Gua de Referencia Rpida

Deteccin Oportuna,
Diagnstico y Tratamiento
de la Mucopolisacaridosis
Tipo I en Edad Peditrica
Febrero 2010

Gua de Referencia Rpida

E76 Trastornos del Metabolismo de los Glucosaminoglucanos

G PC
Deteccin, Diagnstico y Tratamiento de la Mucopolisacaridosis
Tipo I en Edad Peditrica
ISBN en trmite

DEFINICIN
Mucopolisacaridosis tipo I MPS I es una enfermedad del grupo de errores innatos del
metabolismo de carcter autosmica recesivo. Se presenta con depsito lisosomal causado
por la deficiencia de la enzima alfaL-iduronidasa, lo que conduce a la acumulacin
progresiva de sustratos complejos de glucosaminoglucanos: dermatn y heparn sulfato en
una amplia variedad de rganos, que conlleva a una disfuncin multiorgnica debilitante y
fatal, con presentacin clnica variable
La heterogenicidad en la mucopolisacaridosis tipo I esta definida por los 3 espectros
clnicos de acuerdo a la gravedad de la enfermedad:
Sndrome de Hurler (grave)
Sndrome de Hurler- Scheie (moderada)
Sndrome de Scheie (leve)
Sin embargo, la Academia Americana de Pediatra (AAP) sugiere, que el reconocimiento
de la MPS I representa una enfermedad en continuo, con variabilidad clnica considerable
de acuerdo a la edad y tasa de progresin.
Algunos autores recomiendan la clasificacin de los casos de MPS I en dos espectros:
con enfermedad grave: Sndrome de Hurler

enfermedad leve: atenuada: Sndrome de Hurler-Scheie y sndrome de Scheie

EPIDEMIOLOGA Y DETECCIN OPORTUNA

La incidencia estimada de la MPS I es de 1 por 100,000 nacidos vivos. Se considera que
aproximadamente entre el 50 y 80% de los pacientes cursan con la forma grave de MPS I.
Los padres de un paciente con MPS I se consideran con riesgo para recurrencia de otro
caso, por lo que se debe ofrecer consejo gentico y diagnstico prenatal.
El diagnstico prenatal de MPS I en las parejas en riesgo (antecedente de hijo con MPS
I), es factible mediante la determinacin enzimtica de alfa L-iduronidasa en:
cultivo de amniocitos obtenidos mediante amniocentesis
cultivo de biopsia de vellosidades coriales
o en sangre de cordn
2

Sin embargo la mayor certeza diagnstica se ofrece cuando en la familia se han

identificado las mutaciones y stas son intencionadamente buscadas en los futuros
embarazos.
Los criterios para incluir una enfermedad gentica en un programa de tamizaje neonatal de
acuerdo al comit de tamiz neonatal para errores innatos del metabolismo de 1974 son:
morbilidad o mortalidad significativas
potencialmente prevenible o adecuadamente tratable
disponer de una prueba rpida, confiable, de bajo costo y con pruebas de
confirmacin a posteriori
carecer de otra prueba clnica en la etapa neonatal
incidencia relativamente elevada
El tamizaje neonatal para MPS I no ha demostrado ser una herramienta necesaria, debido
a su baja incidencia y lo impredecible del curso clnico.
No se recomienda la realizacin de escrutinio en los recin nacidos por su escaso
beneficio.

DIAGNSTICO CLINICO Y PRUEBAS PARACLINICAS

En un estudio poblacional se determin que el 26% de los casos de MPS I se present en
una forma atenuada.
Se debe considerar el sesgo del diagnstico en la forma grave por la identificacin de
un cuadro clnico florido, para una deteccin ms frecuente.
La mucopolisacaridosis tipo I se define con 3 espectros clnicos de acuerdo a la gravedad
de la enfermedad:
Sndrome de Hurler (grave)
Sndrome de Hurler- Scheie (moderada)
Sndrome de Scheie (leve).
Diferentes guas por consenso coinciden en el siguiente escrutinio y vigilancia de los nios
con sospecha de MPS I:
rbol genealgico
historia clnica y examen fsico
somatometra
registro iconogrfico
Diversos estudios observacionales han reportado las siguientes manifestaciones clnicas
en la MPS I:
dismorfia facial
macrocefalia
facies tosca (infiltrada) y/o adenoidea
frente prominente
puente nasal ancho y deprimido
fosas nasales anchas
labios gruesos
macroglosia
pabelln auricular engrosado
sinofridia
3

 hipertrofia gingival
talla baja desproporcionada
trax ancho y corto
dificultad en la marcha
limitacin de movimientos
giba dorsal baja
hernias inguinales
La forma clnica grave se manifiesta de manera progresiva desde los dos meses de edad:
retraso en el desarrollo
facies tosca (hurleriana)
macrocefalia
infecciones recurrentes de odo y tracto respiratorio superior
hernias: umbilical e inguinal
hepatoesplenomegalia
cardiomiopata
rigidez articular
La forma moderada o fenotipo Hurler-Scheie se reconoce de los 3 a los 8 aos de edad
por:
disostosis mltiple
rigidez articular
talla baja
opacidad corneal
hipoacusia
valvulopata cardiaca
retraso psicomotor leve
Alteraciones bucodentales:
hipertrofia gingival
oligodoncia
mal posicin dental
diastema
Alteraciones en odos y va area:
rinorrea
sialorrea
hipertrofia adenoamigdalina
rinitis crnica
sinusitis crnica
otitis media serosa
otitis media crnica
hipoacusia progresiva conductiva, sensorial o mixta
sordera
Alteraciones cardiovasculares:
soplo
disnea
dolor precordial
4

 segundo ruido reforzado

miocardiopata hipertrfica
valvulopatas
hipertensin arterial sistmica
enfermedad coronaria
Alteraciones en sistema nervioso central y perifrico:
retraso psicomotor
hipertensin endocraneana
hidrocefalia
compresin radicular con manifestaciones sensitivas, motoras o ambas
sndrome del tnel del carpo
Alteraciones oculares:
disminucin de la agudeza visual
papiledema
glaucoma
atrofia del nervio ptico
degeneracin pigmentaria de la retina
opacidad corneal
ceguera
Alteraciones msculo esquelticas:
cuello corto
geno valgo
contracturas articulares
limitacin de los arcos de movilidad hombros y rodilla
mano en garra
trax ancho y corto
disostosis mltiple
xifosis dorso lumbar (T11, T12, L1, L2)
escoliosis
displasia acetabular de cabeza humeral y femoral
estatura normal talla baja desproporcionada
Alteraciones dermatolgicas:
piel gruesa
hipertricosis
cabello grueso
mancha monglica extensa
Alteraciones gastrointestinales y de pared abdominal:
hepatoesplenomegalia
diarrea crnica
hernia inguinal/umbilical recidivantes
Alteraciones respiratorias:
ronquido y respiracin ruidosa
enfermedad pulmonar obstructiva
sndrome sinubronquial
5

 hiperreactividad bronquial
apnea del sueo
La sospecha clnica puede comenzar con:
antecedente de infecciones frecuentes de las vas respiratorias superiores u ticas
giba dorsal baja
hernia umbilical o inguinal
Estas anomalas pueden detectarse en los primeros meses de vida, incluso antes de que
sean evidentes las alteraciones craneofaciales
Algunas guas por consenso sugieren la realizacin de los siguientes exmenes de
laboratorio:
biometra hemtica
qumica sangunea
protenas totales, albmina, globulina
perfil de lpidos, colesterol, triglicridos, lipoprotenas de alta y baja densidad
enzimas hepticas y musculares :TGO, TGP
fosfatasa alcalina
CPK ( total y MB)
acido rico
examen general de orina
Algunas guas por consenso sugieren la realizacin de los siguientes exmenes de
gabinete:
radiografa de crneo, de senos paranasales, lateral de cuello y de trax
serie sea
electrocardiograma
ultrasonido abdominal
resonancia magntica de crneo

DIAGNSTICO DE CERTEZA
El diagnstico de certeza de la MPS I se basa en la actividad deficiente o ausente de la
enzima alfa L Iduronidasa cuantificada en:
fibroblastos
leucocitos en suero
gota de sangre seca en papel filtro. Cuadro 1
La cuantificacin de la actividad disminuida o ausente de la enzima alfa L Iduronidasa, hace
el diagnstico de MPS I.
Realizada por medio de una gota de sangre seca en papel filtro, es til y logsticamente
conveniente. Este mtodo ofrece ventajas:
especialmente en trminos de costo
factibilidad por su fcil transportacin
Los pacientes con el genotipo grave carecen de actividad de alfa L Iduronidasa, mientras
que los pacientes con enfermedad leve conservan actividad residual (< del 2% del lmite
inferior normal) suficiente para mejorar el fenotipo en diversos grados.
Se ha descrito una pseudos deficiencia de alfa L Iduronidasa, la cual es rara y no se asocia
con elevacin de los niveles de glucosaminoglucanos en orina.
6

La actividad enzimtica < de 10% del valor promedio de referencia, es compatible con el
diagnstico de certeza de MPS I.
Cada laboratorio debe determinar sus valores de referencia. Se recomienda medir la
actividad de otras enzimas lisosomales en la misma muestra, para evaluar la adecuada
preservacin del material analizado.
La determinacin de glucosaminoglucanos (GAG) en orina (heparn y dermatn sulfato)
es una prueba til pero inespecfica para el diagnstico de la MPS I, por presentar
resultados falsos negativos, especialmente si la orina est diluida, con una densidad
urinaria < a 1.015 g/ml. Cuadro 2
Los niveles de actividad deficientes ausentes de alfa L Iduronidasa establecen el
diagnstico de MPS I.
Si existe dificultad para realizar la cuantificacin enzimtica en presencia de datos clnicos
compatibles y excrecin elevada de GAG (heparn y dermatn sulfato) en orina considerar
con alta sospecha de MPS I.
Es conveniente contar con una muestra inicial de GAG en orina para el seguimiento y
evaluacin de la respuesta teraputica. Cuadro 2
El gen que codifica para alfa L Iduronidasa ha sido localizado en el sitio 4p16 con 14
exones y una longitud de 19 kilobase.
En la actualidad la determinacin del genotipo de un paciente MPS I no es un
procedimiento de rutina para la confirmacin del diagnstico.
La MPS I es una enfermedad autosmica recesiva, por lo que la frecuencia y distribucin
de las mutaciones depende de la poblacin estudiada.
En la actualidad la principal utilidad de la genotipificacin consiste en establecer el estado
de portador en las familias afectadas.
Realizar diagnstico diferencial de MPS I variedad Hurler con:
otras enfermedades de depsito como:
1. esfingolipidosis
2. mucolipidosis.

TRATAMIENTO FARMACOLGICO
La terapia de reemplazo enzimtico (TRE) es un tratamiento etiolgico especfico que
intenta corregir la fisiopatologa subyacente de la MPS I, mediante la administracin de
Iduronidasa humana recombinante.
Actualmente se dispone de Laronidasa, aprobada por la FDA y por la Agencia Europea
para la Evaluacin de Productos Medicinales (2003).Anexo 3 cuadro 3
La enzima iduronidasa se obtiene por tecnologa de ADN recombinante.
Se aplica va intravenosa, semanalmente, a una dosis de 0.58 mg/Kg., por un periodo
continuo.
El seguimiento a las 52 semanas de tratamiento ha evidenciado disminucin y mejora
sostenida de:
excrecin de GAG urinarios
visceromegalias
disminucin del ndice de apneas/hipopneas obstructivas del sueo
mejora en la talla y el peso si se inicia tratamiento prepuberalmente.

Con la TRE, las alteraciones oftalmolgicas permanecen estables en la mayora de los

pacientes, sin embargo el tratamiento no previene la progresin de los cambios corneales o
del disco ptico, relacionados con prdida de la funcin visual.
Se reconoce que la TRE con laronidasa no atraviesa la barrera hemato enceflica a la
dosis recomendada y por lo tanto no se espera beneficio neurocognitivo.
En un estudio con 20 pacientes < de 5 aos de edad con TRE, la evaluacin posterior a un
ao de tratamiento, report ganancia en el desarrollo neurocognitivo en los nios que
iniciaron tratamiento antes de los dos aos; sin embargo se necesitan estudios de
seguimiento a largo plazo para determinar si este beneficio es sostenido.
Algunos gobiernos como el australiano, consideran indicacin para la TRE a los pacientes
con MPS I sin enfermedad neurolgica (Hurler Scheie), con inicio de la terapia en cuanto se
realice el diagnstico.
En los pacientes con este diagnstico, pero con otra condicin (comorbilidad) quirrgica
mdica que pudiera impedir una respuesta adecuada al tratamiento, deber evaluarse el no
incluirse en una TRE.
En los pacientes con MPS I (Hurler Scheie) no est indicada como terapia a largo plazo, si
no se plantea la realizacin de un transplante de mdula sea.
El transplante de mdula sea es el tratamiento de eleccin para los pacientes con MPS I
severo.
Considerar los protocolos y guas de transplante de mdula sea locales.
No se cuenta con evidencia fuerte que sustente mejora y/o efecto en el desarrollo
neurocognitivo a largo plazo, en los nios con MPS I con TRE, por lo que se requieren ms
estudios para determinarlo.
Se observ con la TRE en los nios con MPS I mejora significativa de la funcin
osteoarticular despus de un ao de tratamiento:
en especial en la movilidad de los hombros, lo que represent un cambio en la
funcin fsica, asociado a mejora en la capacidad para realizar actividades de la
vida cotidiana.

las articulaciones con mayor grado de afectacin tendieron a presentar mejora

ms pronunciada, considerando que no se esperara que mejoraran una vez que se
producen las contracturas.
Algunos pacientes no presentaron contracturas progresivas tal como hubiera sido
esperado sin tratamiento.

TRATAMIENTO NO FARMACOLGICO
Se han registrado resultados superiores con un envo expedito de los nios con MPS I a los
centros especializados con experiencia en transplante de mdula sea (TMO).
Es aconsejable que cuenten con equipo multidisciplinario, protocolos de manejo de MPS I
y de transplante de clulas hematopoyticas.
A partir de 1980, el TMO se ha utilizado como tratamiento de enfermedades por depsito
lisosomal, con reemplazo de los macrfagos defectuosos del paciente, por los macrfagos
derivados de la mdula del donador, por lo que se considera un mtodo de reemplazo a
largo plazo y el tratamiento de eleccin para la MPS I.
8

El origen de las clulas madre puede ser:

mdula sea
clulas de cordn umbilical
sangre perifrica
Es til determinar la actividad de la enzima alfa L iduronidasa del potencial donador.
Se ha demostrado la efectividad del TMO en proveer componentes metablicos y celulares
que corrigen aceleradamente la deficiencia enzimtica en los nios con MPS I.
Se ha descrito en los pacientes trasplantados con clulas hematopoyticas la reduccin
acelerada del sustrato GAG en:
hgado
amgdalas
conjuntiva
LCR
orina
Lo que se traduce en mejora en:
sntomas de obstruccin respiratoria
hepatoesplenomegalia
opacidad corneal
En otros rganos, la mejora en las manifestaciones de la enfermedad es a largo plazo:
falla cardiaca
valvulopata cardiaca
Sin embargo, se ha descrito que algunos rganos afectados presentan pobre penetracin
de la alfa L Iduronidasa como en:
disostosis mltiple
afectacin corneal diferente a la opacidad corneal
El rgimen pre TMO debe tomar en cuenta:
condicin mdica del paciente
potencial toxicidad del rgimen relacionando con el TMO (dao en rganos
especficos)
progresin de la enfermedad particularmente en el SNC
Souillet en su estudio evalu a pacientes con MPS I, por consenso de un grupo
multidisciplinario y de transplante de MO, consideraron como criterios de elegibilidad para
TMO:
escalas de desarrollo
evaluacin de coeficiente de desarrollo/coeficiente intelectual
funcin de sistema nervioso central (incluyendo nervios perifricos)
evaluacin neuro radiolgica
estudios genticos y metablicos
En los pacientes con MPS I incluidos en un programa de TMO, se debe investigar:
si existe un donador relacionado; en caso contrario iniciar con la bsqueda de
donador, para evitar dao cerebral irreversible.
en los casos con fenotipo grave, el criterio de elegibilidad para TMO es de acuerdo
a la relacin de coeficiente intelectual/coeficiente de desarrollo: igual > a 70.

consistentemente con este criterio de elegibilidad, la Academia Americana de

Pediatra reporta, que se han observado mejores resultados clnicos en relacin al
coeficiente de desarrollo > de 70 y edad < a 2 aos al momento del transplante.
Peters agrega la realizacin en forma inmediata, antes de los 18 meses, considerando una
funcin intelectual conservada.
El tratamiento con TRE juega un rol importante en el manejo pretransplante, por lo que
debe ser indicado, en busca de disminuir la gravedad de las complicaciones relacionadas
con la enfermedad, en el periodo de peritransplante.
En un estudio de cohorte realizado en Francia en un periodo de 15 aos, 27 pacientes con
MPS I, presentaron las siguientes caractersticas clnicas:
media para la edad al diagnstico:11 meses
edad al momento del transplante: 25 meses
fenotipo de enfermedad ms frecuente: grave en 21 casos (78%)
4 pacientes fallecieron, 3 por proceso infeccioso (11%);
de los 23 pacientes que sobrevivieron, 2 presentaron progresin de la enfermedad posterior
a falla del injerto y 21 (78%) se mantuvieron con funcionalidad del injerto a largo plazo (4.7
aos), con completo quimerismo.
Se reporta en un estudio retrospectivo una mejora en las tasas de mortalidad del 15% en
los pacientes con TMO, con una tasa de sobrevida del injerto del 56%, por lo que
concluyen los autores que el riesgo an es alto.
El grupo multidisciplinario de expertos que manejan pacientes con MPS I consideran el
trasplante de medula sea como tratamiento de primera eleccin, sin embargo se requiere
un proceso protocolizado en busca de obtener el mejor resultado.
Se requiere seguimiento a mediano y largo plazo en nuestra poblacin para evaluar
evolucin y respuesta a las diferentes opciones teraputicas.

REFERENCIA Y CONTRARREFERENCIA
Los padres de un nio afectado, son portadores obligados (heterocigotos) de la
enfermedad, con un riesgo de recurrencia del 25% en futuros embarazos de un nio
afectado.
En los hermanos sanos de un nio afectado, la probabilidad de ser portadores de la
enfermedad, es del 50%:
antecedente de un hijo afectado por MPS I.
sospecha clnica.
confirmacin diagnstica.
Los pacientes con MPS I en TRE con:
1. reaccin adversa grave a la administracin de Laronidasa como:
aumento de la presin arterial sistmica
incremento de la frecuencia cardiaca
disminucin de la saturacin de oxgeno
dificultad respiratoria
anafilaxia
2. Falta de respuesta al tratamiento manifestada por:
tamao heptico y esplnico
estado cardiovascular
10

 obstruccin de va area superior

velocidad de crecimiento
deterioro neurolgico
requieren envo a un centro especializado.
Todo paciente con sospecha diagnstico confirmado de MPS I, debe ser referido en
forma inmediata a un centro de atencin de errores innatos del metabolismo y/ centro
hospitalario con experiencia en manejo de nios con MPS I (tercer nivel de atencin).

SEGUIMIENTO Y VIGILANCIA
Diferentes guas por consenso, recomiendan la vigilancia de los nios con MPS I por un
grupo de expertos:
examen fsico con somatometra
registro iconogrfico
Seguimiento recomendado por consenso en guas publicadas por parte de Neurologa
(cada 6 meses):
evaluacin neurolgica y permetro ceflico en < de 2 aos
evaluacin psicomtrica
resonancia magntica de crneo con espectroscopia
resonancia magntica espinal
La Resonancia Magntica (RM) de cerebro y mdula espinal demostr:
anormalidades en la lnea basal, incluyendo lesiones qusticas
signos de degeneracin de la sustancia blanca y depsitos peri ventriculares
silla turca en forma de J
engrosamiento de meninges
estenosis cervical
atrofia cerebral
compresin medular
atrapamiento radicular.
Valoracin neuropsicolgica por diferentes escalas de pruebas de Coeficiente Intelectual
(CI) y exmenes psicomtricos:
los pacientes pueden presentar un retraso del desarrollo leve hasta severo en el
primer ao de vida
deterioro progresivo en el rea sensorial y cognitiva, ms acentuada en rea visual
y auditiva
Seguimiento recomendado por consenso en guas publicadas por parte de oftalmologa
(cada 6 meses):
potenciales evocados visuales
electroretinografa, debido que la MPS I es una enfermedad progresiva, este estudio puede
ser significativo cuando no existe evidencia de anormalidades morfolgicas
Seguimiento recomendado por consenso en guas publicadas por parte de audiologa (cada
6 meses):
La alteracin puede ser conductiva y/o neurosensorial por:
disfuncin de la trompa de Eustaquio
acmulo de GAG en regin oro farngea
11

 disostosis
dao vestibular coclear o por infecciones recurrentes
Por lo que se recomienda:
audiometra y timpanometra con tcnica especial para nios
potenciales auditivos evocados o emisiones oto acsticas para determinar prdida
de la audicin > de 25 decibeles. Las emisiones otacsticas se aconsejan en nios
que no sea posible realizar audiometra y timpanometra, por su edad o por falta de
cooperacin.
El seguimiento recomendado por consenso en guas publicadas por parte de
otorrinolaringologa:
nasofibrolaringoscopa para determinar la gravedad de la obstruccin de la va
area superior ya que la obstruccin con dificultad respiratoria es reportada en un
38% a 66% de los pacientes. Considerar que algunas deformidades oro faciales y
oro farngeas son progresivas.
Seguimiento recomendado por consenso en guas publicadas por parte de cardiologa
(cada 3 meses) en busca de los siguientes hallazgos:
cardiomiopata hipertrfica
pericardio engrosado
disfuncin sistlica y diastlica del ventrculo izquierdo
valvulopatas: engrosamiento de vlvulas y aparato subvalvular con insuficiencia y/o
estenosis valvular mitral y/o tricuspdea
infiltracin de arterias renales, que lleva a una hipertensin arterial sistmica
infiltracin a coronarias, que se traduce en isquemia y cardiomiopata dilatada
infiltracin del sistema de conduccin produciendo arritmias
Por lo que se sugiere realizar:
electrocardiograma
radiografa de trax
ecocardiografa MB, Doppler color
Se considera que las alteraciones progresivas cardiacas, pulmonares y de la va area, son
una importante causa de morbilidad y mortalidad, por lo que es indispensable la evaluacin
de la funcin cardiaca, pulmonar y valvulares especficos.
Los pacientes con MPS tipo I y estenosis valvular mitral, deben contar con profilaxis con
antibiticos en caso procedimientos invasivos (extracciones dentales, endoscopas), para
evitar endocarditis.
La interconsulta a anestesiologa es recomendada por consenso en guas publicadas por
va area difcil y/ complicacin secundaria a sta:
1.obstruccin de va area superior
2.lumen traqueal estrecho
3.tejido granular en va area inferior
4.alteraciones cardiacas
5.inestabilidad de la articulacin atlanto-axial
6. uso de relajantes musculares solamente cuando existe una va area segura.
Se sugiere una evaluacin por parte de anestesiologa para el manejo de va area difcil,
en los procedimientos invasivos que requieran
sedacin relajacin
12

Seguimiento recomendado por consenso en guas publicadas por parte de neumologa

(cada 6 meses) para la identificacin de:
1. enfermedad de la va area (sintomtica o asintomtica), incluida la insuficiencia
respiratoria restrictiva.
Se recomienda realizar:
pruebas de funcin pulmonar
polisomnografa (puntacin del ndice apnea/ hipopnea (IAH)
espirometra y capacidad vital forzada
oximetra nocturna
Se reconoce que a pesar del depsito en hgado, bazo y rin la funcin se conserva. Sin
embargo, existe restriccin de la funcin pulmonar por visceromeglias.
En los nios con MPS I, las determinaciones cuantitativas volumtricas mediante
resonancia o tomografa, se consideran de alto riesgo por el uso de anestesia, siendo de
utilidad:
permetro abdominal
medicin del tamao heptico a nivel de la lnea medio clavicular
ultrasonido y gama grama hepato esplnico.
Se recomienda por parte de gastroenterologa (cada 6 meses):
ultrasonido abdominal
gama grama hepato-esplnico
permetro abdominal
Seguimiento recomendado por consenso en guas publicadas por parte de ortopedia y
medicina fsica (cada 6 meses):
serie sea
densitometra sea, columna (lumbar)
radiografa de columna dorso lumbar
medicin de desempeo fsico.
evaluacin de la movilidad articular: hombro, codo y rodilla en actividades cotidianas
o con la escala de CHAQ (vestirse, aseo personal, alimentarse, desplazarse,
actividad fsica cotidiana)
Es recomendable realizar electromiografa con maniobras de exploracin especficas, en
pacientes con dao neurolgico y sndrome del tnel del carpo.
El registro internacional de pacientes con MPS I tienen los objetivos de :
reconocer las caractersticas epidemiolgicas y clnicas de los nios con MPS I
evaluar la efectividad y seguridad de la Laronidasa a largo plazo
mejorar la comprensin de la variabilidad, progresin e historia natural de la MPS tipo I
Seguimiento recomendado por consenso en guas publicadas por parte de pediatra y/ la
clnica de errores innatos del metabolismo:
peso, talla, somatometra
desarrollo sexual (Tanner) y ginecologa peditrica
inmunizaciones
odontologa
fisioterapia y terapia ocupacional
Psicologa

13

Se recomienda en los nios con MPS I contar con esquema de vacunacin completa
incluyendo:
inmunizacin anual contra influenza
inmunizacin contra neumococo cada 5 aos

Anexos
Cuadro 1.
Gota De Sangre Seca En Papel Filtro (Tarjeta Whatman)
1. Muestra de taln o goteo directamente de la muestra reciente (1-3 horas), tomada en tubo
lila (EDTA) y mezclada por inversin.
2. No deben encimarse dos gotas en el mismo sitio.
3. Secar horizontalmente las tarjetas en una superficie no absorbente.
4. Embolsar y refrigerar o mantener en lugar fresco y seco hasta su envo.
Tabla Utilizada En El Laboratorio De La. Unidad Medica De Alta Especialidad Hospital General Dr.
Gaudencio Gonzlez Garza Centro Medico Nacional La Raza Centro Para El Diagnostico Y
Tratamiento De Enfermedades De Deposito Lisosomal

Cuadro 2.
GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAGS) EN ORINA
Espectrofotometra/Cromatografa en capa fina
10 mL de orina preferentemente matutina
VALORES DE REFERENCIA
0-2 meses:
<40.0 mg/mmol creatinina
3-4 meses:

<25.0 mg/mmol creatinina

5-6 meses:

<20.0 mg/mmol creatinina

7-11 meses:

<17.5 mg/mmol creatinina

12-23 meses:

<12.4 mg/mmol creatinina

2-3 aos:

<11.1 mg/mmol creatinina

4-5 aos:

<9.6 mg/mmol creatinina

6-7 aos:

<8.0 mg/mmol creatinina

8-9 aos:

<6.7 mg/mmol creatinina

10-11 aos:

<5.4 mg/mmol creatinina

12-13 aos:

<4.1 mg/mmol creatinina

Tabla Utilizada En El Laboratorio De La. Unidad Medica De Alta Especialidad Hospital General Dr.
Gaudencio Gonzlez Garza Centro Medico Nacional La Raza Centro Para El Diagnostico Y
Tratamiento De Enfermedades De Deposito Lisosomal

14

Cuadro 3.
Administracin de Laronidasa
Laronidasa se administra a razn de 0.58 mg/Kg./dosis semanalmente, en una infusin
endovenosa y su presentacin comercial contiene 0.58 mg/ml en un vial de 5 ml lo que
representa un total de 2.9 mg de la enzima por vial.
El producto debe ser conservado a una temperatura entre 2 y 8C y debe evitarse su
congelacin.
Se recomienda premedicar al paciente con: antihistamnico y antipirtico de 30 minutos a
una hora antes del inicio de la infusin.
La FDA de los Estados Unidos recomienda incluir 0.1% de albmina humana a la solucin
para la infusin.
El volumen total de la infusin depende del peso del paciente. Los pacientes con un peso
menor de 20 Kg., deben recibir un volumen total de 100 ml y los pacientes con un peso
mayor a 20 Kg., deben recibir un volumen total de 250 ml. En ambos casos, la
administracin se llevar a cabo en 4 horas aproximadamente.
La infusin debe iniciarse a una concentracin de 10 mcg/Kg./hora e incrementarse
progresivamente hasta alcanzar 200 mcg/Kg./hora de acuerdo a los siguientes esquemas
de infusin:
Para pacientes de 20 Kg. o menos
Volumen total de la infusin de laronidasa= 100 ml
2 ml/Kg./ hora durante 15 minutos
Tomar signos vitales, si estn normales incrementar
10 mcg/Kg./hora
a. . . . .
4 ml/Kg./hora durante 15 minutos
Tomar signos vitales, si estn normales incrementar
20 mcg/Kg./hora
a. . . . .
8 ml/Kg./hora durante 15 minutos
Tomar signos vitales, si estn normales incrementar
50 mcg/Kg./hora
a. . . . .
16 ml/Kg./hora durante 15 minutos
Tomar signos vitales, si estn normales incrementar
100 mcg/Kg./hora
a. . . . .
32 ml/Kg./hora
Hasta terminar la infusin
200 mcg/Kg./hora
Para paciente mayores de 20 Kg.
Volumen total de la infusin de laronidasa= 250 ml
5 ml/Kg./ hora durante 15 minutos
Tomar signos vitales, si estn normales incrementar
10 mcg/Kg./hora
a. . . . .
10 ml/Kg./hora durante 15 minutos
Tomar signos vitales, si estn normales incrementar
20 mcg/Kg./hora
a. . . . .
20 ml/Kg./hora durante 15 minutos
Tomar signos vitales, si estn normales incrementar
50 mcg/Kg./hora
a. . . . .
40 ml/Kg./hora durante 15 minutos
Tomar signos vitales, si estn normales incrementar
100 mcg/Kg./hora
a. . . . .
80 ml/Kg./hora
Hasta terminar la infusin
200 mcg/Kg./hora

PREMEDICACION
Debe administrase una hora antes de iniciar la infusin:
1. Paracetamol 10 a 15 mg/Kg./dosis por va oral, dosis nica.
2. Difenhidramina a 1.25 mg/Kg./dosis por va oral, dosis nica.

15

Algoritmos
Algoritmo de diagnstico y tratamiento de la MPS I en edad peditrica

Diagnstico
prenatal positivo
para MPS I en
poblacin en riesgo

Individuo con
hermano con
enfermedad MPSI

Pacientes con
fenotipo de MPSI

Actividad de la enzima alfa l

iduronidasa, normal?

Diagnostico
diferencial

si

no

Se confirma diagnstico por

cuantificacin de actividad de alfa L
iduronidasa
< de 2 aos de edad

Fenotipo predecible grave

o desconocido

Coeficiente de
desarrollo < 70

Considerar TRE

> de 2 aos de edad

Fenotipo predecible
atenuado

Coeficiente de
desarrollo > 70

Considerar TMO

Coeficiente de
desarrollo < 70

Coeficiente de
desarrollo > 70

Considerar TRE

Considerar TMO

Manejo multidisciplinario

Vigilar datos de
alarma

Evaluar envo a su
HGZ

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