BOAS PRTICAS

garantir a qualidade sanitria

Conjunto de
medidas
adotadas

conformidade dos produtos com os

regulamentos tcnicos.

ANVISA

BPA, BPV, BPF,

BPD,

BOAS PRTICAS
-

Boas prticas de Fabricao de Medicamentos

Boas prticas de Fabricao de Cosmticos

Boas prticas de Armazenamento e Distribuio

Boas prticas para o preparo de solues parenterais

Boas prticas de Dispensao em farmcias e drogarias

Boas prticas de fabricao de medicamentos veterinrios

Boas prticas de servios de alimentao

Boas prticas de fabricao de alimentos

Boas prticas para anlises clnicas

 As BPF so um conjunto de normas

mnimas para a fabricao de produtos de
interesse a sade.

Esta norma tem por objetivo enunciar

os padres vigentes que devem ser
observados pela indstria

para a fabricao do produto, os quais

devem satisfazer critrios de qualidade
estabelecidos.

Boas Prticas de Fabricao

1963:Criao pelo FDA do primeiro guia de GMP;
1967: Assemblia de sade solicita aos seus membros o
cumprimento das GMP;
1971- OMS obriga aos estados membros seguir o roteiro de BPF;
1978: Nasce o conceito de Validao;

1980: Brasil

Histria...
o incio...

...at os dias de hoje

1800-1870
Incio da sntese de vrias
substncias de ao farmacolgica
comprovada por experimentos em
animais
Incio do desaparecimento das boticas

Transformao em indstrias,
produzindo os medicamentos antes
da prescrio

Produo em escala semi-industrial

Desenvolvimento de operaes de
fabricao novas e mais complexas,
ausentes nas farmcias

Necessidade de maior durao

dos medicamentos

Problemas: qualidade do produto

no era o esperado;
modificaes em seu aspecto e
propriedades em funo do tempo e
condies do armazenamento

1889 - Ciba (sua) e Bayer (alem) apresentam na Frana seus

primeiros medicamentos

1899 - Aspirina (cido

saliclico) da Bayer,

acetil

1910, a Hoechst (alem), lana comercialmente o Salvarsan

(composto arseno-benzico) para o tratamento da sfilis
1928, Sir Alexandre Fleming, descobre a penicilina.
1935, a Bayer lana a Sulfonamida, primeira da srie de um
grande grupo de antimicrobianos e um padro de
metodologia para a triagem de novas drogas.

Segunda Guerra Mundial

1940 a 1950 - aumento na produo de antibiticos, iniciada pela

penicilina - eficcia comprovada em seres humanos em 1941.
So produzidos principalmente:
- Estreptomicina (tuberculose),

- Cloromicetina (febre tifide),

- Aureomicina (pneumonia),
- Terramicina

Necessidade de medicamentos para tratar o grande nmero de

feridos e manter as tropas em reas onde poderiam existir doenas
tropicais.
Em apenas trs anos as empresas norte-americanas, em consrcio
com o governo, foram capazes de produzir penicilina, em quantidade
suficiente para atender a demanda militar.

1950 - grande desenvolvimento analtico - uso de

instrumentos,
dispondo-se
de mtodos analticos
suficientemente precisos, exatos... para o controle fsico,
qumico e microbiolgico da qualidade de um produto.

Laboratrios de produo - adaptao aos avanos tecnolgicos

Autoridades sanitrias competentes - estabeleceram controles
especficos para vigiar a qualidade dos medicamentos, visando a
proteo da sade e os interesses dos consumidores.

Controle das matrias-primas, produtos intermedirios e

produto acabado no o suficiente para garantir a qualidade
de um medicamento.
A qualidade na viso atual se constri em cada etapa do
processo e no apenas se controla.

O que se
espera??

Criar um sistema que permita fazer com que todas as unidades de um

mesmo lote de um medicamento e tambm para diferentes lotes,
tenham as especificaes de qualidade do produto originalmente
desenvolvido.

O sistema deve permitir que o farmacutico, os outros profissionais e

pessoas envolvidas com a fabricao de medicamentos, possam
cumprir a sua funo conforme as normas estabelecidas.

Todas as pessoas comprometidas com a fabricao e controle da

qualidade do produto - capacitadas suficientemente com o objetivo de
garantir a qualidade dos medicamentos que sero comercializados.

Por que se espera:

padronizao,
comprometimento,
reprodutibilidade

problemas que levaram a tragdias Responsabilidade da indstria

qualidade dos seus produtos

que

no

Video desvios de qualidade

garantiu

Fatos ocorridos relacionados a qualidade e

segurana dos medicamentos:
1937

107 mortes por intoxicao em massa com um elixir de Sulfanilamida

nos Estados Unidos.

Substitudo na frmula, a Glicerina que estava em falta no mercado,

pelo Etilenoglicol sem que tenham sido realizados os testes de
segurana e atoxicidade necessrios.

FDA considerou o fabricante responsvel.

1967

intoxicao em massa em crianas que sofriam de epilepsia e eram

controladas com cpsulas de 100 mg de Fenantona em um hospital na
Austrlia.

Fabricante havia substitudo o diluente Sulfato de Clcio por Lactose

devido a falta no mercado.

Nveis sangneos do medicamento voltaram ao normal - quando os

pacientes voltaram a ingerir o produto com o diluente original.

- Autpsias das vtimas revelou que os nveis sangneos do frmaco

haviam subido para mais de 45 mcg por mililitro.

relao entre a composio qualitativa e quantitativa de um

produto e sua qualidade, segurana e eficcia.
A substituio dos excipientes deve ser precedida dos estudos
necessrios para no por em risco a sade e a vida dos
pacientes.

1958
hospital peditrico nos EUA, intoxicao em massa de crianas
entre 5 e 10 anos tratadas com um produto vitamnico para
melhorar o seu desenvolvimento.
Aparecimento de mamas e outras mudanas relacionadas com
estrgenos.
A investigao demonstrou que as cpsulas estavam
contaminadas com estrgenos.

Causa: contaminao por limpeza deficiente do equipamento

usado na fabricao (produtos estrognicos e vitamnicos
fabricados alternados).
O resultado da anlise do controle da qualidade era satisfatrio
incluindo o teor de vitaminas.

Concluso: Importncia da limpeza

correta dos equipamentos para
evitar a contaminao cruzada.

1966 - Estocolmo, Sucia,

surto de salmonelose em cerca de 200 pacientes tratados com
comprimidos de tireide, alguns deles hospitalizados.

- As autoridades sanitrias constataram dois tipos de salmonellas, a S.

muenchen e a S. bareilly, em pacientes, nas embalagens intactas dos
comprimidos e nos lotes de tireide importada
total de bactrias encontradas > que um milho/g
fonte da contaminao - tireide em p desengordurada importada,
com mais de 30 milhes de bactrias por grama, a maior parte delas da
flora fecal

Concluso: Importncia da higienizao

para evitar contaminao

Final dos anos 60, a imprensa europia publicou que um

paciente perdeu a viso e outros mais sofreram graves leses
nos olhos que comprometeram seriamente a sua viso.
A investigao apontou o fabricante da pomada oftlmica como
responsvel, porque este produto por conter antibiticos de
amplo espectro e um esteride, no continha conservantes.

O fabricante considerou que a presena de antibiticos e o

baixo contedo de gua eram suficientes para prevenir o
crescimento bacteriano.
Foram analisadas 60 bisnagas do
produto, sendo que 47 apresentaram
elevada contaminao por
Pseudomonas aeruginosa,

1965 Colmbia vrios pacientes acometidos de tifo

tratados com o medicamento genrico de cpsulas de
Cloranfenicol no apresentam a melhora esperada.
-Investigao
isentou
de
responsabilidade
o
fabricante, as cpsulas continham a quantidade de
cloranfenicol declarada, a matria-prima cumpria com
todas as especificaes da Farmacopia dos EUA,
embora procedente da Itlia.

 1968 - 15 recm-nascidos infectados com Pseudomonas aeruginosa

em um hospital nos EUA.
- Soluo de hexaclorofeno utilizada para a lavagem de recm-nascidos
continha milhares de microorganismos por ml especialmente Serratias e
Pseudomonas.

1988 - Europa, mais de 40 pessoas afetadas por um surto de

conjuntivite hemorrgica em conseqncia do uso de uma soluo
umidecedora para lentes de contato.
- Medicamentos no mercado relacionados com esta linha de produtos,
eram produzidos em condies precrias e por pessoal no capacitado.

 1990 vrios pacientes mortos em uma unidade Hospitalar da

Colmbia aps o uso de solues dextrosalinas de grande
volume.
-Laboratrio fabricante apresentava ms condies de higiene,
os processos de fabricao eram deficientes, no existiam
controles e os equipamentos e procedimentos no eram
validados.
Foi necessrio implantar medidas que solucionassem os
problemas e evitassem a ocorrncia de outros:
- Indstrias preservar o mercado e o seu nome
- Autoridades sanitrias para proteger o usurio

maio de 2003 (Brasil)

cerca de 22 pessoas morreram aps o uso do remdio como contraste

em exames gastro-intestinais,
a investigao comprovou a presena de grande quantidade de
carbonato de brio e sulfato de brio, substncias aplicadas como
veneno para rato, que absorvidas pelo organismo podem causar
intoxicao e at a morte.
O carbonato de brio fora utilizado para diminuir os custos na fabricao
do produto.
Foi suspensa o comrcio e uso bem como a
distribuio do estoque dos medicamentos
fabricados e importados pelo laboratrio
ENILA indstria e Comrcio de Produtos
Farmacuticos AS.

 Incndio atinge um dos maiores hospitais pblicos

do Maranho Por causa do fogo, 42 vagas de UTI e
113 leitos foram fechados. (13 de agosto de 2012)
"Tem um depsito com material com lcool.
Muito material com lcool combustvel. Foi isso
que causou essa chama toda. Que fez com que
o incndio se alastrasse", explica o comandante
operacional do Corpo de Bombeiros, coronel
Dirceu Nepomuceno.

Polcia intima 28 plantonistas de hospital

onde menina morreu medicada com vaselina
em SP

A polcia vai ouvir, nesta quinta-feira (17), o depoimento da funcionria da

farmciaem que foi comprado o medicamento inalado pela jovem de 14 anos que
morreu na segunda-feira (14) noite, em Guaba. Aps uma crise de asma, Andriza
Oliveira da Silva acabou usando o maleato de timolol - um colrio para glaucoma - na
nebulizao. A substncia provoca o efeito contrrio ao desejado, que era o de
dilatar os brnquios.
O remdio foi adquirido pela irm da jovem. A me orientou a filha, de dez anos de
idade, a comprar o genrico do Berotec. A criana j foi ouvida pela polcia e
identificou a funcionria que vendou o medicamento. Segundo o inspetor Leonardo
Gardel, a atendente poder ser responsabilizada pela morte da adolescente de 14
anos.
"Se for confirmado, atravs do laudo da percia mdica, que a morte da menina
ocorreu em virtude do remdio trocado, a sim, a funcionria que cometeu esse erro,
por negligncia ou por alguma falha humana, pode responder por homicdio
culposo, quando no h inteno de matar", explicou.

 Anvisa suspende lotes de medicamentos com rtulos trocados

16 de maio de 2014
A Anvisa determinou, nesta sexta-feira (16/05), a suspenso da
distribuio, comrcio e uso, em todo o pas, dos lotes 2505222 do
produto Bepeben1.200.000UI p injetvel e ainda do lote 2501078
do produto Bepeben 600.000 UIsoluo injetvel. O laboratrio
Teuto Brasileiro SA, fabricante dos produtos, comunicou o
recolhimento dos lotes devido mistura de rtulos entre as duas
concentraes identificadas em algumas cartonagens hospitalares
de ambos os produtos.
A medida foi publicada no Dirio Oficial da Unio (DOU). Clique
aqui e confira na ntegra.

1963, EUA - primeiro pas a publicar, uma norma que

estabelecia requisitos especiais
para a fabricao de
medicamentos e que pode ser considerada o incio das
intituladas GMP Good Manufacturing Practices.
No era obrigatria, no tinha fora nem efeito legal e apenas
interpretava a responsabilidade do farmacutico com o
medicamento.

1971 e 1978 - modificada para atender a os avanos

tecnolgicos e cientficos na rea da indstria farmacutica, ela
foi denominada Current Good Manufacturing Practices

1967 elaborao do primeiro rascunho do documento sobre

Boas Prticas de Fabricao atendendo a solicitao da 20
Assemblia da OMS

1969 - 22 Assemblia da OMS, recomenda-se a primeira

verso do Esquema de Certificao da Qualidade dos
Produtos Farmacuticos, objeto de Comrcio Internacional,
sendo aceito o documento das BPF como parte integral do
Esquema.

1975 aprova-se uma verso revisada do Esquema de

Certificao e do documento das Boas Prticas de
Fabricao.

Guide to good pharmaceutical manufacturing pratice 1983.

Londres - Substitudo pelo Guia de 1992 da Comunidade
Econmica Europia - CEE.
Bonne pratiques de fabrication et de production
pharmaceutiques. Paris, 1985. Substitudo pelo Guia de 1992 da
CEE.
ASEAN good manufacturing practices, 2 Edio. Associao
das Naes do Sudeste Asitico, 1988.
Good manufacturing pratices form medicinal products em te
European Comunity. Comisso de Comunidades Europias,
1992.
Guide to good manufacturing pratices for pharmaceutical
products. Conveno para o Reconhecimento Mtuo de
Inspeo em Relao Fabricao de Produtos Farmacuticos,
1992.

 BPF / 1975 da OMS - foram adotadas como referncia legal

pelos pases do MERCOSUL, com a recomendao de que
qualquer atualizao da norma seria aceita pelos 4 pases.
- A partir de 1995, Brasil, Argentina, Paraguai e Uruguai,
deveriam ter adotado a ltima verso preparada pelo 32
Comit de Peritos, aceita pela Assemblia Mundial da OMS.
Video 2 benefcios e ameaas

documentos ANVISA medicamentos

Manipuladores
Contaminao
cruzada

Ambiente

BPF

Limpeza e
Sanificao

Pragas

Instalaes

gua

Elementos das BPF

Os elementos devem focar nos seguintes tens:

- Fbrica e imediaes;
- Pessoal;
- Limpeza e sanitizao;
- Equipamentos e utenslios;
- Processos e controles;
- Armazenamento e distribuio.

Contaminao cruzada

Pragas
Falta de higiene
Material trocado

Entre outros....

Microrganismos
Materiais estranhos
Resduos

 BPF a parte da garantia da qualidade que

assegura que os produtos sejam fabricados em

conformidade e controlados em relao aos
padres de qualidade solicitados pelo registro
sanitrio do produto. As BPF esto relacionadas
com os procedimentos de fabricao e de
controle da qualidade.

Procedimento
Operacional
Padro

Qual a finalidade do POP?

Um procedimento tem o objetivo de se padronizar e

minimizar a ocorrncia de desvios na execuo de

tarefas fundamentais para a qualidade do produto,

independente de quem as faa.

Como e quem deve fazer um POP?

De acordo com a situao local

Quem executa quem deve escrever
Comprovao in loco
Treinamento
Fcil linguagem

Como controlar os procedimentos?

A verso implementada deve ser a atual, nunca deixar um procedimento

obsoleto (verso anterior) circular pela empresa.
A substituio imediata e sua circulao sempre controlada.

Reviso peridica

Procedimentos Operacionais Padro

Potabilidade de gua

Higiene de instalaes, equipamentos e

superfcies de contato
Higiene e Sade do trabalhador
Controle integrado de pragas
Manejo de resduos
Manuteno preventiva e calibrao de
equipamentos
Seleo de matrias primas, ingredientes e
embalagens

Contedo mnimo de um POP:

Nome da empresa;
Ttulo;
Identificao, assinatura e data da elaborao, reviso e aprovao

do POP;
Nmero da verso atual;
Nmero do documento;

Paginao;
Abrangncia, distribuio;
Nmeros de cpias.

Procedimento Padro de Higiene Operacional

Ministrio da Agric., Pec. e Abastecimento

Procedimentos descritos,
desenvolvidos, implantados
e monitorizados, visando

estabelecer a forma rotineira

... evitando a
contaminao
direta ou cruzada
e a adulterao
do produto

preservar qualidade e integridade por

meio da higiene antes, durante e

depois das operaes industriais.

Pilares do PPHO
Potabilidade de gua
Higiene de superfcies

Higiene pessoal
Sade do manipulador

Controle integrado de pragas

Armazenamento de produtos qumicos

Preveno de contaminao cruzada

Potabilidade de gua
Potabilidade de gua
Higiene de instalaes,
equipamentos e superfcies de
contato

Higiene de superfcies

Higiene pessoal
Higiene e Sade do trabalhador

Sade do manipulador

Controle integrado de pragas

Controle integrado de pragas

Manejo de resduos

Armazenamento de produtos
qumicos

Manuteno preventiva e
calibrao de equipamentos

Seleo de matrias primas,

ingredientes e embalagens

Preveno de contaminao
cruzada

POP
RDC 17/2010 - BPF MEDICAMENTOS
montagem e qualificao de equipamentos;
aparato analtico e calibrao;

manuteno, limpeza e sanitizao;

pessoal, incluindo qualificao, treinamento,
uniformes e higiene;
monitoramento ambiental;
controle de pragas;
reclamaes;
recolhimentos;

devolues.

POP de recebimento de matria-prima e de

materiais de embalagem primrio e
material impresso.
nome do material descrito na nota de entrega e
nos recipientes;
denominao interna e/ou cdigo do material;

a data do recebimento;
o nome do fornecedor e do nome do fabricante;
o lote ou nmero de referncia do fabricante;
a quantidade total e o nmero de recipientes
recebidos;

o nmero atribudo ao lote aps o recebimento; x

POP para amostragem e ser definida a rea responsvel e

as pessoas designadas pela coleta de amostras
o mtodo e o plano de amostragem;
os equipamentos a serem utilizados;
quaisquer precaues a serem observadas para evitar contaminao do
material ou qualquer comprometimento em sua qualidade;
a(s) quantidade(s) da(s) amostra(s) a ser (em) coletadas(s);
instrues para qualquer subdiviso necessria da amostra;

tipo de recipiente a ser utilizado no acondicionamento das amostras,

rotulagem, bem como se o procedimento de amostragem deve ser
realizado em condies asspticas ou no; e

quaisquer precaues a serem observadas, principalmente quanto

amostragem de material estril ou nocivo.

POP descrevendo os
detalhes do sistema de
numerao dos lotes

Assegurar a rastreabilidade durante todas as

etapas de produo, incluindo embalagem.

Assegurar que os nmeros de lotes no sero

usados de forma repetida,

POP identificao interna dos produtos armazenados em

quarentena e liberados (matrias-primas, materiais de
embalagem e outros materiais).

POP para cada instrumento e equipamento (por exemplo,

utilizao, calibrao, limpeza, manuteno) e colocados
prximos aos equipamentos.

POP de ensaios de controle realizados nos materiais e nos

produtos, nas diferentes etapas de fabricao,descrevendo
os mtodos e os equipamentos a serem utilizados.
Registros de anlises devem incluir ao menos os seguintes dados:
o nome do material ou produto e forma farmacutica;

o nmero do lote e o fabricante e/ou fornecedor;

referncias s especificaes relevantes e procedimentos de testes;
os resultados dos ensaios, incluindo observaes e clculos, bem como
referncia a quaisquer especificaes (limites);
data(s) e nmero(s) de referncia do(s) ensaio(s);
identificao das pessoas que tenham realizado os ensaios;
identificao das pessoas que tenham conferido os ensaios e os clculos
declarao de aprovao ou reprovao datada e assinada pelo

responsvel

POP quanto aprovao ou reprovao de materiais e produtos e

quanto liberao para venda do produto terminado por pessoa designada.
Registros para equipamentos principais e crticos, tais como qualificao,
calibrao, manuteno, limpeza ou reparos, incluindo data e identificao
das pessoas que realizaram essas operaes.
Os registros devem ser feitos em ordem cronolgica.

POP atribuindo responsabilidade pela limpeza e pela sanitizao, e

descrevendo em detalhes freqncia, mtodos, equipamentos e materiais
de limpeza a serem utilizados, bem como instalaes e
equipamentos a serem limpos.
POP para sistemas computadorizados definindo regras de segurana
(usurios/senhas), manuteno de sistemas e infra-estrutura informtica,
gerenciamento de desvios em tecnologia da informao, recuperao de
dados e backup.

Instalaes
(edificaes)

gua

Contaminao por
superfcie (limpeza e
sanificao)

Contaminao
cruzada
Manejo
dos
Resduos

Pragas
(insetos e
roedores)

Contaminao por
produtos qumicos

Contaminao
pelos
colaboradores

MANUAL DE BOAS PRTICAS

Descrio da empresa
Organograma
reas
Atividades realizadas em cada rea
Descrio dos processos
Pilares das PBF: o que , onde ocorrem,
como fazer para evitar, reduzir ou
prevenir,

Atividade prtica 1
Desenvolver um POP de um assunto a ser
escolhido pelo grupo.

ATIVIDADE PRTICA
Conceito do item sorteado
Quem responsvel pelo seu controle
Em que momento da produao ou servio
ele importante e por isso deve ser
controlado
O que fazer para controlar

Atividade prtica 2
Verificar no site da ANVISA o nmero e nome das legislaes que
tratam de:
Boas prticas de Fabricao de Medicamentos
Boas prticas de Fabricao de Cosmticos
Boas prticas de Armazenamento e Distribuio
Boas prticas para o preparo de solues parenterais
Boas prticas de Dispensao em farmcias e drogarias
Boas prticas de fabricao de medicamentos veterinrios

Boas prticas de servios de Alimentao

Boas prticas de fabricao de alimentos

Boas prticas de Anlises Clnicas