres allicos de 1,2-benzisotiazol1,1-dixido e de 5-cloro-1-feniltetrazol
Tal como referido na introduo, os lcoois allicos abundam na natureza, sendo

biologicamente importantes em espcies vegetais da famlia das Cistaceae, numerosas
na Pennsula Ibrica, como por exemplo o Halimium Viscosum74. A sua versatilidade
como reagentes de partida para a produo de outros compostos bioactivos torna-os
bastante teis em sntese orgnica, motivando o interesse que suscitam do ponto de vista
da sua estrutura e reactividade. Foram vrios os estudos efectuados nos ltimos anos,
nomeadamente no que diz respeito modificao qumica destes extractos naturais
envolvendo reaces com derivados heteroaromticos de benzisotiazol e tetrazol. Os
teres
preparados
revelaram
ser
intermedirios
fundamentais
em
algumas
transformaes qumicas, de entre as quais destacamos a clivagem redutiva da ligao

C-O do lcool original em condies que envolvem catlise heterognea usando dadores
de hidrognio28 e as isomerizaes trmicas27, a que iremos dar particular nfase neste
trabalho.
Os processos de sntese, e alguns dos processos de transformao de teres
allicos de benzisotiazol e de tetrazol encontram-se descritos na literatura27. As
estratgias sintticas desenvolvidas foram aplicadas ao novo substrato em estudo e sero
descritas de seguida.
Em termos de abordagem sinttica, a preparao de teres allicos de
benzisotiazol envolve inicialmente a sntese de 3-cloro-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido
(cloreto de pseudo-sacarina) a partir da sacarina, atravs de uma reaco de halogenao
com pentacloreto de fsforo (PCl5)75. Nesta reaco a sacarina reage com o PCl5
40

originando POCl3, HCl e cloreto de pseudo-sacarina (Esquema 2). A separao do
produto desejado feita por destilao dos dois produtos laterais, com um rendimento
de 39%. Os cristais obtidos apresentam-se sob a forma de agulhas incolores, sendo
bastante estveis por um perodo de diversos meses, quando mantidos num excicador.
Cl
NH
PCl5
180 o C
N
S
O2
POCl3
HCl
S
O2
Esquema 2
A preparao dos teres allicos de benzisotiazol envolve a reaco de um lcool

allico com o cloreto de pseudo-sacarina, na presena de uma base de Lewis, neste caso
a trietilamina. Esta metodologia envolve uma substituio nucleoflica em carbono sp2,
para a qual se props o mecanismo descrito no esquema 3 .
41

H
Cl
HO
Cl
Tolueno
O O
Cl
N
S
S
O O
N(CH 2 CH 3 )3
O O
Cl NH(CH 3 CH 4 )3
O O
Esquema 3
De acordo com a proposta mecanstica esquematizada anteriormente, ocorre um

ataque nucleoflico do tomo de oxignio ao carbono sp2 parcialmente electropositivo
(+) do anel de benzisotiazol. Forma-se um intermedirio zwiterinico, carregado
positivamente no oxignio e com uma carga negativa deslocalizada para o grupo SO2.
De seguida, h a remoo de um proto por parte da trietilamina, desencadeando um
movimento concertado de electres pelo anel heteroaromtico que culmina com o
estabelecimento da ligao dupla C=N e a eliminao do Cl- (grupo abandonante). A
formao do precipitado hidrocloreto de trietilamnio no decorrer da reaco, desloca o
processo no sentido da formao do ter desejado.
A estratgia proposta para a converso de lcoois allicos em teres de pseudosacarina pode ser aplicada a lcoois benzlicos28,76, naftlicos77 e fenis29, encontrandose na literatura referncia sntese, caracterizao e reactividade destes derivados.
A metodologia sinttica para a obteno de teres allicos de tetrazol envolve
formao de um alcxido, obtido por reaco do respectivo lcool allico com uma base
42

forte, nomeadamente o hidreto de sdio, como se encontra descrito no esquema 4. Neste
tipo de reaces h necessidade de um cuidado redobrado no que diz respeito secagem
do solvente, visto a base ser bastante reactiva com a gua. Conhece-se ainda a utilizao
de t-butxido de potssio na sntese de teres arlicos, benzlicos e polianelares de
tetrazol77.
O
+-
Na H
THF
Na+
H2(g)
Esquema 4
A formao do alcxido implica a libertao de hidrognio molecular como

produto secundrio, o que uma mais valia do ponto de vista termodinmico,
encontrando-se a reaco favorecida pelo aumento da entropia do sistema.
Consecutivamente formao do alcxido adicionado o cloreto de tetrazol,
ocorrendo a reaco entre ambos. A proposta mecanstica para esta reaco encontra-se
representada no esquema 5.
43
Cl
Cl
N
THF
N
N
N
O
N
N
Cl
Esquema 5
A transformao do lcool em alcxido de sdio por reaco com hidreto de

sdio, tem por finalidade aumentar o carcter nucleoflico do oxignio atacante, o que
por sua vez ir melhorar a eficincia da substituio nucleoflica que se assume ocorrer
por um mecanismo bimolecular unietpico. Neste caso o nuclefilo intervm no passo
determinante da velocidade da reaco. De facto, a reaco de formao do alcxido faz
todo o sentido do ponto de vista da substituio nucleoflica bimolecular, uma vez que
ao aumentar a fora do nuclefilo favorece cineticamente o seu ataque ao tomo de
carbono do anel heteroaromtico na molcula de cloreto de tetrazol. Este efeito
particularmente importante quando o nuclefilo participa activamente no passo
determinante da velocidade do processo como parece ser o caso. De acordo com o
mecanismo unietpico representado no esquema 5, no passo determinante da reaco,
ocorre a formao de um estado de transio, que evolui no sentido da eliminao de Clcom a formao da ligao C-O do ter.
44

Como j foi referido anteriormente na introduo da tese, o paralelismo que se
pretende estabelecer entre os teres allicos de tetrazol e de pseudo-sacarina, deve-se ao
facto de a ligao ter estabelecida em ambos os compostos parecer de natureza
idntica, visto os dois anis heteroaromticos apresentarem semelhanas na sua
capacidade electroactratora. Deste modo seria de esperar que ambos os agentes
derivatizantes apresentassem um comportamento reaccional idntico no que se refere
subtituio nucleoflica. Porm tal no se verifica.
Em trabalhos de investigao anteriores78 tentou-se aplicar a estratgia sinttica
utilizada na preparao de teres allicos de tetrazol preparao dos seus homlogos
de sacarina, mantendo o mesmo pressuposto de que a eficcia da substituio
nucleoflica deveria aumentar com o aumento do caractr nucleofilico no oxignio,
obtido por converso do lcool no respectivo alcxido. Esta tentativa revelou ser
infrutfera, na mediada em que no conduziu formao dos compostos pretendidos.
Por outro lado, a utilizao da trietilamina em tolueno na sntese de teres allicos de
tetrazol seria bastante vantajoso, na medida em que facilitaria o processo de sntese
destes compostos pois no sendo utilizado o hidreto de sdio eliminaria a necessidade
de ausncia total de gua no meio reaccional. No entanto, esta metodologia tambm no
conduziu a quaisquer resultados, o que foi comprovado pela tentativa de sntese do 5cinamiloxi-1-feniltetrazol78.
Assim, embora os dois agentes derivatizantes possuam electroafinidades
semelhantes, estes apresentam diferenas significativas nas suas reactividades. O
conhecimento das causas para a existncia desta diferena de reactividade, por exemplo
relativamente ao ataque nucleoflico no carbono sp2 do cloreto de pseudo-sacarina e o
cloreto de tetrazol, passa pelo estudo mais pormenorizado do mecanismo de ambas as
reaces nucleoflicas, o que deixa um caminho em aberto para investigaes futuras.
45

Na tabela 1 encontram-se representadas as estruturas dos teres allicos de
benzisotiazol e de tetrazol sintetizados neste trabalho, assim como o intervalo de fuso
para cada composto e o rendimento obtido em cada sntese.
Tabela 1. teres allicos de benzisotiazol e tetrazol sintetizados e respectivos

pontos de fuso e rendimentos.
Estrutura do ter
Intervalo de fuso (C)
Rendimento (%)
leo
72
leo
43
139-140
49
132-133
62
125-127
29
O
N
N
N
N
S
O2
N
S
O2
N
S
O2
N
S
O2
46
As snteses dos teres propenlico, butenlico e cinamlico de benzisotiazol

foram efectuadas para que se prosseguisse com o estudo da fotoqumica destes
compostos e da anlise dos seus padres de fragmentao em condies de
espectrometria de massa. A caracterizao espectroscpica destes est descrita em
trabalhos anteriores.
A sntese e caracterizao dos teres nerollicos de tetrazol e de benzisotiazol
sero descritas de seguida.
A preparao do ter nerollico de tetrazol foi efectuada de acordo com o mtodo
de sntese de teres allicos de tetrazol descrito anteriormente, tendo-se utilizado
quantidades equimolares dos dois reagentes de partida (lcool e agente derivatizante). A
formao do alcxido bastante ntida, uma vez que ao adicionar uma soluo do
lcool, gota a gota, suspenso de NaH em THF previamente seco h, para alm da
evoluo visvel de um gs (H2), a alterao da cor da mistura, de esbranquiada para
cor de tijolo. Aps a formao do alcxido ento adicionado o cloreto de tetrazol,
previamente dissolvido em THF seco, mistura reaccional. H o cuidado de a reaco
permanecer temperatura ambiente visto estes compostos serem particularmente
sensveis ao aumento da temperatura, podendo facilmente sofrer isomerizao trmica.
Aps o work up da reaco, obteve-se como extracto orgnico um leo amarelo. A
anlise deste extracto por espectrometria de massa e por Ressonncia Magntica
Nuclear permitiu-nos verificar que este consistia numa mistura do ter pretendido e do
produto resultante do seu rearranjo trmico.
Como iremos falar mais a frente na discusso, aquando da preparao das
amostras dos teres de benzisotiazol em suporte slido para posterior irradiao, os
grupos hidroxlicos da slica promovem a quebra da ligao C-O enfraquecida do ter
47

levando formao dos seus precursores sintticos, a sacarina e o nerol. Do mesmo
modo, a tentativa de purificao do ter de tetrazol por cromatografia em slica poder
levar hidrlise da ligao O-C do ter que se encontra enfraquecida. Contudo, prevse que o derivado N- nerollico j seja purificvel por coluna, visto a ligao C-N ser
mais forte que a ligao O-C e consequentemente menos susceptvel de sofrer hidrlise.
Tentmos ainda seguir outras metodologias sintticas para a obteno do
derivado O-nerollico desejado. Uma anlise na literatura79, forneceu-nos informaes
sobre uma possvel estratgia de construo do ter partindo inicialmente do lcool
natural, e a partir deste construir o anel heteroaromtico de tetrazol. O esboo da nova
estratgia de sntese encontra-se descrito de seguida nos esquemas 6 e 7.
OH
BrCN, Et3N
CN
O
Acetona, 0 C
Acetona/H2O
Refluxo
NaN3
N
N
N H
Esquema 6
O primeiro passo reaccional envolve uma substituio nucleofilica, em que se

pretende que o oxignio do lcool actue como nuclefilo, atacando a espcie BrCN. No
segundo passo reaccional faz-se a ciclizao com azida sdica temperatura ambiente,
aumentando-se de a temperatura at atingir o refluxo de modo a promover a formao
48

do anel de tetrazol. Na literatura est descrita a preparao de ariloxitetrazois com bons
rendimentos atravs da utilizao desta metodologia sinttica80,81.
De acordo com a estratgia indicada, iramos obter o derivado tetrazollico de
nerol no substitudo na posio 1 do anel heteroaromtico. Porm, para podermos
estudar a reactividade trmica deste ter e compar-la com as reactividades trmicas dos
teres allicos de tetrazol anteriormente estudados teremos que ter o sistema
heteroaromtico igualmente substtuido. Assim, torna-se necessrio introduzir um
substituinte fenlico na posio 1 do anel de tetrazol. De referir que 1-H-tetrazis-5substtuidos podem estar em equilbrio tautomrico com o respectivo 3-H-tetrazol,
sendo a abundncia relativa dos dois ismeros dependente da polaridade do meio.
Dabbagh, Najafi-Chermahini e Banibairami79 procederam metilao do Bizol
(di-tetrazol) fazendo-o reagir este com trietilamina e excesso de iodeto de metilo em
acetona. Para obter o tetrazol substitudo poderamos utilizar o mesmo mtodo sinttico,
fazendo reagir o nosso ter com fluorobenzeno de acordo com o descrito no esquema 7 .
N
N
Et3N, PhF em excesso
N H
acetona
temperatura ambiente
N
O
N Ph
Esquema 7
Contudo, deparamo-nos com a possibilidade de haver a formao de uma

mistura de ismeros resultante da substituio do anel tetrazollico nas posies 1 e 3
dependendo das condies de reaco. No trabalho desenvolvido pelos investigadores
mencionados anteriormente, as tentativas de separao dos ismeros formados, atravs
de uma coluna cromatogrfica, a partir da metilao do Bizol revelaram-se infrutferas.
49

A sntese do ter de tetrazol pretendido seguindo esta metodologia, no nos
levou a resultados satisfatrios. A formao do cianeto no primeiro passo reaccional
parece-nos ter sido a etapa condicionante de toda a reaco. A adio da trietilamina
soluo do nerol e BrCN em acetona, levou formao de um precipitado branco que
poder corresponder ao sal brometo de trietilamnio. Contudo o acompanhamento da
reaco por TLC revelou sempre a presena do lcool mesmo aps um perodo
relativamente longo de agitao. Considerando que algum lcool poderia ter reagido,
decidimos prosseguir para o passo de ciclizao, adicionando azida sdica dissolvida
em gua/acetona (50:50). De novo, no ocorreu qualquer alterao significativa no
TLC, observando-se apenas a mancha bastante intensa do lcool.
A ausncia de resultados positivos pode dever-se fora relativa das duas
espcies, lcool e cianeto, como nuclefilos, o que corrobora o facto de a primeira etapa
ser a condicionante de todo o processo de sntese. Uma vez que se pretende que o lcool
ataque a espcie BrCN, podemos propor para trabalhos futuros, que se aumente o
carcter nucleoflico deste, por reaco com t-butxido de potssio, formando o
correspondente alcxido.
Para alm de ser uma base forte, o t-butxido de potssio, por ser um anio
relativamente volumoso, no conduz a ataque nucleoflico. Esta caracterstica permite a
formao do alcxido, aumentando a probabilidade de deslocamento do Br-.
Se tivssemos conseguido atingir a segunda etapa reaccional, ou seja, a
formao do anel de tetrazol e se o fizssemos reagir com PhF, seria de esperar uma
igual dificuldade na separao dos ismeros, devido sua semelhante polaridade. Uma
outra possibilidade para obter o nosso tetrazol substitudo na posio pretendida seria
fazer reagir o cianato com fenilazida em vez de azida sdica. Porm esta metodologia
acarreta dificuldades acrescidas na medida em que a fenilazida no se encontra
50

disponvel comercialmente e a sua sntese requerer cuidados adicionais, visto ser um
composto bastante difcil de manusear.
Esta estratgia sinttica de obteno do ter allico, construindo o anel de
tetrazol a partir do lcool, despertou-nos para novas possibilidades de investigao
destes compostos que at agora ainda no foram exploradas. De facto nos ltimos anos,
o nosso grupo de trabalho tem estudado a relao estrutura reactividade de uma srie de
teres allicos, benzlicos, naftlicos e fenlicos de tetrazol, fazendo variar a estrutura do
lcool de partida e mantendo sempre um substituinte arlico na posio 1 do anel de
tetrazol. Atravs
da metodologia proposta anteriormente poderemos partir de um
mesmo lcool e verificar que alteraes podem ocorrer na relao estrutura reactividade
destes teres introduzindo substituintes alqulicos no anel heteroaromtico de tetrazol.
Fica ento aqui uma nova ideia a desenvolver em futuras investigaes.
Na sntese do ter allico de benzisotiazol derivado do nerol recorreu-se
estratgia sinttica descrita no esquema 3. Nesta reaco, a uma mistura de nerol e
cloreto de pseudo-sacarina em tolueno foi adicionada trietilamina gota a gota, tendo-se
verificado a formao de um precipitado correspondente ao cloreto de trietilamnia. De
salientar, e tal como no caso do ter allico de tetrazol, que a reaco de eterificao foi
efectuada temperatura ambiente devido prevista susceptibilidade destes teres para
sofrerem isomerizaes trmicas. O work-up da reaco originou um leo amerelo. A
anlise deste leo por espectrometria de massa (Ionizao Qumica usando NH3)
permitiu identificar a presena do io [M+NH4]+ com m/z = 320, relativo ao ter
desejado, embora tenha revelado igualmente a presena de algumas impurezas. A
anlise da mesma amostra por 1H-RMN, revelou no s a presena do ter pretendido,
mas tambm dos produtos resultantes da sua isomerizao trmica, com migrao do
sistema allico de O para N. A anlise cuidada do espectro mostrou a presena dos
51

ismeros [1,3] e [3,3], semelhana do observado em outros teres allicos de
benzisotiazol27. Aps alguns dias na bancada, verificou-se a aparecimento de pequenas
partculas slidas dispersas no leo. As vrias tentativas de recristalizao foram
ineficazes. No entanto estas partculas no podem ser provenientes do reagente de
partida, ou seja, do cloreto de pseudo-sacarina, uma vez que este se converte muito
facilmente em sacarina nas condies de work-up, sendo esta solvel em gua e
facilmente eliminada durante o processo de extraco do composto.
Em trabalhos de investigao anteriores82, tentou-se converter o linalol, um lcool
allico tercerio, no correspondente ter de sacarina. Porm todas as tentativas se
revelaram inteis visto que se obteve cristais amarelos cuja anlise por espectroscopia
de massa revelou no se tratar do composto pretendido, mas sim de um produto
resultante da reaco da trietilamina com o cloreto de pseudo-sacarina, 3(dimetilamina)-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido ( Figura 26 ). Este composto foi obtido
por reaco do cloreto de pseudo-sacarina e a trietilamina em tolueno, tendo sido
caracterizado por cristalografia de raio X.
N
S
O2
Figura 26. Estrutura do composto 3-(dimetilamina)-1,2-benzisotiazol-1,1dixido.
Assim, foi considerado que o mesmo se poderia ter passado na sntese do

derivado benzisotiazollico de nerol agora abordada. Analisando o espectro de massa da
52

mistura obtida na preparao do ter pretendido, podemos verificar a existncia de um
pico com uma intensidade relativa de 3.23% e m/z = 239. Esta massa igual massa do
io molecular [M + H]+ do derivado aminado, justificando assim a origem das partculas
slidas dispersas no produto e mostrando que de facto a amina compete com o lcool na
substituio do carbono sp2 do cloreto de sacarina.
Este via reaccional especialmente notria quando so usados lcoois
estereamente impedidos, como foi o caso do linalol, em que ocorreu a formao
exclusiva do derivado aminado.
O mecanismo da reaco da trietilamina com o cloreto de pseudo-sacarina no
conhecido. No entanto propomos no esquema 8 um possvel mecanismo reaccional.
Cl
N (C H 2 C H 3 ) 3
N
Cl
To luen o
N
S
N (C H 2 C H 3 ) 3
N (C H 2 C H 3 ) 4
Cl
N
N
N
S
S
O
O
C l N (C H 3 C H 4 ) 4
Esquema 8
De acordo com esta proposta mecanstica, existe um ataque nucleoflico do tomo de

azoto ao carbono parcialmente electropositivo do anel heteroaromtico, promovendo a
movimentao concertada dos electres ao longo do sistema benzisotiazollico e
53

formando um aduto intermedirio com uma carga positiva localizada no azoto e uma
carga negativa localizada no tomo de oxignio do grupo SO2. De seguida poder
ocorrer a remoo de um grupo etilo assistida pela trietilamina presente em excesso no
meio reaccional, com a formao de tetraetilamnio. A aromaticidade restabelecida
atravs da eliminao do Cl-, que ir precipitar em soluo formando cloreto de
tetraetilamnia. Embora seja proposto um mecanismo de adio (associativo), a
hiptese de um mecanismo dissociativo no pode ser descartada.
Face ao exposto, e com o objectivo de melhorar o rendimento de sntese do ter
pretendido, pensou-se recorrer utilizao de uma base mais volumosa que a
trietilamina, como por exemplo o DBU (1,8-Diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno). O aumento
da basicidade com o aumento do volume da base poderia levar a um aumento da
competitividade do lcool. No entanto, fizemos uma tentativa de sintetizar o ter de
sacarina recorrendo ao DBU como base, a qual no levou a resultados satisfatrios,
tendo-se obtido apenas os materiais de partida.
Outra forma de obter um maior rendimento seria aumentar o carcter
nucleoflico do oxignio do lcool reforando a sua eficcia na substituio nucleoflica
heteroaromtica, convertendo-o em alcxido, por reaco com hidreto de sdio, de
modo semelhante ao que ocorre nos tetrazois. Porm e como j falamos anteriormente,
esta estratgia tambm no conduz a resultados satisfatrios. Outra alternativa poder
passar pelo recurso utilizao de t-butxido de potssio.
54
2.2-Caracterizao dos teres nerollicos de tetrazol e benzisotiazol.
A caracterizao dos compostos sintetizados foi efectuada com base na

determinao do seu ponto de fuso, se slidos, e das tcnicas de espectroscopia de
infravermelho, ressonncia magntica nuclear, anlise elemental e espectrometria de
massa. De entre estas tcnicas iremos abordar com especial detalhe a caracterizao por
espectrometria de massa e a espectroscopia de ressonncia magntica nuclear.
2.2.1- Caracterizao por Ressonncia Magntica Nuclear (RMN).
2.2.1.1.- Anlise do espectro de 1H-RMN do derivado tetrazollico de nerol.
Na anlise do espectro de RMN do extrato orgnico obtido, estabeleceu-se uma

comparao com os espectros de RMN protnicos de vrios teres allicos de tetrazol e
suas correspondentes tetrazolonas, relativamente aos desvios qumicos dos protes
aromticos h, como se encontra descrito na tabela 1. O facto de a parte allica prxima
do anel heteroaromtico ser comum aos compostos O-crotlico e N-crotlico,
sintetizados e devidamente caracterizados por RMN em trabalhos anteriores33 (anexos I
e II), permite a comparao entre os desvios qumicos dos protes allicos destes
ismeros com os dos novos compostos, que se espera que sejam relativamente
semelhantes. Uma vez que os restantes protes da parte aliftica se encontram afastados
do sistema heteroaromtico, ser de esperar que os seus desvios qumicos sejam
55

prximos dos correspondentes protes no lcool de partida, cujo espectro de RMN se
encontra referenciado na literatura83.
A anlise do espectro de RMN protnico do extrato orgnico permitiu constatar
que o analito era constitudo pelo ter e, maioritariamente, pelo seu ismero N- allico
resultante do rearranjo sigmatrpico [3,3] do tipo Claisen.
A comparao dos desvios qumicos observados com os dos protes
correspondentes em outros derivados allicos, permite constatar que este derivado se
comporta como os restantes teres de tetrazo, quando aquecido. No se verificou
qualquer evidncia de isomerizao trmica [1,3] envolvendo o sistema nerollico.
De seguida iremos fazer uma breve anlise do espectro de 1H-RMN do
composto N-nerollico de tetrazol em CDCl3, apresentado na figura 27. H no entanto a
ter em conta que, devido ao facto de no existir um espectrfotometro de RMN
disponvel na nossa Universidade, as amostras tiveram de ser enviadas para a
Universidade de Liverpool, pelo que o tempo entre a sntese do ter e a anlise da
amostra foi relativamente longo.
Os trs protes metlicos ligados ao carbono na posio 1 (C-1) so
quimicamente equivalentes. Pelo facto de o carbono (C-3) em relao a C-1 no se
encontrar ligado a nenhum proto, os trs protes a no iro sofrer acoplamento, pelo
que no espectro devero aparecer como um singuleto. Do mesmo modo, os protes
metlicos a e b, ligados respectivamente aos carbonos C-2 e C-8 tambm iro aparecer
como singuletos.
Os protes ligados aos carbonos C-1 e C-2, sofrem apenas influncia da dupla
ligao e no do sistema heteroaromtico, sendo os seus desvios qumicos semelhantes
aos protes seus equivalentes no lcool. Assim, os protes a entram em ressonncia a
1.58 e os protes a a 1.63.
56

Os protes metlicos b ligados ao carbono C-8, entram em ressonncia a um
campo mais baixo (maior ) em relao aos protes a e a, aparecendo como um
singuleto a 1.80, devido sua maior proximidade em relao ao sistema
heteroaromtico tetrazolona que fortemente electroatractor. Comparando este desvio
qumico com os dos protes do grupo metlico equivalente no derivado crotlico
rearranjado e correspondente ter (anexo II), que entram em ressonncia para um valor
de 1.65 e 1.75 respectivamente, verificamos que h outros factores para alm da
proximidade ao anel electroatrator, que tm de ser considerados. O primeiro baseia-se
no facto de o grupo metlico estar ligado a um carbono alqulico saturado, ao passo que
no ter est ligado a um carbono allico insaturado. Por outro lado, se compararmos as
ligaes entre os tomos da parte heteroaromtica no ter e na correspondente
tetrazolona verificamos que no primeiro caso os electres do oxignio podem ser
deslocalizados pelos cinco tomos do anel de tetrazol, pelo que o seu efeito
electroatrator mais pronunciado, estando demonstrado por anlise de raio X que este
efeito se estende at parte allica27. Na tetrazolona, os electres do nitrognio
substitudo ou so deslocalizados para o nitrognio ou para o carbono carbonlico, mas
nunca para ambos simultaneamente, exercendo um menor efeito electroatrator.
De acordo com os resultados obtidos, os protes f sofrem um deslocamento para
campos mais baixos comparativamente com os protes e, visto estarem ligados ao
carbono allico. No nosso espectro, estes protes entram em ressonncia sob a forma de
um multipleto entre 2.3 e 2.4.. No composto rearranjado os protes e deixam de
estar ligados a um carbono allico para estarem ligados a um carbono directamente
ligado ao nitrognio do anel de tetrazol. Um factor parece contrabalanar o outro, uma
vez que estes protes entram em ressonncia como multipletos entre 1.95 e 2.10,
valores em que caem os desvios dos protes e e f no lcool, onde so equivalentes.
57

O proto vinlico g entra em ressonncia entre 5.05 e 5.13 como um
multipleto. Este proto tem apenas dois protes vizinhos ligados a um carbono allico,
havendo contudo a possibilidade de a molcula poder adoptar diferentes conformaes
em resultado de rotaes em torno da ligao C4-C5. Os protes d encontram-se em
ambientes qumicos diferentes, consoante a maior e a menor proximidade ao grupo
carbonlico. Assim, cada um ir ser desdobrado de forma diferente pelo proto c
vizinho, podendo tambm sofrer acoplamento geminal. Estes protes entram em
ressonncia para valores entre 5.2 e 5.3. Por fim, os protes c allicos entram em
ressonncia entre 6.22 e 6.32 na forma de um dupleto de dupletos, devido como j foi
dito ao diferente ambiente qumico dos protes d.
58
Concluses
Figura 27. Espectro de 1H-RMN do derivado N-nerollico de tetrazol em CDCl3.
126

Considerando agora os protes aromticos, os protes i equivalentes, acoplam
com os protes h e com o proto j. Os sinais de RMN para estes trs protes, os dois
protes i e o proto j, aparecem como um multipleto entre 7.40 e 7.55. Os protes h
ligados aos carbonos 11 e 12, esto acoplados com os protes i, aparecendo como um
dupleto a 7.95. No caso do derivado crotlico e cinamlico rearranjados (tabela 1),
estes protes entram em ressonncia para o mesmo valor de desvio qumico e quando
comparados com os correspondentes protes do composto no rearranjado, verificamos
que ocorreu um desvio para campos mais baixos (de 7.75 a 7.95). Analisando, esta
regio do espectro para o nosso composto, podemos facilmente observar que tambm
existe um dupleto a 7.75 correspondente ao ter e um dupleto a 7.95 correspondente
ao produto rearranjado. Deste modo podemos concluir que, tal como j referimos, a
nossa amostra comporta uma mistura de composto rearranjado e por rearranjar.
Este desvio qumico de aproximadamente 0.2 ppm para campos mais baixos dos
protes h do composto rearranjado face ao correspondente ter, pode ser atribudo ao
facto de o grupo fenlico a que estes protes se encontram ligados, se encontrar em
posio orto em relao ao grupo carbonlico, o que provoca um maior efeito de
desblindagem devido capacidade electroatratora da tetrazolona.
De acordo com a literatura33, este desvio qumico dos protes aromticos h,
caracterstico de teres allicos de tetrazol e suas correspondentes tetrazolonas, tal como
indicado na tabela 2, para vrios compostos destas duas classes.
60
Hh
R1
R [3,3']-sigmatrpico
R1
N
R2
Hh
Hh
26
25
Esquema 9
R1
R2
7.80
8.00
CH3
7.75
7.95
C6H5
7.75
7.95
4-NO2 C6H5
7.85
8.05
(CH3)2CCHCH2CH2
CH3
7.75
7.95
C6H6
NH2
7.30
7.60
C6H6
NO2
8.10
8.40
C6H6
7.80
8.00
25
26
Tabela 2. Sinais de 1H-RMN para os protes h em 5-aliloxi-1-ariltetrazis (25) e

correspondentes 4-alil-1-aril-5-tetrazolona (26).
Esta constatao, permite-nos efectivamente dizer que o dupleto a 7.75 advm

do nosso ter inicial.
A anlise do espectro anterior permitiu-nos concluir que, o derivado tetrazollico
de nerol, se comporta de forma idntica aos restantes allicos com apenas uma ligao
insaturada no lcool estudados anteriormente, visto ocorrer exclusivamente o rearranjo
61

[3,3]- sigmatrpico em detrimento do possvel rearranjo de Cope da cadeia alqulica a
que este ter poderia estar sujeito pela presena de uma segunda insaturao.
2.2.1.2.- Anlise do espectro de
H-RMN do derivado nerollico de
benzisotiazol.
Nesta seco iremos fazer uma anlise do espectro de RMN protnico do

derivado nerollico de tetrazol em CDCl3.
O espectro obtido para o extracto orgnico revelou a presena de uma mistura de
compostos que passamos a descrever. Verificou-se a presena na mistura do produto
resultante da reaco da trietilamina com cloreto de pseudo-sacarina, 3-(dietilamino)1,2-benzisotiazol-1,1-dixido. Foi detectado o respectivo io molecular io molecular
por espectrometria de massa, como j referido anteriormente.
1.4
H 3C
3.2
H2
C
3.4
H2
C
1.4
CH3
N
S
O2
O primeiro grupo de sinais relativos a este composto aparece a 1.4 ppm e

atribudo aos seis protes metlicos do derivado aminado. Devido vizinhana dos
grupos CH2, o sinal desdobrado na forma de um tripleto. Um segundo grupo de sinais
aparece entre 3.20 e 3.40 ppm sob a forma de dois quartetos. Estes quartetos provm
dos grupos CH2 que sofrem o efeito dos trs protes dos grupos metlicos vizinhos. O
ligeiro desvio qumico observado no espectro entre os dois quartetos pode ser
62

justificado pela posio dois grupos CH2 em relao ao anel heteroaromtico, resultante
da conformao induzida pelo par de electres no ligantes do azoto. A ligao
estabelecida entre o anel heteroaromtico e o azoto da dietilamina apresenta um ligeiro
carcter duplo, devido conjugao dos electres no ligantes da amina com os
electres do sistema de benzisotiazol. Deste modo, a rotao em torno desta ligao ser
inibida levando a que os grupos etilo adquiram conformaes preferenciais. Tal facto
provoca o desfasamento observado nos desvios qumicos dos dois quartetos,
encontrando-se os protes do grupo CH2 mais prximo do anel, desviados para campos
mais baixos comparativamente ao grupo CH2 mais afastado, sendo este desvio de 0.2.
O efeito electoatractor do anel de benzisotiazol bastante notrio se
compararmos o nosso espectro com o espectro da dietilmamina presente na literatura83.
O tripleto correspondente aos protes metlicos e o quarteto pertencente aos protes
metilnicos da dietilamina aparecem a 1.1 e 2.6 ao passo que no nosso composto
estes encontram-se, como j referido, a 1.4 e 3.20/3.40, correspondendo a um desvio
de 0.3 e 0.6 respectivamente, para campos mais baixos.
Na anlise do espectro tambm se verificou a presena dos sinais referentes ao
lcool de partida, tendo estes sido comparados com os do correspondente espectro
descrito na literatura83.
1.70
H 3C
2.10
H2
C
5.10
H
C
CH3
1.60
C
H2
2.10
5.40
H
C
CH3
1.80
OH
C
H2
4.10
Deste modo verifica-se a presena de trs singuletos a 1.60, 1.70 e 1.80,

correspondentes aos grupos metlicos da cadeia hidrocarbnica do lcool. A 2.1
63

surgem os sinais relativos aos grupos CH2 situados entre as duas duplas ligaes, que se
situam num ambiente qumico semelhante. O sinal correspondente ao grupo CH2
adjacente funo lcool desdobrado num dupleto pela presena do proto vinlico.
Estes protes entram em ressonncia a 4.1. O sinal relativo a estes protes metilnicos
permitiu-nos concluir sobre a presena do lcool de partida na nossa amostra, uma vez
que nenhum dos outros compostos presentes no extracto orgnico apresenta sinais
previsveis nesta regio do espectro. Aparece tambm o correspondente io molecular
no espectro de massa.
Excluindo do espectro os sinais correspondentes ao lcool de partida e a 3(dietilamino)-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido, identificou-se a presena dos sinais
relativos ao composto pretendido. Para tal, recorremos comparao dos sinais
presentes no nosso espectro com os sinais obtidos para uma srie de teres allicos de
benzisotiazol e correspondentes ismeros N-allicos, nomeadamente os derivados
allico, crotlico e cinamlico.
No caso do derivado nerollico de tetrazol, cuja caracterizao por 1H-RMN foi
anteriormente descrita, a comparao do espectro obtido com o de outros derivados
allicos de tetrazol, foi efectuada com base no desvio qumico caracterstico dos protes
do sistema arlico ligado ao anel tetrazollico em posio 1. Para estes derivados
verifica-se que os dois protes arlicos em posio relativamente ao anel
heteroaromtico sofrem um desvio qumico para campos mais baixos quando o ter se
converte no correspondente ismero [3,3]- sigmatrpico. Relativamente ao espectro do
derivado nerollico de benzisotiazol, conhecendo de antemo a probabilidade de este
composto se converter nos correspondentes produtos [3,3]- e [1,3]-sigmatrpicos, tal
como verificado para outros derivados allicos (Figura 28) e atendendo mais difcil
definio espectral na zona aromtica, torna-se mais fcil e claro estabelecer a
64

comparao com base nos sinais relativos parte allica, pois a que ir sofrer maior
alterao dos desvios qumicos protnicos.
a
H2
C
O
CH
HC
c
a'
H2
C
N
S
O2
S
O2
CH b'
HC
c'
Ismero [1,3']-sigmatrpico
a''
O H 2C
CH b''
N
S
O2
CH c''
R
Figura 28. Isomerizao trmica de teres alilbenzisotiazollicos para os

derivados allico (R=H), crotlico (CH3) e cinamlico (Ph).
A anlise comparativa do espectro com os dos teres benzisotiazollicos e

correspondentes ismeros [1,3] e [3,3], em particular com os desvios qumicos dos
protes do ter crotlico (R=CH3), permitiu-nos concluir que o ter nerollico pretendido
no se encontra na amostra, ou est presente numa percentagem bastante diminuta.
Contudo, foi-nos possvel detectar a presena dos respectivos produtos de isomerizao
trmica, [1,3'] e [3,3'] (Figura 29). Importa salientar que os protes c no se encontram
presente no ter e correspondentes ismeros nerollicos, uma vez que o carbono allico
se encontra substitudo por um grupo metlico (Figura 29). Assim, a comparao ser
apenas efectuada com base nos protes allicos a e b.
65

d
CH 3
b
HC
O
CH 2
a
C
e
CH 2
N
S
O2
H 3C
h
a'
CH 2
H 2C
f
CH g
g
HC
C
CH 3 h'
H 3C
h'
S
O2
e H 2C
CH b'
C
CH 3
d
CH 2
f
C
CH 3 h
h
H 3C
C
O
N
S
O2
d
H 3C
C
HC
b''
f
H 2C
CH 3 h'
CH g
CH 2 e
CH 2
a''
Figura 29. Isomerizao trmica do ter nerollico de benzisotiazol.
Na tabela seguinte encontram-se apresentados os desvios qumicos relativos aos

teres allicos de benzisotiazol e respectivos compostos rearranjados, de acordo com o
esquema apresentado na figura a, que serviram de base para a identificao dos sinais
relativos aos derivados nerollicos presentes no espectro do nosso extracto orgnico.
66

R
H
CH3
Ph
Nerolil
5.00/ 6.00/ 5.30/ 4.30/ 5.80/ 5.20/

5.10 6.20 5.60 4.40 6.00 5.35
5.00/ 5.70/ 5.90/
5.60/ 5.90/ 5.25/ 6.20/
4.30
5.10 5.80 6.00
5.70 6.00 5.45 6.30
6.40/
6.25/ 6.70/ 5.40/ 6.50/
5.20
6.80 4.48
6.50
6.40 6.80 5.50 6.70
5.40/
6.30/
4.40
5.30
5.50
6.40
c
4.80/
4.90
5.80
-
Tabela 3: Sinais de 1H-RMN para os protes do sistema allico em 3aliloxibenzisotiazois (a, b, c) e correspondentes produtos de isomerizao trmica, [1,3]
e [3,3] sigmatrpicos (a, b, c e a, b, c, respectivamente).
Para o ismero [1,3], os protes a entram em ressonncia a 4.40,

encontrando-se desdobrados sob a forma de um dupleto devido ao efeito do proto
allico adjacente. Este ltimo por sua vez surge entre 5.40 e 5.50. A presena do
derivado [3,3] bastante notria, como mostra o dupleto de dupletos observado entre
6.30 e 6.40 atribudo ao proto b. Este desdobramento dos protes b deve-se ao
facto de os protes a' do grupo CH2 vizinho se encontrarem em ambientes qumicos
diferentes, em que um dos protes sofre um maior efeito de desblindagem devido
maior proximidade ao anel de benzisotiazol. Os protes a surgem entre 4.70 e
4.80. O facto de os sinais destes ltimos protes se encontrarem numa regio que
coincide com sinais dos outros componentes da mistura orgnica, dificulta a nossa
anlise no que respeita ao seu desdobramento qumico, esperando-se um multipleto
resultante ao acoplamento dos dois protes (cis e trans) com o proto vinlico b.
Embora a reaco tenha sido efectuada temperatura ambiente, no de
estranhar que no se tenha observado a presena de sinais correspondentes ao ter
pretendido. As anlises por RMN no foram efectuadas logo aps a sntese, tendo a
67

amostra sido enviada para Liverpool. Por outro lado, sabe-se da tendncia destes
compostos para sofrerem isomerizao trmica, j descrita em trabalhos anteriores
originando uma mistura de ismeros. A excepo o derivado mirtollico de
benzisotiazol, que facilmente isomeriza originando exclusivamente o respectivo
ismero [1,3]27. Esta selectividade foi explicada com base na maior energia de
activao requerida para formao do ismero [3,3], devido a constrangimentos
conformacionais impostos pelo anel de mirtenol.
Analisando com ateno os desvios qumicos referenciados na tabela, em especial os
correspondentes ao derivado crotlico, visto ser o que apresenta uma estrutura mais
prxima do derivado nerollico, em torno do sistema allico, verificamos que os desvios
qumicos dos protes a e b so inferiores aos do correspondente ter. Tal pode ser
explicado com base no facto de a parte allica no produto rearranjado se encontrar ligada
ao tomo de azoto, sendo este menos electroatractor que o oxignio. Por outro lado, no
composto rearranjado a deslocalizao de carga pelo sistema heteroaromtico menos
acentuada que no ter. Comparando agora os desvios qumicos dos protes do ter com
os do correspondente ismero [3,3], verificamos que este ltimo apresenta maiores
valores para os desvios qumicos dos protes a face aos protes a do ter. Quando
ocorre o rearranjo [3,3], o proto a convertido de proto alqulico a proto vinlico.
No que diz respeito ao proto c, este convertido durante o rearranjo [3,3]sigmatrpico de proto vinlico a proto alqulico, pelo que ir entrar em ressonncia
para desvios qumicos inferiores. De igual modo, os desvios qumicos dos protes a do
ismero [1,3] so inferiores aos a e o desvio do proto c superior ao do c.
Comparando os desvios qumicos do proto b do derivado [3,3], com o proto b do
derivado [1,3], observa-se que este ltimo entra em ressonncia para campos mais
altos. O facto de a dupla ligao allica ser mais substituda no caso do derivado [1,3]
68

conduz a uma maior estabilizao desta, diminuindo o efeito de desblindagem no proto
b provocado pelo sistema heteroaromtico. No caso do derivado [3,3], a posio do
grupo R no permite uma estabilizao to efectiva, resultando num maior efeito de
desblindagem dos protes b que entram em ressonncia para campos mais baixos.
Os sinais correspondentes aos protes aromticos dos ismeros [3,3] e [1,3],
aparecem sob a forma de multipletos entre 7.70 e 8.10. H ainda a presena de
multipletos na regio entre 7.50 e 7.60 que podem ser atribudos aos protes
aromticos do derivado aminado. O facto de estes se encontrarem a campos mais altos
comparativamente aos protes aromticos dos ismeros nerollicos, deve-se a que nestes
ltimos existe um efeito de desblindagem adicional por parte do grupo carbonlico mais
electroatractor do que o substituinte aminado.
De acordo com o exposto, podemos concluir que na nossa estratgia sinttica
para a obteno do ter nerollico de benzisotiazol, existe uma reaco secundria que
leva formao de um derivado aminado resultante da substituio do carbono
electropositivo do anel heteroaromtico pela trietilamina. A isomerizao do ter
pretendido revelou ser bastante fcil nas condies da reaco (temperatura ambiente),
tendo-se obtido os correspondentes ismeros [1,3] e [3,3]. De modo semelhante ao
rearranjo trmico dos teres allico, crotlico e cinamlico de benzisotiazol, a formao
do ismero [3,3] ocorre preferencialmente para temperaturas mais baixas, ao passo que
a % de ismero [1,3] obtida, aumenta a temperaturas mais altas. Tal pode ser
comprovado atravs da anlise do espectro de RMN protnico da nossa amostra, aps
ter sido submetida a um aquecimento de aproximadamente 12 horas a 90C. Este
espectro em tudo semelhante ao anteriormente descrito, excepo de no se observar
o dupleto de dupletos relativo ao proto b do ismero [3,3]. No entanto, o dupleto a
4.40 correspondente aos protes a, mais intenso que no caso da amostra no
69

aquecida, o que est de acordo com o observado para outros derivados allicos de
benzisotiazol. Quando submetido a temperaturas mais elevadas, o ismero [3,3]
convertido no ismero [1,3]. Este ltimo poder ser favorecido termoquimicamente de
modo semelhante ao observado para os teres j estudados. Para confirmar esta hiptese
teramos de efectuar clculos de orbitais moleculares com base na teoria funcional da
densidade, por exemplo no programa Gaussian de forma a aferir relativamente
estabilidade dos ismeros em causa.
De um modo geral, podemos concluir que o derivado nerollico de benzisotiazol,
se comporta de forma semelhante aos restantes derivados allicos do mesmo
heteroaromtico com apenas uma ligao insaturada, no se tendo verificado quaisquer
indcios, pelo menos nas condies estudadas, para a ocorrncia de um rerranjo de
Cope, devido presena de um sistema 1,5-diinsaturado na cadeia alqulica.
70
2.2.2- Caracterizao por espectrometria de massa
A espectrometria de massa uma tcnica de identificao e caracterizao de

compostos orgnicos bastante importante, pois possibilita a deteco do substrato em
anlise atravs da presena do correspondente io molecular e respectivo padro de
fragmentao. Estes padres de fragmentao revelam-se muito teis, pois para alm de
permitirem a identificao de compostos conhecidos atravs da comparao com
espectros de massa de amostras puras, armazenados em bases de dados, tambm permite
inferir acerca da fora relativa das ligaes existentes nas molculas em estudo.
Relativamente aos derivados allicos de tetrazol e de benzisotiazol, existem ligaes que
nos suscitam particular interesse, as quais so seguidamente representadas na figura 30.
II
II
O
I
N
N
N
N
O
N
S
O2
Figura 30. Ligaes a e b em teres allicos de tetrazol e de benzisotiazol, em

que a ligao b se encontra enfraquecida pelo efeito derivatizante de ambos os sistemas
heteroaromticos.
Como foi referido anteriormente na introduo, a reactividade dos teres de

tetrazol e de benzisotiazol est relacionada com as caractersticas estruturais dos teres,
especialmente no que se refere aos comprimentos e ngulos de ligaes em torno do
grupo ter central (C-O-C), que sofre um forte efeito electroatrator por parte dos
71

sistemas heteroaromticos. As migraes trmicas de um grupo allico de O- para Nnos teres da figura 30, envolvem a quebra da ligao II e uma diminuio da
comprimento da ligao I, que se converte em ligao (C=O) carbonlica. Assim, quanto
mais enfraquecida se encontrar a ligao O-C (II) do ter, mais prxima ser em termos
energticos da possvel estrutura do estado de transio para a isomerizao, o que
implica uma energia livre de activao menor para a reaco.
A quebra das ligaes I e II, quer nos teres allicos de sacarina quer nos de
tetrazol, d origem formao de quatro fragmentos distintos, cujas estruturas se
encontram representadas nas figuras 31 e 32.
II
I
N
N
R
N
Fragmento A
m/z=161
Io Molecular
O
R
Fragmento B
m/z=145
Fragmento C
m/z=137
Fragmento D
m/z=153
Com R=CH 2CH 2CHC(CH 3)2
Figura 31. Fragmentos resultantes da quebra das ligaes C-O (I e II) nos teres
de tetrazol.
72

II
O
O
I
R
N
N
S
O2
S
O2
Io M olecular
Fragmento A
m/z=182
O
N
R
S
O2
Fragmento B
m/z=166
Fragmento C
m/z=137
R
Fragmento D
m/z=156
Com R= CH 2 CH 2 CH C(CH 3 ) 2
Figura 32. Fragmentos resultantes da quebra das ligaes C-O ( I e II ) nos

teres de benzisotiazol.
Caso haja clivagem da ligao I sero formados os fragmentos B e C, sendo os

outros (A e D) formados pela ruptura da ligao II. Assim e de acordo com o esperado,
se a ligao II for a mais fraca, espera-se uma abundncia relativa do fragmento A
superior do fragmento B e, da mesma forma, o fragmento D ser mais abundante que
o fragmento C. As intensidades dos picos correspondentes aos fragmentos anteriores
para os teres de sacarina e de tetrazol esto relacionadas com as respectivas
abundncias e refletem a fragilidade relativa das ligaes. Contudo, esta analogia s tem
significado quando estamos na presena de uma amostra pura, o que no o caso das
nossas amostras, uma vez que a anlise por RMN revelou a presena maioritria dos
derivados N-allicos, resultantes da isomerizao trmica dos teres originais.
O poder electroatrator de ambos os sistemas heteroaromticos foi comprovado
por anlise cristalogrfica em sries de teres allicos27, arlicos29 e benzlicos28 que
73

permitiram obter os comprimentos das ligaes I e II. Estudos de reactividade
mostraram que a ligao C-N nos derivados N-allicos menos reactiva que a ligao
O-C, por exemplo em processos qumicos que envolvem clivagem redutiva catalisada
por metais de transio. Apesar de menos susceptvel, de esperar que a ligao C-N
tambm seja clivada nas condies usadas em espectrometria de massa.
Nos espectros de massa dos derivados de nerol, o pico maioritrio corresponde
ao io molecular, seguindo-se-lhe outro que apresenta m/z = 137, correspondente ao
fragmento allico, neste caso a cadeia alqulica do lcool original. O fragmento
heteroaromtico resultante da mesma quebra, em ambos os espectros de massa menos
abundante, o que indica a instabilidade trmica de ambos os heterociclos. Ser feita uma
anlise mais detalhada dos espectros de massa dos derivados nerollicos de tetrazol e de
benzisotiazol, de modo a poder identificar os fragmentos resultantes da fragmentao
por ionizao qumica e propor um possvel padro de degradao para estes
compostos. Ser ainda feita uma anlise comparativa dos resultados de espectrometria
de massa obtidos para outros teres allicos preparados.
74
2.2.2.1- Padro de fragmentao do derivado O- Nerollico e N-nerollico de

tetrazol.
Na figura 33 apresentado o espectro de massa do derivado nerollico de

tetrazol, encontrando-se em abcissa a razo m/z (massa/carga) e em ordenada a
abundncia relativa.
Figura 33. Espectro de massa do derivado allico de tetrazol, obtido por

ionizao qumica, usando amonaco como gs ionizante.
Como mtodo de ionizao foi utilizado a ionizao qumica (CI) com amnia.
Neste caso, em que existe uma ionizao qumica de io positivo (PICI), o amonaco
75

ionizado por impacto electrnico (EI), produzindo ies reagentes que iro ento reagir
com o analito.
Analisando o espectro verificamos que o pico mais abundante, o denominado
pico base, aparece a m/z = 299. Tendo em mente que a massa molecular do composto
em estudo de 298 g/mol e que se utilizou ionizao qumica, o pico corresponde ao io
quasi-molecular, [M+H]+, resultante da reaco de transferncia de proto do gs
ionizado para as molculas da amostra. O pico a [M+NH4]+ (m/z = 316), corresponde
reaco do composto com amnia.
Os restantes picos derivam da fragmentao das molculas iniciais, que de
acordo com o espectro de RMN protnico so do ter e do produto resultante do seu
rearranjo. Esta fragmentao origina produtos estruturalmente caractersticos da posio
e ordem das ligaes da estrutura molecular do composto precursor, que podero ser
diferentes para os dois ismeros. H que ter em conta que a nossa amostra
maioritariamente composta por produto resultante do rearranjo [3,3]- sigmatrpico do
ter inicial, mas que este ltimo tambm se encontra presente. Deste modo, iremos fazer
a descrio do padro de fragmentao para ambos os ismeros.
Na figura 34 encontram-se esquematizados os possveis canais de degradao
para o ter allico e para o seu ismero, bem como os fragmentos a que do origem.
Cada fragmento se encontra legendado com a respectiva razo m/z. Na tabela 4, faz-se
referncia intensidade relativa do pico obtido para cada um dos vrios fragmentos
identificados.
76

O
O
N
Canal de degradao I
N
[M + H]+
HN3
(A)
VIII HN
O VI
O
Ph
N
H
(G)
Ph
m/z = 199
(F 1)
X
m/z = 106
IX
NH2
(D)
m/z = 136
N2
CO
N2
II
N3
m/z = 137
(C)
m/z = 163
(B)
m/z = 299
NH
HN
VII
NH3
O
IV
III
O
Ph
NH 2 + H
NH 2 + H
Ph
m/z = 94
(E3)
C
Ph
NH2 + H
m/z = 94
m/z = 94
(E2)
(E1)
(F)
N
Ph
m/z = 199
CO
Ph
NH2 + H
(E) m/z = 94
O
Ph
Canal de degradao XI
[M + H]
m/z = 299
NH
(I)
N2
(H)
m/z = 271
XIII
XII
O
Ph
(E 5)
NH 2 + H
m/z = 94
Ph
XIV
N
Ph
(F 2)
NH 2 + H
m/z = 94
(E4)
m/z = 199
CO
O
H 2N
C
H
B + C
H
(J)
m/z = 154
(K)
m/z = 180
XV
...
CO
Figura 34. Padres de fragmentao por espectrometria de massa do ter

nerollico de tetrazol e do seu ismero [3,3].
77

Tabela 4. Intensidades relativas (%) e razo massa/carga dos fragmentos mais
relevantes do espectro de massa dos derivados tetrazollicos do lcool natural nerol,
conforme esquemas apresentados na figura 34.
Fragmento
Intensidade relativa %
m/z
[ M + NH4+]
28.65
316
[ M + H+]
100
299
2.17
163
25.69
137
2.79
136
9.59
94
4.12
119
0.44
106
100
299
1.75
271
7.29
154
5.80
180
O canal de fragmentao I envolve a quebra da ligao O-C do ter (A), com

formao de uma tetrazolona (B), (m/z = 163 e intensidade relativa do pico de 2.17%), e
da cadeia allica (C), (m/z = 137 e intensidade relativa do pico de 25.69%). Seria de
esperar que ambos os fragmentos apresentassem a mesma intensidade relativa, o que na
realidade no acontece, podendo atribuir-se este facto instabilidade trmica da 1feniltetrazol-5-ona que degrada perdendo N2. A libertao de azoto pode ocorrer
78

directamente a partir da tetrazolona (caminho II), com a formao de fenilureia (D),
(com m/z = 136, apresentando uma intensidade relativa de 7.29%). A fenilureia, por sua
vez, pode degradar-se originando anilina por libertao de cido isocinico (HN=C=O,
caminho III) ou fenilisocianato (F) por libertao de amnia NH3 (caminho IV).
A formao de fenilureia (D), um dado importante, na medida em que revela a
possibilidade da utilizao dos teres tetrazollicos como precursores de ureias. Esta
classe de compostos tm elevado interesse comercial, sendo maioritariamente utilizados
como herbicidas. O seu modo de aco passa geralmente pela inibio de processos
fotossintticos aps absoro pelas razes das plantas, o que faz com que esta classe de
herbicidas se enquadre no grupo dos herbicidas sistmicos. A ttulo de exemplo,
seleccionamos alguns herbicidas representativos desta classe de compostos, cujas
estruturas esto representadas na figura 35. Cada composto se encontra referenciado
com o respectivo nome comercial84.
O
NH
Isoproturon
O
N
CH 3
NH
H 3C
Fenuron
Cl
Cl
CH 3
H 3C
O
NH
Linuron
CH 3
H 3 CO
Figura 35. Estrutura qumica de alguns herbicidas comercializados derivados da

fenilureia.
79

Existem outros caminhos plausveis para a degradao da tetrazolona. No
caminho VI, a quebra da tetrazolona leva formao de fenilazida (G), por libertao
de cido isocinico (HN=C=O). A fenilazida (m/z = 106; intensidade relativa de
0.44%), sendo um composto instvel, facilmente degrada originando anilina (E1) por
libertao de N2 (caminho VII) e subsequente protonao. A obteno directa de
fenilisocianato (F1), a partir da 1-feniltetrazol-5-ona (caminho VIII), ocorre por
libertao de azida que posteriormente se decompe em azoto e amonaco.
A hiptese de o ter sofrer um rearranjo intramolecular (canal X), nas condies
a que se encontra sujeito na espectrometria de massa no de todo excluda, uma vez
que na literatura h referncia observao de uma migrao 1,3 fenlica de O- para Nno espectro de massa do composto 5-fenoxi-1-feniltetrazole85.
A tetrazolona (H), pode apresentar o mesmo padro de fragmentao do ter
originando o derivado allico e 1-feniltetrazol-5-ona por quebra da ligao N-C, de
acordo com o esquematizado no canal de degradao I, ou dar origem formao de
uma pirimidinona (I) por libertao de N2 com m/z = 271 e com uma intensidade
relativa de 1.75%. A pirimidona (I) apresenta dois mecanismos de degradao. No
caminho XII h a formao de fenilisocianato (F2) e de 1,5-dimetil-1-vinil-hex-4enilamina (J) (m/z = 154 e intensidade relativa de 7.29%) e no caminho XIII, h a
formao de anilina (E2) e de 3-isocianato-3,7-dimetil-octa-1,6-dieno (K) com m/z =
180 e intensidade relativa de 5.30%. De referir que o padro de fragmentao da
tetrazolona (H), nas condies de espectrometria de massa, origina compostos anlogos
aos observados em estudos de fotoreactividade de uma srie de 4-alil-tetrazolonas em
soluo56 (figura 19, introduo) e tambm em matriz criognica86.
provvel, que o canal de reaco I seja o principal meio de degradao do ter
allico de tetrazol, pelo facto de a ligao C-O do ter se encontrar enfraquecida pelo
80

poder electroatrator do anel heteroaromtico. Porm, e como j foi referido, a amostra
consistia numa mistura de ter e do correspondente ismero resultante da migrao
concertada do sistema allico de O para N, a 1-fenil-4-neroliltetrazol-5-ona (H), pelo
que plausvel que as contribuies por parte dos fragmentos provenientes do produto
rearranjado para as intensidades relativas dos picos observados, sejam superiores s
provenientes do ter.
2.2.2.2- Padro de fragmentao do derivado O- nerollico e N-nerollico de

benzisotiazol.
A anlise do espectro de massa do ter nerollico de benzisotiazol apresentado

na figura 36 revela a presena de um pico base a m/z = 320, correspondente ao io
quasi-molecular [M+H]+ e de um pico a m/z = 337 corresponde ao io [M+NH4]+ .
Tal como no caso do derivado tetrazollico, h a ter em conta que a amostra
maioritariamente composta por produtos resultantes da migrao trmica do grupo
allico de O para N, pelo que do mesmo modo iremos fazer a descrio do padro de
fragmentao para o ter e os seus ismeros.
81
Figura 36. Espectro de massa dos derivados benzisotiazollicos de nerol, obtido

por ionizao qumica com amnia.
Nas figuras 37 e 38 encontram-se esquematizados os possveis canais de

degradao do ter allico de benzisotiazol e dos seus ismeros, bem como os
fragmentos a que do origem, devidamente legendados com a respectiva razo m/z. Na
tabela 4 faz-se referncia intensidade relativa do pico obtido para cada um dos vrios
fragmentos identificados.
82

O
O
NH
I
N
(B)
SO2
[M + H]+
m/z = 320
m/z = 183
SO2
(A)
S
O2
(C)
m/z = 137
II
O
SO2
NH2
III
NH4
(D)
m/z = 122
IV
[D + NH4]+
m/z = 139
(E)
HO
m/z = 154
(F)
m/z = 103
O
O
N
ou
N
SO2
SO2
Produto de migrao [3,3]

m/z = 320

m/z = 320
(G)
(H)
Figura 37. Padro de fragmentao do ter allico de benzisotiazol, por

espectrometria de massa.
83

O
O
N
ou
N
SO2

m/z = 320
(G)

m/z = 320
SO2
(H)
VIII
SO2
SO2
O
N
H
N
H
(I)
(J)
m/z = 258
VI
VII
m/z = 258
IX
(D)
H
(K)
m/z = 137
(C)
H2N
(C)
m/z = 106
m/z = 154
(L)
(K)
(D)
H
H2N
m/z = 154
(M)
Figura 38. Padro de fragmentao dos ismeros [1,3] e [3,3]- sigmatrpicos

do ter nerollico de benzisotiazol, por espectrometria de massa. Embora no se
encontre representado na figura, os ismeros [1,3] e [3,3] podem sofrer clivagem da
ligao N-C, originando os mesmos produtos resultantes da quebra da ligao O-C do
ter inicial.
84

Tabela 5. Intensidades relativas (%) e razo massa/carga (m/z) dos fragmentos
mais relevantes do espectro de massa dos derivados bensizotiazollicos do lcool natural
nerol.
Fragmento
m/z
[ M + NH4+]
34.14
337
[ M + H+]
100.0
320
0.55
183
45.52
137
7.54
122
[D+NH4]+
36.72
139
9.27
102
15.34
154
100.00
320
100.00
320
11.03
258
11.03
258
1.30
106
15.34
154
15.34
154
85

A proposta de padro de fragmentao por ionizao qumica do ter nerollico
de sacarina, apresentada na figura 37, inicia-se com a clivagem da ligao C-O, tal
como proposto para o ter anlogo de tetrazol. O canal de degradao I, origina a
formao do precursor sinttico do composto, a sacarina (B), conjuntamente com a parte
alquenlica proveniente do lcool derivatizado (C), por quebra da ligao O-C do ter.
A sacarina sofre uma clivagem da ligao S-N do anel heteroaromtico (caminho II),
que por subsequente libertao de SO2 ir originar a correspondente benzamida (D),
cuja presena comprovada pela presena de dois picos a m/z = 122 e intensidade de
7.54% e a m/z = 139 e intensidade de 36.72%. Este ltimo corresponde benzamida
aps reaco com o gs ionizante.
A presena de um pico a m/z = 102, com uma abundncia relativa de 9.27%,
coloca-nos a hiptese da perda inicial de SO2, seguida da quebra da ligao C-O do ter
originando uma benzonitrila (E) e o nerol (F), (caminho III).
O facto de a amostra consistir numa mistura do ter com os correspondentes
ismeros, no exclui a hiptese de os fragmentos (G) e (H) derivarem da ocorrncia de
rearranjo trmico intramolecular do ter nas condies de espectrometria de massa
(caminho IV), tal como proposto anteriormente para os derivados nerollicos de tetrazol.
Tendo por base as informaes j conhecidas relativamente ao comportamento trmico
de uma srie de teres allicos de benzisotiazol, h que considerar dois produtos
distintos, um resultante de uma migrao [1,3] (G) e outro resultante de uma migrao
[3,3] (H), em que a primeira mecanisticamente semelhante aos rearranjos de MummChapmann e a segunda aos rearranjos do tipo Claisen.
Estes ismeros podem-se degradar (figura 38) por clivagem da ligao N-C,
originando o fragmento (C) e a sacarina, que por sua vez se degrada de acordo com o
descrito anteriormente no caminho II. Outro caminho de degradao passa pela perda
86

directa de SO2 dando origem s correspondentes benzamidas alquiladas (I) e (J). Estas,
por sua vez podem apresentar dois canais de degradao, os caminhos VII e X em que
h a formao de benzamina (D) e do fragmento carbnico (C),e os caminhos VIII e IX
que originam benzaldedo (k) e a correspondente alquenilamina (L e M).
2.3.- Estudo dos mecanismos de degradao por espectrometria de massa de

teres allicos e benzlicos de benzisotiazol.
2.3.1- Principais padres de fragmentao de teres allicos de benzisotiazol.
Na continuao do estudo anterior para o derivado de nerol, decidimos sintetizar

uma srie de teres allicos de sacarina, devidamente caracterizados em trabalhos de
investigao anteriores, com o intuito de verificar a existncia de um padro de
fragmentao comum a estes teres. As estruturas dos derivados benzisotiazollicos
seleccionados encontram-se representadas na figura 39. Os espectros de massa dos
compostos 28a, 28b e 28c, so apresentados nos anexos III, IV e V, respectivamente.
28
m/z
a.
223
b.
CH3
237
c.
Ph
299
N
S
O2
Figura 39. Representao esquemtica da estrutura dos teres allicos de

benzisotiazol seleccionados, para o estudo do padro de fragmentao por
espectrometria de massa.
87

O mecanismo da sua isomerizao trmica destes compostos conhecida27 para
alm de que, atravs de uma colaborao com a Universidade do Kuwait, foi-nos
possvel aceder aos resultados da pirlise Flash Vacuum Pyrolysis (FVP) dos
mesmos. Deste modo, -nos possvel estabelecer uma correlao entre os resultados
obtidos por espectrometria de massa e por FVP.
Nas figuras 40 e 41 encontram-se delineados os possveis canais de degradao
para os trs teres allicos. Cada fragmento identificado se encontra devidamente
legendado com a respectiva razo m/z. Para estes trs teres, partiu-se de amostras
puras, o que foi comprovado por 1H-RMN. Assim, o espectro obtido refere-se s
transformaes ocorridas nas molculas de ter presentes no analito.
88
R
I
NH
m/z
223
CH3
237
299
Ph
S
O2
S (A)
O2
R
(C)
(B)
m/z
41
CH3
55
117
m/z = 183
II
Ph
SO2
O
(D)
SO2
NH2
III
m/z = 122
N
IV
HO
R
(F)
(E)
m/z
58
CH3
72
134
Ph
m/z = 103
R
H
CH3
Ph
m/z
S
O2
N
S
O2
(G)
223
237
299
m/z
H
CH3
223
Ph
(H)
237
299
Figura 40. Representao esquemtica dos possveis caminhos de degradao

dos teres propenlico (R = H); crotlico (R = CH3) e cinamlico (R = Ph) de
benzisotiazol. Os ismeros G e H so considerados, com base na possibilidade de
ocorrerem isomerizaes nas condies de anlise.
89

O
N
S
O2
N
S
O2
(G)
S
O2
(I)
Ph
Ph
237
299
(H)
NH
R
(C)
(B)
m/z=183
CH3
223
m/z
R
H
m/z
H
CH3
VI
SO2
N
H
VII
SO2
161
m/z
41
CH3
55
117
Ph
O
175
236
HN
(D)
(J)
NH2
m/z = 122
VIII
IX
O
O
H
NH2
(K)
(D)
m/z = 106
m/z = 122
H2N
R
(L)
R
(C)
R
H
CH3
Ph
m/z
41
55
117
H2N
R m/z
H 57
CH3 71
Ph 134
R
(M)
Figura 41. Representao esquemtica dos possveis canais de fragmentao

dos produtos de rearranjo [1,3] e [3,3] dos teres propenlico (R = H); crotlico (R =
CH3) e cinamlico (R = Ph) de benzisotiazol.
90

Na tabela 6 esto representados os fragmentos mais significativos para a srie de
teres allicos seleccionada, bem como as respectivas razes m/z e intensidades
relativas. Os fragmentos de igual massa encontram-se agrupados numa mesma clula.
Estes so designados por letras por uma questo de simplificao, as quais se encontram
associadas s respectivas estruturas nas figuras 40 e 41 anteriores. Na distino dos
fragmentos dos vrios teres utilizada a terminologia da figura 39 em que, 28a
representa fragmentos provenientes do ter propenlico, 28b do crotlico e 28c do
cinamlico.
91

mais relevantes dos espectros de massa dos teres propenlico (28a), crotlico (28b) e
cinamlico (28c) de bensizotiazol. A legendagem utilizada est de acordo com a
legendagem das figuras 40 e 41.
Fragmentos
[A+H]+; [G+H]+; [H+H]+
[A+NH4]+; [G+NH4]+; [H+NH4]+
[B+2H]+
m/z
28a. 224
28b. 238
28c. 300
28a. 241
28b. 255
28c. 317
185
201
[B+H+NH4]
28a. 41
28b. 55
28c. 117
28a. 42
28b. 56
28c. 118
C
[C+H]+
122
[D+NH4]+
139
103
F; [L+H] ; [M+H] ; [C+NH4]

[I+H]+; [J+H]+
28a. 58
28b. 72
28c. 134
28a. 162
28b. 176
28c. 238
106
Intensidade relativa (%)

6.73
10.79
50.77
100.00
100.00
100.00
28a. 1.69
28b. 4.09
28c. 1.11
28a. 2.12
28b. 3.81
28c. 1.17
28a. 28b. 28c. 6.92
a. b. c. 6.01
28a. 8.29
28b. 20.29
28c. 6.44
28a. 31.73
28b. 93.15
28c. 25.19
28a. 0.25
28b. 0.46
28c. 0.24
28a. 2.80
28b. 8.56
28c. 14.42
28a. 3.61
28b. 7.19
28c. 3.13
28a. 1.76
28b. 4.24
28c. 3.00
92

Para os trs teres allicos, o pico base do espectro de massa corresponde
reaco do io molecular com o amonaco (gs ionizante), existindo tambm picos
relativamente intensos, especialmente para o ter cinamlico, relativos os ies quasimoleculares. As intensidades relativas dos restantes fragmentos podem-nos dar uma
indicao de qual dos canais de degradao representados ser o mais provvel de
ocorrer.
A proposta para a fragmentao dos trs teres allicos envolve essencialmente
trs canais reaccionais. O canal I passa pela quebra da ligao O-C do ter originando a
sacarina (B) e o fragmento allico (C). A sacarina por sua vez, ir sofrer uma quebra no
anel heteroaromtico conduzindo libertao de SO2 e originando benzamida (D). Os
fragmentos allicos provenientes dos derivados propenlico e crotlico no se detectam
por espectrometria de massa visto terem uma massa reduzida e serem bastante volteis,
verificando-se apenas a presena do fragmento proveniente do ter cinamlico. Ser de
esperar que este canal de degradao seja o mais proeminente devido ao facto de a
ligao O-C do ter se encontrar enfraquecida pelo efeito electroatrator do
benzisotiazol, tal como j foi referido anteriormente, e que facilmente comprovado
pelos dados de cristalografia de raio X referidos na literatura27 (ver anexo III). Os
valores das intensidades relativas dos fragmentos resultantes deste primeiro canal de
fragmentao so coerentes com esta hiptese, embora no de uma forma linear devido
ao facto de poderem advir de outra via de degradao. Tomando por exemplo a
intensidade dos picos provenientes da benzamida, D + [D+NH4]+, obtida por
degradao directa da sacarina, verificamos que so os mais intensos nos espectros
destes teres, logo aps os picos dos ies moleculares.
Este canal de degradao comprovado pelas anlises de FVP, em que foram
claramente caracterizados, no caso do ter cinamlico, a sacarina e o indeno como
93

produtos. O indeno resulta da ciclizao do catio propenlico com o subtituinte fenlico
(esquema 10).
Indeno
Esquema 10
O segundo canal de fragmentao do ter, canal III, envolve a formao de

benzonitrilo (E) e do lcool precursor do ter (F).
Nas condies a que estes teres se encontram submetidos no decorrer da anlise
por espectrometria de massa, ser de considerar, tal como feito anteriormente para o
derivado de sacarina do nerol, que possa ocorrer um rearranjo trmico, o que
representado na figura anterior pelo canal IV. H ento que considerar a ocorrncia dos
dois tipos de rearranjos caractersticos dos teres allicos de benzisotiazol que so, o
produto resultante da isomerizao [1,3] (G) e da isomerizao [3,3] (H), o que na
prtica no ser relevante uma vez que quer os ismeros, quer os produtos resultantes
das suas fragmentaes apresentaro a mesma massa, no sendo possvel a sua
distino. Os resultados de FVP revelaram resultados bastante interessantes no que
respeita proporo dos produtos de isomerizao trmica. No caso do composto a.
(figura 39) em que R=H, o produto resultante do rearranjo o mesmo, quer a reaco
ocorra por um mecanismo [1,3] ou [3,3]- sigmatrpico. Quando R=CH3, (b., figura 39),
94

a caracterizao atravs de RMN dos produtos obtidos por FVP a 6000C, revelou que o
rearranjo ocorre exclusivamente atravs de um mecanismo [3,3]-sigmatrpico,
contrariamente ao derivado cinamlico de benzisotiazole (c., figura 39), em que obteve
exclusivamente o produto resultante da migrao [1,3]-sigmatrpica. Tal como referido
na introduo, estes teres originam uma mistura dos correspondentes ismeros [3,3] e
[1,3] quando aquecidos, puros ou em soluo, tendo-se verificado que a percentagem
de ismero [1,3] aumenta com a polaridade do meio, e que o ismero [3,3] se converte
no [1,3], termodinamicamente mais estvel, aumentando a temperatura e o tempo de
reaco. Nestas experincias, as temperaturas variaram entre os 80 e os 200C. No caso
de FVP, a temperatura muito elevada, mas o tempo de reaco curto. A causa para a
prevalncia do ismero [3,3] no caso do ter crotlico e do ismero [1,3] no caso do
ter cinamlico pode ser atribuda estabilidade termodinnica dos correspondentes
fragmentos e produtos formados. O catio propenlico ser mais instvel que o
cinamlico, uma vez que este ltimo estabilizado pelo substituinte arlico.
Os produtos rearranjados podem sofrer dois tipos de degradao. Atravs da via
de degradao VI (figura 41) do origem sacarina (B) e ao fragmento allico (C), ou
ento formam as benzamidas (I) e (J) por libertao directa de SO2 (canal de
degradao V).
Por sua vez, a sacarina forma a benzamida (D) (canal VII) por libertao de SO2,
do mesmo modo que o ter inicial. Esta benzamida (D), tambm pode ser proveniente
das benzamidas (I) e (J) por quebra da ligao N-C com a concomitante formao do
fragmento (C). Embora haja a contribuio das vias de quebra VII e VIII para a elevada
intensidade da benzamida comparativamente aos restantes fragmentos do espectro,
acreditamos que estas sejam inferiores em relao ao canal de degradao I.
95

No caso do ter, a substituio do oxignio proveniente do lcool na posio 3 do anel
de isotiazol, permite uma maior extenso da conjugao, havendo uma deslocalizao
das cargas ao longo do heterocclico at ao grupo SO2 e levando consequentemente a
um enfraquecimento da ligao C-O do ter. No caso dos produtos rearranjados, os
electres do nitrognio, s se podem deslocalizar ou para o oxignio do carbonilo na
posio 3, ou para o grupo SO2, mas nunca para os dois simultaneamente, no
enfraquecendo de modo to efectivo a ligao N-C, tornando-se esta mais difcil de
quebrar.
As benzamidas (I) e (J) podem ainda degradar-se atravs da via IX, originando
benzaldedo (K) e as aminas primrias (L) e (M).
Comparando as vias de fragmentao VIII e IX, ser plausvel que a primeira
ocorra preferencialmente na medida em que, e mediante o que foi explicitado
previamente, os electres no ligantes do nitrognio podem ser deslocalizados para o
carbonilo, fortalecendo a ligao C-N amdica em detrimento da ligao do nitrognio
com o carbono aliftico. H no entanto que considerar, a existncia da via IX, devido
unicamente s intensidades relativas nos trs teres do pico a m/z=106, atribudo
presena de benzaldedo (K).
De notar que os fragmentos [L+H]+ e [M+H]+, apresentam a mesma massa que
outros fragmentos resultantes de outros canais de fragmentao como o caso de
[C+NH4]+ e F, pelo que a intensidade relativa dos picos ser a soma da contribuio de
todos os fragmentos com a mesma razo m/z. Mais uma vez, acreditamos que a
contribuio do fragmento [C+NH4]+, seja maioritria, por resultar da quebra directa da
ligao enfraquecida do ter.
96

Com o intuito de confirmar o padro de fragmentao dos derivados N-allicos,
seleccionmos para anlise o espectro do derivado N-propenlico de benzisotiazol
(anexo VI).
O
N
SO 2
[M +H ] +
(A)
m /z = 224
II
SO2
O
O
N
H
NH
(B)
m/z = 183
m/z = 161
m/z = 41
SO2
IV
III
O
NH2
NH2
(E)
(D)
(E)
(F)
m/z = 122
m/z = 102
m/z = 41
S
O2 (C)
(D)
m/z = 106
H2N
(G)
m/z = 57
Figura 42. Representao esquemtica dos possveis canais de fragmentao do

derivado N- propenlico de benzisotiazol.
97

mais relevantes do espectro de massa do derivado N-propenlico de benzisotiazol.
Fragmento
m/z
[ M + NH4+]
100.00
241
[ M + H+]
2.49
224
[B+H]+
5.74
162
[B+NH4]+
6.29
179
0.14
183
41
[E+NH4]+
6.65
139
0.53
122
0.90
106
[G+H]+
0.99
58
O pico base do composto corresponde ao io [M+NH4]+, o pico do io molecular

protonado [M+H]+, com m/z = 229, apresenta uma intensidade relativa de 4.13%.
excepo dos ies [M+NH4]+ e [M+H]+, os picos mais intensos corroboram com o
padro de fragmentao sugerido anteriormente para este composto a partir do ter
inicial (figura 38, a). O pico com m/z = 122 correspondente benzamida (E), pouco
intenso (0.53), contudo o pico [E+NH4]+, resultante da sua reaco com o gs ionizante
com m/z = 139, aparece com uma intensidade de 6.65% A perda de SO2, comprovada
pela presena do pico com m/z = 162, atribudo ao io [B+H]+ com intensidade 5.74%,
conjuntamente com o pico a m/z = 179 e intensidade de 6.29%, identificado como
sendo o io [I+NH4]+. Embora pequenas, detectamos a presena dos picos a m/z = 106
98

do benzaldedo (F), com uma intensidade de 0.90% e do io [G+H]+, com m/z = 58
(0.99%) pertencente amina.
De acordo com os dados anteriores, podemos concluir que o padro de
degradao do derivado N-propenlico ocorre maioritariamente a partir primeiramente
da libertao de SO2, devido s intensidades relativamente elevadas dos fragmentos
inicos pertencentes amina alquilada. Contudo, apesar de menos provvel, o canal de
degradao por meio da formao da sacarina, no deixa de ser um caminho secundrio
igualmente provvel, tendo em conta a intensidade da benzamida (E), que para alm de
derivar da quebra da ligao N-C da benzamida allica, tambm pode provir da
libertao de SO2 por parte da sacarina (C).
2.3.2- Principais caminhos de fragmentao de teres benzlicos de

benzisotiazol.
Motivados pelos resultados obtidos para os teres allicos, estendemos o

nosso estudo anlise de espectros de massa de teres benzlicos de sacarina. Esta
anlise ir permitir estabelecer uma comparao entre as duas famlias de teres, de
modo a podermos estabelecer uma correlao entre ambas, caso exista, no que respeita
aos seus padres de fragmentao. Para o efeito, foram seleccionados trs teres
benzlicos, cujas estruturas se encontram representadas na figura 43. A sntese e
caracterizao por espectrometria de massa destes compostos j tinham sido efectuadas
em trabalhos anteriores28, pelo que faremos agora a anlise detalhada dos espectros de
massa. Os espectros de massa dos compostos 29a, 29b e 29c, so apresentados nos
anexos VII, VIII e IX, respectivamente.
99
29
R1
m/z
a.
273
b.
Cl
307
c.
OMe
303
N
S
O2
R1
Figura 43. Representao esquemtica da estrutura dos teres benzlicos de

benzisotiazol seleccionados.
Os possveis canais de fragmentao e os principais fragmentos resultantes dos

mesmos, para os teres benzlicos de sacarina, esto esquematizados nas figuras 44 e 45.
100

O
R1
(A)
S
O2
m/z
273
Cl
OMe
307
303
R1
S
O2
I
m/z = 183
R1
(C)
(B)
R1
m/z
91
125
121
Cl
OMe
SO2
N
II
m/z = 103
(D)
R1
(E)
IV
III
R1
m/z
Cl
77
141
OMe
137
m/z
-CO
-CN
N
S
O2
R1
R
m/z = 77
(F)
R
H
R1
Cl
OMe
(H)
(G)
R1

dos teres benzlicos de benzisotiazol seleccionados. Para a obteno destes espectros
recorreu-se espectrometria de massa por impacto electrnico (EI).
101
77
111
109

O
O
VI
R1
S
O2
m/z
273
Cl
OMe
307
303
VIII
NH
SO2
R
(F)
R1
Cl
OMe
m/z
209
243
238
R1
R
(I)
SO2
R1
-Cl no caso de termos b.
-OMe no caso de termos c.
VII
O
NH
(K)
m/z = 119
R1
Cl
OMe
m/z
91
125
121
NH
R1
m/z = 208
-Cl no caso de termos b.
-OMe no caso de termos c.
(J)
m/z = 91
(L)

dos produtos de rearranjo dos teres benzlicos seleccionados, por impacto electrnico.
102
Tabela 8. Intensidades relativas (%) e razo massa/carga dos fragmentos mais

relevantes dos espectros de massa dos teres benzlicos de bensizotiazol. A legendagem
utilizada est de acordo com a legendagem das figuras 44 e 45.
Fragmentos
A
m/z
29a. 273
29b. 307
29c. 303
183
29a. 91
29b. 125
29c. 121
29a. 104
29b.103
29c.103
29a. 77
29b. 141
29c. 137
29a. 273
29b. 307
29c. 303
77
29a. 77
29b. 111
29c. 109
29a. 209
29b. 243
29c. 238
208
119
91
Intensidade relativa (%)

1.46
8.21
0.32
29a. 2.99
29b. 1.02
29c. 0.76
32.35
100.00
1.62
29a. 90.44
29b. 31.28
29c. 65.97
29.96
28.35
1.46
1.46
8.21
0.32
29a. 29.96
29b. 6.01
29c. 5.21
29.96
3.18
37.67
100.00
7.93
0.26
29a. 51.47
29b. 64.80
29c. 83.33
29a. 2.14
29b. 0.93
29c. 12.50
29a. 32.35
29b. 1.30
29c. 1.50
103
Na anlise dos padres de degradao dos teres benzlicos de sacarina, h a

considerar que os espectros de massa foram obtidos por impacto electrnico,
contrariamente aos seus anlogos allicos, cujos espectros foram obtidos por ionizao
qumica.
A presena de meios diferentes de ionizao implica dissemelhanas
relativamente significativas, nomeadamente ao nvel da deteco do io molecular, nos
espectros de massa de ambas as famlias de teres (ver anexos IV e V). No caso em que
se recorreu ionizao qumica, o pico base dos espectros corresponde sempre
reaco do io molecular com o gs ionizante, contrariamente ao verificado para a
ionizao por impacto electrnico nos teres benzlicos, em que as intensidades dos
picos correspondentes aos ies moleculares so bastante baixas. A justificao reside
nas diferenas de energia envolvidas em ambos os processos. No caso da ionizao por
impacto electrnico transferida energia para a molcula orgnica por bombardeamento
electrnico. Algumas das molculas que no recebem energia suficiente para fragmentar
perdem apenas um electro, formando ies positivos com a mesma massa da molcula
neutra (ies moleculares). No entanto, grande parte destes ies contm excesso de
energia, o que conduz ao rompimento de ligaes qumicas, originando fragmentos
inicos. Na ionizao qumica, o gs ionizante ionizado por impacto electrnico e s
ento ir reagir com o analito. Neste caso a reaco principal consiste na transferncia
de protes. Deste modo, esta tcnica tem a vantagem de permitir uma ionizao suave
da amostra, garantindo uma maior sensibilidade e selectividade na deteco do pico do
io molecular.
104

Nas figuras 44 e 45 encontram-se representados os principais caminhos de degradao
dos teres benzlicos de sacarina, e na tabela 8 o valor das intensidades relativas dos
fragmentos maioritrios dos espectros de massa.
Os padres de fragmentao considerados neste caso, so idnticos aos
considerados para os teres allicos. No entanto, analisando os valores das intensidades
dos fragmentos verificam-se diferenas acentuadas.
Considerando a fragmentao do composto 29b podemos observar que o pico
base corresponde ao fragmento benzlico (C), o que est em concordncia com o
pressuposto estabelecido anteriormente, baseado nas caractersticas estruturais deste
tipo de compostos28 de que os fragmentos maioritrios resultam da quebra da ligao CO enfraquecida pela derivatizao com o heteroaromtico electroatractor. Assim,
embora a intensidade relativa ao fragmento C possa resultar da soma de outras
contribuies resultantes de outros canais de fragmentao, o maior contributo ser
proveniente do canal de degradao I, que implica a ciso da ligao O-C do ter
enfraquecida pelo poder electroatrator do anel de benzisotiazol. Contudo, tal no se
verifica no caso dos teres 29a e 29c, em que as intensidades do fragmento em causa
so respectivamente 32.35 e 1.62%. Esta discordncia sugere que no podemos ter
apenas em conta o maior ou menor enfraquecimento da ligao, mas tambm a
estabilidade das estruturas formadas.
As estruturas dos fragmentos C para cada um dos teres, 29a; 29b e 29c, encontram-se
representadas na figura 46, onde tambm se faz referncia ao valor da intensidade
relativa dos picos correspondentes a cada um deles.
105

OMe
Cl
ter a.
32.35%
ter b.
100.00%
ter c.
1.62%
Figura 46. Estruturas dos fragmentos C para os teres 29a; 29b e 29c e
respectivas intensidades relativas.
A variao significativa das intensidades relativas do fragmento C nos trs teres

pode ser justificada pela capacidade de estabilizao do carbocatio por parte dos
grupos substituintes. De acordo com os resultados obtidos, o carbocatio formado por
quebra da ligao O-C do ter b. o mais estvel. Apesar do cloro ser electroatrator por
induo, o que por si s iria desestabilizar a carga formada, o facto deste se encontrar na
posio para- do anel aromtico permite a contribuio de uma forma de ressonncia
relativamente estvel, em que a carga positiva deslocalizada para o heterotomo. Esta
forma de ressonncia, formada pela doao de um par de electres no ligantes do cloro,
permite uma estabilidade extra ao carbocatio. Seria de esperar que o grupo metoxi do
ter c. tivesse uma maior influncia na estabilizao, devido ao facto de ser um grupo
electrodoador. No entanto, por se encontrar na posio meta, no permite a contribuio
da forma de ressonncia em que a carga positiva deslocalizada para o tomo de
oxignio, havendo um menor contributo para a estabilizao do carbocatio. Contudo,
este pode adquirir estabilidade extra por perda de um grupo CH2, estrutura representada
na figura 43, pela letra (H). Nesta estrutura, a carga positiva sendo deslocalizada por
todos os tomos de carbono do anel benznico, poder tambm ser albergada pelo
tomo de carbono substitudo com o grupo metoxi, havendo a possibilidade de doao
106

de um par de electres no ligante, por parte do tomo de oxignio. O fragmento
correspondente apresenta-se com uma intensidade relativa de 37.67%. Seria interessante
sintetizar o derivado benzlico com o grupo metoxi em posio para e analisar o
respectivo espectro de massa, para podermos comparar a estabilizao do
correspondente carbocatio (C), com os mencionados anteriormente.
Outra diferena bastante significativa na fragmentao dos teres benzlicos, a
forte contribuio do canal de degradao II, em que se forma por quebra da ligao OC do ter e subsequente libertao de SO2, benzonitrilo (D) e o alcxido inicial (E). Nos
teres allicos, a contribuio deste canal bastante diminuta, sendo mais intensa no
caso do derivado allico de nerol. Poderamos pensar que de alguma forma o efeito
electrotrator do anel heteroaromtico se fizesse sentir menos nos teres benzlicos
comparativamente aos teres allicos. Contudo, a anlise dos dados de cristalografia de
raio X retirados da literatura28 para os teres benzlicos, revela um efeito estrutural
semelhante na ligao ter central. H que considerar que no caso dos teres benzlicos,
a ionizao foi efectuada por impacto electrnico, enquanto que no caso dos teres
allicos foi efectuada por ionizao qumica, existindo assim uma justificao para a
diferena na contribuio da via de fragmentao II entre as duas famlias de teres.
A perda do halognio e do grupo metoxi nos teres substitudos, a partir da
estrutura (H), leva existncia de um pico a m/z = 76, bastante intenso, que pode ser
atribudo formao de um benzino. No caso do ter no substitudo, o pico m/z = 77
prevalece face ao correspondente a m/z = 76, sendo atribudo a um carbocatio
benznico, com uma carga positiva deslocalizada por todos os tomos de carbono do
anel.
Outro importante caminho de degradao a considerar, envolve a possibilidade
de ocorrer inicialmente um rearranjo do tipo Mumm-Chapmann, com migrao do
107

grupo benzlico de O- para N-, originando o ismero (F). O padro de fragmentao
deste derivado N- benzlico, compreende dois caminhos primordiais, ambos envolvendo
a libertao de SO2. No caminho VI, prope-se um mecanismo que envolve a extruso
de SO2, levando formao de uma espcie biradicalar, com um radical centrado no
tomo de azoto e o outro no carbono do anel benznico. Esta estrutura biradicalar ir ser
estabilizada por abstraco do hidrognio ligado ao carbono adjacente ao azoto,
formando-se um carbono radicalar que por ciclizao ir originar a lactama (I).
O
-SO 2
N
S
O2
Abstrao de hidrognio [1,2]
NH
NH
Esquema 11
Por sua vez, a espcie (I) por libertao dos grupos substituintes (canal VII), no
caso dos teres 29b e 29c, origina a formao do fragmento (J). Este ltimo fragmento
dos mais abundantes dos espectros dos teres benzlicos, sendo mesmo o pico base no
caso do composto no substitudo, 29a. Esta estrutura poder ainda estar na origem da
108

formao de benzonitrilo (D), o que justificaria a presena de picos intensos com m/z =
103.
No caminho VIII, prope-se que a estrutura isomrica (F), sofra inicialmente
cisso da ligao N-C, seguida de perda de SO2, o que ir originar a formao do
fragmento (K) e do fragmento benzlico (C). Este canal de degradao foi considerado
no nosso estudo, uma vez que embora a intensidade de (K) no seja significativa no
caso dos espectros dos teres 29a e 29b, relativamente elevada no ter 29c,
apresentando uma intensidade relativa de 12.50%.
No caso do ter no substitudo, o pico a m/z = 91 com intensidade de 32.35%,
indicativo da formao do catio benzlico que pode formar o resultante io troplio (L),
resultante da quebra directa da ligao enfraquecida do ter (canal I), ou da clivagem da
ligao N-C, do composto resultante do rearranjo de Mumm-Chapmann (canal VIII).
Este io cclico heptagonal bastante estvel devido sua aromaticidade, apresentando
6 electres (4n + 2, em que n = 1).
2.3.3.- Paralelismo entre os padres de fragmentao dos teres allicos e

benzlicos de benzisotiazol.
De um modo geral, podemos dizer que ambas as famlias dos teres de

benzisotiazol seguem um padro de fragmentao semelhante, sendo este fortemente
influenciado pelas suas estruturas. O enfraquecimento da ligao O-C do ter em ambos
os casos pelo efeito electroatrator do anel heteroaromtico, leva a que os teres allicos e
benzlicos apresentem intensidades elevadas para os fragmentos resultantes da quebra
desta ligao.
109

O canal de degradao em que se prope a formao do benzonitrilo mais
pronunciado no caso dos teres benzlicos do que nos allicos, facto que se pode atribuir
tcnica utilizada para ionizar as molculas. A tcnica de impacto electrnico, utilizada
na ionizao dos teres benzlicos, envolve como j foi referido anteriormente uma
maior energia do que a ionizao qumica, tornando-se uma tcnica mais agressiva e
provocando uma maior degradao do io molecular.
A ionizao qumica, por ser mais suave, permite-nos obter uma maior
concentrao do io molecular, o que se verifica nos espectros dos derivados allicos.
Um caminho importante na degradao dos teres de benzisotiazol, envolve a
ocorrncia de um rearranjo trmico, pelo efeito das elevadas temperaturas a que a
amostra se encontra submetida nesta tcnica de anlise.
No caso dos derivados allicos, devido presena da dupla ligao, o rearranjo
sigmatrpico pode ocorrer com ou sem inverso do sistema allico, atravs dos
processos [3,3]- sigmatrpico do tipo Claisen ou [1,3]-sigmatrpico. A presena de
ambos os ismeros foi comprovada pelas anlises de FVP. Nas condies em que
ocorre a anlise, a formao do estado de transio cclico, de seis membros, com
conformao em cadeira, geralmente associado aos rearranjos de Cope e de Claisen,
pode no ser muito favorecido. Deste modo, poder ocorrer um processo de
fragmentao/recombinao em que o catio allico se liga posteriormente ao tomo de
azoto do heteroaromtico, podendo esta ligao ser estabelecida a partir dos carbonos 1
ou 3 formando a mistura de ismeros, sendo a composio dependente da relativa
estabilidade termoqumica.
Considerando os derivados benzlicos, a inexistncia da dupla ligao, exclui
um mecanismo do tipo Claisen. O rearranjo de Munn-Chapemann poder tambm
ocorrer de forma concertada, por um processo pseudo pericclico atravs da formao
110

de um estado de transio de 4 membros. Porm, e de acordo com o anteriormente
mencionado, ser mais vivel o mecanismo de fragmentao/recombinao.
Em ambos os casos, os compostos rearranjados podem degradar da mesma
forma que o ter precursor, ou atravs da libertao de SO2 formando uma benzamida
benzlica biradicalar. Considerando os teres allicos, em que se utilizou ionizao
qumica, este produto resultante da perda directa de SO2 a partir do derivado N-alqulico
estabilizado por protonao, pelas molculas do gs ionizante. Na ionizao por
impacto electrnico, no caso dos teres benzlicos, j no existe a possibilidade de
protonao pelo que, a molcula para adquirir estabilidade ir sofrer uma reaco de
abstraco de hidrognio, formando um carbono radicalar que por ciclizao formar
uma benzamida cclica tal como descrito no esquema 12. Este resultado permite-nos
concluir que a natureza e estabilidade qumica dos fragmentos obtidos por
espectrometria de massa e as reaces que estes sofrem, dependem fortemente do tipo
de ionizao utilizada na degradao dos analitos. A possibilidade de rearranjos
intramoleculares por abstraco de hidrognio, em situaes em que no possvel a
sua abstraco directa a partir do gs ionizante, pode alterar significativamente a
natureza dos fragmentos obtidos.
111
2.4.- Estudo da fotoqumica de derivados allicos de benzisotiazol.
Como j referido anteriormente na introduo, o interesse na investigao da

fotoreactividade destes compostos foi motivado por estudos precedentes nesta rea,
efectuados no nosso grupo de trabalho, com 4-aliltetrazolonas. Por outro lado, conhece-se a aplicao de derivados allicos de benzisotiazol, nomeadamente o Probenazol
(Figura 20, da introduo) como indutores da resistncia da planta face a agentes
patognicos em especial, em plantaes de arroz. A classificao deste qumico advm
do facto de no apresentar qualquer tipo de actividade antifngica, actuando nica e
exclusivamente por activao do sistema imunitrio da planta hospedeira, fortalecendoo87. Apesar do uso extensivo deste qumico na agricultura, s recentemente se conhecem
publicaes referentes sua dinmica de degradao no ecossistema da plantao de
arroz88.
Neste aspecto, os processos fotoqumicos desempenham um papel importante na
dissipao de pesticidas em sistemas naturais. A cintica de fotodegradao e a
caracterizao dos fotoprodutos so de grande relevncia a nvel ambiental. A
caracterizao dos fotoprodutos permite-nos verificar se h formao de compostos que
possam ser to ou mais txicos que o prprio pesticida. O conhecimento da cintica de
fotodegradao d-nos uma indicao da evoluo de um dado pesticida ao longo do
tempo, o que nos permite avaliar a toxicidade do composto e a sua eficcia no combate
a pragas ou doenas nas culturas agrcolas.
Nesta seco iremos desenvolver um estudo preliminar de fotodegradao do
sistema benzisotiazollico e dos teres allicos seus derivados (incluindo o probenazol),
cujas estruturas se encontram representadas na figura 38 no ponto 2.3.1..
112

Esta investigao foi levada a cabo em soluo e em matrizes de slica e
celulose. Os estudos em soluo, permitem-nos uma primeira abordagem fotoqumica
desenvolvida neste projecto, no s por serem mais simples, no que respeita s tcnicas
envolvidas
mas
tambm
por
darem
algumas
indicaes
relativamente
ao
comportamento dos substratos em estudo, por exemplo nos sistemas aquticos. Por
outro lado, reconhecida em trabalhos de investigao nesta rea a conformidade dos
resultados obtidos em soluo com os obtidos em suportes slidos89.
2.4.1.- Espectroscopia de absoro de ultravioleta-vsivel dos compostos

fotolisados.
Na figura 47, encontram-se representados os espectros de absoro para os

vrios teres allicos de benzisotiazol fotolisados neste trabalho de investigao, bem
como para o sistema de benzisotiazol (sacarina).
113
0,5
0,4
abs
0,3
0,2
0,1
0
200
220
240
260
280
300
320
340
360
380
400
-0,1
nm
Figura 47. Espectros de absoro, em acetonitrilo, de solues com

concentraes de 10-5M em acetonitrilo, do 3-xido-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido ___,
do ter propenlico ___, do ter butenlico ___ e do ter cinamlico ___.
Analisando primeiramente o espectro de absoro da sacarina, representado pela

cor azul escura, verificamos que este apresenta uma absoro intensa a 203 nm (
46700 cm-1M-1). Na regio dos 224 nm observa-se a presena de um ombro com
absortividade molar de 11100 cm-1M-1, seguida de uma banda de mais fraca intensidade
a 274 nm ( 7730 cm-1M-1). Os espectros dos teres allicos de benzisotiazol,
nomeadamente o ter propenlico e o ter butenlico, representados respectivamente
pelas cores rosa e amarelo, so bastante similares ao da sacarina, ostentando mximos
de absoro a 212 nm ( 21840 cm1M-1) e a 268 nm ( 1885 cm-1M-1) para o
derivado propenlico, e a 207 nm ( 36550 cm-1M-1) e a 271 nm ( 4690 cm-1M-1)
para o derivado crotlico. A anlise do espectro do derivado cinamlico mostra que , tal
como nos dois teres anteriores, h a presena de uma banda intensa a 204 nm (
36550 cm-1M-1). No entanto, o substituinte fenlico na parte allica do composto provoca
114

o aparecimento de um segundo mximo de absoro a 251 nm ( 19070 cm-1M-1).
Esta ltima banda de absoro, por ser relativamente intensa, mascara a banda comum
aos restantes compostos, situada entre os 268 e os 274 nm.
O estudo do espectro de absoro no UV-Vis, revela-se de extrema importncia
no incio de qualquer estudo de fotodegradao, permitindo-nos identificar o
comprimento de onda da radiao incidente que causar o mximo de absoro pela
espcie em estudo.
2.4.2.- Estudo da fotlise dos derivados allicos de benzisotiazol.
2.4.2.1.- Estudos fotoqumicos em soluo
O estudo da fotoqumica em soluo da sacarina foi efectuado em acetonitrilo e

em metanol. No caso dos seus derivados allicos recorreu-se apenas ao acetonitrilo visto
que estes compostos so susceptveis de sofrer metanlise da ligao C-O central do
ter. Investigao recente no grupo demonstrou que, para os correspondentes
homlogos arlicos, se observa metanlise temperatura ambiente.
O sistema heteroaromtico de benzisotiazol revelou ser bastante estvel em
acetonitrilo, durante o tempo de irradiao a que foi sujeito (24 horas). Na figura 48
encontra-se representado o cromatograma de HPLC, obtido logo aps a irradiao da
soluo da sacarina a 254 nm.
115
700000
600000
volts
500000
400000
300000
200000
100000
0
0
0,5
1,5
2,5
min
Figura 48. Cromatograma da soluo de sacarina em acetonitrilo a 0 ____, 3

____ e 24 ____ horas de irradiao.
Em metanol, aps trs horas de irradiao houve o aparecimento de duas novas

bandas (Figura 49). A anlise da amostra por GC-MS, no permitiu a deteco da massa
de nenhum io resultante da fotlise do anel.
116
350000
300000
250000
volts
200000
150000
100000
50000
0
0
0,5
1,5
2,5
-50000
min
Figura 49. Cromatograma da soluo de sacarina em metanol a 0 ____, 3 ____ e

24 ____ horas de irradiao.
De trabalhos de investigao anteriores relativos ao desenvolvimento de

estratgias de hidrogenlise de teres benzlicos de benzisotiazol28, sabemos que as
caractersticas deste sistema heteroaromtico no permitem a sua deteco em
condies de GC. Neste trabalho28, o progresso das reaces de clivagem redutiva foi
monotorizado por GC, mas acompanhando a formao de tolueno proveniente da parte
benzlica do ter. Apesar de no se esperar a deteco da sacarina por GC-MS,
poderamos conseguir detectar os produtos resultantes da sua degradao. Porm tal no
se verificou. Infelizmente tambm no temos um equipamento de LC-MS a funcionar
no departamento, o que seria a soluo adequada neste caso. Assim, ficar para trabalho
posterior a fotlise escala preparativa, com subsequente isolamento dos produtos de
fotodegradao e sua caracterizao por espectrometria de massa e por RMN. Este
resultado parece-nos bastante importante, pois mostra que h efectivamente
fotodegradao da sacarina quando dissolvida no solvente polar prtico.
117
De entre os trs teres allicos seleccionados, o ter cinamlico o que do ponto

de vista da fotoqumica nos desperta mais ateno uma vez que, para alm do sistema
heteroaromtico, apresenta um grupo fenilo ligado ao sistema allico na sua estrutura.
Ambos podem funcionar como cromforos, pelo que podemos designar a nossa
molcula por bicromofrica. A presena de dois cromforos no ter cinamlico pode
levar ao fenmeno de transferncia intramolecular de energia electrnica. Deste modo, a
excitao do sistema de electres do grupo arlico poder levar a uma transferncia
intramolecular de energia electrnica para o sistema heteroaromtico, promovendo deste
modo o povoamento de estados electrnicos que podem ser inacessveis por absoro
directa de radiao. Deste modo, a TIEE pode conduzir fotodegradao do sistema
aceitador.
Na figura 50, encontra-se representado o cromatograma do ter cinamlico em
acetonitrilo.
30000
25000
volts
20000
15000
10000
5000
0
0
10
15
20
-5000
min
Figura 50. Cromatograma do ter cinamlico em acetonitrilo, soluo no

irradiada.
118
Examinando o cromatograma da amostra no irradiada, verificamos que este apresenta

dois picos maioritrios, o correspondente ao ter, a cerca de 15.9 minutos. e um outro,
com menor tempo de reteno, atribudo presena de sacarina. Assim, o analito em
estudo sofre hidrlise da ligao ter nas condies de anlise da amostra, muito
provavelmente devido composio do eluente utilizado. Deste modo, para tornar
possvel a monotorizao da fotoqumica dos teres allicos de benzisotiazol, as
condies do mtodo analtico tero de ser alteradas.
2.4.2.2.- Estudos efectuados em matriz de slica e de celulose.
Tendo por base a estabilidade em soluo dos derivados benzisotiazollicos,

procedeu-se ao estudo da fotoqumica dos mesmos em matrizes de slica e de celulose.
O facto de o analito se encontrar aprisionado nas cavidades de ambos os suportes
slidos restringe a sua mobilidade. O composto passa ento a sofrer restries
conformacionais que podero influenciar o comportamento do seu estado excitado e a
forma como este reage de modo a libertar o excesso de energia, o que ir condicionar a
natureza dos fotoprodutos que se formam.
O primeiro composto a ser estudado foi o ter cinamlico no suporte de slica,
recorrendo ao metanol como solvente, estando a preparao da amostra descrita na parte
experimental. Antes de proceder irradiao, efectuou-se o cromatograma da amostra,
encontrando-se este representado na figura seguinte.
119
160000
140000
120000
volts
100000
80000
60000
40000
20000
0
0
10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
-20000
min
Figura 51. Cromatograma do ter cinamlico em slica, no irradiado.
De acordo com o cromatograma anterior, podemos dizer que o nosso analito em

estudo reagiu com a slica durante a preparao da amostra. O facto de o composto
possuir na sua estrutura uma ligao C-O enfraquecida, e atendendo natureza
hidroflica do suporte, torna possvel a ocorrncia de hidrlise da ligao do ter. Esta
possibilidade confirmada com base na identificao dos picos do cromatograma.
Efectivamente, o pico com menor tempo de reteno foi identificado como sendo a
sacarina, o pico com tempo de reteno de 8,6 minutos corresponde ao lcool
cinamlico e o pico com tempo de reteno de 7.2 minutos corresponde ao composto 3metoxi-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido (Figura 52), obtido por solvlise da ligao do
ter inicial. O pico de fraca intensidade a 15.9 minutos corresponde ao nosso analito em
estudo. Esta identificao foi feita com base na anlise cromatogrfica de amostras
puras efectuada nas mesmas condies. Relativamente ao derivado metoxilado de
benzisotiazol, foi necessrio proceder sua sntese e isolamento para ser posteriormente
usado como padro.
120

Este ter alqulico de benzisotiazol foi aquecido e revelou sofrer uma
isomerizao de Mumm-Chapmann, originando o seu ismero N-metlico, de modo
semelhante ao exposto anteriormente para os derivados allicos de benzisotiazol. Tanto
o ter como o derivado N-metlico foram estudados do ponto de vista estrutural, atravs
de clculos de orbitais moleculares e por espectroscopia vibracional em matrizes
criognicas90,91.
Estudos de DSC mostraram que a isomerizao trmica ocorre no estado
cristalino, a temperaturas inferiores s do ponto de fuso do composto. Assim,
acreditamos estar presente um exemplo importante de reaco na fase slida. Foi envida
uma amostra cristalina do ter para anlise cristalogrfica a fim de determinar se o
arranjo das molculas na rede cristalina tal que favorea a transferncia de metilo de O
para N, justificando a facilidade de isomerizao e esclarecendo o mecanismo desta
reaco na fase slida.
A metanlise da ligao ter nos compostos analisados no surpreendente, na
medida em que o facto de se ter utilizado o metanol como solvente, faz com que ocorra
a protonao dos grupos silanol da matriz de slica, produzindo desta forma uma
superfcie relativamente mais hidroflica e consequentemente com maior afinidade pelo
substrato.
N
S
O2
Figura 52. Representao da estrutura do composto 3-metoxibenzisotiazol-1,1dixido, obtido por metanlise dos teres allicos de benzisotiazol.
121

Em face do observado em metanol, decidiu-se proceder anlise da amostra do
derivado O- cinamlico em slica, recorrendo ao ciclohexano como solvente. Porm,
observou-se de novo a hidrlise da ligao ter central. O mesmo comportamento foi
verificado para os restantes teres allicos de benzisotiazol.
Assim sendo, foi-nos possvel concluir que devido s caractersticas estruturais
dos nossos compostos, nomeadamente a presena da ligao ter enfraquecida, a slica
no um suporte apropriado para proceder aos estudos fotoqumicos dos mesmos. A
sacarina revelou ser bastante estvel em soluo de acetonitrilo, permanecendo
quimicamente inerte por um perodo relativamente elevado de exposio radiao
ultra-violeta. Deste modo, sabendo da fcil hidrlise dos teres allicos em slica, supsse que esta matriz poderia fomentar a degradao do sistema benzisotiazollico. Na
figura 53, encontra-se representado o cromatograma da amostra de sacarina irradiada na
matriz de slica.
350000
300000
volts
250000
200000
150000
100000
50000
0
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
min
Figura 53. Cromatograma da sacarina em slica a 0 ____, 3 ____ e 24 ____

horas de irradiao.
122
Com
base
no
cromatograma
anterior,
verificamos
que
sistema
benzisotiazollico de sacarina igualmente estvel em matriz de slica, durante o

perodo de irradiao a que foi sujeito (24 horas). O mesmo comportamento foi
observado na matriz de celulose para o mesmo tempo de exposio irradiao.
A preparao das amostras em matriz de celulose foi efectuada de forma idntica
s de slica. A utilizao do metanol como solvente durante o tempo de preparao das
amostras em celulose no levou ocorrncia de metanlise, como possvel verificar na
figura 54, o que se revela numa vantagem na utilizao deste substrato. Com a
utilizao do metanol, a celulose sofre um inchamento devido possibilidade de
formao de ligaes de hidrognio. Deste modo, as molculas do analito conseguem
penetrar atravs dos poros do suporte, ficando aprisionadas nas cadeias celulsicas por
remoo do solvente.
60000
50000
volts
40000
30000
20000
10000
0
0
10
15
20
-10000
min
Figura 54. Cromatograma do ter cinamlico em celulose, depositado a partir da

soluo em metanol. Amostra no irradiada.
123

Contudo observando o cromatograma anterior, podemos constatar que neste
suporte ocorre a hidrlise do analito em estudo, possivelmente pela presena dos grupos
OH da celulose e do metanol ou pelo sistema de eluente utilizado, o que comprovado
pela presena do pico de sacarina. A preparao da amostra em ciclohexano, conduziu
ao mesmo resultado, verificando-se a reproduo do cromatograma da figura 54. Sendo
o ciclohexano apolar, como no tem a capacidade de provocar o inchamento da
celulose, todos os analitos em estudo ficaro apenas depositados na superfcie da matriz.
H que salientar que este estudo da fotoqumica de derivados allicos de
benzisotiazol apenas um estudo preliminar. As condies de anlise ainda tero de ser
optimizadas em trabalhos futuros. No entanto podemos tecer algumas consideraes em
relao fotoqumica do anel de benzisotiazol e seus derivados.
O facto de a sacarina ser o produto resultante da fotodegradao de vrios
compostos orgnicos92,93, comprova a sua fotoestabilidade. A fotoqumica tem ainda
sido usada como recurso sinttico para a construo deste sistema heteroaromtico,
havendo na literatura referncia preparao de vrias N-alquilsacarinas atravs da
reaco de N-alquil(o-metil)arenosulfonamidas com (diacetoxiiodo)benzeno, na
presena de iodo, por irradiao com lmpadas de mercrio (alta presso)94. Apesar de
ser um sistema relativamente estvel, o sistema de benzisotiazol, quando convertido no
correspondente de sal de amnio, revelou possuir uma fotoqumica bastante rica95. Nos
trabalhos de investigao mencionados anteriormente, recorreu-se a lmpadas de
mercrio de 12592, de 40093 e de 45094W. Contudo no presente trabalho de investigao
apenas tivemos acesso a uma lmpada de baixa presso de 16W, o que foi uma
condicionante para o estudo em questo.
Sabendo da sensibilidade hidroltica dos teres allicos de benzisotiazol, devido
s suas caractersticas estruturais, nas condies de anlise acima referidas, e sabendo
124

com base na bibliografia que as sultamas N-alquiladas55 (Figura 18) tm sido objecto de
vrios estudos fotoqumicos, poderamos converter os teres nos correspondentes
derivados de benzisotiazol N- alquilados por rearranjo trmico (Figura 10). Contudo,
excepo do ter allico, h a possibilidade de formao dos produtos de rearranjo,
[1,3]- e o [3, 3]- sigmatrpicos, que devido ao facto de apresentarem polaridades
semelhantes se tornam difceis de separar por coluna cromatogrfica.
Um estudo paralelo da fotoqumica do derivado N- propenlico de benzisotiazol
em matriz criognica de rgon, efectuado no mbito da colaborao do nosso grupo com
o Centro de Qumica da Universidade de Coimbra, revelou a sua elevada
fotoestabilidade96.
Devido s diversas condicionantes ao estudo fotoqumico dos derivados allicos
de benzisotiazol, seria interessante alargar o nosso estudo fotoqumica de derivados de
benzisotiazol N-benzlicos e N-arlicos, facilmente obtidos a partir dos seus
correspondentes teres por isomerizao trmica do tipo de Mumm-Chapmann.
125
Concluses
3. Concluses
O estudo do comportamento trmico do derivado O- nerollico de tetrazol,

revelou que este se comporta de forma anloga aos seus homlogos monoinsaturados no
sistema allico, sofrendo exclusivamente uma isomerizao do tipo [3,3]- sigmatrpico,
do tipo Claisen. No caso do derivado O- nerollico de benzisotiazol, o espectro de
RMN detectou-se a presena de uma mistura dos ismeros resultantes do rearranjo
[1,3] e [3,3]- sigmatrpicos.
A anlise detalhada dos espectros de massa da srie de teres allicos e
benzlicos de benzisotiazol permitiu-nos identificar trs caminhos de degradao
principais. O primeiro envolve a quebra da ligao O-C enfraquecida do ter, o segundo
pressupe a ocorrncia de uma isomerizao trmica originando os produtos resultantes
da migrao [1,3] ou [3,3]- sigmatrpico no caso dos teres allicos e [1,3]sigmatrpico do tipo MummChapmann para os teres benzlicos. Estes compostos
rearranjados degradam-se por extruso inicial de SO2 ou por quebra da ligao N-C. O
terceiro caminho de degradao passa pela libertao de SO2 e quebra da ligao C-O a
partir do ter inicial. Este canal de degradao minoritrio para os teres allicos sendo
mais relevante no caso dos teres benzlicos, correspondendo o benzonitrilo a um dos
picos mais intensos dos seus espectros. Contudo este composto tambm pode resultar da
degradao da benzamida cclica formada por degradao trmica dos correspondentes
derivados N- benzlicos. Observou-se que a intensidade dos fragmentos obtidos depende
das caractersticas estruturais dos teres, do tipo de ionizao utilizado e da estabilidade
dos fragmentos formados.
126
Concluses
Num estudo preliminar efectuado neste projecto de investigao para os

derivados O-allicos de benzisotiazol, determinou-se que estes compostos so
solvoliticamente instveis nas condies de anlise utilizadas hidrolisando facilmente
para originar a sacarina. Em matriz de slica, quando depositados a partir de uma
soluo metanlica, para alm da hidrlise, estes compostos revelaram sofrer rpida
metanlise originando o correspondente derivado 3-metoxi-1,2-benzisotiazol-1,1dixido. Neste derivado alqulico de benzisotiazol observou-se uma isomerizao
trmica do tipo Munn-Chapmann, quer no composto fundido como no cristal.
127
Parte experimental
4. Parte experimental
Nesta seco da tese feita a descrio dos procedimentos experimentais

utilizados ao longo do projecto de investigao, relativamente sntese dos vrios
compostos orgnicos e aos subsequentes estudos de reactividade.
excepo do cloreto de pseudo-sacarina, que foi sintetizado a partir de
sacarina, todos os restantes reagentes de partida, incluindo a sacarina, se encontram
comercialmente disponveis.
Na caracterizao dos compostos sintetizados recorreu-se s seguintes tcnicas:
ponto de fuso, espectrometria de massa, espectroscopias de infravermelho, de
ressonncia magntica nuclear e anlise elemental. A identificao dos compostos que
j foram sintetizados e devidamente caracterizados em trabalhos anteriores foi feita por
comparao dos respectivos pontos de fuso e espectros de infravermelho.
Os pontos de fuso foram determinados num aparelho Melting Point Apparatus,
SMP 3, da Bibby Stuart Scientific. Os espectros de infravermelho foram obtidos num
espectrmetro Bruker-Tensor 27 Standard System. Para a obteno dos espectros dos
compostos slidos foram utilizadas pastilhas de brometo de potssio (KBr), no caso dos
leos, estes foram dissolvidos em DCM e colocados em clulas de quartzo.
As anlises de espectrometria de massa (EM) foram realizadas num
espectrmetro VG 7070 E, tendo-se utilizado ionizao qumica (Chemical
Ionization, CI), com amnia como gs ionizante ou impacto electrnico (EI), 70 eV.
128
Parte experimental
Os dados de anlise elemental, tais como os espectros de massa e de

Ressonncia Magntica Nuclear, foram gentilmente fornecidos pelo Departamento de
Qumica da Universidade de Liverpool, no Reino Unido.
A cromatografia em camada fina (Thin Layer Cromatography, T.L.C.) foi
efectuada em placas de slica gel 60 F254 (AL TLC 2020; Merck), usando um sistema
de eluente apropriado reaco em causa.
Nos estudos fotoqumicos as irradiaes foram efectuadas com uma lmpada de
mercrio de baixa presso da Applied Photophysics, de 16W. Os espectros de
absoro foram registrados num espectrofotmetro de UV-Vsivel Cary 50 Bio.
As anlises por cromatografia lquida de alta presso (HPLC) foram realizadas
num cromatgrafo Merck-Hitachi 655A-11 equipado com um detector 655A-22, com
detector de multicanais UV-Vsivel da Shimadzu, modelo SPD-M6A e com detector de
fluorescncia Jasco 820-FP.
As anlises por cromatografia gasosa foram efectuadas num cromatgrafo
Agilent Technologies 6890 N, associado a um detector de massa Agilent Technologies
5973.
Sempre que necessrio procedeu-se secagem dos solventes, nomeadamente o
tetrahidrofurano (THF) e o tolueno, de acordo com os procedimentos descritos na
literatura. Tanto o THF como o tolueno foram utilizados logo aps a sua destilao,
para minimizar a possibilidade da interferncia de gua no sistema reaccional. Todas as
reaces em ambiente anidro decorreram em atmosfera de azoto.
129
Parte experimental
4.1- Descrio dos procedimentos de sntese.
4.1.1.- Sntese de 3-cloro-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido (cloreto de pseudosacarina).
Uma mistura de 3-xido-1,2-benzisotiazol 1,1-dixido (21,0g; 115mmol) e

pentacloreto de fsforo (32,0g; 154mmol), foi submetida a uma temperatura de 1800C
at fuso completa dos dois reagentes. A mistura lquida permaneceu mesma
temperatura, sob forte agitao, durante 2,5 horas. De seguida, efectuou-se a destilao
do oxicloreto de fsforo (POCl3), adicionou-se 10 ml de tolueno e deixou-se a
cristalizar. Obtiveram-se 8,9g de 3-cloro-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido (cristais
incolores em forma de agulha), correspondendo a um rendimento de 39%. Intervalo de
fuso: 143-1440C, infravermelho max: 1552, 1346 (SO2), 1236, 994, 754 e 620 cm-1.
4.1.2.- Sntese de 5-(3,7-dimetil-octa-2,6-dien-1-oxi)-1-fenil-1H-tetrazol.
Uma soluo de cis-3,7-dimetil-2,6-octadieno-1-ol (nerol; 2,15g; 13.9mmol) em THF

seco (20 ml) foi adicionada a uma suspenso de hidreto de sdio (60%; 0,6g;
14,6mmol) em THF seco (20 ml). Deixou-se a mistura em forte agitao temperatura
ambiente e numa atmosfera inerte de azoto at cessar a efervescncia (30 minutos).
Seguidamente, foi adicionado 5-cloro-1-feniltetrazol (2,5g; 13,9mmol) em THF seco
(20 ml), deixando-se a reaco sob agitao vigorosa, durante 12 horas, temperatura
ambiente.
130
Parte experimental
A reaco foi acompanhada por TLC utilizando como eluente tolueno/acetona [5:1]. O
produto foi extrado com diclorometano (350 ml) e lavado com uma soluo saturada
de NaCl (3100ml). Secou-se a fase orgnica com sulfato de sdio anidro, filtrou-se e
evaporou-se o solvente, tendo-se obtido 72% de um leo amarelo. Provavelmente no
final da sntese, o leo amarelo obtido seria o ter pretendido. Contudo, devido ao facto
de o espectrmetro de infravermelho se encontrar danificado, no foi possvel efectuar o
espectro de imediato. Os espectros de RMN tambm s foram obtidos aps um perodo
relativamente longo, pois as amostras foram enviadas para Liverpool, em virtude no
termos acesso a este mtodo de anlise nas nossas infra-estruturas. Deste modo, quando
as anlises foram efectuadas, grande parte do nosso composto j se encontrava
rearranjado. Infravermelho max: 1725 (C=O), 1598 (C=C), 1560 (ROC=N-), 1502
(N=N), 1376 e 757 cm-1. 1H-RMN, (CDCl3): 1.58 (3H, s, -CH3), 1.63 (3H, s, -CH3),
1.8 (3H, s, -CH3), 2.3-2.4 (2H, m, -CH2), 1.95-2.1 (2H, m, -CH2), 5.05-5.13 (H, m, CH), 5.2-5.3 (2H, m, -CH2), 6.22-6.32 (H, dd, -CH), 7.4-7.55 (3H, m, ArH), 7.95 (2H,
d; ArH).
Espectrometria de massa (CI, NH3): m/z = 299 [M+H]+; m/z = 316 [M+NH4]+.
Percentagem determinada na anlise elemental: C: 68,22%; H: 7,75%; N: 18,30%;
percentagem teoricamente esperada para C17H22N4O: C: 68,43%; 7,43%; 18,78%.
Foi feita uma tentativa de sntese de 5-(3,7-dimetil-octa-2,6-dienoxi)-1-fenil-1Htetrazol seguindo uma nova estratgia sinttica que envolve a construo do anel de
tetrazol, partindo do lcool. O objectivo seria possibilitar a introduo de diversidade
qumica no anel em posteriores estudos.
131
Parte experimental
A uma soluo de nerol (0.77g; 5,0mmol) em acetona, num banho de gelo, foi
adicionado brometo de cianognio, BrCN (1,75g; 15mmol). Quando a temperatura
estabilizou abaixo dos 5oC, adicionou-se trietilamina (2,75ml; 20mmol). Aps alguns
minutos de agitao, houve a formao de um slido branco. O progresso da reaco foi
acompanhado por TLC, no se tendo verificado o completo desaparecimento do lcool.
De seguida adicionou-se gota a gota, com agitao e temperatura ambiente, a azida
sdica (0.13g; 20mmol), dissolvida numa mistura 1:1 de gua e acetona. Aps a adio
estar
completa,
manteve-se
reaco
temperatura
de
refluxo
durante
aproximadamente 5 horas. A mistura reaccional foi acidificada temperatura ambiente

com cido clordrico (5%) e extrada com DCM (220 ml). Aps evaporao, obteve-se
um leo no qual se encontravam dispersas pequenas partculas slidas, A purificao da
mistura atravs de uma cromatografia em slica gel (30:70, acetato de etilo/n-hexano),
levou recolha dos reagentes de partida. A primeira fraco recolhida foi o lcool e a
segunda, o slido branco (BrCN), comprovando que no ocorreu qualquer reco.
Assim, o passo subsequente que envolvia a fenilao do tetrazol, de acordo com a
estratgia delineada, no foi levado a cabo.
4.1.3.- Sntese de 3-(2-propenil-1-oxi)-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido.
A uma mistura de prop-2-en-1-ol (lcool allico; 1,2ml; 17 mmol) e 3-cloro-1,2benzisotiazol-1,1-dixido (cloreto de pseudo-sacarina; 2,0g; 14 mmol) em tolueno seco
(40 ml) adicionou-se trietilamina (5 ml; 36 mmol). Manteve-se a mistura reaccional sob
forte agitao temperatura ambiente durante 3 horas, sendo o progresso da reaco
acompanhado por TLC, utilizando como eluente tolueno/acetona [5:1]. Aps o workup da reaco e recristalizao em etanol obteve-se o composto pretendido sob a forma
132
Parte experimental
de agulhas (1,53g; 6.86mmol, 49%). Intervalo de fuso: 139-140C. Infravermelho max:
1614, 1557 (ROC=N-), 1175 (C-O), 773 cm-1. Espectrometria de massa (CI, NH3): m/z
= 224 [M+H]+; m/z = 241 [M+NH4]+.
(O procedimento descrito anteriormente estendeu-se, na sua generalidade,

sntese dos restantes teres de benzisotiazol)
4.1.4.- Sntese de 3-(2-butenil-1-oxi)-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido.
Foi adicionada trietilamina (5ml; 36mmol) a uma mistura de but-2-en-1-ol

(lcool crotlico; 1,45ml; 17mmol) e 3-cloro-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido (cloreto de
pseudo-sacarina; 2,0g; 14mmol) em tolueno (40ml). Manteve-se a reaco
temperatura ambiente sob forte agitao durante 3 horas, tendo, o seu sido
acompanhado por TLC, tolueno/acetona [5:1], at ao desaparecimento do cloreto de
pseudo-sacarina. Aps work-up da reaco obteve-se, por recristalizao em etanol,
2,1g (8.86 mmol) de cristais amarelos, correspondendo a um rendimento de 62%. Ponto
de fuso: 132-133C. Infravermelho max: 1614, 1555 (ROC=N-), 1176 (C-O), 771 cm1
. Espectrometria de massa (CI, NH3): m/z = 238 [M+H]+; m/z = 255 [M+NH4]+.
4.1.5.-
Sntese
de
3-(E-3-fenil-2-propenil-1-oxi)-1,2-benzisotiazol-1,1-
dixido.
A uma mistura de (E)-3-fenilprop-2-en-1-ol (lcool cinamlico; 2,19ml; 17

mmol) e 3-cloro-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido (cloreto de pseudo-sacarina; 2,0g; 14
mmol) em tolueno seco (40ml) adicionou-se trietilamina (5 ml; 36 mmol). A mistura
133
Parte experimental
reaccional foi mantida sob vigorosa agitao temperatura ambiente durante
aproximadamente 3 horas. O progresso da reaco foi controlado por TLC
(tolueno/acetona [5:1]) at ao desaparecimento do cloreto de pseudo-sacarina. Aps
work-up obteve-se o composto pretendido sob a forma de agulhas cor amarelo plido
(1,2g; 4mmol, 29%). Intervalo de fuso: 125-127C. Infravermelho max: 1612, 1552
(ROC=N-), 1171 (C-O), 773 cm-1. Espectrometria de massa (CI, NH3): m/z=300
[M+H]+; m/z=317 [M+NH4]+.
4.1.6.- Sntese de 3-(cis-3,7-dimetil-2,6-octadieno-1-oxi)-1,2-benzisotiazol1,1-dixido.
A uma mistura de cis-3,7-dimetil-2,6-octadieno-1-ol (nerol; 0,77g; 5,0mmol) e

trietilamina (5 ml) em tolueno seco (30 ml) foi adicionado 3-cloro-1,2-benzisotiazol1,1-dixido (cloreto de pseudo-sacarina; 0,92g; 4,5 mmol). Manteve-se a mistura
reaccional sob forte agitao temperatura ambiente durante 12 horas, sendo esta
acompanhada por TLC utilizando como eluente tolueno/acetona [5:1]. Diluiu-se a
mistura reaccional com DCM e lavou-se com uma soluo saturada de NaCl em gua
destilada (350ml). Aps extraco com DCM (350ml) e lavagem com gua destilada
(350ml), secou-se a fase orgnica com sulfato de sdio anidro, filtrou-se e evaporou-se
a solvente, obtendo-se um leo amarelo com um rendimento de 43%. Tal como no
derivado tetrazollico, logo aps a sntese teramos o composto pretendido. Contudo,
devido ausncia de meios para efectuar a anlise do extracto orgnico s foi possvel
efectuar a mesma aps um perodo de tempo relativamente longo. Assim, a anlise da
amostra revelou uma mistura do ter pretendido com produtos resultantes da sua
isomerizao trmica. Infravermelho max: 1731 (C=O), 1612, 1552 (ROC=N-), 1181
134
Parte experimental
(C-O), 773 cm-1. Espectrometria de massa (CI, NH3): m/z = 320 [M+H]+; m/z = 337
[M+NH4]+. Percentagem determinada na anlise elemental: C: 64.50%; H: 7,77%; N:
4,14%; percentagem teoricamente esperada para C17H21NO3S: C: 63,92%; H: 6,63%; N:
4,39%.
Foi feita uma nova tentativa de sntese deste composto alterando o
procedimento.
A uma mistura de cis-3,7-dimetil-2,6-octadieno-1-ol (nerol; 0,77g; 5,0 mmol) e

DBU (0.90ml; 6,0mmol) em tolueno seco (30 ml) foi adicionado 3-cloro-1,2benzisotiazol-1,1-dixido (cloreto de pseudo-sacarina; 0,92g; 4,5 mmol). Manteve-se a
mistura reaccional sob forte agitao temperatura ambiente durante 12 horas, sendo o
progresso da reaco acompanhado por TLC utilizando como eluente tolueno/acetona
[5:1], tendo-se verificado que no ocorreu o consumo do lcool. Diluiu-se a mistura
reaccional com DCM (350ml) e lavou-se com uma soluo saturada de NaCl em gua
destilada (350ml). Aps extraco, secou-se a fase orgnica com sulfato de sdio
anidro, filtrou-se e evaporou-se a solvente, tendo-se obtido o material de partida.
4.1.7.- Sntese de 3-Metoxi-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido.
Pesou-se para um balo de 100 ml cloreto de pseudo-sacarina (1g; 5,4mmol), ao

qual se adicionou de metanol (40 ml). A mistura reaccional foi mantida sob forte
agitao e em refluxo durante aproximadamente 4 horas, sendo o progresso da reaco
acompanhado por TLC, utilizando como eluente DCM. O produto foi extrado com
diclorometano (350 ml) e lavado com uma soluo saturada de NaCl (3100ml).
Secou-se a fase orgnica com sulfato de sdio anidro, filtrou-se e evaporou-se o
135
Parte experimental
solvente, tendo-se obtido por recristalizao em acetato de etilo/DCM, o composto
pretendido sob a forma de cristais brancos com um rendimento de 68%. Intervalo de
fuso: 184-1850C. Infravermelho max: 1619, 1563 (ROC=N-), 1174 (C-O), 771 cm-1.
4.1.8- Rearranjo trmico dos teres allicos de tetrazol e de benzisotiazol

derivados do lcool natural nerol.
Uma vez que na anlise dos produtos obtidos na tentativa de preparao dos
teres nerollicos de tetrazol e de benzisotiazol se verificou que ocorreu em grande parte
isomerizao dos teres aos correspondentes derivados N-allicos, foi efectuado o
aquecimento de ambas as amostras, no sentido de converter todo o ter ainda presente
nos seus correspondentes ismeros.
Assim, pequenas amostras das misturas de derivados O- e N- nerollicos de
tetrazol e de benzisotiazol, foram aquecidas na ausncia de solvente, durante
aproximadamente 12 horas a 90 C. Aguardam-se os resultados das anlises de RMN.
4.2.- Estudo da fotoqumica dos teres allicos de benzisotiazol em soluo.
4.2.1.- Preparao das solues e subsequente estudo por espectroscopia de

ultravioleta-vsivel.
Os espectros de absoro da sacarina e dos seus derivados allicos, foram

medidos em clulas de quartzo de 1 cm, tendo sido traados entre os 200 e os 800nm.
Foram tomadas solues com concentrao de 110-5M, obtidas por diluio da
correspondente soluo me com concentrao de 110-3M. O registo destes
136
Parte experimental
espectros permite-nos determinar o comprimento de onda correspondente ao mximo de
absoro para cada composto, que ser o comprimento de onda de excitao utilizado
para o estudo de fotodegradao. Para estudar a influncia do solvente na
fotodegradao, as solues foram preparadas em dois solventes polares, o metanol e o
acetonitrilo, em que o primeiro polar prtico e o segundo polar aprtico.
4.2.2.- Irradiao e anlise das solues por HPLC.
As solues de sacarina e dos trs teres allicos, foram irradiadas a 254 nm

usando uma lmpada de mercrio de baixa presso e com potncia de 16W. A lmpada
foi deixada ligada antes de iniciar a irradiao das amostras, para a estabilizao da
intensidade de emisso, durante um perodo aproximado de 15 minutos. A irradiao foi
feita em clulas de quartzo com 1 cm de percurso ptico, e a uma distncia inferior a 5
cm da fonte de radiao. Da soluo irradiada foram retiradas, em intervalos de tempo
variveis, pequenas amostras que foram imediatamente analisadas por HPLC. Durante a
irradiao das solues, foi mantida no escuro uma amostra no irradiada de cada
composto para ser utilizada como referncia.
As condies cromatogrficas de anlise encontram-se descritas de seguida:
- Coluna: Lichrospher RP-18; 5m.
-Sistema de eluente: acetonitrilo 70%; gua 30% e no caso das anlises do ter
cinamlico recorreu-se a um sistema de variao de eluente, em que se fez aumentar
gradualmente a percentagem de acetonitrilo.
-Fluxo: 1,5 ml min-1.
-Volume injectado: 20 l.
-Deteco 220 nm.
137
Parte experimental
4.2.3.- Preparao das amostras em suportes slidos.
4.2.3.1- Deposio dos compostos em slica.
As amostras foram preparadas por adio de 100 mg do composto em estudo a 1

g do suporte slido (slica). A mistura foi homogeneizada em metanol durante um
perodo de 48 horas e de seguida deixada a evaporar lentamente temperatura ambiente.
Foi utilizada slica gel 60 (0,040 0,063 mm). Para alm do metanol, preparou-se uma
segunda amostra para cada composto, homogeneizada em ciclohexano.
4.2.3.2.- Deposio dos compostos em celulose microcristalina.
Foram preparadas duas amostras em celulose microcristalina para cada um dos

compostos em estudo atravs da adio de 100 mg do analito a 1g do suporte slido. A
primeira amostra foi homogeneizada em metanol e a segunda em ciclohexano, durante
um perodo de 48 horas, e de seguida deixadas a evaporar lentamente temperatura
ambiente. Foi utilizada celulose microcristalina em p DS-O.
4.2.4.- Irradiao e anlise das amostras depositadas em slica e em celulose.
Foram retiradas pequenas pores das amostras depositadas em slica e em

celulose que foram posteriormente dispersas numa caixa de Petri de modo a formar uma
fina camada de slido na superfcie do vidro e a evitar a presena de grnulos. A
irradiao foi efectuada a uma distncia de aproximadamente 2cm da lmpada.
138
Parte experimental
Retiraram-se com intervalos de tempo variveis, pores de 100mg de cada uma das
amostras irradiadas, s quais se adicionou 1ml de acetonitrilo. A mistura foi
devidamente agitada de modo a permitir a extraco dos fotoprodutos, e deixada em
repouso at que todo o slido depositasse. Da soluo sobrenadante foram retirados
volumes de 20 L e injectados no HPLC. As condies de anlise em cromatografia
foram idnticas s referidas em 3.2.2..
4.2.5- Identificao dos fotoprodutos obtidos por irradiao das amostras

em soluo e em matrizes slidas.
Foi feita uma tentativa de identificao dos fotoprodutos resultantes da

irradiao das amostras em soluo de metanol e acetonitrilo e em matrizes de slica e
celulose atravs de Cromatografia gasosa associada a detector de espectrometria de
massa (GC-MS). Infelizmente no foi possvel a identificao por este mtodo.
As condies a que as amostras foram submetidas para anlise encontram-se
descritas de seguida:
-Coluna: DB-35MS, comprimento: 30m 0,25mm 0,25 m; Limites de

temperatura: 50C a 340C (360C).
-Gs arrastador: Hlio
-Temperatura inicial: 80C (10 min)
-Velocidade de aumento da temperatura: 10C m-1
-Temperatura final: 250C (30 min)
139
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146
6. Anexos
Anexo I
Figura I. Espectro de RMN protnico de 5-(E-2-butenil-1-oxi)-1-feniltetrazol.
Anexo II
Figura II. Espectro de RMN protnico de 4-(but-3-en-2-il)-1-fenil-5-tetrazolona.
Anexo III
Figura III. Espectro de massa do derivado 3-(2-propenil-1-oxi)-1,2-benzisotiazol-1,1dixido
Anexo IV
Figura IV. Espectro de massa do derivado 3-(2-butenil-1-oxi)-1,2-benzisotiazol-1,1dixido.
Anexo V
Figura V. Espectro de massa do derivado 3-(E-3-fenil-2-propenil-1-oxi)-1,2benzisotiazol-1,1-dixido.
Anexo VI
Figura VI. Espectro de massa do derivado N- propenlico de benzisotiazol.
Anexo VII
Figura VII. Espectro de massa do derivado 3-benziloxi-1,2-benzisotiazol 1,1-dixido.
Anexo VIII
Figura VIII. Espectro de massa do derivado 3-(4-Clorobenziloxi)-1,2-benzisotiazol

1,1-dixido.
Anexo IX
Figura IX. Espectro de massa do derivado 3-(3-Metoxibenziloxi)-1,2-benzisotiazol 1,1dixido.
7. Glossrio
CI
Ionizao Qumica
DBU
1,8-Diazabiciclo[5.4.0]undec-4-eno
DCM
Diclorometano
DSC
EI
FVP
RMN
TLC
Differential Scanning Calorimetry

Impacto electrnico
Flash Vacuum Pyrolysis
Ressonncia Magntica Nuclear
Thin Layer Chromatography

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Universidade do Algarve

Faculdade de Cincias e Tecnologia

Estudos de Reactividade em derivados de Compostos

Dissertao para a obteno do grau de Mestre em Qumica

Daniela Veloso Coelho

Nome: Daniela Veloso Coelho

Desejo agradecer minha orientadora, Professora Maria de Lurdes Cristiano,

O meu sincero agradecimento a todos os docentes do Departamento de Qumica

Ao Departamento de Qumica da Universidade de Liverpool, pelos espectros de

No posso deixar de agradecer a todos os meus colegas de laboratrio e de

A todos os meus amigos o meu muito obrigado!

minha famlia, em especial minha tia Carmencita, agradeo todas as palavras

Ao Francisco agradeo todo o amor, compreenso e carinho manifestados ao

Os lcoois allicos so bastante abundantes na natureza, estando presentes em

Palavras chave: Tetrazis, benzisotiazis, lcoois allicos, isomerizaes de

Key Words: Tetrazoles, benzisothiazoles, allyl alcohols, Claisen isomerisations,

1.1.- Importncia dos derivados tetrazollicos

1.2.- Importncia dos derivados de benzisotiazol

1.3.- Sntese e aplicaes de teres de tetrazol e benzisotiazol

1.4.- Isomerizaes trmicas em derivados allicos dos heteroaromticos

1.5.- Rearranjo de Claisen e de Cope

1.6.- Fotoqumica de 1,2-benzisotiazois e 1,2-benzisotiazol-1,1-dixidos

1.7.- Suportes slidos

1.8.- Princpios bsicos de fotoqumica

2. Apresentao e discusso dos resultados

2.1.- Metodologia utilizada na sntese dos teres allicos de 1,2-benzisotiazol-1,1-dixido e de 1-feniltetrazol

2.2.- Caracterizao dos teres allicos de tetrazol e de benzisotiazol

2.2.1.- Caracterizao por Ressonncia Magntica Nuclear (RMN)

2.2.1.1.- Anlise do espectro de 1H-RMN do derivado allico de

2.2.1.2.- Anlise do espectro de 1H-RMN do derivado allico de

2.2.2- Caracterizao por espectrometria de massa

2.2.2.1- Padro de fragmentao dos derivados O- nerollicos e

2.2.2.2- Padro de fragmentao do derivado O- nerollico e N- nerollico

2.3.- Estudo dos mecanismos de degradao por espectrometria de massa

2.3.1- Principais caminhos de fragmentao de teres allicos de

2.3.2- Principais caminhos de fragmentao de teres benzlicos de

2.3.3.- Paralelismo entre os padres de fragmentao dos teres allicos e

2.4.- Estudo da fotoqumica de derivados allicos de benzisotiazol

2.4.1.- Espectroscopia de absoro de ultravioleta-vsivel dos compostos

2.4.2.- Estudo da fotlise dos derivados allicos de benzisotiazol

2.4.2.1.- Estudos fotoqumicos em soluo

2.4.2.2.- Estudos efectuados em matriz de slica e de celulose

4.1- Descrio dos procedimentos de sntese

4.1.1.- Sntese de 3-cloro-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido (cloreto de

4.1.2.- Sntese de 5-(3,7-dimetil-octa-2,6-dienoxi)-1-fenil-1H-tetrazol

4.1.3.- Sntese de 3-(2-propenil-1-oxi)-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido

4.1.4.- Sntese do ter 3-(2-butenil-1-oxi)-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido

4.1.5.- Sntese do ter 3-(E-3-fenil-2-propenil-1-oxi)-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido

4.1.6.- Sntese de 3-(cis-3,7-Dimetil-2,6-octadieno-1-oxi)-1,2benzisotiazol-1,1-dixido

4.1.7.- Sntese de 3-Metoxi-1,2-benzisotiazol-1,1-dixido

4.1.8- Rearranjo trmico dos teres allicos de tetrazol e de benzisotiazol

4.2.- Estudo da fotoqumica dos teres allicos de benzisotiazol em soluo

4.2.1.- Preparao das solues e subsequente estudo por espectroscopia

4.2.2.- Irradiao e anlise das solues por HPLC

4.2.3.- Preparao das amostras em suportes slidos

4.2.3.1- Deposio dos compostos em slica

4.2.3.2.- Deposio dos compostos em celulose microcristalina

4.2.4.- Irradiao e anlise das amostras depositadas em slica e em celulose 138

4.2.5- Identificao dos fotoprodutos obtidos por irradiao das amostras

Os lcoois allicos so dos intermedirios mais versteis em sntese orgnica1.

Os lcoois allicos entram na constituio de muitos leos essenciais, que

Figura 1. Estrutura do linalol e do nerol

A nvel farmacolgico, vrios so os frmacos que possuem na sua constituio