Fisiopatologa del Hgado de las Vacas de Alta Produccin

Autor: Dr. Leonardo J. De Luca (Laboratorios

Burnet)

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CETOSIS. INMUNOSUPRESION. METABOLISMO DE LA UREA

INTRODUCCION:
El hgado es el rgano ms importante en el mantenimiento de la
homeostasis metablica en los animales. Esto incluye nume-rosos
procesos metablicos relacionados a los carbohidratos, lpidos,
aminocidos dietticos, vitaminas, etc.
El hgado tambin est involucrado en la sntesis de protenas sricas,
biotransformacin de los metabolitos circulatorios, detoxificacin y
excrecin de deshechos, producto de los venenos denominados
xenobiticos.
El hgado es vulnerable a una variedad de agresiones metablicas,
txicas, microbianas, y circulatorias. Si la resistencia contra estas
agresiones es vencida, la funcin heptica comienza a fallar
conduciendo a graves consecuencias. Como en otros rganos, el
hgado puede estar enfermo mucho tiempo antes que las fallas en su
funcin se evidencien. La capacidad mxima funcional del hgado
bovino es sobrepasada cuando el 50% del parnquima se encuentra
comprometido.
Es importante saber que los test funcionales clnicos-qumicos
permanecen normales aunque slo exista un remanente funcional del
25%.
En la vaca, los cambios patolgicos pueden ser resultados de
disturbios metablicos, disturbios en la fermentacin ruminal,
intoxicaciones, e infecciones virales y/o bacterianas. En las vacas de
alta produccin lechera la lipidosis heptica es la causa ms comn de
falla heptica.
Aunque a menudo se demuestra que las gotas de grasa pueden ser
observadas en todas las vacas lecheras en el post parto temprano, es
claro que el sndrome clnico definido existe en asociacin con una
considerable acumulacin de grasa en el hepatocito. Esta lipidosis es
la causa de un nmero de enfermedades que se evidencian en el
periparto, o es secundaria a problemas especficos que se explicar
ms adelante.

TRIGLICERIDOS (TGC), Y SINTESIS DE LIPOPROTEINAS EN EL HIGADO

DURANTE LA PREEZ Y LACTACION TEMPRANA.

Durante la ltima fase de la preez, y en el perodo de lactacin

temprana es necesaria una gran ingestin de glucosa, pero como solo
pequeas cantidades son absorbidas desde el intestino, los rumiantes
tienen dependencia de otros combustibles metablicos y mantienen
un permanentemente estado neoglucognico.
Cuando las vacas experimentan un perodo de balance energtico
negativo (BEN), ocurren cambios en un nmero importante de
hormonas (insulina, glucagn, somatotrofina) las cuales activan el
sistema enzimtico lipoltico a nivel del tejido adiposo perifrico, e
inducen cambios en la neoglucognesis y en la cetognesis. Este
estado de liplisis caracterstico de la fase de homeorrexis durante la
lactancia temprana hace que el tejido graso se convierta en Acidos
Grasos Libres (AGL o NEFA), y glicerol.
En el hgado, el glicerol puede ser usado para producir glucosa, o
puede ser recombinado con los AGL (cidos grasos libres) para formar
triacylgliceroles los cuales pueden ser depositados en el hepatocito o
descargados a la sangre como Lipoprotenas de Muy Baja Densidad
(LMBD).
Los Acidos Grasos Libres, pueden ser tambin degradados a travs de
la Beta Oxidacin y convertidos en Acetil CoA.
Este Acetil-CoA se combina con el cido Oxalactico y entra en el ciclo
de Krebs para producir ATP. Aqu el metabolismo de las grasas compite
con la Neoglucognesis porque ambas reacciones seriales necesitan
Oxalacetato.
Si no hay suficiente Oxalacetato disponible por una falta de
precursores glucognicos tales como: el propionato, acetato, glicerol,
o aminocidos; o porque exista una gran demanda de glucosa, el
AcetilCoA no puede ser introducido en el ciclo de Krebs, por lo tanto
es convertido en Cuerpos Cetnicos (CC). Estos CC son una
importante fuente de energa durante al ayuno, la lactacin o la
preez, pero pueden alterar el estado metablico cuando su
concentracin excede ciertos niveles.
PRESENTACION ESQUEMATICA DEL TRANSPORTE Y DESTINO DE
LOS LIPIDOS ENDOGENOS
FIGURA N1

Es importante hacer notar en el esquema de la Figura N1, que el

glicerol descargado durante la liplisis no puede ser reutilizado para
reesterificacin porque el tejido adiposo no tiene el sistema
enzimtico Gliceroquinasa, la cual cataliza la formacin de 1-alfaglicerol fosfato desde el glicerol.
En resumen, dos factores pueden aumentar la movilizacin de AGL: un
aumento de la liplisis, o una disminucin de la esterificacin (la
reaccin reversa).
Los AGL descargados del tejido adiposo solo pueden difundirse al
plasma si existe suficiente cantidad de albmina disponible para
lograr la solubilizacin de los mismos. Entonces un tercer factor esta
comprometido en la movilizacin de los AGL, y es la disponibilidad de
albmina.
El rango de movilizacin de los AGL est reflejado por su
concentracin plasmtica; si el aumento es significativo indica una
alto rango de liplisis, o una falla en la utilizacin. A veces existen
confusiones cuando ocurre una gran movilizacin desde los tejidos
grasos pero con baja concentracin de AGL, y este caso solo se puede
verificar cuando la utilizacin perifrica es alta.
Cuando existen altas concentraciones de CC como se explic
anteriormente, el estado metablico se encuentra comprometido, se
reduce la ingesta de alimentos, disminuye la movilizacin de los AGL,
y como consecuencia el BEN (Balance Energtico Negativo) se
perpeta peligrosamente.
Hay un eslabn metablico entre gluconeognesis y cetognesis, pero
la forma que estos eslabones operan es todava una materia de
investigacin.

El aumento de la concentracin de corticoides antes del parto y la

disminucin de la hormona tiroidea despus del parto produce una
movilizacin importante de aminocidos (protelisis), los cuales
proveen el substrato para la neoglucognesis. La lipidosis heptica es
el resultado de una situacin en la cual el rango de formacin de TGC
(Triglicridos) en el hgado excede a la formacin y descarga de LMBD
hacia la circulacin.
El hgado y el tejido adiposo son usados para depositar grasas como
reserva de combustible energtico. En la vaca el balance energtico
es generalmente positivo durante la ltima parte de la lactacin y
durante el perodo seco, esto puede producir un depsito de grasa en
este perodo. Este es un importante rasgo puesto que despus del
parto se espera un perodo de BEN. En las semanas posteriores al
perodo puerperal la cantidad de grasa en el hgado retorna a la
normalidad.
Vacas con un fuerte balance energtico positivo durante el perodo de
seca, acumulan ms grasas en el hgado y en el tejido adiposo.
Cuando las vacas entran al perodo de seca en muy buena condicin
corporal este efecto est potencializado.
Despus del parto, el BEN se desarrolla porque el inicio de la lactacin
utiliza mucha ms energa que el estado gestacional tardo (ltimos 45
das preparto). En las vacas de muy alta produccin lechera el Balance
Energtico Negativo comienza antes del parto puesto que en estos
animales la disminucin del consumo de materia seca por disminucin
del apetito se inicia al comienzo de la produccin del calostro.
Despus del parto, estas vacas experimentan un dficit energtico
ms pronunciado por su alto potencial productivo. Las vacas en muy
buen estado corporal o gordas, tienden a iniciar la lactancia con ms
alta produccin que las vacas en condicin corporal normal. En
cualquiera de los dos casos el hgado est expuesto a grandes
cantidades de AGL que vienen desde el tejido adiposo y provoca una
deposicin de TGC en las clulas hepticas que ya tienen un depsito
graso.
Se ha demostrado que la actividad de la enzima Diacylglicerol-acyl
transferasa (DGAT) est aumentada en las clulas hepticas despus
del parto. La DGAT estimula la conversin de Acidos Grasos en TGC.
Tambin la enzima intraheptica Fosfatidato Fosfohidrolasa (FAF)
aumenta unas 10 veces en esta etapa productiva.
La FAF estimula la sntesis de TGC en el hgado, y se sabe que el
aumento de la actividad de esta enzima es necesario para controlar la
alta exposicin citotxica de los Acidos Grasos en el puerperio
temprano.

En un gran nmero de casos se demostr que particularmente la

secrecin de LMBD es insuficiente para mantener el equilibrio
fisiolgico entre la gran produccin de TGC y su eliminacin a la
sangre, siempre bajo la forma de Lipoprotenas de Muy Baja Densidad.
En las vacas lactantes la demanda en la produccin de LMBD es muy
alta, puesto que provee a la ubre la mayor parte de los lpidos
necesarios la para la produccin de grasa lctea.
En el caso de una falla heptica (infiltracin grasa, lipidosis), o cuando
existe una inadecuada oferta de protenas, la sntesis heptica de
Apoprotena A se torna incompetente, esto disminuye la habilidad que
tiene el hgado de producir y secretar LMBD. Como consecuencia la
acumulacin de TGC en el hepatocito contina indefinidamente.
Si la produccin de Apoprotenas se inhibe con ethionena (inhibidor
de su sntesis), se puede inducir artificialmente una lipidosis heptica.
En este punto se debe poner nfasis, pues las micotoxinas derivadas
del Aspergillus (B1 y B2) son potentes inhibidoras de la sntesis del
ncleo bsico de la Apoprotenas, conduciendo a una deficiente
eliminacin desde el hgado de LMBD, lo cual conduce a una
degeneracin grasa con gran impacto en las funciones vitales del
hepatocito.
Si las vacas secas son sometidas a una dieta extremadamente baja en
protenas, aumenta la incidencia de lipidosis heptica. Esto sucede
cuando son secadas 60 das antes del parto con muy bajo estado
corporal, y son alimentadas en campos bajos o de muy mala calidad
con dficit proteico, y los ltimos 30 das antes del parto, se someten
a una dieta muy alta en energa.
Recientemente se han realizado trabajos que demuestran que las
hormonas responsables de la activacin de las lipasas hormona
sensible, inhiben la lipognesis y la sntesis de glucgeno, pero
adems frenan la produccin de LMBD mientras que la sntesis de TGC
intraheptica contina.
CONSECUENCIA DE LOS LIPIDOS HEPATICOS
La acumulacin temporaria de grasa en el hgado es un proceso
fisiolgico normal.
Todas las vacas de alta produccin tienen un grado moderado de
lipidosis heptica despus del perodo de seca y acumulan grasa en el
hgado durante los primeros das que siguen al parto. La acumulacin
de grasa en el hgado hace su pico dentro de las 2 semanas post
parto, a partir de entonces retorna a la normalidad.

Estas situaciones extremas pueden conducir al denominado

Sndrome De La Vaca Gorda. Estas vacas se encuentran
deprimidas, anorxicas, pierden peso rpidamente y se tornan dbiles.
Numerosas enfermedades recurrentes como: endometritis, retencin
de placenta, hipocalcemia comatosa, mastitis y desplazamiento
abomasal, pueden agravar el cuadro clnico, y es lo que ocurre
justamente en vacas con lipidosis heptica. (Figura N2)
FIGURA N2

Puede esperarse que en vacas con lesiones menos severas de lipidosis

tengan la funcin heptica afectada. En vacas con leve infiltracin
grasa se puede verificar que el tiempo de desaparicin de las
endotoxinas bacterianas est fuertemente incrementada.
Sin embargo, en muchos casos la lipidosis es una condicin reversible,
y gracias a la sobrecapacidad funcional del hepatocito el efecto
negativo de esta lesin esta restringida a un cam-bio inmediato en las
condiciones nutritivas.
Cuando las vacas entran en una estado de restriccin alimenticia y
luego son alimentadas normalmente, la infiltracin grasa retorna a su
valor normal a los 18 das posteriores. La funcin de las clulas
hepticas se encuentra alterada cuando la acumulacin grasa es
continua y acumulativa.

Las vacas despus de un ayuno prolongado, presentan alteraciones a

nivel del hepatocito; una de las ms importantes es la disminucin de
la superficie que ocupa el Retculo Endoplsmico Rugoso, y una menor
cantidad de mitocondrias por unidad de volumen.
La actividad plasmtica de las enzimas que son usadas para evaluar la
condicin del hgado, como son la LHD (Lctico Deshidrogenasa), FA
(Fosfatasa Alcalina), AST, (Aspartato Amino-Transferasa), y Gamma GT
(Gamma Glutamil Trans-Peptidasa), se encuentran elevadas en las
vacas con severa lipidosis heptica, con relacin a vacas normales en
el mismo estado de lactacin.
La capacidad del hgado como rgano detoxificador esta alterada. En
numerosas enfermedades en el post parto temprano, directa o
indirectamente relacionadas al BEN, se pueden producir endotoxinas
bacterianas. Se hall endotoxemia portal en la acidosis ruminal. Las
vacas alimentadas con alto grano en el post parto temprano,
presentan una acidosis ruminal latente, patologa leve y de corta
duracin; pero si la endotoxemia portal coincide con un hgado con
infiltracin grasa, esta endotoxemia se transforma en sistmica
ocasionando graves trastornos a nivel metablico.
An con infiltraciones grasas leves el tiempo de desaparicin de las
endotoxinas es de 16 a 20 veces ms larga que en las vacas
normales, y si el dao es severo el hgado es incapaz de eliminarlas
totalmente.
Estos resultados provocan diversas enfermedades infecciosas y
metablicas tales como: laminitis, erosiones de la suela de la pezua,
lceras podales, endometritis y mastitis.
La endotoxicosis subclnica puede devenir en clnica, cuando las vacas
sufren una lipidosis heptica importante, cuyos signos estn inducidos
por los eicosanoicos como el Tromboxano A2, prostaciclinas y
prostaglandinas.
Los eicosanoicos son responsables adems de la disminucin de la
motilidad del msculo liso abomasal durante el desplazamiento de
este rgano. Recientemente se ha propuesto como origen de la
disminucin de la movilidad del abomaso, a una prdida de la fase
excitadora colinrgica y a un aumento del tono inhibitorio
nitrooxrgico.
Es muy importante tener en cuenta que el glucgeno contenido en el
hepatocito protege a las clulas contra una lipidosis patolgica. Las
lipidosis ms severas siempre estn asociadas a una deplecin de
glucgeno heptico.
Las cetosis espontneas ocurren principalmente cerca del pico de la

lactancia (tres a cuatro semanas post parto). Una cetosis leve

inmediata al parto, se agrava frente a una infiltracin grasa en el
hgado.
Las vacas con lipidosis provocan fallas en el tratamiento de
enfermedades que no son graves en las vacas normales. Vacas con
metritis y/o retencin placentaria, pueden morir a pesar de una
teraputica antibitica intensiva, y vacas con cetosis graves con
cetonuria manifiesta, no responden a la teraputica con glucosa y
corticoides.
En conclusin: un hgado graso aumenta la morbilidad y la mortalidad
de las enfermedades peripartales comunes.
RELACION ENTRE EL BEN (BALANCE ENERGTICO NEGATIVO) Y
LA LIPIDOSIS HEPATICA POST PARTO
La lipidosis heptica peripartal en las vacas de alta produccin de
leche, es una de las causales de los problemas reproductivos y
sanitarios, afectando negativamente la rentabilidad de una
explotacin.
Tanto la disminucin de la fertilidad como los problemas sanitarios,
estn relacionadas estrechamente a la severidad del balance
energtico negativo despus del parto.
Las vacas con hgado graso, tienen una reducida eficiencia
reproductiva. El balance energtico post parto est inversamente
correlacionado al tiempo de la primera ovulacin y positivamente
relacionado con la concentracin de progesterona en leche.
El balance energtico (nivel de glucosa sangunea / concentracin de
insulina) regula especficamente la funcin ovrica. El Factor de
Desarrollo Smil Insulnico I (IGF-I) sirve como mediador hormonal para
esta regulacin. El IGF-I es un potente estimulante de las clulas
granulosas foliculares bovinas y de la esteroidognesis luteal. Por lo
tanto, la su concentracin en sangre, est influenciada por una
variacin en la ingesta de energa y protena.
La concentracin de IGF-I se encuentra reducida en las vacas
lactantes de alta produccin. Si se corrige la ingesta energtica, se
acorta el balance energtico negativo, con lo que se logra un aumento
del IGF-I srico, provocando el incremento en la concentracin de
progesterona en el primer y segundo ciclo sexual, redundando en una
mejora de la funcin reproductiva.
Las vacas con BEN severo, retrasan el inicio de su actividad ovrica y
muchos animales no demuestran ningn signo de celo antes de los 80

a 100 das de lactacin.

Los posteriores ciclos sexuales son irregulares debido a la existencia
de cuerpos lteos persistentes. Entre 160 y 180 das post parto, solo
el 35% de las vacas estn preadas.
Los folculos y los ositos que inician su desarrollo durante el perodo
de un BEN severo y de una Lipidosis Heptica, tienen menor
potencialidad en su desarrollo.
La insulina es una de las hormonas ms importantes que controlan el
metabolismo. La insulina plasmtica es baja durante la lactancia
temprana, elevando su concentracin entre el medio y el final del
perodo lactacional. En vacas secas la concentracin es mayor.
La repuesta insulnica a la glucosa en los tejidos es baja en la preez
tarda y en los primeros das del parto. En las vacas no preadas o no
lactantes esta respuesta es superior, esto es til para proteger al feto
de la hipoglucemia.
La disminucin de la respuesta a la insulina en la preez tarda esta
asociada con una disminucin de nmero de receptores insulnicos en
el tejido adiposo. Esta insulino resistencia est causada por la accin
conjunta de diversas hormonas como ser: progesterona, hormona de
desarrollo (somatotrofina), hormonas adrenrgicas, o glucagn.
La insulina tiene un rol central en el cambio que se produce entre la
fase lipognica al inicio de la preez, a la fase lipoltica durante la
preez tarda y la lactacin temprana.
La disminucin de la respuesta insulnica (insulino resistencia) en la
preez tarda y en la lactancia temprana, inhibe tanto el llenado
ruminal como las contracciones abomasales. Todo esto, junto a la
existencia de una hipocalcemia fisiolgica puerperal interviene en la
patognesis del desplazamiento abomasal. Se deber prevenir el
hgado graso post parto, lo cual se logra con una adecuada
preparacin en la alimentacin y manejo de la vaca seca, y en la
prevencin del desarrollo de un severo BEN puerperal.
Si las condiciones energticas de mantenimiento de una vaca seca de
alta produccin 5 semanas antes del parto, y con un peso de 500 a
600 Kg es de 10 a 20 Mcal EM, en el perodo de transicin la energa
consumida no puede ser mayor a 38/42 Mcal de EM, ni menos de 10
Mcal
El final de la preez requiere grandes recursos metablicos, el
desarrollo de la masa placento-fetal consume diariamente 0,82 Mcal
de EM, 117 gr de protena, 10,3 gr de Ca, 5,5 gr de P y 0,2 gr de Mg.

En este estadio, la densidad energtica de la dieta debera ser de 1,6

Mcal EM/Kg MS, la protena cruda del 14 al 17%, -con el 30 al 35% de
esa protena en forma no degradable en el rumen- el aporte de
hidratos de carbono no estructurales (HCNE) del 20 al 25% de la MS y
el aporte de FDN no superior al 0,86% del peso vivo (PV) en
vaquillonas de primer parto y de 0,92% en vacas adultas.
Cuando se produce el parto y comienza la produccin de calostro,
estos requerimientos se ven incrementados rpidamente. As la
produccin de 10 litros de calostro por da requiere 11 Mcal de EM,
140 gr de protena, 23 gr de Ca, 9 gr de P y 1 gr de Mg. En este
momento la densidad energtica de la dieta debera ser de 2,4 a 2,8
Mcal EM/Kg de MS, la protena del 16 al 18 %, con el 38 al 42% como
protena no degradable en el rumen y de alto valor biolgico.
El aporte de HCNE del 35 al 41% de la MS y el aporte de FDN de no
ms del 0,79% en vaquillonas de primera paricin y del 0,87% en
vacas adultas. Se ha demostrado que la utilizacin de la energa por
parte de los tejidos fetales en desarrollo es altamente ineficiente y
que los substratos energticos predominantemente utilizados por esos
tejidos son la glucosa, la fructosa, el lactato y algunos aminocidos.
El 25% de la glucosa producida por neoglucognesis es derivada a los
compartimentos fetoplacentarios en la ltima fase de la preez,
mientras que en el post parto, para mantener altas producciones de
leche, del 60 al 85% de la glucosa neoformada es usada en la sntesis
de lactosa.
De esta manera entre los 20 y 25 das preparto, el 35% del total de la
glucosa es oxidada a CO2, mientras que entre los 7 y 15 das
postparto solo se oxida completamente el 8%. Esto obliga a otros
rganos y tejidos insulinoindependientes a utilizar diferentes
substratos para generar la energa intracelular necesaria, tales como:
acetatos, cidos grasos de cadena larga y cuerpos cetnicos.
Entre el final de la gestacin y el inicio de la lactancia, se imponen
cambios endocrinolgicos que promueven la neoglucognesis, la
cetognesis y la movilizacin de cidos grasos del tejido adiposo.
Declina la concentracin srica de insulina, permaneciendo levemente
incrementada la concentracin de glucagn.
En los das previos al parto se elevan las concentraciones de
Lactgeno placentario y prolactina, y en el post parto inmediato los
valores de somatotrofina srica aumentan significativamente.
Estos cambios, especficamente una alta relacin somatotrofina +
glucagn / insulina generan un incremento importante en la liberacin
de los cidos grasos libres o cidos grasos no esterificados (AGNE) del
tejido adiposo, invirtiendo la relacin lipognesis/liplisis.

Las concentraciones sricas de AGNE y de Beta OH butrico comienzan

a incrementarse y no regresan a valores normales hasta pasadas
varias semanas despus del parto.
FIGURA N3

Los pptidos opioides endgenos estn presentes en baja

concentracin durante la gestacin, pero se elevan significativamente
durante el mecanismo del parto.
Estos estn representados principalmente por las B endorfinas y las
Encefalinas, las que permanecen elevadas entre las 72 a 96 horas y
los 10 das posteriores al parto respectivamente. Ambas son agonistas
de los receptores opioides disminuyendo la motilidad de todo el tracto
gastrointestinal, siendo sealadas junto a la hipocalcemia inica como
causal de la reduccin del consumo voluntario de alimentos, que
ocurre durante la fase peripartal.
El factor ms importante que caracteriza a la vaca en transicin es la
prdida del apetito, especialmente en el posparto inmediato.
El consumo voluntario decrece acompaando a la pendiente de la
curva de produccin de leche a partir de los 15 a 17 das posparto.
El ingreso de nutrientes por la ingesta no compensa totalmente las
prdidas energticas por la secrecin lctea hasta pasados los 35 a 60
das del puerperio en las vacas adultas.
En las vaquillonas, el tiempo para alcanzar el equilibrio energtico
demanda un tiempo mayor que en las vacas, a veces superior a los
120 das.
En vacas con picos de produccin de 30 litros/vaca/da, el balance

energtico negativo (BEN) no se revierte hasta que la produccin no

disminuye entre un 80% a un 85%. El dficit en Energa Neta en
lactancia (Enl) en estas condiciones equivale a 55 kilos de lpidos,
es decir a 9 litros de leche / vaca / da.
Se considera que la disminucin de un punto en el estado corporal de
una vaca adulta (en una escala de 1 a 5), es igual a la prdida de 50 a
56 kilos de peso vivo, y cada kilo de peso corporal que se pierde
significa aproximadamente 5 a 7 Mcal de Enl.
Se debe tener en cuenta que el dficit energtico es diferente segn
el estado corporal de la vaca durante el parto.
De acuerdo a esto se puede conocer el BEN segn el estado corporal
de la vaca al parto. Vacas con un BEN de 165 Mcal de Enl,
corresponden a partos con una condicin corporal de 3; y BEN de 290
Mcal de Enl, a partos con estados corporales de 4.
Uno de los factores ms importantes para evitar el
desencadenamiento de lipidosis heptica y todas las consecuencias
que acarrea es vigilar la totalidad de los factores que intervienen en la
regulacin del consumo voluntario.
El consumo voluntario se rige por dos niveles de control:
1. Caracterstica fisicoqumica de los alimentos.
2. factores relacionados con el sistema neuroendocrino
que regulan el metabolismo intermedio.
Con respecto a los factores que estn relacionados al primer sistema
de control podemos citar a los que tienen influencia sobre la replecin
fsica ruminoreticular, del omaso y del abomaso:
el pH ruminal,
la cintica de la circulacin de los nutrientes en los
preestmagos (tiempo de retencin, tasa de pasaje, etc.)
la influencia sobre los movimientos retculo omaso abomasal de
algunos productos de la fermentacin ruminal (AGV, cido
lctico, aminas, amonaco)
caractersticas de palatabilidad de los alimentos de gran
importancia en los animales en pastoreo
Factores que afectan la ingesta de forrajes en pastoreo directo,
como ser: tiempo de pastoreo, oferta de MS en calidad y
cantidad, tamao del bocado, etc.
Sobre el segundo sistema de control se incluyen:
la relacin entre los centros hipotalmicos de la saciedad y del
hambre
Los neuropptidos transmisores de informacin entre los

fenmenos digestivo-metablicos y el sistema nervioso central

(polipptidos opioides cerebrales, colecistoquininas,
somatomedinas, IGF-II).
Estos factores estn afectados en el perodo de transicin, por lo
que se las condiciones de manejo y alimentacin para recuperar
el consumo voluntario y superar rpidamente el BEN.
En este proceso es importante la adaptacin paulatina del sistema
retculo ruminal para que ste se prepare a las exigencias del
posparto inmediato.
Durante el perodo de vaca seca la flora ruminal cambia a celuloltica
por el tipo de ingesta que las vacas reciben, como ser: alto contenido
en FDN, FDA, fibra efectiva y baja densidad energtica,
especficamente en HCNE.
De esta manera se reducen las bacterias capaces de convertir el
lactato en propionato y/o cidos grasos de cadena larga. Adems el
largo de las papilas ruminales se reduce significativamente,
perdindose en las primeras 7 semanas de seca el 55% de la
capacidad de absorcin de los AGV por la mucosa ruminal.
Como en el posparto inmediato se incrementa la densidad energtica
de la dieta, con un aumento de la relacin HCNE / FDN, existe un
riesgo inminente para que se desencadene una acidosis ruminal, ya
que la recuperacin de la flora amiloltica (productora de cido lctico)
es mucho ms rpida que la flora que lo utiliza y lo convierte en cido
propinico.
(VER FIGURA N 4)
La capacidad acidtica del lactato es 15 veces superior a la de los
otros AGV y debido a su bajo pK (constante de disociacin) es
absorbido ms lentamente que los dems productos de digestin
(propinico, actico, butrico) y si adems la capacidad de absorcin
est disminuida es inminente la posibilidad de una acidosis ruminal
latente.
FIGURA N 4

La acidosis lctica ya sea subclnica o clnica trae como consecuencia

una menor motilidad retculo ruminal, menor consumo voluntario,
posibilidad de acidosis metablica y es el principal factor de riesgo de
laminitis clnica (pododermitis de origen metablico), desplazamiento
abomasal y lipidosis heptica.
Dentro de este panorama de desequilibrio metablico coexisten: un
alto rango de liplisis, una alta capacidad neoglucognica heptica y
una alta tasa de oxidacin perifrica de acetato y cidos grasos libres,
que son fuentes alternativas de substratos energticos, conduciendo a
cambios funcionales a nivel heptico.
FIGURA N5

El contenido de lpidos en hgado, especialmente la carga de

triglicridos en el hepatocito comienza a aumentar entre los 21 a 25
das preparto en un 5 al 6% del peso del hgado, normalizndose entre
los 40 a 45 das posparto. El pico mximo de infiltracin ocurre entre
los 4 a 6 das del preparto hasta los 6 a 12 del post parto, con hasta
un 25% del peso del hgado.
El hgado tiene una gran capacidad para manejar la alta oferta de AGL
provenientes del tejido adiposo, ya sea por oxidacin o por
reesterificacin, exportando los triglicridos neoformados a la sangre.
Una vez que los AGL son transportados dentro del sistema
mitocondrial del hepatocito por intermedio del complejo enzimtico
carnitilaciltransferasa I y II, se produce la Beta oxidacin con
produccin de Acetil CoA y NADH.
La Acetil CoA sufre dos transformaciones:
1) es completamente oxidada a travs del ciclo tricarboxlico y
2) es metabolizada a acetoacetil CoA y posteriormente convertida en
acetoacetato, acetona y Beta hidroxibutrico, o sea en Cuerpos
Cetnicos.
Existen diferentes factores que limitan la capacidad heptica de
oxidacin completa de los AGL, ellos son:
a) insuficiente cantidad mitocondrial de oxalacetato, originada por la
deficiente produccin de propionato ruminal

b) deficiencia en carnitina, necesaria para traslocarlos dentro de la

mitocondria
c) deficiencia de niacina
d) la accin de un conjunto hormonal homeorrctico como es la alta
relacin Somatotrofina + Glucagn / Insulina.
El otro destino intraheptico de los AGL es su reesterificacin a
triglicridos y su transporte a travs de las lipoprotenas de muy baja
densidad (LPMBD).
Una menor capacidad de vehiculizar a los triglicridos por falla en la
sntesis y/o liberacin de la lipoprotenas o de sus precursores, puede
ser un factor etiolgico importante.
Las vacas con infiltracin grasa heptica grave tienen una reducida
capacidad de sintetizar apolipoprotenas B.
Tanto la menor produccin de apolipoprotenas B, como la reduccin
de la sntesis de fosfolpidos y colesterol en los animales cetsicos,
podran explicar el desarrollo del hgado graso y la oxidacin
incompleta de los AGLE, desarrollndose un cuadro de cetosis, ya sea
clnica o subclnica.
FIGURA N6

FIGURA N7

Si la infiltracin grasa es superior al 20% se evidencia una elevada

concentracin srica de algunas enzimas relacionadas a la
funcionalidad heptica, como la GOT, GGT, SDH, OCT y con menores
concentraciones de colesterol total
Para predecir los impactos negativos de la recuperacin del consumo
voluntario sobre la persistencia de la curva de lactancia, y el
funcionamiento del sistema inmune; los indicadores de un BEN
suficientemente intenso son: el dosaje de AGL, el de
Betahidroxibutrico plasmtico, el de acetona en leche y en orina,
como as tambin los anlisis de las enzimas indicadoras de la
funcionalidad heptica.
RELACION ENTRE LIPIDOSIS HEPATICA Y COMPETENCIA INMUNITARIA
La inmunidad se divide en dos tipos: la natural y la adaptativa.
La inmunidad natural es anterior al hombre en la evolucin y la tiene
desde que nace, no requiriendo adaptacin del sistema inmune y
puede ser humoral o celular.
La inmunidad humoral est representada por las molculas de
inmunoglobulinas IgM, que tienen la capacidad -entre otras cosas- de
reconocer con persistencia a los hidratos de carbono presentes en las
bacterias.
A nivel celular la inmunidad est ejemplificada por clulas como los
leucocitos neutrfilos, que intervienen en la eliminacin por
fagocitosis de las bacterias, y por los natural killer que tienen la
capacidad de eliminar clulas extraas.

La eliminacin bacteriana o de clulas extraas se realiza sin

necesidad de aprender del proceso infeccioso en marcha, por eso se
llama inmunidad natural.
La inmunidad adaptativa, en cambio, aparece ms tarde con la
evolucin y se mantiene durante toda la vida, y est ms desarrollada
como respuesta a los estmulos antignicos que recibe el individuo.
En la inmunidad existen parejas indisolubles, el antgeno y los
elementos responsables del reconocimiento antignico. Se define
como antgeno a toda sustancia capaz de desencadenar una
respuesta inmune.
Dicho antgeno puede ser reconocido bsicamente por dos grandes
elementos: los anticuerpos y/o clulas del sistema inmune.
Los antgenos se unen a la IgM presente en la superficie del linfocito B
para la cual posee una mayor afinidad; y luego de esta unin se forma
un clon de linfocitos B comenzando la secrecin de inmunoglobulinas
Ig, la primera que se secreta es la IgM.
Para este proceso es necesario la cooperacin entre linfocitos B y
linfocitosT. El pptido (antgeno) presentado por el MHC II se une al
receptor de las clulas T (TCR), el cual est expresado en la superficie
de los Linfocitos T Helper (CD4+). Como consecuencia de estas
interacciones se induce las sntesis y liberacin de las citoquinas, tales
como las interleuquinas 1 y 4 (IL 2 e IL 4).
El linfocito B que comenz reconociendo el antgeno por su IgM de
superficie, comienza su proliferacin y se transforma en plasmocito o
clula plasmtica, cuya funcin principal es liberar enormes
cantidades de anticuerpos con la misma especificidad con la que
reconoci en forma primaria al antgeno.
Los anticuerpos actan por dos grandes mecanismos:
A- Activacin del complemento. El anticuerpo cuya produccin fue
desencadenada por el antgeno lo reconoce cuando lo encuentra y se
produce el fenmeno de agregacin del complemento (C).
El sistema C est formado por una serie de 20 protenas circulantes
en el plasma, capaces de reconocer la unin Antgeno-Anticuerpo y
activarse.
Cuando el C se activa se producen una serie de reacciones que
finalizan con la agregacin de una parte del C llamada C9, siendo el
resultado final la formacin de un tubo de C9 insertado en la
membrana citoplasmtica, dicha insercin produce poros en la
membrana de la bacteria y determina su lisis y muerte.

B- Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos. Existen

clulas entre las que se cuentan los leucocitos polimorfo nucleares
(PMN) y las clulas natural killers (NK).
Estas poseen receptores del segmento del antgeno denominado Fc de
las IgG y son por lo tanto capaces de reconocer por el extremo Fc un
anticuerpo unido a un antgeno sobre una superficie celular, adosarse
al mismo y liberar sustancias capaces de lisar la clula blanco.
Todas estas interacciones entre receptores y ligandos en el sistema
inmune conducen a la sntesis de una variedad de molculas en las
clulas receptoras, que se llaman en su conjunto citoquinas y que
poseen distintos efectos. Se conocen ms de 100 citoquinas
identificadas y se las clasifica en distintas formas: citoquinas
propiamente dichas, la familia de los interferones, las familias de la
quemoquinas y molculas del grupo de factor de necrosis tumoral
(TNF).
Estas molculas logran comunicacin intercelular (cross-talk) en el
sistema inmune.
Las citoquinas tienen la capacidad de guiar la respuesta inmunitaria
hacia dos caminos diferentes, respuesta TH1 o TH2. La respuesta TH1
est caracterizada por una inmunidad celular con una gran
proliferacin de linfocitos citotxicos. En cambio la respuesta TH2 est
caracterizada por un tipo humoral o por sntesis de anticuerpos.
De acuerdo al tipo de interleuquinas generadas, la respuesta puede
ser de tipo celular o humoral. La IL 2, la IL12, el Interfern Gama y el
Interfern Beta determinan la respuesta celular, mientras que las
interleuquinas 4, 5, o 6 inducen la respuesta humoral.
Tomar en cuenta que tanto las citoquinas como las quemoquinas
actan en concierto, y que el equilibrio TH1 TH2 depende de la
accin armnica y en conjunto de las diferentes interleuquinas,
citoquinas, interferones y quemoquinas.
Cualquier desequilibrio tanto hormonal como metablico originado en
el perodo pre o post parto puede desencadenar un estado
inmunosupresor de tal magnitud, que conduce a cuadros tanto
clnicos como subclnicos, que comprometen el estado de salud de las
vacas de alta produccin.
En el caso de los neutrfilos o PMN uno de los pasos ms importantes
en sus funciones es la de migrar a travs de los endotelios.
Los neutrfilos estn en el torrente sanguneo y tienen una sola va de
circulacin, migrar al interior de los tejidos cuando es necesario y ah

permanecen y mueren, sin retorno al torrente circulatorio.

Esto los diferencia de los linfocitos circulantes, que frente a una
agresin salen hacia los tejidos, vuelven por la linfa al torrente
sanguneo y recomienzan el circuito. Los neutrfilos tienen una vida
media de 7 horas mientras los linfocitos tienen una vida superior a 30
das.
Los neutrfilos son los mayores exponentes de la inmunidad nativa,
mientras que los linfocitos T o B pueden evolucionar y adaptarse al
anticuerpo que se le presenta, siendo un ejemplo de inmunidad
adaptativa.
Cuando hay un estmulo inflamatorio los neutrfilos hacen diapdesis,
se deslizan entre dos clulas endoteliales y la digieren en forma muy
localizada.
Los tejidos inflamados envan seales a los glbulos blancos mediante
las quemoquinas, las cuales tienen la capacidad de atraer de la
circulacin a determinadas clulas: los PMN y los Macrfagos.
Todo este proceso de emigracin tiene lugar a nivel del endotelio y
vnulas, por cuanto tienen paredes ms finas. Los leucocitos
circulantes, al hallarse frente a un endotelio activado empiezan a
pegarse con poca afinidad (uniones tipo velcro) a la pared del vaso
que posee molculas denominadas selectinas.
Los neutrfilos tienen glucoprotenas en la superficie, las cuales se
unen a la selectina E. Es entonces cuando se van liberando las
quemoquinas que tienen su receptor correspondiente en la pared del
neutrfilo. De esta manera se produce una adhesin ms firme y se
desencadena la activacin de las integrinas en la membrana del
neutrfilo.
Al final el neutrfilo queda pegado a la pared del endotelio por una
unin heteroflica, comenzando su diapedesis.
El estudio realizado tanto de la inmunidad, como de la
inmunocompetencia e inmunodeficiencia, permitir conocer como y
porqu las vacas sufren un estado de depresin del sistema inmune
durante el periparto y como participa la disfuncin heptica
precipitando los eventos clnicos.
Es comn observar durante las primeras semanas posteriores al parto
un incremento en la tasa de nuevas infecciones mamarias (NIM),
especialmente por los llamados patgenos contagiosos mayores.
Muchas de estas nuevas infecciones, especialmente aquellas debidas
a Staphylococcus aureus, permanecen latentes y algunas pueden

desembocar en casos clnicos en el posparto temprano

Con los llamados patgenos ambientales, especialmente coliformes,
Streptococcus uberis, la situacin epidemiolgica parece diferente.
Parte de la explicacin de estos eventos radica en la depresin del
sistema inmune que sufre la vaca durante el periparto, demostrado
por la menor capacidad fagoctica de los PMN, la menor respuesta de
los linfocitos a producir anticuerpos y renovar su poblacin, y la menor
concentracin srica de otros componentes del sistema inmune de
base humoral como las inmunoglobulinas, el complemento y las
coaglutininas.
Hay una relacin estrecha entre el cuadro endocrinolgico, el plano
nutricional y los mecanismos que regulan la respuesta inmune.
Tanto la elevacin de los estrgenos, como la de cortisol poseen un
importante efecto inmunosupresor, principalmente sobre el sistema
mediado por clulas.
La elevada concentracin de cortisol en el periparto es
responsable de la disminucin del pool marginal de neutrfilos
y de su reduccin e ineficiencia, para egresar desde la sangre
a los tejidos. Adems alteran la expresin de las molculas de
adhesin tanto en los leucocitos como en las clulas
endoteliales.
El aumento de estradiol y de cortisol tienen la capacidad de disminuir
el nmero de linfocitos y monocitos circulantes y de alterar su
capacidad para producir INF-gamma, IgM, citoquinas Il8, Il1 y TNF alfa.
Si a este cuadro de inmunodeficiencia peripartal se le suma un
inadecuado estado nutricional, como ser: deficiencia de energa,
desbalances energa / protena, deficiencia de vitaminas, y minerales
tanto macro como micronutrientes; aparece una inmunodeficiencia
secundaria de larga duracin la cual compromete seriamente el
estado sanitario del rodeo.
Las vacas lecheras con alta concentracin de cuerpos cetnicos no
tienen linfoproliferacin. La restriccin energtica puerperal trae como
consecuencia una intensa lipomovilizacin y una elevacin de los AGL,
los que conducen a una menor actividad de la interleuquinas y una
reduccin importante tanto de la viabilidad como de la capacidad
fagoctica de los neutrfilos.
Cuando la masiva lipomovilizacin est asociada a una deficiencia de
factores lipotrpicos, o a un dao heptico por elevacin de los
tenores de amonio en sangre, la sntesis de Apolipoprotena se
encuentra disminuida, por lo que la acumulacin de triglicridos

conduce al desarrollo de un hgado graso.

Como el hgado puede secretar los triglicridos como Lipoprotenas de
Muy Baja Densidad (LPMBD), su inadecuada concentracin plasmtica
impide la incorporacin del Alfa Tocoferol, la cual se realiza en las
LPMBD neoformadas en el hepatocito.
Todo esto conduce a un estado deficitario en Vitamina E circulante y
por lo tanto se agrava el estado de inmunodeficiencia.
No solo las deficiencias nutricionales afectan el sistema inmunolgico,
sino que la alteracin de los sistemas de control de los mecanismos de
defensa, pueden modificar el esquema de reparticin de nutrientes
entre los distintos rganos y tejidos, afectando los requerimientos a
nivel celular.
Se ha demostrado la influencia del sistema homeorrtico formado por
la somatotrofina (ST), los factores de crecimiento insulnico (IGF-1 y
IGF-2), sus protenas de transporte (IGFBPs) y la funcionalidad de sus
receptores especficos, as como su relacin con algunas de las
hormonas homeostticas; insulina, glucagn, hormonas tiroideas,
catecolaminas, esteroides sexuales, suprarenales, sobre la reparticin
diferencial de nutrientes y su captacin por la glndula mamaria.
La concentracin srica de ST es mayor en las vacas de alto mrito
gentico y en aquellas con BEN ms severo, pero el plano nutricional
afecta en forma distinta las concentraciones de IGF-1 y sus protenas
de transporte (IGFBP-2 y -3), de tal manera que la subnutricin eleva
los valores de ST pero reduce los de IGF-I y de IGFBP-2 y 3. Por lo
tanto, los efectos positivos de altos niveles de ST sobre la respuesta
inmune, no son efectivos al no elevarse la concentracin de IGF-1 en
los animales con dficit energtico, lipidosis heptica y stress, que es
el cuadro tpico del periparto en las vacas de alta produccin.
La disminucin de la respuesta inmune o inmunodepresin en
la etapa peripartal es mucho ms grave cuando el animal
sufre una intensa lipomovilizacin con infiltracin de
triglicridos TGC en el tejido heptico. La gravedad de los
cuadros clnicos de mastitis colibacilares y/o endotoxemias
puerperales son de tal magnitud que conducen a las vacas a la
muerte por la imposibilidad de obtener respuestas con los
tratamientos habituales.
La disminucin del influjo de neutrfilos hacia la leche o el
tero y una disminucin de la capacidad fagoctica por parte
de los PMN y Macrfagos, son las causales de tales
alteraciones.
CONCLUSIONES:

1) Monitorear el estado metablico de las vacas en el pre y post parto

temprano.
2) Vigilar las dietas tanto en la etapa del secado como en la de
transicin, corrigiendo los desequilibrios, ya sea en las relaciones
energa / protena como en el consumo de minerales y vitaminas.
3) Si en el rodeo de vacas en transicin se presentan casos de
Sndrome de la Vaca Gorda, tratar las afecciones hepticas por lo
menos 20 das antes del parto.
Se deber aplicar un antidistrfico y lipotrpico desarrollado
por el Depto. Tcnico de Laboratorios Burnet (HEPA-E-SEL) en
dosis de 10ml por va IM a las 4 semanas y repetir a las 2
semanas preparto, el cual prepara al parnquima heptico de
vacas de alta produccin y estado corporal, para soportar los
disturbios metablicos antes detallados.

BIBLIOGRAFIA
1- Gerloff B.J., Herdt T.H. 1995 Relationship of hepatic lipidosis to
health and perfomance in Dairy Cattle J.A.Vet M: A 188:845.
2- Grummer R.R., 1993. Etiology of lipid related metabolic disorders
in periparturient Dairy Cows. J. Dairy. Sci. 76: 3882.
3- Herdt T.H., 1988. Fatty liver in Dairy Cows. Vet. Clin. North. Amer.
4:269.
4- Herdt T.H. 1988. Fuel homeostasis in the ruminant, pag. 213 - 231,
In metabolic diseases of ruminant livestock Ed. By T.H. Herdt. The
vet. Clin. Of North America, Food Animal Practice, vol. 4

GLOSARIO:
AGL: Acidos Grasos Libres
AGNE: Acidos Grasos No esterificados
BEN: Balance Energtico Negativo
LMBD: Lipoprotenas de Muy Baja Densidad
DAAT: Diacyl Glycerol Acyl-Transferasa
TGC: Triglicridos o Triacilglicerol.
CC: Cuerpos Cetnicos
LHD: Lctico Deshidrogenasa,
ASP: Aspartato Amino Transferasa

GGT: Gamma Glutamil Transpeptidasa

SDH: Sorbitol Deshidrogenasa
IGF: Factor de Desarrollo Smil Insulnico-I
HCNE: Hidratos de Carbono No Estructurales
FDN: Fibra Detergente Neutra
FDA: Fibra Detergente Acida
MS: Materia Seca
AGV: Acidos Grasos Voltiles
IGFBPs: Protena transportadora de IGF-1 y 2
IgM: Inmunoglobulina M
IgG: Inmunoglobulina G
PMN: Polimorfos Nucleares
NK: Natural Killer
NIM: Nuevas Infecciones Mamarias
INF: Interfern
Enl: Energa neta Vaca lechera
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