PROBLEMES DE GENMICA HUMANA

MODUL 8
1. Determina los distintos haplotipos en juego para poder determinar en cual se
encuentra la mutacin que explica la enfermedad del padre y del hijo.
SNP1: A/A
SNP2: G/T
SNP3: G/G
SNP4: A/A
SNP5: T/A

SNP1: A/T
SNP2: T/T
SNP3: A/A
SNP4: G/G
SNP5: T/T
SNP1: T/A
SNP2: T/T
SNP3: G/A
SNP4: A/G
SNP5: T/T

2. Mutaciones en gen PKD1 se asocian a quistes en los riones que obligan a dilisis o
transplante de rion en los casos mas avanzados. Mutaciones en la secuencia
codificante de se transmiten con un modelo de herencia autonmico dominante.

SNP1

SNP2

SNP3

SNP4

SNP5

Una familia llega a la clnica donde trabajas y muestra el siguiente pedigr. Tu sorpresa
viene cuando la secuenciacin de los distintos exones no muestra ninguna mutacin.
Recordando tu formacin en gentica, eliges una serie de 5 SNPs que cubren la
secuencia genmica de PKD1 (figura de arriba) y obtienes estos resultados.
SNP1: CC
SNP2: GG
SNP3: AT
SNP4: CG
SNP5: TT

SNP1: AA
SNP2: CG
SNP3: TT
SNP4: GG
SNP5: AA
SNP1: CA
SNP2: GG
SNP3: AA
SNP4: CC
SNP5: TA

A) Qu conclusin obtienes sobre la etiologa molecular de esta patologa?

B) Se podra plantear un diagnstico preimplantacional para un futuro embarazo va
fertilizacin in vitro?

3. Estas realizando un diagnostico preimplantacional. La siguiente imagen muestra un

gel de agarosa correspondiente al anlisis de un polimorfismo biallico en 6
blastmeras, cada una de un embrin. El producto de PCR es de 550 bp. La enzima
usada corta la secuencia GAATTC. La mutacion que se pretende diagnosticar genera
un cambio G>T.
A) Determina el genotipo de cada embrin.
B) Qu blastmeras implantaras si el patrn de herencia es Dominante? Y si es
recesivo?
1

MM

4. Realizas un anlisis de fragmentos sobre un microsatelite que acaban de descubrir.

Determinas el genotipo en 20 individuos y obtienes los resultados que se muestran en la
tabla.
Codigo indiv

Alelo1

Alelo2

314

317

317

320

320

320

323

323

320

326

317

323

323

320

326

317

314

314

10

317

317

11

320

320

12

326

317

13

323

326

14

320

323

15

317

320

16

314

317

17

320

320

18

323

323

19

326

329

20

323

320

A) Podrias decir que tamao tiene la regin comn y la variable, y que tipo de
secuencia se encuentra repetida?
B) Calcula el PIC del microsatelite y argumenta si sera adecuado o no para realizar
estudios foreneses.

5. Se realiza un estudio de segregacion de 6 marcadores microsatelites en una familia

con una patologia autosmica recesiva ligada a 12q9.23
A) Podrias sealar donde se encuentra la mutacin?
B) En que haplotipo original se encontraba?

6. Los siguientes arboles muestran la transmisin de una enfermedad ligada al

cromosoma X en 4 familias DIFERENTES. Indica en cada caso la probabilidad que la
propositus sea portadora.
Razona los resultados obtenidos

7. En la siguiente figura se presenta dos arboles genealogicos correspodientes a dos

familias afectadas por dos patologias recesivas. En la familia A, el caracter esta ligado
al cromosoma X, en la familia B el caracter es autosomico. Ambas familias estan
esperando un nuevo hijo y quieren saber si se ver o no afectado por la patologia en
cuestion. Para averiguarlo, se realiza un diagnostico indirecto de los fetos, utilizando
polimorfismos del tipo VNTR de loci ntimamente ligados a los genes que codifiquen
para cada una de estas enfermedades. Los resultados obtenidos se presentan en la parte
inferior de cada arbol.

A) Cual es el fenotipo esperado para el feto en cada caso?

B) Como afectaria a este resultado el hecho de que los polimorfismos estuvieran a 15
cM del locus de la enfermedad?
8. La seora S. tiene 32 aos y esta embarazada de 32 semanas. Es su 4 embarazo y
tiene 3 hijos y 1 hija, todos sanos. Viene a tu consulta porque el hijo de su hermana
acaba de ser diagnosticada de hemofilia (recesiva ligada al X). El embarazo no ha
tenido complicaciones. Le han hecho una ecografia y el feto es un nio de apariencia
normal.
Por la histria familiar, descubres que la seora S tuvo dos hermanos mayores que
murieron de pequeos por problemas hemorragicos (hemoflia casi seguro).
A) Cual es la probabilidad de que el feto de la seora S sea hemoflico?
B) La familia se somete a un analisis de ligamiento usando un VNTR localizado a 2cM
del gen responsable de la hemofilia y que presenta dos alelos (indicados en la figura
como a y b). En vista de los resultados del diagnostico indirecto, cual es la
probabilidad de que el feto sea hemoflico?

I
II
III

I1: ab
I2: b
II3:a
II4:ab
II5:bb
III1,III2,III3:a
III4:ab
III6:b