Futurs

Des avances mdicales qui changeront peut-tre un jour votre pratique

Un inhibiteur de synthse du
monoxyde dazote (NO), le LNNA, a permis de rduire lafflux
sanguin tumoral lors dune tude anglaise de phase I chez 18 patients atteints de diverses tumeurs cancreuses. Le NO, en effet, est impliqu
dans langiogense tumorale et la vasodilatation des vaisseaux irriguant
la tumeur. Ltude a inclus 7 femmes
et 11 hommes : 12 ayant un cancer
pulmonaire non petites cellules, 5
cancers prostatiques, 1 cancer cervical. Ces patients ont reu une dose
unique de L-NNA. Une heure et 24
heures aprs cette administration,
les auteurs ont valu leffet vasculaire de cette molcule laide dun
scanner volumtrique, mesurant les
variations du volume sanguin. Rsultats : chez 8 patients, le volume
sanguin tumoral a t rduit une
heure aprs le traitement (de
42,9% en moyenne) et 24 heures
(de 33,9% en moyenne). Les effets
secondaire enregistrs ont t : 3
HTA de grade I, deux bradycardies
sinusales de grade 1 et un cas de palpitations de grade 1. Reste vrifier
si ce rsultat se traduit par une diminution de la croissance tumorale.
F.R.
The Lancet Oncol, 15 janv 2007.

Alzheimer : un nouveau gne

On connaissait jusquici 4 gnes
variants impliqus dans la maladie
dAlzheimer, codant respectivement
lAPP, les prsnilines 1 et 2 et
lapolipoprotine E4 : tous entranent une accumulation du peptide
bta-amylode, issu de la dgradation de la protine APP. Un cinquime gne variant vient dtre
associ un risque accru dAlzheimer tardif : ce gne, SORL1,
impliqu dans le recyclage de
lAPP, a t identifi par ltude de
6000 patients de 4 groupes ethniques
(Dominicains, Europens du Nord,
Afro-Amricains et Israliens dorigine Arabe). Lorsque la protine
SORL1 est sous-exprime, le recyclage de lAPP vers la surface cellulaire est diminu et lAPP est dirige vers les compartiments
cellulaires produisant le peptide ABta. ApoE4 explique 20 30% des
Alzheimer tardif ; les variants
SORL1 pourraient rendre compte
de 10 20% des cas.
F.R.
Rogaeva et al. Nature Genetics,
14 janv 2007.

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Futurs sur JIM On-line,

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Vivre plus longtemps en diminuant

la temprature corporelle ?
D
es souris dont la temprature corporelle est diminue de 0,6C ont
une dure de vie allonge denviron
15% : cest ce que vient de montrer une
quipe du Scripps Research Institute (La
Jolla, Californie) dans une trs lgante
tude.
Des chercheurs avaient dj montr
que la restriction calorique lie un rgime peut prolonger la dure de vie chez
de nombreuses espces, y compris certains mammifres. Selon une hypothse
avance, ce phnomne serait li une diminution de la temprature corporelle : ce
que semble confirmer ltude californienne. Les chercheurs de La Jolla ont fabriqu par gnie gntique une ligne de

souris qui surexprime, dans les neurones de laire antrieure latrale de

lhypothalamus, une protine nomme
protine dcouplante UCP2. La surexpression de cette protine, qui convertit lATP en chaleur, entrane une augmentation locale de 0,62C de la
temprature de laire antrieure latrale,
et une rchauffement de 0,32C de laire
proptique, voisine, qui contrle la temprature corporelle. Tromp par cet
chauffement local, ce thermostat corporel dclenche un processus de rafrachissement du corps.
Rsultats : la temprature corporelle de
cette souris est diminue de 0,6C, par rapport aux souris contrle. Ce lger refroi-

dissement ne modifie ni la locomotion, ni

la prise alimentaire ou de boisson des animaux. En revanche, il augmente leur rsistance au jene. Surtout, leur dure de vie
est prolonge de faon spectaculaire : en
moyenne, de 12% chez le mle et de 20%
chez la femelle ce qui correspondrait 7
ans chez lhomme et 8 ans chez la femme.
Lauteur rve dune pilule qui ciblerait
spcifiquement laire proptique pour rduire la temprature corporelle Mais pour
lheure, vivre dans des habitations plus
fraches de 1 2C semble une alternative
plus raliste et conomique
F.R.
Conti B. et al. Science 2006 ; 314 :
825-28.

La mre prpare le cerveau du ftus laccouchement

a mre informe le ftus de limminence de laccouchement et prpare le cerveau ftal cet vnement grce
locytocine, cest--dire la mme hormone qui agit sur lutrus pour favoriser les contractions et sur les seins pour stimuler
la lactation. Sous laction de cette hormone, les neurones ftaux sont anesthsis : cette inhibition les protge du traumatisme de la naissance, voire des ventuelles complications
lors de laccouchement, comme le manque doxygne.
Cest ce qua montr une quipe de lInserm U29 dirige par
Yehezkel Ben-Ari (Marseille) chez la souris. En enregistrant des
neurones centraux de souris juste avant et aprs la naissance, les
chercheurs ont dabord montr que, 5 6 heures avant la naissance, les neurones ftaux sont extrmement inhibs. Puis, pour
savoir si locytocine libre par la mre juste avant laccouchement est lorigine de cette inhibition, ils ont administr la femelle gestante une molcule qui bloque les rcepteurs locytocine (notamment une molcule utilise en clinique humaine
contre la menace daccouchement prmatur). Ils ont alors observ une suppression de cette inhibition neuronale : locytocine
joue donc un rle cl dans ce phnomne danesthsie des
neurones ftaux juste avant laccouchement.
Enfin, les chercheurs ont montr que le cerveau du nouveau-n est beaucoup plus rsistant des pisodes danoxie
lorsque les neurones sont inhibs sous leffet de locyto-

cine, que lorsque ce

phnomne est bloqu.
Cette hormone augmente ainsi la rsistance
des tissus lhypoxie,
qui peut concerner
jusqu 10% des naissances avec des risques
de squelles neurologiques graves (retard
mental, handicap moteur, pilepsie).
Cette dcouverte soulve une question sur la
prise en charge de la menace daccouchement prmatur : les
molcules utilises en clinique pour bloquer laction de locytocine, donc retarder laccouchement, ne risquent-elles pas
dempcher la protection des neurones ftaux, en cas de
complications ? Le faible passage de ces molcules de la mre
vers lenfant et leur courte dure daction sont des lments en
partie rassurants , souligne nanmoins Y. Ben-Ari.
BSIP/LISSAC

Inhiber le NO pour rduire

lafflux sanguin tumoral ?

F. R.
Tyzio R. et al. Science 15 decembre 2006.

Cancer de la prostate : un risque accru

chez les hommes nayant eu que des filles

e risque relatif de cancer de la

prostate est augment de 40%
chez les hommes qui nont eu aucun
enfant de sexe masculin. Cest ce que
rvle une tude de cohorte mene Jrusalem chez 38 934 hommes, dont 1445
ayant t pre(s) entre 1964 et 1976, tous
suivis jusquen 2005.
Au total, 712 de ces hommes ont dvelopp un cancer de la prostate invasif,
un ge moyen de 68 ans (42-87 ans). Le
risque relatif (RR) de cancer de la prostate tait de 1,1 chez les hommes ayant
eu un garon et une fille et de 1,47 chez

ceux nayant donn naissance aucun

garon (IC 95 : 1,06-2,04 ; p = 0,021) ;
parmi ces derniers, le RR tait particulirement lev, soit 1,60 chez ceux
ayant eu 3 filles ou plus.
De plus, le RR de dcs par cancer de la
prostate tait, chez les pres nayant eu
aucun garon, de 1,59 (IC 95 : 1,17-2,18
; p = 0,0035). En revanche, labsence de
garons dans la progniture navait aucun impact sur lincidence des cancers
autres que prostatiques.
Ces rsultats confortent lhypothse
de limplication ventuelle, dans le d-

veloppement du cancer de la prostate,

de mutations portes par les chromosomes sexuels. Une hypothse galement taye par le fait que, dans certaines familles porteuses de mutations
BRCA1 et BRCA2, ayant une incidence
accrue de cancer de la prostate, on a observ que les hommes tendent avoir
moins de garons que dans la population gnrale.
F.R.
Harlap S. et al. J Nat Cancer Inst
2007 ; 99 : 77-81.
A.I.M. 122 - 2007