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1 QUIMIOTERAPIA CONTRA A TRIPANOSSOMASE

A tripanossomase se refere a duas doenas crnicas e eventualmente fatais


causadas por espcies de tripanossomas: a doena do sono africana (agentes causadores,
Trypanosoma brucei gambiense e Trypanosoma brucei rhodiense, inicialmente vivem e
crescem no sangue. O parasita invade o SNC, causando inflamao do crebro e da
medula espinhal que produz a letargia caracterstica e, eventualmente, o sono contnuo)
e a doena do sono americana; a doena de Chagas, que causada pelo Trypanosoma
cruzi e ocorre na Amrica do Sul.
A. Melarsoprol
um derivado do xido de mersalila. Seu uso limitado ao tratamento das
infeces por tripanossoma em geral nos ltimos estgios com envolvimento do SNC
e letal para esses parasitas. Reage com o grupo sulfidrila das enzimas do parasita. As
clulas do parasita sofrem ao dos seus efeitos txicos.
Efeitos adversos Toxicidade ao SNC o efeito adverso mais grave do
tratamento com melarsoprol. A encefalopatia pode aparecer logo aps o comeo do
tratamento, mas em geral diminui. Pode, contudo, ser fatal. Reaes de
hipersensibilidade tambm podem ocorrer, e pode ocorrer febre depois da injeo.
Distrbios gastrintestinais, como vmito intenso e dor abdominal, podem ser
minimizados se o paciente estiver em jejum durante a administrao e durante vrias
horas depois. O melarsoprol contraindicado em pacientes com gripe. Anemia
hemoltica observada em pacientes com deficincia de glicose-6-fosfato
desidrogenase.
B. Pentamidina isotionato
ativa contra uma variedade de infeces por protozorios, incluindo vrios
tripanossomas, como o T. brucei gambiense, onde usada para tratar e prevenir o
estgio hematolgico do microrganismo. Contudo, alguns tripanossomas, incluindo o T.
cruzi, so resistentes. Tambm eficaz no tratamento da blastomicose sistmica, no
tratamento das infeces causadas pelo Pneumocystis jiroveci e tambm uma
alternativa ao estilbogliconato no tratamento da leishmaniose.
O T. brucei concentra a pentamidina por um sistema de captao de alta
afinidade dependente de energia. A resistncia associada a incapacidade do

tripanossoma de concentrar o frmaco. Embora seu mecanismo de ao no seja


definido, h evidncias de que o frmaco se liga ao DNA do parasita e interfere na
sntese de RNA, DNA, fosfolipdios e protenas pelo parasita.
Efeitos adversos Pode ocorrer grave disfuno renal, que reverte na
descontinuao do frmaco. Outras reaes adversas compreendem hipotenso,
tonturas, urticria e toxicidade s clulas do pncreas.
C. Nifurtimox
S tem uso no tratamento de infeces agudas por T. cruzi (doena de Chagas),
embora o tratamento do estgio crnico dessa doena leve a resultados variveis. Esse
medicamento supressivo, no-curativo. Sofre reduo e gera radicais livres
intracelulares. Esses radicais altamente reativos so txicos ao T. cruzi. administrado
por via oral.
Efeitos adversos So comuns com a administrao crnica, particularmente
entre os idosos. As principais toxicidades incluem reaes de hipersensibilidade
imediata como anafilaxia, reaes de hipersensibilidade tardia (como dermatite e
ictercia) e problemas gastrintestinais, que podem ser to graves que causam perda de
massa corporal. Neuropatia perifrica relativamente comum, e distrbios do SNC
tambm podem ocorrer. Alm disso, as reaes imunes mediadas por clulas podem ser
suprimidas.

2 QUIMIOTERAPIA CONTRA LEISHMANIOSE


H trs tipos de leishmaniose: cutnea, mucocutnea e visceral. A leishmaniose
transmitida dos animais aos humanos (e entre humanos) pela picada de moscas
infectadas. O diagnstico estabelecido pela demonstrao do parasita em material de
bipsia e leses de pele. O tratamento da leishmaniose e da tripanossomase difcil,
pois a eficcia dos frmacos limitada por sua toxicidade e taxas de insucesso. Os
antimoniais pentavalentes, como o estilbogliconato de sdio, so o tratamento
convencional, e pentamidina e anfotericina B so os frmacos de apoio. O alopurinol
tambm registrado como eficaz ( convertido em um metablito txico pela forma
amastigota do microrganismo).

A mosca transfere as formas promastigotas flageladas do protozorio, que so


rapidamente fagocitadas pelos macrfagos. No macrfago, os promastigotas
rapidamente se alteram para amastigotas no-flagelados e se multiplicam, matando a
clula. Os novos amastigotas liberados so novamente fagocitados, e o ciclo continua.

3 QUIMIOTERAPIA CONTRA A TOXOPLASMOSE


Uma das infeces mais comuns em humanos causada pelo protozorio
Toxoplasma gondii, que transmitido aos humanos pelo consumo de carne infectada
crua ou mal cozida. Uma gestante infectada pode transmitir o microrganismo para o
feto. Os gatos so os nicos animais que liberam oocistos, que podem infectar outros
animais bem como humanos. O tratamento de escolha para essa condio o antifolato
pirimetamina. Uma associao de sulfadiazina com pirimetamina tambm eficaz. O
cido folnico administrado com frequncia para proteger contra a deficincia de
folato. Outros inibidores da biossntese de folato, como a trimetoprima e o
sulfametoxazol, no tm eficcia teraputica na toxoplasmose. (Nota: Ao primeiro sinal
de urticria, a pirimetamina deve ser suspensa, pois a hipersensibilidade a esse frmaco
pode ser grave.)

4 QUIMIOTERAPIA CONTRA A GIARDASE


Giardia lamblia o parasita intestinal mais comumente diagnosticado.
Apresenta ciclo vital com apenas dois estgios: trofozoto binucleado com quatro
flagelos e o cisto frmaco-resistente com quatro ncleos. A ingesto, em geral com gua
contaminada, leva infeco. Os trofozotos se localizam no intestino delgado e se
dividem por fisso binria. Posteriormente, so formados cistos que passam para o
exterior com as fezes. Embora algumas infeces sejam assintomticas, pode ocorrer
intensa diarreia, que pode ser muito grave em pacientes imunossuprimidos. O
tratamento de escolha o metronidazol.

5 FRMACOS ANTI-HELMNTICOS

Trs principais grupos de helmintos (nematdeos, trematdeos e cestdeos)


infectam os humanos. Como em todos os regimes antibiticos, os frmacos antihelmnticos so dirigidos contra alvos metablicos que esto presentes nos parasitas,
mas esto ausentes ou tm caractersticas diferentes nos hospedeiros.

5.1 FRMACOS CONTRA NEMATDEOS


Os nematdeos so vermes alongados redondos que possuem um sistema
digestivo completo, incluindo boca e nus. Eles causam infeces do intestino, bem
como do sangue e dos tecidos.
A. Mebendazol
um benzimidazlico sinttico eficaz contra um amplo espectro de
nematdeos. o frmaco de escolha para o tratamento de infeces por tricuris
(Trichuris trichiura), Enterobius vermicularis, Necator americanus, Ancylostoma
duodenale e Ascaris lumbricoides (lombriga). Atua ligando-se aos microtbulos e
interferindo na sua montagem, bem como diminuindo a captao de glicose. Os
parasitas afetados so expelidos com as fezes. Pouco da dosagem oral absorvido pelo
organismo, a menos que seja ingerido com uma alimentao rica em gordura.
Efeitos adversos relativamente livre de efeitos adversos, embora pacientes
possam se queixar de dor abdominal e diarreia. Contudo, contraindicado em mulheres
gestantes, pois revelou embriotoxicidade e teratogenicidade em animais experimentais.
B. Pamoato de pirantel
Juntamente com o mebendazol, eficaz no tratamento de infeces causadas
por Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Necator americanus e Ancylostoma
duodenale. Atua como um frmaco bloqueador neuromuscular e despolarizante,
causando ativao persistente dos receptores nicotnicos dos parasitas. O verme
paralisado , ento, expelido do trato intestinal do hospedeiro.
Efeitos adversos So leves e incluem nuseas, vmito e diarreia.
C. Tiabendazol

Outro benzimidazlico sinttico, eficaz contra estrongilase, causada por


Strongyloides stercolaris, larva migrans cutnea e os estgios iniciais da triquinose.
Como outros benzimidazis, afeta a agregao microtubular.
Efeitos adversos Os encontrados com maior frequncia so tontura, anorexia,
nuseas e vmito. H registros de sintomatologia do SNC. Entre os casos de eritema
multiforme e sndrome Stevens-Johnson atribudos ao medicamento h inmeras
fatalidades. Seu emprego contraindicado na gravidez.
D. Ivermectina
o frmaco de escolha para o tratamento da oncocercose causada por
Onchocerca volvulus e o frmaco de primeira escolha contra a larva migrans cutnea e
estrongiloides. Atua nos receptores de canais de cloro disparados por glutamato. O
influxo de cloreto aumenta, e ocorre hiperpolarizao, resultando em paralisao do
helminto. usado por via oral. No atravessa a barreira hematoenceflica e, assim, no
tem efeitos farmacolgicos no SNC. Contudo, contraindicado em pacientes com
meningite, pois a barreira hematoenceflica mais permevel, e podem ocorrer efeitos
centrais. Tambm contraindicada durante a gestao.
Efeitos adversos A morte de microfilria pode causar a reao tipo Mazotti
(febre, cefaleia, tonturas, sonolncia e hipotenso).
E. Dietilcarbamazina
usada no tratamento da filariose devido sua propriedade de imobilizar as
microfilrias e torn-las suscetveis s defesas do hospedeiro. Associada a albendazol,
eficaz no combate a Wucheria bancrofti e Brugia malayi. A alcalose urinria ou a
insuficincia renal podem exigir reduo da dosagem.
Efeitos adversos So causados primariamente pelas reaes do hospedeiro
aos microrganismos mortos. A gravidade dos sintomas est relacionada com a carga de
parasitas e inclui febre, mal-estar, urticria, mialgia, artralgia e cefaleia. A maioria dos
pacientes apresenta leucocitose. Os anti-histamnicos ou os esteroides podem ser
administrados para diminuir vrios dos sintomas.

5.2 FRMACOS USADOS CONTRA TREMATDEOS

Os trematdeos (fascolas) so vermes achatados com formato de folha que


geralmente so caracterizados pelo tecido que infectam. Por exemplo, podem ser
categorizados com fascolas hepticas, pulmonares, intestinais ou do sangue.
A. Praziquantel
As infeces por trematdeos geralmente so tratadas com praziquantel. o
frmaco de escolha para o tratamento de todas as formas de esquistossomase, outras
infeces por trematdeos e infeces por cestdeos, como a cisticercose. A
permeabilidade da membrana celular ao clcio aumentada, causando contratura e
paralisia do parasita.
Efeitos adversos Incluem sonolncia, tonturas, mal-estar e anorexia, bem
como desarranjos intestinais. O frmaco no recomendado para mulheres gestantes ou
lactantes. As interaes com outros frmacos decorrem de aumento de biotransformao
com dexametasona, fenitona e carbamazepina. A cimetidina, que inibe as isozimas
citocromo P450, causa aumento do nvel de praziquantel. contraindicado no
tratamento da cisticercose ocular, pois a destruio do parasita no olho pode lesar o
rgo.

5.3 FRMACOS CONTRA OS CESTDEOS


Os cestdeos, ou tnias, tm corpos segmentados achatados tpicos e se fixam
no intestino do hospedeiro. Como os trematdeos, os cestdeos no tem boca e trato
digestivo durante todo o seu ciclo vital.
A. Niclosamida
o frmaco de escolha contra a maioria das infeces por cestdeos (tnias).
Sua ao descrita como a inibio da fosforilao mitocondrial anaerbia do ADP, que
produz energia utilizvel em forma de ATP pelo parasita. O frmaco letal para o
esclex e os segmentos dos cestdeos, mas no para os ovos. Um laxante administrado
antes da administrao oral de niclosamida. Isso feito para eliminar do intestino todos
os segmentos mortos e evitar sua digesto e a liberao dos ovos, que pode levar
cisticercose. Dentro de um dia do uso de niclosamida, deve ser evitado o consumo de
lcool.

B. Albendazol
um benzimidazlico que, como os outros, inibe a sntese dos microtbulos e
a captao de glicose nos nematdeos. Sua aplicao primria, contudo, no tratamento
das infestaes por cestdeos, como a cisticercose (causada pelas larvas de Taenia
solium) e a hidatidose (causada por Echinococcus granulosis).
Efeitos adversos Quando usado em tratamentos curtos (de 1 a 3 dias) contra
as infestaes por nematdeos, os efeitos adversos so leves e transitrios, incluindo
cefaleia e nusea. O tratamento da hidatidose (trs meses) tem o risco da
hepatotoxicidade e, raramente, agranulocitose ou pancitopenia. O tratamento mdico da
neurocisticercose est associado a respostas inflamatrias decorrentes dos parasitas que
morrem no SNC, incluindo cefaleia, vmito, hipertermia, convulses e alteraes
mentais. O frmaco no deve ser administrado durante a gestao ou a crianas com
menos de 2 anos de idade.