UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIS

FACULDADE DE FARMCIA
FARMCIA 4 PERODO
DISCIPLINA: INTRODUO A QUMCA FARMACUTICA MEDICINAL
PROFESSOR: RICARDO MENEGATTI
(rm_rj@yahoo.com ou ricardo@farmacia.ufg.br)
SALA:49 - TEL: 3209 6044 ramal 221
1) Como nascem os frmacos, ou seja, no decorrer da histria da humanidade quais foram
as principais fontes de frmacos? Alm dos exemplos discutidos na segunda aula, escolham
outros trs frmacos no abordados em sala de aula e discorram sobre a fonte a partir da
qual os mesmos foram obtidos.
COMO NASCEM OS FRMACOS?

genoma

QUMICA MEDICINAL

RECEPTORES
ORFOS

cimetidina

Sntese orgnica medicinal

screening
screening clssico

Farmacocintica

PRODUTOS NATURAIS

FRMACO

METABOLISMO
oximniquina

MARINHOS
zidovudina
SERENDIPITY
MICROORGANISMOS
estatinas, penicilinas
PLANTAS
galantamina, curare

Qumica
benzodiazepnicos
combinatria,
acetazolamida
screening de
alta demanda - HTS

NOVAS TECNOLOGIAS

2) Nos ltimos anos o aporte de recursos em pesquisa e desenvolvimento de frmacos tem

sofrido um aumento acintoso. Um autor americano DiMasi projeta que os custos relativos
pesquisa e desenvolvimento de frmacos oscilam atualmente entre 800 milhes a 1 bilho
de dlares. Vocs concordam com este dado? Justifique sua resposta.
3) No mesmo sentido da questo anterior, analisem o grfico abaixo, onde se encontram
dispostos o nmero de frmacos (NCE - novas entidades qumicas) que entraram no
mercado teraputico ( ), aporte de recursos ( ) e a tendncia do nmero de frmacos que
entra no mercado farmacutico ( ) no perodo de 1963-1999. Efetue uma anlise crtica
sobre os dados dispostos no grfico abaixo.

4) A partir do frmaco cimetidina, houve uma mudana no paradigma da qumica medicinal

no que se refere pesquisa e desenvolvimento de novos frmacos. A partir da cimetidina o
nmero de frmacos descobertos ao acaso reduziu e os frmacos passam a ser planejados
a partir da abordagem fisiopatolgica. Logo, os frmacos no so mais descobertos, mas
desenhados. Explique como base o fluxograma abaixo, como se d o planejamento
moderno de novos candidatos a prottipos de frmacos.
Abordagem fisiopatolgica Planejamento
Estrutura da
Racional
Biomacromolcula
Estrutura da
Alvo
Desconhecida
Biomacromolcula
teraputico
Conhecida
Composto
prottipo

Estratgias de Modificao
molecular

Estratgias de QSAR
Qumica Computacional
Ensaios
biolgicos
Screening virtual

DocKing flex
Dinmica
molecular

Ligantes

in vitro (farmacodinmico)
in vivo (farmacocintico)
Toxicolgicos
agudos e crnicos
Fases clnicas I, II e III
Registro

Prottipo otimizado ou
Novo frmaco

Bioisosterismo
Latenciao
Hibridao molecular
Simplificao molecular

SAR / QSAR
(CoMFA, CoMSIA, QSAR 4D )
Equaes Matemtica
Modelagem por homologia

5) Eleja algum frmaco descoberto recentemente e que no tenha sido abordado em sala de
aula e discorra sobre como seu deu seu desenvolvimento.

6) Como podemos diferenciar conceitualmente as principais diferenas entre frmacos que

so estruturalmente especficos e estruturalmente inespecficos?
7) Quais so os principais tipos de interaes da matria? Disponha as mesmas em ordem
crescente quanto s suas energia.
8) Em sala de aula foi mencionado, que a acetazolamida inibia a enzima anidrase carbnica,
da decorre sua atividade farmacologia, i.e. diurtica, no tratamento do glaucoma e doena
de alpinista. Analise o complexo entre acetazolamida e anidrase carbnica e mencione qual
o principal tipo de interao que governa a atividade farmacolgica.
cadeia lateral
do aminocido
histidina
N

NH2
S

Zn2+
N

N
H

que tipo de interao esta?

9) A heparina um polissacardeo que foi identificado e isolada em 1916, a partir de uma

preparao de fgado de ces. utilizada clinicamente h mais de 40 anos como agente
anticoagulante e antitrombtico. Uma das hipteses da atividade farmacolgica
anticoagulante da heparina, se refere inibio de uma etapa da cascata de coagulao do
sangue, onde ocorre a formao de um complexo ternrio (trs componentes) entre
antitrombina, trombina e heparina. Em 1999, foi publicado na revista nature (Sina, P.;
Nature 1999, 398, 377) um modelo de como ocorre a formao do complexo ternrio. Uma
vez que a trombina (T) e a antitrombina (AT) apresentam cargas positiva e a heparina
cargas negativas, mencione que interaes esto envolvidas na formao do complexo
ternrio.

10) Construa um modelo de complementaridade de receptor para as seguintes molculas:

testosterona, hormnio que confere caractersticas masculinas; progesterona, hormnio que
confere caractersticas femininas; etinilestradiol, contraceptivo oral; mestranol, contraceptivo
oral; midazolam, ansioltico; cido dietilamino lisrigico, alucingeno; morfina, analgsico
para pacientes terminais; penicilina G, antibitico;

OH

testosterona
O

progesterona
O

OH

OH

etinilestradiol

mestranol
H3C

HO

H3C

H3C

CH3

N
N

CH3

Cl

CH3

midazolam
F
N
H

cido dietialmina
lisrgico - LSD
0,0001g/70kg
HO
H
N

O
morfina

OH

CH3

O
N

CH3
O

O
penicilina G
O

11) Uma vez que vocs aprenderam a construir modelos de complementaridade para
frmacos, vamos treinar o modelo oposto. Construam molculas orgnicas hipotticas que
apresentem relao de complementaridade com os modelos de receptores hipotticos,
dispostos abaixo.

O
H
O

CH3

CH3

O
H

H
CH3

CH3
O

CH3
O
H

CH3
CH3
H

N
H

H
N

12) Defina o que vem a ser coeficiente de partio e como o mesmo pode ser determinado.
13) O que traz dos valores de constante hidrofbica? Onde a mesma pode ser aplicada?
14) Durante a quarta aula, discutimos as razes atravs das quais os valores de pKa dos
frmacos importante para a absoro dos frmacos. Com base nas figuras abaixo,
discorra por que frmacos carregados (com carga formal) no so bem absorvidos pelo
organismo.

15) Atravs das figuras abaixo, justifique porque o intestino o principal rgo de absoro
de frmacos, quando comparado outras partes do trato gastrointestinal.

16) O ibuprofeno (pKa=5,2) um frmaco empregado no tratamento da gota. A

clorpromazina (pKa=9,3) um frmaco empregado empregado como antipsictico na
dcada de 1950. A partir das estruturas qumicas, identifique se os frmacos mencionados
abaixo so cido ou base, e calcule o percentual de ionizao nos vrios compartimento da
biofase, i.e. mucosa gstrica = 1,0; mucosa intestinal = 5,0; plasma = 7,4; e tecido inflamado
= 5,0, atravs do emprego das equaes ilustradas na quarta aula.

17) Quais so as principais fases do metabolismo de frmacos e o que caracteriza cada

uma?

18) Atravs da estrutura qumica dos frmacos possvel se prever qualitativamente as

interaes medicamentosas. Indique nos dois casos abaixo de que maneira ocorre a
interao farmacutica:
Situao um paciente depressivo que faz uso de fluoxetina para controlar a depresso e
ibuprofeno para corrigir um quadro inflamatrio.

Situao um paciente alcolatra que faz uso de penicilina G para tratar a tuberculose.

19) Por que o estudo do metabolismo de frmacos importante no contexto da pesquisa e

desenvolvimento de frmacos?
20) O que vem a ser latenciao e qual sua relevncia dentro da qumica farmacutica
medicinal.
21) Quais propriedades geralmente a latenciao tenta corrigir? Em funo disso, quais so
as principais como a latenciao classificada?
22) Busquem na literatura um exemplo onde a latenciao tenha sido empregada com
sucesso. Expliquem com se deu o processo.
23) Dentro do processo de pesquisa e desenvolvimento de novos candidatos a prottipos de
frmacos, onde a simplificao molecular se encaixa? Para que a mesma empregada?
24) Busquem na literatura outros exemplos de simplificao molecular e expliquem como se
deu o processo.