FACULTAD DE HUMANIDADES

NEUROPSICOFARMACOLOGA
Alumnas:

CAMPOS BRICEO, Karla

BERMDEZ BAILN, Elvia
FRANCISCO LANDAURO, Vernica.
REATEGUI SANCHEZ, Lea.
RIVAS VERASTEGUI, Jian Carlos.

Docente:

Yobana Lozano

Ciclo:

VII

Fecha:

TRUJILLO PER
2015

LA NICOTINA PRODUCE UNA SERIE DE ALTERACIONES EN EL SNC QUE EXPLICARAN SU PODER

ADICTIVO
Estos efectos son:
Aumento de dopamina en el ncleo accumbens: en el SNC la nicotina se une principalmente a
receptores del rea tegmental ventral, que tiene proyecciones hacia el ncleo accumbens, donde
se libera dopamina en el espacio extra-sinptico. Esto constituye el sistema dopaminrgico
mesolmbico, que tiene aferencias hacia la corteza frontal, estriada e hipocampo, y que
corresponde al circuito de recompensa-reforzamiento del cerebro. Por la liberacin de la
dopamina en el ncleo accumbens se produce la sensacin de placer y bienestar, lo que
determina la dependencia fsica.
Incremento del nmero de receptores nicotnicos funcionales ("up-regulation"): ocurre por la
exposicin crnica a nicotina, lo que conlleva a un aumento importante de la concentracin
extrasinptica de dopamina, produciendo sensaciones ms placenteras, lo que est relacionado
con el reforzamiento y la adiccin a nicotina. Se cree que este incremento de los receptores
ocurre como respuesta adaptativa a la desensibilizacin permanente de stos, contrario a lo que
ocurre con otras drogas adictivas, en que hay una baja de los receptores. Es posible que la
tolerancia a la nicotina se explique por la persistencia de los receptores en estado de
desensibilizacin.
Sensibilizacin del sistema mesolmbico: por la exposicin repetida a nicotina, este sistema
desencadena una respuesta dopaminrgica ms fcilmente, lo cual tambin est relacionado con
el incremento del nmero de receptores. Con el tiempo, el ritual previo al fumar (abrir la cajetilla,
sacar el cigarrillo, tenerlo en los dedos) es capaz de estimular la produccin de dopamina en el
sistema mesolmbico, incluso sin la presencia del agonista, lo que acta como un elemento
reforzador.
Disminucin de los niveles de monoami-nooxidasa B (MAO-B): la nicotina u otra sustancia del
humo del tabaco reduce los niveles de MAO-B, que es la enzima encargada de cata-bolizar la
dopamina en el SNC y otros sitios. Esto contribuira a incrementar an ms la dopamina en el
SNC14.
Son muchos los factores psicofarmacolgicos que contribuyen a la adiccin a la nicotina. Si bien,
el sistema dopaminrgico es el que ms se ha estudiado por su importancia en la recompensa,
es necesario mencionar que la nicotina tambin acta en otros sistemas cerebrales que ayudan
a mediar en sus efectos adictivos (colinrgico, gabargico, glutamargico, serotoninrgico,
noradrenrgico, opiceo y endocannabinoide). Los avances que se logren en el tema, sern de
gran utilidad en el futuro para el progreso de la farmacoterapia de esta adiccin.

Terapia de Reemplazo de Nicotina (TRN)

Los medicamentos ms estudiados y usados para el manejo de la dependencia al tabaco son
aquellos que contienen nicotina. Diversos estudios clnicos han demostrado que son seguros y
eficaces, aumentando al doble la tasa de xito de la terapia conductual.

Existen distintas formulaciones de reemplazo de nicotina, que pueden ser usadas en forma
aislada o asociadas con otros medicamentos.
1. Chicle de nicotina
Corresponde al mtodo de TRN ms estudiado y ampliamente usado desde los aos 80s.
Actualmente en EEUU est disponible en diversos sabores (menta, naranja y fruta) y en
formulaciones de 2 y 4 mg, esta ltima dosis recomendada para fumadores de ms de 25
cigarrillos/da.
Si bien los niveles plasmticos alcanzados son relativamente bajos comparados con el cigarrillo,
se ha comprobado como un mtodo efectivo para la dependencia del tabaco.
Los pacientes deben ser instruidos para masticar el chicle hasta que se sienta un leve sabor a
pimienta, indicando la liberacin de nicotina. En ese momento se debe mantener en la boca sin
masticar, para luego de algunos minutos volver a hacerlo. No debiera ser usado junto a bebidas
o comidas acidas, ya que el pH cido disminuye la absorcin de nicotina en la mucosa oral.
Hay dos formas de indicar chicles: por horario, en que la dosis inicial recomendada es de un
chicle cada 1 a 2 horas por 6 semanas, luego una unidad cada 2 a 4 horas por tres semanas, y
luego 1 chicle cada 4 a 8 horas por tres semanas. Otra alternativa de uso es ad-libitum, es decir,
cuantos chicles sean necesarios de acuerdo a la urgencia por fumar y especialmente en
situaciones estimulantes para fumar. Sin embargo, se ha observado que con frecuencia los
pacientes utilizan dosis ms bajas que las recomendadas, disminuyendo as la efectividad de
este mtodo.
2. Parches de nicotina
Los parches de nicotina entregan una dosis estable de nicotina por 16 a 24 horas. Requiere poco
esfuerzo para su uso, lo que facilita la adherencia al tratamiento. Estn disponibles en dosis de 7,
14 y 21 mg. Se recomienda que aquellos pacientes que fuman ms de 10 cigarrillos al da
comiencen con la dosis de 21 mg/24 horas, siendo esta dosis segn respuesta clnica o con
mediciones seriadas de cotinina (realizadas mientras el paciente an fuma). Se ha recomendado
usarlos durante 10 semanas, disminuyendo las dosis en las ltimas 4, aunque muchas veces se
necesitan perodos de tratamiento ms largos.
El efecto adverso ms frecuente es irritacin localizada de la piel. El uso del parche durante la
noche pareciera tener la ventaja de disminuir la urgencia por fumar matinal, pero podra
aumentar el riesgo de tener trastornos del sueo, sobre todo sueos vividos y pesadillas. En
estos pacientes se recomienda retirar el parche al acostarse23.
3. Spray nasal de nicotina
El spray nasal libera nicotina directamente en la mucosa nasal. Dentro de las TRN, es el mtodo
que ms rpidamente reduce los sntomas de privacin. Se usa un puf en cada fosa nasal,
liberando en total 1 mg de nicotina.
4. Inhalador de nicotina
Se trata de un producto diseado para satisfacer las necesidades de la ritual mano-boca.
Consiste en un dispositivo que contiene un cartridge o cartucho de nicotina y un sistema
vaporizador que se usa en la boca. Este no es un verdadero inhalador, ya que la nicotina

prcticamente no llega hasta los alvolos.Estas dos ltimas formas de TRN, adems
del losenge (comprimido que se debe disolver en la boca), no estn disponibles en Chile.
5. Nuevas formas y usos de la TRN
5.1 Chicles de liberacin rpida
Mtodo de rpida liberacin de nicotina, va mucosa oral, de reciente aparicin. Se diferencia del
chicle convencional en lograr un alivio ms rpido y completo de los sntomas de privacin
durante los primeros 3 minutos de uso. Se requieren ms estudios de eficacia para su empleo de
forma masiva.
INTERDICTORES DEL ALCOHOL O ANTIDIPSOTRPICOS
Los frmacos ms ampliamente utilizados para reducir la ingesta de alcohol han sido los
interdictores, sin embargo existe una gran controversia en cuanto a su eficacia. En nuestro pas
los ms utilizados y con los que se dispone de mayor experiencia son el disulfiram y la cianamida
clcica4.
Mecanismo de accin
Su uso se basa en el hecho de que la conducta de evitacin y la aversin condicionada. Si se
administra esta medicacin antes de ingerir alcohol se produce una reaccin aversiva intensa y
desagradable que se presupone frenar futuros intentos de consumo. Los interdictores del
alcohol actan inhibiendo la enzima aldehdo deshidrogenasa (ALDH) heptica, la cual cataliza la
oxidacin del acetaldehdo a acetato. El acetaldehdo es el primer producto metablico de la
oxidacin del etanol, por lo que su concentracin en sangre aumenta si se produce un consumo
de alcohol. El acetaldehdo tiene efectos txicos que en condiciones normales no aparecen en los
bebedores puesto que es rpidamente metabolizado.
Disulfiram
El disulfiram fue sintetizado en 1881 e introducido inicialmente en terapetica como vermicida,
posteriormente se descubri la reaccin de interdiccin con el alcohol. La dosis aconsejada de
disulfiram es de 250 mg una vez al da por va oral, tomada antes de acostarse a fin de reducir la
somnolencia diurna. Desde el punto de vista de su eficacia, el disulfiram presenta un estrecho
margen teraputico, ya que dosis menores de 250 mg no producen reacciones aversivas y dosis
superiores pueden incrementar el riesgo de efectos secundarios txicos.
La inhibicin inducida por el disulfiram se inicia lentamente precisando ms de 12 horas para
producir un efecto interdictor y se mantiene durante 6 das. Los efectos txicos del disulfiram
parece que son mayores que los de la cianamida.
Reaccin de interdiccin
Las manifestaciones que aparecen en la reaccin de interdiccin incluyen: enrojecimiento facial,
taquicardia, taquipnea, hipotensin arterial, nuseas, vmitos y sensacin de malestar que
coincide con el aumento de la concentracin de acetaldehdo en sangre. En pacientes alcohlicos
en tratamiento con interdictores la concentracin sangunea de acetaldehdo, as como los
cambios en la frecuencia cardaca y la presin arterial estn significativamente reducidos tras la
ingestin repetida en comparacin con los cambios observados en las primeras, esto podra
explicar la ausencia de respuesta interdictora que en ocasiones se observa en clnica. Este tipo

de reacciones son en general, limitadas en el tiempo y no representan un riesgo vital; sin

embargo, en el caso de existir una reaccin grave que requiera tratamiento farmacolgico debe
ser tratada en un servicio de urgencias.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios del disulfiram son: somnolencia diurna, fatiga y letargia. Las
consecuencias ms graves incluyen: psicosis y encefalopata aguda, especialmente en individuos
con antecedentes depresivos o esquizofrenia. Esta toxicidad se ha intentado relacionar con una
alteracin en los niveles cerebrales de catecolaminas, dado que el disulfiram y su metabolito el
dietilditiocarbamato (DDC) inhiben la dopamina -hidroxilasa resultando un aumento en las
concentraciones de dopamina y una disminucin en los de noradrenalina en cerebro y otros
tejidos. Sin embargo, en un estudio realizado con 605 pacientes alcohlicos que fueron
asignados a tres grupos de tratamiento (250 mg de disulfiram; 1 mg de disulfiram y placebo) no
se observaron diferencias en la incidencia de complicaciones psiquitricas. Incluso se ha
estudiado su utilizacin en pacientes alcohlicos con esquizofrenia, sin que influyera
negativamente sobre este ltimo trastorno aunque se recomienda la utilizacin de dosis
menores. Algunos estudios han planteado la posible hepatotoxicidad del disulfiram en enfermos
alcohlicos.
Cianamida clcica
La dosis teraputica de cianamida es de 50 mg dos veces al da. La inhibicin por cianamida es
mxima tras 1 2 horas de administrar el frmaco, restaurndose la actividad de la ALDH en
unas 24 horas. Los efectos txicos de la cianamida parece que son menores que los del
disulfiram. Sus efectos secundarios son escasos y los observados hasta el momento pueden ser
el resultado de la ingesta de alcohol, de concentraciones de acetaldehdo en sangre elevados o
del propio tratamiento farmacolgico. Tambin con este producto se discute su posible
hepatotoxicidad.
Indicaciones teraputicas de los antidipsotrpicos
Estos frmacos podran estar indicados en aquellos pacientes alcohlicos que se encuentran
abstinentes (mnimo 1 semana) y que acepten este tipo de tratamiento. Antes de iniciar el
mismo el paciente debe ser evaluado a nivel mdico y psicosocial e informado de la finalidad,
procedimiento y consecuencias de la administracin de este frmaco si ingiere alcohol; en
ningn caso deben ser utilizados bajo coaccin.
En cuanto a la duracin del tratamiento ste debe individualizarse en cada caso recordando que
el fin ltimo es que el paciente desarrolle los recursos necesarios para mantenerse abstinente al
interrumpir el tratamiento interdictor; en general se recomienda no superar los tres meses y en
cualquier caso el paciente debe ser evaluado con regularidad. Algunas razones para interrumpir
el tratamiento pueden ser: la irregularidad en la toma de la medicacin, la ingesta continuada de
alcohol, las reacciones adversas graves, as como los cambios importantes en el estado fsico o
mental.
Experiencias clnicas. Eficacia
El frmaco aversivo ms utilizado y estudiado ha sido el disulfiram, la mayora de estudios
clnicos en los que se ha evaluado su eficacia reflejan la evolucin y creciente sofisticacin

metodolgica de los ensayos clnicos en el tratamiento del alcoholismo desde que el disulfiram
fue introducido hace 40 aos. La mayora de los estudios fueron llevados a cabo en las dos
dcadas posteriores. En general se observaban efectos beneficiosos, pero tan slo un 10% de
estos estudios tenan un grupo control y an en stos algunos sujetos no fueron asignados a
tratamiento al azar.
Hasta hace poco tiempo haba serios problemas metodolgicos en los ensayos clnicos con
disulfiram, as prcticamente ninguno era doble-ciego, la mayora de estudios slo consideraban
la informacin emitida por el paciente a la hora de valorar la abstinencia y raramente se
comprobaba el correcto cumplimiento de la medicacin. El primer estudio que obvi estos
problemas metodolgicos fue un multicntrico en el que se demostr que al cabo de un ao el
cumplimiento de la medicacin prescrita (placebo, placebo de disulfiram 1 mg, o disulfiram
activo 250 mg) era ms importante que la propia farmacologa del tratamiento en el
mantenimiento de la abstinencia5.
Para obviar el problema del incumplimiento teraputico se han diseado estudios en los que se
establecen contratos teraputicos por los cuales los pacientes acepataban la supervisin por
parte de un familiar de la toma de medicacin, obtenindose elevados porcentajes de
abstinencia y tambin se ha recurrido a las implantaciones subcutneas de disulfiram (8 10
comprimidos de 100 mg de disulfiram) no parecen haber tenido mucho xito, por lo que en la
actualidad este procedimiento raramente se lleva a cabo. En un estudio doble-ciego,
randomizado, controlado con placebo no se observaron diferencias significativas al someter a los
pacientes a reacciones de interdiccin con etanol intravenoso, una antes de la implantacin y
seis sesiones durante las primeras 20 semanas tras la implantacin de disulfiram. Tampoco se
observaron

diferencias

entre grupos

en las

concentraciones

plasmticas

de

etanol

acetaldehdo. Ningn paciente present la reaccin de interdiccin y tras las 20 semanas no se

observaron diferencias significativas en la disminucin del consumo de alcohol. La eficacia de
esta tcnica no es superior al placebo en la disminucin del consumo de alcohol, nmero de das
hasta el primer consumo y nivel de adaptacin psicosocial. Estas implantaciones suelen ser
ineficaces debido a problemas de absorcin, existiendo adems riesgo de infeccin en el lugar de
la implantacin. Las concentraciones plasmticas conseguidas eran demasiado bajas y con
frecuencia eran rechazados, se enquistaban, etc.
Tambin se ha ensayado, aunque sin excesivo xito, el disulfiram parenteral de liberacin
sostenida, las supuestas ventajas de esta presentacin seran su mejor biodisponibilidad, menor
dosis que en la forma oral y el hecho de no requerir una tcnica quirrgica.
En la actualidad el tratamiento con interdictores no pretende ser un tratamiento de carcter
aversivo y el objetivo del tratamiento no es que el paciente experimente una reaccin de
interdiccin para desarrollar un condicionamiento aversivo al alcohol, sino que el efecto deseado
es disuadir al paciente del consumo estimulando el compromiso de abstinencia. Sin embargo,
hay que tener presente los riesgos inherentes a la utilizacin continuada de estos frmacos.
Precursores y agonistas serotoninrgicos centrales
Diversos estudios han observado la existencia de una disminucin de las concentraciones
plasmticas de triptfano, el aminocido precursor de la serotonina (5-HT), en pacientes con

alcoholismo. Sin embargo, la depleccin de los depsitos de triptfano en individuos con

alcoholismo social no incrementa el consumo de alcohol, y la administracin de 5hidroxitriptfano tampoco ha demostrado ser efectiva en el tratamiento del alcoholismo.
Respecto a la administracin de agonistas centrales serotoninrgicos, los estudios realizados en
humanos no han proporcionado hasta el momento resultados concordantes. Hitzig et
al6 observan una disminucin del deseo de consumo de alcohol tras la administracin de
fenfluramina, posiblemente debido a la mayor disponibilidad de serotonina a nivel del ncleo
acumbens. Sin embargo, en un estudio realizado en 21 alcohlicos abstinentes se describi una
sensacin de impregnacin etlica en 11 pacientes y una compulsin a la ingesta de alcohol en 7
pacientes tras la administracin del agonista parcial serotoninrgico 1-(3-clorofenil) piperacina
(m-CPP). En otro estudio doble-ciego, aleatorio, controlado con placebo, tambin se observ que
la m-CPP produce un aumento del deseo de consumo y efectos semejantes al del alcohol en
pacientes desintoxicados. Aunque en ninguno de estos dos estudios se determin el consumo de
alcohol, estos resultados sugieren la participacin de diversos receptores serotoninrgicos en los
mecanismos subyacentes al deseo de consumo existente en los pacientes recientemente
desintoxicados. De hecho, ya que la m-CPP acta como agonista parcial de los subtipos de
receptores 5-HT1 y 5-HT3 y como antagonista del subtipo 5-HT2, el efecto de impregnacin
etlica observado puede ser secundario a las acciones directas de esta sustancia sobre los
diversos subtipos de receptores o bien a la modulacin indirecta de la funcin dopaminrgica.

Receptores dopaminrgicos
La liberacin de 5-HT al espacio sinptico media las diversas acciones de este neurotransmisor a
travs de la activacin de diferentes receptores postsinpticos acoplados a distintos mecanismos
intracelulares de seal. Hasta el momento, se ha reconocido la existencia de varias familias de
receptores serotoninrgicos sobre las que pueden actuar diversos frmacos con actividad
agonista y antagonista.
Zimelidina
En un estudio de doble-ciego y cruzado, consistente en cinco perodos experimentales de 2
semanas de duracin y realizado por Naranjo et al, se demostr que la administracin de 200 mg
de zimelidina a 16 pacientes socialmente estables y con un consumo de al menos 28 bebidas
semanales produca una disminucin del 14% en el nmero de bebidas consumidas diariamente
y un aumento significativo del porcentaje de das en abstinencia. Estos efectos aparecen a los 23 das de la administracin del frmaco y desaparecen al suspender la medicacin. Asimismo, se
ha observado una disminucin del 26% en el consumo de alcohol tras la administracin de 200
mg diarios de zimelidina a 24 pacientes con alcoholismo social.
Citalopram
En lo que respecta al citalopram, resultados obtenidos por el grupo de Naranjo et al demuestran
en un estudio cruzado de 4 semanas de duracin que la administracin de 40 mg citalopram a
19 pacientes consumidores de al menos 28 bebidas semanales produce una disminucin del 16%

en el nmero de bebidas consumidas diariamente y un aumento significativo del porcentaje de

das en abstinencia. Estos efectos aparecen a los 2-3 das de la administracin del frmaco,
desaparecen al suspender la medicacin, y no se observan en los 20 pacientes a los que se les
administra una dosis de 20 mg. En un estudio aleatorio y de doble ciego se observa que mientras
dosis diarias de citalopram de 40 mg aumentan el porcentaje de das de abstinencia y
disminuyen el deseo de consumo, este frmaco no parece tener efecto sobre la cantidad de
alcohol consumida en los das no abstinentes. En otro estudio aleatorio y de doble-ciego
realizado por el mismo grupo se indica que la combinacin de 40 mg/da de citalopram con una
breve psicoterapia social disminuye en un 48% el consumo de alcohol en 31 pacientes con
dependencia leve-moderada de alcohol durante las dos primeras semanas de tratamiento. Sin
embargo, a las 12 semanas de tratamiento la disminucin del consumo obtenida con el
citalopram es similar a la del placebo (35%). Estos resultados se indican en la tabla 3. Aunque el
mecanismo de accin del citalopram es desconocido, una posible explicacin a estos resultados
consiste en la aparicin de una tolerancia a los efectos de este frmaco a travs de diversos
cambios adaptativos de tipo neurobiolgico. Por otra parte este efecto puede acompaarse de
una disminucin de las conductas de apetencia caractersticas de los ISRS, tal como demuestra
la disminucin del peso corporal observada en los pacientes del estudio. En resumen, la utilidad
clnica del citalopram parece estar limitada a la disminucin del consumo en los perodos
iniciales de tratamiento, ya que su efecto farmacolgico parece disminuir tras 2 semanas de
tratamiento.
El efecto del citalopram fue evaluado en un estudio doble ciego controlado con placebo en 62
pacientes

alcohlicos

durante

cuatro

meses,

observndose

que

el

citalopram

fue

significativamente ms eficaz que el placebo en el tratamiento del alcoholismo .

10

Vicualina
En un estudio cruzado de doble ciego se demuestr que la administracin de 200 mg/da de
vicualina a 29 individuos con alcoholismo incipiente disminuye en un 20% el nmero total de
bebidas consumidas y el deseo de consumo durante un perodo de 14 das, aprecindose
asimismo una disminucin del peso corporal.
Desipramina
Los primeros estudios con antidepresivos tricclicos no consiguieron demostrar ningn efecto de
este grupo de frmacos sobre el consumo de alcohol. Aunque existen algunas evidencias
respecto de la eficacia de los antidepresivos tricclicos en el tratamiento de la depresin asociada
con el alcoholismo, esta informacin puede considerarse como cuestionable, pues en tan slo
dos estudios se ha observado una mejora en el estado de nimo y una disminucin en el
consumo de alcohol en un estudio abierto y en otro doble ciego controlado con placebo
utilizando desipramina. En otro estudio con 71 pacientes a los 6 meses de tratamiento no se
observaron diferencias en el porcentaje de pacientes con abstinencia continua o en das de
abstinencia, no observndose ningn efecto beneficioso en pacientes alcohlicos sin depresin,
por lo que la utilidad de la desipramina como tratamiento de prevencin de recadas en enfermos
alcohlicos no deprimidos no tiene ninguna utilidad15.
Imipramina

Se han comunicado efectos similares con la imipramina en un ensayo de 12 semanas, con

asignacin aleatoria y controlado con placebo, en el que la imipramina fue un tratamiento eficaz
para la depresin primaria en enfermos alcohlicos, pero no se constat ningn efecto sobre el
consumo de alcohol, aunque los pacientes cuyo estado de nimo mejor mostraron una
disminucin de la ingesta de alcohol, que fue ms marcada en los que haban recibido
imipramina16.
En un estudio abierto con 60 pacientes alcohlicos, se observ que la imipramina tambin tena
un cierto impacto sobre la tasa de recadas en los pacientes con distimia. De los 60 pacientes
que finalizaron el ensayo, 27 (45%) respondieron con mejoras tanto del estado de nimo como
del consumo de alcohol, y 8 (13%) respondieron despus de aumentar la pauta o al aadir
disulfiram. Adems de los efectos adversos propios de los antidepresivos tricclicos, se han
observado alargamientos del intervalo PR e induccin del sistema microsomal heptico en
pacientes alcohlicos. Este ltimo efecto, aunque no es especfico de los enfermos con
dependencia de alcohol, podra disminuir las concentraciones plasmticas de diversas
sustancias, incluidos los antidepresivos. En base a los estudios publicados hasta la actualidad,
hay pocas razones para utilizar estos frmacos en la profilaxis de las recadas, al menos en
pacientes alcohlicos no deprimidos.

DROGAS
NOMBRE

DROGA 1
Bupropion

DROGA 2
Vareniclina

PRESENTACIN

Tableta grageas pastillas

CONCENTRACIN

150mg

DOSIS

La dosis recomendada de 300

mg/da es generalmente bien
tolerada. Aproximadamente un
10% de los pacientes deben
suprimirlo por los efectos
secundario
Tratamiento para la depresin y
el tabaquismo
Dopamina y noadrenalia

De 01 a 3 miligramos diarios

Es un antidepresivo monocclico
que
acta
inhibiendo
la
recaptacin de noradrenahna
(NA) y dopamina (DA) en
determinadas reas del cerebro.
An no se conoce cmo acta
exactamente para el abandono
del tabaquismo, pero se cree que
es en parte por su efecto en los
niveles de DA y NA29. Al
disminuir la actividad de las
neuronas dopaminrgicas, se
desactiva
el
circuito
de

La dependencia a nicotina se debe en

parte a su actividad agonista en los
receptores nicotnicos 4(32. Al ser
estimulados, se produce liberacin de
dopamina en el ncleo accumbens,
neurotransmisor que produce los efectos
placenteros buscados por el fumador.
Cuando ste deja de fumar, la ausencia
de nicotina disminuye los niveles de
dopamina, produciendo urgencia por
fumar ("craving")

INDICACIONES
NEUROTRANSMISO
RES
FARMACODINAMIA

Tableta pastilla

05 y 1 10 mg

Tratamiento para adiccin al tabaco

Dopamina

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FARMACOCINETICA

recompensa y por lo tanto

disminuye el deseo de fumar.
Adems, al disminuir la actividad
de las neuronas noradrenrgicas,
se
lograran
disminuir
los
sntomas de abstinencia, ya que
se cree que el origen de estos
sntomas es el aumento de la
actividad
de
las
neuronas
liberadoras de NA en el locus
coeruleus. Otro mecanismo que
contribuira es que el bupropion
podra ser un inhibidor no
competitivo de los receptores
colinrgicos nicotnicos.
Se administra por va oral y se
absorbe en el tubo digestivo, sin
que la ingesta de alimentos
interfiera,
con
una
biodisponibilidad de al menos un
87%. Se metaboliza en el hgado
por el citocromo P450 (isoenzima
CYP2B6), dando lugar a su
metabolito activo principal, que
es el hidroxibupropion, cuya
concentracin
mxima
plasmtica se alcanza a las 6
horas de su administracin. La
eliminacin
se
produce
principalmente a travs de la
orina, con una vida media de 21
horas aproximadamente

Absorcin y distribucin
Las concentraciones plasmticas
mximas de vareniclina se alcanzan
aproximadamente 3 a 4 horas despus
de su administracin oral. Tras la
administracin de mltiples dosis orales
de vareniclina, se alcanzaron
concentraciones en estado de equilibrio
dentro de los 4 das. Dentro del intervalo
de dosis recomendado, la vareniclina
presenta una farmacocintica lineal tras
la administracin de una dosis nica o de
dosis repetidas. En un estudio de
equilibrio de masa, la absorcin de la
vareniclina fue virtualmente completa
despus de la administracin oral y la
disponibilidad sistmica fue elevada. La
biodisponibilidad oral de la vareniclina no
se ve afectada por los alimentos ni por la
hora del da en que se la administre. La
unin de la vareniclina a las protenas
plasmticas es baja (< 20%) e
independiente tanto de la edad como de
la funcin renal.
Metabolismo y eliminacin
La vida media de eliminacin de la
vareniclina es de 24 horas
aproximadamente. La vareniclina exhibe
un metabolismo mnimo y el 92% se
excreta intacta en la orina. La eliminacin
renal de la vareniclina se realiza
principalmente a travs de filtracin
glomerular y secrecin tubular activa,

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posiblemente a travs del transportador

de cationes orgnicos OCT2.

EFECTOS
COLATERALES

TRATAMIENTO

DROGAS
NOMBRE

Efectos secundarios ms graves

que se pueden observar son las
convulsiones y reacciones de
hipersensibilidad, cada uno con
una incidencia de 0,1%. Las
convulsiones
probablemente
estn relacionadas con la dosis y
aparecen ms frecuentemente
en personas que presentan
alguna predisposicin o en
pacientes
con
insuficiencia
heptica o renal. Se han descrito
casos
de
hipersensibilidad
retardada
y
de
reacciones
anafilcticas.
Bupropion est recomendado
como frmaco de primera lnea
en
el
tratamiento
del
tabaquismo. La dosis mxima
recomendada es de 150 mg dos
veces al da, comenzando una o
dos semanas antes de la fecha
fijada para dejar de fumar. Los
primeros 5-7 das se administra
una dosis de 150 mg en la
maana y luego se puede aadir
la segunda dosis de 150 mg 8
horas despus de la primera
(para evitar el insomnio). La
duracin
recomendada
del
tratamiento es 7-9 semanas. Si
aparecen efectos secundarios
puede disminuirse la dosis a 150
mg/da.

Nuseas ,estreimiento ,gases ,vmitos

,acidez estomacal ,sabor desagradable
en la boca
,aumento o disminucin del apetito
,dificultad
para
dormir
o
para
permanecer dormido, sueos o pesadillas
inusuales ,somnolencia ,dolor de cabeza.

Esta recomendado para el tratamiento

Del tabaquismo este es uno de los
medicamentos
actuales
que
se
recomienda el uso de
hasta 3mg
mximo diarios para el tratamiento.

DROGA 4
Acamprosato

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C
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A
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PRESENTACIN
CONCENTRACIN
DOSIS

Pastilla y tableta
50 mg
Adultos: En los adultos cuyo peso es
superior a los 60 kg, las dosis
recomendadas son 6 comprimidos de
acamprosato de 333 mg tres veces al da (2
comprimidos por la maana, 2 al medioda
y 2 por la noche). En pacientes con peso
inferior a los 60 kg la dosis recomendada a
es de 4 comprimidos en tres tomas diarias
(2 comprimidos por la maana, 1 al
medioda y 1 por la noche). La duracin
recomendada del tratamiento es 1 ao.

Comprimido tabletas
100mg comprimido y

Trastornos del comport

etlica:
La dosis recomendada
de 3 a 4 comprimidos d

INDICACIONES

Tratamiento de alcoholismo

Tratamiento ante la ab

NEUROTRANSMISORES

Gaba dopamina

Dopamina

FARMACODINAMIA

el acamprosato posee una actividad estimulante

del neurotransmisor-inhibidor de la transmisin
GABA, as como una accin antagonista de los
aminocidos excitatorios, particularmente el
glutamato. Estudios llevados a cabo en animales
de experimentacin han demostrado que el
acamprosato posee un efecto especfico sobre la
dependencia del alcohol, pues reduce la ingesta
voluntaria en ratas con dependencia del alcohol,
sin modificar la ingesta alimentaria ni la ingesta
total de lquidos.

Tambin llamados neu

de medicamentos de n
heterognea pero con
Actan fundamentalme
dopaminrgicos D2, au
tienen actividad sobre
neurotrasmisores.
En la actualidad se sab
est estrechamente re
antidopaminrgica a n
lmbicas, por bloqueo d

La absorcin de acamprosato en el tracto

gastrointestinal es moderada, lenta y prolongada
con una considerable variabilidad interindividual,
siendo habitualmente inferior al 10% del frmaco
ingerido durante las primeras 24 horas. La ingesta
reduce la absorcin oral de acamprosato. Se
consiguen niveles plasmticos estables al sptimo
da de la administracin repetida. No hay fijacin a
las protenas plasmticas. El 50% de acamprosato
se excreta por la orina sin ser metabolizado. Existe
una relacin lineal entre los valores de
aclaramiento de creatinina y el aclaramiento
plasmtico aparente total, aclaramiento renal y
vida media plasmtica de acamprosato. La
farmacocintica de acamprosato no se modifica
por alteraciones de la funcin heptica.

Despus de su adminis
rpidamente, siendo su
75%, con una Tmax de
ng/ml (dosis nica 100
biodisponibilidad en un
En las personas de eda
lenta. La tiaprida no se
se metaboliza el 10-15
mayoritariamente con
inalterada. Su semi-vid
(mujeres) y 3,6 horas (
eliminacin aumenta e
(hasta 20 horas).

FARMACOCINETICA

DROGAS
NOMBRE
CONCENTRACIN
PRESENTACIN
EFECTOS
COLATERALES

DOSIS

INDICACIONES

DROGA 6
Naltrexona
Tabletas ,pastillas, comprimidos
25 y 50 mg
Cuerpo
en general:
de
Adultos:
50 mg frecuentes:
por va oral dolor
una
cabeza, dolor abdominal, dolor de espalda,
vez al da con la comida
infeccin, sndrome de la gripe, dolor en el
durante 12 semanas han
pecho, escalofros, intento de suicidio; poco
demostrado ser eficaces. Otros
frecuentes: fiebre, sobredosis intencional,
regmenes incluyen 50 mg por
malestar, reaccin alrgica, absceso, dolor
va oral una vez al da durante
de
cuello,
hernias,
lesiones
la semana y 100 mg PO
intencionales; raras: ascitis, edema de la
sbados, y tambin 100 mg por
cara, reaccin de fotosensibilidad, abdomen
va oral cada da, o 150 mg PO
agrandado, muerte sbita ,angina de
cada tercer da.
pecho,
migraa, vena varicosa, infarto de
Alcoholismo:
miocardio,
flebitis,
hipotensin
Para utilizarse
dentro
de un programa
Sistema
digestivo:
frecuentes: vmitos,
de
tratamiento
completo
del
dispepsia,
estreimiento,
aumento
alcoholismo con el objetivo de
reducir del
apetito;
poco
frecuentes:
pruebasla de
el riesgo
de recada,
mantener
funcin
heptica
anormal,
gastroenteritis,
abstinencia y reducir el deseo de
gastritis,
disfagia,
alcohol durante las
fases inicialeseructacin,
de la
gastrointestinal
hemorragia,
pancreatitis,
recuperacin. Puesto que la naltrexona
hemorragia
no es de la rectal,
misma utilidad para todos
Sistema
endocrino:
Raro: bocio,
los pacientes y el beneficio
esperado
hipotiroidismo.
del tratamiento con naltrexona es una
Sistema
y
mejora
moderadasanguneo
del
resultado
linftico:
frecuentes:
anemia,
equimosis,
producido por la terapia convencional,
diabetes
mellitus,aumento
la fosfatasa
su uso en
el alcoholismode debe
ir
alcalina,
aumento
de
creatinina,
acompaado
de
medidas
hiponatremia,
lctica
psicoteraputicas deshidrogenasa
y llevarse a cabo en
mayor.
contextos
especializados
en
el
tratamiento
de
esta
patologa.
Deshabituacin
opicea:
Tratamiento
coadyuvante,
conjuntamente con otras medidas
teraputicas, en el mantenimiento de
la deshabituacin de sujetos opiceodependientes.

NEUROTRANSMISO
RES

FARMACODINAMIA

Dopamina serotonina
La naltrexona desplaza a los agonistas
opiceos
de
sus
receptores,
impiidiendo que se fijen a los mismos.
La naltrexona no antagoniza los
efectos de otros estimulantes no
opiceos, como la cocana, etanol,
anfetaminas,
barbitricos
o
benzodiacepinas.
El bloqueo de los receptores opiceos
por la naltrexona es un fenmeno
competitivo
que
resulta
en
la
eliminacin del efecto eufrico de los
opiceos. A
las
concentraciones
habituales de opiceos, la mayor
afinidad de la naltrexona para el
receptor
impide
la
unin
del
agonista. Sin embargo, cuando las

La reacciones adversas
nivel del sistema nervi
insomnio, agitacin, ap
han descrito sntomas
hiperlonia muscular, hi
acatisia, distonia, que
la administracin de m
han notificado casos d
por movimientos rtmic
y/o cara) tras la admin
durante perodos supe
puede causar sindrome